Флупиртин

Молекула Флупиритина

Неопиоидный анальгетик центрального действия, входящий в группу селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (selective neuronal potassium channel opener – SNEPO). Флупиртин активирует сопряженные с G-белками калиевые каналы нервных клеток, а отток ионов калия обеспечивает стабильность мембранного потенциала покоя, уменьшая активацию мембраны нейрона. Препарат проявляет непрямой антагонизм в отношении рецепторов NMDA (рецепторы N-метил-D-аспартатной кислоты). В терапевтических концентрациях не проявляет активности в отношении рецепторов а1, а2, 5HT1, 5HT2, дофаминовых, бензодиазепиновых, опиоидных, центральных мускариновых и никотиновых рецепторов. Препарат оказывает 3 основных вида фармакологического действия на ЦНС: обезболивающее (путем стабилизации мембранного потенциала, непрямого антагонизма в отношении рецепторов NMDA, в результате которого снижается внутриклеточный ток Ca2 +, а также торможения передачи ноцицептивных импульсов в состоянии нейронального возбуждения); миорелаксирующее действие (захват Ca 2+ митохондриями влечет за собой блокирование передачи нервных импульсов к мотонейронам и промежуточным нейронам, что приводит к ослаблению мышечного напряжения); влияние на процессы усиления боли или перехода боли в хроническую форму (косвенная блокада рецепторов NMDA предотвращает усиление болевых ощущений. Если же боль уже приобрела хронический характер, стабилизация мембранного потенциала работает в сторону «стирания» памяти о боли, тем самым, уменьшая болевую чувствительность.). Флупиртин не вызывает привыкания и не приводит к развитию толерантности к препарату. После приема внутрь всасывается около 90%, tmax составляет около 1,6 ч. Связывается с белками плазмы на 84%. 75% препарата метаболизируется в печени. Метаболит M1 образуется в результате гидролиза уретановой структуры и ацетилирования аминной формы, он отвечает приблизительно за 25% анальгетической активности флупиртина. Метаболит М2 образуется в результате окисления остатков пара-фторбензила с последующей конъюгацией с глицином; этот метаболит не проявляет активности. T1/2 составляет около 7,9 ч (для исходного соединения и метаболита M1 - 10 ч). У пациентов с печеночной недостаточностью t1/2 увеличивается до 8,5 ч. 69% флупиртина выводится с мочой: 27% в не измененном виде, 28% - в виде метаболита М1, 12% - в виде метаболита М2, остальное количество - в виде менее важных метаболитов; небольшая часть дозы выводится с желчью и калом. У пациентов пожилого возраста T1/2, AUC и Cmax значительно увеличиваются. Флупиртин – это аминопиридин, который действует как неопиоидный анальгетик централизованного действия, и первоначально использовался как анальгетик для острой и хронической боли ¹⁾, но в 2013 году, из-за проблем с токсичностью печени, Европейское лекарственное агентство ограничило его применение только при острой боли, в течение не более двух недель, и только для людей, которые не могут использовать другие болеутоляющие средства. Флупиртин является селективным нейронным веществом, открывающим калиевые каналы (SNEPCO), который также является антагонистом NMDA-рецепторов и модулирует свойства рецепторов ГАМКА ²⁾. Он впервые появился в Европе в 1984 году под торговой маркой Катадалон, а после его выхода на рынок появилось много дженериков.

• Биодоступность: 90% (перорально), 70% (ректально)
• Метаболизм: печеночный в 2-амино-3-ацетиламино-6-(парафторбензиламино) пиридин (который имеет 20-30% аналгезирующий потенциал к своему исходному соединению), парафторгиппуровую кислоту и метаболит меркаптуровой кислоты, предположительно, из аддукта глутатиона.
• Биологический период полувыведения: 6,5 ч (в среднем), 11,2-16,8 ч (в среднем 14 ч) (пожилой возраст), 8,7-10,9 ч (в среднем 9,8 ч) (у лиц с умеренным уровнем почечной недостаточности)
• Экскреция: 72% флупиртина и его метаболитов в моче и 18% в фекалиях
• Формула: C₁₅H₁₇FN₄O₂
• Молярная масса: 304,32 г / моль

Флупиртин используется в качестве обезболивающего средства при острой боли, при болях средней тяжести и сильных болях. ³⁾ Из-за его свойств по расслаблению мышц, препарат популярен при болях в спине и применяется в других ортопедических целях, а также используется для лечения мигреней, в онкологии, в послеоперационном уходе и гинекологии. В 2013 году, из-за проблем с печеночной токсичностью, Европейское агентство по лекарственным препаратам ограничило его применение острой болью в течение не более двух недель и только для людей, которые не могут использовать другие болеутоляющие средства.

Наиболее серьезным побочным эффектом препарата является частая гепатотоксичность, которая побудила регулирующие органы выпустить несколько предупреждений и ограничений. ⁴⁾ Флупиртин лишен отрицательных психологических или моторных эффектов или эффектов на репродуктивную функцию. Большинство побочных эффектов является временными, зависит от дозы и проходит после ее снижения, во время лечения или после отмены препарата. Очень часто: чувство усталости (особенно в начале курса терапии); часто: головокружение, изжога, тошнота, рвота, расстройство желудка, запоры, нарушения сна, приступы потливости, потеря аппетита, депрессия, тремор, головные боли, боли в животе, сухость во рту, метеоризм, диарея, беспокойство, нервозность; редко: спутанность сознания, нечеткость зрения, аллергические реакции, в отдельных случаях с лихорадкой, сыпью, крапивница, зуд; очень редко: повышение активности печеночных трансаминаз, острый или хронический лекарственный гепатит с или без желтухи. Передозировка: тошнота, чувство усталости, тахикардия, спутанность сознания, сухость во рту. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуется симптоматическое лечение (промывание желудка, форсированный диурез, введение активированного угля и электролитов).

