Экстракт какао

Экстракт какао – горькая смесь с шоколадным вкусом, состоящая из молекул ксантина (теобромина и кофеина) и процианидинов. Употребление экстракта какао может оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему и когнитивные свойства за счёт улучшения кровотока и проявления антиоксидантных свойств.

Экстракт какао относится к биологически активным соединениям, которые содержатся в какао-продуктах. Эти соединения включают флавонолы, процианиды и (-)-эпикатехин. Хотя эти молекулы содержатся не только в какао, экстракт какао содержит особенно высокие уровни (-)-эпикатехина по сравнению с другими растительными продуктами. Употребление экстракта какао или тёмного шоколада связывают с улучшением кровотока и повышением чувствительности к инсулину. Предварительные исследования показали, что (-)-эпикатехин может оказывать благотворное воздействие на увеличение кровотока и оксигенацию головного мозга. Хотя этот эффект не связывают с улучшением памяти или когнитивных функций, он может выполнять защитную функцию в процессе старения. Некоторые данные свидетельствуют о том, что (-)-эпикатехин может смягчать последствия митохондриальных нарушений. При абсорбции (-)-эпикатехина в организме, он активирует воздействие инсулина, что вызывает умеренное увеличение усвоения глюкозы. Увеличившееся усвоение глюкозы означает, что организм может принимать сахар из крови более эффективно. Употребление (-)-эпикатехина также увеличивает выработку оксида азота, молекулы, которая расширяет кровеносные сосуды и улучшает кровоток. Употребление 26-40 г продуктов тёмного шоколада, содержащих минимум 75% какао, делает дополнительное употребление экстракта какао и (-)-эпикатехина ненужным. Это составляет около 200 ккал тёмного шоколада, что незначительно меньше, чем обычная плитка шоколада. Продукты с низким содержанием какао, например, молочный шоколад и белый шоколад, не способны заменить употребление добавок. Экстракт какао является безопасной добавкой, которая улучшает циркуляцию крови и выработку энергии. Обладает мощным долгосрочным благотворным влиянием независимо от источника (-)-эпикатехина (из добавок или пищевых продуктов). Другие названия: шоколадные полифенолы, полифенолы какао, экстракт какао, шокамин Не путать с: шоколадом (представляет собой смесь экстракта и других макроэлементов) Стоит отметить:

• У высокочувствительных к малым дозировкам кофеина лиц могут проявляться некоторые стимулирующие свойства
• В то время как технически биодоступность какао может зависеть от источника его получения, на деле не выявлено значительных расхождений в абсорбции между добавками и шоколадными продуктами
• Тёмный шоколад с содержанием какао 70% или выше рассматривается как лучший источник полифенолов какао среди его вкусных источников. Несладкий шоколад или несладкий какао-порошок являются самыми лучшими источниками, но они не считаются вкусными
• Молочный шоколад считается плохим источником полифенолов, в то время как белый шоколад содержит настолько малое их количество, что его даже не рассматривают в качестве источника полифенолов какао

Представляет собой

• Биофлавоноид
• Пищевой продукт

Исследования показывают, что в 5-26 г тёмного шоколада содержится 65-1095 мг флаванолов. Стандартная дозировка флаванолов какао составляет 500-1000 мг в день при употреблении с пищей. Употребление экстракта какао может быть заменено потреблением тёмного шоколада. Рекомендуемое количество тёмного шоколада составляет 25-40 г, причём шоколад должен содержать минимум 85% какао. Это составляет около 200 ккал тёмного шоколада. Молочный и белый шоколад не содержат достаточно какао для того, чтобы заменить приём добавок. Необходимо провести больше исследований для определения оптимальной дозировки экстракта какао. Экстракт какао относится к биологически активным соединениям, обнаруживаемым в какао-продуктах. Эти соединения включают флаванолы, процианидины и (-)-эпикатехин. Хотя эти молекулы содержатся не только в какао, экстракт какао содержит особенно высокий уровень (-)-эпикатехина в сравнении с другими растительными продуктами. Употребление экстракта какао или тёмного шоколада связывают с улучшением кровотока и повышением чувствительности к инсулину. Предварительные исследования показали, что (-)-эпикатехин может оказывать благотворное воздействие на увеличение кровотока и оксигенацию головного мозга. Хотя этот эффект не связывают с улучшением памяти или когнитивных функций, это может играть защитную роль во время старения. Некоторые данные свидетельствуют о том, что (-)-эпикатехин может смягчать последствия митохондриальных нарушений. При абсорбции (-)-эпикатехина в организме, он активирует воздействие инсулина, что вызывает умеренное увеличение усвоения глюкозы. Увеличившееся усвоение глюкозы означает, что организм может более эффективно принимать сахар из крови. Употребление (-)-эпикатехина также увеличивает выработку оксида азота, молекулы, которая расширяет кровеносные сосуды и улучшает кровоток. Употребление 26-40 г продуктов тёмного шоколада, содержащих минимум 75% какао, делает дополнительное употребление экстракта какао и (-)-эпикатехина ненужным. Это составляет около 200 ккал тёмного шоколада, что незначительно меньше, чем обычная плитка шоколада. Продукты с низким содержанием какао, например, молочный шоколад и белый шоколад, не способны заменить употребление добавок. Экстракт какао является безопасной добавкой, которая способствует циркуляции и эффективной выработке энергии. Обладает мощным долгосрочным благотворным влиянием независимо от того, получен (-)-эпикатехин из добавок или пищевых продуктов.

Экстракт какао (также известный в качестве полифенолов какао) выделяют из семян какао в качестве горького содержимого для коммерческого использования и производства добавок.¹⁾ В целом, термин «экстракт какао» относится к набору полифенолов, обнаруживаемых в тёмном шоколаде, которые способны оказывать благотворное влияние на здоровье. Большинство полифенолов в какао представляют собой флавоноиды, в частности, их подвид в виде флаванолов; именно поэтому термины флавоноиды какао и флаванолы какао иногда являются взаимозаменяемыми с экстрактом какао. Экстракт какао относится к полифенолам или «флавоноидам», полученным, как правило, из семян растения, которое используется для производства шоколада. Эти флавоноиды представляют собой молекулы, которые опосредуют подавляющее большинство благотворных эффектов для здоровья человека при употреблении шоколада. Какао (несладкий какао-порошок, если другое не указано) содержит:

• (-)-эпикатехин в количестве 158,30 мг на 100 г; другие источники сообщают о показателе в 1,5-2,5 мг на г.²⁾ (-)-эпикатехин в меньшем количестве содержится в несладком шоколаде (1-1,2 мг на г), тёмном шоколаде (0,31-0,32 мг на г), полусладких шоколадных чипсах (0,4-0,57 мг на г[4]), молочном шоколаде (0,02-0,14 мг на г) и шоколадном сиропе (0,06-0,12 мг на г)
• (+)-катехин при 107,75 на 100 г, почти всегда в меньших количествах, чем (-)-эпикатехин во всех шоколадных продуктах
• Процианидины с различной длиной цепи (все степени полимеризации между димером и выше 10 с предпочтением длинных цепей); количество коррелирует с содержанием (-)-эпикатехина, в несладком какао-порошке содержится 22-24 мг на г, однако в одном источнике говорится о 44 мг на г, в чистом шоколаде - 13-16 мг на г, молочном шоколаде – меньше, чем 1 мг на г, в тёмном шоколаде содержится 3-4 мг процианидинов на г
• (-)-эпикатехин-(2а-8)(4а-8)-эпикатехин 3-О-галактозид при 5 мг на 100 г
• Кловамид при 1,4-2,6 мг на кг в какао-порошке из необжаренных зёрен и 0,6-1,3 мг на кг в обжаренном порошке³⁾
• Циннамтаннин А2 при 33,17 мг на 100 г (тетрамер катехина, который считается уникальным для шоколада)
• Бензойная кислота (0,06 мг на 100 г)
• 3-метилкатехол, 4-метилкатехол и 4-этилкатехол (все около 0,1 мг на 100 г) и катехол при 0,12 мг на 100 г
• Кверцетин (тёмный шоколад) при 25 мг на 100 г
• Ресвератрол (0,04 мг на 100) и его 3,О-глюкозид (0,1 мг на 100 г) в тёмном шоколаде
• Молибден при 2,80 мкг на 100 г
• Феруловая кислота (тёмный шоколад) при 24 мг на 100 г
• Никотин при 0,2-1,6 мкг на кг⁴⁾

