Эриоботрия (Эриоботрия японская)

Эриоботрия японская (локва обыкновенная) – это растение, чьи плоды широко употребляются благодаря их вкусу, а другие части (семена, листья, цветки) используются в традиционной китайской медицине для лечения кашля и нарушений дыхания; обогащена урсоловой кислотой и тритерпеноидами.

Эриоботрия японская – это растение, которое приносит плоды, называемые «локва» (л. обыкновенная или дикая локва). В то время как плоды сами по себе используются в качестве продукта питания, не обладая историей использования в медицине, семена добавляются в алкогольные напитки и, предположительно, способствуют увеличению продолжительности жизни, листья выступают в виде стандартного средства для лечения кашля, мокроты и воспаления горла, связанных с болезнью. Листья как таковые представляют собой крупный источник молекул тритерпеноидов, при этом в некотором роде специфичные молекулы включают в себя торментовую кислоту (и некоторые варианты) и эускафиевую кислоту, хотя большая часть тритерпеноидов представлена урсоловой кислотой и множеством метоксилированных или полигидроксилированных вариантов. Обладает скорее широким диапазоном тритерпеноидов, чем высоким уровнем какого-либо одного тритерпеноида, при этом данный класс молекул лежит в основе большей части полезных воздействий, связанных с экстрактом листьев. Хотя семена также являются источником тритерпеноидов, они не содержат каких-либо уникальных соединений. Полезное действие этого растения на данный момент связано либо с высокими, либо с неизвестными дозами семян, свидетельствуя, что оно, возможно, не распространяется на пероральный прием стандартных доз человеком. Единственные случаи, при которых добавка может быть полезна, заключаются в контроле диабета и, возможно, в ослаблении язвообразования, оба эти заявления достижимы, хотя в иных случаях действие выделенной урсоловой кислоты или других добавок превосходит эффективности эриоботрии. Существует недостаточно исследований относительно множества вариаций тритерпеноидов (полигидроксилированные или метоксилированные варианты), чтобы определить, обладают ли они уникальными свойствами или нет.

Также известна как: Локва, мушмула японская, шасик, пипайя, китайская слива, японская слива.

Не путать со: сливами (род Слива), лонганом (дерево лонган)

Разновидность:

• Продукта питания

Хорошо сочетается с:

• Камелией китайской (источник катехинов зеленого чая), когда листья ферментируются совместно, в связи с повышением выработки теафлавинов и родственных продуктов ферментации.

На данный момент существует недостаточно сведений, чтобы рекомендовать оптимальную дозу добавки этого растения для любых целей приема, хотя одно исследование упоминает «рекомендуемую человеческую дозу» семян на основе крысиной дозы в 40 мг/кг (т.е. около 3-5 г семян для взрослого человека).

Эриоботрия японская (семейство Розоцветные) – это продукт питания, известный как локва, мушмула японская или шасик (английское, японское и китайское понятия соответственно), а также иногда называемое японской или китайской сливой (хотя не относится к роду плодовых, известных как сливы, роду Слива). Продукт питания представляет собой плод весом 20-80 г с тонкой и тягучей кожурой, хотя мякоть внутри меняет цвет от белого до насыщенного оранжевого и оранжево-розового.¹⁾ Понятие «локва» относится скорее к роду (эриоботрия), чем к виду (эриоботрия японская), при этом этот конкретный вид называется обыкновенной или дикой локвой (а также вариант эриоботрии японской цзаочжун, известный как локва «Цзаочжун6») и широко реализуется как локва;²⁾ другие виды включают тибетскую локву (эриоботрия эллиптика), дубовый лист (эриоботрия каштановидная) и дадухская локву (эриоботрия каштановидная вариант dadunensis), тайванскую (эриоботрия отогнутая) и хенгчунскую локву (эриоботрия отогнутая вариант koshunensis), бенгальскую локву (эриоботрия бенгальская), локву душистую (эриоботрия душистая), локву гуанси (эриоботрия гуансиненсис), локву обратнояйцевидную (эриоботрия обратнояйцевидная) и крупноцветковую локву (эриоботрия крупноцветковая). Эриоботрия японская – это один из множества видов рода (Эриоботрия), который ссылается на плоды локвы и представляет собой наиболее широко реализуемый с целью потребления вид этого семейства. Листья этого растения являются средством традиционной китайской медицины под названием пипайя и используются для лечения связанных с легкими заболеваний, включая кашель, астму и хронический бронхит, а также головной боли, люмбаго и дисменореи, помимо этого успокаивают желудок и устраняют рвоту во время болезни.³⁾ Цветки также обладают подобной историей, так как использовались для лечения кашля и мокроты среди остальных легочных заболеваний. Данное растение имеет историческое применение для лечения легочных заболеваний и других связанных с воспалением нарушений (головная боль и люмбаго).

Плоды растения содержат:

• Сахара в количестве 7,8-11,4% общего веса,⁴⁾ большую часть из которых составляют фруктоза (39-53% всех сахаров) и глюкоза (38-50%) с небольшим количеством сорбитола и сахарозы
• Витамин A⁵⁾ и другие каротиноиды, включая β-каротин (7,8 мкг/г; 44% всех каротиноидов), ζ-каротин (0,1 мкг/г; 0,5% всех каротиноидов), нейроспорин (1,1 мкг/г; 6% всех каротиноидов), β-криптоксантин (4,8 мкг/г; 27% всех каротиноидов), 5,6-моноэпокси-β-криптоксантин (0,6 мкг/г; 3% всех каротиноидов), виолаксантин (1,6 мкг/г; 9% всех каротиноидов) и ауроксантин (0,9 мкг/г; 5% всех каротиноидов)
• Эпикатехин
• Хлорогеновую кислоту (13,7-52,0% всех фенольных смол, выше после созревания; определено количество в 46,4 мг/100 г сырого веса в покупных плодах) и неохлорогеновую кислоту (содержание выше в спелых фруктах)
• Глюкозиды цианидина в количестве 21,8 мг/100 г сырого веса⁶⁾
• Кофеиновые кислоты, такие как 3-кофеилхинная кислота (9,55-20,7 мг/100 г сырого веса спелых плодов), 4-кофеилхинная кислота (0,52-4,33 мг/100 г сырого веса спелых плодов) и 5-кофеилхинная кислота (32,92-90,7 мг/100 г сырого веса спелых плодов)
• Гидробензойную кислоту (2,24-8,15 мг/100 г сырого веса спелых плодов) и протокатеховую кислоту
• Феруловую кислоту и 5-ферулоилхинную кислоту (содержание выше в спелых плодах, достигает 2,81-14,52 мг/100 г сырого веса)
• Витамин C в количестве 10,3-19,2 мг/100 г сырого веса⁷⁾

