Экстракт виноградных косточек

Экстракт виноградных косточек - это смесь танинов и процианидинов (цепочек катехинов), которая обладает антиэстрогенным действием и ускоряет кровообращение. Что касается механизмов действия данного экстракта, то они скорее похожи на механизмы катехинов зеленого чая, чем ресвератрола. Другие названия: ЭВК, ОПЦ-3, олигомерные проантоцианидины, процианидин Не путать с: ресвератролом (еще одной молекулой винограда), пикногенолом (молекулы одинаковые, но источники разные)

Класс веществ:

• Ноотропные препараты

Диетологи рекомендуют принимать 150-300мг экстракта виноградных косточек для укрепления сердечнососудистой системы; если говорить о более высоких дозах, то смело можно принимать до 600мг, не опасаясь за свое здоровье.

Экстракт виноградных косточек (ЭВК) - это пищевая добавка, которую получают из виноградных косточек и которая является настоящим кладезем молекула проантоцианидинов/процианидинов (эти два термина являются синонимами). Процианидины в составе ЭВК представляют собой цепочки молекул катехинов (полифенольных соединений, содержащихся в различных сортах чая, под общим названием «катехины зеленого чая»); сами по себе, процианидины являются цепочками (+)-катехинов (а не галлокатехинов или ЭГКГ), в форме которых они и усваиваются организмом. Несмотря на свое «виноградное» происхождение, ЭВК по своей структуре в корне отличаются от ресвератрола (цепочки ресвератрола называют стильбенами, содержащимися в таких растениях, как горец сахалинский). Процианидины присутствуют в составе различных продуктов питания, главным образом, во фруктах (яблоках, винограде, ягодах, сливах), напитках (чае, кофе, вине), злаковых культурах (сорго, ячмене), орехах и шоколаде (в форме экстракта какао-бобов¹⁾); по подсчетам ученых, человек, в среднем, употребляет 53,7мг процианидинов в сутки. Эти соединения также являются активными ингредиентами пикногенола (пищевой добавки на основе экстракта коры сосны приморской). В зависимости от источника, процианидины оказывают различное действие на организм (это связано с разной конфигурацией цепочек катехинов и связями между ними). Сам термин «процианидин» не имеет никакого отношения к антоцианинам как таковым, а относится непосредственно к цепочкам молекул катехинов. В зависимости от своей структуры, эти соединения оказывают различное воздействие на организм человека, существует даже такой общий термин, как «молекулы процианидинов». Таким образом, ЭВК - это кладезь огромного количества процианидинов винограда.

В экстракте виноградных косточек содержатся следующие вещества:

• проантоцианидины (процианидины), полимеры молекул катехина (подгруппа флавоноидов) - прибл. 74-78% в весовом соотношении,²⁾ а иногда до 81% ЭВК;
• специфические молекулы процианидинов, такие как процианидин B1 (5,3%), B2 (3,1%) и C1 (1,7%) (различные модификации катехиновых пар);
• эфиры свободного флавонола, такие как эпикатехин и катехин (оба из которых относятся к катехинам зеленого чая) - менее 6%;
• в некоторых продуктах питания содержатся другие биологически активные вещества винограда (чаще в пищевых добавках, изготовленных без надлежащего надзора за контролем качества), например, ресвератрол - 0,53%, рутин - 1,2%, галловая кислота - 1,4% и кверцетин (в виде кверцетин-3-глюкозида) - 8%.

Как мы видим, в составе ЭВК преобладают полимеры процианидинов (и более мелкие соединения, из которых эти полимеры состоят).

Экстракт виноградных косточек (ЭВК) - это смесь полимеров процианидинов, или, как еще говорят, цепочек процианидинов. В составе ЭВК также присутствуют другие полимеры, такие как (+)-катехин (один из четырех катехинов зеленого чая), которые образуют цепочки, формируя, таким образом, процианидин - B2. В экстракте виноградных косточек могут также содержаться мономеры (одно- молекулярные соединения), димеры (двух- молекулярные), тримеры (трех - молекулярные) и т.д. etc. Большинство специфических биологически активных компонентов ЭВК являются димерами или более длинными цепочками процианидинов.