В общем, молочный шоколад и шоколадный сироп содержат ничтожно малые количества биоактивных веществ какао, в то время как в тёмном шоколаде, голландском шоколаде и полусладких шоколадных чипсах содержится достаточное их количество (катехинов и процианидинов), в то время как несладкий шоколад является ещё более лучшим их источником, а несладкий какао-порошок – наилучшим источником этих биоактивных веществ. Экстракт какао содержит полифенольные соединения в диапазоне от 8,07 до 484,7 мг на кг (обезжиренный какао-порошок), что делает его одним из лучших пищевых источников полифенолов. В отношении полифенольных соединений, какао имеет в своём составе большое количество процианидинов (цепочки молекул катехина) и особенно высокое содержание (-)-эпикатехина сравнительно с другими источниками катехина, например, зелёным чаем. Другие фенольные соединения, например, ресвератрол и кверцетин, содержатся в меньшем количестве, чем катехин и процианидин; их релевантность относительно какао-порошка не определена. Другие компоненты экстракта какао включают:

• ксантины (кофеин и теобромин)
• биогенные амины (фенилэтиламин, тирамин)
• кафеолы аспарагиновой кислоты (37 мг на 100 г)

Какао содержит малое количество лёгких психоактивных аминов и ксантинов, таких как кофеин, которые, как считается, не слишком соответствуют употреблению шоколада, исключая потенциальные взаимодействия за счёт тирамина. Какао включает в себя эпикатехин и катехин в отношении 60 на 40, а также высокие уровин процианидина В2 (димер эпикатехина), процианидин С1 (тример эпикатехина), а также несколько меньшие концентрации процианидина В1 (эпикатехин-катехин) в сравнении с другими источниками процианидина (экстракт виноградных косточек и пикногенол). Натуральные продукты какао содержат большее количеств флавоноидов, чем тёмный шоколад или другие какао-продукты; продукты молочного шоколада содержат минимальное содержание флавоноидов.

Принято считать, что какао-продукты и их флавоноидное содержимое в процессе обработки снижают свое количество. Тем не менее, некоторые процессы снижают содержимое флавоноидов в порошке сами по себе, например, голландская обработка (подщелачивание), которая может снизить уровни (-)-эпикатехина, (+)-катехина и общее содержимое флавоноидов на 60%, причём потери увеличиваются при увеличении времени обработки.⁵⁾ Концентрация других компонентов, например, процианидинов и кверцетина, также меняется при обработке. Подщелачивание может увеличивать содержание (-)-катехинов относительно других веществ, но эта молекула обычно не обнаруживается в какао и не связана с благотворным влиянием какао-продуктов, что вызвано, скорее всего, эпимеризацией продукта (-)-эпикатехина. Обработка может снижать содержание флавоноидов в какао-продуктах. Голландская обработка или подщелачивание какао-продуктов ведёт к аномально быстрой потере полезных веществ в какао-продуктах.

«Тёмный шоколад» за счёт своего цвета и горечи (из молекул ксантина) относится к шоколадным изделиям, в которых содержание какао превышает 70%, ему свойственна высокая концентрация катехинов и других биоактивных веществ в сравнении с другими формами; стоит отметить более низкое, чем в какао-порошке и шоколадных чипсах, содержание катехинов. Тёмный шоколад является вариантом съедобного шоколада с выраженным высоким содержанием какао, являясь, таким образом, более полезным; польза обеспечивается при гораздо низких дозировках при пероральном употреблении. Конкретный препарат экстракта какао «Шокамин», который запатентован RFI, стандартизирован для соответствия теобромину (больше, чем 12%, по массе); препарат также содержит кофеин (менее 0,5%), полифенолы (более, чем 5%), а также крахмал и некоторые другие приправы (имбирь, душистый перец, корицу и ваниль в неуточнённом количестве); об этом сообщается на сайте производителя. Шокамин является запатентованным теоброминовым какао-порошком.

Оксид азота является газотрансмиттером, вовлечённом и релаксирующие кровеносные сосуды; повышенная активность этих молекул способствует притоку крови, а в некоторых случаях обеспечивает снижение кровяного давления. Флаванолы какао могут улучшать кровоток, что может подавляться блокированием фермента эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). В то время как биомаркеры активности оксида азота (например, опосредованная потоком дилатация и плазменные маркеры оксида азота) увеличиваются после употребления обогащённого флаванолами какао,⁶⁾ антиоксидантная способность не затрагивается даже у гипертоников.⁷⁾ Это предполагает, что флаванолы могут способствовать образованию оксида азоты, но это не работает за счёт антиоксидантной активности (антиоксиданты из экстракта виноградных косточек могут предохранять доступность оксида азота в случаях высокого окислительного состояния организма, но такой механизм также увеличит антиоксидантные способности). Увеличение активности оксида азота может быть основано на индукции eNOS, так как было выяснено, что (-)-эпикатехин в шоколаде может индуцировать активность eNOS in vitro,⁸⁾ причём изолированный (-)-эпикатехин считается наиболее активным при концентрации в 1 мкм в течение 20-40 минут после инкубации, что соответствует пероральному употреблению (-)-эпикатехина людьми. Увеличение концентрации eNOS связано с увеличенным фосфорилированием Ser-1177 и Ser-633 (дефосфорилированием Thr-495), вторичным по отношению к кальмодулину, связанному с eNOS за счёт активации PI3K. Катехин на 25% так же эффективен, как (-)-эпикатехин, их смесь менее эффективна, чем чистый эпикатехин, что объясняет тот факт, почему экстракт какао обладает более выраженным эффектом, чем другие источники катехина, например, зелёный чай. (-)-эпикатехин может увеличивать уровни фермента eNOS, что способствует образованию оксида азота. Увеличивая количество этого белка, вырабатывается больше оксида азота, что затем усиливает кровоток. Активация eNOS из (-)-эпикатехина не зависит от кальция⁹⁾ (так как увеличение внутриклеточного кальция может способствовать активации eNOS), но может действовать неизвестным образом на клеточную мембрану саму по себе, так как прикрепление декстран к (-)-эпикатехину (для ограничения его от попадания в клетку) не предотвращает его влияния на увеличение воздействия оксида азота при низких концентрациях (100-500 нм) или от активации PI3K / Akt и PDK1. Дополнительные сведения относительно рецептора мембраны (-)-эпикатехина показали, что (+)-катехин действует в качестве частичного агониста в присутствии (-)-эпикатехина на основе реакции так называемой кривой. Тем не менее, было отмечено, что Akt связан с белком теплового шока 90 (HSP90) для образования комплекса, который затем связывается с eNOS. Стоит также отметить, что (-)-эпикатехин также может активировать eNOS зависимым от кальция образом через уже независимые от него средства.¹⁰⁾ (-)-эпикатехин может воздействовать на клеточную мембрану за счёт PI3K, активируя затем eNOS через белки теплового шока, но специфический рецептор, который участвует в процессах на уровне клеточной мембраны, пока что не известен.

Инкубация эндотелиальных клеток аорты человека с экстрактом какао (49% процианидинов) при 2 мкг на мл привела к снижению лейкотриенов (LTC4, LTD4 и LTE4) и удвоению PGI2. Такой же эффект был повторён in vivo в ходе перорального употребления шоколадного продукта с относительно высоким содержанием процианидинов (0,4%), что способствовало увеличению показателей плазменного простациклина на 32% и снижению лейкотриенов на 29% в сравнении с употреблением формулы с низким (0,009%) содержанием процианидинов; были также выявлены расхождения в содержании (-)-эпикатехина между двумя формулами.¹¹⁾ Изменения в уровнях эйкозоноидов, отмеченные раннее, могут лежать в основе противоастматического действия экстракта какао у грызунов; так, фармацевтические препараты, которые действуют аналогично простациклину (например, илопрост) и агенты, которые снижают активность лейкотриена (например, пранлукаст и зилеутон), проявляют противоастматическую активность, хотя содержащийся в какао теофиллин может проявлять незначительное противоастматическое действие, хотя его содержание в какао-продуктах слишком низкое (по отношению к его максимальной эффективности).

Полифенолы какао (мономеры, среди которых (-)-эпикатехин, а также процианидины с длиной мономеров до пяти) могут быть структурно стабильными, через час после употребления отмечается полное поглощение кислой средой желудка. Употребление фамотидина (антагонист рецептора H2, который снижает кислотность желудка) не изменяет уровни поглощения флавонолов какао.¹²⁾ Желудок, по-видимому, не разрушает или не переваривает активные молекулы какао. Считается, что поглощение некоторых пищевых полифенолов может быть подвержено влиянию со стороны пищевых жиров, и тут могут быть выделены некоторые различия. Так как полифенолы какао часто употребляются с помощью пищевых продуктов, их взаимодействие с молочными продуктами было также изучено. Употребление молока (250 мл) наряду с полифенолами какао (70 мг (-)-эпикатехина) здоровыми людьми не снижало уровень абсорбции после замеров через два часа; снижение сывороточного глюкуронида (-)-эпикатехина с 330+/-150 нм в воде до 273+/-138 нм считается незначительным.¹³⁾ Тем не менее, исследование на крысах показало, что цельное молоко и сливки успешно снизили абсорбцию относительно обезжиренного молока или воды. Также, в ходе другого исследования на людях, в котором изучалось предполагаемое поглощение посредством проверки выведения метаболитов после приёма относительно низкой дозировки флаванола из какао-порошка, выяснилось, что 250 мл молока могут влиять на абсорбцию, поэтому при использовании низких концентраций флаванола молоко действительно может в некоторой степени затрагивать абсорбцию.¹⁴⁾ В ходе одного исследования отмечается, что совместное употребление флаванолов какао (за счёт 125 мг какао-порошка на кг) и пищевых углеводов (около 1 г углеводов на кг за счёт хлеба и сладостей) увеличило их биодоступность и AUC на 140% только за счёт какао (измерения были проведены через 2,5 часа), в то время как пищевые жиры и белки не оказали никакого значительного влияния. Какао с низким содержанием флавонолов может подвергаться влиянию на абсорбцию со стороны молока, в то время как при высоких дозировках они остаются нетронутыми. Углеводы, с другой стороны, могут способствовать поглощению флаванолов.