Плоды имеют варьирующееся содержание фенольных смол в 81,8-173,8 мг/100 г свежей мякоти (в других источниках сообщалось о содержании выше 240,5-545,3 мг/100 г эквивалентов галлиевой кислоты), снижение наблюдается во время роста исключительно, повышается в процессе созревания. Содержание каротиноидов находится в диапазоне 23,4-496,3 мкг/г сырого веса (эквивалентов β-каротина), из которых большую часть составляет каротин (30-60%), а содержание флавоноидов находится в диапазоне 23,6-77,5 мг/100 г сырого веса эквивалентов рутина. В отличие от других частей локвы (семян, кожуры и листьев), в плодах не выявлено обнаружимое содержание катехина или процианидина. Фенольные смолы в плодах представляют собой в основном легковесные фенольные соединения (кофеиновая и феруловая кислоты), а также хлорогеновую кислоту, при этом содержание каротиноидов и флавоноидов достаточно изменчиво.

Листья локвы (лист эриоботрии) содержат:

• Эускафовую кислоту,⁸⁾ 1β-гидроксиэускафовую кислоту и производную феруловой кислоты, известную как 3-O-транс-ферулоилэскафовую кислоту⁹⁾
• Урсоловую кислоту (16 мг/г сухого веса в одном исследовании,¹⁰⁾ но в других исследованиях 1,969-5,675 мг/г; обычно составляет 50% всех тритерпеноидов), 2α,19α-дигидрокси-3-оксо-урс-12-эн-28-оловую кислоту, 2α,3α,19α-тригидроксиолеан-12-эн-28-оловую кислоту (0,992-2,972 мг/г) и 2α-гидроксиурсоловую кислоту (4,6 мг/г сухого веса), а также 2α,3α-дигидроксиурсоловую кислоту (0,615-1,190 мг/г). Также обнаруживается низкий уровень лактона урсоловой кислоты
• Коросолевую кислоту (1,887-5,396 мг/г сухого веса) и 3-эпикоросолевую кислоту
• Олеанолевую кислоту в количестве 1,7 мг/г сухого веса согласно одному исследованию,¹¹⁾ но 0,530-1,637 мг/г в других исследованиях; также α-гидроксиолеанолевую кислоту и δ-олеанолевую кислоту
• Маслиновую кислоту в количестве 800 мкг/г сухого веса в одном исследовании и 0,869-1,890 мг/г согласно другим исследованиям
• Бетулиновую кислоту и метил бетулинат
• Арджуновую кислоту и метил арджунолат (берут название от терминалии арджуна)
• Помоловую кислоту
• Торментовую кислоту (20 мг/г в каллюсе, необнаружима в листьях в одном исследовании,[18] но находится в диапазоне 0,579-1,858 мг/г согласно другим исследованиям[12]), а также 3-O-p-кумароилторментовую кислоту (цис и транс изомеры) в количестве 2,9 мг/г в каллюсе, но всего лишь 200 мкг/г в листьях,[18] и 23-O-кумароилторментовую кислоту (оба изомера)¹²⁾
• Гиптадиеновую кислоту и гликозиды неролидиола
• Цинхонаин IIb (флавонолигнан) и цинхонаин Id 7-O-глюкозид
• Гликозиды вомифолиола (мегастигман; известен также как 3-оксо-α-ионол), включая эриояпозид A (6R,9R изомер с 9-O-β-ксилопиранозил-(1«→6')-β-глюкопирнозидом) и B (6R,9R изомер с 9-O-α-рамнопиранозил-(1»→6')-β-глюкопиранозидом), а также 3-оксо-α-ионил-9-O-глюкозид (6R,9R изомер), (6S,9R)розеозид (глюкозид), 9-O-апиосил (1→6) глюкозид и вариант апиофуранозила, ксилозил (1→6) глюкозид и цитрозид A¹³⁾
• (-)-эпигаллокатехин-3-O-галлат (EGCG)
• Кверцетин как 3-самбубиозид и 3-рамнозид¹⁴⁾
• Кемпферол как 3-рамнозид и ацетилированный флавоноид кемпферол-3-O-α-L-(2″,4″-ди-E-p-кумароил)-рамнозид¹⁵⁾
• Нарингенин (как 8-C-α-L-рамнопиранозил-(1→2)-β-D-глюкопиранозид)
• Хлорогеновую кислоту и метил хлорогенат, вариант с высокими антиокислительными способностями
• Процианидин B2 и C1, а также их олигомеры
• Феруловую кислоту
• β-ситостерин

