Толокнянка (Толокнянка обыкновенная)

Толокнянка обыкновенная, также известная как мучница или медвежья ягода, представляет собой растение, которое произрастает в нежарких климатических условиях. Листья растения используются в лечении инфекций мочевыводящих путей, но требуется больше исследований на людях, прежде чем она сможет рекомендоваться для приема.

Толокнянка обыкновенная, также известная как мучница или медвежья ягода, представляет собой растение, обнаруженное в Северной Америке и Евразии. Это приносящее плоды растение, произрастающее в нежарких климатах, подходящих для ягод, поедаемых медведями. Листья толокнянки обыкновенной традиционно завариваются в чае и используются для улучшения состояния здоровья мочевыводящего тракта. Текущее исследование свидетельствует, что толокнянка обыкновенная может быть полезной в качестве средства для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП), но существует недостаточно доказательств в поддержку ее использования в отношении других проблем мочевыводящего тракта, таких как мочекаменная болезнь и повреждение мочевого пузыря. Толокнянка обыкновенная обладает антибактериальными свойствами за счет основного биологически активного вещества арбутина. Арбутин образует метаболит под названием гидрохинон глюкуронид. Когда этот метаболит выводится с мочой, он также предотвращает связывание бактерий с тканями. Это обусловливает, почему толокнянка обыкновенная может быть эффективна в ослаблении инфекций мочевыводящих путей. Хотя механизмы, лежащие в основе действия толокнянки обыкновенной, известны, имеется недостаточно свидетельств в отношении человека, оценивающих действие добавки на ИМП, таким образом, она не может рекомендоваться для приема на данный момент времени.

Также известна как: мучница, медвежья ягода, медвежье ушко, толокнянка, вороника, толокница, тинник.

Разновидность:

• Чая (камелия китайская)

Стандартная доза толокнянки обыкновенной для лечения заболеваний мочевыводящих путей определяется содержанием арбутина в добавке. Рекомендуемая доза находится в диапазоне 420-600 мг, разбиваемых на три дозы в день (140-220 мг, три раза). Чай и капсулы из толокнянки обыкновенной эффективны в доставке арбутина до мочевыводящего тракта. Прием толокнянки обыкновенной обычно рекомендуется скорее при специфических заболеваниях, а не для ежедневной профилактики. Листья не требуют приема с пищей. Прием не должен продолжаться дольше одной-двух недель.

Толокнянка обыкновенная (семейство Вересковые) представляет собой растение с широко распространенным названием мучница и другими широко известными названиями, включающими медвежью ягоду, медвежье ушко и толокницу (ссылается на смесь, использующийся в копчении, из алгонкинского языка¹⁾). Традиционно использовалась в Канаде, где она преимущественно дикорастущая, при этом некоторое применение восходит к древнему Риму, где она обычно использовалась для лечения мочекаменной болезни и других заболеваний почек, когда листья заваривались в чай. Она имеет сходство с видом толокнянка колючая, произрастающим на юго-западе США и в Мексике. «Uva ursi» может переводиться как медвежья ягода, получившая название за счет употребления данной ягоды медведями в регионах произрастания. Сообщалось, что потребление растения в обычно используемых дозах может окрашивать мочу в зеленый цвет, который усиливается под воздействием воздуха в связи с окислением гидрохинона. Ее временное использование в первую очередь связано с многолетним использованием в традиционной медицине для лечения проблем, связанных с болезненным мочеиспусканием и инфекциями мочевыводящих путей (ИМП). Традиционно использовалось женщинами, а не мужчинами, в основном молодыми или беременными. Толокнянка обыкновенная, или медвежья ягода, представляет собой приносящее плоды растение, которое традиционно используется в Северной Америке и Европе для лечения заболеваний мочевыводящих путей у женщин. Также обладает нестандартным побочным эффектом в виде окрашивания мочи в зеленый оттенок, при этом ее использование в традиционной медицине ограничено единственным специфическим применением.

