Инструменты пользователя

Инструменты сайта


бетаин-триметилглицин

Содержание

Бетаин (триметилглицин)

Триметилглицин (аналогичное название – бетаин) – это активный метаболит холина в организме и компонент свёклы. Он играет жизненно важную роль в процессе метилирования в организме наряду с фолиевой кислотой, являясь при этом также осморегулятором, как и креатин; потенциально может увеличивать выносливость.

Общая информация

Триметилглицин (ТМГ) – это молекула, имеет в своей структуре аминокислоту глицин с тремя метильными группами, присоединёнными к нему. Его ещё называют молекулой «бетаин» («бетаин» - это категория молекул), но, так как триметилглицин был первым исследованным бетаином в пищевом продукте (в свёкле), эту молекулу стали называть, кроме того, так же бетаином. Понятия «триметилглицин» и «бетаин» взаимозаменяемы. Основными механизмами действия ТМГ является функция донора метила. ТМГ отдаёт свою метилгруппу для снижения гомоцистеина в L-метионине (имеет защитные для сердца свойства). ТМГ также увеличивает уровень S-аденозилметионина (SAMe) в организме или активных молекул фолата, и эти две различные молекулы могут отдавать свои метильные группы другим частям организма. Благодаря этому, употребление бетаина в качестве добавки является непрямой поддержкой метилирования всего организма и прямой поддержкой снижения гомоцистеина (это было замечено при употреблении высоких дозировок бетаина). Другим важным механизмом ТМГ является то, что это вещество является осмолитным соединением или молекулой, которая перемещается в клетку и из неё для поддержания её размера и уровня гидратации. Высокая концентрация ТМГ в клетке, как и в случае с креатином, может сохранять клеточную структуру и способствовать более высокой клеточной устойчивости к раздражителям. Триметилглицин или ТМГ (неофициально или даже неправильно, его называют бетаином) – это молекула, которая выступает в качестве «посредника» в регулировании водного баланса клетки за счёт своих осмолитических свойств, он также может поддерживать процесс отдачи организму метильных соединений напрямую через метилирование гомоцистеина (обладает кардиопротекторными свойствами) или косвенно через поддерживание молекулы фолата или метаболизм SAMe, что может обеспечивать метилирование всего организма. Употребление 3 г или более триметилглицина в день эффективно в плане снижения гомоцистеиновой концентрации в организме. Снижение происходит после употребления первой дозы, и этот уровень будет поддерживаться на протяжении всего курса приёма; примерная доля снижения составляет 10% у лиц с нормальным уровнем гомоцистеина и 20-40% у лиц с повышенным уровнем гомоцистеина. Обычно уровень гомоцистеина повышен у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и его высокий уровень является показателем проблем с сердцем (например, если гомоцистеин повышен – это признак высокой вероятности наличия сердечно-сосудистых заболеваний), однако, стоит отметить, что высокий уровень гомоцистеина может быть как показателем таких проблем, так и может быть временным явлением и не говорить о каких-либо проблемах. Считается, что снижение гомоцистеина несёт защитный эффект для сердца, однако до сих пор не установлена чёткая взаимосвязь между употреблением бетаина и защитой сердечно-сосудистой системы организма. Несмотря на недостаточное количество доказательств (одно предварительное исследований показано убедительный эффект, но в ходе повторного исследования добиться такого же эффекта не удалось), было показано, что ТМГ может улучшать состояние увеличенной печени и улучшать фиброзные состояния печени при употреблении очень высоких дозировок (20 г) в сутки. Относительно здоровья, на сегодняшний день многообещающим выглядит воздействие ТМГ на сердечно-сосудистую систему и печень. В теории, ТМГ должен быть связан с высоким защитным эффектом, но практические исследования не могут показать прямой взаимосвязи между употреблением ТМГ и улучшением показателей этих систем организма. В итоге, ТМГ можно рекомендовать как добавку, которая увеличивает производительность, а также, по некоторым данным, положительно влияет на организм. ТМГ, принимаемый по 1,25 г дважды в день, увеличивает силовую отдачу (не все исследования показали убедительный результат) и способствует незначительному увеличению производительности (данное свойство доказано лучше, чем увеличение силовой отдачи, но так же является спорным). Общий эффект и преимущества являются довольно незначительными, и, на сегодняшний день, все преимущества употребления ТМГ связывались с препаратом Danisco (добавка от концерна DuPont). Преимущество ТМГ для физических упражнений, даже если предположить, что они существуют, могут не нести практической пользы, так как:

  • При употреблении 1 г ТМГ, его количество в крови увеличивается примерно на столько же, как при приеме 1 г * холина, но польза холина подтверждена большим количеством исследований, и он стоит дешевле.
  • ТМГ полезен при физических нагрузках (за счёт осмолитической функции по защите клетки), однако то же самое можно сказать о холине или креатине; не удалось обнаружить синергии ТМГ и креатина.

Также известен как: бетаин, ТМГ, глицина бетаин, оксинеурин, лицин Не путать с: Глицином (аминокислота ТМГ, на которой основано вещество), холином (молекула, которая генерирует бетаин в организме) Стоит отметить:

  • Высокие дозировки бетаина могут вызывать рыбный запах изо рта и в выделениях организма (благодаря выработке триметиламина), употребление рибофлавина (100 мг дважды в день) может предотвратить этот эффект.
  • Триметилглицин в качестве гидрохлоридной соли (в коммерции называется Бетаина HCl) может вызывать изжогу при принятии высоких дозировок перорально, за счёт стимулирования выработки желудочного сока.

Представляет собой:

  • Усилитель выносливости;
  • «Строитель» мышц.

Хорошо сочетается с:

  • Фолиевой кислотой (добавка для снижения гомоцистеина);
  • Рибофлавином (Витамином B2), который может снижать рыбный запах изо рта и в выделениях организма, если они появляются во время приёма бетаина (рыбный запах возникает из-за генетической мутации).

Бетаин: инструкция по применению

Наиболее низкая эффективная доза бетаина составляет 500 мг в день, принимаемая в рамках курса. Эта доза является наименее активной для снижения гомоцистеина и может быть довольно полезной для употребления, и дозы до 1000 мг воспринимаются как наименее активные, однако такие дозировки могут быть получены через пищу (поэтому использование добавок может не понадобиться). Стандартные дозы, которые достигаются при употреблении добавок, составляют 2500-6000 мг, принимаемые в качестве двух разделённых доз, которые можно употреблять без пищи. Такая дозировка надёжно снижает гомоцистеин, а также 2500-6000 мг ТМГ увеличивают (не совсем достоверно либо минимально) физическую выносливость. Исследования по ожирению печени и фиброза показали, что в клинических условиях уровень гомоцистеина не снижался при дозировке в 6 г, поэтому дозу могут повысить до 20 г в день; она обычно хорошо переносится (как и любой осмолит, ТМГ может вызывать диарею при таких больших дозировках).

Источники и структура

Общие сведения

Триметиглицин (ТМГ) – это молекула бетаина, впервые бетаин был найден в качестве компонента сахарной свёклы, затем он был обнаружен в качестве компонента, находящегося в организме человека.1) Проще говоря, речь идёт о молекуле глицина с тремя метильными группами, присоединёнными к нему, что и формирует название триметил- (три метильные группы) глицин. Благодаря своему происхождению, понятия триметилглицин и бетаин обычно используются в одном контексте, хотя бетаин – это категория молекул, к которой относится ТМГ. В этой статье эти понятия будут взаимозаменяемыми, и если бетаин (в качестве категории молекул) не будет описываться в качестве триметилглицина, то об этом будет написано. Триметилглицин (ТМГ) – это молекула, принадлежащая к классу бетаинов. Это – первый исследованный вид молекулы бетаина, и затем вся категория таких молекул была названа бетаинами (от английского слова „beets” – свёкла), именно поэтому эта молекула (ТМГ) обычно и называется самим бетаином; правильнее называть её глицином бетаина. Понятие «бетаин» относится к любой молекуле с катионной группой (с позитивным зарядом), которая не несёт ни одного свободного водорода (в случае с ТМГ, это азотная группа аммония), соединённая с одной анионной (негативно заряженной) группой. ТМГ содержит аминокислоту глицин в качестве негативно заряженной функциональной группы, а также на азоте глицина (который формирует ядро аммониевой группы) содержатся три метильные группы; отсюда и название триметилглицин. Понятие «глицина бетаин» чаще всего относится к веществу ТМГ, и другие бетаины включают так называемые «пролиновые бетаины» (триметилпролин), которые обнаружены во фруктах; 2) ещё стоит отметить тригонеллин (содержится в кофе3) и люцерне4)), а также диметилсульфониопропионат (ДМСП), который также является пищевым бетаином. ДМСП схож по структуре с ТМГ, за исключением того, что сера замещает азот. Тригонеллин и пролина бетаин оба являются циклическими бетаиновыми структурами. Другие названия для триметилглицина, кроме глицина бетаина включают лицин (не путать с аминокислотой L-лизином) и оксинеурин. Помимо того, что вещество было первой исследованной бетаиновой молекулой, оно также больше всего вовлечено в человеческий метаболизм и чаще встречается в качестве пищевой добавки.