Пероральное употребление напитков (с дополнительными макроэлементами), содержащих какао, может увеличивать сывороточный эпикатехин при измерении через 120 часов после употребления 500 нг на мл (2 г какао), 1200 нг на мл (5 г), 3500 нг на мл (13 г) и 8000 нг на мл (26 г). Употребление дважды в день напитка какао (450 мг флаванолов в каждой порции) не показало увеличения устойчивых уровней концентрации катехина, что связывают с его коротким периодом полураспада в 3,6 часов. Употребление тёмного шоколада (40 граммов) может привести к увеличенному уровню эпикатехина в сыворотке крови через два часа после употребления,¹⁵⁾ что отслеживается по пиковым значениям в кровотоке. Содержимое (-)-эпикатехина может достигать концентрации 118-121 нм (0,11-0,12 мкм) в сыворотке. Несмотря на различия в эффектах у здоровых людей и лиц с проокислительными состояниями (гипертония, курение), не было выявлено отличий между уровнями сывороточного (-)-эпикатехина. Увеличение содержимого флаванола в шоколадных изделиях вызывает дозозависимые увеличения сывороточного (-)-эпикатехина.¹⁶⁾ Постоянное употребление трижды в день тёмного шоколада (200 мг флаванолов; содержание (-)-эпикатехина не раскрывается) привело к повышению сывороточного уровня (-)-эпикатехина на шестой (78,28+/-64,35 нг на мл), девятой (46,23+/-41,52 нг на мл), двенадцатой (57,68+/-46,54 нг на мл) неделях с очень высокими показателями изменчивости. Употребление низких дозировок тёмного шоколада (85% какао или выше) может привести к низким микромолярным сывороточным концентрациям (-)-эпикатехина. В связи с процианидинами, в частности, употребление шоколада (0,375 г на кг) с содержанием 2,8% процианидинов (таким образом, 10,5 мг процианидинов на кг) привело к повышенным уровням процианидина B2 в крови (до 100 нм) через два часа (Cmax), показатель в 50 нм был установлен в первый и четвёртый часы после употребления; базовый уровень был достигнут на восьмой час.¹⁷⁾ Другое исследование показало более низкие сывороточные концентрации, а именно 16+/-5 нм через 30 минут, пиковое значение в 41+/-4 нм достигнуто через два часа.

Пероральное употребление (-)-эпикатехина мышами при дозировке 125 мг на кг массы тела в течение 13 дней показало, что он достиг ткани головного мозга, достигнув мокрой массы в 4,3 нг (-)-эпикатехина на мг и 1,5 мг 3’-О-метил(-)-эпикатехина на мг; увеличение пероральной дозировки в 10 раз привело к показателю концентрации в головном мозге в 7,3 нг на мг и 16 нг на мг соответственно как в случае со свободными, так и конъюгированными формами. Наличие этих двух соединений было подтверждено в головном мозге крыс с короткими периодами дозирования. Также 4’-О-метил(-)-эпикатехин не обнаруживается в головном мозге мышей после употребления (-)-эпикатехина.¹⁸⁾

Употребление катехина из какао является субъектом метилирования для выработки 3’-О-метилкатехина или 4’-О-метилкатехина.

Употребление любой пищи может увеличить опиодергичную нейротрансмиссию за счёт гипоталамового высвобождения бета-эндорфина, и в ходе одного исследования было выявлено снижение частоты состояний негативного настроения, которое связывают с употреблением приемлемого на вкус шоколада, а не невкусного его аналога; авторы исследования считают, что в ходе химических реакций вовлекается опиодергичная система.¹⁹⁾

В исследовании на мышах по оценке действия (-)-эпикатехина (125-750 мг на кг) на память, несмотря на увеличение в образовании памяти, не было отмечено никакого увеличения в выживаемости клеток в гиппокампе. Также отмечается, что увеличенное за счёт (-)-эпикатехина кровоснабжение DG субрегиона гиппокампа, не повлияло на зоны CA1 и CA3. Этот эффект является следствием повышенной плотности позвоночника в DG зернистых клетках, и некоторые гены, вовлечённые в процессы обучения, были активированы, включая синаптосомально-ассоциированный белок 25 (SNAP-25²⁰⁾) и кинезин 17 (Kif17) наряду с некоторыми вовлечёнными в ангиогенез воспалительными генами.

Похоже, что аромат тёмного шоколада может достаточно мощно снижать аппетит у женщин.

У относительно здоровых молодых людей, которые решали когнитивные задачи, пятидневное употребление 172 мг флаванолов какао (последняя дозировка была принята за 90 минут до тестирования) увеличила насыщение крови кислородом (BOLD), показывая тем самым повышенную оксигенацию головного мозга в частности в префронтальной коре, передней части поясной извилины (ACC) и теменной коре; но даже при этом, повышенная активность ACC считается результатом увеличенного времени реакции, однако этот эффект не был выявлен в ходе этого исследования. Эти изменения сопровождались увеличением кровотока в головном мозге, который достиг своего пика через два часа после употребления (увеличение на 40%), вернувшись к базовому значения через шесть часов.²¹⁾ У относительно здоровых молодых людей флаванолы какао могут усиливать приток крови к головному мозгу наряду с увеличением церебральной оксигенации. В когорте 37103 шведских мужчин, находивших под наблюдением 10,2 лет, отмечается снижение риска инсульта на фоне наивысшей квартили (25%) употребления шоколада, среднее значение употребления составило 62,9 г в неделю, причём риск инсульта составил 0,83 в сравнении с группой, не принимавшей шоколад (95% ДИ: 0,70-0,99). Эпидемиологические исследования показали потенциальный защитный эффект флаванолов какао против инсульта.

Употребление 50 г тёмного шоколада (125 мг (-)-эпикатехина) дважды в день за два часа до психосоциального стрессора у относительно здоровых мужчин снизило увеличение кортизола и адреналина в слюне, коррелируя с сывороточным (-)-эпикатехином в сравнении с плацебо без воздействия на норадреналин и АКТГ.

Изменения в активности фермента индолеамина 2,3-диоксигеназы (ИДО) связывают в расстройствами настроения, например, с сезонным аффективным расстройством и депрессией. Активность этого фермента может влиять на настроение, опосредовано с превращением L-триптофана в L-кинуренин за счёт пути L-кинуренина, который при благотворном влиянии на защитные функции против патогенного влияния, может истощать L-триптофан, тем самым снижая количество доступного для серотонина биосинтеза. Возможный механизм действия экстракта какао состоит во взаимодействии с настроением и в возможном предотвращении увеличения активности ИДО во время клеточного воспаления in vitro с концентрациями, которые могут быть биологически значимыми в кишечнике; в кишечнике содержится высокая доля серотонина (свыше 95%), в то время как концентрация флаванолов какао, необходимая для ингибирования ИДО, может быть слишком высокой для активности сыворотки крови; она может напрямую влиять на баланс серотонина в кишечнике и, как следствие, на общий уровень серотонина.²²⁾ Возможно, что компоненты какао могут оказывать противовоспалительное действие на клетки иммунной системы (макрофаги и PMBC) в кишечнике, которые косвенно обеспечивают улучшение настроения, вызываемое серотонином. В то время как это механически представляется возможным, актуальность этого положения не была продемонстрирована напрямую. Употребление шоколада с водой может предотвращать состояние плохого настроения без влияния на позитивное или нейтральное настроение. Последующий эксперимент показал, что этот эффект проявлялся за счёт вкусовых качеств шоколада, так как невкусный шоколад не смог проявить эти свойства. Приятный вкус per se может влиять на настроение за счёт опиоидного воздействие через высвобождение бета-эндорфина из гипоталамуса, который может быть сымитирован у крыс на фоне употребления сахарозы. После серии экспериментов выяснилось, что шоколад может снижать влияние плохого настроения, однако сила этого эффекта зависела только от того, насколько сильно испытуемым нравился вкус шоколада, так как другие сладости, которые также нравились, также улучшали настроение per se. Вполне вероятно, что любая приятная на вкус пища может оказывать подобный эффект, потому эффект улучшения настроения не был вызван какими-то особыми ингредиентами, содержащимися в какао. У зрелых людей (40-65 лет) употребление 500 мг полифенолов какао в течение 30 дней связывают с улучшением настроения, спокойствием; 250 мг не оказали должного эффекта.²³⁾

В одном исследовании на основе пожилых людей с умеренным когнитивным спадом отмечается, что флаванолы какао могли улучшить когнитивные свойства как при 520 мг, так и 990 мг (но не 45 мг) в день; оценка проводилась в ходе теста Trail Making и беглости речи, хотя в ходе теста Mini Mental State Examination не было отмечено никаких изменений. Так или иначе, 250-500 мг полифенолов какао, употребляемых в течение 30 дней, не показали улучшения внимания (измерения проводились с помощью компьютеризированной оценки, которая выполнялась с целью измерения силы и непрерывности внимания) у здоровых людей среднего возраста. Предварительные данные касательно людей показывают, что высокие дозировки флаванолов какао могут улучшать когнитивные функции у пожилых людей с умеренным когнитивным спадом, не затрагивая при этом когнитивные свойства у здоровых людей.

