Стевия

Стевия медовая (Stevia rebaudiana) - это трава, экстракт листьев которой, также как и изолированные «стевиозиды», используют в качестве подсластителя. Стевия, в отличие от других подсластителей (синтетических), является натуральным сахарозаменителем. Стевия обладает благоприятными и токсическими фармакологическими эффектами. Стевия – это подсластитель и сахарозаменитель, который производят из листьев растения Stevia rebaudiana. Вкус стевии имеет более медленное развитие и большую продолжительность, по сравнению со вкусом сахара. Некоторые из экстрактов стевии могут иметь горький или лакричный привкус при высоких концентрациях. Экстракты стевиольных гликозидов в 300 раз слаще сахара. Благодаря этому стевия привлекла к себе внимание с ростом спроса на низкоуглеводные подсластители с низким содержанием сахара. Поскольку стевия оказывает незначительное влияние на уровень глюкозы в крови, она может быть полезна для людей, контролирующих уровни углеводов в питании. В некоторых странах (например, в Японии) стевия на протяжении многих лет была доступна в качестве подсластителя. В некоторых странах ее доступность по разным причинам была ограничена. Например, в начале 1990-х годов стевия была запрещена в Соединенных Штатах (кроме пищевых добавок), однако с 2008 года несколько конкретных гликозидных экстрактов были признаны как в целом безопасные для использования в качестве пищевых добавок. Количество стран, в которых стевия доступна в качестве подсластителя, неуклонно растет. В 2011 году стевия была одобрена для использования в ЕС.

Растение Stevia rebaudiana имеет долгую, более чем 1500-летнюю, историю. Листья стевии традиционно использовались в течение сотен лет в Бразилии и Парагвае. Их смешивали с местными чаями и лекарственными средствами, и использовали в качестве «сладкого угощения». Стевиол является основным компонентом сладких гликозидов стевии. В 1899 году швейцарский ботаник Мойзес Сантьяго Бертони, при проведении исследований в Восточном Парагвае, впервые детально описал растение и его сладкий вкус. В 1931 году двое французских химиков выделили гликозиды, которые связаны со сладким вкусом стевии. Эти соединения, стевиозид и ребаудиозид, в 250-300 раз слаще сахарозы. Они термостабильны, рН-стабильны и не подвергаются брожению. Точная структура агликона и гликозида была опубликована в 1955 году. В начале 1970-х годов, такие подсластители, как цикламат и сахарин, считались канцерогенами. В качестве альтернативы в Япония начали выращивать стевию. Листья растения, а также водный экстракт листьев и очищенные стевиозиды использовались в качестве подсластителей. В 1971 году японская фирма Morita Kagaku Kogyo Co., Ltd., произвела первый коммерческий подсластитель из стевии в Японии. Японцы использовали стевию в составе пищевых продуктов и безалкогольных напитков (в том числе Coca-Cola), а также в качестве подсластителя при приготовлении пищи. В Японии в настоящее время потребляется больше стевии, чем в любой другой стране мира. Продукты из стевии составляют 40% на рынке подсластителей. В середине 1980-х годов, стевия приобретает популярность в США в качестве некалорийного натурального подсластителя для чая и компонента смесей для снижения веса. Сегодня Stevia rebaudiana культивируется и используется в качестве подсластителя в странах Восточной Азии, в том числе в Японии, Китае (с 1984 г.), Корее, Тайване, Таиланде и Малайзии. Кроме того, стевию можно найти в Сент-Китсе и Невисе, Бразилии, Колумбии, Перу, Парагвае, Уругвае и Израиле. Китай является крупнейшим в мире экспортером стевиозида.

На протяжении веков народы гуарани в Парагвае использовали Stevia rebaudiana, которую они назвали ka'a he'ê («сладкая трава»), в качестве подсластителя для мате и других пищевых продуктов, и в качестве лекарственного средства.

Стевия – это общее название вида растений стевия медовая, самого сладкого из рода. Традиционно стевия медовая используется в качестве подсластителя. Сладость стевии обуславливается стевиол гликозидами (связаны с сахаром). Основными стевиол гликозидами являются стевиозид и ребаудиозид А. В отличие от других сахарозаменителей, таких как аспартам и сукралоза, прием стевии в допустимых дозах обеспечивает фармакологическую активность. Прием стевиозида или ребаудиозида А приведет к определенному уровню стевиола и его конъюгата (стевиол гликозид), что в последствии может оказать воздействие на тело. В малых дозах прием стевии оказывает противовоспалительное и антиокислительное воздействие; эти свойства были связаны с защитой почек, поджелудочной железы, печени и мозга от разрушительных стрессовых факторов (хотя подобное защитное воздействие на органы скорее объясняется за счет общих свойств стевиола, а не уникального механизма воздействия). Более высокие дозы, вероятно, вызывают проблемы с фертильностью у животных. И хотя данная гипотеза оспаривается (недостаток исследований на человеке, некоторые исследования на самцах крыс не показали анти-фертильного воздействия), будет разумно не злоупотреблять чрезмерным потреблением продукта. Хотя чрезмерное употребление стевии связывают с генотоксическим воздействием, подобное воздействие, если оно имеется, минимально. Чрезмерное употребление стевии вряд ли способно вызвать рак из-за низкой активности стевиол гликозидов и антиоксидантных свойств, которые придают защитный эффект (возможно посредством регулирования генотоксичности). Другие названия: ребиана, ребаудиозид А, стевиозид, стевиол, стевиол гликозид, сладкий лист, сахарный лист