У людей после приема экстракта виноградных косточек (ЭВК) процианидин B-1 переваривается и попадает в кровь. Участники данного исследования (здоровые мужчины) принимали натощак 2г обогащенного процианидином (89%) ЭВК, содержащего 0,9% процианидина B-1 (0,189г на весь экстракт) , в результате чего уровень процианидина в их крови повысился до отметки 0,0106мкм/л (спустя 2 часа после приема); авторы эксперимента отмечают, что 400мг ЭВК (принятых перед началом эксперимента) не оказали никакого влияния на уровень процианидина B-1 в крови участников. Соотношение пероральной дозы ЭВК с его концентрацией в крови человека такое же, как у катехинов зеленого чая, а значит, и биологическая доступность у этих веществ приблизительно одинаковая, но не всегда, поскольку, по некоторым данным, процианидины иногда усваиваются хуже ³⁾ (что скорее всего связано с их метаболической трансформацией в катехины), например, в ходе одного из проведенных исследований, скорость усвоения процианидинов клетками кишечника составляет 5-10% от скорости всасывания эпикатехина. Ученые доказали, что процианидин B-2 усваивается крысами, что же касается процианиина B-3, то, по данным проведенных экспериментов, он не обнаруживается в крови человека после приема ЭВК. Зато у свиней после перорального приема 2г ЭВК, B3 (4мкг) выводился из организма вместе с мочой, что говорит о погрешностях вышеупомянутого «человеческого» исследования, авторам которого не удалось вычислить столь мизерную концентрацию процианидина B-3 в крови участников. В большинстве случаев, все процианидины всасываются стенками кишечника, но в ничтожно малых количествах; по данным одного (как минимум) эксперимента, участникам которого давали ЭВК (20% димеров и 30% тримеров), концентрация этих веществ в крови этих людей после приема составила 0,35% и 0,01%, соответственно.⁴⁾ Это связано с активным распадом димеров и тримеров на мономерные катехины (36% ЭВК в весовом соотношении), которыми являются 99% всех флавонолов в крови (после приема ЭВК). Димеры (2 катехина) и тримеры (3 катехина) в составе ЭВК усваиваются животными, но, как мы видим, в мизерных количествах. Предположительно, их био - доступность приблизительно равна биологической доступности катехинов зеленого чая (до 13%) или чуть меньше. Даже после всасывания стенками кишечника, огромное количество процианидинов в ходе метаболизма превращается в мономеры (катехин и эпикатехин). В процессе (экспериментальном) пищеварения, процианидины довольно комфортно «себя чувствуют» в кислотной среде (желудка), но иногда распадаются на мономеры в 12-типерстной кишке (дуоденальная алкалиновая модель пищеварения), не влияя при этом на усвоение углеводов.[20] Авторы данного исследования сравнили модели усвоения 1г ЭВК и 1г ЭВК + 2г углеводов у крыс (чтобы выяснить, усваиваются ли процианидины быстрее с едой), в результате чего уровень процианидинов-димеров в сыворотке составил 0,57нм (натощак) и 0,12нм (при совместном приеме углеводов). Как мы видим, лучше принимать ЭВК на голодный желудок.

В ходе эксперимента со свиньями (по измерению концентрации метаболитов в моче), которым дали 2г ЭВК (15-20мкг; перорально), ученые заметили, что, несмотря на присутствие в моче димерных и тримерных процианидинов, ни один из них не объединился с P450 (свиньям одновременно давали глюкоронидазу, что никак не повлияло на количество прицианидинов), а их метилированные производные (катехин и эпикатехин) выводились из организма в значительно больших количествах (1 000мкг и 470мкг, соответственно), кроме того, в моче свиней, был обнаружен 3'O-метил-катехин (3'OМКТ) 4'OMКT, 3'OMЭК и 4'OMЭК. Общее число неметаболизированных процианидинов в моче составило 0,008-0,019% (димеров) и 0,004% (тримера С1). По данным других экспериментов с процианидинами ЭВК, они, попадаю в организм, в процессе метаболизма расщепляются до состояния 3-гидрокси-фенил-пропионовой кислоты, которая была обнаружена в моче людей в ходе 6-недельного приема 1г ЭВК; концентрация 4-O-метил-галловой кислоты в моче при этом также увеличилась. Что же касается нерасщепленных процианидинов в моче, то они обнаруживаются, при условии выведения лишь 0,5% процианидинов ЭВК вместе с мочой (после приема 1г/кг у крыс). После перорального приема ЭВК, процианидины рв процессе метаболизма распадаются на катехины зеленого чая, при этом скорость расщепления и AUC самих процианидинов не установлены. Как мы видим, экстракт виноградных косточек обладает некоторыми полезными свойствами, присущими катехинам зеленого чая, поскольку при приеме ЭВК в крови человека повышается уровень двух из шести ранее упомянутых катехинов (в составе которых отсутствуют молекулы галловой кислоты).