Источники

Бетаин можно получить из следующих продуктов (указан сухой вес): Зёрна

  • • Пшеничные отруби (13,390 мкг на г)
  • • Зародыши пшеницы (12,410 мкг на г)
  • • Белый хлеб (360-520 мкг на г)
  • • Хлеб из непросеянной муки (670-790 мкг на г)
  • • Цельные зёрна (560-620 мкг на г)
  • • Зерновые отруби (2,300-7,200 мкг на г) на основе кукурузы
  • • Мюсли (270-440 мкг на г)
  • • Печенье из пшеницы (1,900-2,500 мкг на г), шоколада (160 мкг на г), или без добавок (290-430 мкг на г)
  • • Паста фетучини (1,300-1,400 мкг на г)
  • • Лапша быстрого приготовления (990-1,400 мкг на г)
  • • Крекеры (1,000-1,300 мкг на г) на основе рисовой муки
  • • Торты (170-270 мкг на г)
  • • Кексы (120-160 мкг на г)
  • • Скон (440-500 мкг на г)

Овощи

  • • Шпинат (6,000-6,450 мкг на г)
  • • Свёкла (1,140-2,970 мкг на г)
  • • Спаржа (33-45 мкг на г)
  • • Картофель (26-39 мкг на г)
  • • Сладкий перец: зелёный (24-31 мкг на г), оранжевый (10-11 мкг на г), желтый (10-26 мкг на г), красный (12 мкг на г)
  • • Мизерное количество в кукурузе, запеченных бобах, луке и помидорах

Фрукты

  • • Авокадо (3-35 мкг на г), лучший источник бетаинов во фруктах – это мандарины (920 мкг на г) и апельсиновый сок (700-780 мкг на г); все остальные фрукты не содержат внушительных дозировок бетаинов;
  • • Вино (выработанное из винограда): 10-11 мг на литр вина (диапазон 21-211 мкг, нет разницы между белым и красным)

Мясо и его альтернативы

  • • Креветки (2,190 мкг на г)
  • • Лосось (20-23 мкг на г)
  • • Тунец (33-45 мкг на г)
  • • Рыба (жареная) на 71 мкг на г
  • • Солонина (76-140 мкг на г)
  • • Баранина (62-180 мкг на г)
  • • Бекон (49-97 мкг на г)
  • • Ветчина (81-95 мкг на г)
  • • Колбаса (320 мкг на г)
  • • Мясной пирог (240 мкг на г)
  • • Арахисовое масло (9-10 мкг на г)

Молочные продукты

  • • Молоко – 7-28 мкг на г
  • • Соевое молоко – 11 мкг на г или меньше
  • • Сыр Бри – 54-67 мкг на г
  • • Сыр Блю – менее 1 мкг на г
  • • Сыр Эдам – 33-35 мкг на г
  • • Сыр Фета – менее 1 мкг на г

Новозеландская диета предполагает употребление ТМГ в количестве 298+/-4 мг ежедневно, преимущественно за счёт зерновых продуктов.

Структура

Бетаин часто ассоциируется с цвиттерионной молекулой (или в качестве внутренней соли) благодаря одновременной передаче положительного и отрицательного заряда одной и той же молекуле; это цвиттерионное свойство не применяется к более высшей молекуле (холину), которая получает только положительный заряд.

Физико-химические свойства

При кипячении продуктов питания значительно снижается концентрация бетаина.5)

Бетаин: свойства

Человеческий организм может преобразовывать холин из продуктов питания в бетаин в печени, так как холин перерабатывается в альдегид бетаин (через митохондрический процесс холинового окисления) и затем снова в митохондрии за счёт процесса дегидрогенизации альдегида бетаина формируется бетаин.6) Это преобразование часто рассматривается как необратимое, являясь главным метаболическим процессом, связанным с холином, в организме7). Стоит отметить, что так называемые «остатки» холина затем используются для синтеза ацетилхолина и фосфолипидов (таких как фосфатидилхолин). Бетаин является основным активным метаболитом холина (также холин самостоятельно может сильнее воздействовать на те аспекты, на которые может воздействовать и бетаин). Синтез фосфатидилхолина в организме требует превращение трёх молекул S-аденозилметионина (SAMe) в S-аденозилгомоцистен через фосфатидилэтаноламина N-метилтрансферазы. Это считается самой важной функцией SAMe в организме и главным элементом в синтезе гомоцистеина.8) Гомоцистеин считается релевантным по отношению к этому процессу за счёт энзима бетаин-гомоцистеина метилтрансферазы, который снижает уровень гомоцистеина за счёт превращения его в метионин, являющийся одним из двух путей снижения гомоцистеина (другой путь – это зависимый от фолиевой кислоты механизм; недостатком холина или бетаина, получаемого из пищи, является одновременное увеличение потребностей организма в фолиевой кислоте. Этот энзим также может подавляться при высоком потреблении соли9), так как это вещество способствует снижению отёков. Наряду с фолиевой кислотой, пищевой холин (полученный через метаболит бетина) или сам бетаин способны превращать гомоцистеин обратно в метионин, сохраняя в организме процессы отдачи метильных групп.

Молекулярные цели

Клеточная гидратация

ТМГ, является осмолитом, как и многие другие молекулы (таурин, креатин, глицерин, трегалоза), положительно влияя на процесс гидратации клеток.10) Также его синтез (на основе холина) не зависит от тонуса клетки,11) поглощение холина в митохондрии (необходимо для выработки бетаина), вполне возможно,12) играет внутриклеточную роль в осморегуляции. Триметилглицин, а точнее его наличие в клетке, может изменять гидратационный уровень и тонус клетки. Вещество может вовлекаться и извлекаться из клетки, поддерживая гидратационный уровень; увеличение дозировок (за счёт приема добавки) может вызвать «разбухание клетки».

Фармакология

Абсорбция

Триметилглицин (ТМГ) всасывается через кишечник за счёт механизма взаимодействия хлорида натрия, чаще всего в двенадцатиперстной кишке (исследования на курицах13)). Абсорбция ТМГ является очень быстрой14), при пероральном употреблении у людей полураспад происходит за 17 минут, завершаясь через 40-60 минут;15) данные основаны на варьирующихся дозировках в промежутке 933-1014 мкм (базальная концентрация – менее 100 мкм), это очень хорошие показатели абсорбции для такого промежутка времени. Триметилглицин всасывается в кишечнике достаточно быстро, попадая так же быстро в кровь, абсорбция бетаина в эти два этапа практически является завершённой.

Сыворотка крови

Нормальным показателем (без дополнительного употребления добавок) концентрации триметилглицина является 20-70 мкм16) без значительных отличий у пациентов со вторым типом диабетом, несмотря на большее его выделение с мочой. Более низкие нормы ТМГ могут наблюдаться у людей с повышенной концентрацией гомоцистеина. Концентрация ТМГ в сыворотке крови (независимо от приема в качестве добавки) не изменяется у лиц со вторым типом диабета, но она ниже у лиц, которым присущ высокий уровень гомоцистеина. Абсорбция ТМГ является быстрой, при приёме высокой дозы в количестве 50 мг на кг массы тела, полураспад в крови происходит за 17 минут, такие же показатели были получены после повторного употребления ТМГ в такой дозировке. При этой дозе значения Cmax = 940+/-190 мкм при Tmax = 54 минуты, и когда значение Tmax оставалось неизменным при повторных приёмах вещества, значение Cmax увеличивалось благодаря накоплению бетаина. Так или иначе, дозировка в промежутке 1-6 г ТМГ имела схожий показатель Tmax = 40-60 минут, а зависимый от дозировки показатель Cmax увеличивал в сыворотке крови вещество ТМГ с базового значения в 47+/-10 мкм до 284+/-131 мкм, 599+/-190 мкм и 1015+/-231 мкм. Это было замено у атлетов, которые принимали бетаин. У них значение бетаина в сыворотке крови росло, достигая значения 933 мкг. Рост не отличался при приёме бетаина с водой или специальной 6% электролитной настойкой. Употребление 1000 мг ТМГ относительно здоровыми людьми должно увеличивать ТМГ в сыворотке крови с базового значения в 31,4+/-13,6 мкм до 52,5+/-26,5 мкм (67%)[27], у этих же лиц употребление 3000 мг бетаина увеличило концентрацию ТМГ с 31,4+/-13,6 мкм до 109+/-41 мкм (247%); при дозировке в 6000 мкм наблюдалось увеличение с 31,4+/-13,6 мкм до 255+/-136 мкм (712%).17) У относительно здоровых людей, концентрация ТМГ растёт в ответ на пероральное употребление добавки ТМГ в больших дозировках (до 6000 мг) – измерялись Cmax и базовые показатели.

Распределение

Стоит отметить, уровень триметилглицина (ТМГ) во всех изученных органах и тканях выше, чем в плазме крови, кроме мышц скелета и мозга, где всё-таки уровень ТМГ был несколько ниже, чем в плазме.18) Кишечник, лёгкие, сердце и селезёнка показали высокую зависимость и корреляцию с уровнем ТМГ. Печень, яички и почки являются менее зависимыми, в них отмечены самые высокие уровни ТМГ. Перепады значения ТМГ в организме (у крыс) вызваны употреблением определённых продуктов, а не происходят за счёт эндогенного синтеза19), и когда крысам (уже употребляющим ТМГ в количестве 0,9% от всего продуктов) измерили ТМГ, накопление этого вещества было отмечено в печени (1,6-9,5 мм на литр жидкости в организме: 3,21-3,22 мкг на г ткани), почках (2,0-5,5 мм: 2,78-3,24 мкг на г) и яичках (2,4-3,4 мм: 2,63 мкг на г), в то время как в мозге был отмечен самый низкий уровень бетаина (190 мм или ниже: 0,02-0,04 мкг на г); в женской репродуктивной системе крыс ТМГ при обычном питании не скапливается. Перорально принимаемый ТМГ, благодаря увеличению своего уровня в сыворотке крови, может увеличивать накопление ТМГ в тканях. Уровень ТМГ в тканях обычно выше, чем в плазме крови, кроме мышц, мозга и тканей с низкими синтетическими возможностями, за счёт этого они получают и накапливают готовое синтезированное вещество из плазмы.