Не путать с: Rubus suavissimus (китайский сладкий чайный лист)

Стевия: инструкция по применению

Преимущественно стевия дозируется по вкусу (так как используется в качестве сахарозаменителя). В целях предосторожности и ввиду токсикологического воздействия данного растения, верхняя допустимая суточная норма потребления составляет около 8 мг на кг веса (то есть для человека весом 70 кг допустимая норма – 560 мг). Указанная рекомендуемая доза достаточна для проявления противовоспалительного и анти-оксидативного воздействия, но слишком мала для проявления токсического воздействия или проявления бесплодия. В то же время ряд исследований не выявил никакого неблагоприятного эффекта при длительном ежедневном приеме 1,5 г стевии.

Стевия (полукустраник стевия медовая из семейства Сложноцветные) - это многолетнее растение, которое традиционно и по настоящее время используется в качестве подсластителя.¹⁾ Стевия включает в себя до 154 видом трав и кустарников, все они имеют сладкий вкус, но самой сладкой является стевия медовая. Стевия, по сравнению со столовым сахаром (сахарозой), слаще в 200-300 раз или оказывает более сильный эффект в 250 раз.²⁾ Главное биоактивное вещество в стевии – дитерпен, известный как стевиол, который содержится в большинстве растений с гликозидом. Ребаудиозид А также используется в качестве подсластителя. Он может быть причиной горьковатого привкуса посредством двух рецепторов hTAS2R4 и hTAS2R14. На молекулярном уровне стевиозид в 300 раз слаще сахарозы, в то время как ребаудиозид в 400 раз.³⁾ Использование стевиол гликозида признано полностью безвредным в США при допустимой норме дневного потребления 25 мг на кг веса крыс (с учетом общепринятого коэффициента запаса 100), что соответствует 7,9 мг на кг веса человека. Стевия – это лист, который, как и ее экстракт, используется в качестве подсластителя. Стевия в 200-300 раз слаще сахара, но может иметь горькое послевкусие. Нечастое использование стевии в пищевых продуктах общепризнанно является безопасным.

• Стевиол (низкая концентрация, 5.9+/-0.8 мкг/г или 0.00059%)[12] и его гликозиды (4-13% сухого веса) и стевиолбиозид (менее 1%, хотя стевиолбиозид может быть продуктом техники экстракции ⁴⁾)
• Дигидроизостевиол ⁵⁾
• Ребаудиозид А⁶⁾ (2-4%, хотя сообщалось о 1.62-7.27%), C (1-3%) и гликозиды ребаудиозидов B, D, E, и F, также как и рубузозид (все вместе менее 1%).⁷⁾ Как и стевиобиозид, ребаудиозид может быть артефактом
• Дулкозид А (0.4-0.7%)
• Малый дитерпен энт-каур-16-ен-19-овая кислота, гликозиды и производные метилового эфира и сложного эфира
• Апигенин-7-О-глюкозид⁸⁾
• Кверцетин в свободной форме, 3-O-ксилозид,⁹⁾ 3-O-β-D-арабинозид, или кверцитрин¹⁰⁾
• Лютеолин-7-O-рутинозид и лютеолин-7-O-β-D-глюкозид
• Хлорогеновая кислота
• Дикофолхинная кислота и свободная кофеиновая кислота
• 3,4-Диметоксиннаминовая кислота
• Витамин С (0.1мг/г, или 0.01%)
• Хлорофилл a (0.2мг/г) и b (0.3мг/г)
• Микро-РНК¹¹⁾
• Иминосахара Стевиамина и его (-)-стевиамин энантиомер¹²⁾

Содержание белка в стевии достигает 15.523+/-1.877% , что включает (по отношению к общему сухому весу):

• Пролин 1.729+/-0.581%¹³⁾
• Аргинин 0.813+/-0.124%
• Гистидин 0.343+/-0.045%
• Лизин 1.062+/-0.151%
• Фенилаланин 0.887+/-0.116%
• L-тирозин 0.495+/-0.076%
• Лейцин 1.300+/-0.168%
• Изолейцин 0.723+/-0.095%
• Валин 0.948+/-0.108%
• Аланин 0.954+/-0.115%
• Глицин 0.856+/-0.100%
• Глютамин 1.905+/-0.237%
• Серин 1.027+/-0.339%
• Треонин 0.754+/-0.099%
• Аспарагиновая кислота 1.727+/-0.278%

