Ганодерма лакированная – это мощный регулятор иммунной системы, перспективное противораковое средство и антидепрессант. Этот гриб широко используется в Традиционной Китайской Медицине.
Ганодерма лакированная, в народе известная как гриб Линчжи, широко используется в Традиционной Китайской Медицине. Это чудо-средство также довольно популярно среди врачей Японии и Кореи, и постепенно завоевывает Западный рынок. Ганодерма лакированная обладает антиоксидантным действием, если принимать ее перорально в форме пищевой добавки. Этот гриб используют в терапевтических целях при инсулиновой резистентности, в целях профилактики простатита, а также для лечения различных проявлений метаболического синдрома. Высокая популярность гриба Линчжи отчасти обусловлена его противораковыми свойствами. Он активирует спящие клетки-убийцы , повышая их активность, и тем самым мобилизует организм для эффективной борьбы с раковой опухолью. Прием ганодермы лакированной снижает вероятность возникновения метастазов, когда рак распространяется на другие органы и части тела. Действие ганодермы лакированной подчиняется различным механизмам, но все они сфокусированы на нормализации функционирования иммунной системы организма. В случае перегрузки иммунной системы, гриб Линчжи снижает ее активность, а если защитные ресурсы организма истощены, укрепляет иммунитет. В целом, ганодерма лакированная стимулирует синтез активных иммунных клеток. Несмотря на необходимость проведения дальнейших исследований, ганодерма лакированная считается перспективным противораковым средством. Этот гриб эффективен в комплексе с другими лекарствами (при смешанной терапии), усиливая их действие и тем самым ускоряя выздоровление при раке груди, гепатите, синдроме хронической усталости и простатите. На сегодняшний день на прилавках аптек не так много перспективных пищевых добавок, эффективно помогающих в борьбе с раковыми заболеваниями; ганодерма лакированная является одной из них. Другие названия: Рейши, Линчжи, Йеонджи, Мэннэмтэйк, 10 000-летний гриб, Гриб Бессмертия, рогатый Рейши, Роккаку-Рейши, споры ганодермы
Следует отметить, что:
Класс веществ:
Используется для борьбы со старением организма.
Величина стандартной дозы ганодермы лакированной зависит от формы приема. В первичном экстракте ганодермы лакированной присутствуют (в нерасщепленной форме) тритерпеноиды и полисахариды, содержащиеся в самом грибе, на основании которых производят этиловый и водорастворимый экстракты ганодермы, соответственно. Стандартной дозой первичного экстракта считаются 1,44г – 5,2г. Чаще всего принимают 5,2г в день, разбивая это количество на три приема (по 1 800мг каждый). Стандартная доза этилового экстракта составляет 6мг. Диетологи рекомендуют принимать водорастворимый экстракт в тех же дозировках, что и первичный. Первичный экстракт представляет собой практически полностью обезвоженный грибной порошок, который примерно в 10 раз эффективнее самого гриба, то есть действие 5г экстракта равнозначно действию 50г целого гриба.
Гриб ганодерма лакированная является неотъемлемой частью традиционной медицины множества азиатских стран, в которых он больше известен как Рейши (такое название этому грибу дали практикующие врачи-японцы). В Традиционной Китайской Медицине его называют Линчжи, а корейцы именуют его Йеончжи; в Тайване ганодерму иногда называют Линг-ши.1) Среди прочих названий ганодермы можно выделить «десятитысячелетний гриб» (Япония) и «Гриб Бессмертия» (Китай ). Своей славой растение отчасти обязано своей биологической активности, а также способам сбыта в далеком прошлом (когда этот гриб считался диковиной, доступной только титулованным дворянам или зажиточной знати).2) Согласно опубликованной в 2000 году Государственной Фармакопеи Социалистической Республики Китая (официального лекарственного справочника), ганодерма лакированная “восполняет запасы энергии Ци , способствует ясности ума, избавляет от кашля и астмы и отлично помогает при головокружении, бессоннице, учащенном сердцебиении и затрудненном дыхании”. Испокон веков ганодерму лакированную используют для борьбы с раком, опухолями, микробами, грибковыми и вирусными инфекциями (в частности, герпесом и ВИЧ), а также в качестве противовоспалительного и иммуномодулирующего средства. Кроме того, прием этого гриба способствует увеличению продолжительности жизни и повышению жизненного тонуса. В былые времена было принято называть ганодерму «Царем грибов»; ассоциации с благородной знатью, по всей видимости, и возвели его в ранг божества (что, конечно, уже чересчур). Ганодерма – это универсальное средство борьбы со всеми недугами; чаще всего его применяют для укрепления иммунитета и лечения различных заболеваний, в частности, рака.
В Китайской Фармакопее (2000 года выпуска) как ганодерма лакированная (Красный Линчжи), так и ганодерма китайская (Пурпурный Линчжи), называются Линчжи.3) Несмотря на это, две эти разновидности ганодермы обладают как общими, так и своими уникальными свойствами, присущими каждому из этих растений в отдельности. Термин Линг-ши также используют для обозначения некоторых других грибов, а в древних китайских текстах (ShenNong Ben Cao Jing из династии Qui/Han и Ben Cao Gang Mu из династии Ming; последний считается автором первой китайской фармакопеи) ученые насчитали целых 6 видов Линг-ши, не считая всевозможных вариаций грибов ганодермы (atrum, luteum, tsugae, tropicum, tenue, applantum, asutrale и capense); на сегодняшний день учеными открыто более 250 видов ганодермы по всему миру, не известных во времена, когда Линг-ши начали применять в китайской медицине. Ганодерма лакированная считается наиболее «лекарственной» разновидностью Линг-ши, завоевавшей популярность в медицине Кореи и Японии (Кампо), помимо Китая. Эти грибы (а именно, две основные разновидности, пурпурный и красный Линджи) различаются по содержанию биологически активного эргостерола и некоторых тритерпеноидов, а влияние тритерпеноидов на моноциты (иммунные клетки) на генетическом уровне в лучшем случае отвечает за 26% сходства между этими видами; содержание полисахаридов в обоих видах не сильно отличается.4) Что же касается их воздействия на геном, то 90% этиловых экстрактов обоих грибов по-разному влияют на иммунную систему организма. Если говорить о генетическом скрещивании этих видов, то при этом межвидовые различия сохраняются, что связано с разными генами, которые участвуют в синтезе новых клеток (21%), негативным регулированием внутриклеточного процесса (16%), метаболизмом клеточного белка (16%), сигнальной трансдукцией (14%) и транскрипцией (14%). Из 20 наиболее активных генов двух разновидностей ганодермы можно выделить следующие (они обладают самым сильным иммуномодулирующим действием): ИЛ-1B, ИЛ-8, CLEC4E, BIRC3 и ADAMDEC1(с положительной регуляцией), гликопротеин A33 (с отрицательной регуляцией) и еще несколько генов, механизм действия которых не известен. Если абстрагироваться от межвидовых различий в плане состава, то на содержание биоактивных веществ также влияет географический фактор (места произрастания ганодермы лакированной). На эту тему был проведен один (как минимум) эксперимент с использованием общедоступных продуктов на основе Рейши, в ходе которого ученые взяли 11 «случайных» продуктов (предварительно не выбирая их), с целью изучения их состава, и пришли к выводу, что содержание тритерпеноидов во всех образцах колеблется от неопределенного до 7,8%, полисахаридов – 1,1-5,8%; по мнению авторов эксперимента, эти различия связаны с разной технологией производства и обработки этих продуктов (например, водорастворимые экстракты отличаются более низким содержанием тритерпеноидов), а также с условиями, в которых выращивалось само сырье. Наблюдая за ростом различных видов гриба Рейши, ученые установили, что концентрация тритерпеноидов во всех грибах практически одинаковая, не считая специфических тритерпеноидов, уровень которых сильно варьировался между образцами. Тритерпеноиды (в составе этилового экстракта) обоих разновидностей ганодермы (лакированной и китайской) сильно различаются в плане биологической активности и, как следствие, действия на организм, но можно с полной уверенностью сказать, что в составе обоих образцов нет ни одного пассивного компонента; действие полисахаридов обоих видов во многом идентично. Существуют также внутривидовые различия (от умеренных до значительных) между разными урожаями ганодермы лакированной.