При сравнении видов рода эриоботрия друг с другом, вид японская обладает либо сопоставимым, либо более низким содержанием флавоноидов и фенолов в листьях; было обнаружено 31,47-47,5 мг/г фенольных смол как эквивалентов галлиевой кислоты и 109,3+/-4,8 мг/г флавоноидов как эквивалентов рутина в расчете на сухой вес листьев. По сравнению с другими растениями традиционной китайской медицины, эриоботрия японская обладает высоким содержанием фенолов, уступая только диоскорее клубненосной и мать-и-мачехе обыкновенной.¹⁶⁾ Этилацетатный экстракт концентрирует пентациклические тритерпеноиды, при этом метанольный экстракт (выход 20,1%) может быть разделен на этилацетатный экстракт (выход 24%; 5% общего сухого веса), что приводит к высокому уровню урсоловой кислоты (9,7%), эускафовой кислоты (4,9%), коросолевой кислоты (4,4%), 3-O-транс-кумароилторментовой кислоты (4,0%), 1β-гидроксиэускафовой кислоты (2,9%), олеанолевой кислоты (2,7%), маслиновой кислоты (1,7%), 2α,3α,23α-тригидроксиолеан-12-эн-28-оловой кислоты (1,3%), 3-O-цис-кумароилторментовой кислоты (0,8%), 3-эпикоросолевой кислоты, метил урсолата и метил арджунолата (0,2% каждый), а также лактона урсоловой кислоты, бетулиновой кислоты, метил бетулината и δ-олеанолевой кислоты (0,1% каждый). Большей частью листья содержат тритерпеноиды (из которых большее количество составляет урсоловая кислота и имеет множество гидроксилированных и ацетилированных вариантов) и гликозиды вомифолиола; также представлены катехины и процианидины, которые они формируют.

Цветки локвы содержат:

• Олеанолевую кислоту (0,38-0,51 мг/г сухого веса) и 2β,3β,23α-тригидроксиолеан-12-эн-28-кислоту
• Урсоловую кислоту (2,15-2,68 мг/г сухого веса) и 2α,3α,19α-тригидроксиурс-5,12-диен-28-кислоту¹⁷⁾
• Амигдалин (1,23-1,56 мг/г сухого веса)

Цветки обладают общим содержанием флавоноидов в 1,59+/-0,24 мг/г и общее фенольное содержание в 7,89+/-0,87 мг/г сухого веса; они сконцентрированы в метанольных и спиртовых экстрактах и встречаются в меньшем количестве в этилацетатных и ацетоновых, при этом антиокислительный потенциал цветков, как правило, соотносится с содержанием флавоноидов и фенольных смол. Цветки содержат и тритерпеноиды, и флавоноиды, при этом большая часть (но не весь) антиокислительный потенциал исходит от флавоноидов.

Семена локвы содержат:

• Белки в количестве 4,9% сухого веса
• Жиры в количестве 2,4% сухого веса¹⁸⁾
• Сахара (углеводы) в количестве 72,1% сухого веса
• В основном не растворимое волокно в количестве 7% сухого веса
• Золу в количестве 2,1% сухого веса
• Амигдалин в количестве 20 мг/г сухого веса
• Катехины, такие как (+)-катехин (2,16 мг/г), эпикатехин (0,68 мг/г), эпигаллокатехин (0,12 мг/г) и эпикатехин галлат (0,09 мг/г)
• Хлорогеновую кислоту (0,04 мг/г)

Несмотря на традиционное применение семян (а именно спиртовые экстракты), они не содержат большого количества уникальных соединений по сравнению с экстрактами листьев; тем не менее, в них содержится большее количество углеводов, чем у многих семян.

Существует лекарственный состав против угревой сыпи, известный как BC-AF, который состоит из эриоботрии японской, шалфея многокорневищного и солодки уральской (лакрицы). Некоторые средства традиционной китайской медицины соединяются вместе в форму лекарственного средства против угревой сыпи. Листья локвы могут ферментироваться с чайными листьями камелии китайской (первоначальный источник катехинов зеленого чая) в соотношении 1:9, что приводит к развитию синергизма в ингибировании всасывания углеводов;¹⁹⁾ значение ИК50 для ингибирования всасывания мальтозы посредством ингибирования фермента мальтозы (65 мкг/мл) в три раза выше, чем у каждого растении в отдельности, что предположительно связано с уникальными биологически активными веществами теазинензином A (ИК50 142 микромоль), теазинензином (225 микромоль), стриктинином (398 микромоль) и 1,6-дигаллоилглюкозой (337 микромоль), хотя большая часть ингибирующего действия приписывается не известным на сегодняшний день молекулам. Тем не менее, локва ускоряет выработку галлатов теафлавинов и теарубигинов по сравнению с ферментированием камелии китайской в одиночку без влияния на содержание кофеина в зеленом чае. Также наблюдается ингибирующее действие на фермент сахарозы (ИК50 в 200 мкг/мл), что в основном связано с камелией китайской, при этом оно больше, чем у камелии в отдельности (ИК50 350-430 мкг/мл), что свидетельствует о незначительном усилении. Также имеет место ингибирующее действие на абсорбцию липидов (предположительно связано с ингибированием липазы поджелудочной железы с приблизительным значением ИК50 в 1,081 мг/мл), при этом прием крысами мг/кг до эмульсии соевых бобов проявил значительное снижение скачков уровня липидов в сыворотке.²⁰⁾ Эта комбинация успешно использовалась для снижения скачков уровня глюкозы в сыворотке после перорального приема мальтозы (50 мг/кг горячей вытяжки комбинации) до 23.8%, при этом подавлении скачков инсулина вследствие приема мальтозы было в 16 крат выше, чем у препарата сравнения аркабозы; при приеме одновременно с пищей сочетание у крыс было эффективно в снижении ожирения и высокого уровня триглицеридов в крови. Ферментирование одной части листьев локвы совместно с девятью частями листьев зеленого чая синергично повышает эффективность листьев зеленого чая в ингибировании всасывания мальтозы и сахарозы из кишечника. В каком-то смысле, процесс ферментации зеленого чая (чтобы сделать его черным чаем) может быть усилен 10% листьев локвы.

70% спиртовой экстракт семян эриоботрии японской, инкубированный фибробласты в среднем в количестве 0,5-2%, выявил, что вызванное брадикинином выведение кальция, наблюдаемое в старых клетках (которые обычно ослабляют высвобождение кальция в ответ на стимулятор²¹⁾), было сохранено на уровне, наблюдаемом в молодых клетках, и повысил общее число клеток в культуре, реагирующих на брадикинин, хотя сам по себе не оказывает влияния на молодые клетки в аналогичной концентрации.²²⁾ В связи с сохранением биомаркера, который нарушается при старении, до уровня, наблюдаемого у молодого контроля, экстракт семян эриоботрии японской предположительно обладает действием против старения.

