Экстракт листьев оливы

Экстракт листьев оливы – это добавка, полученная из листьев растения, которое приносит оливки (плоды, из которых получают оливковое масло) и содержит в качестве основных биологически активных веществ гидрокситирозол/тирозол и олеуропеин/лигстрозид. Фенольные смолы оливы в целом, представленные в больших количествах в добавках из листьев оливы, с достаточной силой действия защищают холестерин липопротеинов низкой плотности от окисления; это приписывается противовоспалительному действию гидрокситирозола, и активно в достаточно низкой дозе, за счет чего распространяется на употребление продуктов из оливы. Листья оливы также могут оказывать полезное действие на уровни липопротеинов (ЛПНП, ЛПВП, общий холестерин), хотя фактические изменения уровня липопротеинов достаточно небольшие. В целом, фенольные смолы оливы обладают больше противоатеросклеротическим действием, чем снижающим уровень холестерина. Также обладает полезным действием на обмен глюкозы, что может быть связано с поджелудочной железой. Механизм взаимодействия листьев оливы и обмена глюкозы полностью не изучен на сегодняшний день, но экстракт считается в большей степени профилактической добавкой, чем реабилитирующей. Хотя листья оливы причастны ко многим жиросжигающим воздействиям (повышение уровня гормонов щитовидной железы и адреналина), не наблюдалось общей потери жировой массы в исследованиях, использовавших добавки из листьев оливы; причина этого не известна, но может быть связана со снижением уровня рецептора, посредством которого действует адреналин и который может нормализовать действие.

Также известен как: полифенолы оливы.

Не путать с: оливковым маслом (жирные кислоты из плодов), олеуропеином (основное биологически активное вещество).

Добавка из листьев оливы принимается в диапазоне 500-1000 мг ежедневно, хотя прием добавки в дозе до 10 мг (в виде продуктов с оливковым маслом) может оказывать достаточное защитное действие против окисления ЛПНП. Что касается по меньшей мере окисления ЛПНП, продуктов питания из оливы может быть достаточно, чтобы не прибегать к приему добавки.

Листья оливы (олива европейская из семейства Маслиновые) имеют медицинское применение в основном в лечении диабета,¹⁾ кровяного давления и атеросклероза, менее часто листья оливы используются в качестве диуретического, гипотензивного, смягчающего, жаропонижающего и тонизирующего средства, при инфекциях мочевого пузыря и мочевыводящих путей и при головных болях. Традиционное применение локализовано в регионах Средиземноморья (Испания, Италия, Франция, Греция, Израиль, Марокко, Тунис, Турция) и в Африке, где в племенах Сото, Кхоса и Зулу оно имеет высокую важность.²⁾ Основным биологически активным веществом считается олеуропеин, который представляет собой достаточно едкое соединение и считается причинной различимого вкуса оливкового масла. У маслин содержание в них олеуропеина снижается в процессе созревания, при этом некоторые виды обладают необнаружимым содержанием олеуропеина после полного почернения; это предположительно связано с высокой активностью эстеразы и метаболизмом в другие соединения.³⁾ Листья оливы, полученные от растения, которое приносит оливки (а также плоды, кулинарные масла), обладают историей медицинского применения в основном в качестве противодиабетического и кардиозащитного средства. Экстракты листьев оливы обладают в высокой степени сходством в высокой степени с фенольными смолами в оливковом масле.

Экстракты листьев оливы содержат:

• Олеуропеин, обычно считающийся основным биологически активным веществом, в исследованиях, как правило, стандартизирован до 18-22% добавки,⁴⁾ заключается примерно в 60-90 мг/г (6-9%) сухого веса листьев
• Тирозол, гидрокситирозол и дигидрокситирозол; оливы содержат небольшое количество салидрозида (основное биологически активное вещество родиолы розовой)
• Эленолевую кислоту (в некоторых случаях на уровне, не поддающемся количественной оценке⁵⁾) и ее гликозид олеозид и 11-метилэфир последнего
• Олеацеин (полное название 2-(3,4-дигидроксифенил)этил 4-формил-3-(2-оксоэтил)-4 E-гексеноат)
• Олеанолевую кислоту, маслиновую кислоту и некоторое количество урсоловой кислоты (данное исследование указывает на листья, полученные исключительно из африканского источника) в соотношении около 1:1 олеанолевая:урсоловая, которое иногда зовется олеуафрицеин, в количестве 0,27% сухого веса листьев, при этом общее содержание олеанолевой кислоты находится в диапазоне 0,71-2,47%; эти пентациклические тритерпеноиды являются общими для противодиабетических растений⁶⁾
• Лигстрозид
• Эксельциозид
• Люцидумозид C
• Лолеуропеиндиал и олеуропеиндиал⁷⁾
• Кверцетин в количестве 0,04% и рутин
• Кемпферол и аромадендрин (дигидрокемпферол)⁸⁾
• Апигенин и его 7-O-глюкозид в количестве 0,07%
• Лютеолин и его 7-O-глюкозид в количестве 0,04%
• Ванилин и ванилиновую кислоту
• Хлорофилл
• Танниновые структуры (0,52%)
• Вербакозид⁹⁾ как наиболее преобладающую производную гидроксикоричной кислоты
• Кофеиновую кислоту (0,02%), содержащуюся в большем количестве в зеленых и вишневых оливках по сравнению с маслинами, также представлена гидроксикофеиновая кислота