В целом, все грибы, как правило, на 90% (или около того) состоят из воды, поэтому первичный «экстракт» гриба – это ни что иное, как обезвоженный грибной порошок (то есть 1г энного экстракта обладает такой же эффективностью, как 10г самого гриба). Кроме того, грибы являются отличным источником белков (10-40% массы обезвоженного продукта) углеводов (3-28%), клетчатки (3-32%), а также небольшого количества основных витаминов и минералов.5) Ганодерма очень богата клетчаткой, но при этом отличается низким содержанием углеводов, средней или высокой концентрацией белка и относительно низким уровнем золы (минеральных примесей). Помимо основных элементов, в составе ганодермы лакированной присутствуют уникальные биоактивные молекулы, включая:
Кроме того, ганодерма лакированная богата хитином, который не переваривается организмом (и по большей части, не обладает биологической активностью) и придает грибу некоторую «резинистость» (его трудно пережевывать). Ввиду высокого содержания полисахаридов, гриб имеет ореховую/красную окраску. Полисахариды (углеводы и клетчатка), пептидогликаны (углеводы, в составе которых присутствуют аминокислоты) и тритерпеноиды (жирорастворимые молекулы, похожие по своей структуре на холестерин) – это основные биологически активные вещества, отвечающие за полезные свойства ганодермы. Другие молекулы, такие как жирные кислоты C19, также играют определенную роль, однако их действие до сих пор полностью не изучено. За красивым обликом ганодермы скрывается довольно плотный по консистенции гриб, который трудно пережевывается.
Основными биоактивными веществами в составе ганодермы являются тритерпеноиды (которые условно можно разделить на ганодермические кислоты, ганодермические спирты и люциденовые кислоты) и полисахариды. Что касается различий между кислотами и спиртами ганодермы (тритерпеноидными соединениями), то в кислотной фракции растения , как правило, накапливаются кислоты, а в нейтральной - спирты.13) Тритерпеноиды плохо растворяются в воде и поэтому присутствуют в основном в этиловом и хлорофилловом экстрактах; полисахариды хорошо растворяются в воде и являются основным биоактивным ингредиентом водорастворимого экстракта ганодермы.
Испокон веков этот гриб используют в медицине, при этом стандартной считается доза 25-100г плодового тела (шляпки гриба ) в день; курс рассчитан на 1-3 месяца. В плодовом теле ганодермы содержится большое количество хитина, чем объясняется его плотная «резинистая» консистенция; полисахариды в составе ганодермы лакированной отвечают за окраску гриба (красноватую/с ореховым оттенком). Весовая доля полисахаридов в плодовом теле гриба в процентном соотношении составляет 0,5%.14)
Водорастворимый экстракт ганодермы, как правило, насыщен полисахаридами. Запатентованная смесь «Ганополи» представляет собой вытяжку из ганодермы, в которой содержится до 98,8% полисахарида и практически отсутствуют тритерпеноиды; каждая капсула на 25% состоит из полисахаридов (600мг), и диетологи рекомендуют принимать 5 200мг препарата в день, что по содержанию полисахаридов эквивалентно 81г целых грибов.
Этиловый экстракт ганодермы лакированной, как правило, содержит больше тритерпеноидов, чем полисахаридов (которых в нем совсем мало, либо они вообще отсутствуют).
«Рогатая» ганодерма (РФ ганодермы лакированной; роккаку-рейши) - это та же разновидность, только другая на вид (скорее похожая на рог, чем на стандартный гриб). Она редко встречается в природе (хотя в последнее время ее активно выращивают в искусственных условиях), но по содержанию биоактивных веществ практически не отличается от привычной ганодермы.15) И хотя содержание полисахаридов в обеих «модификациях» гриба примерно одинаковое (40,1% массы сухого продукта), «рогатый» гриб содержит большее количество специфических тритерпеноидов, таких как люциденовая кислота. Таким образом, общий уровень содержания специфических три-терпеновых структур в «рогатой» ганодерме варьируется в диапазоне от 5 875,8 +/-80мкг/г и до 7 034,2 +/-274,8мкг/г, тогда как в привычной для нас ганодерме их меньше ( от 2 443,1+/-45,6мкг/г и до 4 441,2 +/-328,4мкг/г); максимальная зарегистрированная концентрация тритерпеноидов в процентном соотношении составляет 140% (в «рогатом» грибе) и 58% (в обычном). Таким образом, «рогатая» ганодерма практически не отличается от обычной, за исключением повышенного содержания тритерпеноидов, что не имеет значения, если Вы употребляете горячую вытяжку из ганодермы, однако диетологи рекомендуют принимать «рогатый» гриб целиком, либо в форме этилового экстракта (для максимальной пользы).
Мицелий гриба – это вегетативная часть гриба, состоящая из ответвлений, которая не является ни плодоножкой, ни шляпкой. В мицелии ганодермы содержится множество биоактивных веществ, которые также присутствуют в составе плодового тела (шляпки) гриба, в частности, мицелярные полисахариды, которые по своей эффективности сопоставимы с полисахаридами плодового тела гриба.16) Можно сказать, что полисахариды мицелия ганодермы являются более дешевой альтернативой полисахаридам плодового тела этого гриба; это бюджетный вариант для тех, кто привык экономить.
В спорах ганодермы лакированной (Reishi Houshi) содержится гораздо больше тритерпеноидов (по весу ), чем в стандартной форме этого растения, однако если говорить о «рогатой» ганодерме, то эти различия не существенны. Если в 6 штаммах обычной ганодермы общее содержание тритерпеноидов варьируется в диапазоне от 2 443,1+/-45,6мкг/г до 4 441,2 +/-328,4мкг/г, то в спорах он значительно выше – 5 549,2 +/-317,3мкг/г (минимум на 24% выше). В «рогатой» ганодерме (Rokkaku-Reishi) в среднем содержится от 5 875,8 +/-80мкг/г и до 7 034,2 +/-274,8мкг/г (веса сухого продукта).
Джишенг-инъекции – это инъекции ганодермы лакированной, которые помогают уснуть при бессоннице и улучшают аппетит (по данным эксперимента, участникам которого на протяжении 2 недель делали ежедневные инъекции ганодермы).