Как и у других растений, состав стевии может варьироваться. В зависимости от условий произрастания и сорта общее количество стевиозидов может варьироваться на 4-20%, техника экстракции также влияет содержание стевиол гликозидов. Общее содержание полифенольных соединений в листьях стевии составляет около 23мг/г (2.3%) от общей сухой массы экстракта, оно может возрасти до 5.7% (56.73мг/г) в водном экстракте.¹⁴⁾ Стевия по большей части является набором гликозидов дитерпенов, известных как стевиол, который сам по себе содержится в очень малом количестве, так как он блокируется сахарами (которые могут преобразовываться в стевиол путем бактериальнй ферментации с помощью гликозидов стевиозида и ребаудиозида А). Есть и другие дитерпены и флавоноиды, но неизвестно вызывают ли эти молекулы биоактивность.

Стевиозид и ребаудиозид А устойчивы к разрушению под воздействием солнечного света, когда находятся в растворе.¹⁵⁾ При принудительном разрушении (80C в течение 72 часов в газированном напитке), хотя и стевиозид, и ребаудиозид А подверглись разрушению, стевиозид оказался менее устойчивым. В отсутствие принудительного разрушения эти гликозиды довольно устойчивы к разрушению, согласно исследованию 62-летний лист стевии (условия хранения не сообщаются) все еще имел сладкий вкус. Изолированный ребаудиозид А (продается под названием Ребиана) - это порошок без запаха белого или желтоватого цвета, хорошо растворяется в воде, обладает высокой стабильностью в виде порошка (может храниться до 2 лет при необходимой влажности и температуре), также обладает стабильностью в pH растворах в диапазоне 4-8. При этом стабильность понижается, когда pH опускается ниже 2.¹⁶⁾ В негазированных сладких напитках (pH 7.6) и шоколадном молоке (pH 10.1) ребаудиозид А стабилен при хранении при температуре 40-60C в течение 1-14 days, в газированных напитках (pH 3.2) ребаудиозид А подвергается легкой степени разрушения при иных экспериментальных условиях (газированные напитки хранились при температуре 80C в течение 72 часов). Была отмечена потеря ребаудиозида А до 54%. Стевиол гликозиды устойчивы в виде порошка и раствора. Хотя они демонстрируют резистентность к свету, разрушение может наступить при повышенной температуре или при кислотном pH.

При пероральном приеме стевии молекула, известная как стевиол глюкуронид (стевиол гликозиды метаболизируются в свободный стевиол, а затем глюкуронизируется организмом) достигает Tmax в сыворотке крови через 12 и 8 часов (для ребаудиозида А и стевиозида соответственно), при этом Cmax составляет 1472 нг/мл и 1886 нг/мл, ППК 30,788 нг/h/л и 34,090 нг/h/л.¹⁷⁾ Ребаудиозид А и стевиозид повышают концентрацию стевиол глюкуронида в крови.

Стевиол глюкуронизируется в организме в метаболит, который называется стевиол глюкуронид.¹⁸⁾ Гликозиды иногда плохо всасываются в организм человека, и вместо этого подвержены кишечной ферментации бактериями толстокишечной флоры. С помощью бактерий, взятых из кала человека, было выявлено, что стевиозид и ребаудиозид А гидролизуются в свободный стевиол (схоже с предыдущими исследованиями, проведенными на кишечных бактериях крыс), а сам стевиол в дальнейшем не метаболизируется. При исследовании состава фекальной культуры бактерий не былоотмечено значительного влияния на стевиозид или ребаудиозид А. Стевиол гликозиды могут метаболизироваться в свободный стевиол микрофлорой толстой кишки, а сам стевиол не метаболизируется в дальнейшем (микрофлора не изменяется ни в лучшую, ни в худшую сторону).

Было проведено исследования на худых людях и людях, страдающих ожирением, которым подавали блюдо, содержащее сукралозу (490 ккал), или одно из двух блюд, содержащее низкокалорийным сахарозаменителем (290 ккал с аспартамом или стевией). В результате исследования было отмечено, что оба блюда одинаково насыщают, так как испытуемые не заметили разницу между высококалорийным и подсластителесодержащим блюдом; стевия и аспартам существенно не отличались.¹⁹⁾

Инкубация нейронов в клетках PC12 (которые подвергаются апоптозу посредством фрагментации ДНК) с концентрацией стевиозида до 10 мкг/мл (нецитотоксическая доза) увеличивает апоптоз, индуцированный сывороточным голоданием при 100-1000 нг/мл. Изостевиол обладает нейрозащитным воздействием на крысах при закупорке мозговых артерий крыс; 5-20 мг/кг изостевиола внутривенно демонстрируют нейрозащитной воздействие, вторичное по отношению к его противовоспалительному свойству (NF-kB ингибирование). Употребление 20 мг/кг изостевиола так же эффективно, как 5 мг/кг нимодипина.²⁰⁾ Трудно оценить практическую значимость некоторых нейрозащитных свойств употребления стевии

