Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), также известный как гиперандрогенная ановуляция (ГА)1) или синдром Штейна—Левенталя, представляет собой набор симптомов, который вызван гормональным дисбалансом у женщин. Симптомы включают в себя: нерегулярный менструальный цикл или полное его отсутствие, меноррагию, избыточное количество волос на теле и лице, акне, боль в области таза, проблемы с зачатием, области толстой, более тёмной, шершавой кожи2). Связанные с этим синдромом состояния включают в себя сахарный диабет 2 типа, ожирение, обструктивное апноэ сна, сердечно-сосудистые заболевания, расстройства настроения и рак эндометрия.
СПКЯ вызван комбинацией генетических факторов и факторов окружающей среды. Факторы риска включают в себя ожирение, отсутствие физической активности, наличие родственников с таким состоянием. Диагностирование базируется на присутствии двух из трёх следующих признаков: отсутствие овуляции, высокий уровень андрогенов, а также кисты яичников. Кисты могут обнаруживаться с помощью ультразвука. Другие условия, которые способствуют таким симптомам, включают в себя гиперплазию надпочечников, гипотиреоз и гиперпролактинемию3).
СПКЯ полностью не лечится. Лечение может включать изменения образа жизни, такие как снижение массы тела и физические нагрузки. Противозачаточные таблетки могут помочь улучшить регулярность менструаций, бороться с лишними волосами и акне. Метморфин и антиандрогены также могут помочь. Также могут использоваться другие типичные препараты для лечения акне, а также методы удаления волос4). Усилия по улучшению фертильности включают снижение массы тела, использование кломифена или метморфина. Экстракорпоральное оплодотворение используется некоторыми людьми в тех случаях, когда другие методы не являются эффективными5).
СПКЯ является наиболее распространённым эндокринным расстройством среди женщин в возрасте от 18 до 44 лет. Он поражает около 5-10% женщин этой возрастной группы. Он является одной из главных причин проблем с фертильностью. Наиболее ранее упоминание этого заболевание датируется 1721 годом в Италии6).
Выделяют следующие общие симптомы СПКЯ:
У азиатов, поражённых СПКС, реже развивается гирсутизм, нежели у представителей других этнических групп.
СПКЯ представляет собой гетерогенное расстройство без конкретной причины, которое его вызывает9). Существуют убедительные доказательства того, что заболевание является генетическим. Такими доказательства являются семейная кластеризация случаев, большая вероятность проявления заболевания у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными близнецами, а также наследуемость эндокринных и метаболических особенностей СПКЯ10). Генетический компонент, по-видимому, наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой генетической пенетрантностью, но с переменной экспрессивностью у женщин; это означает, что у каждого ребёнка существует 50% вероятность унаследования предрасполагающего генетического варианта от родителя11). Генетический вариант может наследоваться от отца или матери, и он также может передаваться как сыновьям (у которых он будет протекать бессимптомно либо затем проявится в виде раннего облысения и / или повышенной волосатости), так и дочкам, у которых он будет проявляться в качестве СПКЯ. Аллели, по-видимому, проявляются сами, по крайней мере, в виде повышенных уровней андрогенов, секретируемых клетками слизистой оболочки овариальных фолликулов от женщины с аллелями. Конкретный поражаемый ген не был выявлен. Тяжесть симптомов СПКЯ, по-видимому, в значительной степени определяется такими факторами, как ожирение. СПКС имеет некоторые аспекты метаболического расстройства, так как его симптомы являются зачастую обратимыми. Даже если считать синдром гинекологической проблемой, то он состоит из 28 клинических симптомов. Даже если предположить, что само название говорит о том, что яичники являются основой патологии заболевания, кисты являются симптомом, а не причиной болезни. Некоторые симптомы СПКЯ будут сохраняться даже тогда, когда будут удалены оба яичника; заболевание может проявиться даже тогда, когда кисты отсутствуют. Первое описание заболевания было проведено в 1935 году Штейном и Левенталем; были выявлены критерии диагностики, симптомы и причинные факторы, которые стали предметом обсуждения. Гинекологи зачастую рассматривают заболевание как гинекологическую проблему, при которой яичники являются главным поражаемым органом. Тем не менее, недавние исследования рассматривают синдром в качестве мультисистемного расстройства, при котором первичной проблемой является гормональная регуляция в гипоталамусе с участием многих органов. Название СПКЯ используется тогда, когда существуют доказательства после обследования при помощи УЗИ. Понятие СПКЯ используется тогда, когда существует широкий спектр симптомов, причём кисты в яичниках обнаруживаются у 15% людей12). СПКЯ может быть связан или усугубляться при воздействии во время внутриутробного периода, эпигенетических факторов, воздействии окружающей среды (особенно при промышленных эндокринных расстройствах, вызванных такими препаратами, как бисфенол А и некоторыми другими веществами), а также в случае увеличения показателей ожирения13).