В клетках PC12, инкубированных с Aβ1-42 (нейротоксичное белковое волокно), 5% спиртовой экстракт листьев, предварительно инкубированный за 24 часа, способен сохранять жизнеспособность клеток в зависимой от концентрации манере в диапазоне 5-100 мкг/мл, достигая защитного действия, близкого к 100 микромоль витамина C. Антиокислительное действие оказывает в некоторой степени общий нейропротективный эффект; свидетельства в естественных условиях на сегодняшний день отсутствуют, при этом практическая значимость данной информации не известна.

Пероральный прием n-бутанольного экстракта листьев (выход 0,7% сухих листьев) в количестве 250-500 мг/кг обладает антиноцицептивными свойствами в серии тестов (погружение хвоста, горячая пластина, вызванное уксусной кислотой скорчивание и формалин) с силой действия, либо сравнимой, либо незначительно меньшей, чем у препаратов сравнения трамадола (внутривенные инъекции 10 мг/кг) и индометацина (пероральный прием);²³⁾ экстракт листьев антагонистичен с опиоидными препаратами в снижении боли в кратковременном периоде (30 минут после перорального приема), но не взаимодействует в более поздние периоды времени (60-120 минут). В то время как компоненты листьев могут обладать значительным анальгетическим действием, оно ограничено по отношению к высокой пероральной дозе с весьма низкой концентрацией и скорее всего не распространяется на пероральный прием данного растения (семена или листья).

Экстракт листьев эриоботрии японской (5% спиртовой), принимавшийся мышами с пищей в дозе 100-300 мг/кг в течение трех недель до инъекций Aβ1-42 (и затем принимавшийся на следующей неделе), был способен ослаблять дефицит научения за счет ослабления 65%-ного снижения пошагового времени задержки (Aβ1-42 контроль) до 21% и 14% (100 мг/кг и 300 мг/кг соответственно). Наряду с нейропротективным действием обладает антиамнестическим эффектом на модели повреждения мозга белковыми волокнами (имеют отношение к болезни Альцгеймера); доза не является непрактично высокой, свидетельствуя о том, что может быть актуальна.

Листья эриоботрии японской ингибируют липазу поджелудочной железы со значением ИК50 в 4,5 мг/мл, которое слабее, чем у камелии китайской (ИК50 в 2,245 мг/мл), хотя наблюдается синергизм при ферментировании совместно с камелией китайской в соотношении 1:9 (ИК50 в 1,081 мг/мл); этот синергизм проявляется при пероральном приеме триглицеридов, при этом листья локвы сами по себе в количестве 200 мг/кг ингибируют последующую среднюю концентрацию в сыворотке до минимальной в 2,2% (камелия китайская своими силами до 35%), а сочетание до 62%. Способна ингибировать абсорбцию жиров в значительно небольших количествах, но, с практической точки зрения, слишком несущественных, чтобы оказывать значительное действие в организме.

Водный экстракт нескольких частей (плоды, кожура, семена) демонстрирует антиокислительные свойства в снижении окисления ЛПНП со сравнительной силой действия, хотя спиртовой экстракт семян обладает большей силой действия. Общее антиокислительное действие вызывает снижение липопероксидации, но практическая значимость этих сведений на сегодняшний день не известна.

Листья эриоботрии японской ингибируют активность сахарозы (значения ИК50 составляют 2,81 мг/мл и 2,87 мг/мл для исходных и ферментированных листьев соответственно) и мальтозы (2,24 мг/мл и 10,5 мг/мл для исходных и ферментированных листьев соответственно) в лабораторных условиях, хотя они более эффективны в усилении ингибирующего действия камелии китайской при ферментировании в соотношении 1:9 (локва:зеленый чай). Что касается фермента α-амилазы, водный экстракт не проявил никаких ингибирующих свойств до 1 мг/мл. Обладает не слишком значительным ингибирующим действием на всасывание углеводов (дисахаридов) из кишечника, как определено их ингибирующим действием на ферменты, расщепляющие сахарозу и мальтозу.

В выделенных β-клетках поджелудочной железы (INS-1) экстракт листьев в количестве 320 мкг/мл способен стимулировать секрецию инсулина до 260% от исходного значения, сила действия сопоставима с 1 мкг/мл глибенкламида. Было отмечено, что цинхонаин Ib был причинным агентом в повышении секреции инсулина в присутствии глюкозы до 122-214% в диапазоне концентрации10-320 мкг/мл, также наблюдалось умеренное повышение уровня инсулина в плазме (150%) в течение четырех часов в результате перорального приема 108 мг/кг цинхонаина Ib без значительного влияния на уровень глюкозы в крови. Экстракт листьев в целом подавляет секрецию инсулина, что предположительно связано с эпикатехином (более выраженный в листьях, чем цинхонаин Ib), поскольку он подавляет секрецию инсулина в лабораторных условиях до 57-94% от исходного значения в аналогичном диапазоне 10-320 мкг/мл. Несмотря на то, что цинхонаин Ib представляет собой стимулятор секреции инсулина, экстракт листьев подавляет высвобождение инсулина из поджелудочной железы в результате перорального приема малого количества, что предположительно связано с содержанием эпикатехина. У диабетических крыс (аллоксан и стрептозотоцин) прием общей тритерпеноидной фракции в количестве 100-300 мг/кг ежедневно в течение недели способен повышать концентрацию инсулина по сравнению с диабетическим контролем до 53-84% (нормализация в 27-43% по отношению к недиабетическому контролю). Флавоноидный фрагмент может быть незначительно более эффективным в этом вопросе, при этом 300-450 мг/кг снижают уровень инсулина натощак (нормализация в 44-57% по сравнению с недиабетическим контролем) с силой действия, равной гликлазиду. Может ослаблять снижение инсулина, которое наблюдается у некоторых животных моделей диабета.