Прием 1000 мг изолированного ребаудиозида А в течение 4 недель не показал никаких изменений в систолическом и диастолическом артериальном давлении, прием 750мг стевиозида в течение 3 месяцев также не выявил изменений в кровяном давлении.²¹⁾ Исследование, направленное на переносимость 1500 мг стевиозида (прием 500 мг три раза в день), выявило, что использование стевиозида в течение двух лет способствует понижению систолического и диастолического давления на 6.7% и 6.4% соответственно. Данное исследование также отметило, что это связано с регрессом гипертрофии левого желудочка на 11,5% при приеме стевии и на 34,0% при приеме плацебо. Результаты данного исследования схожи с результатами годового эксперимента на гипертониках. В ходе эксперимента пациенты принимали 250 мг стевиозида трижды в день (всего 750 мг), в результате было отмечено понижение кровяного давления (на 8,1% и 13,8 для систолического и диастолического давления) на третьем месяце по сравнению с плацебо, показатели которого не изменились на протяжение последующих девяти месяцев.²²⁾ Не отмечено значительного воздействия стевиозида на кровяное давление людей с нормальным артериальным давлением, два исследования выявили понижение давления у гипертоников при длительном приеме.

Во время эксперимента крысам давали лист стевии (4% от общего рациона) перед инъекциями (против диабета) стрептозотоцина. Спустя неделю было отмечено, что стевия уменьшила повышенное окисление, наблюдаемое в крысах, которым вводят стрептозоцин (также распространяется на изолированные полифенольные соединения, но не на содержание клетчатки), и также уменьшила содержание глюкозы в крови у мышей, страдающих диабетом. Прием 50-200 мг/кг изолированного ребаудиозида А крысами, страдающими диабетом, в течение 45 дней способно сохранить потерю инсулина в крови и глюкозы (доза 200 мг/кг оказалась немного менее эффективна, чем 600 мкг/кг глименкламида). При этом доза 200 мг/кг не выявила никакого воздействия на крыс, не страдающих диабетом.[45] Было отмечено понижение активности ферментов печени, которые индуцируются во время диабета (глюкозо-6-фосфат, фруктоза-1,6-дифосфат, гексокиназа), при приеме 200 мг/кг (по сравнению с 600 мкг/кг глименкламида). ²³⁾ Более низкая (200-400мг/кг) и высокая (2,000 мг/кг) доза стевии продемонстрировали понижение глюкозы в крови у крыс, страдающих аллоксан-вызванным диабетом. Хотя это свойство вторично, по отношению к благоприятному воздействию на функцию поджелудочной железы. Стевия способна понизить уровень глюкозы в крысах, страдающих диабетом, но при дозировке выше допустимой нормы (но ниже токсичного уровня). По сравнению с другими соединениями стевия не демонстрирует каких-либо чрезвычайно уникальных или примечательных свойств. В ходе одного из исследований, которое проводилось на людях, страдающих диабетом, было выявлено, что большая доза (1000 мг) стевиозида может снизить постпрандиальное ППК глюкозы на 18% и оказывает благоприятное воздействие на инсулин: глюкозоинсулиногенный индекс повысился на 40%²⁴⁾ Исследование показало, что прием стевиозида после еды понижает уровень глюкозы в крови.

Стевия проявляет и другое свойство, вторичное по отношению к противовоспалительному (ингибирование NF-kB, которое вызывает мышечную гипертрофию у животных). Было отмечено, что ежедневный пероральный прием 10 мг/кг стевиозида в течение одной недели, перед индуцированием токсичности скелетных мышц (посредством кардиотоксина), способствует повышению регенерации мышц за счет активизации сателлитных клеток и повышенной функциональной емкости поврежденных мышц через 7 дней после повреждения.²⁵⁾ Стевия оказывает благоприятное воздействие на регенерацию мышц, что является вторичным эффектом, по отношению к NF-kB ингибированию. Но это свойство не является уникальным (NF-kB ингибиторы распространены среди растений).

В ходе эксперимента на крысах было установлено, что пероральный прием 12,5 – 50 мг/кг стевиозида за час до инъекции LPS (липосахарида) способен замедлить рост иммунных клеток в легких (нейтрофилов и макрофагов). При этом 25-50 мг/кг вещества оказывает такое же воздействие, что и 5 мг/кг дексаметазона (хотя он имеет тенденцию оказывать более слабое воздействие). Также исследование показало, что стевиозид способен снизить уровни противовоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β, активность IL-6 и окиси азота nitric oxide/iNOS (как и дексаметазон), а также понизить индукцию экспрессии ЦОГ-2. Эти свойства являются вторичными по отношению к способности понижать активность NF-kB в качестве ответной реакции на LPS. Такое воздействие (ингибирование активности NF-kB) ²⁶⁾ стевиозида было отмечено ранее в макрофагах, иммунных клетках THP-1 и клетках кишечника, и оно считалось вторичным по отношению к способности подавлять активацию сигнальных путей MAPK, индуцированную LPS (что затем воздействует на NF-kB и воспаление через путь MAPK/NF-kB ²⁷⁾). Стевиозид проявляет противовоспалительные свойства у крыс при пероральном приеме допустимой дозы (доза 25-50 мг/кг для крыс равна 4-8 мг/кг для человека, например, для человека весом 70 кг допустимая доза – 280 – 560 мг), данный процесс происходит благодаря ингибированию MAPK.