Не каждый человек с СПКЯ имеет поликистозные яичники (ПКЯ), и не каждый человек с овариальными яичниками имеет СПКЯ; хотя УЗИ органов является основным инструментом диагностики, он не является единственным. Диагностика является достаточно простой при использовании критерия Роттердама, даже тогда, когда синдром связан с широким спектром симптомов.
Используются обычно два определения:
В 1990 году существовало общее мнение, выработанное НИЗ и Национальным Институтом по проблемам детского здоровья и развития человека, в рамках которого предполагалось, что у женщины есть СПКЯ, если у неё отмечается наличие следующих характеристик:
В 2003 году в Роттердаме было выработано общее мнение Европейским Обществом по вопросам репродукции человека и эмбриологии и Американским Обществом Репродуктивной Медицины, в рамках которого, для того, чтобы поставить диагноз СПКЯ, необходимо, чтобы у человека проявлялись 2 из 3 симптомов, причём они не должны быть вызваны другими причинами:
Понятие, выработанное в Роттердаме, является более широким, включающим большее число женщин, в особенности тех, у которых не наблюдается избытка андрогенов. Критики утверждают, что эти данные, полученные из исследования женщин с избытком андрогенов, не обязательно будут экстраполированы на женщин без избытка андрогенов14).
В 2006 году общество избытка андрогенов и СПКЯ предложило ужесточение диагностических критериев до следующего списка:
Некоторые другие анализы крови являются наводящими, но не диагностическими. Отношение ЛГ (лютеинизирующего гормона) к ФСГ (фолликулостимулирующему гормону) при измерении в международных единицах, повышается у женщин с СПКЯ. Общая предельная концентрация для определения анормально высокого отношения ЛГ к ФСГ, равняется 2 к 1 или 3 к 1 при замерах на третий день менструального цикла. Клиническая картина не является очень чувствительной; отношение 2 к 1 или выше наблюдалось у менее чем 50% женщин с СПКЯ в рамках одного исследования. Достаточно часто отмечается низкий уровень глобулина, связывающего половые гормоны, в частности, у женщин с ожирением или избыточной массой тела. Антимюллеров гормон (АМГ) увеличивается при СПКЯ, и также являетя одним из диагностических критериев19).
Необходимо также исследовать другие причины нерегулярной или отсутствующей менструации и гирсутизма, такие как гипотиреоз, врождённая гиперплазия надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы), синдром Кушинга, гиперпролактинемия, новообразования секреции андрогенов, а также другие расстройства гипофиза или надпочечников21).