Toll-подобный рецептор - 4 (TПР-4) – это высоко экспрессивный рецептор клеток иммунной системы, таких как дендритные клетки и макрофаги; полисахариды ганодермы лакированной являются лигандами данного рецептора, которые его активируют17), вследствие чего активизируются другие воспалительные белки, такие как ядерный фактор «каппа-би» (ядерный рецептор receptor) и фактор некроза опухолей-альфа (цитокин ФНО-α). Данная реакция обусловлена содержанием в ганодерме лакированной полисахаридов и пептидогликанов. Что касается запуска ядерного фактора «каппа-би» (на фоне активации ТПР-4 в иммунных клетках), то необходимым условием для этого является отсутствие воспалительных стимулов (LPS), иначе данный фактор деактивируется (при совместной инкубации с LPS);18) таким образом, можно сказать, что полисахариды ганодермы регулируют деятельность рецепторов. Подобную тенденцию можно наблюдать в реакциях с ФНО -α (который активируется на фоне инициации ядерного фактора «каппа-би»), когда ганодерма лакированная мешает активации ФНО - α (под действием LPS-инъекций), в результате чего АКТ (Ser473)- киназа в меньшей степени подвергается фосфориляции, ингибитор «каппа-би» начинает нормально функционировать, деактивируя, таким образом, ядерный фактор «каппа-би». При отсутствии воспалительных стимулов, полисахариды ганодермы запускают ФНО-a у экспериментальных животных и в отдельно взятых человеческих клетках, на фоне активации макрофагов. Эксперимент с участием женщин с раком груди, которые на протяжении некоторого времени ежедневно принимали по 3г спор ганодермы, показал, что препарат обладает мощным иммуномодулирующим действием, заставляя организм вырабатывать антитела (что подтверждает предположение ученых о противораковом действии спор ганодермы в отношении человека).19) Полисахариды ганодермы лакированной являются модулятором рецептора ТПР-4, а при введении в клетки липо-полисахаридов (ЛПС) в качестве возбудителя воспаления, ганодерма усиливает их действие (в отсутствии других воспалительных стимулов) и, наоборот, уменьшает воспаление при наличии воспалительных стимулов. Активация ядерного фактора «каппа-би» и ФНО - α происходит по тому же образцу, а действие ганодермы зависит от контекста ситуации – может быть как воспалительным, так и противовоспалительным (иммуномодулирующим). Цитокин, известный как матриксная металлопептидаза - 9 (MMП9), как правило, активируется на фоне ФНО-α, но если запуску последнего способствовала ганодерма, то этого не происходит; в составе ганодермы присутствует компонент, который, ингибируя катализатор внутри ядра, вступает в реакции с иРНК и белками ММП9; это относится к тритерпеноидам и одному (как минимум) пептидогликану. Другой цитокин, МХБ -1, деактивируется под действием полисахаридов водорастворимого экстракта ганодермы и, наоборот, активируется тритерпеноидами этилового экстракта.20) Некоторые тритерпеноиды (как правило, в составе этилового экстракта) также обадают иммуномодулирующими свойствами, поскольку они активируют ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-8 (по данным лабораторных исследований) и при этом, воздействуя на АП-1 (на фоне фосфориляции внешне-регулируемой киназы ), ингибируют ядерный фактор «каппа-би»; ингибиторы MEK-киназы и тритерпеноиды ганодермы взаимно усиливают действие друг друга в данной реакции. Ганодерма нарушает связь между воспалением и его возможными осложнениями в виде рака, однако для полной уверенности необходимы дальнейшие исследования в этой области (поскольку многие компоненты ганодермы обладают различным действием, в зависимости от ситуативного контекста).
При пероральном приеме смеси Рейши (13,5% полисахаридов, 6% тритерпеноидов) из расчета 500мг/кг массы тела (у крыс), а также другого «коктейля» (13,4% тритерпеноидов) в той же дозировке, ганодермические кислоты A, F и H достигают своей максимальной концентрации в сыворотке приблизительно за 90 минут (Tmax); эти показатели дублируют результаты более раннего эксперимента с теми же тритерпеноидами. Пиковые концентрации наблюдаются довольно редко, лишь некоторые тритерпеноиды менее чем за 20 минут (после приема) достигают относительно высокой сывороточной концентрации.21)
Многие (18) тритерпеноиды в составе ганодермы лакированной обладают ингибиторным действием в отношении ацетил-холин-эстеразы (IC50 = 9,40 -31,03мкм), в особенности, АХЭ с n-бутил эфирной боковой связью. Некоторые тритерпеноиды проявили свои ингибиторные способности в отношении АХЭ в ходе лабораторных исследований; на сегодняшний день ученые не уверены, сохраняются ли эти свойства тритерпеноидов при пероральном приеме ганодермы или теряются.
Тритерпеноиды в составе ганодермы лакированной порой выступают в роли миметиков фактора роста нервной ткани (ФРНТ) и нейротрофического фактора головного мозга (НФГМ), повышая жизнеспособность нейронов (вне живых организмов). И, тем не менее, полисахариды ганодермы вызывают активацию МАПК-киназы с последующей дифференциацией нейронов экспериментальных крыс, предупреждая, таким образом, ФРНТ-индуцированный апоптоз этих клеток.22)
Ганодерма лакированная препятствует гибели нейронов вследствие эксайто-токсичного действия каиновой кислоты и снижению уровня допамина в клетках, что связано с ее противовоспалительными свойствами в микроглии, где, при совместной инкубации с ЛПС (возбудителем воспаления), ганодерма ослабляет вредное воздействие ЛПС на клетки микроглии и допаминергические нейроны.23)
Учеными было проведено масштабное исследование, направленной на выявление взаимосвязи между приемом ганодермы лакированной и выраженностью симптомов «неврастении» (данный термин используется при диагностике «синдрома хронической усталости», но на Западе его употребляют довольно редко). Неврастения – это функциональный диагноз, который ставится при наличии как минимум двух из нижеперечисленных симптомов: боли в мышцах, головокружение, головная боль, нарушение сна, неспособность расслабиться, раздражительность и диспепсия, и встречается у 0,5-2,4% (тестируемого ) населения.24) В ходе данного исследования были обследованы 132 человека с диагнозом «неврастения» (на предмет наличия и степени выраженности ранее перечисленных симптомов; по данным МКБ -10), которые на протяжении 2 месяцев ежедневно принимали 5 400мг препарата «Ганополи» (на основе полисахаридов ганодермы - 25% по весу), который является биологическим эквивалентом 81г самого гриба; к концу эксперимента состояние участников, по их же собственным словам, значительно улучшилось по всем параметрам. Люди стали меньше уставать и просто лучше себя чувствовать (при отсутствии выраженных побочных эффектов), хотя по данным более позднего пилотного исследования (проведенного той же группой ученых ) длительностью 4 недели, ученые пришли к выводу, что одного месяца для лечения симптомов неврастении явно недостаточно, препарат необходимо принимать курсом. Ученые до сих пор не разобрались, какой же механизм лежит в основе тонизирующего действия ганодермы на людей с синдромом хронической усталости, но она помогает, и это факт.
Ганодерму лакированную издревле применяют в качестве природного транквилизатора (эффект Ань-Шеня ), который эффективно снимает симптомы беспокойства и помогает быстро уснуть при бессоннице.25) Эксперимент с крысами, которым на протяжении 5 недель давали 80мг/кг полисахаридов ганодермы в день (внутрижелудочно), показал, что препарат обладает гипнотическим действием, будучи в синергии с ФНО -α (половина дозы Рейши плюс 12,5мг/кг ФНО -α по своей эффективности не отличаются от 80мг/кг полисахаридов; антитела к ФНО -α нейтрализуют действие Рейши). Препарат начал действовать только на 3 день, когда у крыс улучшился сон (в целом и в не-БДГ-фазе), а также нормализовалась концентрация ФНО -α в сыворотке (на 31%), гипоталамусе (на 37%) и в дорсальном шве (на 31%). Кроме (взаимного) усиления действия ФНО-α, водная вытяжка ганодермы усиливает снотворный эффект барбитуратов, а также увеличивает радиус действия дельта волн (без помощи барбитуратов)26), пропорционально дозировке. Ганодерма, отчасти, является агонистом рецептора бензодиазепина. Что же касается двигательной активности в целом, то прием ганодермы в умеренных дозировках (80мг/кг массы тела крыс) на протяжении 3 дней, снижает самопроизвольную активность крыс. Длительный (пероральный) прием препарата, безусловно, эффективнее однократного или кратковременного приема, хотя инъекции ганодермы (Джишенг-инъекции) эффективны в обоих случаях. Таким образом, ганодерма лакированная является эффективным седативным средством, прием которого способствует расслаблению организма, улучшению сна и вместе с тем предупреждает самопроизвольные движения при ходьбе (валериана лекарственная или мелатонин? ), поскольку препарат априори не способствует увеличению продолжительности БДГ-фазы сна (вместо чего увеличивает общую продолжительность сна и уменьшает его латентный период, то есть время, которое мы тратим на то, чтобы заснуть).