При исследовании воздействия экстракта листьев стевии против бактериальных штаммов при кариесе была выявлена минимальная подавляющая концентрация 30-120 мг/мл, при этом экстракция гексаном оказалась более эффективной.²⁸⁾ Вероятно, способен оказывать противокариесное действие благодаря своим противобактериальным свойствам, но это не было подтверждено in vivo, и происходит при достаточно высокой дозировке, не свойственной подсластителю.

Молекула стевии, известная как дигидроизостевиол, демонстрирует антиандрогенное действие против инъекций тестостерона (3 мг) в гребень петуха. При этом молекула не влияет на способность тестостерона воздействовать на тестикулярную функцию. Стевиозид также может вытеснить ДГТ из клеточного андрогенного рецептора (материалы конференции цитируются здесь) в концентрации 7-15 мкм. Но это свойство стевиозида оспаривается, так как в результате приема высокой дозы вещества (6,7 г/кг для крыс) в течение 60 дней не было выявлено изменений в ткани простаты.²⁹⁾ Ежедневный прием стевии (6,7 г/кг для крыс) в течение 60 дней способен понизить уровень тестостерона на 40% (данные полученные из графика), при этом никакого влияния на лютеинизирующий гормон не проявляется. Высокие дозы стевии способны понизить уровень тестостерона, но прямая связь соединений стевии и андрогенных рецепторов не имеет высокого практического значения ввиду необходимости более высокой дозировки.

Дигидроизостевиол может активировать АМФК в клетках кишечника, и это подчеркивает его способность ингибировать секрецию хлорида, опосредованную CFTR.³⁰⁾ АМФК колокализуется с CFTR в клетках кишечника, подавляя его воздействие. В ходе этого же исследования не удалось активировать АМФК в клетках щитовидной железы, что предполагает локализованное воздействие дигидроизостевиола.

В ходе эксперимента на крысах было отмечено, что употребление в пищу листа стевии (4% от общего рациона) на протяжении 5 недель увеличивает количество белка и креатинина в моче, а то же время симптомы диабета (химически индуцирован на 4 неделе) оказались ослаблены, но не устранены. Более высокие дозы (2,67 г для крыс) увеличивают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, а также понижает резорбцию глюкозы из почечных канальцев при 1-3 мг/кг/ч, но подобный эффект не наблюдается при 0,5 мг/кг/ч.³¹⁾ Во время исследований на крысах с более высокой дозировкой (выше, чем используется в качестве подсластителя) было отмечено мочегонное воздействие, причем внутривенное введение крысам 0,5 мг/кг/ч оказалось малоэффективным.³²⁾ Было обнаружено защитное воздействие на почки и мочегонное действие стевии при дозировке выше, чем необходимо в качестве подсластителя. Практическая значимость вышеуказанных свойств стевии для человека является неопределенной (степень защитного и благоприятного воздействия не значительна).

В результате употребления крысами листьев стевии (4% от общего рациона) в течение 5 недель, было обнаружено, что как сами листья, так и полифенольные соединения способны блокировать повышение активности ферментов печени при диабете.

В ходе эксперимента, во время которого самцы крыс препубертатоного периода потребляли стевию (около 6,7 г/кг) в течение 60 дней, было отмечено снижение веса придатка яичка (на 52%), яичек (50%) и семенных пузырьков (на 51%), при этом общий вес тела и вес предстательной железы остались прежними. Прием такой же дозы в другом исследованиях на крысах способствовал уменьшению веса семенных пузырьков на 60%, в то время как вес яичек оказался неизменным.³³⁾ Прием 6,7 г/кг стевии в течение 60 дней выявил снижение количества сперматозоидов до 68%. Высокие дозы стевии способны ослабить тестикулярную и семенную функцию самцов крыс

Было отмечено, что стевиозид способен вызвать апоптоз рака молочной железы (MCF-7) при IC50 10-20 мкг спустя 72 часа, данный апоптоз опосредован генерацией АМК митохондриями. Стевиозид при концентрации 10 мкм через 72 часа может снизить количество раковых клеток на 71,1 % (в процессе апоптоза) и удлинить G0/G1 фазы. При этом концентрация 2,5 мкм все еще демонстрировала эффективность, тогда как концентрация выше 20 мкм оказалась токсичной. Исследование также показало повышение экспрессии Nrf2 по истечению 72 часов инкубации и подавление активность Keap1 (антагонист Nrf2).³⁴⁾