Добавки из листьев оливы представляют собой концентрированные источники тирозола и гидрокситирозола, эленолевой кислоты и в основном коньюгатов, связывающих тирозол и эленолевую кислоту (лигстрозид) и гидрокситирозол и эленолевую кислоту (олеуропеин), с некоторым содержанием других фенольных смол.

Исследования плодов оливы обнаружили:

• Пинорезинол¹⁰⁾ (0,016-0,037% сухого веса), ацетилпинорезинол (0,13% или менее) и гидроксипинорезинол (0,10-0,29%) (лигнаны) с теоретическим максимальным уровнем в 670 мг/кг лигнанов всего в масле, хотя обычно обнаруживается 100 мг/кг. Это предположительно лежит в основе различий между оливковым маслом первого отжима и очищенным оливковым маслом (отсутствуют в последнем)¹¹⁾
• Олеуропеин (0,005-0,012%, в некоторых случаях 0,87%, масла, до 140 мг/кг сухого веса плодов до отжима масла), при этом диметилолеуропеин представляет собой основное биологически активное вещество в маслинах
• Гидрокситирозол (оливковое масло холодного отжима содержит 14,42+/-3,01 мг/кг)
• Антоцианины,¹²⁾ такие как цианидин (3-глюкозид и 3-рутинозид)
• Липазу, высоко активную при pH 5,0
• МикроРНК (плоды)

Всем структурам фенольных смол может быть дана оценка посредством этой статьи, при этом приведенные выше являются более важными структурами в добавке из листьев оливы. Масло содержит более высокий уровень лигнанов (пинорезинол), но все же содержит полифенолы, включая олеуропеин; олеуропеин соотносится со жгучестью оливковых продуктов.

Олеуропеин представляет собой в лабораторных условиях ингибитор PPARγ в адипоцитах, так как он подавляет пролиферацию адипоцитов в диапазоне концентрации 10-400 микромоль (в манере, предотвращаемой антиокислительным ферментом каталазой), также снижает аккумулирование липидов в диапазоне 200-400 микромоль непосредственно в связи с ингибирующим действием в 30-50% 200 микромоль олеуропеина на базовую и вызванную розиглитазоном активность PPARγ; олеуропеин не оказывает влияния на PPARα или PPARβ/δ в концентрациях до 400 микромоль, при этом 10 микромоль олеуропеина неэффективны.¹³⁾ В то время как олеуропеин технически представляет собой ингибитор PPARγ, необходимая для этого концентрация является достаточно высокой в адипоцитах и может не распространяться на пероральный прием соединения (так как пероральных доз олеуропеина сравнительно недостаточно для достижения этих концентраций в периферийной ткани)

Гидрокситирозол пассивно абсорбируется через стенку кишечника в зависимой от концентрации и времени манере, а также дозозависимо абсорбируется у людей (как обнаружено с помощью оценки пероральных доз и анализов мочи). Фенольные смолы оливкового масла (тирозол, лигстрозид и олеуропеин) абсорбируются в количестве около 55-60% в целом, в данном исследовании отсутствует дифференциация между фенольными смолами. Олеуропеин плохо абсорбируется в лабораторных условиях,¹⁴⁾ хотя и ферментируется бактериями, что было выявлено в отношении кишечных бактерий; ферментация олеуропеина в толстом кишечнике приводит к образованию свободных гидрокситирозола и эленолевой кислоты (а ферментация лигстрозида приводит к образованию тирозола и эленолевой кислоты). Метаболизм в тирозол в некоторой степени (и гомованилиновый спирт) был выявлен в лабораторных условиях в тонком кишечнике. Одно исследование на людях отметило, что пероральный прием олеуропеина приводит к повышению уровня гидрокситирозола в моче. Тирозол и гидрокситирозол достаточно легко абсорбируются в тонком кишечнике, при этом диальдегидные формы этих молекул (лигстрозид и олеуропеин соответственно) плохо абсорбируются, но могут быть метаболизированы в свободный тирозол и гидрокситирозол для абсорбции.

Тирозол и гидрокситирозол выводятся с мочой большей частью как коньюгаты глюкуронида, хотя может быть обнаружен низкий уровень свободного тирозола.¹⁵⁾ Молекулы тирозола выводятся с мочой после фазы II конъюгации.