Растение толокнянка обыкновенная (листья, если не указано иное) содержит:

• Арбутин (гидрохинон-1-O-β-D-глюкозид; синонимичен с арбутозидом), один источник приводит 100-210 мг на три грамма листьев (после намачивания в 150 мл воды), но в других содержание варьируется в диапазоне 5-15% сухого веса листьев.²⁾ В то время как толокнянка обыкновенная сравнительно уникальна среди растений этого рода (Толокнянка), одно исследование обнаружило сопоставимые уровни арбутина в толокнянке Майоран (душица)
• Метиларбутин (до 4% сухого веса листьев)
• Коралагин
• Пицеозид
• Галлиевую кислоту (в диапазоне 634-980 мкг/мл в свежеприготовленных водных экстрактах), также в форме галлоил арбутина. Галлотаннины в целом (танниновые соединения, образованные из галлиевой кислоты), как заявляется, составляют до 20% листьев в расчете на сухой вес³⁾
• Мирцитрин, гликозид мирицетина, содержание выше в крупных листьях (4984-7786 мкг/мл), чем в инкапсулированных (517-1360 мкг/мл) водных экстрактах, согласно одному исследованию
• Изокверцитрин, гликозид кверцетина, в ничтожно малых количествах в водных экстрактах листьев (32,8 мкг/мл) или необнаружимый
• Урсоловую кислоту
• Уваол
• Магний
• Марганец
• Медь

Рекомендуемая доза, согласно комиссии E (Германия) 1998 г., составляет150 мл чая, заваренного из 3 г листьев, принимаемых четыре раза в день; так как каждый заваренный таким образом чай предположительно содержит 100-210 мг арбутина, общая ежедневная доза варьируется между 400-840 мг.⁴⁾ Другие соединения в листьях включают эфирные масла, которые преимущественно представлены линалоолом (7,3% всех эфирных масел) и α-терпинеолом (7,8%), и преимущественно состоят из терпеноидных структур (46,8% всех эфирных масел) и полученных из жирных кислот соединений (10,7%); в эфирном масле, в целом, обнаруживаются 243 уникальные молекулы. Толокнянка обыкновенная содержит множество фенольных соединений, подобно большинству растений, но в связи с высоким содержанием арбутина и сравнительно низким содержанием других протестированных соединений (за исключением таннинов) она может рассматриваться в качестве незаменимого растительного источника арбутина.

Рекомендуется хранить толокнянку обыкновенную в герметичном контейнере в темном месте для большей сохраняемости. Чай должен использоваться немедленно после приготовления. Толокнянка обыкновенная требует хранения в темном месте в герметичном контейнере для более длительной сохранности, в частности, если она уже приготовлена в виде чая (так как жидкие растворы, которые прошли термическую обработку, такие как чай, обладают пониженной устойчивостью по сравнению с сырыми листьями).

Арбутин (согласно обзору) не гидролизируется в гидрохинон и глюкозу в желудке. В тонком кишечнике, как у крыс, так и у людей, арбутин способен абсорбироваться посредством натрий-зависимого переносчика глюкозы подобно большинству фенилглюкозидов (мелкие фенольные соединения, как гидрохинон, связываются с глюкозой). Таблетки толокнянки обыкновенной (472,5 мг сухого экстракта листьев, содержащие 105 мг арбутина) и расщипанные листья (945 мг, содержащие 210 мг арбутина) абсорбируются в результате перорального приема, что определено выведением с мочой (которое в свое время требует абсорбирования из желудочно-кишечного тракта) с приблизительной биологической усвояемостью в диапазоне 67,3-70,3% для основного биологически активного вещества арбутина. Арбутин перемещается в кишечник, когда он целиком поглощен переносчиками глюкозы, и при оценке концентраций в моче метаболитов арбутина обнаруживается высокая абсорбируемость.