В ходе лабораторных опытов с три-терпенами ганодермы, ученые пришли к выводу, что эти вещества обладают фибролитическими и анти-тромбоцитарными свойствами, хотя эксперимент с Рейши (1,5г в день перорально, на протяжении 4 недель) не вызвал существенных изменений скорости кровообращения и гемостаза.27)
Когда мышам-диабетикам дали 0,3г/кг экстракта ганодермы (перорально), то экспрессия ГМГ-КоА редуктазы (фермента-мишени статинов) в клетках печени и вне этих клеток не изменилась, чему противоречат данные лабораторных опытов,28)согласно которым ингибирование синтеза холестерина происходит на следующем этапе реакции, после блокировки фермента 14альфа-деметилазы; в клетках, в которые предварительно ввели тритерпеноиды ганодермы , увеличился уровень ланостерола и сквалена, зато содержание холестерина снизилось на 25%. Ганодерма также является неконкурентным ингибитором холестерин-эстеразы, фермента, необходимого для усвоения пищевого холестерина. При блокировке данного фермента, в организме накапливается меньше холестерина, поступающего вместе с пищей,29) вместо этого он выводится из организма вместе с фекалиями (у экспериментальных животных, которым предварительно давали ганодерму лакированную). Что касается опытов с животными, то, по данным трех отдельных экспериментов с крысами, которым давали полисахариды ганодермы ), прием препарата также способствует снижению уровня холестерина в крови; и, тем не менее, эти опыты проводились только с крысами-диабетиками I типа30), поэтому необходимы другие исследования в этой области. Ганодерма лакированная понижает уровень холестерина в крови, однако ученые до сих пор не уверены, справедливо ли данное утверждение в отношении здоровых людей и какие механизмы лежат в основе действия ганодермы в данном случае, поэтому необходимы дальнейшие исследования.
По данным проведенных исследований, Рейши стимулирует синтез ИЛ-2 в T-клетках (в частности, в клетках линии Foxp3+CD4+ T), на фоне активации CD18-рецептора при воздействии LZ-8-белка Рейши (1мкг/мл ) на другой рецептор (CD45).31) При введении 1мкг/мл LZ-8 в клетки мышей и человеческие клетки Jurkat и CD4+ T в них наблюдается повышенная выработка ИЛ-2 (при этом антиген отсутствует). Синтез ИЛ-2 в данной реакции связан с активацией фосфолипазы C (ФЛС) и последующим открытием кальциевых каналов, мобилизующих протеин-киназу- C альфа (ПКα) и тета (ПКCθ)[104], которые выступают в роли промежуточного звена при прохождении сигналов через рецептор CD18 в T-клетках, наряду с чем синтезируются МАПК и АФК, которые также являются связующим звеном в данной реакции. Иммуномодулирующий белок LZ-8 в составе Рейши стимулирует выработку ИЛ-2 из лимфоцитов CD4+ T (на фоне активации белка PLC и двух белков PKC). Повышенная выработка ИЛ-2 под действием Рейши (1мкг/мл LZ-8 воздействует на рецептор CD45) приводит к активному выделению ИЛ-10 из T-клеток. Таким образом, активный синтез ИЛ-2 под действием LZ-8-белка Рейши стимулирует выработку ИЛ-10.
Естественные клетки-киллеры (ЕКК) – это иммунные клетки, обладающие цито-токсичным действием по отношению к определенным клеткам, таким как раковые; их действие в организме подчиняется определенным механизмам (косвенно связанных с иммунной системой), которые используют врачи при лечении раковых больных. Проще говоря, когда опухоль пытается метастазировать (распространиться на другие органы и ткани), основным механизмом ликвидации раковых клеток является сама иммунная система; ЕК-клетки, по мнению ученых, препятствуют возникновению метастазов.32) Исследуя человеческие ЕК-клетки, ученые заметили, что прием полисахаридов ганодермы повышает активность этих клеток, хоть и в незначительной степени, зато в ходе другого эксперимента активность ЕК-клеток увеличилась на 34,5 +/- 11,8%, что не мало (и имеет статистическую ценность). Такой же эффект произвел прием полисахаридов или отдельных тритерпеноидов ганодермы на мышей. Таким образом, прием ганодермы способствует увеличение общего количества ЕКК иммунной системы, хотя из двух экспериментов с участием человека в данной области лишь один оказался результативным настолько, чтобы это статистическую значимость. Как отмечают ученые, ганодерма мешает фибрину защищать раковые клетки (фибрин коагулирует, формируя защитное покрытие раковых клеток, которое не дает ЕКК их уничтожить), не давая им вступать в реакцию; ганодерма косвенно усиливает цито-токсичное действие ЕКК. Фибрин, как правило, взаимодействует с αvβ3 и α5β1 интегринами на поверхности раковых клеток, тогда как ганодерма эффективно ограничивает это взаимодействие (практически до контрольного уровня). В ходе того же эксперимента было установлено, что инъекции ганодермы (благодаря содержащимся в ней полисахаридам) способствует уменьшению метастазов опухолей у мышей, а также усиливают цито-токсичное действие ЕКК в отношении «неуловимых» опухолей. Ганодерма может, независимо от количества ЕК-клеток в организме, усиливать их цито-токсическое действие в отношении опухолей, препятствуя скоплению фибрина на поверхности раковых клеток. Защитное покрытие, которое фибрин формирует на поверхности этих клеток, не дает ЕКК их уничтожать, тогда как ганодерма, разрушая это покрытие, в значительной степени помогает ЕК-клеткам, сохраняя их основную функцию.
Водная вытяжка (полисахаридов) ганодермы стимулирует внутрибрюшинный фагоцитоз в макрофагах как вне живых организмов, так и в живых организмах,33) одновременно способствуя увеличению макрофагов в размерах, усиливая их активность, что приводит к развитию псевдоподии. При «активации» макрофагов ускоряется синтез ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α34), наряду с повышением уровня иРНК ФНО-α (25-400мкг/мл)\ и, как следствие, синтезом различных интерлейкинов. В периферийных моно-нуклеарах (при введении ганодермы) также начинает вырабатываться ФНО -α (как минимум).35) Выделение ФНО -α (и ряда других цитокинов) отдельно взятыми тритерпеноидами и бета-гликанами синергически связано с воспалительными ЛПС, поскольку и те, и другие стимулируют деятельность p38 MAПK-киназы, блокируя при этом сигнальный путь c-Jun-N-терминальной киназы, хотя ряд проведенных экспериментов свидетельствует об обратном (о супрессии ФНО - α ганодермой). Когда мышам дали 500мг/л (питьевой воды) ганодермы, активность макрофагов увеличилась на 340% (по отношению к контролю), что (теоретически) способствует активному выделению ими ИЛ-1β и ФНО -α, на фоне синтеза окиси азота в этих макрофагах, и ускоряет фагоцитоз. Синтез окиси азота ускоряется при повышении уровня белка индуцибельной NO-синтазы в макрофагах брюшной полости. Подобным действием также обладают отдельно взятые пептиды полисахаридов ганодермы лакированной (ППГЛ ) в дозировке 25-200мг/кг. Изучая действие полисахаридов на внутриклеточный кальций, ученые пришли к выводу, что прием ганодермы способствует высвобождению из клеток Ca2+ ионов и стимулирует их межклеточную миграцию. Предположительно это связано образованием ИП3 или с активацией протеин-киназы-С (ПКС). По версии других ученых, высвобождение Ca2+ ионов из клеток происходит на фоне активации рецептора ТПР4 и прохождением через него каскада сигналов (чему способствуют некоторые полисахариды). Чисто механически, активность макрофагов и их способность синтезировать фагоциты усиливается на фоне повышенной выработки цитокинов (вследствие усиления сигналов окиси азота). Ученые до сих пор не разобрались, почему происходит образование этих сигналов; предположительно это связано с воздействием ганодермы на ТПР4-рецепторы. В живых организмах (у мышей), пептиды полисахаридов ганодермы (100мг/кг перорально) защищают макрофаги от вредоносного окисления, препятствуя появлению морфологических мутаций митохондрии и эндоплазматического ретикулюма (по данным электронного микро-зондового анализа и оптического микроскопа). Ганодерма также обладает регенерирующим действием, о чем свидетельствует другой эксперимент с мышами, которым на протяжении 5 дней давали ганодерму (в той же дозировке – 100мг/кг), в результате чего у них полностью восстановился транс-мембранный потенциал (ранее нарушенный ввиду окислительного инсульта). Таким образом, ганодерма обладает защитным действием в отношении макрофагов, которое, вероятно, распространяется и на сердечнососудистую систему (препятствуя синтезу ксантомных клеток, ганодерма не дает образовываться атеросклеротическим бляшкам в сосудах).