Цитология

На цитоплазмическом уровне, ТМГ воспринимается клеткой за счёт транспортера бетаина/ГАМК для выработки BGT-120) (аналогично BGT-1 у крыс, на 97% является гомологичным мышиному mGAT2). Также имеются два других менее специфичных транспортера, которыми ТМГ воспринимается (почти не выражается у людей, предполагая, что BGT-1 – единственный, который вызывает реакцию на сегодняшний день21)). BGT-1 (SLC6A12[34]) находится в том же семействе рецепторов, что и транспортеры для креатина (основной – это SLC6A8 и специфичный для яичек SLC6A10), для таурина (SLC6A6), который также несколько схож с ГАМК[37], ведь BGT-1 не имеет явного «родства» с ГАМК22) и может (с практической точки зрения) быть преимущественно бетаиновым транспортером. БГТ-1, по-видимому, регулируется за счёт гипертонуса, получая бетаин извне клетки. Стоит отметить, что другие транспортеры типа ГАМК (GAT1-3) не являются так называемыми посредниками переработки бетаина. Триметилглицин (TMG) может восприниматься клеткой из плазмы крови через транспортер BGT-1, который является более активным в период гипертонуса клетки с целью поддержания её гидратационного уровня. На внутриклеточном уровне видно, что холин синтезируется в бетаин во время его попадания в митохондрию (где и формируется ТМГ), так как его приток в митохондрии вызывает гипертонус клетки (в частности, при гипертонических состояниях), хотя сам процесс синтеза на это не влияет. Транспортировка холина в митохондрию для синтеза ТМГ вызывает состояния гипертонуса клетки для поддержания её гидратационного уровня.

Метаболизм

Первой стадией метаболизма холина (эта стадия не присутствует при употреблении ТМГ в качестве добавки) является необратимый переход холина в ТМГ за счёт митохондриального окисления. За счёт этого, метаболизм триметилглицина (ТМГ) вовлечён в процесс отдачи метильных групп; также процесс переработки гомоцистеина в метионин ТМГ сопровождается распадом на N,N-диметилглицин за счёт энзима бетаин-гомоцистеина метилтрансферазы. Диметилглицин сам по себе является «основой» для энзима диметилглицина дегидрогеназы, белка, связывающего фолиевую кислоту (белок, который может связывать фолиевую кислоту, которая является дополнительным ферментом в этом процессе),23) который перерабатывает диметилглицин в N-метилглицин;24) N-метилглицин чаще называют саркозином, и метаболизм саркозина за счёт дегидрогеназы саркозина будет вырабатывать свободный глицин с момента удаления последней метильной группы. Обе эти стадии, при которых теряется метильная группа, отдают её активной молекуле фолиевой кислоты, которая называется тетрагидрофолат, которая затем становится 5,10-метилентетрагидрофолатом, являясь при этом донором метила. Основной метаболический путь проходит от холина, который вырабатывает (через необратимый процесс двухступенчатого окисления) ТМГ, выделяя при этом (через отдачу метильных групп гомоцистеину) деметилглицин, что сопровождается последующим образованием (за счёт удаления другой метильной группы) саркозина и, в итоге, при удалении последней метильной группы образуется аминокислота глицин. Как ТМГ, так и синтезированное вещество 5,10-метилентетрагидрофолат может преобразовывать гомоцистеин в L-метионин, которые оба воздействуют одинаково (снижают гомоцистеин).25) Стоит отметить, что 5,10-метилентетрагидрофолат является субстратом для энзима MTHFR в процессе выработки 5-метилтетрагидрофолата (левофолиевая кислота или метафолин). 5,10-метилентетрагидрофолат также может отдавать метильную группу глицин, если это необходимо для синтеза серина (рацемическая смесь аминокислот D-серина) через трансгидрометилазу серина, или это вещество может быть окислено для образования 10-формилтетрагидрофолата и поддержания синтеза пурина за счёт тимидилатминтазы;26) употребление чистого 5-метилтетрагидрофолата (левомефолиевой кислоты) позволяет обойти процесс отдачи. Метильные группы, «потерянные» во время метаболизма диметилглицина в глицин, отдаются активной форме фолиевой кислоты, которая называется тетрагидрофолатом, и это вещество также отдаёт свои метильные группы для других процессов.

Выведение

Период полувыведения добавки ТМГ (при пероральном употреблении 50 мг на кг массы тела) составляет 14,38+/-7,17 часов после принятия одной дозы, при повторном употреблении период увеличивался значительно до 41,17+/-13,50 часов. Это является очень длительным полувыведением, что говорит о высоком накоплении этого вещества в организме. Выведение добавки триметилглицина (ТМГ) через мочу происходит, как правило, в форме диметилглицина, который является побочным субпродуктом метилирования триметилглицина; общее выведение через мочу является низким, составляя всего лишь 4% от перорального употребления (50 мг на кг массы тела); при дозировке 1000-6000 мг у относительно здоровых людей в течение 24 часов в моче было найдено 3,2-7,4% от общей принятой дозы ТМГ (при пересчёте триметилглицина и диметилглицина, которые входили в состав мочи). Как триметилглицин, так и деметилглицин, были найдены в моче. При этом концентрация диметилглицина в моче была не столь зависимой от дозировки употребления (за счёт ограниченности процесса метилирования), в то время как вывод ТМГ был пропорционален принимаемой дозировке. Похоже, выведение через мочу является незначительным за счёт задержки ТМГ в организме, а также частичного выведения этого вещества через кал.

Неврология

Фармакокинетика бетаина

Из всех органов, который максимально накапливают триметилглицин (ТМГ) до уровней, больших, чем в сыворотке крови (и скелетных мышцах, которые приблизительно равны); в головном мозге, где, как правило, ТМГ практически не обнаруживается, что может быть связано с тем (по крайней мере, у мышей), что транспортер ТМГ (BGT-1 у людей и крыс, mGAT2 у мышей) представлен в гематоэнцефалическом барьере и головном мозге на очень низком уровне (как минимум, по сравнению с другими ГАМК транспортерами). В то время, как высокие уровни ингибиторов для других ГАМК транспортеров (0,5 мм) могут снизить использование ГАМК в гематоэнцефалическом барьере до 81,4-89,1%, высокие уровни ТМГ поглощают выработку на 22,2% инвитро. mGAT-2 локализуется с P-гликопротеином (известный клеточный протеин) в гематоэнцефалическом барьере и обладает высокой схожестью с ГАМК,27) но из-за того, что ГАМК не может поглощаться головным мозгом из периферической системы (несмотря на это, ГАМК, чаще всего, синтезируется локально28)) и из-за низкого накапливания ТМГ в головном мозге по сравнению с сывороткой крови, предполагается, что этот транспортер является транспортером с функцией оттока (удаляя ГАМК из головного мозга в периферическую систему). Наконец, энзим синтеза ТМК из холина называется бетаин-гомоцистеина метилтрансферазой, он не распространен в головном мозге, лишь иногда незначительно проявляясь в этой части тела;29) это говорит о минимальной выработке ТМГ из холина в головном мозге, измерения на крысах показали наличие 0,02-0,04 мкг на г жидкого вещества холина в головном мозге. В головном мозге присутствует транспортер вещества ТМГ, однако ТМГ не накапливается в головном мозге в большом количестве, в то время как периферическая система организма содержит его в достаточном количестве; это может быть связано с тем, что транспортер бетаина вовлечён больше в процесс оттока, нежели притока крови. Несмотря на вышесказанное, транспортер всё ещё играет роль (астроцита) в регуляции осмотического баланса в определённой степени30), хотя и другие осмолиты, накапливающиеся в головном мозге (таурин и креатин, например) могут играть более подходящую роль, чем ТМГ. Транспортер, находящийся в головном мозге, также может играть роль в процессе осморегуляции (поддержание гидратационного статуса клетки), хотя его практическое значение, связанное с пероральным употреблением добавки бетаина, пока недостаточно изучено (при нормальных условиях).

Глутаминовая нейротрансмиссия

Гомоцистеин известен в качестве агониста рецепторов NMDA в диапазоне 100-100 мкм31), который представляет собой концентрат, который иногда появляется в случае появления нарушений в гематоэнцефалическом барьере (например, паралич32)). Считается, что снижение уровня гомоцистеина в сыворотке крови может облегчить глутаминовую нейротоксичность в этих состояниях, но эта гипотеза не была подвержена тестированию.

Эпилепсия и судорожные состояния

Транспортер BGT-1, по-видимому, может влиять на приступы в медиальной энториальной коре, его ингибирование может снижать порог судорог,33) но эти данные не вносят ясности в то, как употребление добавки триметилглицина (ТМГ) влияет на вышесказанное, так как нет связи между уровнем этого вещества в головном мозге и сыворотке крови. Транспортер бетаина играет роль в регулировании эпилептических припадков и судорог (его ингибирование может снизить судороги), но практического подтверждения того, что употребление ТМГ их может снизить, пока нет.

Сердечнососудистое здоровье

Сердечные ткани

Сердечные ткани крыс имеют свойство накапливать триметилглицин (ТМГ) в концентрации 224-372 мкм на литр, содержащейся в жидкости ткани (78% воды содержится в сердце) или до уровня 0,19-0,32 мкм на грамм влажного веса сердца при его уровне в сыворотке крови в 101-186 мкм; сердце очень восприимчиво к изменениям ТМГ в сыворотке крови. Употребление крысами ТМГ в дозировке 250 мг на кг массы тела ежедневно в течение 30 дней, если коснуться темы кардиотоксичности, позволило внушительно ослабить изменения в ЛДГ (предотвратило 83,2% прироста) и КФК (90,6%), а также полностью предотвратило рост гомоцистеина;34) ТМГ без кардиотоксичности показал незначительный защитный эффект по утечке фермента (говорит о клеточном мембранном повреждении), эффект наблюдался в случаях, где лизоцимный энзим и процесс окисления липидов нормализовался в сердечных тканях.35) Предварительные данные свидетельствует о кардиопротекторном действии триметилглицина, он схож в этом плане с креатином, ТМГ также обладает осмолитическими свойствами; необходимо провести больше исследований для оценки механизмов его действия, чтобы увидеть непосредственное воздействие триметилглицина на человека.