В концентрации 5 мг/мл (эквиваленты сухих листьев) толокнянка обыкновенная ингибирует переносчик P-гликопротеина (P-gp), белка, который вводит и выводит ксенобиотики из клеток, на протяжении 15-60 минут при измерении в миоцитах (незначительное действие наблюдалось в колоректальных клетках Caco-2), при этом повышение ее активности как в миоцитах, так и в клетках Caco-2 наблюдалось на протяжении 18 часов непрерывной инкубации; сила действия протестированных экстрактов варьируется, и в связи со сравнительно быстрой абсорбцией и выведением толокнянки у людей,⁵⁾ можно сделать предположение, что раннее измерение более актуально, чем более позднее. Толокнянка обыкновенная может обладать кратковременным ингибирующим действием продолжительностью примерно в несколько минут на P-гликопротеин в лабораторных условиях, а также стимулирующим действием продолжительность в несколько часов, но кратковременное действие не наблюдается в клетках кишечника. На данный момент обладает неопределенной значимостью.

Арбутин, в результате абсорбции, быстро дегликозилируется и затем подвергается действию ферментов фазы II, которые либо сульфируют свободный гидрохинон в гидрохинон сульфат (посредством ферментов сульфотрансферазы), либо глюкуронизируют его в гидрохинон глюкуронид (посредством ферментов глюкуронидазы); глюкуронизация наблюдается в два раза большей степени, чем сульфирование, что определено метаболитами арбутина в моче. Арбутин быстро метаболизируется в гидрохинон в печени и в дальнейшем в равной степени конъюгируется. Печень предположительно высвобождает большую часть гидрохинон глюкуронида или гидрохинон сульфата в кровь, где он приступает к выведению с мочой.

Когда экстракт толокнянки обыкновенной тестировался в лабораторных условиях в отношении ингибирования ферментов P450, водный экстракт продемонстрировал ингибирующую активность против CYP19-ароматазы, CYP2C19, CYP3A7, CYP3A5, CYP3A4 (увеличение до ингибирования в 70% за счет 1,25 мг/мл сухого веса эквивалентов). Метанольный экстракт также обладает ингибирующими свойствами в более изменчивой степени за исключением CYP19, в отношении которого он неактивен. Одно исследование выявило достаточно сильное ингибирование многих ферментов фазы I обмена веществ, которые обусловливают метаболизм препаратов, включая CYP3A4 (фермент, который ингибируется зверобоем обыкновенным). Это теоретически ведет к взаимодействию с некоторыми препаратами, хотя действие непосредственно не наблюдалось.

Арбутин из толокнянки обыкновенной выводится с мочой, где он предположительно локально действует посредством метаболитов гидрохинона. Гидрохинон глюкуронид может быть обнаружен в моче в результате перорального приема толокнянки обыкновенной в течение от трех до четырех часов (когда может быть обнаружено около половины пероральной дозы⁶⁾), достигая максимальной концентрации в 0,7-1,14 мкмоль/мл (700-1140 микромоль) или 199-327 мкг/мл (за счет перорального приема 105-210 мг арбутина), при этом метаболиты не обнаруживаются по прошествии 24 часов. Гидрохинон сульфат также может быть обнаружен (составляет около одной трети концентрации глюкуронида), при этом гидрохинон в этом исследовании был обнаружен в ничтожно малых количествах (0,1% всех гидрохинонов), хотя продемонстрировал изменчивость между необнаружимым уровнем и 5,6% в другом исследовании. Арбутин сам по себе не выводится с мочой. Бактерии в мочевыводящем тракте могут оказывать воздействие на гидрохинон (через гидрохинон глюкуронид) посредством метаболизации связи между двумя молекулами, что ведет к высокой бактериальной внутриклеточной концентрации гидрохинона в лабораторных условиях.⁷⁾ Метаболиты арбутина (гидрохиноны) преимущественно выводятся с мочой, за счет чего они теоретически полезны в лечении инфекций мочевыводящих путей.

Листья толокнянки обыкновенной обладают ингибирующим действием на липазу поджелудочной железы, фермент, который отвечает за абсорбцию пищевых триглицеридов, что предположительно не связано с содержанием полифенольных соединений в ней; ингибирование превышает 70% в тестовой концентрации (16 мл в лабораторных условиях), и действует сопоставимо с липой крупнолистной и экстрактом гороха посевного. Толокнянка обыкновенная может обладать ингибирующим действием на липазу поджелудочной железы в лабораторных условиях. Распространяется ли это на пероральный прием и может ли в дальнейшем предотвращать абсорбцию триглицеридов из кишечника, остается неизвестным.