Полисахариды ганодермы увеличивают экспрессию белков И-A/И-E и CDl1c на поверхности дендритных клеток, одновременно стимулируя выработку ИЛ12p40 и ИЛ23p19 внутри этих клеток и, как следствие, усиливая синтез всех четырех белков.36) В данном исследовании использовали клетки костного мозга мышей, в которые ввели липо-полисахариды (ЛПС) и полисахариды ганодермы (ПСГЛ), которые способствовали усилению адаптивной иммунной реакции этих клеток на ЛПС-индуцированное воспаление. Результаты данного исследования подтвердились в ходе другого эксперимента, наглядно показавшего, что стимуляция дендритных клеток усиливает цито-токсичное действие T-лимфоцитов на сигнальных путях интерферона гамма (ИФН)-γ и гранзима – В. Повышенная цито-токсичность Т-клеток на фоне активации ТПР4 и транс-локации ядерного фактора «каппа-би» наблюдалась и в других экспериментах; однако его можно избежать посредством блокировки рецептора сигнального каскада МАПК или в случае активации ядерного фактора «каппа-би»; данная реакция является наглядным примером того, что ганодерма воздействует на активный иммунитет на фоне воспалительных сигналов. В ходе одного (как минимум) эксперимента было установлено, что экстракты на основе органических растворителей (содержащие тритерпеноиды), в отличие от полисахаридов, не оказывают никакого влияния на дендритные клетки. Повышение экспрессии и активности дендритных клеток (которые «знакомят» токсины с ЕК-клетками иммунной системы) при передаче воспалительных сигналов повышает приобретенный иммунитет и теоретически врачи могут использовать данный механизм для радикальной борьбы с тем или иным заболеванием.
Под влиянием цитокинов интактные Т-клетки линии CD4+ преобразуются в T-эффекторы. Существует 4 типа T-клеток (Th1, Th2, Th17 и Treg), и все они «вынуждены» взаимодействовать с ранее упомянутыми дендритными клетками (антиген-представляющий белок, или АПБ). Любопытно, что бета-глюканы в составе ганодермы стимулируют активный рост и развитие незрелых Т-клеток линии CD4+, причем по эффективности их можно сопоставить с ЛПС (воспалительной молекулой).37) Ганодерма так или иначе способствует увеличению дифференциации Th1-хелперов. Кроме того, при приеме полисахаридов в организме повышается преимущественно уровень T-клеток третьей подгруппы (Th17), что происходит в отсутствие воспалительных стимулов, посредством стимуляции выделения ИЛ-23p19 дендритными клетками. И наоборот, при совместной инкубации ганодермы с ЛПС (для усиления воспалительных сигналов) выработка ИЛ-23p19 прекращается, зато начинает выделяться ИЛ-12p40, которого не было без ЛПС. Повышенная выработка ИЛ-23p19 обусловлена деятельностью бета-глюканов ганодермы (и наблюдается во всех реакциях) на сигнальном пути ВРК/MEK; такой эффект наблюдается в живых организмах после перорального приема препарата. Белок LZ-8 в составе Рейши (1мкг/мл), при введении в клетки CD4+ , вызывает повышение уровня Т -регуляторных клеток (Foxp3+; основной класс T-регуляторных клеток) в 4-10 раз, в результате чего усиливается выработка ИЛ-2 и ИЛ-1; при вживлении активных Т-регуляторных клеток мышам с флегмоной кишечника, симптомы заболевания становятся менее выраженными (подобным действием обладают и другие стимуляторы Т-регуляторных клеток, например, лакто-бактерия реутери). Стимулирующее действие Рейши распространяется на T-клетки. В спортивной практике существует одна методика для тренировки легкоатлетов под названием «Живи высоко – тренируйся низко», которая заключается в тренировках, проходящих на разной высоте над уровнем моря (непосредственно на уровне моря, а также на возвышенностях ), что, по мнению разработчиков данной методики, позволяет спортсменам получить максимум пользы от гипоксической тренировки,38) которая, тем не менее, связана с подавлением иммунной реакции организма на подобного рода физическую нагрузку (при участии ЕКК и Т-клеток). Эксперимент с участием футболистов, которых ввели в режим гипоксического сна (имитируя высоту 2500м над уровнем моря), при этом создав благоприятную для тренировок среду с нормальным содержанием кислорода, показал, что ежедневный прием 2,5-5г Рейши (в виде водорастворимого экстракта полисахаридов) на протяжении 28 дней вызвал непродолжительную иммуно-супрессию (оценивался общий уровень Т-клеток линий CD3+, CD4+ и CD8+ в крови футболистов ), которая уменьшилась в контрольных Т-клетках линии CD3+ T после приема 5г Рейши (до отметки ниже контрольного и плацебо-уровней).39) Уровень Т-клеток CD3+ (изменившийся вследствие гипоксической тренировки) практически полностью нормализуется после приема 5 000мг Рейши.
Полисахариды Рейши ( в виде водорастворимых частиц F3) вызывают дифференциацию B-клеток селезенки мышей с последующим образованием плазматических клеток-синтезаторов иммуноглобулина - М.40) Эффективность Рейши при активации B-клеток сопоставима с действием липо-полисахаридов (ЛПС). На фоне дифференциации B-клеток, Рейши активирует B-лимфоцит-индуцированный белок созревания-1 (Blimp-1), запуская рецепторы ТПР4 и/или ТПР2 (поскольку ингибирование одного из них в данном случае не помогает, ведь у них один и тот же пост-цистолический метаболический путь) и посылая свои сигналы через p38/МАПК-киназу. В зрелых B-клетках (плазмы ), после з-дневного приема ганодермы, повышается уровень CD138, и начинают активно вырабатываться антитела. Выделение иммуноглобулина регулируется при помощи с- Jun-N-терминальной киназы, ядерного фактора «каппа-би» и MEK-ВРК1/2, а в случае блокировки одного из этих регуляторов, иммуноглобулин начинает вырабатываться менее активно, чего не скажешь о Blimp-1.41) Как мы видим, прием ганодермы не оказывает значительного влияния на процессы дифференциации и активации периферических В-клеток человека, зато способствует повышению уровня ИЛ-6, ИЛ-8 и МИП-1α, при этом В-клетки не способствуют выработке ФНО-α.
Эксперимент с крысами, которым перед проведением плавательного теста с отягощением дали 500мг/кг массы тела ганодермы лакированной, привел к тому, что эти крысы выдохлись быстрее, чем обычно, что, вероятно, обусловлено седативными свойствами ганодермы.