Ароматаза (CYP1A1/2) - это фермент метаболической системы P450 , который расщепляет некоторые лекарственные препараты и превращает андрогены (например, тестостерон) в эстрогены (класс). Димеры процианидина В в составе ЭВК ингибируют деятельность ароматазы (пропорционально дозировке; конкурентное и реверсивное ингибирование). У человека, действие димеров распространяется на мутирующие формы ароматазы (дикого и 5/6 типов), при этом наиболее эффективное ингибирование (70,4% и 80,5%) достигается при концентрации полу- максимального ингибирования (IC5 ) 15-20мкм и концентрациях димеров 40 и 60мкг/мл, соответственно (20мкг/мл также вызвали снижение активности вышеупомянутого фермента, но лишь в незначительной степени). В плане ингибирования ароматазы димеры эффективнее большинства БАДов, но все же уступают (IC50= 1,8мкм) андро-3,5-диене-7,17-диону (метаболиту дегидроэпиандростерона). В ходе другого исследования было установлено, что коэффициент Ki у димеров ЭВК составляет 6мкм, как и у другого ингибитора ароматазы аминоглютетемида.⁵⁾ Более того, ЭВК является негативным регулятором транскрипции ароматазы, поскольку 60мкг/мл данного экстракта снижает общее количество иРНК ароматазы в (MCF-7 и SK-BR-3), одновременно ингибируя экспрессию I.3/II (до 23,7% и 5,4% по отношению к контролю, в вышеописанных линиях клеток, соответственно), провоцирующего (чаще всего рак груди) фактора I.4 до 34,5% и 17% по отношению к контролю, соответственно, и провоцирующих факторов I.6. Действие ЭВК не распространяется на фактор I.1, а снижение активности вышеописанных факторов не связано с димерами проантоцианидина B1 и B2. В живых организмах, метанол- водный фрагмент ЭВК (содержащий димеры процианидина В) подавляет рост эстрогено- зависимых опухолей (у крыс с имплантированными капсулами андростенедиона), что говорит об ингибировании ароматазы. Это подтвердилось в ходе более позднего эксперимента, проведенного той же группой ученых, когда мышам на протяжении 42 дней давали 500 и 750мкг ЭВК (в целом), в результате чего у них остановился рост опухоли вследствие блокировки ароматазы (86,3% и 51,7% по отношению к контролю). Авторы данного эксперимента не указали массу тела мышей, но если, допустим, взять средний вес восьми летней особи женского пола (24-28г),⁶⁾ то доза 500мкг ЭВК эквивалентно дозировке 178,5-208,3мг/кг массы тела, а 100мг/кг - это приблизительно 1г для человека, тогда как ингибирование ароматазы происходит при приеме дозы 2г ЭВК. У мышей (как минимум), экстракт виноградных косточек (ЭВК) эффективен в плане деактивации и детранскрибирования фермента ароматазы. Доза, необходимая для этого, при приблизительном округлении и пересчете на человеческую, является довольно высокой; поэтому на сегодняшний день необходимы дальнейшие эксперименты с участием человека в данной области.