У нормальных мышей тритерпеноиды (в основном торментовая и коросолевая кислоты), употребляемые с пищей на протяжении недельного курса, могут снижать уровень глюкозы в крови натощак (измерен в крови глазницы) до 36-44% в диапазоне доз в 100-300 мг/кг, при этом максимальная доза была сопоставима с 50 мг/кг гликлазида.²⁴⁾ Флавоноиды в целом также могут снижать уровень глюкозы в крови в данном случае, но требуют более высоких доз (300-450 мг/кг, при этом 150 мг/кг неэффективны) и менее эффективны, чем гликлазид. Экстракт листьев (25,9% тритерпеноидов всего; 8,7% урсоловой кислоты и 8,2% торментовой кислоты), принимаемый мышами в количестве 200-1000 мг/кг наряду с пищей с высоким содержанием жиров в течение четырех недель (после шести недель вступительного периода с приемом пищи с высоким содержанием жиров), был способен предотвращать последующий набор веса, что связано со снижением поглощения пищи, а также снижал уровень циркулирующей глюкозы улучшал реакцию при пероральном тесте толерантности к глюкозе; в то время как это исследование отметило повышение уровня PPARα в печени в дозозависимой манере, повышение активности АМФ-зависимой киназы в печени наблюдалось только при минимальной дозе. Может наблюдаться снижение уровня глюкозы в крови за счет за счет ослабления набора веса, что наблюдается у грызунов, принимающих пищу с высоким содержанием жиров, которая вызывает зависимое от вида усиление набора веса и повышение показателей, таких как уровень глюкозы в крови.

Прием эриоботрии японской (200-1000 мг/кг экстракта с общим содержанием 85,35% тритерпеноидов) в течение четырех недель у мышей, которые получили ожирение а счет пищи с высоким содержанием жиров, был способен сжигать жир, при этом очевидной дозозависимости выявлено не было, хотя улучшения в профиле адипокинов и чувствительности к инсулину были незначительно дозозависимыми.²⁵⁾ Сила действия была сравнима с 10 мг/кг розиглитазона в максимальной протестированной дозе в отношении снижения уровня глюкозы и инсулина в крови, а также улучшения чувствительности к инсулину. У крыс с диабетом типа II (линия Otsuka Long-Evans Tokushima) и мышей линии KK-Ay, принимавших экстракт семян в количестве 10% от рациона на протяжении курса в четыре месяца, экстракт не влиял на набор веса и на уровень липидов в плазме или печени, хотя снижал исходную циркулирующую концентрацию инсулина (половинная разница между состоянием диабета и контролем) и прекращал повышение уровня глюкозы, наблюдаемое у контрольной группы. Что касается потенциальных биологически активных веществ, амигдалин в дозах, обнаруженных в семенах, но принимаемый в отдельности (0,2-2% пищи), не оказал какого-либо влияния на уровень глюкозы или инсулина натощак,²⁶⁾ при этом гликозид неролидола вызвал кратковременное (2-4 часа) снижение уровня глюкозы в крови у крыс с вызванным аллоксаном диабетом, но не у нормальных крыс, при приеме в количестве 25-75 мг/кг. Общая тритерпеноидная фракция (100-300 мг/кг) проявила эффективность, когда была выделена из листьев (а именно эускафовая кислота²⁷⁾), при этом флавоноиды (150-450 мг/кг) также были эффективны; в отношении снижения уровня глюкозы в крови и повышения уровня инсулина у животных моделей диабета тритерпеноиды (100-300 мг/кг) и флавоноиды (150-450 мг/кг) были равно эффективны. Семена и листья обладают защитным действием при приеме диабетическими животными, при этом превышающие нормальную дозы этих компонентов обладают сопоставимой с некоторыми противодиабетическими препаратами силой действия (розиглитазон, гликлазид). Это может быть связано главным образом с тритерпеноидами растения, а особенно с урсоловой, эускафовой и коросолевой кислотами.

Выделенная коросолевая кислота из эриоботрии японской в количестве 15-45 мкг/л повышает всасывание глюкозы в адипоциты до 8,1-18,6% по сравнению с контрольными клетками в отсутствие инсулина (а также до уровня, значительно меньшего, чем инсулин в количестве 1 наномоль как препарат сравнения), что было усилено в присутствие инсулина.²⁸⁾ Несмотря на повышенное всасывание глюкозы, коросолевая кислота подавляет аккумуляцию жиров и разрастание, что связно с подавлением PPARγ и выраженности C/EBPα. Коросолевая кислота обладает вызывающим интерес действием на адипоциты, но требует высокой концентрации (по меньшей мере, для тритерпеноидов) наряду со сравнительно низким уровнем тритерпеноидов в листьях эриоботрии японской, свидетельствуя о том, что данный механизм не актуален для перорального приема.

В культивированных гингивальных фибробластах 70% спиртовой экстракт листьев эриоботрии японской (7,39% урсоловой кислоты) был способен подавлять вызванное липополисахаридами повышение воспаления, что определено нитритом, ФНО-α и ИЛ-6, когда принимался предварительно в количестве 20–80 мкг/мл; аналогичное противовоспалительное действие достигалось за счет 2-8 микромоль выделенной урсоловой кислоты. Потенциальное противовоспалительное действие тритерпеноидов может лежать в основе противовоспалительной активности в деснах.

Инъекции гидрофильного (водорастворимого) экстракта листьев у мышей способны повышать секрецию интерферона-γ из селезенки на протяжении следующих 48 часов при введении 1-10 мкг, хотя наблюдается подавление при 100 мкг, в то время как ИЛ-17 также стимулирует его на протяжении менее чем 24 часов; это также наблюдалось за счет нерастворимых в воде компонентов, но эти компоненты также подавляли ФНО-β. При анализе сыворотки было выявлено, что оба экстракта снижают циркулирующий ФНО-β без значительного влияния на ИЛ-17, при этом наблюдалось повышение интерферона-γ в легочной ткани. Повышение интерферона-γ в митогенах также усиливается, когда цельная человеческая кровь инкубируется с экстрактом листьев эриоботрии японской в количестве 1-100 мкг/мл, с максимальной эффективность около 1-10 мкг/мл.²⁹⁾ Наблюдается повышение интерферонов, которые положительно влияют на иммунитет, при этом повышение было обнаружено в легких в результате приема экстракта листьев.