В составе ганодермы лакированной присутствуют ингибиторы 5-альфа редуктазы, которые препятствуют превращению тестостерона в дигидро-тестостерон (ДГТ). Изучая свойства 19 медицинских грибов, ученые пришли к выводу, что ганодерма эффективнее других в этом отношении. Этиловые экстракты обладают более мощным действием, чем водорастворимые, а молекулами с наибольшей биологической активностью являются ганодеролы F и B. Ингибиторное действие ганодермы зависит от дозировки.42) Ганодеролы в составе Рейши способны ингибировать ферменты 5-альфа редуктазы, и именно благодаря им ученые считают Рейши одним из самых чудодейственных медицинских грибов, что связано с его анти-андрогенными свойствами. Помимо ингибирования 5α редуктазы, тритерпеноиды, такие как ганодерическая кислота DF, в высоких концентрациях (15мкм) блокируют рецепторы андрогена или препятствуют их активации (под действием ДГТ). Увеличение концентрации ДГТ не помогает разблокировать эти рецепторы, и, при преодолении определенного порога сопротивления, ганодерма начинает оказывать мощное ингибиторное действие на рецепторы андрогена (вне живых организмов). Прием ганодермы способствует повышению уровня тестостерона в крови мышей, что синергически взаимосвязано с действием ингибиторов 5α-редуктазы (включая финастерид).43) Однако эксперимент с участием пожилых мужчин, которые приняли 6мг этилового экстракта ганодермы, не вызвал существенных изменений уровня тестостерона у них в крови. Таким образом, можно сказать, что прием ганодермы не влияет на уровень тестостерона в крови человека. И, тем не менее, существует множество механизмов анти-андрогенного действия препарата, которое не имеет никакого отношения к уровню тестостерона в крови. В ходе одного из «человеческих» исследований, ученые наблюдали незначительное снижение уровня специфического антигена простаты у мужчин (био-маркера активности рецептора андрогена).
Вне живых организмов, ганодерма лакированная способствует понижению экспрессии эстрогенного рецептора (альфа) в клетках рака груди линии MCF-7.
Два компонента ганодермы лакированной - SKG-3 и тритерпеноид ганостерол - В44) - ингибируют фермент α-глюкозидазы, расщепляющий пищевой крахмал и ди-сахариды до состояния глюкозы, что необходимо для усвоения организмом углеводов.
Альдо-редуктаза – это основной фермент, расщепляющий глюкозу на полиолы (такие как сорбитол ), а его ингибирование является важным условием эффективного лечения сахарного диабета, в частности, диабетической ретинопатии. Из всех медицинских грибов, Рейши является одним из мощнейших ингибиторов данного фермента, а этиловый экстракт этого гриба предупреждает образование полиолов в глазах лабораторных крыс. Что касается концентрации полу-максимального ингибирования (IC50) кислот ганодермы (с более высокой концентрацией активных три-термпеноидов), то у 17 из них IC50 ниже 200мкм, тогда как некоторые кислоты являются очень мощными ингибиторами альдо-редуктазы: ганодерическая кислота DF (IC50 = 22,8мкм) и ганодерическая кислота С2 (IC50 = 43,8мкм). Судя по всему, карбоксильная группа боковой цепи кислот ганодермы играет решающую роль в ингибировании альдо-редуктазы, а двойная связь C20-C22, наряду с гидроксильными группами C3, 7 , 11 и 15 усиливают ингибиторное действие этих кислот («идеальной» молекулой является ганодерическая кислота С2). Эффективность этилового экстракта при лечении отдельных симптомов диабета, вероятно, объясняется ингибированием альдо-редуктазы его биологически активными компонентами. Впервые эффективность Рейши при лечении сахарного диабета была «опробована» на мышах, которым ввели 100мг/кг массы тела полисахаридов (ганодеран - A и B ), в результате чего уровень глюкозы в крови этих мышей снизился на 50%, причем этот эффект сохранялся вплоть до 24 часов с момента приема.45) Ганодеран – В, по данным более поздних исследований, стимулирует активную выработку инсулина и модулирует метаболизм (всасывание) глюкозы в тканях печени. Еще один полисахарид, ганодеран - C, также обладает гипогликемическим действием, которое выражается в повышении уровня инсулина в крови.46) Полисахариды воздействуют на бета-клетки поджелудочной железы (в которой синтезируется инсулин ), где стимулируют приток Ca2+ ионов в бета-клетки, что необходимо для активной выработки инсулина.47)Полисахариды ганодермы также обладают антиоксидантным (защитным) действием в отношении бета-клеток поджелудочной железы, предотвращая их апоптоз посредством модулирования апоптических био-маркеров, таких как Bax/Bcl-2. Полисахариды (если они достигают поджелудочной железы) могут стимулировать высвобождение из нее инсулина и, как следствие, понижать уровень глюкозы в крови. В составе ганодермы также присутствует конкурентный ингибитор протеогликана (полисахарида, содержащего аминокислоты ) PTP1B, получивший длинное название Fudan-Yueyang-Ganoderma Lucidum (IC50 = 5,12+/-0,05мкг/мл. Этот протеогликан (назовем его для краткости FYGL) содержит 77+/-3% полисахаридов и 16,8+/-0,9% белка; о том, каким образом его получают, Вы можете прочитать, нажав на следующую ссылку. Пероральный прием FYGL способствует снижению уровня глюкозы в крови у мышей-диабетиков 1 типа, одновременно понижая концентрацию инсулина в сыворотке и повышая инсулино- чувствительность. Наглядным примером тому является эксперимент с мышами, которым на протяжении 4 недель ежедневно давали 50 или 150мг/кг массы тела FYGL, в результате чего у них существенно улучшились все вышеперечисленные показатели, причем эффективность 150мг/кг сопоставима с действием 300мг/кг метформина. Тот же эффект (повышение инсулиновой чувствительности скелетной мускулатуры ) произвел прием экстракта FYGL и на мышей-диабетиков II типа. Дозировки не выше 6г/кг в день данного экстракта не токсичны. Протеогликан в составе ганодермы выступает в роли ингибитора PTP1B, который увеличивает длительность сигналов, проходящих через соответствующий рецептор (что могло бы притормозить потерю чувствительности рецептора к инсулину ); протеогликаны ганодермы обладают умеренной активностью, которая была доказана в ходе опытов с экспериментальными животными, однако они обладают более слабой концентрацией полу-максимального ингибирования (IC50), чем другие вещества, как, например, урзоловая кислота или берберин. Эксперимент с мышами-диабетиками, которым на протяжении 4 недель ежедневно давали 0,3г/кг ганодермы (перорально ), привел к снижению уровня глюкозы в крови этих мышей, что, по мнению ученых, связано с пониженной экспрессией фосфоенол-пируватной карбокси-киназы (ФЕПКК). Вне живых организмов (в жировых клетках) Рейши также активирует AMP-чувствительную киназу и способствует накоплению глюкозы в этих клетках.48) 400мг/кг полисахаридов ганодермы по своей эффективности практически не уступают 30мг/кг берберина, мощного гипоглемика.49) Таким образом, ганодерма снижает экспрессию ФЕПКК и, как следствие, замедляет эндогенный синтез глюкозы в печени; по своей эффективности этот гриб можно сравнить с берберином (референтным препаратом). Фарнезоидный Х-рецептор (ФXР), стимулятор ядерной транскрипции, активизируется под действием пяти тритерпеноидов этилового экстракта ганодермы лакированной (пероксидом эргостерола, люцидомолом - A, ганодерической кислотой TR, ганодерма-нон-триолом и ганодериолом – F. Первичные экстракты ганодермы лакированной (100мкг/мл) индуцируют ФХР, повышая его активность на 150% (по отношению к препарату активного контроля), ХДХК (хено-деокси-холиновая кислота), тогда как 5 изолированных тритерпеноидов (10мкм) по своей эффективности не уступают 25мкм ХДХК (а ганодерма-нон-триол способствует наибольшему повышению активности ФХР, а пероксид эргостерола обладает наименьшей средней эффективной концентрацией EC50 0,85мкм). Поскольку ФXР-монометр способен активировать пузырьки GLUT4, данный механизм ганодермы, по всей видимости, играет важную роль при лечении сахарного диабета. Таким образом, ганодерма активирует ФХР-рецептор, который имеет некоторое отношение к накоплению глюкозы в клетках.