Стевиозид, стевиол и изостевиозид оказывают противораковое воздействие на мышей при раке кожи, при этом количество папиллом сокращается на 44,4-46,2 % спустя 9 недель (местное применение 85 нмоль молекулы в месте индукции кожной опухоли), куркумин, для сравнения, оказывает подобное воздействие на 45,1 %).³⁵⁾

Допустимая норма суточного потребления стевии составляет между 7,9 мг/кг и 25 мг/кг.[11] Доза 25 мг/кг - максимальная доза, не вызывающая вредного воздействия на здоровье человека, которая была выведена в результате исследования на крысах (более чем за 3 месяца) и хомяках (за несколько поколений).[70] Доза 7,9 мг/кг - допустимая дневная доза, выведенная в результате исследования на крысах.³⁶⁾ ЛД50 (средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы) составляет 5,200 – 6,100 мг/кг для хомяков и выше 15,000 мг/кг для мышей и крыс. Как было указано ранее, доза 6,700 мг/кг способна подавить тестикулярную функцию у здоровых крыс, хотя эта величина ниже указанной цифры ЛД50. В то же время снижение женской фертильности наблюдается при более низких дозах вещества, 10 мл воды с 5% стевией (всего 500 мг; вывод сделан на основании данных, согласно которым 5% отвар приготовлен из 15 г листьев стевии и 300 мл воды), что соответствует дозе для человека равной примерно 320 мг/кг (беря в расчет крыс весом 250 г). Фертильность у самок крыс сохраняется в течение 50-60 дней после прекращения употребления стевии. Подобный результат был обнаружен в результате еще одного исследования (Portella Nunes, B.A., Pereira, N.A 1998; найдено здесь, но не опубликовано онлайн). При концентрации до 10% в 1 мл воды подобного воздействия обнаружено не было.³⁷⁾ Прием ребаудиозида дозировкой до 2000 мг/кг в течение 90 дней не демонстрирует никаких побочных эффектов. В отличие от других подсластителей, стевия обладает как благоприятным биологическим воздействием, так и токсичностью при передозировке (о чем можно судить по ЛД50 у млекопитающих). Наблюдается антифертильное действие. Хотя это действие у мужских особей проявляется лишь при высокой концентрации, у женских особей антифертильное действие проявляется при низкой концентрации.

Стевиозид (50 мг на чашу в тесте Эймса) не проявляет генотоксического действия на штаммы TA98 и TA100 у бактерии Salmonella typhimurium или слабого генотоксического действия на TA98, другая серия тестов на генотоксичность не выявила значительного влияния стевиозида.³⁸⁾ Стевиол (2 мг на чашу) также не проявил никакого генотоксического действия в одном из исследований и при концентрации 0,1-0,2 мг/мл не выявил неблагоприятного действия на лимфоциты здоровых добровольцев. Серия тестов показала, что стевиол проявляет генотоксическое действие в зависимости от дозы в анализе прямой мутации (TM677), при этом подобное действие отсутствует в тесте на обратную мутацию при концентрации 5 мг/мл. ³⁹⁾ Последующий тест на TM677 подтвердил результаты предыдущих исследований. Эффективность стевиола, по сравнению с известным мутагеном фурилфурамидом (AF-2), составляет 0,004%. Согласно подсчетам авторов, чтобы достигнуть такого же генотоксического действия, необходимо добавить стевию в 3000 чашек кофе. В ходе исследования на самцах крыс линии Вистар, которые принимали перорально 4 мг/мл (из которых 88,62% - стевиозид) раствора в питьевой воде в течение 45 дней, было отмечено повышение степени генотоксичности в переферических клетках крови. Метод ДНК-комет выявил такое же действие в печени, селезенке и мозгу, при этом не было отмечено признаков летальности в этом исследовании. Исследование не указывает общее количество потребленного стевиозида, но приблизительно доза составляет 80 мг в день (из расчета потребления 20 мл воды), что соответствует 500 мг/ru для крыс. Исследование было подвергнуто критике за его методику, так как в ходе эксперимента не были использованы сравнительные группы ⁴⁰⁾ и не был осуществлен контроль за качеством питания. Другие исследования на млекопитающих не отметили никакого воздействия высоких доз (до 2000мг/кг) стевии на мышей за 24 часа. Согласно Экспертному комитету ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам стевия не является концерогенной при дозировке до2000 мг/кг и 2400 мг/кг для самцов и самок крыс соответственно ( косвенно цитируется здесь, так как отчет был во время конференции). Потребление 100,000 миллионной доли ребаудиозида А не оказывает значительного воздействия на генотоксичность и канцерогенез, также не было выявлено подобного воздействия на протяжении двух поколений при потребления четверти этой дозы или 750 – 2000 мг/кг веса мышей.⁴¹⁾ Хотя стевиозид и стевиол не генотоксичны, существуют доказательства того, что стевиол и его метаболиты являются генотоксичными (согласно генотоксическому тесту на штамм TM677 бактерии Salmonella typhimurium). По сравнению с другими известными мутагенами, генотоксичность стевиола очень низкая, и не имеет практической значимости. Доказательства, полученные в результате исследований на животных, ограничены и противоречивы. Если говорить об окислительном стрессе, то экстракт стевии (0,1 мг/мл) способен проявлять генозащитные свойства in vitro, которое является вторичным по отношению к его антиоксидантным свойствам.