Процианидины в составе обезжиренного ЭВК, являются антиоксидантами, что было наглядно продемонстрировано в ходе лабораторных экспериментов с PC12-нейронами, попадая в которые, ЭВК (100мкг/мл) защищает их то H2O2-индуцированной цито- токсичности, не влияя при этом на жизнеспособность нейронов (в концентрациях до 200мкг/мл). Экстракт виноградных косточек защищает клетки от токсичного действия пигментов бета- амилоидов. Тогда как в ходе другого эксперимента с мышами (с разновидностью синдрома Альцгеймера), которым на протяжении 5 месяцев ежедневно давали 20мг/кг экстракта виноградных косточек (ЭВК), у этих мышей значительно улучшилась когнитивная функция. В обоих исследованиях ЭВК оказался эффективным в плане уменьшения чрезмерной бета- амилоидной пигментации (вне живых организмов), что также подтвердилось в ходе одного эксперимента с животными.⁷⁾ В ходе сравнительного лабораторного анализа свойств особого сорта винограда культурного, Кошу (белая разновидность Яманаши), и красного винограда (сорта Мускат Бэйли А) на предмет резистентности к токсичному действию глутамата, ученые заметили, что 1мкг/мл (странно, что более высокие дозировки, 10-100мкг/мл, оказались неэффективными в данном случае, также как и пико- молярные концентрации) Кошу приостановили активную потерю ERK-киназы (вызванную действием глутамата); ученые также пришли к выводу, что красный сорт винограда, Мускат Бэйли А, подобным защитным действием не обладает, что, по всей видимости, связано с более низким содержанием полифенолов, чем в белом сорте - Кошу (который отличается высоким содержанием полифенолов).⁸⁾

Окись азота (NO) - это малая сигнальная молекула, вызывающая вазодилятацию (расширение кровеносных сосудов); у крыс, которым дали 100мг/кг экстракта виноградных косточек (ЭВК) , концентрация NO в крови увеличилась до 125,6% (в состоянии покоя), 138,3% (после интенсивной мало продолжительной физической нагрузки) и 122,8% (после длительной физической нагрузки; все - по отношению к контролю); результаты данного исследования представлены в электронном архиве полнотекстовых журналов по биологии и медицине «Pubmed». Механизм повышения уровня NO в сыворотке, вероятно, имеет отношение к антиоксидантному действию ЭВК и, как следствие, повышенной экспрессии эндотелиальной синтазы окиси азота (эNOС), что также косвенно связано с фосфориляцией Akt- киназы в эндотелии. По данным лабораторных исследований, ЭВК является модулятором сигналов Akt, в результате чего уровень NO в сыворотке повышается, что, в свою очередь, защищает сердечнососудистую систему; при активации ингибиторов Akt ⁹⁾ и PI3K действие ЭВК (в отношении эNOС) сводится на нет. Как мы видим, экстракт виноградных косточек, стимулируя фермент-активатор окиси азота, способствует повышению концентрации данной молекулы (окиси азота) в клетках организма; на данный момент действие ЭВК на NO в организме человека не изучено.

В руки ученых попало письмо с результатами одного эксперимента¹⁰⁾ с участием небольшой группы (17) здоровых женщин пост- климактерического возраста, которым на протяжении 8 недель ежедневно давали 400мг экстракта виноградных косточек (ЭВК), в результате чего свертываемость крови (под действием АДФ) у них значительно замедлилась (на 23,7+/-5,8% спустя 4 недели приема ЭВК), после чего (к восьмой неделе эксперимента) немного ускорилась (14,2+/-3,4%), как и при приеме первой дозы; при этом время на свертываемость крови под действием эпинефрина не изменилось. У участниц эксперимента несколько раз брали кровь (на 1, 28 и 56 дни после стандартного завтрака с добавлением ЭВК). Результаты этих анализов свидетельствуют об ускорении кровообращения, снижении свертываемости крови (которая повышается под действием тромбоцитов) и, как следствие, риска образования тромбов у всех участниц эксперимента. В ходе другого эксперимента, участникам которого давали небольшое количество ЭВК (2г, содержащих 1г полифенолов), ученые пришли к выводу, что при включении в ежедневный рацион питания ЭВК нормализуется кровообращение (у людей с повышенным риском развития тромбоза). Если говорить о кровообращении, то экстракт виноградных косточек предупреждает отек ног при длительном пребывании в положении сидя. В случае плацебо, ноги, наоборот, «распухают» на 46см3 (в окружности), тогда как после приема ЭВК (400мг) отек спадает на 70% (до 14cm3); подобный эффект (хотя только на 40%) наблюдается при двухнедельном приеме более низкой дозы ЭВК (133мг).¹¹⁾ Как мы видим, экстракт виноградных косточек нормализует кровообращение, однако ввиду недостаточного количества научных фактов, ученые до сих пор не уверены в 100%-ном действии ЭВК. Необходимы дальнейшие исследования людей с повышенным риском образования тромбов.