Поликистозные яичники развиваются тогда, когда яичники были стимулированы для выработки избыточного количества мужских гормонов (андрогенов), в частности, тестостерона или других одного или нескольких (в зависимости от генетической предрасположенности):
Синдром приобрёл такое название за счёт общего проявления во время УЗИ в виде многочисленных (поли) кист яичников. Эти «кисты» представляют собой незрелые фолликулы, а не кисты. Фолликулы развиваются из примордиальных фолликулов, однако их развитие было остановлено на ранней антральной стадии из-за нарушенной функции яичников. Фолликулы могут быть ориентированы вдоль периферии яичников, проявляясь в виде «жемчужной нити» на УЗИ. Женщины с СПКЯ испытывают повышенную частоту импульсов ГнРГ гипоталамуса, которые, в свою очередь, приводят к увеличению отношения ЛГ к ФСГ. У большинства людей с СПКЯ отмечается инсулинорезистентность и / или ожирение. Повышенные уровни инсулина приводят к аномалиям, которые отмечаются в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, что и вызывает СПКЯ. Гиперинсулинемия увеличивает частоту импульсов ГнРГ, ЛГ за счёт доминирования ФСГ, а также увеличивает выработку яичниками андрогенов, снижает скорость созревания фолликулов и связывания ГСПГ; все эти шаги участвуют в развитии СПКЯ. Инсулинорезистентность является частым проявлением у женщин с нормальной массой тела, так и избыточной массой тела. Жировая ткань содержит ароматазу, фермент, который преобразует андростендион в эстрон и тестостерон в эстрадиол. Избыток жировой ткани у полных женщин создаёт парадокс одновременного избытка адрогенов (которые ответственны за гирсутизм и маскулинизацию) и эстрогенов (которые ингибирует ФСГ за счёт негативной обратной связи). СПКЯ может быть связан с хроническим воспалением, причём в рамках некоторых исследований отмечается корреляция воспалительных медиаторов с ановуляцией и другими симптомами СПКЯ22). Кроме того, отмечается наличие связи между СПКЯ и повышенным уровнем окислительного стресса. Ранее предполагалось, что избыточная выработка андрогенов при СПКЯ может быть вызвана пониженным сывороточным уровнем IGFBP-1, что, в свою очередь, увеличивает уровень свободного IGF-1, который стимулирует выработку яичниками андрогенов, однако последние исследования ставят под сомнение данный механизм23). СПКЯ также связывают с конкретным подгенотипом FMR1. Исследования показывают, что женщины с гетерозиготным-нормальным / низким FMR1 имеют симптомы, напоминающие поликистозные, проявляющиеся как избыточная активность фолликулов и гиперактивность функции яичников. У трансгендерных мужчин может чаще, чем обычно, проявляться СПКЯ в связи с увеличением тестостерона, если они решили пройти гормональную терапию в рамках своего гендерного представления24).
Основные методы лечения СПКЯ включают изменение образа жизни, применение лекарственных препаратов и хирургическое вмешательство. Цели лечения можно разделить на четыре категории:
В отношении каждой из этих областей существует множество споров относительно оптимального лечения. Одной из основных причин этого является отсутствие крупномасштабных клинических исследований по сравнению различных методов лечения. Небольшие испытаний, как правило, являются менее надёжными, и, следовательно, приводят к противоречивым результатам. Общие меры, которые помогают снизить массу тела и инсулинорезистентность, могут быть полезными для всех этих целей, так как они, как считается, воздействуют на основную причину. Так как СПКЯ, по-видимому, вызывает значительный эмоциональный дистресс, соответствующая поддержка может быть полезной.
Так как СПКЯ связан с избыточной массой тела или ожирением, успешное снижение массы тела является наиболее эффективным методом восстановления нормальной овуляции / менструации, однако многим женщинам тяжело добиться и поддерживать значительное снижение массы тела. Научный обзор от 2013 года показал связь между снижением массы тела и улучшением показателей зачатия, менструального цикла, овуляции, гиперандрогении, инсулинорезистентности, липидов, качества жизни, которые вызваны конкретно снижением массы тела вне зависимости от изменения рациона. Тем не менее, рацион на базе продуктов с низким гликемическим индексом, в которой значительную часть углеводов составляют фрукты, овощи и цельное зерно, приводят к учащению регулярного менструального цикла в сравнении с применением рациона, включающего макроэлементы в той пропорции, чтобы питание было здоровым25). Дефицит витамина D может играть определённую роль в развитии метаболического синдрома, поэтому в таком случае показано лечение любого дефицита подобного типа. По состоянию на 2012 год, воздействия с использованием пищевых добавок для корректировки метаболических дефицитов у людей с СПКЯ были протестированы в рамках маленьких, неконтролируемых и нерандомизированных клинических испытаний; результаты являются недостаточными для того, чтобы рекомендовать использование каких-либо пищевых добавок26).