В большинстве стран выращивание Stevia rebaudiana является законным, хотя в некоторых странах использование стевии в качестве подсластителя ограничено. Стевия широко используется в качестве подсластителя в Японии.

Стевия доступна в качестве пищевой добавки в:

  Австралии и Новой Зеландии 
  Бразилии 
  Гонконге  
  Израиле  
  Мексике 
  Норвегии
  Российской Федерации
  Сингапуре 

Стевия доступна в качестве подсластителя и пищевой добавки в:

  Канаде (ноябрь 2012 г.) Стевиогликозиды стали доступны в качестве пищевой добавки 30 ноября 2012 года. Листья и экстракты Stevia rebaudiana доступны в качестве пищевой добавки.
  Европейский союз – стевиогликозиды разрешены в качестве пищевой добавки со 2 декабря 2011 г.
  США (декабрь 2008 года). Ребаудиозид доступен в качестве пищевой добавки (подсластителя), и продается под различными торговыми марками. Листья и экстракты Stevia rebaudiana доступны в качестве пищевой добавки (1995 г.).
  Индонезия (2012 г.). Стевиогликозиды доступны в соответствии с Регламентом Министра Здравоохранения №033 2012 года по пищевым добавкам. Листья стевии доступны в качестве пищевой добавки.

Стевия доступна (нормативный статус непроверенный) в следующих странах:

  Аргентина, Чили, Китай (1984 г.), Колумбия, Корея, Малайзия, Парагвай, Перу, Филиппины, Саудовская Аравия, Тайвань, Таиланд, Турция, Объединенные Арабские Эмираты, Уругвай и Вьетнам 

  В Соединенных Штатах, ребаудиозид А в целом признан безопасным, по состоянию на декабрь 2008 года. Листья и другие экстракты доступны в качестве пищевых добавок.
  В Австралии и Новой Зеландии, все экстракты стевиольных гликозидов были утверждены в 2008 году. До 2008 года листья стевии могли продаваться в качестве подсластителей.

Стевиогликозиды были внедрены в промышленное производство в качестве подсластителя в 1971 году японской фирмой Morita Kagaku Kogyo Co., Ltd., ведущим производителем экстракта стевии в Японии. с 1987 года Stevia rebaudiana выращивается на экспериментальной основе в Онтарио, Канада, с целью определения возможностей коммерческого выращивания. Исследователи из Университета Дьюка разработали стратегический план по оказанию помощи фермерам и экспортерам Парагвая в конкуренции на мировом рынке стевии. В 2007 году Coca-Cola Company объявила о планах по получению разрешения на производство подсластителя из стевии под названием Rebiana, для использования в качестве пищевой добавки в США к 2009 году, а также о планах вывода подслащенных продуктов Rebiana на рынок в 12 странах, где разрешено использование стевии в качестве пищевой добавки. В мае 2008 года Coca-Cola и Cargill объявили о доступности Truvia, потребительского бренда подсластителя стевии, содержащего эритрит и Rebiana, который FDA разрешила использовать в качестве пищевой добавки в декабре 2008 года. Coca-Cola объявила о намерении выпускать подслащенные напитки из стевии в конце декабря 2008 года. Вскоре после этого, PepsiCo и Pure Circle объявили о выпуске PureVia, своего бренда подсластителя на основе стевии, однако компании приостановили выпуск напитков, подслащенных ребаудиозидом А, до получения подтверждения от FDA. Поскольку FDA разрешила выпуск Truvia и PureVia, Coca-Cola и PepsiCo ввели продукты, содержащие эти новые подсластители.

Ребаудиозид А - наименее горький среди всех гликозидов растения Stevia rebaudiana. Для коммерческого производства ребаудиозида А, растения стевии сушат и подвергают процессу экстракции воды. Этот неочищенный экстракт содержит около 50% ребаудиозида А; его различные гликозидные молекулы разделены с помощью методов кристаллизации, как правило, с использованием этанола или метанола в качестве растворителя. Этот подход позволяет изолировать чистый ребаудиозид А. Национальный исследовательский совет Канады запатентовал способ экстракции сладких соединений из стевии путем колонной экстракции при температурах от 0 до 25 ° C, с последующей очисткой при помощи нанофильтрации. Микрофильтрация используется для очищения экстракта от примесей. Очистка проводится путем ультрафильтрации с последующей нанофильтрацией.