Эксперимент с диабетиками II типа с ожирением (с повышенным риском развития инсульта), которые на протяжении 4 недель ежедневно принимали 300мг экстракта виноградных косточек (средний возраст участников - 61,8 лет), привел к снижению уровня C-реактивного белка (что говорит об уменьшении воспаления) с 3,2+/-1,33 до 2,0+/-0,72мг/л и общего уровня холестерина в крови на 4%, однако прием ЭВК не оказал никакого влияния на уровень ЛПВП-C, триглицеридов и рефракторного индекса. В ходе другого эксперимента с участием людей с метаболическим синдромом, которые на протяжении 4 недель ежедневно принимали 150мг или 300мг ЭВК, ученые также не обнаружили никаких изменений триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП-C и ЛПНП-C в крови участников, правда, незначительно снизилась концентрация окисленных ЛПНП-С (что не представляет статистической ценности). Хотя, согласно другому исследованию, уменьшение окисления ЛПНП можно назвать значительным. Все вышеописанные исследования (9) стали частью мета-анализа экстракта виноградных косточек (ЭВК), в ходе которого ученым так и не удалось обнаружить каких-либо изменений уровня холестерина в крови, липопротеинов и триглицеридов. В ходе одного небольшого эксперимента уровень триглицеридов в крови участников все же понизился, но, надо добавить, что ЭВК (400мг) употребляли во время еды, сразу после чего у участников брали кровь; здесь можно говорить скорее об эффекте плацебо. В других исследованиях кровь брали натощак, поэтому снижение уровня триглицеридов (в вышеописанном эксперименте) скорее связано не столько с действием ЭВК, сколько с приемом пищи; тогда как у участников еще одного исследования, которые принимали ЭВК за едой, снизился общий уровень холестерина в крови (чего в случае плацебо не произошло).¹²⁾ Есть еще один эксперимент, участники которого (здоровые люди с высоким уровнем ЛПВП-С в крови) на протяжении 12 недель ежедневно принимали 200мг или 400мг проантоцианидинов ЭВК, в результате чего уровень ЛПНП-С и триглицеридов в их крови не изменился, зато увеличилась концентрация ЛПВП-С. Если говорить об уровне липопротеинов, холестерина и триглицеридов в крови, то, ввиду отсутствия убедительных доказательств, ученые до сих пор не уверены, что ЭВК способствует снижению вышеперечисленных маркеров в крови человека. Результаты ряда экспериментов, в ходе которых ЭВК принимали во время еды, не совпадают. Не лишним будет привести еще одно исследование с участием людей с метаболическим синдромом, которым измеряли артериальное давление, при этом некоторые из них принимали 150мг ЭВК, а другие 300мг в день (длительность эксперимента - 4 недели), в результате чего у всех участников эксперимента снизилось артериальное давление: с 134/83 до 123/77 (150мг) и с 127/78 до 116/71 (300мг). Ученые связывают это с анти - тромбоцитарным действием ЭВК, которое было впервые обнаружено в ходе эксперимента со здоровыми женщинами пост - климактерическоского возраста, которые в течение 4 недель ежедневно принимали 400мг ЭВК. Артериальное давление снизилось и у людей с высоким уровнем ЛПНП-С, которые на протяжении 12 недель принимали 200 или 400мг ЭВК в день, при этом скорость пульса у них не изменилась; в ходе другого эксперимента с участием здоровых молодых людей, которые ежедневно принимали 2 547мг ЭВК (800мг процианидинов), значительного изменения артериального давления выявлено не было.¹³⁾ Еще одно исследование с участием гипертоников, которые одновременно принимали ЭВК (1 000мг) и витамин С (500мг), показал, что по отдельности эти вещества снижают артериальное давление (ЭВК незначительно), зато их комбинация, наоборот, его повышает (по отношению к контролю); механизм данной реакции неизвестен. Если говорить об исследованиях в рамках мета - анализа, то снижение цистолического артериального давления можно считать значительным и статистически важным (в среднем, на 1,54мм ртутного столба), чего нельзя сказать о снижении диастолического давления (крайне незначительном). Любопытно, что замедление сердцебиения, согласно мета- анализу, считается значительным и значимым параметром. Как мы видим, данные влиянии ЭВК на артериальное давление противоречат друг другу, однако результаты большинства проведенных экспериментов позволяют считать, что экстракт виноградных косточек нормализует артериальное давление и кровообращение.