Экстракты листьев (метанольный в количестве 12,5–75 мкг/л) эриоботрии японской подавляют активность NF-kB и фосфорилирование MAPK (JNK, ERK и p38) в макрофагах, стимулированных липополисахаридами, и за счет этого подавляют возбуждение индуцибельной NO-синтазы и ЦОГ-2, снижая образование нитрита с 9 крат (липолисахаридный контроль) до 2 крат, при этом 500 мкг/мл n-бутанольного экстракта листьев (выход 0,7%) ингибируют перемещение NF-kB (из липополисахаридов) и подавляют образование нитрита до 87,7%. Данное действие также происходит в альвеолярных макрофагах и предположительно лежит в основе некоторых противокашлевых свойств эриоботрии японской. Наблюдается повышение секреции ФНО-α и ИЛ-12p70 в цельной человеческой крови, стимулированной митогенами, за счет 1 мкг/мл экстракта листьев, в то время как повышение ФНО-α не прекращается до 10-100 мкг/мл, повышение ИЛ-12p70 - отменяется; это свидетельствует о возможном стимулирующем действии на макрофаги, которое подавляется вызванной кортикостероидом иммуносупрессией этих цитокинов.³⁰⁾ Может обладать на сегодняшний день не изученным стимулирующим действием на макрофаги, поскольку было выявлено ослабление активации макрофагов на моделях бронхита и системного воспаления, хотя сама по себе обладает стимулирующим действием на макрофаги и снижает вызванное кортикостероидом их подавление.

Водный экстракт листьев эриоботрии японской (выход 12,5%) в выделенных клетках HMC-1 (лаброциты), стимулированных антигеном PMA, выявил, что100-1000 мкг/мл экстракта листьев ослабляют секрецию ИЛ-8, при этом 1000 мкг/мл необходимы для ослабления секреции ФНО-α и ИЛ-6, связанного с ингибированием NF-kB. В других исследованиях 100-1000 мкг/мл экстракта листьев умеренно ослабляли высвобождение гистамина в ответ на антиген.³¹⁾ Позднее было выявлено, что тот же экстракт ослабляет вызванную соединением 48/80 анафилаксическую реакцию, так как смертность была снижена наполовину за счет инъекций 100 мг/кг и устранена за счет 500 мг/кг, при этом превентивное действие наблюдается исключительно при приеме до соединения 48/80 (так как прием даже 1000 мг/кг спустя 20 минут после соединения 48/80 был неэффективен). Листья и семена обладают потенциальными противоаллергенными свойствами, но требуют достаточно высокой концентрации в лабораторных условиях, при этом ограниченные факты относительно животных свидетельствуют, что для вызова этого противоаллергического действия требуется высокая доза добавки; может быть не актуально для стандартных доз добавки.

Экстракт семян эриоботрии японской (70% спиртовой с выходом 13%), принимаемый в неуказанной дозе («в 5 раз выше, чем расчетный человеческий эквивалент»; которая, согласно этому исследованию, может составлять 1250 мг/кг) наряду с сенсибилизацией к антигенам (реактив Эллмана и оксазолон) ежедневно, в дальнейшем проявил подавление отека уха до 11,3-19,2%, когда крысам вновь были введены антигены.³²⁾ Пероральный прием превышающих нормальную доз спиртового экстракта семян обладает умеренным противоаллергенным действием при вступлении в контакт с дерматитом.

При тестировании тритерпеноидов относительно ингибирования активации вируса Эпштейна-Барра, было выявлено, что они обладают ингибирующим действием, сопоставимым с препаратом сравнения (галлат эпигаллокатехина из катехинов зеленого чая).

Экстракт листьев эриоботрии японской оказывает эстрогенное действие в концентрации 100 мкг/мл с силой действия, равной 100 нг/мл 17β-эстрадиола в анализе брожения. Сильное взаимодействие с эстрогенной передачей сигнала с не известной на сегодняшний день актуальностью для организма человека.

Дихлорометан метан листьев эриоботрии японской ингибирует 11β-HSD1 (ИК50 в 43+/-3 мкг/мл) намного сильнее, чем 11β-HSD2 (88+/-5 мкг/мл), хотя оба ингибирующих действия были слабее, чем у препарата сравнения глицирретиновой кислоты из лакрицы. 1000 мг/кг экстракта листьев (85,35% тритерпеноидов), но не 200-500 мг/кг, в течение четырех недель после употребления пищи с высоким содержанием жиров были способны умеренно снижать выраженность гена 11-β-гидроксистероид гидроксигеназы 1 (11β-HSD1) в печени и белой жировой ткани, хотя выраженность этого гена не обязательно меняется при возникновении ожирения и инсулиновой резистентности. Это было воспроизведено препаратом сравнения 10 мг/кг розиглитазона. Фермент, который превращает кортизон в активный кортизон, умеренно ослабляется за счет высоких пероральных доз этих листьев, что, скорее всего, недостаточно актуально для перорального приема.

70% спиртовой экстракт семян эриоботрии японской (доза не указана) в течение 14 дней с последней дозой за час до вызванного индометацином желудочного язвообразования был способен ослаблять язвообразование и окислительные изменения,³³⁾ при этом в других исследованиях тот же экстракт за тот же период времени, принимаемый либо в человеческой дозе на 15 мл (37,5 мг на 15 мл; или 250 мг/кг), либо в двух концентрированных формах (прием три и пять раз вышеупомянутой дозы), выявил снижение индекса язвообразования в ответ на аспирин (защита 31-71%), гистамин (28-71%), серотонин (60-75%), лигирование пилоруса (25-43%; незначительно) и алкоголь с или без добавления хлористого водорода (39-60% и 34-49%), при этом самая эффективная доза в 112,5 мг (750 мг/кг) была равна по эффективности терпенону (25 мг/кг два раза в день). Дозы выше средней спиртового экстракта семян оказывают значительное защитное действие против желудочного язвообразования за счет множества источников, что основано на ограниченных доступных исследованиях на животных.