Вышеописанные свойства ганодермы подтвердились в ходе эксперимента с участием людей с высоким артериальным давлением (130/85 или выше) и с дислипидемией, которые на протяжении 12 недель ежедневно принимали 1,44г экстракта ганодермы лакированной (эквивалент 13,2г свежего гриба ), в результате чего у них в незначительной степени улучшилась чувствительность к инсулину и оптимизировался уровень глюкозы в крови натощак. Другой эксперимент50) с участием 71 взрослых людей-диабетиков II типа, которые на протяжении тех же 12 недель ежедневно 3 раза в день принимали 1800мг Ганополи (полисахариды ганодермы, 5 200мг в день ), что привело к снижению уровня гликозилированного гемоглобина (А1с) в крови этих людей с 8,4% до 7,6% и глюкозы после приема пищи с 13,6ммоль/л до 11,8ммоль/л. Пероральный прием ганодермы (из расчета 50 и 250мг/кг массы тела) ускоряет заживление ран у экспериментальных животных-диабетиков, у которых обычно (на фоне диабета) это происходит крайне медленно. Эти механизмы отчасти связаны с сохранением митохондриальной функции и ферментов-антиоксидантов. Благодаря способности тритерпеноидов ингибировать фермент альдо-редуктазы, ученые активно изучают ганодерму лакированную на предмет целесообразности ее применения при лечении сахарного диабета (в целях контроля синтеза полиолов под действием альдо-редуктазы и для сохранения зрительной функции у диабетиков II типа). Полисахариды ганодермы защищают ткани почек мышей-диабетиков от морфологического повреждения.51) Подобное действие полисахариды оказывают на поджелудочную железу, а у крыс (как выяснилось в ходе одного эксперимента) они не дают прогрессировать диабету 1 типа, модулируя ответную реакцию иммунной системы, хотя результаты данного эксперимента в дальнейшем не подтвердились. Таким образом, ганодерма обладает определенным потенциалом, позволяющим использовать этот гриб для заживления ран, защиты зрения и тканей почек от повреждений (на фоне сахарного диабета II типа); это происходит либо на фоне снижения уровня глюкозы в крови, либо подчиняется собственным механизмам (противовоспалительным, ингибиторным в отношении альдо-редуктазы).
Ганодерма лакированная обладает комплексным защитным действием в отношении печени, эффективно защищая ее от токсического действия минералов (кадмия), D-галактозамина, тетра-хлор-метана, бензо(a)пирена, коровьей туберкулезной палочки и от общего окислительного стресса. Ганодерму используют в терапевтических целях для предупреждения развития тиоацетамид-индуцированного фиброза печени и предотвращения синтеза раковых клеток внутри нее.
Ганодерма обладает противовирусным действием и (вне живых организмов ) ингибирует репликацию вирусного гепатита – В искусственно выращенных клетках печени.52) Ганодерма взаимодействует (синергически) с корнем травянистого растения софоры японской, или кушэн. Что касается справедливости данного утверждения в отношении человека, то в качестве примера можно привести комплексное исследование (со слепым методом) с участием 90 человек, страдающих хроническим вирусным гепатитом – В (и, как следствие, с повышенным уровнем фермента АСТ в крови), которые принимали полисахариды ганодермы, в результате чего в организме у этих людей стало синтезироваться меньшее количество вирусного ДНК и снизился уровень антигенов в сыворотке, однако лишь в 25% случаев действие ганодермы можно было назвать существенным, что говорит о потенциальной эффективности этого гриба при лечении гепатита – В, но лишь в некоторых случаях.
Тритерпеноиды в составе ганодермы способны ингибировать 5α-редуктазу, препятствуя превращению тестостерона в дигидро-тестостерон (ДГТ), а концентрированный этиловый экстракт тритерпеноидов ганодермы (10-50мг/кг ) отчасти ингибирует стимулирующее действие тестостерона в отношении простаты крыс (тестостерон вызывает рост простаты), причем по своей эффективности экстракт ганодермы находится где-то между B-ситостеролом (будучи сильнее его) и финастеридом (будучи слабее его). И если концентрация полу-максимального ингибирования (IC50) водорастворимого экстракта ганодермы в отношении тестостерон-индуцированного роста простаты (вне живых организмов) составляет 0,29мг/мл, то IC50 этилового экстракта равна 0,01мг/мл (IC50 финастерида составляет 1,06мкг/мл). Полное восстановление диуреза (нарушенного при гипертрофии простаты) наблюдается при приеме 50мг/кг ганодермы, тогда как во всех других случаях не было особой разницы между дозировками 20 или 50мг/кг (у крыс), а у мужчин с симптомами нижних мочевыводящих путей, которые на протяжении некоторого времени принимали по 6г этилового экстракта в день, также нормализовалось (ускорилось) мочеиспускание.53) Видимый эффект от приема препарата (в обоих исследованиях) проявлялся спустя 2-4 недели после начала приема. Как мы видим, прием ганодермы способствует уменьшению размеров предстательной железы у мужчин (если она увеличена и затрудняет мочеиспускание), что обусловлено антиандрогенными свойствами данного гриба, а также ускоряет мочеиспускание на фоне аденомы простаты.
В Китае ганодерма является популярным противораковым растительным препаратом, а по данным опроса 4 149 женщин, победивших рак груди, 58,8% из них, наряду с терапией, принимали ганодерму (по собственному желанию); чаще всего прием ганодермы в Китае ассоциируется с социальным благополучием, а не с физическим состоянием. Ганодерма лакированная активирует гены линии 603 в лейкоцитах, подавляя при этом гены 26 линии. В 2002 году было произведено 4 700 тонн ганодермы лакированной ( 3 800 тонн - в Китае).54) Люди любят этот гриб за его противораковые свойства, однако до сих пор не установлена причина этой любви : то ли это «сарафанное радио», то ли фактическая эффективность препарата.
Ганодерма лакированная вызывает апоптоз (гибель) множества различных клеток. Вне живых организмов, это следующие клетки:
Вне живых организмов, различные смеси биоактивных компонентов ганодермы лакированной вызывают гибель раковых клеток. Этот, на первый взгляд, обширный и неспецифический противораковый механизм действия ганодермы имеет отношение не к одной, а к целому ряду биоактивных молекул. В этом процессе участвуют тритерпеноиды (ганодерические кислоты и спирты, а также люциденические кислоты), полисахариды (обычные и селен-содержащие) и пептидо-гликаны. Говоря об экспериментах с мышами, инъекции водорастворимого полисахарида ганодермы (ГЛ-1 ) ингибируют 95-98% из 180 раковых опухолей, вживленных этим мышам. Подобные результаты были получены в ходе еще одного эксперимента с мышами с использованием клеток линии S180, в которые ввели гликопротеины ганодермы (из расчета 50мг/кг массы тела), что привело к блокировки 88% раковых клеток и (у трети животных) – к полной регрессии. Такой эффект наблюдается и при более низких дозировках ганодермы (2мг/кг), однако он менее выражен (74%), а регрессия наступает у 30% животных; а при ежедневном пероральном приеме ганодерма обладает еще менее выраженным ингибиторным действием в отношении раковых клеток (45-63% ), о чем свидетельствуют результаты двух экспериментов с крыс, которым давали (перорально) водорастворимый экстракт Рейши. И, наконец, пероральный прием ганодермы лакированной (из расчета 2,5% дневного рациона мышей) вызывает ингибирование опухолевых клеток линии S180 и клеток рака молочной железы (ММ-46) у этих мышей. Говоря о предстательной железе, травяная смесь на основе Рейши (TBS-101 ) подавляет рост раковых клеток линии PC-3 у мышей, причем им давали как раковые клетки, так и саму смесь. Замедление тестостерон-индуцированного роста опухоли обусловлено действием тритерпеноидов ганодермы (а именно, ингибированием 5-альфа редуктазы). Легочная аденома у мышей начала рассасываться спустя 9 недель после начала перорального приема мицелия ганодермы лакированной, а входящие в его состав тритерпеноиды, как оказалось, обладают защитным действием в отношении мышей, которым ввели клетки рака легких Льюиса. Инъекции первичных водных экстрактов также предупреждают развитие рака легких.63) Эксперимент с крысами, которым предварительно вживили клетки печеночной аденомы (HepG2), после чего на протяжении 68 дней ежедневно давали 800мг/кг (крайне высокая дозировка) люциденовой кислоты (специфического тритерпеноида ганодермы лакированной), привел к снижению уровня и активности ранее упомянутых раковых клеток. Что касается различных видов рака толстой кишки, то прием горячей водной вытяжки ганодермы в профилактических целях предупреждает развитие очагов аберрантных крипт и предопухолевых состояний у крыс. Результаты опытов с мышами дублируют результаты лабораторных исследований без участия живых организмов, и многие из этих экспериментов проводятся в терапевтических целях (для последующего лечения людей). Проблема в том, что исследования проводятся бессистемно (с использованием каждый раз случайных фрагментов ганодермы лакированной), и именно поэтому результаты экспериментов с животными редко дублируются (что удивительно).