Арбутин при тестировании в лабораторных условиях в микроглиальных клетках, продемонстрировал противовоспалительные свойства в диапазоне концентрации 100-200 микромоль при инкубации с воспалительным агентом липополисахаридом (LPS) с полным подавлением индуцибельной NO-синтазы за счет 500 микромоль. Одно исследование выявило противовоспалительные свойства арбутина в микроглиальных клетках. Не известно, распространяется ли это на добавку, поскольку тестировался арбутин (а не его метаболиты) и использовались высокие концентрации.

Одно соединение, обнаруженное в листьях толокнянки обыкновенной, известное как коралагин, усиливает эффективность бета-лактамных антибиотиков на метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA) за счет снижения требуемых минимальных доз ингибитора в лабораторных условиях в концентрации 16 мкг/мл, несмотря на то, что обладает слабой силой действия при тестировании в отдельности (128 мкг/мл). Водный раствор толокнянки обыкновенной (листья и ягоды) в лабораторных условиях обладает ингибирующими свойствами против роста золотистого стафилококка со значением минимальной дозы ингибитора в 90 мкг/мл, действуя с меньшей силой действия, чем препараты сравнения ванкомицин (минимальная доза ингибитора в 2,5 мкг/мл) и тетрациклин (минимальная доза ингибитора в 0,035 мкг/мл), но с большей силой действия по сравнению с другими протестированными растениями в отношении минимальной дозы ингибитора и ингибирования бактериального чувства кворума (метод общения клетка-клетка между бактериями, который может активировать вирулентность). Сообщалось (косвенно посредством обзора⁸⁾), что толокнянка обыкновенная демонстрирует эффективность в отношении свыше 70 штаммов бактерий, которые существуют в мочевыводящем тракте, при этом антибактериальное действие экстракта частично связано со снижением способности бактерий связываться со стенками тканей; обязательный механизм для множества инфекционных бактерий и в равной степени молекулярная мишень процианидинов клюквы. Толокнянка обыкновенная обладает общими антибактериальными свойствами, за счет чего воздействует на большое число штаммов бактерий, и данное антибактериальное действие связано с несколькими возможными механизмами, включая предотвращение соединения бактерий друг с другом и тканью (функционирование, сходное с процианидинами клюквы в мочевыводящем тракте, и подобное тому, как пеларгония сидовидная действует на верхние дыхательные пути).

Листья толокнянки обыкновенной являются сравнительно сильным антиоксидантом вне организма и способны практически полностью ингибировать окислительную порчу мяса в охлажденном состоянии на протяжении недели. Это предположительно связано с высоким содержанием галлиевой кислоты и таннинов, которые обладают высокой антиокислительной способностью вне организма (сила действия в естественных условиях не установлена). Толокнянка обыкновенная обладает антиокислительными свойствами, также может быть полезна для сохранения (подобно использованию орегано), но не известно, распространяется ли это на человеческий организм в результате перорального приема.

Одно исследование, проведенное на котах (которые могут обладать разной физиологической реакцией на арбутин, о чем свидетельствует достаточно низкая средняя летальная доза в 42-86 мг/кг по сравнению с 300-1300 мг/кг для грызунов и собак), отметило, что внутрижелудочное или внутрибрюшинное введение 50-100 мг/кг арбутина было настолько же эффективно, как введение низкой дозы кодеина (10 мг/кг) в подавлении кашля. Одно исследование свидетельствует о противокашлевых свойствах в высоких дозах у котов. Практическая значимость данного исследования в отношении приема толокнянки обыкновенной у людей на сегодняшний день не установлена.