10 мг/кг полифенолов оливы (экстрагированные из жмыха; 30% гидрокситирозола и 20% других молекул тирозола), вводившиеся в течение 10 дней мышам, проявили повышение уровня фактора роста нервной ткани и нейротрофического фактора головного мозга в гиппокампе и обонятельной луковице, в то же время подавляя уровень этих факторов роста в лобной коре и стриатуме (только фактор роста нервной ткани). Рецепторы этих факторов роста (TrkA и TrkB) продемонстрировали такие же тенденции, но только повышение, наблюдавшееся в гиппокампе и обонятельной луковице, достигло значимости. Это модулирующее действие сопровождалось антиокислительным действием в целом (выявлено также за счет катехинов зеленого чая¹⁶⁾) и может в равной степени распространяться на родиолу розовую (в связи с высоким содержанием тирозола). Наблюдается взаимодействие с нейротрофическими факторами головного мозга, но практическая значимость этой информации на сегодняшний день не известна.

Олеуропеин оказывает антиокислительное действие на клетки PC12 и снижает скорость апоптоза, вызванного 6-гидроксидопамином, в количестве 20-25 мкг/мл (листья оливы в количестве 400-600 мкг/мл). Те же концентрации экстракта листьев оливы оказывают защитное действие против гипергликемии¹⁷⁾ Может оказывать нейропротективное действие за счет антиокислительного действия; хотя обладает большей силой действия, чем другие пищевые добавки (в связи с сильным антиокислительным действием гидрокситирозола), механизм не является в значительной степени уникальным. Могут наблюдаться некоторые совпадения между листьями оливы и родиолой розовой, обе из которых обладают нейропротективными свойствами за счет аналогичных молекул.

Исследование, использовавшее 300-500 мг/кг экстракта листьев оливы на крысах с диабетом, обнаружило, что прием экстракта листьев оливы ослабляет невропатическую боль, что определено тестом подергивания хвостом, где скрытность была снижена до 51,38% от исходного значения у диабетических крыс, но сохранялась на уровне 84,78% и 85,97% (300 мг/кг и 500 мг/кг; 100 мг/кг неэффективны). Эти изменения связываются со снижением уровня глюкозы в крови за счет двух высоких доз, но не100 мг/кг, по прошествии 4 недель. Может облегчать диабетическую невропатию за счет за счет воздействия на уровень глюкозы в крови у диабетических крыс.

У крыс, употреблявших способствующую развитию ожирения пищу, за счет приема листьев оливы (20,7+/-0,3 мг/кг олеуропеина и 4,3+/-0,1 мг/кг гидрокситирозола) в течение 4 недель неблагоприятные изменения в отношении диастолической ригидности левого желудочка и фиброза были отменены (отсутствие значительного действия на показатели эхокардиографии). Может обладать защитным действием против повреждения кровеносных сосудов, сила этого действия не известна (отсутствуют препараты сравнения).

Олеанолевая кислота (тритерпеноид) продемонстрировала ингибирующее действие в отношении ангиотензин-превращающего фермента (ACE) в лабораторных условиях, в то время как другие тритерпеноидные соединения листьев оливы не дают такого действия в форме гликозидов, но ингибируют ACE в форме агликонов. Олеацеин проявил силу действия в 26 микромоль (значение ИК50), но степень абсорбции олеацеина не определена. Некоторые соединения обладают ингибирующим действием на ACE, что может являться механизмом снижения кровяного давления. В исследованиях на животных у крыс с развивающейся гипотензией было выявлено снижение кровяного давления за счет экстракта листьев оливы, при этом выделенные тритерпеноиды из листьев оливы (олеанолевая кислота и урсоловая кислота)[3] и экстракт листьев продемонстрировали полезное влияние на крыс с вызванной L-NAME (ингибитор окиси азота) гипертензией (100 мг/кг листьев оливы)¹⁸⁾ и на имеющих нормальное кровное давление крыс под анестезией (180 мг/кг листьев оливы). Наоборот, модель высокого кровяного давления с употреблением ведущей к развитию ожирения пищей с высоким содержанием жиров и углеводов не продемонстрировала снижение кровяного давления за счет 20,7+/-0,3 мг/кг олеуропеина и 4,3+/-0,1 мг/кг эквивалентов гидрокситирозола (3% пищи) по прошествии 4 недель. Данное исследование, не обнаружившее снижение кровяного давления, выявило повышение сосудистой реактивности (повышенная чувствительность аорты к ацетилхолину и нитропруссиду натрия), что предположительно связано с антиокислительным действием, сохраняющим биологическую активность окиси азота (наблюдается под действием добавок пикногенола и является общим для большинства антиоксидантов). Прием листьев оливы (51,1 мг олеуропеина) в течение 6 недель не оказывает влияния на кровяное давление в остальном здоровых, но страдающих лишних весом индивидуумов. Предварительное исследование на 50 парах близнецов с умеренно повышенным кровяным давлением, принимавших 1000 мг листьев оливы ежедневно, отметило снижение систолического кровяного давления на 8% (500 мг ежедневно были неэффективны), при этом прием 500 мг экстракта листьев оливы два раза в день был способен снижать систолическое (−11,5+/-8,5) и диастолическое (−4,8+/-5,5) кровяное давление в степени, сопоставимой с активным контролем 25 мг каптоприла (титровать до 50 мг при необходимости). Некоторые исследования, которые сравнивали оливковое масло с низким фенольным содержанием с оливковым маслом с высоким фенольным содержанием, отметили незначительное снижение кровяного давления, связанное с приемом фенольных соединений оливкового масла, когда исследование проводилось на людях с повышенным кровяным давлением, при этом сходные по структуре исследования на людях с нормальным кровяным давлением не обнаружили гипотензивного действия.¹⁹⁾ Гипотензивное (снижающее кровяное давление) действие наблюдается исключительно у людей с повышенным кровяным давлением, хотя на 100% не установлено, в каких условиях оно проявляется. По меньшей мере одно исследование на крысах отметило, что экстракт листьев оливы не снижает кровяное давление при вызванном пищей ожирении, при этом этиология исследований человеческой гипертензии не известна.