Лекарственные препараты для лечения СПКЯ включают в себя пероральные контрацептивы и метморфин. Оральные контрацептивы повышают выработку глобулина, связывающего половые гормоны, который повышает уровень связывания свободного тестостерона. Это способствует снижению проявления симптомов гирсутизма, которые вызваны высоким уровнем тестостерона, регулируя возврат к нормальному менструальному циклу. Метморфин является препаратом, широко используемым при диабете 2 типа для снижения инсулинорезистентности, а также используется с нарушением инструкции по применению (в Великобритании, США и Европейском Союзе) для лечения инсулинорезистентности при СПКЯ. Во многих случаях, метморфин также поддерживает функцию яичников, производя возврат к нормальной овуляции27). Спиронолактон может использоваться в качестве препарата, обеспечивающего антиандрогенный эффект, а крем эфлорнитин для местного применения может быть использован для уменьшения количества волос на лице. Новый класс препаратов, применяемый при инсулинорезистентности, а именно, тиазолидиндионы (глитазоны), показал эквивалентный эффект в сравнении с метморфином, а метморфин показал более благоприятный профиль побочных эффектов28). В 2004 году Национальный Институт по охране здоровья и клинического мастерства Соединённого Королевства рекомендовал женщинами с СПКЯ и индексом массы тела свыше 25 употреблять метморфин тогда, когда другая терапия не показала результатов29). Метморфин может не быть эффективным в отношении всех видов СПКЯ, поэтому существуют споры в отношении его использования как препарата в рамках терапии первой линии. Также могут наблюдать сложности при зачатии, так как СПКЯ вызывает нарушения овуляции. Препараты, которые способствуют фертильности, включают препараты, которые индуцируют овуляцию, а именно, кломифен или леупролид. Метморфин улучшает эффективность лечения плохой фертильности при использовании его в комбинации с кломифеном30). Метморфин является безопасным препаратом для использования во время беременности (категория В в США). Обзор от 2014 года показал, что использование метморфина не повышает риск большинства врождённых дефектов плода во время первого триместра31).
Не все женщины с СПКЯ сталкиваются с трудностью зачатия. Для тех, кто, всё же, сталкивается с этой проблемой, ановуляция или нечастая овуляция являются основной причиной. Другие факторы включают в себя изменение уровней гонадотропинов, гиперандрогенемию и гиперинсулинемию32). Как и женщины без СПКЯ, женщины с СПКЯ, у которых есть овуляция, могут быть бесплодными по другим причинам, таким как непроходимость маточных труб из-за заболеваний, передающихся половым путём. Для женщин с избыточной массой тела и ановуляцией, а также с СПКЯ, потеря массы тела и изменение рациона, базирующееся, в первую очередь, на снижении потребления простых углеводов, связано с возобновлением естественной овуляции. Для женщин, у которых даже после снижения массы тела нет овуляции, в первую очередь начинают использовать препараты для индукции овуляции, а именно цитрат кломифена и ФСГ. Ранее для лечения ановуляции рекомендовалось применение метморфина, препарата, используемого при диабете, однако он, по-видимому, является менее эффективным, чем кломифен. Для женщин, у которых нет реакции на использование кломифена, а также изменение рациона и образа жизни, существуют такие варианты, как процедуры вспомогательных репродуктивных технологий, которые включают в себя контролируемую гиперстимуляцию яичников инъекциями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) с последующим экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Хотя операции обычно не проводятся, поликистоз яичников может лечиться с помощью лапароскопической процедуры, называемой “бурением яичников” (прокалываются 4-10 маленьких фолликулов с помощью электрокоагуляции, лазера или биопсии), что часто приводит к возобновлению спонтанных овуляций или овуляций после адъювантного лечения кломифеном или ФСГ (клиновидная резекция яичников более не используется из-за многочисленных осложнений, таких как спайки, а также многочисленных эффективных лекарственных препаратов). Тем не менее, существуют опасения касательно долгосрочных эффектов “бурения яичников” в отношении функции яичников33).
При необходимости (например, у женщин детородного возраста, которым нужна контрацепция) используются стандартные противозачаточные таблетки, которые зачастую являются эффективными в снижении проявления гирсутизма. Прогестероны, такие как норгестрел и левоноргестрел, не рекомендуются к использованию из-за их андрогенных эффектов34).
Другие препараты с антиандрогенными эффектами включают в себя флутамид, спиронолактон, который может смягчить проявления гирсутизма. Метморфин также может уменьшить проявление гирсутизма, возможно, за счёт снижения инсулинорезистентности; вещество часто используется при таких состояниях, как инсулинорезистентность, диабет, ожирение, что делает его более функциональным. Эфлорнитин представляет собой препарат, который наносится на кожу в форме крема, действуя напрямую на фолликулы волос, замедляя тем самым их рост. Он обычно применяется на лице. Ингибиторы 5-альфа редуктазы (например, финастерид и дутастерид) также могут использоваться; они работают за счёт блокирования превращения тестостерона в дигидротестостерон (последний отвечает за изменения роста волос и андрогенное акне).