Хотя в некоторых исследованиях сообщалось, что флупиртин не обладает аддиктивными свойствами, ⁵⁾ высказывалось предположение, что он может обладать некоторым потенциалом злоупотребления. Было зарегистрировано, как минимум, два случая злоупотребления флупиртином. В большинстве случаев, препарат не вызывает лекарственной толерантности; однако, в отдельных случаях может развиваться толерантность ⁶⁾.

Легкие или умеренные боли (острые и хронические) скелетно-мышечной системы различного происхождения, связанные с сильным напряжением мышц, в частности посттравматические боли или боли, возникающие в результате сжатия нервных корешков.

Повышенная чувствительность к флупиртину или к любому из компонентов препарата, риск развития печеночной энцефалопатии или существующие нарушения оттока желчи, миастения, заболевания печени и алкогольная зависимость. Не назначать пациентам в возрасте до 18 лет. У пациентов с нарушениями функции почек или печени необходимо контролировать клиренс креатинина и ферментов печени. У лиц пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции почек необходим подбор дозы. В период лечения возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови. При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клинически значимым.

Флупиртин может усиливать действие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов. Может вытеснять из соединений с белками другие препараты и вызывать усиление их действия; это действие является значимым в случае диазепамоа и варфарина. Поэтому во время применения флупиртина с производными кумарина рекомендуется часто проверять протромбиновое время Квика. Отсутствуют данные, касающиеся существования взаимодействия флупиртина с другими пероральными антикоагулянтами (аспирином и др.). Во время приема с другими препаратами, метаболизирующимися, главным образом, в печени, следует контролировать ферменты печени до начала лечения и регулярно во время лечения. Следует избегать применения флупиртина с препаратами, содержащими парацетамол или карбамазепин.

Доказательства эмбриотоксического действия флупиртина отсутствуют. Не применять в период беременности или грудного вскармливания.

Принимать внутрь, не разжевывая и запивая большим количеством жидкости. В исключительных случаях можно открыть капсулу и принять только ее содержание. Очень горький вкус можно нейтрализовать соответствующей пищей. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности больного к препарату. Обычно она составляет 100 мг в сутки в 3-4 приема с равными интервалами между приемами. При выраженных болях - 200 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. У больных пожилого возраста в начале курса лечения - 100 мг 2 раза в сутки. У больных с выраженными признаками почечной недостаточности или при гипоальбуминемии суточная доза не должна превышать 300 мг. При необходимости назначения более высоких доз препарата за больными устанавливают тщательное наблюдение. Длительность терапии не должна превышать 14 дней. В случае необходимости более длительного применения препарата следует контролировать активность печеночных ферментов.

Флупиртин был обнаружен и развит между 1970-1990-ми годами в компании Chemiewerk Homburg во Франкфурте-на-Майне, Германия, которая была преобразована в Degussa Pharma Group, а затем, в результате слияния, ASTA Pharma и Asta Medica. Препарат Retigabine, в котором пиридиновая группа флупиртина замещена фенильной группой, был обнаружен как часть той же программы и имеет аналогичный механизм действия. Он был одобрен для лечения боли в 1984 году в Европе под торговой маркой Katadolon. ⁷⁾ С 2013 года, препарат использовался в 11 странах-членах: Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Италии, Латвии, Литве, Польше, Португалии, Румынии и Словацкой Республике. Многие дженерики появились на европейском рынке в 2011 году. Препарат никогда не вводился на рынок США по каким-либо показаниям, но в 2008 году Adeona Pharmaceuticals, Inc. (в настоящее время называется Synthetic Biologics, Inc.) получила опцию на выдачу лицензий и заявок на патент, относящихся к использованию флупиртина для лечения офтальмологических показаний, особенно пигментного ретинита. ⁸⁾ В 2010 году, retigabinethe был одобрен FDA в качестве противосудорожного средства для лечения рефрактерных парциальных судорог у пациентов, прошедших лечение. ⁹⁾ Начиная с 2016 года, он продается под многими торговыми марками, включая Efiret, Flupigil, Flupirtin, Flupirtina, Flupirtine, Flupizen, Fluproxy, Katadolon, Metanor, Trancolong и Zentiva.

Отмечаются нейропротекторные свойства флупиртина, и этот препарат был исследован для возможного использования при болезни Крейтцфельдта-Якоба, болезни Альцгеймера и рассеянного склероза ¹⁰⁾ Он также был предложен в качестве возможного средства для лечения болезни Баттена. Флупиртин прошел клиническое испытание для лечения рассеянного склероза и фибромиалгии. Флупиртин показал себя как возможное средство для лечения фибромиалгии из-за того, что действует отлично от препаратов, одобренных FDA: лирика (прегабалин), савелла (милнаципран) и цимбалта (дулоксетин). Кроме того, имеются сообщения о случаях применения флупиртина для лечения фибромиалгии. Adeona Pharmaceuticals (теперь называемая Synthetic Biologics) лицензировала свои патенты на использование флупиртина для лечения фибромиалгии для Meda AB в мае 2010 года. ¹¹⁾

• Катадолон 100 мг (Капсулы)
• Катадолон Форте Ретард 400 мг (Таблетки)

Вызванные приемом флупиртина побочные эффекты, такие как головокружение или сонливость, могут приводить к снижению способности управлять транспортными средствами и обслуживать работающее механическое оборудование.

Препарат отпускается по рецепту.

:Tags

Читать еще: Federal Drug Agency , Гамма-амино-бета-гидроксимасляная кислота , Грейпфрут , Остролодочник серповидный , Пикеатаннол ,