Кровоток

Предварительные данные показывают, что употребление триметилглицина (ТМГ) в качестве добавки при дозировке в 6 г в день, увеличивает уровень оксида азота в крови с 28,8+/-3,4 мкм до 82,3+/-13,2 мкм (увеличение на 185%) спустя одну неделю употребления.36) Последующее исследование при более низких дозах (2,5 г ТМГ в двух порциях), проведённое на относительно здоровых людях, не показало никакого воздействие на метаболизм оксида азота.37) Предварительные данные, свидетельствующие о значительном росте оксида азота, не подтвердились при эксперименте на относительно здоровых индивидах; необходимо больше исследований для того, чтобы понять, в каких условиях происходит увеличение уровня оксида азота.

Атеросклероз

Бетаин не коррелирует с гомоцистеином при приёме натощак (фолиевая кислота коррелирует), однако принято считать, что дефицит бетаина и холина способствует атеросклерозу за счёт снижения метилирования ДНК38), недостаток бетаина может провоцировать осложнения сердечнососудистых заболеваний, а также метаболического синдрома39). Употребление бетаина и холина также не связывают со снижением рисков ишемической болезни сердца.40) Относительный дефицит бетаина может быть фактором риска для обострения острых сердечнососудистых осложнений у больных с метаболическими нарушениями, однако этот фактор не зависит от дозы. Высокие дозы бетаина (6 г или более) часто использовались для снижения гомоцистеина41), пациенты с высоким уровнем гомоцистеина (гипергомоцистеинемия), вызванным генетическим дефектом гомоцистеинового метаболизма, воспринимали только такой высокий уровень.42) Гомоцистеин может снижать гомоцистеин уже после первой дозы43), увеличивая свой потенциал вплоть до пятого дня, затем эффективность стабилизируется. Как фолиевая кислота, так и бетаин, могут снижать концентрацию гомоцистеина, причём первое вещество имеет больший потенциал44), однако большую реакцию на метиониновую нагрузку имеет бетаин, фолиевая кислота вообще реакции не имеет. Высокие дозы бетаина, похожего по свойствам на фолиевую кислоту, обычно используются для снижения гомоцистеиновых концентраций в патологических условиях, которыми принято считать сверхвысокие концентрации гомоцистеина. У относительно здоровых взрослых (уровень гомоцистеина в крови натощак – 8,4-22,22 мкм), дополнительный бетаин (1500-3000 мг в день) снижал уровень гомоцистеина в крови через шесть недель на 12-15% (несколько ниже, чем при употреблении 6000 мг в день – 20%); стоит отметить, что уже через две недели отмечалось такое же снижение гомоцистеина. Подведя итог, можно отметить, что дозировка 3000 мг являлась эффективной (снижение на 10%), в то время как дозировка 1000 мг не проявила эффективность у здоровых людей (базовый уровень гомоцистеина составлял 10,4-13,2 мкм), дозировка 6000 мг снижала гомоцистеин на 8% (пилотное исследование)45), на 9% отмечалось снижение у людей с избыточной массой тела, спустя шесть недель также было отмечено снижение уровня гомоцистеина на 11% по сравнению с плацебо. В ответ на метиониновую нагрузку у относительно здоровых людей, употребление одной дозы бетаина в дозе 1500-6000 мг может снижать рост гомоцистеина на 16-35%, эффективность была доказана спустя две и шесть недель употребления. Было отмечено снижение на 40% или 49% (измерения спустя шесть часов после последнего употребления) при употреблении дозировки в 6 г на протяжении шести недель, в то время как 800 мкг фолиевой кислоты никакого эффекта не принесли. В итоге, низкие дозы бетаина (500-800 мг) также могут снижать концентрацию гомоцистеина у относительно здоровых людей, но только после L-метиониновой нагрузки; эта доза является слишком низкой, чтобы влиять на концентрацию гомоцистеина.46) Употребление бетаина в качестве добавки может внушительно уменьшить концентрацию гомоцистеина в плазме крови, причём дозировка пропорциональна снижению, данные относятся к курсу употребления вещества в течение шести недель. Бетаин незначительно менее эффективен, чем фолиевая кислота в этом процессе, но его потенциал внушительно возрастает при приеме L-метионина. Происходит отдача метильной группы от бетаина к гомоцистеину во время выработки L-метионина (L-метионин метилируется гомоцистеином, гомоцистеин деметилируется L-метионином), и также отмечается рост L-метионина при употреблении дозировки 6000 мг бетаина (не 1500-3000 мг) в течение шести недель здоровыми людьми на 60% (натощак) и 12% (после метиониновой нагрузки). Бетаин также способствует увеличению окисления L-метионина из-за увеличения метилирования метионина.47) В качестве подтверждения процесса прямой отдачи метильной группы в плазме крови, употребление бетаина увеличивает содержание L-метионина в крови с одновременным снижением уровня гомоцистеина. Говоря «генетическим языком», люди, которые является гомозиготными по Т-аллели метилентетрагидрофолатредуктазы, более восприимчивы к употреблению бетаина, и даже у здоровых людей, не имеющих проблем с уровнем гомоцистеина в крови после употребления добавки, его уровень снижался на 10,4-14,2%, когда у этих лиц отмечался спад на 15,4-21,9%.

Холестерин

Употребление триметилглицина (ТМГ) животными (грызунами и свиньями) вызвало, в одном из исследований, увеличение уровня холестерина по сравнению с базовым.48) Употребление бетаина в дозировке 6 г в день в течение 12 недель было связано со стазом (отсутствие изменений) в общем уровне холестерина и уровне «плохого» холестерина у лиц с избыточной массой тела, в то время как употребление плацебо вызвало относительный рост. В этих же условиях, уровень «хорошего» холестерина не изменился в обоих случаях. Одно исследование, разбитое на три попытки, сопровождалось употреблением добавки ТМГ в количестве 6 г в день,49) и показало значительный рост общего уровня холестерина у относительно здоровых людей (на 0,36 мм: 8%), который сопровождался практически ростом доли «плохого» холестерина (на 0,14 мм: 11%) спустя две недели приёма; рост холестерина не был замечен при эксперименте с употреблением фолиевой кислоты в дозировке от 1500 до 6000 мг в день, также не изменился уровень «плохого» холестерина.

Триглицериды

Употребление триметилглицина (ТМГ) предположительно увеличивает уровень триглицеридов в сыворотке крови за счёт увеличенного синтеза «плохого» холестерина и оттока триглицеридов из печени в периферическую циркуляцию крови (ткани вне печени, не включая головной мозг), ТМГ также может участвовать в локальном синтезе фосфатидилхолина (ФХ). Синтез ФХ в печени будет стимулировать выработку «плохого» холестерина и отток в чистом виде50), так как ФХ является компонентов «плохого» холестерина, и процесс превращения фосфатидилэтаноламина в ФХ инициируется энзимом BHMT, завершаясь S-аденозил метионином, уровень которого ТМГ также поддерживает51). Метилирование из ТМГ может стимулировать синтез фосфатидилхолина, и есть сведения, что выработка фосфатидилхолина в печени стимулирует выработку «плохого» холестерина, который затем вызывает отток триглицеридов из печени в кровь (это и хорошо, так как снижается уровень триглицеридов в печени, и плохо, так как их уровень в сыворотке увеличивается). Употребление 6 г триметилглицина (ТМГ) у лиц с избыточной массой тела в течение 12 недели не оказывает явного влияния на концентрацию триглицеридов в крови, несмотря на рост «плохого» и общего холестерина (падение этих показателей было отмечено при приёме плацебо, но при приёме ТМГ был отмечен рост); одно из исследований показало незначительный рост уровня триглицеридов, который зафиксировался на отметке в 12% по сравнению с употреблением плацебо. Одно исследование, базирующееся на трёх экспериментах,52) при употреблении 6 г ТМГ ежедневно в течение шести недель, показало рост на 0,14 мм (интервал 0,04-0,23 мм) или на 13% по сравнению с исходными показателями у относительно здоровых людей, причём стабильный результат наблюдался через две недели употребления. Эти показатели также наблюдались при употреблении добавки фосфатидилхолина (ФХ) в количестве 2,6 г на протяжении двух недель, был отмечен рост на 8%. В настоящий момент времени, употребление терапевтической дозировки ТМГ (6 г) может снизить гомоцистеин на 10-20%, а также может увеличить уровень триглицеридов на 10% у относительно здоровых лиц.

Жировая масса и ожирение

Скорость метаболизма

Употребление 6 г триметилглицина (ТМГ) каждый день в течение 12 недель лицами с избыточной массой тела не показало значительного влияние на скорость метаболизма. На сегодняшний день не отмечается увеличение скорости метаболизма при приёме высоких дозировок ТМГ у лиц с избыточной массой тела.

Жировая масса

Употребление 6 г бетаина каждый день в течение 12 недель лицами с избыточной массой тела не показало значительного влияния на уменьшение как общей, так и жировой массы тела.

Бетаин в бодибилдинге

Механизмы

Предварительные данные показывают возможную роль триметилглицина (ТМГ) в увеличении уровня оксида азота в сыворотке крови; однако при дозировке в 2,5 г ТМГ (из 500 мл напитка Gatorade) два раза в день в течение двух недель при наличии утренних зарядок у относительно здоровых людей не было отмечено изменения уровня оксида азота, а также его выработки, но было выявлено снижение кислородного перенасыщения мышечных тканей после тренировок. Было сделано предположение, что благодаря увеличенному клеточному обмену с ТМГ, который обладает защитным свойством от аденозинтрифосфатазы (АТФ-азы) и от стресса на клеточном уровне (хорошо прослеживается при употреблении креатина); считалось, что ТМГ может увеличить общую выносливость (на 6,5% натощак при выполнении жима лёжа) для ускорения мышечного метаболизма на клеточном уровне. Одним из предполагаемых эффектов ТМГ является увеличение клеточной устойчивости в условиях присутствия раздражителей, например, спортивных упражнений; это явление сопровождается увеличением кислородного потребления мышцами наряду с увеличением выносливости, также отмечается снижение выработки повреждающих маркёров (лактат), но при этом не фиксируется увеличение концентрации оксида азота, что могло бы объяснить увеличенное потребление кислорода. Другим возможным явлением53) является то, что ТМГ в качестве донора метильной группы способствует синтезу фосфатидилхолина (ФХ) (известен своей потребностью в метилировании от ТМГ). Так же, как и в случае с ФХ, отдача метильных групп может вызывать синтез креатина, так как для этого необходим S-аденозил метионин (SAMe), количество которого пополняется тогда, когда ТМГ метилирует гомоцистеин в L-метионин (однако одно из исследований не показало данного эффекта при воздействии 2 г бетаина54)). Возможность ТМГ действовать в качестве донора метильных групп может играть роль в синтезе фосфатидилхолина, и, кстати, ТМГ также может участвовать в стимулировании синтеза креатина.