Ингибирование ангиогенеза является основополагающим механизмом химиотерапии, поскольку блокировка кровеносных сосудов внутри опухоли лишает раковые клетки необходимой подпитки и кровоснабжения, вызывая их апоптоз (клеточную гибель). В присутствии полисахаридов (F3) ганодермы, образуется меньшее количество сигналов ангиогенеза (VEGFR-3 и CD105), несмотря на наличие ангиогенных факторв роста; таким образом, ганодерма ингибирует ангиогенез (вне живых организмов). Этому также отчасти способствуют пептидо-гликаны в составе ганодермы (помимо полисахаридов). Ганодерма предупреждает ангиогенез и в живых организмах, правда, при совместном приеме с генистеином (изо-флавоном сои).64)
Недавно проведенное исследование с участием людей с коло-ректальной аденомой, которые принимали водорастворимый экстракт ганодермы (1,5г в день, что эквивалентно 14г свежих грибов), показало, что прием препарата замедляет рост опухоли (который наблюдался у контрольной группы участников, не принимавших ганодерму – 0,66+/-0,1% ) на -0.42+/-0.1. Прием ганодермы также способствовал уменьшению средних размеров аденомы (в контрольной группе – увеличению). Другой эксперимент с участием людей с раком толстой кишки последней стадии, которые на протяжении 12 недель ежедневно принимали по 5,4г ганодермы, не вызвал значительных побочных эффектов; результаты данного эксперимента были продублированы в ходе других исследований. 65) Эксперимент с участием больных раком легких, которые принимали смесь на основе Рейши под названием «Ганополи» (полисахариды), привел к повышению уровня T-лимфоцитов, ЕКК и клеток линии CD4/CD8, а у 65% больных произошли более существенные изменения, связанные со значительным улучшением самочувствия). И, тем не менее, экспериментов с раковыми больными могло бы быть и больше (удивительно, что это не так). Результаты исследований в области рака кишечника (с применением ганодермы) впечатляют, однако не всегда дублируются (как, например, в последних двух экспериментах с одинаковыми условиями, дозировками, продолжительностью и т.д.). Поэтому необходимы дальнейшие исследования в данной области.
Ганодерма лакированная ингибирует фермент тирозиназы (IC50 = 0,32мг/мл); блокировка данного фермента замедляет синтез меланина, в связи с чем это свойство ганодермы активно используется в области косметологии для отбеливания кожи.
Изо-флавоны сои, в частности генистеин, образуются в присутсвии ганодермы (в качестве ферментационного сосуда); в составе ганодермы присутствует глюкозидаза, фермент, расщепляющий глюкозиды изо-флавонов сои до состояния активных агликонов. Капсюлированная пищевая добавка содержит до 18% изо-флавонов сои (10% генистеина, 6% даидзеина и 2% глицитеина) и 60% полисахаридов ганодермы. Данную смесь давали участникам одного эксперимента (страдающих простатитом) на протяжении 44 дней, в результате чего к концу эксперимента у всех мужчин простатит полностью регрессировал, на фоне снижения уровня специфического антигена предстательной железы (PSA) с 19,7мкг/мл до 4,2мкг/мл. Результаты этого эксперимента не подтвердились в ходе более масштабного исследования,66) участники которого на протяжении 6 месяцев ежедневно принимали 5г вышеупомянутой смеси (900мг изо-флавонов сои, 3г полисахаридов ганодермы), в результате чего лишь у 1 из 52 мужчин снизился уровень PSA в крови (на 61% ). У 35 мужчин простатит продолжал прогрессировать, у 8 состояние не изменилось и только у 9 участников наблюдалась незначительная регрессия (на 3-19%). Лишь у единственного участника эксперимента с 61%-регрессией спустя 3 месяца после начала приема препарата существенно снизился уровень тестостерона в крови (с 3,3мкг/мл до 1,94мкг/мл), тогда как у других (9) мужчин с незначительной регрессией уровень сывороточного тестостерона подвергся бессистемным колебаниям. По данным проведенных исследований, смесь полисахаридов ганодермы с изо-флавонами сои (точного термина для ее обозначения нет) лечит простатит, но не всегда (поскольку результаты исследований часто не совпадают). По всей видимости, некоторые люди в большей степени восприимчивы к данной смеси, чем другие; ученые до сих пор не могут понять почему, предполагая, что это связано со снижением уровня тестостерона в крови этих мужчин.
По данным проведенных исследований, прием высоких доз ганодермы лакированной (5-10г в день) может вызывать расстройство кишечника; нормализации стула способствует прием ударных доз витамина C (6-12г).
Вне живых организмов, экстракт ганодермы лакированной синергически (взаимно) усиливает действие цефазолина.
У экспериментальных крыс, пероральный прием 5г/кг массы тела водорастворимого экстракта ганодермы не приводит к развитию аномалий и не обладает токсическим действием.
Эксперимент, участники которого на протяжении 28 дней ежедневно принимали по 1,44г экстракта Рейши (эквивалент 13,2г свежих грибов), показал, что препарат не обладает токсическим действием в отношении крови, печени и сердечнососудистой системы.[222] В ходе данного эксперимента учеными было отмечено незначительное улучшение ряда сердечных параметров (триглицериды, Х-ЛПВП, Х-ЛПНП).67)
На примере двух «историй болезни», ученые установили, что порошок ганодермы может оказывать токсическое действие на печень человека. Первый случай: 47-летняя женщина-шизофреник, которая на протяжении нескольких лет принимала литий, перфеназин и три-гекси-фенидил, наряду со слайсами вареного гриба Линчжи без каких-либо серьезных побочных эффектов, однако спустя 2 месяца после начала приема 400мг (в день ) энкапсулированного порошка ганодермы у нее обнаружили гепатит. Врачи констатировали некроз клеток печени (+70%), что никак не связано с другими лекарствами, которые она принимала. Второй случай:68) 78-летняя китаянка, которая на протяжении 2 лет принимала фелодипин и, по ее словам, примерно год употребляла в пищу ганодерму в вареном виде (традиционный способ приготовления), после чего перешла на новую порошковую формулу (за 4 недели до изучения ее «истории болезни»), на фоне чего у нее появились признаки летаргии и развилась анорексия. Ученые до сих пор не могут установить точную причину этих состояний в обоих случаях. Тот факт, что перед тем, как начать прием порошка ганодермы в капсулах, обе женщины на протяжении года (или более) употребляли в пищу вареный гриб, конечно же, вряд ли, сам по себе, играет в этом какую-либо роль, однако ввиду отсутствия достаточного количества научных фактов, нельзя отметать ни один из возможных вариантов.
Читать еще: Гермафродит , Калия хлорид , Ораболин (этилэстренол) , Тирофибан , Холин ,