Гликозиды представляют собой молекулы, которые содержат глюкозу и другие несахарные вещества, называемые агликонами (молекулы с другими сахарами являются полисахаридами). Вкусовые рецепторы языка реагируют с глюкозой в гликозидах. Вещества, содержащие большее количество глюкозы (ребаудиозиды), слаще, по сравнению с веществами, содержащими меньшее количество глюкозы (стевиозиды). Некоторые из горьких рецепторов языка реагируют на агликоны. В желудочно-кишечном тракте ребаудиозиды метаболизируются в стевиозиды. Стевиозид распадается на глюкозу и стевиол. Глюкоза, высвобождаемая в этом процессе, используется бактериями в толстой кишке, а не всасывается в кровь. Стевиол не подвергается дальнейшему метаболизму и выводится из организма.

Стевиол и ребаудиозид не являются мутагенными в дозах, в которых их используют люди. Два обзорных исследования 2010 года не обнаружили связи стевии или ее экстрактов с какими-либо проблемами со здоровьем. Комитет по пищевым добавкам одобрил приемлемое суточное потребление стевиольных гликозидов до 4 мг на килограмм массы тела. FDA не признает цельный лист стевии или сырые экстракты стевии в качестве «в целом безопасных» пищевых добавок, однако FDA одобрило несколько писем от компаний по поводу безопасности конкретных ребаудиозидов. Европейское Ведомство по Безопасности Пищевых Продуктов оценило безопасность гликозидов стевии, извлеченных из листьев растения Stevia rebaudiana. 10 марта 2010 года орган установил допустимое суточное потребление (ДСП) гликозидов стевии, выраженное в эквиваленте стевиола, равное 4 мг / кг массы тела / день. 11 ноября 2011 года Европейская Комиссия допустила использование гликозидов стевии в качестве пищевой добавки, установив максимальный уровень их содержания в разных продуктах питания и напитках.

Обзорное исследование 2009 г. показало, что стевиозид и родственные соединения могут проявлять анти-гипергликемическое, гипотензивное, противовоспалительное, противоопухолевое, противовоспалительное, диспепсические, мочегонное и иммуномодулирующее действия. Обзор 2011 года показал, что использование подсластителя стевия в качестве замены для сахара, скорее всего, может быть полезным для больных сахарным диабетом. Кроме того, в докладе отмечается, что «стевиозид продемонстрировал некоторые признаки фармакологических эффектов у пациентов с артериальной гипертензией или с сахарным диабетом типа 2». Однако авторы пришли к выводу, что для того, чтобы определить правильную дозировку, потребуется провести дополнительное исследование.

В 1991 году, после получения анонимной жалобы, FDA США отметила стевию в качестве «небезопасной пищевой добавки», и ограничила ее импорт. Причина, заявленная ФДА, состояла в том, что «токсикологическая информация о стевии не является достаточной, чтобы продемонстрировать её безопасность». С введением запрета на импорт в 1991 году, маркетологи и потребители стевии разделяют убеждение, что действия FDA были обусловлены давлением промышленности. Конгрессмен Аризоны Джон Кил, например, называет действия FDA против стевии «сдерживанием торговли в пользу промышленности, занимающейся производством искусственных подсластителей». Для защиты заявителя, FDA удалила их имена из первоначальной жалобы. Стевия оставалась под запретом до 1994 года, когда был выпущен Закон о Здравоохранении и Образовании, заставивший FDA в 1995 году пересмотреть свою позицию относительно стевии. Стевию разрешено продавать в качестве пищевой добавки, но не в качестве подсластителя. Ранние исследования побудили Европейскую Комиссию в 1999 году запретить использование стевии в пищу в Европейском Союзе, до проведения дальнейших исследований. В 2006 году научно-исследовательские данные по оценке безопасности стевии, распространенные Всемирной Организацией Здравоохранения, не обнаружили никаких неблагоприятных эффектов. С 2008 года, стевиозид разрешен в России в качестве пищевой добавки «в минимальной дозировке». В декабре 2008 года FDA не высказало никаких возражений при выдаче разрешения как в целом безопасного вещества для Truvia (разработанной Cargill и The Coca-Cola Company) и PureVia (разработанной PepsiCo и Whole Earth Sweetener Company, дочерней компании Merisant). В обоих продуктах используется ребаудиозид А, полученный из растения стевии. Тем не менее, FDA заявило, что эти продукты являются не стевией, а высоко очищенным продуктом. В 2012 году FDA опубликовало заметку на своем сайте о сырой стевии: «FDA не допускает использования цельного листа стевии или сырых экстрактов стевии, поскольку эти вещества не были одобрены для использования в качестве пищевой добавки. FDA не считает их использование в пищу безопасным, в свете сообщений, выражающих озабоченность по поводу использования этих веществ. Среди жалоб следует выделить сложности контроля уровня сахара в крови и воздействия на репродуктивные, сердечно-сосудистые и почечные системы организма».

:Tags

Читать еще: Биотин , Витамин В6 , Мелатонин , Метилкобаламин , Флуконазол ,