Исследования на животных, использовавшие крыс с атеросклерозом и высоким уровнем холестерина, отметили снижающее защитное действие экстракта листьев оливы. У здоровых мужчин без значительных метаболических нарушений пероральный прием экстракта листьев оливы (51,1 мг олеуропеина; 9,7 мг гидрокситирозола) в течение 6 недель не вызывал значительных изменений тестируемых показателей липидов. Другое исследование отметило значительное снижение уровня триглицеридов (а также холестерина; без влияния на уровень холестерина ЛПВП) у людей с повышенным кровяным давлением. Смешанное влияние на уровень циркулирующих триглицеридов и липопротеинов; может наблюдаться незначительное повышение уровня циркулирующего холестерина ЛПВП, но оно не имеет клинической значимости.

В отношении окисления холестерина ЛПНП, было отмечено, что процедура в отношении выделенного холестерина ЛПНП для тестирования окисления вне организма снижает защитное действие гидрокситирозола, что предположительно объясняет отсутствие результатов в исследованиях, применявших гидрокситирозол вне организма.²⁰⁾ Что касается исследований, избегавших это и измерявших окисление ЛПНП в естественных условиях, группа исследвоаний, которые сравнивали варианты оливкового масла, отличавшиеся только концентрацией фенольных соединений (в основном гидрокситирозол), отмечают дозозависимое снижение скорости окисления ЛПНП. Исследования, следовавшие данной методологии, отмечают снижение на 5,2% (3 мг) и на 28,2% (20 мг), в то время как контроль демонстрирует снижение на 3,2%, снижение на 3% (4 мг) и 6,5% (9 мг), когда у контроля наблюдается повышение на 2,6%, повышение на 8,9% (6 мг) и снижение на 15,2% (15 мг), когда у контроля повышается на 20,9% (исследование оценивало окисление после приема пищи), снижение на 8% за счет 9 мг по сравнению с 1 мг, снижение на 5% (3 мг) и 35% (12 мг), когда у контроля изменения отсутствуют, а также снижение на 12% (2 мг) и 34% (4 мг), хотя данное исследование отметило, что контроль демонстрирует снижение на 18% (действие подобно 2 мг полифенолов).²¹⁾ Что касается добавок, пероральный прием листьев оливы, содержащих 51,1 мг олеуропеина и 9,7 мг гидрокситирозола, не вызывает значительных изменений скорости окисления ЛПНП; это исследование использовало измерения в естественных условиях, и, таким образом, методология не может быть причиной этого. Полифенольное содержание оливкового масла является причиной того, что оливковое масло первого отжима обладает более сильным кардиозащитным действием, чем переработанное, а также способности полифенольных соединений оливкового масла снижать скорость окисления ЛПНП. Прием этих полифенольных соединений в низких концентрациях значительно снижает скорость окисления ЛПНП у людей, что наблюдается при употреблении оливкового масла в умеренных количествах (только первого отжима; не распространяется на очищенное оливковое масло). Олеуропеин обладает антиатерогенной активностью в основном за счет снижения окисления ЛПНП (что приводит к меньшей агрегации ЛПНП на артериальных стенках), а также снижает моноцитоидную клеточную адгезию в отношении эндотелия. В результате перорального приема 35 мл оливкового масла был выявлен пониженный уровень ICAM-1 и OLR-1, что связано с концентрациями гидрокситирозола в сыворотке (который подавляет уровни рецепторов CD40, ADRB2 и IL8RA), при этом каждое повышение на 10% уровня тирозола в моче сопровождалось снижением в 2,8- и 2,6 крат уровня ICAM-1 и OLR-1 (соответственно).²²⁾ Тирозолы взаимодействуют на уровне эндотелия и могут снижать окисление не напрямую, но за счет подавления активности воспалительных элементов.