Экстракт виноградных косточек (ЭВК) ингибирует альфа - амилазу, тем самым препятствуя усвоению углеводов, при этом концентрации полу -максимального ингибирования (IC50 и IC90) лишь слегка выше, чем у аркабозы (то есть, ЭВК чуть менее эффективен, чем последняя). Значения этих показателей (IC50 и IC90 в мкг/мл) составляют 6,9+/-0,8 и 42,8+/-4,7 (для аркабозы) и 8,7+/-0,8 и 28,1+/-2,0 (для ЭВК); оба вещества в данном отношении чуть более эффективны, чем катехины зеленого чая и отдельно взятый ЭГКГ , у которых концентрация полу- максимального ингибирования (IC50 ) в 4-7 раз выше, чем у ЭВК. Говоря о максимальном ингибировании фермента, все экстракты одинаково эффективны, за исключением ЭГКГ (который им уступает). Такое (относительно мощное) ингибиторное действие ЭВК все же «не дотягивает» до эффекта от процианидинов пикногенола (IC50 = 5мкг/мл). Как мы видим, экстракт виноградных косточек ингибирует альфа- амилазу (фермент, переваривающий углеводы), при этом эффективность ЭВК выше, чем у катехинов зеленого чая и равна эффективности аркабозы (стандартного препарата сравнения).

Экстракт виноградных косточек (ЭВК) защищает клетки поджелудочной железы от липотоксичности (гибели, вызванной деятельностью липидов), что было наглядно продемонстрировано в ходе опыта с крысами, в ежедневном рационе которых было большое количество липидов, на фоне чего им давали 25мг/кг ЭВК, что способствовало нормализации липидного обмена (за счет активации Cpt1A, частичной ликвидации последствий вышеописанной диеты на деятельность АМФ -зависимой киназы и прекращения синтеза жирных кислот); 25мг/кг ЭВК улучшает чувствительность к инсулину у тех, кто постоянно питается в заведениях общепита (такая «диета» отличается высоким содержанием животных жиров и потреблением рафинированных углеводов в неограниченном количестве), не влияя при этом на массу тела. Данный (липолитический) механизм лежит в основе множества полезных свойств ЭВК в отношении нервной ткани.¹⁴⁾ Когда крысам на протяжении 2 месяцев ежедневно давали (перорально) 35мг/кг ЭВК, у них, несмотря на отсутствие изменений уровня глюкозы и инсулина в крови, частично деактивировались белки, отвечающие за клеточный апоптоз (Bcl-2 и Bcl-2/Bax), наряду с чем снизился уровень циклина D2, белка - пролифератора поджелудочной железы (CpE) и других белков; это не имело никакого отношения к любым фактическим изменениям скорости апоптоза клеток. При попадании ЭВК в клетки поджелудочной железы снижается уровень ER- шаперонов, включая HSPd1, HSPa5 и HSP90b1. Именно благодаря эти белкам, которые синтезируются при стрессовом воздействии ER на клетки,¹⁵⁾ ЭВК снимает стресс эндоплазматического ретикулума. По всей видимости, экстракт виноградных косточек оказывает защитное действие на клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. При совместной инкубации жировых клеток (3T3-L1) с ЭВК, они усиливают действие инсулина (в плане накопления глюкозы), тогда как максимальное стимулирующее действие инсулина варьируется в диапазоне от 23,6% до 47,2% (при отсутствии сопротивления извне). Этого не происходит в условиях окислительного стресса с дексаметазоном, когда рецептор ФНО-a неактивен, что, по мнению ученых, происходит на фоне синдрома резистентности к инсулину-1. Как уже упоминалось, процианидины ЭВК могут воздействовать на рецептор инсулина посредством передачи на него различных пост - трансляционных sсигналов, что напрямую связано с активацией киназы p38, однако мощность ЭВК при активации p38 превышает степень воздействия процианидинов на инсулиновый рецептор, когда необходима «помощь» транспортного белка GLUT4 или самой киназы p38 (для поступления сигналов ЭВК на инсулиновый рецептор). Как мы видим, взаимодействие ЭВК с глюкозой подчиняется довольно сложным механизмам: в ряде случаев, экстракт усиливает действие инсулина, а иногда «копирует» его (сходство при этом неполное).