Гипертрофия

Триметилглицин (ТМГ) обнаруживается в скелетных мышцах крыс в концентрации 124-217 мкм на литр тканевой жидкости (0,10-0,18 мкм на грамм жидкого веса, 76% жидкого содержимого скелетных мышц) при уровне в сыворотке в 101-186 мкм; это одна из немногих частей организма, где бетаин не накапливается в большем количестве, чем в сыворотке крови. ТМГ присутствует в скелетных мышцах; в нормальных условиях (при обычном питании) он находится на уровне, примерно равном уровню в сыворотке крови. Употребление ТМГ в дозировке 1250 мг два раза в день (в напитке Gatorade) в течение двух недель до физических нагрузок (утром натощак) не показало выхода протеинкиназы B и фосфорилирования p70S6K, но после тренировки уровень фосфолирования снизился у тех, кто принимал плацебо; у тех же, кто принимал бетаин, этот уровень сохранился (возможно небольшое увеличение).55) Фосфорилирование АМФ-активируемой протеинкиназы, которая снижается во время физических упражнений, не подвержено воздействию ТМГ при употреблении в дозировке 1250 мг дважды в день. Протеинкиназа B или mTOR, которые вовлечены в протеиновый синтез, могут увеличивать свою концентрацию после физических нагрузок при употреблении ТМГ. Это было замечено, если человек принимал ТМГ натощак, результатов при употреблении в сытом состоянии нет.

Выносливость

Исследования, основанные на употреблении триметилглицина (ТМГ) в дозировке 1,25 г, который принимают в форме 250 мл напитка Gatorade дважды в день, показали увеличение общей выносливости при выполнении жима лёжа (на 6,5%), несмотря на это, не было отмечено значительного роста выносливости при другом наборе упражнений; это исследование показало отсутствие прогресса при употреблении ТМГ натощак и выполнении упражнений ногами. Другое исследование показало, что возможно снижение усталости при выполнении упражнений после приёма ТМГ по сравнению с плацебо, однако эффект был слишком незначительным.56) Для упражнений, где использовался максимальный вес, одно из исследований показало, что употребление в течение двух недель этого вещества увеличило тренировочные объёмы на ноги в среднем до 90% (до окончательной усталости);57) упражнения на 90% пиковой нагрузки показали эффективность в первую неделю, однако на второй неделе положительных результатов не было, также не было отмечено никаких практических преимуществ при нагрузках на грудные мышцы, любители-спортсмены, которые употребляли ТМГ, также не почувствовали разницы – они использовали максимальные нагрузки до 85% от максимальной усталости, что сравнимо с показателями плацебо.58) Таким образом, эффект снижения усталости может распространяться на тренировки в целом, но в реальности степень снижения усталости является незначительной и не может быть практически значимой.

Энергетическая отдача

В ответ на употребление стандартной дозировки бетаина (1,25 г триметилглицина (ТМГ), обычно в форме 250 напитка Gatorade дважды в день) не было отмечено увеличения энергетической отдачи при упражнения на выносливость, стоит отметить, что тренировки проходили натощак. Не замечены изменения в эксцентричной и концентричной энергии в весовых упражнениях (у активных мужчин не натощак),59) не замечены изменения по увеличению пиковой мощности при выполнении упражнений на ноги или грудь мужчинами, в течение одной или двух недель (нет изменений в мощи в тесте Wingate). Одно исследование, проведённое при участии мужчин, ведущих сидячий образ жизни, принимавших 2 г ТМГ в течение 10 дней без или наряду с 20 г креатина, не показало каких-либо изменений в увеличении силовых показателей как при употреблении бетаина без креатина, так и с ним. Два положительных теста при употреблении стандартной дозировки (2,5 г ТМГ в двух дозах в день в течение двух недель) на мужчинах с низкой активностью показали увеличение показателей при упражнениях, связанных с расстояниями (броски предметов, например). Другое исследование, где проводились замеры на эргометре с участием любителей активного образа жизни, показало улучшение показателей в максимальной нагрузке (на 3,4-3,8%) и максимальной силовой отдаче (на 3,3-3,5%) по сравнению с группой, принимавшей плацебо.60) Одно исследование также показало увеличение мощи в условиях тренажёрного зала, а также на велоэргометре, в то время как последующие тесты не смогли воспроизвести увеличение показателей в условиях тренажёрного зала ещё раз, а другие два исследования не выявили значительного улучшения по сравнению с группой тех, кто употреблял плацебо. На сегодняшний день, увеличение мощностных показателей от приёма ТМГ является крайне сомнительным.

Устойчивость к жаре

Было проведено исследование на бегунах-профессионалах с уровнем дегидратации 2,7% (они делали упражнения в течение 90 минут при высокой температуре окружающей среды), после чего им разрешили утолить жажду углеводно-электролитным напитком (или водой) с и без добавления триметилглицина (ТМГ) в дозировке 5 г на л, пока уровень дегидратации не составил 1,4%. После этого они ещё раз были подвергнуты тестированию на производительность. Исследование показало максимальное значение ТМГ на уровне 933 мкм, что обычно говорит о приёме добавки такого же вещества в дозировке 50 мг на кг (940+/-190 мкм) или 6 г (1015+/-231 мкм). Отдельное употребление ТМГ (просто с водой) или употребление ТМГ с углеводами не показало значительных улучшений показателей в спринте, например, касательно уровня усталости, однако некая тенденция всё же наблюдалась. Было отмечено увеличение поглощения организмом кислорода при употреблении углеводного напитка вместе с ТМГ (по сравнению с употреблением углеводного напитка отдельно) на 5%.

Взаимодействие с гормонами

Рост гормонов

Употребление триметилглицина (ТМГ) в дозировке 1250 мг дважды в день (в форме напитка Gatorade) в течение двух недель перед усиленными тренировками (утром натощак) вызвало незначительное увеличение гормона роста (на 6,1%, 0,089), в то время как гормон IGF-1 значительно увеличился (на 7,8%) после тренировке. Увеличение гормона IGF-1 может происходить натощак с одновременным незначительным увеличением (по сравнению с аргинином и креатином) гормона роста в течение 24 часов; такие показали не имеют практической значимости для подтверждения увеличения гормона роста.

Кортизол

Употребление триметилглицина (ТМГ) в дозировке 1250 мг дважды в день (в форме напитка Gatorade) в течение двух недель перед тренировкой (утром натощак) связывают со снижением уровня кортизола (на 6,1%) после физических нагрузок. Таким образом, выявлено лишь незначительное снижение кортизола при употреблении ТМГ с последующей физической нагрузкой.

Воспаление и иммунология

Вирусология

Соединения, который увеличивают метилирование (через SAMe), предположительно, могут увеличивать антивирусную эффективность интерферона А (IFNα). Это отчасти связано с тем, что белок фосфатазы 2А (PP2Ac: проявляется при гепатите C в инфицированных клетках61)) известен своим отрицательным регулированием проявления IFNα[93] за счёт снижения уровня протеина, известного как протеин аргинина метилтрансферазы 1 (PRMT1), который метилирует (позитивно влияет) на PIAS1 и STAT162), используя SAMe в качестве субстрата; он известен также высоким потенциалом по отдаче метильных молекул, что приводит к предотвращению снижения процесса метилирования, предохраняя активность IFNα. По крайней мере, данные ин витро показывают, что SAMe может препятствовать репликации вируса гепатита C63) с последующим увеличением / сохранением активности IFNα в изолированных клетках Huh-7, инфицированных гепатитом C. Считается, что вирусная репликация гепатита C сохраняется частично за счёт механизма вовлечения сниженной отдачи метильных групп и белков, что приводит к ослаблению антивирусной эффективности интерферона А. Поддержание процесса метилирования может сохранить эффективность интерферона А. Комбинация триметилглицина (ТМГ; 3 г дважды в день) и S-аденозилметионина (SAMe; 400 мг трижды в день) в качестве дополнения к стандартной антивирусной терапии (пегилированный интерферон А и рибавирин) помогла усилить раннюю вирусологическую реакцию, но не оказала влияния по отношению к устойчивому вирусологическому эффекту.64) Предварительные данные показывают невыраженную эффективность употребления ТМГ в данном аспекте, однако есть смысл в смешивании его с SAMe.