Экстракт листьев эриоботрии японской обладает антиокислительными свойствами по своему характеру (ИК50 в отношении снижения липопероксидации составляла 30,35 мкг/мл), при этом наибольшей силой действия обладают водный экстракт (10,08 мкг/л) или частичный спиртовой (15,62 мкг/мл), каждый из которых превосходит витамин E как препарат сравнения (40,24 мкг/мл). Это антиокислительное действие предположительно отчасти объясняет гепатозащитное действие против окислительных токсинов, например, у крыс, получивших гепатотоксичность за счет диметилнитрозамина (карциноген), последующий прием различных экстрактов семян в неуказанных дозах оказывал защитное действие (снижая уровень ферментов печени и фиброз), при этом среди всех экстрактов наибольшей силой действия обладал 70% спиртовой.³⁴⁾ Метил хлорогенат подавляет активность NF-kB в печени крыс после инъекций воспалительного агента (t-бутилгидроксипероксид), при этом 2-10 мг/кг метил хлорогената подавляют активность NF-kB в дозозависимой манере, а максимальная доза не дает значительных отличий от контроля. У крыс, принимающих пищу, вызывающих ожирение печени (пища, лишенная метионин-холина), и также принимающих 70% спиртовой экстракт семян эриоботрии японской (выход 12%) в количестве 270 мг ежедневно (приблизительно 2450-3000 мг/кг) в течение 15 недель, наблюдалось полное и частичное ослабление изменений ферментов печени аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы соответственно. Данный экстракт семян также был связан со снижением окислительного стресса в ткани печени, аккумуляции жиров в печени и дальнейшего фиброза.³⁵⁾ Обладает стандартным защитным действием на печень, которое может быть связано с антиокислительными свойствами данного соединения; на сегодняшний день не сравнивалась с препаратами сравнения относительно силы действия. У крыс, употреблявших диабетическую и ведущую к ожирению пищу, принимавших экстракт семян (10% пищи), наблюдалось значительное снижение уровня глюкозы и инсулина в крови, без значительного влияния на концентрацию жирных кислот печени или холестерина. Доза, оказывающая полезное действие в отношении обмена глюкозы, не оказывает значительного влияния на содержание холестерина или жиров в печени.

Одно исследование, оценивавшее концентрацию интерферона-γ, отметило его повышение в легочной ткани в результате инъекций 1-10 мкг водорастворимого экстракта листьев эриоботрии японской, при этом пероральный прием 150-450 мг/кг общих тритерпеноидов проявил повышение активности в легких фермента супероксиддисмутазы.³⁶⁾ Оказывает потенциальное иммуностимулирующее действие, включая повышение интерферона-γ, отмеченное в легочной ткани, при этом пероральный прием высоких доз тритерпеноидов подтвердил повышение уровня антиокислительных ферментов в легочной ткани. В выделенных клетках легочного эпителия (A549), подверженных действию провоспалительных липополисахаридов, водный экстракт листьев эриоботрии японской снижает секрецию провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1β (ИК50 в 43,5+/-1,56 мкг/мл; нормализован до контроля в дозе 125 мкг/мл), ФНО-α (33,6+/-1,4 мкг/мл; нормализован до контроля в дозе 64 мкг/мл) и ИЛ-8 (35,4+/-1,4 мкг/мл; нормализован до контроля в дозе 500 мкг/мл), что связано с ингибированием NF-kB. Данное действие предположительно связано лишь с урсоловой кислотой, поскольку она ингибирует выработку ИЛ-8 с ИК50 в 2+/-0,14 микромоль (олеанолевая кислота неэффективна).³⁷⁾ Общие тритерпеноиды из листьев эриоботрии японской (50-450 мг/кг), принимаемые крысами в течение 28 дней после фиброза легких (вызванного инъекцией блеомицина A5), были способны ослаблять фиброз в легких и трахее, при этом данное ослабление было связано со снижением содержания обоих белков, ФНО-α и ФНО-β1 мРНК. Дозы в 50-450 мг/кг незначительно отличались от 1,2 мг/кг дексаметазона (препарат сравнения) и также были эффективны в снижении вызванного липополисахаридами воспаления в бронхах, что связано со снижением инфильтрации иммунных клеток и снижением активности макрофагов и активации NF-kB в этих макрофагах. Что касается вызванного липополисахаридами воспаления, все три протестированные дозы (50, 150 и 450 мг/кг) либо статистически сопоставимы друг с другом и с 1,2 мг/кг дексаметазона,³⁸⁾ либо две высокие дозы сопоставимы, а 50 мг/кг статистически оказывают защитное действие, но в меньшей степени. Достаточно высокие дозы тритерпеноидов обладают существенным защитным действием против повреждения легких в ответ на воспалительный стимул, но в связи с тем, что использовались слишком высокие дозы, данное действие не может быть практически актуальным для перорального приема основного экстракта.

70% спиртовой экстракт семян эриоботрии японской, принимаемый в количестве 15 мл ежедневно (доза не указана, но предположительно находится в диапазоне 250-500 мг/кг), был способен частично ослаблять повышение креатинина и АМК, наблюдаемое при вызванной адриамицином токсичности;³⁹⁾ наблюдалась частичная отмена липопероксидации, при этом влияния на снижение альбумина выявлено не было. Обладает потенциальным защитным действием неизвестной практической значимости.