В ходе эксперимента с диабетиками II типа с ожирением (с повышенным риском развития инсульта), которые на протяжении 4 недель ежедневно принимали 300мг экстракта виноградных косточек (средний возраст участников - 61,8 лет), чувствительность к инсулину у этих людей не изменилась (несмотря на позитивную тенденцию к его повышению), как и уровень в глюкозы в крови натощак.

В ходе эксперимента с крысами, в рацион которых (с высоким содержанием жиров/фруктозы) включили 0,5% и 1% ЭВК, ученые пришли к выводу, что несмотря на то, что на фоне такой диеты ( самой по себе) снижается уровень адипонектина в крови (до 60% по отношению к контролю), двукратный прием ЭВК нормализует этот показатель, увеличивая концентрацию адипонектина до 86,6% и 80,3% (по отношению к контролю), соответственно. Ученые предположили, что это и является причиной частичной инверсии триглицеридов, поскольку общий уровень холестерина и некоторых печеночных ферментов в крови остался прежним (хотя уровень фермента АСТ резко снизился).¹⁶⁾ В ходе данного исследования также наблюдалась повышенная активность Akt-киназы и транспортного белка GLUT4 в клетках скелетной мускулатуры, а также увеличение концентрации иРНК адипонектина и его рецептора (AdipoR1), при этом ЭВК, помимо всего прочего, способствовал нормализации уровня иРНК АМФ- зависимой киназы α1.

Как уже упоминалось, экстракт виноградных косточек понижает аппетит у крыс (благодаря чему они съедают меньше пищи), что позднее подтвердилось в эксперименте (без контроля) с участием людей, у которых на фоне приема ЭВК, калорийность ежедневного рациона уменьшилась на 4% (прибл. 84 ккал). При этом прием ЭВК никак не повлиял ни на настроение, ни на скорость насыщения участников эксперимента, тогда как вышеописанный результат был виден уже на 3й день приема 300мг ЭВК (90% проантоцианидинов).¹⁷⁾ Таким образом, экстракт виноградных косточек способствует уменьшению объема потребляемой человеком пищи, не влияя при этом на аппетит ( а если и влияя, то в крайне незначительной степени). Экстракт виноградных косточек (ЭВК) ингибирует альфа - амилазу, тем самым препятствуя усвоению углеводов, при этом концентрации полу -максимального ингибирования (IC50 и IC90) лишь слегка выше, чем у аркабозы (то есть, ЭВК чуть менее эффективен, чем последняя). Значения этих показателей (IC50 и IC90 в мкг/мл) составляют 6,9+/-0,8 и 42,8+/-4,7 (для аркабозы) и 8,7+/-0,8 и 28,1+/-2,0 (для ЭВК); оба вещества в данном отношении чуть более эффективны, чем катехины зеленого чая и отдельно взятый ЭГКГ , у которых концентрация полу- максимального ингибирования (IC50 ) в 4-7 раз выше, чем у ЭВК. Говоря о максимальном ингибировании фермента, все экстракты одинаково эффективны, за исключением ЭГКГ (который им уступает). Такое (относительно мощное) ингибиторное действие ЭВК все же «не дотягивает» до эффекта от процианидинов пикногенола (IC50 = 5мкг/мл). Вне живых организмов, ингибиторное действие ЭВК также распространяется и на фермент поджелудочной железы липазу, причем в концентрациях 0,01, 0,1 и 1мг/мл экстракт виноградных косточек вызывает снижение активности данного фермента на 3, 22 и 80%, соответственно. У хомяков, низкие дозировки (25мг/кг) ЭВК практически не влияют на количество липидов в фекалиях, а это говорит о том, что такая дозировка слишком мала.¹⁸⁾