Олеанолевая кислота является агонистом рецептора TGR5 со значением ЭК50 в 1,42 микромоль (сопоставима с литохолевой кислотой в количестве 0,89 микромоль) без влияния на FXR; TGR5 представляет собой сопряженный с G-белком рецептор (GPRC) для желчных кислот, который, при активации, вызывает биологическую активность гормона щитовидной железы и повышает интенсивность обмена веществ.²³⁾ Это может объяснять результаты одного исследования, применявшего 100, 250 или 500 мкг водного экстракта листьев оливы в отношении самцов крыс в течение 14 дней (125-150 г в расчете на вес, и, таким образом, около 0,6-3,3 мг/кг), которые были связаны с резким снижением уровня ТТГ (25% от контроля, дозозависимость отсутствует) с повышением уровня T3 (дозозависимость в 50%, 91% и 150%) и отсутствием влияния на уровень циркулирующего T4. Другие исследования, использовавшие оливковое масло холодного отжима по сравнению с очищенным оливковым маслом (отличаются фенольным содержанием), отметили, что, несмотря на отсутствие изменений веса между двумя группами, группа масла холодного отжима имела более высокий уровень адреналина в сыворотке и уровень UCP1 в жировой ткани. Последний тест выявил, что повышение уровня адреналина и норадреналина происходит в дозозависимой манере в диапазоне 1,41-4,23 мг фенольных соединений и что это не связано с содержанием гидрокситирозола, но предположительно связано с олеуропеином, что позднее было подтверждено за счет 0,1% олеуропеина в пище, где наблюдалась большая эффективность у крыс, употреблявших пищу с высоким содержанием белков (хотя не наблюдалось значительных изменений массы тела по прошествии 28 дней). Возможное объяснение отсутствия потери веса, несмотря на повышение уровня циркулирующих катехоламинов, заключается в понижающей регуляции их рецептора (адренергического β2), наблюдаемой у людей в результате приема низкой дозы фенольных соединений оливкового масла, хотя это обнаруживается скорее в эндотелиальных клетках, чем в жировых. Потенциально обладает механизмами повышения интенсивности обмена веществ за счет повышения активного уровня гормона щитовидной железы и катехоламинов, хотя исследования, использовавшие стандартные дозы фенольных соединений листьев оливы и наблюдавшие это действие, не обнаружили изменения массы тела по прошествии коротких периодов времени.

Исследования, сравнивавшие очищенное оливковое масло с оливковым маслом первого или холодного отжима (отличаются полифенольным содержанием), хотя и обнаружили изменения параметров липидов, не выявили снижения жировой массы, связанного с полифенолами.²⁴⁾ Данные исследования продолжались 3 недели. Прием листьев оливы (51,1 мг олеуропеина; 9,7 мг гидрокситирозола) в течение 6 недель у страдающих лишним весом мужчин не вызывал значительных изменений общего веса или доли телесного жира, при этом другое исследование, оценивавшее действие листьев оливы на кровяное давление (которое обнаружило полезное влияние), не выявило снижающего массу тела действия. Ни использование оливкового мала холодного отжима вместо очищенного масла, ни прием экстрактов листьев оливы не продемонстрировали снижающее жировую массу действие на данный момент времени.

Эленолат кальция (исходная форма эленолевой кислоты) может быть выделен из экстракта листьев оливы в результате слабокислотного гидролиза. Он обладает вирулицидной активностью против вируса гриппа A (PR8) в лабораторных условиях.²⁵⁾ Тем не менее, так как уровень эленолевой кислоты сложно обнаружить в экстракте листьев оливы, актуальность этих результатов для приема полного экстракта сомнительна.

Экстракт листьев оливы ингибирует либо убивает многие патогенные бактерии в лабораторных условиях, но детали зависят от типа тестируемого экстракта. В одной группе экспериментов метанольный экстракт листьев оливы с выходом в 5,89% продемонстрировал минимальную дозу ингибитора в 125-250 мкг/л против Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis и Streptococcus pyogenes без существенного влияния (минимальные дозы ингибитора в 500-2000 мкг/л) на Salmonella enterica, Serovar Typhi, Acinetobacter calcoaceticus и Pseudomonas aeruginosa. Австралийская коммерческая форма экстракта листьев оливы с гарантированным минимальным содержанием олеуропеина в 4,4 мг/мл была более активна против Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori и Staphylococcus aureus (включая устойчивый к метициллину S. aureus, или MRSA) с минимальными дозами ингибитора в 0,3–12,5% (объем/объем), но со слабым действием или отсутствием действия против 79 других организмов, что свидетельствует об отсутствии активности широко спектра действия. Водный экстракт листьев оливы обладает бактерицидным действием, если действует в течение 3 часов, с минимальной бактерицидной концентрацией в 0,13% (вес/объем) в отношении Pseudomonas aeruginosa, 0,3% (вес/объем) для Klebsiella pneumoniae , 0,3% (вес/объем) для Escherichia coli и 0,6% (вес/объем) для Staphylococcus aureus; Bacillus subtilis ингибировалась под воздействием исключительно 20% (вес/объем) экстракта листьев оливы в течение 24 часов, но не была убита. Отдельные фенольные соединения сами по себе обладают антибактериальным действием, но более эффективно действуют в сочетании; одно исследование обнаружило, что олеуропеин и кофеиновая кислота обладают ингибирующим действием против некоторых бактерий в отдельности, при этом комбинация соединений, обнаруженная в экстракте листьев оливы (олеуропеин, рутин, ванилин и кофеиновая кислота) действую синергично. Экстракт листьев оливы обладает антибактериальным действием против многих (но не всех) патогенных бактерий в лабораторных условиях, но распространяется ли это действие на прием добавки, не тестировалось. Комбинация компонентов, обнаруженная в экстракте листьев оливы, эффективнее действует в отношении ингибирования бактериального роста, чем каждый компонент в отдельности.