Периферическая система органов

Полость рта

Бетаин, как полагают, оказывает положительное воздействие при симптомах сухости полости рта. Его включение в зубную пасту может снизить симптомы сухости полости рта на 4% у пациентов с хронической сухостью полости рта (обычно в форме синдрома Шегрена) при использовании пасты дважды в день на протяжении двух недель (пилотное исследование). Наиболее очевидны результаты у людей с запущенной сухостью полости рта.[99] Эффективность наблюдается и в комбинации бетаина с лаурилсульфатом натрия (SLS)65), однако отдельно бетаин имеет всё же больший эффект.66) Чистка зубов зубной пастой с содержанием бетаина не влияет на бактериальный фон полости рта и слизистую оболочку. Лаурилсульфат натрия (SLS) является универсальным пенообразующим веществом, которое используется в моющих средствах и зубных пастах, а также может раздражать слизистую оболочку полости рта, бетаин может снижать вызванное SLS (в концентрации 1,0%) раздражение, в то же время второе исследование не показало снижение воздействия SLS (в концентрации 1,2%) на раздражение, однако проведённое ещё раз исследование, показавшее эффект с SLS в концентрации 1%, не продемонстрировало результатов при концентрации SLS в 0,5% и 2%.[102] Другое раздражающее вещество, использующееся в косметической продукции (кокамидопропилбетаин) в концентрации 2,0% не снижало своего раздражающего эффекта при взаимодействии с бетаином. Бетаин, содержащийся в зубной пасте в концентрации 4%, смягчает симптомы сухости полости рта и обладает потенциалом снижать раздражающий эффект SLS (пенообразующее вещество, вызывающее раздражение слизистой оболочки). Однако эти данные не имеют явного практического подтверждения. Жидкость для полоскания рта, содержащая бетаин (1,33% бетаина наряду с оливковым маслом и ксилитом в концентрации 3,30%), при приёме в течение четырёх недель людьми, страдающими сухостью полости рта, вызванной медикаментами (ксеростомия), в количестве 12 мл (задерживание во рту на 30 секунд) после еды три раза в день снижало симптомы сухости рта у 63% лиц (у 40% - небольшой эффект, у 23% - средний эффект);[103] эти данные были также отмечены в пилотном исследовании, проводившемся всего неделю; добавление в жидкость для полоскания рта таких веществ, как витамин Е или В5, может увеличить клиническую эффективность ТМГ.

Печень

ТМГ обнаруживается в почках крыс в концентрации 1,6-9,5 мм (на литр тканевой жидкости) или 3,21-3,22 мкм на г (на грамм жидкого веса), и благодаря относительно высокой концентрации по сравнению с плазмой крови (101-186 мкм) и другими органами, ТМГ в данном случае не является восприимчивым к колебаниям концентраций в сыворотке крови.] Бетаин легко синтезируется в печени и представлен в достаточно высоких концентрациях, он также не реагирует на изменения и скачки уровня бетаина в плазме крови. Пероральное употребление глюкуроната бетаина в дозировке 150 мг (наряду с диэтаноламином глюкуроната и никотинамида аскорбата в дозировках 30 мг и 20 мг соответственно) дважды в день на протяжении восьми недель людьми с увеличенной печенью (неалкогольный стеатогепатит) позволило снизить долю жира в печени на 25%, в то время как плацебо снизило этот показатель на 3%, печёночные ферменты – на 11% (ALT), 14% (AST) и 15% (γ-GT). Было также отмечено снижение размера печени при употреблении добавки и снижение частоты болей в верхней левой части туловища (на 45-57%). Пилотное исследование при употреблении бетаина в изолированном состоянии (3000 мг дважды в день) в течение года людьми с жирной печенью, показало явное снижение ферментов ALT и AST, в то время как у трёх из семи пациентов эти показатели нормализовались и у других трёх наблюдалось снижение на 50%; у выбывших из эксперимента также наблюдалось снижение на 38-39%, у одного пациента никаких изменений не произошло.67) Это исследование также продемонстрировало значительное сокращение площади некроза печени (оценка производится по степени некровоспаления), фиброзов и жировых накоплений.[105] Эти положительные эффекты были позднее выявлены в исследовании с большим количеством пациентов (23 человека): дозировка 10 г дважды в день снизила ожирение печени и воспаление у 90% пациентов (четыре пациента сообщили о снижении уровня фиброза печени на две стадии) наряду со снижением гомоцистеина.68) Несмотря на вышесказанное, свидетельствующее о достаточно положительном эффекте ТМГ, всё же не удалось отметить снижения S-аденозилгомоцистеина (цель метилирования бетаина) в фиброзах. У группы, принимавшей бетаин, не было выявлено никакого прогресса, а был выявлен даже регресс, в сравнении в группой, принимавшей плацебо для лечения стеатоза на одну степень (29% против 61%). Были всё же выявлены незначительные изменения у бетаиновой группы относительно возможного сдерживания прогрессирования заболевания. Также отмечается рост L-метионина и SAMe в плазме крови без влияния на другие воспалительные маркеры и адинонектин. Пациенты проводили самооценку своего состояния, оно было одинаковым у обеих групп.69) Однако, можно отметить70), что это исследование является достаточно ограниченным в силу высокой процентной составляющей выбывших из испытания лиц (из-за не усваивания высоких доз бетаина) и тех, у кого был выраженный фиброз. Предварительные данные по бетаину касательно лечения неалкогольного стеатогепатита показали явные результаты при приёме высоких дозировок, однако другие, более детальные исследования, не показали такой же положительный эффект, однако снижение жировой массы печение сохранялось. Бетаин определённо играет роль в лечении печёночных заболеваний, однако эту роль необходимо более подробно изучить.

Почки

ТМГ обнаруживается в почках крыс в концентрации 2,0-5,4 мм (на литр жидкого веса) и 2,78-3,23 мкм на г (на грамм жидкого веса), благодаря своей высокой концентрации по сравнению с плазмой крови (101-186 мкм) и другими органами, вещество не восприимчиво к изменению его концентраций в сыворотке крови. ТМГ является одним из основных осмолитов для почек наряду с сахарами (инозитом и сорбитом[109]) и таурином.71) Глицерофосфохолин (ГФХ) вместе с ТМГ и метиламинами известны в качестве веществ, которые противодействуют дестабилизирующему эффекту мочевины в почках без нарушения клеточных функций.72) Выяснилось, что экскреция ТМГ через мочу увеличивается при наличии у пациента диабета II типа, несмотря на то, что уровень ТМГ в плазме крови остаётся стабильным,[113] что, как известно, коррелирует со связывающим белком ретинолом в плазме крови и глюкозой (стоит отметить, что резкие скачки глюкозы у тех, кто не страдает диабетом, не увеличивают экскрецию ТМГ через мочу73)). Однако увеличение экскреции наблюдается также у недиабетиков, у которых наблюдаются заболевания почек. Это даёт основания полагать, что ТМГ является маркером дисфункции проксимальных канальцев.

Кишечник

ТМГ может накапливаться в кишечнике в концентрации 524-920 мкм на литр жидкого веса (75% водного составляющего тканей) или 0,43-0,75 мкм на грамм жидкого веса у крыс в нормальных условиях (концентрация ТМГ в сыворотке крови 101-186 мкм). В данном случае наблюдается восприимчивость к изменениям концентрации ТМГ в сыворотке крови.

Лёгкие

ТМГ может накапливаться в лёгких на уровне 290-500 мкм на литр жидкого веса (79% водной составляющей тканей) или 0,25-0,43 мкм на грамм жидкого веса у крыс в нормальных условиях (концентрация ТМГ в сыворотке крови 101-186 мкм). В данном случае наблюдается восприимчивость к изменениям концентрации ТМГ в сыворотке крови.

Кожа

ТМГ может накапливаться в коже на уровне 305-412 мкм на литр жидкого веса (65% водного составляющего тканей) или 0,22-0,30 мкм на грамм жидкого веса у крыс в нормальных условиях (концентрация ТМГ в сыворотке крови 101-186 мкм). В данном случае наблюдается восприимчивость к изменениям концентрации ТМГ в сыворотке крови.

Яички

ТМГ может обнаруживаться в яичках крыс на уровне 2,4-3,4 мм (на литр жидкого веса) или 2,63 мкм на грамм жидкого веса, благодаря более высокой концентрации, чем в плазме крови (концентрация ТМГ в сыворотке крови 101-186 мкм) и других органах, наблюдается средняя восприимчивость к изменениям концентрации ТМГ в сыворотке крови (ниже, чем у большинства органов, но выше, чем у печени и почек).]

Другие медицинские условия

Болезнь Альцгеймера

Бетаин, как считается, является эффективным средством при терапии болезни Альцгеймера благодаря корреляции с повышенным гомоцистеином и рисковыми показателями.74) Пока что не известна его роль в качестве маркёра гомоцистеина, однако, на сегодняшний день, известна его потенциальная эксайтоксичная роль с помощью воздействия на рецепторы NMDA]. Также может снижать уровень S-аденозил метионина в головном мозге при болезни Альцгеймера75) и спинномозговой жидкости при общих нарушениях метилирования в организме. Бетаин не скапливается в головном мозге при пероральном употреблении или ферментном синтезе. Бетаин представлен в головном мозге в большой концентрации, но есть предположения,76) что снижение периферического уровня гомоцистеина может играть стимулирующую роль в сохранении уровня общего гомоцистеина. Предположение о том, что гомоцистеин является одной из причин болезни Альцгеймера, рождает гипотезы, что снижение периферического гомоцистеина (за счёт меньшего притока гомоцистеина в головной мозг) может снизить симптомы болезни Альцгеймера. В небольшом 24-недельном пилотном исследовании, употребление бетаина (3 г ежедневно два раза в день) семью пациентами с болезнью Альцгеймера, параллельно принимающими ингибитор ацетилхолинэстеразы, не было выявлено существенных результатов за счёт их большой вариации; уровни гомоцистеина в этом исследовании не измерялись. Очевидных доказательств эффективности ТМГ по отношению к людям пока что нет.