Исследование на мышах показало, что употребление 500 мкг (-)-эпикатехина на г (0,05%; 125 мг на кг массы тела) в течение 14 дней привело к улучшениям памяти; дозозависимый эффект отмечается при употреблении тройной дозировки, однако при употреблении шестикратной дозировки (750 мг на кг) такой связи не отмечено. Употребление 250-500 мг флаванолов какао в день в течение 30 дней относительно здоровыми людьми среднего возраста не показало улучшения рабочей и косвенной памяти. В ходе другого исследования, употребление 37 г 60% тёмного шоколада (500 мг процианидинов) вместе с 225 граммами шоколадного напитка, содержащего столько же процианидинов, не показало улучшений в рабочей, умеренной и долгосрочной памяти.²⁴⁾ Исследования на людях не показали эффективности какао касательно улучшения памяти или способностей к обучению.

Показатели in vitro свидетельствуют о том, что флаванолы какао могут ингибировать абсорбцию жиров за счёт ингибирования активности двух ключевых ферментов в этом процессе.²⁵⁾ Экстракты какао ингибируют липазу поджелудочной железы с показателем IC50 в 47-172,4 мкг на мл с силой ингибирования, пропорциональной содержанию флаванолов в какао. Фосфолипаза А2 была более чувствительной к ингибированию, проявив аналогичную зависимость между эффективностью и содержанием флаванолов, показатель IC50 составил 8,51-19,7 мкг на мл; какао, обработанное голландским способом, проявило гораздо более низкую эффективность, ингибирование ферментов на 30% происходило при дозировке 200 мкг на мл. Показатели in vitro свидетельствуют также и о том, что процианидины, обнаруженные в какао, могут ингибировать поглощение жиров при совместном их употреблении, хотя практическая значимость данного утверждения пока что не известна.

(-)-эпикатехин, употребляемый мышами в дозировке 1 мг на кг дважды в день в течение 15-дневного курса, увеличил содержание митохондриальных белков в цепи транспортировки электронов и двух маркеров митохондриальной мембраны (поринового и митофилинового); такой эффект наблюдался как при физических нагрузках, так и без них. Исследования на грызунах показали благотворное влияние (-)-эпикатехина на сердечную ткань за счёт усиления энергетических способностей при относительно низких дозировках, переведённых в эквивалент, соответствующий человеческой дозировке (0,08 мг на кг дважды в день). Эпидемиологические исследования показали связь между высоким уровнем употребления шоколада и пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний, также отмечается защитный эффект, отражаемый суррогатными маркерами, относительно сердечно-сосудистых заболеваний (например, связанных с кровяным давлением).²⁶⁾ Одно исследование коронарного кровообращения у здоровых мужчин, употреблявших шоколадные продукты в течение двух недель, показало, что тёмный шоколад (550 мг полифенолов) способствовал увеличению коронарного резерва скорости потока (CFVR) на 26%; это не было отмечено при употреблении белого шоколада; указанные изменения не влияли на изменения состояния окисления крови и кровяное давление. Увеличение коронарного кровотока было выявлено на фоне употребления тёмного шоколада относительно здоровыми мужчинами. В ходе исследования на взрослых людях с избыточной массой тела было отмечено кратковременное повышение артериального давления в лёгкой степени (44 мм рт. ст.) при приёме шоколадных изделий,²⁷⁾ хотя у беременных женщин не было выявлено подобного эффект при употреблении шоколада. Вполне возможно, что низкое содержание ксантина в шоколаде (кофеина и его метаболитов теобримина и теофиллина) приводит к этому увеличению, вторичному по отношению к сердечному выбросу (происходит за счёт употребления ксантинов). Шоколадные продукты могут повышать кровяное давление, что происходит, скорее, за счёт ксантинов, нежели за счёт флаванолов. Это увеличение не является долгосрочным.

Различные полифенолы из какао, по-видимому, в дозозависимой (2,5-40 мкм) форме защищают красные кровяные тельца от лизиса против окислительных стрессоров, причём те, у которых отмечается более длинная цепь процианидинов, являются более эффективными, чем мономеры, например, катехин в низких концентрациях; 1 мг на мл смешанного (ацетон) экстракта незначительно уступил витамину С в качестве эталона in vitro. Пероральное употребление 100 мг флаванолов из какао крысами (500-666 мг на кг) может оказывать защитное действие на красные кровяные тельца против AAPH (окислительный стрессор). Исследование на людях, употреблявших шоколад в дозировке 0,25, 0,375 и 0,50 г на кг массы тела (2,8% процианидинов и 1,2% мономеров), показало, что все дозировки оказывали защитный эффект на красные кровяные тельца от индуцированного свободными радикалами гемолиза, причём средняя дозировка оказалась наиболее эффективной.²⁸⁾

Скорость распространения пульсовой волны в аорте (СПВ) – мера, используемая для оценки жёсткости аорты, её упрочнения, что является долгосрочной целью витамина К для здоровья сердечно-сосудистой системы, являясь также хорошим независимым предиктором смертности от любых причин в любом возрасте. Изучая влияние какао на относительно здоровых взрослых людей касательно этого параметра, было отмечено, что применение 10 г 75% тёмного шоколада в день в течение месяца привело к снижению СПВ на 5% (с 6,13+/-0,41 м в с до 5,83+/-0,53 м в с), что является эффектом, не отмеченным при использовании более высоких дозировок какао (100 граммов) у тех же лиц. Возможно, что продолжительное употребление какао-продуктов может привести к снижению артериальной кальцификации. In vitro выяснилось, что полифенолы какао могут ингибировать окисление ЛПНП и ЛПОНП²⁹⁾ с той же или более низкой эффективностью при равных концентрациях катехинов зелёного чая. Несмотря на эффективность in vitro, исследования, оценивающие пероральное употребление флавонолов какао, показали, что рацион, содержащий процианидины (466 мг), вызвали лишь умеренные увеличения времени задержки окисления ЛПНП на 8%, либо не вызвав вообще никакого влияния на окисление ЛПНП.³⁰⁾ Высокие дозировки флаванолов (1095 мг) также не показали должного влияния на уровни окисления ЛПНП. В то время как эпикатехин и процианидины из какао могут снизить уровни окисления ЛПНП за счёт их антиоксидантных свойств in vitro, этот эффект не проявляется при пероральном употреблении какао.