В более раннем исследовании в лабораторных условиях эленолата кальция, базовой формы эленолевой кислоты, которая может быть выделена из экстракта листьев оливы в результате слабокислотного гидролиза, было обнаружено, что это соединение обладает противовирусными свойствами в лабораторных условиях против массы вирусов, включая вирус коксаки A21, вирус парагриппа 3, вирус герпеса (MRS), вирус псевдобешенства, вирус везикулярного стоматита, вирус энцефаломиокардита, вирус Ньюкасл (GB), вирус гриппа A (PR8) и вирус Синдбис. Эленолат кальция также продемонстрировал в естественных условиях противовирусную активность против вируса парагриппа 3 у хомяков либо при приеме через несколько минут после инфицирования, когда он проявил вирулицидное действие, либо терапевтическое действие при приеме через 8 часов после инфицирования. Анализы в лабораторных условиях также обнаружили, что экстракт листьев оливы может ингибировать ротавирус (основная причина диареи у детей) со значением ИК50 приблизительно в 300 мкг/мл, а также полностью устранять инфицирующую способность рабдовируса геморрагической септицемии (который заражает искусственно выращенную и морскую рыбу) в количестве 54 мкг/мл, а также может ингибировать репликацию ВИЧ-1 со значением ЭК50 в 0,2 мкг/мл.²⁶⁾ Экстракт листьев оливы демонстрирует противовирусную активность в лабораторных условиях против диапазона вирусов, а также в естественных условиях в одном исследовании на животных против вируса парагриппа 3. Его противовирусное действие на сегодняшний день не тестировалось на людях.

Гидрокситирозол представляет собой наиболее эффективное антиокислительное фенольное соединение экстракта листьев оливы в лабораторных условиях,²⁷⁾ в оливковом масле и самих оливках он составляет 50% всех фенольных соединений; это число ниже в экстрактах листьев в связи с более высоким содержанием олеуропеина. Большая часть антиокислительного действия добавок из листьев оливы приписывается содержанию гидрокситирозола и олеуропеина (за счет того, что он дает гидрокситирозол после приема).

Экстракт листьев оливы (спиртовой) ингибирует фермент α-амилазы со значениями ИК50 в 4 мг/мл (слюнная амилаза) и 0,2 мг/мл (амилаза поджелудочной железы), что приписывается гликозидам лютеолина (7-O-β и 4'-O-β глюкозид) со значениями ИК50 в 0,3-0,5 мг/мл (меньше, чем сообщавшиеся в отношении агликона лютеолина и составлявшие 0,01 мг/мл или 0,05-0,5 мг/мл). Водный экстракт был менее эффективен, имея значения ИК50 в диапазоне 67-70,2 мг/мл. Олеуропеин не ингибирует фермент α-амилазы, но его агликон обладает значительным ингибирующим действием (0,03 мг/мл). У крыс 20 мг/кг экстракта листьев оливы были способны снижать уровень глюкозы после приема пищи, но в меньшей степени, чем активные контроли в 1 мг/кг олеанолевой кислоты и 0,1 мг/кг лютеолина; у добровольцев, употребивших 300 г вареного риса, не наблюдалось действия на здоровых субъектов, но у находящихся на грани высокого уровня глюкозы наблюдались меньшие скачки уровня глюкозы через 30-90 минут после приема. Данное действие также было выявлено у крыс, подвергнутых тестированию крахмалом (100 мг/кг листьев оливы), где влиянию подвергались как нормальные, так и диабетические крысы.²⁸⁾ Снижает абсорбцию либо ослабляет скорость абсорбции углеводов за счет ингибирующего действия на переваривающие углеводы ферменты. Сила действия распространяется на прием добавки, но не является существенной.