Синдром Ангельмана

Употребление бетаина вместе с общей терапией по увеличению метилирования в организме (креатин, витамин B12, левофолиевая кислота) субъектами с синдромом Ангельмана не показали выраженного терапевтического эффекта.77)

Взаимодействие с другими питательными веществами

Холин

Употребление 2400 мг битартрата холина (1 г холина) ежедневно в течение двенадцати недель женщинами в постменопаузе показало не только увеличение холина в плазме крови уже на шестой неделе (со среднего значения в 7,33 мкм до 11,1-11,7 мкм), но также и увеличение ТМГ (со среднего значения в 30,7 мкм до 54,6-65 мкм или на 77-111%) и диметилглицина (с 3,53 мкм до 3,92-4,63 мкм) в условиях фиксированных дозировок.78) Интересно, что 1 г бетаина, сам по себе, увеличил устойчивые концентрации в плазме крови с 31,4+/-13,6 мкм до 52,5+/-26,5 мкм (на 67%). Холин и бетаин равносильны в эффекте увеличения бетаина в свободном состоянии в плазме крови.

S-аденозил метионин (SAMe)

У крыс, которым в пищу добавлялся дополнительно бетаин в доле 0,5% от всего рациона, было отмечено увеличение выработки SAMe в печени в два раза по сравнению с базовыми значениями; увеличение в пять раз отмечено у крыс, которым был введён в кровь этанол (обычно ухудшает реакцию)79). Уколы бетаина показали увеличение зависимости от дозировки концентраций SAMe в красных кровяных тельцах у крыс.

Креатин

Креатин, пожалуй, является наиболее эргогенным веществом (увеличивает выносливость), которое принимают в качестве добавки. Для синтеза креатина необходима отдача метильных групп; употребление бетаина без дополнительного употребления креатина может ускорить синтез креатина у крыс80) за счёт увеличения концентраций SAMe (необходим для синтеза креатина).81) Употребление бетаина в дозировке 2 г относительно здоровыми лицами в течение десяти дней не показало увеличения концентраций мышечного фосфокреатина (активная форма креатина)[87]. Дополнительное употребление 2 г бетаина при одновременном приёме с 20 г креатина не показало такого же эффекта, как при отдельном употреблении креатина. Наряду с отсутствием эффекта по повышению уровня внутримышечного фосфокреатина, также не наблюдалось эффекта по увеличению производительности, в отличие от употребления креатина.

Фолиевая кислота

Фолиевая кислота и бетаин взаимосвязаны в процессе метилирования в организме. Бетаин может сохранять процесс метилирования в периоды низких концентраций фолиевой кислоты. В то же время, низкие уровни бетаина (при снижении уровня холина) увеличивают расход фолиевой кислоты.82) Дополнительное употребление бетаина (1000 мг) может подавить концентрацию фолиевой кислоты в сыворотке крови на 23-28% уже в первую неделю курса, но нормализация уровня происходит спустя ещё одну неделю. Также, когда увеличивается употребление фолиевой кислоты, её концентрация в сыворотке крови увеличивается на 41-59%, нормализуясь спустя одну неделю. Другие измерительные исследования не показали воздействия одного вещества на концентрацию другого при длительных курсах приёма. Когда 1 мг фолиевой кислоты добавляется к 6000 мг бетаина, за счёт бетаина происходит снижение гомоцистеина на 14,2%, за счёт фолиевой кислоты происходит дополнительный прирост на 5,1%. Фолиевая кислота играет стимулирующий эффект во взаимодействии с бетаином в процессе снижения гомоцистеина в плазме крови.

Витамин B12

Кобаламин (витамин B12) не меняет своей концентрации в сыворотке крови при добавлении бетаина в дозировке 1000-6000 мг, даже если к нему добавить ещё и 1 мг фолиевой кислоты. Эксперимент проводился в течение шести недель употребления этих веществ.83) Одно исследование показало увеличение в плазме крови концентрации витамина B12 по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Отмечается достаточно значимый рост. Также отмечается, что, сравнивая ТМГ с фолиевой кислотой, было выяснено, что последняя в дозировке 800 мкг может незначительно снизить уровень витамина B12.

Алкоголь

Постоянные инъекции этанола крысам ухудшают функцию энзима метионина синтетазы, однако концентрация SAMe в печени практически не менялась за счёт защитных функций бетаина – происходит активизация энзима гомоцистеина метилтрансферазы;84) употребление крысами бетаина в доле 0,5% от общего рациона позволило увеличить SAMe в два раза; увеличение в пять раз происходило у крыс, в организм которых был введён этанол.

Безопасность и токсичность

Побочные эффекты

Триметиламин (ТМА) – это метаболит, известный своим рыбным запахом, который в норме находится на низких уровнях и не обнаруживается до тех пор, пока у человека не возникает высокий уровень этого вещества в моче (триметиламинурия), который ещё называют «синдромом рыбного запаха»;[130] он вызывается мутацией в печени фермента флавина, содержащего моно-оксигеназу 3 типа (FMO385)), который имеет свойство разлагать ТМА или снижать его выработку в кишечнике (в данном случае речь идёт в бактерии ”secondary trimethylaminuria”). Этот синдром можно называть доброкачественным, так как единственным негативным эффектом является рыбный запах, возникающий примерно у 1 из 20-100 человек.86) Главной причиной триметиламинурии является высокая дозировка принимаемого холина, однако приём бетаина также может вызывать синдром рыбного запаха, как минимум, он может проявляться в выделениях человека при дозировках в 20 г.87) Помимо этого, одно исследование показало, что диметилглицин (ДМГ), который сомнительно ассоциировался ранее с рыбным запахом, всё же может вызывать увеличение концентраций ТМА. Так же, возможно, что бетаин, как и холин, может вызывать рыбный запах в дыхании и выделениях организма при употреблении его в терапевтических дозировках. Обычно возникает лишь у части людей, генетически предрасположенных к этому явлению. Пероральное употребление рибофлавина (витамин B2) в дозировке 100 мг дважды в день, по крайней мере, в одном из исследований, показало снижение проявления рыбного запаха при употреблении 16-20 г бетаина спустя несколько дней. При замерах концентрации ТМА спустя 30 дней также было отмечено снижение уровня. Этот эффект объясняется увеличением активности FMO3, стимулирование которого обеспечивает рибофлавин. Как минимум одно исследование подтвердило, что употребление рибофлавина (витамина B2) в дозировке 100 мг дважды в день, снижает рыбный запах, вызванный употреблением бетаина.

:Tags

Читать еще: Вёшенка королевская , ГМБ (гидроксиметилбутират) , Левзея (Левзея сафлоровидная) , Провитамин D3 (7-дегидрохолестерин) , Рибоза ,

Список использованной литературы:


1) Craig SA. Betaine in human nutrition. Am J Clin Nutr. (2004)
2) The betaine content of New Zealand foods and estimated intake in the New Zealand diet
3) Allred KF, et al. Trigonelline is a novel phytoestrogen in coffee beans. J Nutr. (2009)
4) Trigonelline accumulation in salt-stressed legumes and the role of other osmoregulators as cell cycle control agents
5) Glycine betaine and glycine betaine analogues in common foods
6) Ueland PM. Choline and betaine in health and disease. J Inherit Metab Dis. (2011)
7) Proton nmr studies of betaine excretion in the human neonate: consequences for choline and methyl group supply
8) Stead LM, et al. Is it time to reevaluate methyl balance in humans. Am J Clin Nutr. (2006)
9) Delgado-Reyes CV, Garrow TA. High sodium chloride intake decreases betaine-homocysteine S-methyltransferase expression in guinea pig liver and kidney. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. (2005)
10) Courtenay ES, et al. Vapor pressure osmometry studies of osmolyte-protein interactions: implications for the action of osmoprotectants in vivo and for the interpretation of «osmotic stress» experiments in vitro. Biochemistry. (2000)
11) Burg MB, Ferraris JD. Intracellular organic osmolytes: function and regulation. J Biol Chem. (2008)
12) O'Donoghue N, et al. Control of choline oxidation in rat kidney mitochondria. Biochim Biophys Acta. (2009)
13) Kettunen H, et al. Intestinal uptake of betaine in vitro and the distribution of methyl groups from betaine, choline, and methionine in the body of broiler chicks. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. (2001)
14) Schwab U, et al. Orally administered betaine has an acute and dose-dependent effect on serum betaine and plasma homocysteine concentrations in healthy humans. J Nutr. (2006)
15) Armstrong LE, et al. Influence of betaine consumption on strenuous running and sprinting in a hot environment. J Strength Cond Res. (2008)
16) Lever M, et al. Glycine betaine and proline betaine in human blood and urine. Biochim Biophys Acta. (1994)
17) Alfthan G, et al. The effect of low doses of betaine on plasma homocysteine in healthy volunteers. Br J Nutr. (2004)
18) SLOW S, et al. Plasma dependent and independent accumulation of betaine in male and female rat tissues. Physiol Res. (2009)
19) Clow KA, et al. Elevated tissue betaine contents in developing rats are due to dietary betaine, not to synthesis. J Nutr. (2008)
20) Yamauchi A, et al. Cloning of a Na(+)- and Cl(-)-dependent betaine transporter that is regulated by hypertonicity. J Biol Chem. (1992)
21) Anas MK, et al. SIT1 is a betaine/proline transporter that is activated in mouse eggs after fertilization and functions until the 2-cell stage. Development. (2008)
22) Borden LA. GABA transporter heterogeneity: pharmacology and cellular localization. Neurochem Int. (1996)
23) Wittwer AJ, Wagner C. Identification of the folate-binding proteins of rat liver mitochondria as dimethylglycine dehydrogenase and sarcosine dehydrogenase. Flavoprotein nature and enzymatic properties of the purified proteins. J Biol Chem. (1981)
24) Binzak BA, et al. Cloning of dimethylglycine dehydrogenase and a new human inborn error of metabolism, dimethylglycine dehydrogenase deficiency. Am J Hum Genet. (2001)
25) Schwahn BC, et al. Homocysteine-betaine interactions in a murine model of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. FASEB J. (2003)
26) Matthews DA, et al. Stereochemical mechanism of action for thymidylate synthase based on the X-ray structure of the covalent inhibitory ternary complex with 5-fluoro-2'-deoxyuridylate and 5,10-methylenetetrahydrofolate. J Mol Biol. (1990)
27) Borden LA, et al. Molecular heterogeneity of the gamma-aminobutyric acid (GABA) transport system. Cloning of two novel high affinity GABA transporters from rat brain. J Biol Chem. (1992)
28) VAN GELDER NM, ELLIOTT KA. Disposition of gamma-aminobutyric acid administered to mammals. J Neurochem. (1958)
29) Chadwick LH, et al. Betaine-homocysteine methyltransferase-2: cDNA cloning, gene sequence, physical mapping, and expression of the human and mouse genes. Genomics. (2000)
30) Olsen M, et al. Effect of hyperosmotic conditions on the expression of the betaine-GABA-transporter (BGT-1) in cultured mouse astrocytes. Neurochem Res. (2005)
31) Neurotoxicity associated with dual actions of homocysteine at the N-methyl-D-aspartate receptor
32) Fridman O. {Hyperhomocysteinemia: atherothrombosis and neurotoxicity}. Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. (1999)
33) Smith MD, et al. Inhibition of the betaine-GABA transporter (mGAT2/BGT-1) modulates spontaneous electrographic bursting in the medial entorhinal cortex (mEC). Epilepsy Res. (2008)
34) Ganesan B, et al. Antioxidant defense of betaine against isoprenaline-induced myocardial infarction in rats. Mol Biol Rep. (2010)
35) Ganesan B, Anandan R. Protective effect of betaine on changes in the levels of lysosomal enzyme activities in heart tissue in isoprenaline-induced myocardial infarction in Wistar rats. Cell Stress Chaperones. (2009)
36) BETAINE INDUCED RELEASE OF TISSUE FACTOR PATHWAY INHIBITOR AND NITRIC OXIDE: IMPLICATIONS IN THE MANAGEMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE
37) Trepanowski JF, et al. The effects of chronic betaine supplementation on exercise performance, skeletal muscle oxygen saturation and associated biochemical parameters in resistance trained men. J Strength Cond Res. (2011)
38) Zaina S, Lindholm MW, Lund G. Nutrition and aberrant DNA methylation patterns in atherosclerosis: more than just hyperhomocysteinemia. J Nutr. (2005)
39) Lever M, et al. Betaine and secondary events in an acute coronary syndrome cohort. PLoS One. (2012)
40) Bidulescu A, et al. Usual choline and betaine dietary intake and incident coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. BMC Cardiovasc Disord. (2007)
41) Yap S. Classical homocystinuria: vascular risk and its prevention. J Inherit Metab Dis. (2003)
42) Smolin LA, Benevenga NJ, Berlow S. The use of betaine for the treatment of homocystinuria. J Pediatr. (1981)
43) Low Dose Betaine Supplementation Leads to Immediate and Long Term Lowering of Plasma Homocysteine in Healthy Men and Women
44) van Oort FV, et al. Folic acid and reduction of plasma homocysteine concentrations in older adults: a dose-response study. Am J Clin Nutr. (2003)
45) Brouwer IA, Verhoef P, Urgert R. Betaine supplementation and plasma homocysteine in healthy volunteers. Arch Intern Med. (2000)
46) Atkinson W, et al. Dietary and supplementary betaine: effects on betaine and homocysteine concentrations in males. Nutr Metab Cardiovasc Dis. (2009)
47) Storch KJ, Wagner DA, Young VR. Methionine kinetics in adult men: effects of dietary betaine on L-{2H3-methyl-1-13C}methionine. Am J Clin Nutr. (1991)
48) Matthews JO, et al. Effects of betaine on growth, carcass characteristics, pork quality, and plasma metabolites of finishing pigs. J Anim Sci. (2001)
49) Olthof MR, et al. Effect of homocysteine-lowering nutrients on blood lipids: results from four randomised, placebo-controlled studies in healthy humans. PLoS Med. (2005)
50) Yao ZM, Vance DE. The active synthesis of phosphatidylcholine is required for very low density lipoprotein secretion from rat hepatocytes. J Biol Chem. (1988)
51) Ridgway ND, Vance DE. Kinetic mechanism of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase. J Biol Chem. (1988)
52) Olthof MR, et al. Effect of homocysteine-lowering nutrients on blood lipids: results from four randomised, placebo-controlled studies in healthy humans. PLoS Med. (2005)
53) Hoffman JR, et al. Effect of 15 days of betaine ingestion on concentric and eccentric force outputs during isokinetic exercise. J Strength Cond Res. (2011)
54) del Favero S, et al. Creatine but not betaine supplementation increases muscle phosphorylcreatine content and strength performance. Amino Acids. (2012)
55) Apicella JM, et al. Betaine supplementation enhances anabolic endocrine and Akt signaling in response to acute bouts of exercise. Eur J Appl Physiol. (2013)
56) Hoffman JR, et al. Effect of 15 days of betaine ingestion on concentric and eccentric force outputs during isokinetic exercise. J Strength Cond Res. (2011)
57) Hoffman JR, et al. Effect of betaine supplementation on power performance and fatigue. J Int Soc Sports Nutr. (2009)
58) Lee EC, et al. Ergogenic effects of betaine supplementation on strength and power performance. J Int Soc Sports Nutr. (2010)
59) Hoffman JR, et al. Effect of 15 days of betaine ingestion on concentric and eccentric force outputs during isokinetic exercise. J Strength Cond Res. (2011)
60) Pryor JL, Craig SA, Swensen T. Effect of betaine supplementation on cycling sprint performance. J Int Soc Sports Nutr. (2012)
61) Duong FH, et al. Hepatitis C virus inhibits interferon signaling through up-regulation of protein phosphatase 2A. Gastroenterology. (2004)
62) Mowen KA, et al. Arginine methylation of STAT1 modulates IFNalpha/beta-induced transcription. Cell. (2001)
63) Duong FH, et al. Upregulation of protein phosphatase 2Ac by hepatitis C virus modulates NS3 helicase activity through inhibition of protein arginine methyltransferase 1. J Virol. (2005)
64) Filipowicz M, et al. S-adenosyl-methionine and betaine improve early virological response in chronic hepatitis C patients with previous nonresponse. PLoS One. (2010)
65) Rantanen I, et al. The effects of two sodium lauryl sulphate-containing toothpastes with and without betaine on human oral mucosa in vivo. Swed Dent J. (2003)
66) Rantanen I, et al. Effects of a betaine-containing toothpaste on subjective symptoms of dry mouth: a randomized clinical trial. J Contemp Dent Pract. (2003)
67) Abdelmalek MF, et al. Betaine, a promising new agent for patients with nonalcoholic steatohepatitis: results of a pilot study. Am J Gastroenterol. (2001)
68) Impact of Betaine on Hepatic Fibrosis and Homocysteine in Nonalcoholic Steatohepatitis - A Prospective, Cohort Study
69) Abdelmalek MF, et al. Betaine for nonalcoholic fatty liver disease: results of a randomized placebo-controlled trial. Hepatology. (2009)
70) Mukherjee S. Betaine and nonalcoholic steatohepatitis: back to the future. World J Gastroenterol. (2011)
71) Huxtable RJ. Physiological actions of taurine. Physiol Rev. (1992)
72) Burg MB, Kwon ED, Peters EM. Glycerophosphocholine and betaine counteract the effect of urea on pyruvate kinase. Kidney Int Suppl. (1996)
73) Dellow WJ, et al. Glycine betaine excretion is not directly linked to plasma glucose concentrations in hyperglycaemia. Diabetes Res Clin Pract. (2001)
74) Lehmann M, Gottfries CG, Regland B. Identification of cognitive impairment in the elderly: homocysteine is an early marker. Dement Geriatr Cogn Disord. (1999)
75) Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease. J Neurochem. (1996)
76) Knopman D, Patterson M. An open-label, 24-week pilot study of the methyl donor betaine in Alzheimer disease patients. Alzheimer Dis Assoc Disord. (2001)
77) Bird LM, et al. A therapeutic trial of pro-methylation dietary supplements in Angelman syndrome. Am J Med Genet A. (2011)
78) Wallace JM, et al. Choline supplementation and measures of choline and betaine status: a randomised, controlled trial in postmenopausal women. Br J Nutr. (2012)
79) Barak AJ, Beckenhauer HC, Tuma DJ. Betaine, ethanol, and the liver: a review. Alcohol. (1996)
80) Du VIGNEAUD V, SIMMONDS S, et al. A further investigation of the role of betaine in transmethylation reactions in vivo. J Biol Chem. (1946)
81) Mudd SH, Poole JR. Labile methyl balances for normal humans on various dietary regimens. Metabolism. (1975)
82) Jacob RA, et al. Folate nutriture alters choline status of women and men fed low choline diets. J Nutr. (1999)
83) Effect of Folic Acid and Betaine Supplementation on Flow-Mediated Dilation: A Randomized, Controlled Study in Healthy Volunteers
84) Barak AJ, Beckenhauer HC, Tuma DJ. Betaine, ethanol, and the liver: a review. Alcohol. (1996)
85) Treacy EP, et al. Mutations of the flavin-containing monooxygenase gene (FMO3) cause trimethylaminuria, a defect in detoxication. Hum Mol Genet. (1998)
86) Zschocke J, et al. Mild trimethylaminuria caused by common variants in FMO3 gene. Lancet. (1999)
87) Riboflavin-Responsive Trimethylaminuria in a Patient with Homocystinuria on Betaine Therapy
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Бетаин (триметилглицин)" в LiveJournal
  • Отправить "Бетаин (триметилглицин)" в Facebook
  • Отправить "Бетаин (триметилглицин)" в VKontakte
  • Отправить "Бетаин (триметилглицин)" в Twitter
  • Отправить "Бетаин (триметилглицин)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Бетаин (триметилглицин)" в MoiMir
  • Отправить "Бетаин (триметилглицин)" в Google
  • Отправить "Бетаин (триметилглицин)" в myAOL
бетаин-триметилглицин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:52 (внешнее изменение)