Некоторые исследования показали, что какао может увеличивать выработку оксида азота. Употребление тёмного шоколада (30 г с содержанием 70% какао) у лиц с прегипертензией может увеличивать количество оксида азота в сыворотке через 15 дней на 54% по оценке сывороточных биомаркеров. В ходе одного исследования было выявлено снижение активности сосудистой аргиназы, фермента, который расщепляет аргинин, что, как полагают, приводит к увеличению доступности L-аргинина и увеличению способности синтезировать оксид азота.³¹⁾ Пока что неясно, связано ли это с антиоксидантными свойствами какао (что, как считается, является механизмом, с помощью которого агенты экстракта виноградных косточек и витамина С способствуют выработке оксида азота); по крайней мере, одно исследование показало увеличение кровотока, не связанное с изменениями в окислении ЛПНП (биомаркеры окисления). В отношении кровотока и здоровья сосудов, флаванолы какао могут улучшить выработку оксида азота. В ходе одного исследования при пероральном употреблении какао (450 мг полифенолов и 87 мг (-)-эпикатехина) дважды в день в течение двух недель гипертониками, было отмечено увеличение инсулин-индуцированной ширины артерий и улучшением в кровяном давлении, а также улучшениями в чувствительности к инсулину и функции бета-клеток. Исследование по оценке диаметра кровеносных сосудов в состоянии покоя без стимуляции инсулином показало отсутствие значительного взаимодействия между флаванолами какао и диаметром сосудов, тем не менее. У диабетиков II типа, принимающих лекарства, ежедневное употребление тёмного шоколада (963 мг флаванолов с 203 мг (-)-эпикатехина, принимаемых трижды в день в виде раздельных дозировок) показали увеличение кровотока на 30% с последующими скачками в течение двух часов после каждой дозировки, действие которой длится в течение четырёх часов; это происходит без улучшений в гликемическом контроле или кровяном давлении. Увеличение инсулин-опосредованной вазодилатации на фоне употребления шоколада может оказывать влияние на кровоток. У относительно здоровых молодых людей, употребление тёмного шоколада (100 г), богатого флаванолами, увеличило диаметр артерий в различных состояниях, приведя к увеличению опосредованной кровотоком вазодилатации (FMD; 1,43%) и снижению индекса увеличения аорты (ALX; 7,8%); это благотворное влияние происходило без изменений в антиоксидантном состоянии плазмы крови, также отмечается расширение улучшений в резерве скорости коронарного кровотока (CFVR). Эти изменения могут быть связаны с содержанием флавонола в шоколаде, так как шоколад с низким содержанием флаванола не оказывал такого благотворного влияния. Долгосрочное употребление также имело эффект у здоровых молодых людей; употребление 10 граммов тёмного шоколада (75% какао) в день в течение месяца увеличило FMD на 9,31% в сравнении с базовым периодом. Такие же эффекты наблюдаются у более взрослых относительно здоровых субъектов, которые употребляли напитки, содержащие 5-26 г (но не 2 г) какао (65-1095 мг флаванолов в общем); отмечается увеличение кровотока через 120 минут после приёма по оценке FMD дозозависимым линейным образом; эти эффекты коррелируют с сывороточными полифенолами, а именно (-)-эпикатехином. Этот специфический изомер является биологически активным, работая за счёт увеличения активности синтазы оксида азота. Пероральное употребление изолированного (-)-эпикатехина людьми может маскировать эффекты, отмечаемые при употребление полифенолов какао.³²⁾ Тёмный шоколад, как было отмечено, может улучшать функцию сосудов у диабетиков, курильщиков, а также у людей, подверженных риску сердечно-сосудистых заболеваний. Эта тема стала субъектом мета-анализа по оценке эффектов у различных лиц, что выявило среднее увеличение кровотока, оценённое за счёт FMD, на 2% (95% ДИ или 1,6-2,39%) со сравнимым увеличением при употреблении одной дозировки (на 2,25%) или ежедневно в течение 12 недель (на 1,76%); отмечается некоторое положительное влияние у лиц, имеющих риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (на 2,36%), превышающее аналогичный показатель у здоровых людей (на 1,53%).³³⁾ Стоит также отметить, что некоторые исследования не показали улучшений в кровотоке, особенно у лиц с высоким риском ССЗ; одно исследование не выявило никакого эффекта при применении какао, насыщенного флаванолом, на заболевание коронарной артерий; другое исследование, показавшее некоторое улучшение кровотока у гипертоников, принимавших 75 г тёмного шоколада в день в течение недели, не выявило никакого эффекта по шкале риска Фрэмингема и индексу реактивной гиперемии. Какао, по-видимому, может улучшать циркуляцию дозозависимым образом, что очень хорошо коррелирует с сывороточным (-)-эпикатехином как у здоровых, так и менее здоровых лиц, хотя касательно второй группы существуют противоречивые данные.

Одним из механизмов, с помощью которых флаванолы какао могут снижать кровяное давление, является ингибирование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), хотя его взаимодействие с оксидом азота имеет отношение к кровяному давлению (будучи основным механизмом, связанным с кровяным давлением),³⁴⁾ что напрямую связано с тем, как инсулин-опосредованное взаимодействие с оксидом азота может расширять кровеносные сосуды после приёма какао. Флаванолы какао могут снижать кровяное давление за счёт двух механизмов: за счёт увеличения ширины кровеносных сосудов с помощью увеличения содержания оксида азота и за счёт ингибирования АПФ. Краткосрочные исследования показали незначительные кратковременные повышения кровяного давления (наряду с увеличением кровотока) или, наоборот, его снижение, в то время как у гипертоников была отмечена аналогичная изменчивость – в ходе одного исследования отмечается снижение кровяного давления на фоне употребления тёмного шоколада (100 граммов в течение двух недель), в то время как при аналогичном тестировании на основе напитков какао гипертониками не удалось выявить никакого эффекта. У здоровых лиц (молодых футболистов) одно исследование показало, что употребление низкой дозировки флаванолов (168 мг) с помощью шоколада было связано с незначительными снижениями систолического (5%), диастолического (7%) и среднего (6%) артериального давления в сравнении с употреблением шоколадных сливок. 100 г тёмного шоколада в день в течение трёхдневного курса также способны защитить от увеличений артериального давления, индуцированного тестом пероральной толерантности к глюкозе у здоровых людей в сравнении с белым шоколадом.³⁵⁾ Увеличение кровяного давления можно охарактеризировать как умеренное (4 мм. рт. ст.[82]), не связанное с увеличением базального и общего артериального давления. В ходе мета-анализа 20 исследований продолжительностью до 18 недель³⁶⁾ выяснилось, что употребление какао-продуктов (обычно тёмный шоколад или какао) связывают с небольшим (2-3 мм. рт. ст.) снижением систолического кровяного давления. Более ранний мета-анализ на основе 13 исследований привёл к схожим выводам, выявив, что какао-продукты были наиболее эффективными у гипертоников и прегипертензивных лиц, без особого влияния у нормотензивных лиц. В то время как благотворное влияние на кровяное давление является более варьируемым, чем благотворное влияние на кровоток, также отмечается незначительное снижение артериального давления на фоне употребления флаванолов какао до 18 недель. Более долгосрочные исследования не проводились.

(-)-эпикатехин оказывает защитное действие на фибриноген против свободных радикалов, известных как пероксинитрат (ONOO-) in vitro при 1-100 мкм, в то время как (-)-эпикатехин может эффективно изолировать ONOO-, который, как известно, изменяет структуру белков при повышенных концентрациях. Эпикатехин может снижать эти изменения белков в целом, и когда этот процесс происходит относительно фиброгена, в качестве результата получают свёртывание крови. In vitro, эпикатехин может предотвращать окислительные изменения основного белка, вовлечённого в свёртывание крови, что приводит к тому, что флавоноиды какао могут сохранять реакцию к свёртываемости; этот механизм не был протестирован на людях. У относительно здоровых мужчин, употреблявших тёмный шоколад (50 г) за два часа до психосоциального теста, отмечается повышение уровня свёртываемости крови,³⁷⁾ так как употребление тёмного шоколада связывают с более низкими уровнями D-димера (биомаркера свёртываемости), чем при употреблении белого шоколада, не содержащего флавоноиды. Это не связывают с изменениями в катехоламинах, например, адреналином, чьи показатели не были затронуты.³⁸⁾ 40 граммов тёмного (85% какао) шоколада снизило вязкость тромбоцитов у курильщиков при измерении через часа после употребления; этот эффект сопровождался снижением в окислении (снижение на 48% в ROS), простагландина 8-изо-PFG2альфа (на 10%) и активации NOX2 (на 22%), такой эффект был выявлен только у курильщиков; это может быть связано с более высоким изначальным уровнем окисления и активности NOX2 у курильщиков. Так или иначе, у здоровых лиц-некурильщиков, употреблявших 700 мг флавоноидов какао ежедневно в течение недели³⁹⁾ или 900 мг полифенолов, тромбоциты, извлечённые у субъектов, были устойчивыми к агрегации при стимулировании факторов свертываемости, которыми являются арахидоновая кислота, АДФ или адреналин с некоторой разницей в зависимости от пола (хотя, в целом, отмечается эффект по снижению сворачиваемости). Концентрация (-)-эпикатехина, необходимая для увеличения концентрации оксида азота в тромбоцитах, составляет около 0,1 мкм (100 нм), что является целесообразным в крови при употреблении 40 г тёмного шоколада. Сравнивая эффективность с аспирином, 900 мг полифенолов какао (включая (-)-эпикатехин и процианидины) менее эффективны, чем детский аспирин (81 мг). Увеличенный агрегатный потенциал тромбоцитов был отмечен в проокислительных состояниях (исследования на курильщиках), которые, по-видимому, снижались при употреблении тёмного шоколада, не затрагивая эти показатели у здоровых субъектов, распространяясь лишь на условия стресса. Флавоноиды какао могут обладать эффектом снижения свёртываемости с меньшей эффективностью, чем при употреблении аспирина.

В ходе мета-анализа по изучению вмешательств с использованием какао-продуктов (2-12 недель), в целом не было выявлено значительного снижения уровня триглицеридов (95% ДИ показывает снижение от -13,45 мл на дл до увеличения 3,32 мг на дл);⁴⁰⁾ исследования, которые показали наибольшее снижение, всё равно не выявили значительных результатов. Имеющиеся на сегодняшний день данные показывают, что какао-продукты не влияют на уровень триглицеридов.