Семейство молекул, которые могут ингибировать апоптоз в клетках (ингибирующие апоптоз белки), имеют подкласс, который представляет собой связанные с X-хромосомой ингибиторы апоптотических белков (XIAP), которые могут связываться с каспазой-9 из митохондрии (в домене BIR3 XIAP) и предотвращать вызов апоптоза каспазой-9. Данное действие обычно ингибируется другим белком из митохондрии, называемым Smac/DIABLO, который взаимодействует с доменом BIR3 и предотвращает его влияние на каспазу-9.⁴⁰⁾ Ацетилированная флавоноидная форма из листьев эриоботрии японской, известная как кемпферол-3-O-α-L-(2″,4″-ди-E-p-кумароил)-рамнозид, связывается с доменом BIR3 в ингибирующей манере (т.е. подражая Smac) с ИК50 в 10,4 микромоль; это в большой степени зависит от сахара рамнозы и двух частей кумаровой кислоты, при этом чистый кемпферол не обладает такими свойствами. Кемпферол сам по себе, тем не менее, вовлечен в понижающую регуляцию содержания белка XIAP,⁴¹⁾ хотя напрямую не связывается с ним. Ацетилированный флавоноид из данного растения представляет собой прямую мелкую молекулу-ингибитор функции XIAP, которая может быть причастна к усилению апоптоза в раковых клетках. В связи с тем, что содержание данной молекулы в листьях не известно, невозможно определить, насколько эти сведения актуальны. Некоторые тритерпеноиды в листьях эриоботрии японской представляют собой ингибиторы топоизомеразы I, при этом наибольшей силой действия обладает 3-O-(E)-p-кумароилторментовая кислота (ИК50 в 20,3 микромоль), которая сопоставима с камптотецином (28,1 микромоль), и больше, чем у урсоловой кислоты (26,3 микромоль), бетулиновой кислоты (36,5 микромоль), олеанолевой кислоты (64,3 микромоль) и маслиновой кислоты (80,6 микромоль). Некоторые тритерпеноидные структуры могут представлять собой ингибиторы топоизомеразы I; практическое значение этих сведений относительно приема добавки не известно.

Эриоботрия японская способно понижать MMP2 и MMP9 и в дальнейшем снижать инвазию клеток меланомы B16F10 (в зависимости от концентрации до 250-500 мкг/мл) и клеток рака молочной железы MDA-MB-231 (10-50 мкг/мл; до 80% за счет экстракта листьев), что предположительно связано с урсоловой кислотой и 2α-гидроксиурсоловой кислотой, поскольку они обе подавляют MMP2 (до 10% от контроля) и MMP9 (25% от контроля) в дозе 1,25 мкг/мл в манере, связанной со снижением перемещения NF-kB в ядре. Обладает потенциальным антиинвазивным действием за счет урсоловой кислоты.

Эриоботрия японская (экстракт листьев с выходом 17.2%) обладает антипролиферативным действием в клетках рака молочной железы MDA-MB-231 с ИК50 в 4+/-0,2 мкг/мл, которое более эффективно, чем действие на другие раковые клетки, такие как клетки рака шейки матки HeLa (23+/-1,1 мкг/л), клетки рака легких A549 (14+/-0,6 мкг/мл) и клетки рака яичников SK-OV-3 (306+/-14,2 мкг/мл). В лабораторных условиях предварительные данные свидетельствуют о значительном антипролиферативном действии на инвазивную линию клеток рака молочной железы.

В лейкемических клетках (HL-60, U937, Jurkat и THP-1) выделенные тритерпеноиды (урсоловая, коросолевая, олеанолевая и маслиновая кислоты) продемонстрировали антипролиферативное действие, при этом наибольшей силой действия обладали коросолевая и урсоловая кислоты в диапазоне концентрации 6,25-25 микромоль.⁴²⁾ Коросолевая кислота в дальнейшем была исследована и проявила повышение апоптоза за счет вызова дробления ДНК посредством окислительного стресса в зависимой от митохондрии манере, что связано с усилением перемещения Bax в митохондрии. Ацетилированный тритерпеноид (3-O-(E)-p-кумароилторментовая кислота) продемонстрировал аналогичное действие в клетках HL-60 (ЭК50 в 6,9 микромоль) с силой действия, сопоставимой с урсоловой кислотой (5 микромоль) и бетулиновой кислотой (6,4 микромоль), за счет вызова апоптоза посредством митохондриального пути. Обладает потенциальным полезным действием, которое большей частью связано с приемом урсоловой кислоты.

У мышей, носителей опухолей Meth-A, которым были введены 0,1 мг гидрофильного экстракта эриоботрии японской, инъекции не вызвали секрецию интерферона-γ из селезенки при однократной дозе (наблюдается у нормальных мышей), но три повторные ежедневные дозы умеренно стимулировали выработку интерферона-γ без влияния на ИЛ-17 или ФНО-β1. Несмотря на вышесказанное, инъекции не растворяющихся в воде компонентов значительно повышают среднюю продолжительность жизни с 27 дней у контроля до 78 дней, при этом водорастворимый экстракт не увеличивает срок жизни.

Одно исследование на хомяках, в котором воспаление слизистой оболочки полости рта было вызвано использованием 5-флюороурацила, 70% спиртовой экстракт семян (54 мг; около 640 мг/кг), принимаемый ежедневно в течение недели до препарата и продолжавший приниматься по окончании эксперимента, был способен полностью предотвратить инфильтрацию лейкоцитов и пероксида липидов, при этом всего лишь ослаблял толщину воспаления слизистой щеки приблизительно наполовину. Одно исследование отметило полезное действие при воспалении слизистой оболочки полости рта, но при этом не было исследовано, может ли лечение адъювантом приносить пользу или ослабляет действие химиотерапии при лечении рака.

n-бутанольный экстракт листьев (общий выход 0,7%) очевидно нетоксичен при пероральном приеме 2000 мг/кг мышами, а что касается 70% спиртового экстракта (измеренного в эквивалентах сухих листьев), листья обладают значением 50-процентной летальной дозы в 40,1 г/кг массы тела у мышей. Экстракт семян, принимаемый мышами на протяжении четырех недель в пероральной дозе 8000 мг/кг, не проявил клинических признаков токсикологии. На данный момент имеется недостаточно доказательств, свидетельствующих об абсолютной безопасности, но также не существует отчетов о вредоносном воздействии, связанном с добавкой; токсичность, вызванная у животных, свидетельствует, что добавка не вызывает критичных повреждений.

:Tags

Читать еще: Аланин , Дроспиренон , Левзея (Левзея сафлоровидная) , Семена чиа (шалфей испанский) , Финастерид (Пропеция/Проскар) ,