Листья оливы защищают поджелудочную железу от аутоиммунного повреждения, при этом исследование, проведенное на крысах с химически вызванным диабетом типа I, отмечает, что введение экстракта листьев оливы (100 мг/кг; 19,8% олеуропеина) способно защищать от диабетогенных последствий инъекций низких доз стрептозотоцина и циклофосфамида; механизмы предположительно связаны со взаимодействием иммунной системы и поджелудочной железы (так как уровень окиси азота повышается в селезенке и периферии, но не в поджелудочной железе, где он снижается). Не было выявлено взаимодействия с количеством клеток Treg, но был обнаружен более низкий уровень интерферона-γ, ИЛ-17 и ФНО-α. У крысиных моделей с вызванным токсином диабетом листья оливы (200 мг/кг) обладают силой действия, равной метформину (данное исследование также отмечает эффективность, сопоставимую с муррайей Кёнига, деревом карри), а 500 мг/кг листьев оливы по прошествии 14 дней (но не 100-250 мг/кг) превосходят 600 мкг/кг глибенкламида в отношении полезного воздействия на уровень глюкозы и инсулина у диабетических крыс. Исследования, проведенные на нормальных и здоровых экспериментальных животных, не обнаружили значительного влияния на показатели глюкозы, такие как уровень глюкозы или инсулина натощак, за счет 500 мг/кг. Тем не менее, одно (на людях) исследование выявило 28% улучшение в отношении восприимчивости β-клеток поджелудочной железы в результате перорального приема экстракта листьев оливы (51,1 мг олеуропеина; 9,7 мг гидрокситирозола) в течение 6 недель у здоровых людей. Листья оливы являются более сильным профилактическим средством у животных моделей, где диабет вызван токсином, что может быть связано с защитой функции поджелудочной железы. Может наблюдаться общее улучшение функции β-клеток поджелудочной железы (и секреции инсулина в ответ на углеводы), которое устойчиво продолжается независимо от состояния здоровья, при этом снижения уровня глюкозы в крови не было выявлено даже у здоровых людей. Олеанолевая кислота является агонистом рецептора TGR5 со значением ЭК50 в 1,42 микромоль (сопоставима с литохолевой кислотой в количестве 0,89 микромоль) без влияния на FXR; TGR5 представляет собой сопряженный с G-белком рецептор (GPRC) для желчных кислот, который, при активации, вызывает биологическую активность гормона щитовидной железы и повышение интенсивности обмена веществ. Данное исследование продемонстрировало, что 100 мг/кг олеанолевой кислоты были способны повышать инсулиночувствительность, в то же время снижая уровень глюкозы (40%) и инсулина (47%) в плазме, но не смогло установить, происходило ли это посредством TGR5. Активация TGR5 может играть гипогликемическую роль, но это на сегодняшний день не установлено.

Прием экстракта листьев оливы (51,1 мг олеуропеина; 9,7 мг гидрокситирозола) у страдающих лишним весом людей в течение 6 недель был связан с повышением на 15% инсулиночувствительности, меньшей площадью под кривой глюкозы в ответ на тест толерантности (6%) и меньшей секрецией инсулина (14%). Одно исследование, использовавшее 500 мг листьев оливы в течение 14 недель у диабетиков типа II, отметило более низкий уровень HbA1c (8% по сравнению с 8,9% у контроля), уровень инсулина натощак (11,3+/-4,5 против 13,7+/-4,1) без влияния на уровень инсулина после приема пищи; уровень глюкозы не измерялся.²⁹⁾ Имеются только предварительные свидетельства в отношении диабетиков и здоровых людей, но экстракт листьев оливы оказывает защитное действие на обмен глюкозы.

Одно исследование на страдающих лишним весом людях, использовавшее экстракт листьев оливы (51,1 мг олеуропеина; 9,7 мг гидрокситирозола) в течение 6 недель, отметило повышение связывания белков IGFBP-1 и IGFBP-2 на 19,5% и 12,5% без влияния ни на белок IGFBP-3, ни на уровень гормонов ИФР-1 или ИФР-2. Хотя влияния на уровень гормонов ИФР выявлено не было, может наблюдаться ослабление общего ИФР-подобного действия в организме в связи с повышением связывания их белков; необходимо провести большее количество исследований.

Олеуропеин в количестве 0,1% пищи в течение 28 дней у самцов крыс способен повышать концентрации тестостерона в семенниках в линейной зависимости с общим потреблением пищевого белка (у крыс, употреблявших 40% пищевого белка, наблюдалось повышение более чем на 25%, у потреблявших 10% повышения не наблюдалось), при этом группа с высоким потреблением белка продемонстрировала снижение выведения азота с мочой на 19,7% за счет олеуропеина. Эти изменения были связаны с дозозависимым повышением уровня лютеинизирующего гормона (LH), наблюдаемым за счет олеуропеина. Возможно повышение синтеза тестостерона, требуется больше свидетельств в отношении человека.