Хотя эти вещества показали значительную эффективность в клинических испытаниях (в форме оральных контрацептивов у 60-100% людей), снижение роста волос может быть недостаточным для предотвращения социального смущения из-за гирсутизма или неудобства из-за необходимости частого выщипывания волос или их бритья. Каждый человек по-своему реагирует на лечение. Обычно следует пробовать другие методы лечения, если предыдущий не сработал, так как каждый метод в разной степени проявляет эффективность в отношении каждого человека.
Если фертильность не является основной целью, менструация, как правило, регулируется с помощью противозачаточных таблеток. Целью регулирования менструального цикла, в основном, является убеждение женщины в своей благополучности; нет конкретных медицинских требований для регулярных менструальных циклов, пока они происходят достаточно часто. Если регулярный менструальный цикл не требуется, тогда терапия для лечения нерегулярного цикла более не требуется. Большинство экспертов утверждают, что если менструальные кровяные выделения происходят, по крайней мере, каждые три месяца, и это значит, что эндометрий (слизистая оболочка матки) выделяется достаточно часто для избегания повышенного риска аномалий эндометрия или рака35). Если менструация происходит реже или вообще отсутствует, то рекомендуется прогестероновая заместительная терапия. Альтернативой является пероральное употребление прогестерона интервалами (например, каждые три месяца) с целью вызвать предсказуемой менструальное кровотечение.
Существует недостаточно свидетельств, чтобы сделать выводы об эффективности D-хироинозитола. Мио-инозитол, тем не менее, является эффективным в соответствии с данными систематического обзора36). Существуют предварительные данные, однако не очень высокого качества, в отношении применения иглоукалывания при СПКЯ37).
Диагноз СПКЯ предполагает повышенный риск следующих состояний:
Ранняя диагностика и лечение могут снизить риск некоторых проявлений, например, диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Риск рака яичников и молочной железы в целом не показал значительного увеличения.
Распространённость СПКЯ зависит от выбранных диагностических критериев. Всемирная Организация Здравоохранения оценивает, что он поражает около 116 миллионов женщин по всему миру (данные за 2010 год) или 3,4% всех женщин44). Одно из исследований на базе критериев, выработанных в Роттердаме, показало, что около 18% женщин страдало от СПКЯ, причём 70% из них не знали о своём диагнозе.
Одно исследование, проведённое в Великобритании, показало, что риск развития СПКЯ был выше у лесбиянок, нежели у гетеросексуальных женщин45). Тем не менее, два последующих исследования показали, что данное утверждение о женщинах с СПКЯ и сексуальной ориентацией не подтвердились. Поликистозные яичники отмечаются у 8-25% нормальных женщин при прохождении УЗИ46). У 14% женщин, принимающих оральные контрацептивы, также были найдены поликистозные яичники. Кисты яичников также являются общим побочным эффектом применения внутриматочных противозачаточных средств (ВПС).
Данное состояние было впервые описано в 1935 году американскими гинекологами Ирвингом Ф. Штейном старшим и Майклом Л. Левенталем, в честь которых синдром и был назван синдромом Штейна-Левенталя. Самое раннее опубликованное описание человека, у которого, как затем выяснилось, был СПКЯ, было проведено в 1721 году в Италии. В 1844 году были описаны связанные с кистами изменения в яичниках.
Другими названиями этого синдрома являются: поликистозное расстройство яичников, функциональный гиперандрогенизм яичников, гипертекоз яичников, синдром склеротических яичников, а также синдром Штейна-Левенталя. Последний вариант является оригинальным названием, он используется и сегодня; в целом, данный синдром принято применять к женщинам, у которых отмечается наличие следующих симптомов вместе: аменорея с бесплодием, гирсутизм и увеличенные поликистозные яичники. Наиболее распространённые названия этого синдрома происходят от простых проявлений в рамках клинической картины и включают в себя сочетание “поликистозные яичники”. Поликистозные яичники обладают аномально большим числом развивающихся яйцеклеток вблизи их поверхности, которые выглядят, как большое количество маленьких кист или нити жемчуга.
Читать еще: Гамма-амино-бета-гидроксимасляная кислота , Раувольсцин , Теанин , Цетиризин дигидрохлорид , Эхинацея ,