Толокнянка обыкновенная требует щелочного pH в моче для обеспечения распада арбутина (гидрохинон глюкозид) на свободный гидрохинон для оказания антибактериального действия, в связи с чем рекомендуется одновременный прием 6-8 г натрия бикарбоната или большого количества овощей.⁹⁾ Это уже не считается необходимым механизмом, и более вероятно, что бактерии мочевыводящего тракта сами по себе гидролизируют арбутин и аккумулируют свободный гидрохинон в 20 крат более высоких концентрациях внутриклеточно по сравнению с наружной стороной бактерий. Толокнянка обыкновенная сама по себе у крыс не оказывает влияния на pH мочи. Арбутин может быть обнаружен в моче в результате перорального приема листьев толокнянки обыкновенной, при этом прием таблеток (472,5 мг сухого экстракта листьев, содержащие 105 мг арбутина) или водного раствора листьев (945 мг, содержащие 210 мг арбутина) повышает уровень метаболитов арбутина в моче. Гидрохинон глюкуронид является преобладающим метаболитом через четыре часа после приема (67,3-70,3%), достигая максимальных концентраций в 0,7-1,14 мкмоль/мл, при этом обнаружено всего лишь ничтожное количество гидрохинона (pH мочи не измерялся); метаболиты не обнаруживаются по прошествии 24 часов после приема. Толокнянка обыкновенная также содержит коралагин, который значительно снижает минимальную дозу ингибитора некоторых антибиотиков, свидетельствуя, что экстракт листьев может обладать аддитивными антибактериальными свойствами, превосходя выделенный арбутин. В результате абсорбции арбутин метаболизируется в гидрохинон глюкуронид, который затем распадается на гидрохинон под действием бактерий мочевыводящего тракта, а затем аккумулируется в виде чистого гидрохинона, что предположительно лежит в основе терапевтического действия толокнянки обыкновенной на инфекции мочевыводящих путей. При тестировании на крысах прием жидкой суспензии толокнянки обыкновенной в одном исследовании не оказывал влияния на скорость мочеиспускания по сравнению с контрольной водой,¹⁰⁾ в то время как в других исследованиях внутрибрюшинные инъекции 50 мг/кг массы тела водного экстракта толокнянки обыкновенной вызывали повышение мочеиспускания на протяжении следующих 24 часов (повышение на 24%) по сравнению с физиологическим раствором. Толокнянка обыкновенная в питьевой воде у крыс не оказывает влияния на кальциурию (уровень кальция в моче) или цитраурию (уровень цитрата в моче), указывая на возможное отсутствие эффективности в отношении камнеобразования или растворения. Помимо антибактериального действия имеются смешанные свидетельства, что толокнянка либо обладает слабым диуретическим действием, либо вообще не обладает, в то время как предварительные факты свидетельствуют, что она не повышает уровень кальция в моче (говорит о том, что она не способна растворять содержащие кальций камни в почках). У женщин, у которых наблюдалось как минимум три эпизода цистита в течение одного года, прием таблеток толокнянки обыкновенной (три таблетки UVA-E, которые также содержат неуказанное количество одуванчика) на протяжении курса в один месяц и затем наблюдение в течение года продемонстрировали низкую степень повторного появления цистита в группе плацебо (23%) и отсутствие повторного появления в группе лечения. Одно исследование продемонстрировало полезное действие в отношении цистита, но оно использовало продукт, также содержащий одуванчик, и не было воспроизведено.