Продукты оливы (листья и масла) имеют историческое применение в качестве смягчающего средства при ревматоидном артрите (боль и воспалительные симптомы) в Португалии, при этом в Португалии, а также в Болгарии и Италии местное нанесение оливкового масла рекомендовалось для заживления ожогов. Нанесение водного экстракта листьев оливы (1% посредством мази) на раны у крыс ускоряло скорость заживления ран на протяжении 21 дня, хотя в незначительно меньшей степени, чем препарат сравнения (0,1% центеллы азиатской), и улучшало прочность кожи на растяжение.³⁰⁾ Местное нанесение олеуропеина способно снижать повреждение, наносимое клеткам кожи ультрафиолетовым излучением (B), что также распространяется на пероральный прием 25-85 мг/кг два раза в день у мышей (или 1000 мг/кг экстракта листьев оливы два раза в день); 1000 мг/кг листьев оливы или 85 мг/кг олеуропеина два раза в день в этом исследовании устраняли изменения толщины кожи, наблюдаемые под воздействием ультрафиолетового излучения(B), и значительно ослабляли изменения эластичности, что связано с противовоспалительными механизмами действия что было воспроизведено в других исследованиях в результате перорального приема. Обладает защитным действием на кожу в результате перорального приема высокой дозы листьев оливы (человеческий эквивалент в 80 мг/кг; 30 мг/кг неэффективны) или местного нанесения олеуропеина.

60 мг/кг экстракта листьев оливы у крыс обладают слабым диуретическим действием, уступая препарату сравнения (гидрохлоротиазид в количестве 25 мг/кг); механизм действия предположительно связан с ингибированием повторной абсорбции Na+ и K+ в начальном отделе дистального канальца.

У крыс, употреблявших пищу с высоким содержанием углеводов и жиров для развития ожирения и сопутствующих заболеваний, повышение уровня ферментов печен (АЛТ и АСТ) было ослаблено за счет приема 20 мг/кг олеуропеина (3% листьев оливы в пище), при этом баллы по шкале развития фиброза печени также были значительно снижены. Это было выявлено у крыс с вызванным токсином диабетом за счет 500 мг/кг листьев оливы без значительного влияния на ферменты печени у здоровых крыс.³¹⁾ Экстракты листьев оливы могут обладать гепатозащитным действием в случаях повреждения печени или метаболического синдрома без значительного влияния на уровень ферментов печени в сыворотке в других случаях.

За счет антиокислительного действия листья оливы способны снижать генотоксическое действие некоторых провоцирующих рак агентов, которые действуют посредством окислительного повреждения, что предположительно имеет практическую значимость в низких дозах; одно исследование на людях, использовавшее 3-12 мг фенольных соединений (40% олеуропеина и 6,5% гидрокситирозола), отметило, что уровень окислительного биомаркера 8-оксо-dG был снижен на 49.2% (измерение в митохондрии) и 51,67% (в моче) по прошествии 4 дней в состоянии покоя, также было ослаблено повышение уровня в митохондрии 8-оксо-dG после приема пищи. Снижает геномное повреждение за счет антиокислительного действия, что предположительно актуально для перорального приема низких доз фенольных соединений оливы. Это может играть роль в предотвращении раковых заболеваний (но не в лечении). Было выявлено антипролиферативное действие экстракта листьев оливы на клетки глиобластомы. Антипролиферативное действие было выявлено в промиелоцитарных лейкозных клетках (HL-60; связано с содержанием глюкозида апигенина) и линии лейкозных клеток Jurkat, при этом антипролиферативное и проапоптическое действие было отмечено в клетках рака толстого кишечника (HT29 и Caco-2), что приписывается тритерпеноиду.³²⁾ Значения ИК50 ингибирования за счет экстракта листьев оливы были высокими (неэффективными) и находились в диапазоне 1 мг/мл или миллимолярном диапазоне. Экстракт листьев оливы усиливает цитотоксичность темозоломида в клетках глиобластомы T98G, хотя другое исследование выявило антагонизм с темозоломидом, но синергизм с цисплатином и паклитакселом.³³⁾ Может обладать противораковыми свойствами в отношении раковых клеток, но не обладает чрезмерной силой действия, также на сегодняшний день отсутствуют свидетельства в естественных условиях.

Исследования экстрактов листьев оливы не выявили значительных побочных эффектов при приеме доз до 1000 мг ежедневно в течение 8 недель или более низких доз. В целом, добавочные дозы экстрактов листьев оливы не связаны со значительными побочными эффектами.

Олива европейская (листья оливы) связывается с поллинозом (аллергические реакции на пыльцу), также в пыльце оливы было обнаружено восемь аллергенов (под названием Ole e с 1 по 8). Ole e 7 гомологичен белку-переносчику липидов (также отмечается у некоторых аллергенов яблока), что может объяснять характер восприимчивости к пыльце оливы и то, что Ole e 7 имеет высокую частоту перекрестной реактивности с семейством розоцветные (включает яблони). Некоторые аллергены оливы европейской имеют сходства с аллергенами березы (которые сами по себе имеют высокое сходство с аллергенами яблок³⁴⁾). Возможно появление аллергической реакции на пыльцу растений оливы, но это не связывается с употребление основанных на листьях оливы добавок или содержащих фенольные соединения оливковых масел.

:Tags

Читать еще: Имован (Зопиклон) , Перец Аллигатор (Райские зерна) , Перилловое масло , Синдром беспокойных ног , Чальмугра (Hydnocarpus wightiana) ,