Небольшой мета-анализ по приёму какао-продуктов от 2 до 12 недель на базе пяти исследований на здоровых лицах,⁴¹⁾ гипертониках, лиц с излишней массой тела и диабетиках, показал, что употребление различных дозировок флаванолов какао (88-963 мг) и процианидинов (213-754 мг) привело к снижению «плохого» холестерина на 5,90 мг на дл (95% ДИ показал снижение на 1,32-10,47 мг на дл), в то время как «хороший» и общий холестерин не были значительным образом затронуты. Какао-продукты могут снижать уровень «плохого» холестерина, не влияя при этом на уровни «хорошего» и общего холестерина.

Совсем небольшое исследование на 5 диабетических пациентах с сердечно-сосудистыми заболеваниями показало, что употребление тёмного шоколада и напитков, содержащих около 100 мг (-)-эпикатехина в день в течение 3 месяцев не показало никаких изменений в уровнях гемоглобина A1C.⁴²⁾

Употребление 100 г шоколада относительно здоровыми людьми не увеличивает секрецию инсулина в ходе перорального теста на толерантность к глюкозе. В ходе одного исследования на основе перорального употребления какао (450 мг полифенолов и 87 мг (-)-эпикатехина) дважды в день в течение двух недель у гипертоников, было выявлено увеличение инсулин-индуцированной ширины артерий, связанной с употреблением добавки.

Инсулин, как известно, способствует увеличению синтеза оксида азота и его высвобождению, что затем увеличивает инсулин-опосредованное поглощение глюкозы за счёт увеличения кровотока в скелетных мышцах. Стоит отметит, что опосредованные оксидом азота увеличения кровотока в скелетных мышцах являлись ответственными за 40% увеличение поглощение глюкозы в ответ на стимуляцию инсулином.⁴³⁾ За счёт возможности (-)-эпикатехина в тёмном шоколаде увеличивать биодоступность оксида азота, который, как известно, способствует инсулин-опосредованной вазодилатации, было исследовано его влияние на поглощение глюкозы и воздействия инсулина. У взрослых лиц, принимавших 100 граммов тёмного шоколада (500 мг флаванолов) в день в течение 15 дней, в сравнении с белым шоколадом, привело к увеличению чувствительности к инсулину (HOMA, QUICKI и ISI) при глюкозной нагрузке; средний индекс чувствительности к инсулину (ИЧИ) удвоился на фоне употребления тёмного шоколада (15,18+/-7,69) в сравнении с белым шоколадом (7,4+/-3,5). Улучшение чувствительности к инсулину (по оценке HOMA2) было отмечено у взрослых лиц с избыточной массой тела при употреблении 451 мг флаванолов в день в течение 12 недель в форме, которая не коррелирует с умеренными физическими нагрузками. Долгосрочное употребление может быть необходимым для усиления воздействия инсулина, тем не менее, трёхдневное употребление 100 г тёмного шоколада относительно здоровыми людьми в ходе одно испытания не показало никакого благотворного влияния на чувствительность. Так или иначе, у гипертоников, принимавших напитки какао, содержащие 450 мг флаванолов (87 мг (-)-эпикатехина) в течение двух недель, не было выявлено никаких улучшений в чувствительности к инсулину во время гиперинсулинемического изогликемического клэмп-теста, несмотря на увеличение инсулин-опосредованной вазодилатации. В отличие от этого, такая же дозировка (-)-эпикатехина из 100 г тёмного шоколада у той же группы лиц улучшила чувствительность к инсулину во время перорального теста на толерантность к глюкозе наряду с улучшениями кровотока и давления у тех лиц, у которых не было выявлено проблем с чувствительностью к инсулину, а также у гипертоников с инсулиновой резистентностью (1009 мг полифенолов с 111 мг эпикатехина в день в течение 15 дней). Флаванолы в тёмном шоколаде могут способствовать увеличению чувствительности к инсулину за счёт улучшения кровотока в скелетных мышцах за счёт увеличенного воздействия оксида азота.

Краткосрочное употребление тёмного шоколада (100 г 70% какао) у женщин с нормальной массой тела, но с повышенным содержанием жиров в организме (женщины с высокой долей жировой массы, но нормальным ИМТ) в течение недели не оказало никакого эффекта на циркулирующие интерлейкины ИЛ-1альфа, ИЛ-1бета или ИЛ-6, хотя отмечается значительное снижение антагониста рецептора интерлейкина 1 (ИЛ-1Ра) на 33+/-4%. ИЛ-1Ра является мощным противовоспалительным агентом, который является антагонистом ИЛ-1альфа и ИЛ-1бета, которые в большом количестве содержатся в висцеральном жире.⁴⁴⁾ Так как ИЛ-1Ра увеличен при ожирении и является антагонистом воздействия лептина на уровне гипоталамуса у грызунов, считается, что он может быть возможным биомаркером в устойчивости к лептину. За счёт снижения окружности талии у таких женщин, снижение ИЛ-1Ра является скорее показателем чувствительности к лептину, нежели провоспалительным механизмом per se. Тёмный шоколад может воздействовать на метаболизм лептина у субъектов с висцеральным жиром, так как он влияет на биомаркер чувствительности к инсулину, однако на сегодняшний день нет исследований по оценке уровней лептина или чувствительности при длительном употреблении какао.

Показатели окисления жира во время умеренных физических нагрузок у взрослых с избыточной массой тела, которые употребляли 451 мг флаванолов какао в течение 12 недель (наряду с физическими упражнениями) не были затронуты в сравнении с людьми, которые занимались спортом без употребления флаванолов или употребляли флаванолы без занятий спортом, или не соблюдали ни одно из указанных действий.

Исследования на взрослых лицах с избыточной массой тела, которые включили тёмный шоколад в свой рацион, не показали никакого влияния на снижение массы тела при использовании 50 г тёмного шоколада (2135 мг полифенолов) в течение четырёх недель употребления, несмотря на благотворное влияние на кровоток.

Миостатин, являющийся миокином и мощным антагонистом роста в скелетных мышцах, увеличивается при старении и заболеваниях, связанных с атрофией мышц. В отличие от этого, фоллистатин противодействует ограничивающему рост влиянию миостатина. Таким образом, соотношение фоллистатина к миостатину является важным фактором, определяющим анаболическое состояние мышечной ткани с большим значением в пользу роста мышц. Пилотное исследование с участием шести лиц среднего возраста (41+/-5 лет) со среднестатистической массой тела, которые принимали 1 мг (-)-эпикатехина на кг массы тела дважды в день в течение семи дней, показало, что соотношение фоллистатина к миостатину увеличилось до 49,2+/-16,6%.⁴⁵⁾ Важно отметить, что увеличение показателя фоллистатина к миостатину также коррелирует с двусторонним увеличением силы рук на 7%. Кроме этого, при пероральном употреблении (-)-эпикатехина мышами в дозировке 2 мг на кг массы тела в день (в виде двух дозировок по 1 мг на кг массы тела) в течение двух недель, отмечается увеличение миостатина на 18% и снижение фоллистатина на 30%. У молодых мышей, принимавших такую же дозировку (-)-эпикатехина, было выявлено снижение на миостатина 15% без влияния на фоллистатин. (-)-эпикатехин, обнаруживаемый в тёмном шоколаде, показал улучшение мышечного анаболизма как у старых мышей, так и людей среднего возраста за счёт повышения показателя соотношения фоллистатина к миостатину в скелетных мышцах. Это предполагает, что употребление экстракта какао может предотвращать потерю мышц, вызванную старением (саркопения) и атрофию мышц.

Порошок какао (6,43% содержимого (-)-эпикатехина и 3,54% процианидина В2) при 50 мг на кг массы тела в день у мышей в течение двух недель показал снижение уровня глюкозы в крови, что, как считается, является вторичным фактором по отношению к увеличению жирового окисления и митохондриального биогенеза в скелетных мышцах. Эта гипотеза поддерживается за счёт увеличения высвобождающихся расходов энергии (RER) и экспрессии CPT2 в скелетных мышцах и UCP1 в бурой жировой ткани. Это происходит независимо от каких-либо изменений в двигательной активности.⁴⁶⁾ Усиленная митохондриальная биоэнергетика также отмечается в ходе предварительного исследования на пяти лицах с нарушениями митохондриальной функции (диабет II типа и сердечно-сосудистые заболевания), принимавшие 100 мг (-)-эпикатехина в день в течение трёх месяцев. Улучшения митохондриальных крист отмечается у мышей со слабых окислительным метаболизмом в скелетных мышцах, а также у людей из вышеупомянутого исследования.⁴⁷⁾ (-)-эпикатехин из какао-порошка может усиливать окислительный метаболизм и митохондриальную функцию в добавок к содействию митохондриальному биогенезу у животных. Предварительные данные свидетельствуют о том, что данный эффект может наблюдаться и у людей. Употребление 100 г тёмного шоколада (70% какао) может незначительно увеличить плазменные уровни неэтерифицированных жирных кислот (НЭКЖК) при употреблении продукт за два часа до езды на велосипеде; сравнение производилось с молочным шоколадом. Уровень сывороточных свободных жирных кислот также вырос при употреблении 40 г за 90 минут до езды на велосипеде,⁴⁸⁾ никаких видимых изменений в общем содержании триглицеридов и выносливости при физических нагрузках выявлено не было. Известно, что употребление жирных кислот per se может увеличить общее содержание свободных жирных кислот в сыворотке крови во время физических упражнений без воздействия на выносливость, хотя отмечается различие в общем эффекте при употреблении тёмного шоколада и его отсутствии касательно профиля жирных кислот, где особую роль играют катехины. Тёмный шоколад может усиливать мобилизацию жирных кислот, не вызывая при этом увеличения выносливости во время физических нагрузок.