Арбутин использовался в косметической продукции благодаря заявляемым отбеливающим кожу свойствам за счет ингибирования синтеза меланина. Выделенный арбутин продемонстрировал эти свойства на клетках меланомы и проявил ингибирующее действие против тирозиназы;¹¹⁾ активность α-арбутина и β-арбутина отличается, при этом первый обладает в 10 крат более высокой силой действия и дает значение ИК50 в 480 микромоль в ингибировании смешанного типа (β-арбутин неконкурентоспособен) в клетках меланомы. 500 микромоль α-арбутина снизили синтез меланина до 76% от контроля в лабораторных условиях. α-арбутин не ингибирует тирозиназу у грибов, в то время как β-арбутин имеет значение ИК50 в 8,4 микромоль, при этом в другом исследовании смесь двух арбутинов показала значение ИК50 в 24 микромоль в отношении кофакторов со средним содержанием (в этом случае, L-дигидроксифенилаланин, который представляет собой субстрат для тирозиназы) и кислорода.¹²⁾ Нанесение 250 мкг арбутина на модель человеческой кожи обладает ингибирующим действием на меланин, снижая синтез до 40% от контроля. Эти свойства распространяются в равной степени на толокнянку обыкновенную; 50% спиртовой экстракт листьев ингибирует синтез меланина в лабораторных условиях, хотя в меньшей степени, чем другие растения этого рода (Толокнянка). Толокнянка обыкновенная, в первую очередь за счет арбутина, обладает ингибирующими меланин свойствами и может оказывать отбеливающее действие на кожу при местном нанесении. Исследования на людях, оценивающие силу действия арбутина по сравнению с другими препаратами (например, койевой кислотой), не проводились, и очень маловероятно, что данное действие распространяется на пероральный прием в связи с высокими концентрациями, необходимыми для оказания данного действия на кожу.

Некоторые источники свидетельствуют, что постоянный прием толокнянки обыкновенной может не быть полностью безопасным в связи с тем, что биологически активная молекула, арбутин, является глюкуронидом гидрохинона. Гидрохинон, если учитывать отчеты о промышленном воздействии, может быть канцерогеном при долговременном применении. Эти сомнения привели к тому, что толокнянка обыкновенная рекомендуется для краткосрочного применения (до двух недель), а не для ежедневной профилактики. Предполагается, что гидрохинон не аккумулируется в организме в результате постоянного воздействия, и когда метаболизируется ферментами P450 (гидрохинон сульфат или гидрохинон глюкуронид), потенциальная токсичность не является выраженной. Оценка риска в отношении именно гидрохинона при приготовлении толокнянки обыкновенной свидетельствует, что она безопасна для терапевтического использования, и отсутствуют свидетельства, устанавливающие связь между действием гидрохинона в высоких концентрациях (содействие образованию раковых заболеваний и токсичность в отношении печени и почек) и использованием толокнянки обыкновенной. Расчетная максимальная человеческая доза гидрохинона, получаемая посредством толокнянки обыкновенной, составляет 11 мкг/кг, а наблюдаемый порог воздействия гидрохинона ничтожен для состояния здоровья человека и составляет 100 мкг/кг (рассчитан здесь, основывается на крысиных исследованиях, продемонстрировавших минимальную нетоксичную дозу (кролик). Гидрохинон также может быть обнаружен в других продуктах питания, которые сравнительно безопасны, таких как кофе и чай (20-90 мкг на 200-300 мл) и красное вино (562 мкг на 250 мл), а также в сигаретах без фильтра, которые дают 110-300 мкг гидрохинона, при этом не достигая минимальной нетоксичной дозы гидрохинона (попадание 33-90 мкг/кг), учитывая среднее европейское значение (для курильщиков) за 18 дней. В то время как гидрохинон, один из метаболитов биологически активного арбутина, представляет собой технически канцерогенное соединение, общее воздействие на людей, получаемое за счет употребления толокнянки обыкновенной, находится намного ниже канцерогенного уровня пи приеме надлежащих доз. Ограничение приема двумя неделями по времени научно не обосновано, но применяется для предосторожности.

Одно предметное исследование сообщает о пациенте (в остальном здоровая пожилая женщина в возрасте 56 лет), который непрерывно использовал чай из толокнянки обыкновенной в течение трех лет и сообщил о билатеральной макулопатии в виде бычьего глаза;¹³⁾ в то время как причина не приписывается растению, оно обладает ингибирующими меланин свойствами, которые теоретически имеют значение. Один клинический случай связан с повреждением глаза в результате приема толокнянки обыкновенной, но прямая связь не подтверждена. Поддерживающие доказательства в отношении этой гипотезы на сегодняшний день отсутствуют, хотя потенциальный механизм, относящийся к данному побочному действию, существует.

:Tags

Читать еще: Невроз , Парацетамол , Гормоны щитовидной железы (тиреоидные гормоны) , Цинобуфагин , Эвольвулус (Эвольвулус алзиновидный) ,