Пероральное употребление 1 мг (-)-эпикатехина на кг дважды в день мышами, которым исполнился год (C57BL / 6N), в течение 15 ней наряду с физическими нагрузками, было связано с улучшениями в длительности и проходимых дистанциях в сравнении с показателями при отсутствии употребления этого вещества. (-)-эпикатехин при этой дозировке без физических нагрузок не оказал никакого эффекта в сравнении с контрольными замерами.[76] Так как физическая выносливость снижается у мышей, которым исполнился год, по результатам исследования можно предположить, что (-)-эпикатехин может быть в определённой степени эффективным касательно физического спада во время старения при сочетании с физическими нагрузками. У крыс, у которых отмечается низкая выносливость (крысы LCR с проблемами в аэробном метаболизме), при такой же дозировке (-)-эпикатехина в течение месяца отмечается увеличение митохондриальной кристы, ангиогенеза и митохондриального биогенеза, которые, как считается, лежат в основе улучшения показателей физической выносливости (хотя она напрямую не измерялась в ходе данного исследования). В ходе исследования также было выявлено увеличение на 40% экспрессии VEGF-A, ангиогенного фактора, который вернулся к базовым значениям через 15 дней после отмены употребления (-)-эпикатехина. (-)-эпикатехин в ходе последующих исследований проявил себя релевантным образом по отношению к гликолитическим мышцам (например, к подошвенным мышцам у крыс), так как эти мышцы отличаются особенно низкой выносливостью у крыс в сравнении с другими, которые показали лучшие показатели. В рамках одного исследования на мышах было выявлено, что употребление 1 мг (-)-эпикатехина на кг в течение 15 дней у «тренированных» мышей, предотвратило потерю производительности во время довольно длительного тестирования. Это связывают с сохранением индуцированных упражнениями увеличений митохондриальных комплексов III И IV, который обычно не достигались при пониженной активности.⁴⁹⁾ У футболистов употребление шоколада (содержащего 168 мг флаванолов; 39 мг (-)-эпикатехина) ежедневно в течение недели связывают с улучшениями различных показателей окислительного стресса, хотя вещества не повлияли на производительность, согласно индивидуальной оценке самих испытуемых.

(-)-эпикатехин при дозировке, улучшающей производительность у мышей, в течение 15 дней (1 мг на кг дважды в день) не показал никакого влияния на выходную мощность (при тестировании ex vivo). Несмотря на это, мыши были устойчивыми к усталости в ходе этого исследования. В другом исследовании на взрослых людях среднего возраста (42 года), ведущих сидячий образ жизни, 1 мг (-)-эпикатехина на кг массы тела дважды в день увеличил силовые показатели на 7% в сравнении с исходными данными, хотя не было проведено сравнения с плацебо.

Тёмный шоколад (100 г 70% какао), употребляемый относительно здоровыми мужчинами перед физическими нагрузками, вызвал увеличение показателя плазменного (-)-эпикатехина, который связывают с общими антиоксидантными способностями крови как до, так и после физических нагрузок. Не удалось, тем не менее, выявить какой-либо эффект относительно концентрации ИЛ-6 или окислительного взрыва в нейтрофилах.

В исследовании по оценке эффектов экстракта какао на сосудистую функцию у мужчин с избыточной массой тела, 70 г шоколада с высоким содержанием флаванола (1078 мг флаванолов, содержащих 349 мг (-)-эпикатехина) сравнили с 70 г стандартного тёмного шоколада (58% какао, содержащего 259 мг флаванолов и 97 мг (-)-эпикатехина). В то время как стандартный тёмный шоколад вызвал незначительное разовое увеличение уровней sICAM-1, оба вида шоколада снизили уровни sICAM-1 и sICAM-3 через четыре недели употребления при замерах натощак и после употребления жирной пищи. Эти изменения согласуются с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных сниженным риском образования атеросклеротических бляшек.⁵⁰⁾ Употребление тёмного шоколада в течение четырёх недель, как свидетельствуют данные одного исследования, снизило уровни фактора адгезии лейкоцитов, что может помочь отсрочить или даже предотвратить образование атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах.

Процианидины какао не влияют на секрецию ИЛ-6 в PMBC в состоянии покоя, однако усиливают увеличение ИЛ-5 в ФГА-стимулированных PBMC.

Экстракты какао, как было выяснено in vitro, могут снижать регуляцию воспалительных цитокинов из макрофагов, включая MCP-1, TNF-альфа и ИЛ-6 с эффективностью, превышающей таковую при использовании такой же концентрации чистого (-)-эпикатехина (такие же противовоспалительные эффекты отмечаются и в крови). Другие исследования показали, что изолированный компонент какао кловамид оказывает схожее воздействие на LSP-стимулированные макрофаги. В отсутствии LSP или других провоспалительных стимулов, процианидины из какао, как отмечается, могут увеличивать секрецию ИЛ-1, ИЛ-6 и TNF-альфа в PMBC,⁵¹⁾ где более длинная цепочка флаванолов является более эффективной. Было сделано предположение, что компоненты какао могут подавлять активность макрофагов за счёт их внутреннего антиоксидантного действия, так как воспалительные пути является REDOX-чувствительными, и антиоксиданты, в целом, проявили эффект подавления активации макрофагов. Действительно, NF-kB, который играет важную роль в активации макрофагов, был подавлен за счёт антиоксидантов. Кроме того, (-)-эпикатехин также может подавлять NF-kB. (-)-эпикатехин и другие флаванолы какао могут ограничивать активацию макрофагов за счёт их внутренней антиоксидантной активности.

Фермент индолеамин 2,3-диоксигеназы (ИДО) опосредует разрушение L-триптофана в L-кинуренин и другие различные метаболиты (известные как участники пути кинуренина), отмечается также индукция за счёт IFN-гамма в Т-клетках (это происходит также в макрофагах и, в меньшей степени, в бета-клетках и HUVEC) во время воспаления, играя определённую роль в вирусных и бактериальных инфекциях. ИДО, как считается, имеет потенциальную связь с депрессией и воспалением, так как он гипотетически истощает L-триптофан, который используется при синтезе серотонина. Кроме того, активность ИДО (оценённая за счёт неоптерина) может увеличивать окислительные процессы, так как два из них коррелируют с иммунными клетками⁵²⁾ и in vivo. В отношении экстракта какао, расщепление L-триптофана с помощью ИДО в PMBC было практически полностью подавлено при концентрации 5 мкг экстракта какао на мл в контексте активации митогена. Моноцитарные клетки THP-1 не были подвергнуты поражению. Примечательно, что выработка IFN-гамма не была подавлена из-за какао в ФГА-стимулированных PBMC. Так как IFN-гамма является цитокином, высвобождаемым из Т-клеток, и моноцитарные THP-1 клетки не были поражены, это указывает на то, что ИДО-опосредованное расщепление L-триптофана произошло в Т-клетках.

Множество таких же иммунологических изменений, которые вызвали симптомы аллергии (слезоточивость, чихание и т.д.), вызвали аллергическую астму, являющейся наиболее распространённым типом астмы. В исследовании, разработанном для оценки эффективности несладкого какао на аллергическую астму, у морских свинок, чувствительных к антигену (овальбумину), принимавших какао в дозировке 300 мг на кг дважды в день в течение 35-дневного курса, последняя дозировка была принята за час до измерения антигена. Стоит отметить, что употребление какао показало дозозависимое анти-астматическое действие в сравнении с группой, принимавшей простую воду.

Хотя антиретровирусная терапия показала некоторую эффективность в ограничении неврологических симптомов ВИЧ-инфекции,⁵³⁾ обычные методы терапии не смогли полностью предотвратить когнитивные расстройства, связанные с этой болезнью. Два белка ВИЧ, а именно gp120 и Tat, известны как возбудители митохондриальной дисфункции, которая приводит к избыточной выработке АФК, являющейся главной причиной нейродегенеративных и когнитивных расстройств.⁵⁴⁾ Учитывая связь ВИЧ и окислительного стресса в рамках дисфункции нейронов, группа исследователей разработала in vitro условия с высокой пропускной способностью для выявления соединений, которые способны подавлять окислительный стресс, вызванный белками ВИЧ, а именно, gp120 и Tat. Этот анализ показал, что молекулы со схожей с эпикатехином структурой, обнаруженные в шоколаде (также является одним из четырёх основных катехинов, содержащихся в зелёном чае) нормализовали увеличение индуцированного апоптозом proBDNF и снижения BDNF, индуцированное белком ВИЧ Tat. Это привело к нейропротективным эффектам против ВИЧ с более высокой эффективностью, чем у ресвератрола. Исследования in vitro показали, что эпикатехин, флавонол, обнаруживаемый в шоколаде, имеет способность ограничивать нейронную дисфункцию, связанную с ВИЧ-инфекцией. Будучи подающих надежды, необходимо провести больше исследований для определения, если это вещество может быть использовано для помощи пациентам с ВИЧ.

Противовоспалительные эффекты кортизола снижаются за счёт окислительного стресса, и антиоксидантные способности (-)-эпикатехина (1-50 мкм) могут сохранять действия кортизола в изолированных моноцитах.⁵⁵⁾

Рацион с высоким содержанием флаванолов в какао (494 мг с 89 мг эпикатехина и 21 мг катехинов) ежедневно в течение четырёх недель, как было отмечено, приводит к увеличению количества бифидобактерий, энтерококков и лактобацилл в кишечнике, уменьшая клостридии по сравнению с контрольным замером на фоне низкого потребления флаванолов; эксперимент проводился на базе экспертизы фекалий. Это исследование также выявило снижения кровяного давления и С-реактивного белка с последующей корреляций изменений лактобацилл. Подавление Clostridium histolyticum, отмеченное при употреблении флаванолов, также было выявлено с изолированными (+)-катехинами и другими катехинами зелёного чая.

У субъектов с циррозом печени приём пищи может привести в снижению кровяного давления за счёт феномена, известного как печёночный градиент венозного давления (ПГВД); за счёт гипертонии в печени больше крови перенаправляется в печень для приспособления к приёму пищи, что и приводит к снижению периферического артериального давления.⁵⁶⁾ Это, как считается, происходит за счёт снижения биодоступности оксида азота в печени, усугубляясь на фоне избытка окисления, доноры оксида азота и витамин С (за счёт антиоксидантных свойств) проявляют терапевтический эффект. У тех, у кого наблюдается портальная гипертензия на фоне цирроза, жидкая пища, содержащая тёмный шоколад (85% какао), связывалась с более слабым увеличением HPVG в сравнении с теми, у кого в пище не содержались флавоноиды. Это, как считается, связано с улучшением печёночной циркуляции, хотя не отмечается никаких изменений в портальном венозном кровотоке, печёночном артериальном кровотоке или общем кровотоке. Несмотря на это, периферический градиент был наполовину вызван тёмным шоколадом, в связи с чем увеличилось периферическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления после еды, которое испытывали субъекты с циррозом печени, может быть ослаблено на фоне употребления продуктов тёмного шоколада, содержащих полифенолы.

У диабетических крыс, инъекции 15-30 мг (-)-эпикатехина на кг в течение 35-дневного курса дозозависимым образом ослабляли липидное окисление в сравнении с контрольными показателями; не отмечается никакого эффекта (-)-эпикатехина у крыс, не больных диабетом. Эти эффекты также связаны с сохранением активности супероксиддисмутазы (СОД). У относительно здоровых субъектов, принимавших 1 г тёмного шоколада (70% какао) на кг массы тела с измерением показателей через два часа, выявлено увеличение оксигенации медуллярной ткани в почках в сравнении с группой, употреблявшей белый шоколад; этот эффект коррелирует с сывороточным содержимым (-)-эпикатехина.⁵⁷⁾

Употребление 40 г тёмного шоколада пациентами с глаукомой и не больными ей не показало никакого влияния на кровяное давление и внутриглазное давление (ВГД) в сравнении с группой, употреблявшей белый шоколад. Однако отмечается увеличение венульное расширение в ответ на тест мерцания; этот эффект был выявлен только у здоровых субъектов, принимавших тёмный шоколад.⁵⁸⁾

Пероральное употребление 1 мг (-)-эпикатехина на кг старыми мышами может ослабить некоторые возрастные изменения в антиоксидантных белках и некоторых белках, вовлечённых в митохондриальный биогенез (сиртуинов). Ассоциированный со старением биомаркер бета-галактозидазы также снизился в сравнении с контрольными замерами.⁵⁹⁾

У относительно здоровых женщин десять граммов шоколада с содержанием флаванола в 200 мг трижды в день в течение двенадцати недель не показали усиления фотопротекторных свойств по оценке минимальной дозировки эритемы (MED) в сравнении с контрольной группой, принимавшей шоколад с низким содержанием флаванола. В ходе того же исследования было выявлено увеличение эластичности кожи в височной области, но не на руках в сравнении с контрольными замерами. Также не было выявлено никаких изменений в состоянии гидратации кожи между группами, тем не менее. У взрослых мужчин с акне, принимавших шоколад (в форме несладких капсул) или визуально идентичное плацебо в различных дозировках (28-170 г) в течение одной недели, выросло число поражений в сравнении с группой плацебо. Эффект может быть связан со склонностью к акне, так как в ходе пилотного исследования с использованием 39 г шоколада в течение недели было выявлено увеличение поражений лишь у трети испытуемых, а в рамках уже другого пилотного исследования на базе более высоких дозировок (340 г молочного шоколада) в течение недели было выявлено обострения акне, длившиеся 4-7 дней.⁶⁰⁾

NOX-2 является каталитической субъединицей НАДФ-оксидазы, которая вырабатывает свободные радикалы, вызывая снижение воздействия оксида азота, так как окисление способствует превращению оксида азота в пероксинитрат, который снижает доступность оксида азота. Тёмный шоколад может подавлять активность NOX-2, увеличивая кровоток в случаях низких его показателей на фоне окисления, которое также характеризует периферическую артериальную болезнь. Смесь катехинов (но не катехины сами по себе) из экстракта какао могут увеличивать содержание оксида азота за счёт снижения активности NOX-2 in vitro, что предполагает наличие терапевтического потенциала в отношении пациентов с периферической артериальной болезнью. Гипотеза была проверена у людей с таким диагнозом; употребление одной порции тёмного шоколада (40 граммов 85% какао), но не молочного шоколада (40 граммов 35% какао) привело к увеличению сывороточного эпикатехина и другие катехинов, которые могут являться базой благотворного влияния на дистанцию, проходимую пациентами (увеличение на 11%) и время прогулок (увеличение на 15%) наряду с увеличениями сывороточного оксида азота, измеренного по показателю соотношения нитрит / нитрат. В отличие от этого, употребление 50 граммов тёмного шоколада пациентами с периферической артериальной болезнью без теста на ходьбу не показали влияния на кровоток и другие измеренные показатели кровообращения и микроциркуляции. Белый шоколад, который являлся базовым продуктом, также не проявил никакой эффективности. Тёмный шоколад, как известно, благотворно влияет на любое состояние, где кровоток нарушен на фоне повышенного окисления, включая периферическую артериальную болезнь. Эксперименты на людях по тестированию влияния тёмного шоколада на периферическую артериальную болезнь показали смешанные результаты, тем не менее.

Считается, что старение связано со снижением кровотока в головном мозге.⁶¹⁾ Это может частично объяснить связь между пищевыми флавоноидами и сниженным рисков когнитивных нарушений, отмеченных в эпидемиологическом исследовании на фоне деменции и грызунах, которые подверглись разрушительному влиянию на нервную систему. Потенциальное благотворное влияние флавоноидов является схожим с тем влиянием, которое предполагается на фоне употребления нитратов; за счёт увеличения мозгового кровотока (-)-эпикатехин и тёмный шоколад весьма перспективны в отношении деменции. Выявлено, по крайней мере, два отдела головного мозга, в которых (-)-эпикатехин увеличивает кровоток: префронтальная и теменная кора. Отмечается ускорение сниженного кровотока на фоне болезни Альцгеймера.⁶²⁾ Предположение, что флавоноиды какао защищают от болезни Альцгеймера у людей, тем не менее, не было напрямую протестировано на сегодняшний день.

Одно исследование in vitro на эндотелиальных клетках сосудов пупка человека, которые подвергались стимулированию фактором роста эндотелия, показало, что сочетание (-)-эпикатехина, EGCG и катехина в концентрациях 0,1-10 мкм (что схоже с уровнями, обнаруживаемыми в сыворотке крови после употребления 40 граммов тёмного шоколада), способствует увеличению выработки оксида азота, в то время как не было выявлено никакого эффекта при использовании каждого вещества по отдельности. Это предполагает аддитивный или синергетический эффект катехиновых компонентов в шоколаде относительно (-)-эпикатехина отдельно.

:Tags

Читать еще: Витамин D3 (Холекальциферол) , Витамин С , Капсаицин , Фенилэфрин , Эфедрин (эфедрина гидрохлорид) ,