Экстракт виноградных косточек (ЭВК), подобно многим полифенолам растительного происхождения, способствует снижению уровня адипоцитов в крови. Экстракт виноградных косточек препятствует воспалению жировых клеток, что было наглядно продемонстрировано в ходе эксперимента с различными адипоцитами взрослого человека), несмотря на (частично) схожий с инсулином принцип действия (инсулиноподобное действие, но разные пост -трансляционные пути). ЭВК стимулирует активный приток глюкозы в жировые клетки.¹⁹⁾ Как мы видим, экстракт виноградных косточек обладает общим ингибиторным действием в отношении липаз (ферментов, которые в процессе гидролиза расщепляют триглицериды на свободные жирные кислоты), в частности, на липопротеин-липазу (ЛПЛ), которая способствует притоку жиров в клетки. Ингибирование ЛПЛ - это механизм, по которому ЭВК защищает клетки от токсичного действия липидов, предотвращая их гибель; при этом, вне живых организмов, 0,1мг/мл ЭВК обеспечивает 2%-е ингибирование, тогда как 1мг/мл - 30%; эти концентрации намного выше стандартных пероральных дозировок ЭВК применительно к живым организмам.

В ходе эксперимента с 3-месячными хомяками, которым на протяжении 15 дней каждое утро в 9:00 вместе с молоком давали 25мг/кг ЭВК (что эквивалентно 450мг или 6,43мг/кг для человека на фоне диеты, обогащенной полифенолами²⁰⁾), объем потребляемой хомяками пищи не изменился, зато они стали значительно медленнее набирать вес, наряду с чем у них снизился (незначительно) уровень триглицеридов в крови и печени. Прием ЭВК не повлиял на усвоение липидов из пищи, зато в забрюшинной и (в меньшей степени) в брыжеечной жировой клетчатке увеличилось число некоторых генов, отвечающих за окисление жирных кислот (ACADVL, CPT1B и PPARα). Кроме того, воздействие ЛПЛ на жировую клетчатку (липопротеин - липазу) немного усилилось (что важно с точки зрения статистики). Эксперимент с крысами Цукера с ожирением (модель метаболического синдрома), которым на протяжении 30 дней давали по одной дозе в день экстракта виноградных косточек, показал, что несмотря на свое антиоксидантное действие, ЭВК не способствовал снижению массы тела этих крыс. Результаты экспериментов с участием человека (с измерением ИМТ в качестве вторичного критерия эффективности) также свидетельствуют о том, что прием ЭВК, в целом, не влияет на массу тела. У ЭВК, безусловно, есть ряд механизмов, которые препятствуют развитию ожирения, однако на сегодняшний день ученые не располагают данными о том, насколько выражены эти свойства у ЭВК (авторы вышеупомянутого исследования не замеряли уровень углеводов в фекалиях, что могло исказить результаты). Вышеописанное снижение массы тела было зафиксировано далеко не во всех экспериментах.

Экстракт виноградных косточек (ЭВК) препятствует избыточной выработке окиси азота (NO) в активированных макрофагах, и, по данным одного из исследований, концентрация полу- максимального ингибирования (IC50 ) 50мкг/мл ЭВК меньше, чем у аспирина (3мкм), индометацина (20мкм) и дексаметазона (9нм), что говорит о большей эффективности ЭВК в плане подавления синтеза окиси азота. Если говорить о возможном образовании ПГЕ2, воспалительного простагландина, то ингибиторное действие в данном случае не зависит от размера дозы, и ЭВК при этом менее эффективен, чем другие исследуемые препараты; учеными было установлено, что мономеры эпикатехин и катехин не влияют на функционирование макрофагов, а это говорит о том, что приведенные выше результаты обусловлены исключительно деятельностью полимеров процианидина, из которых тримеры наиболее эффективны в этом отношении. ²¹⁾ Ингибиторное действие ЭВК в отношении иNOС и NO (в активированных макрофагах) подтвердилось в ходе другого эксперимента, в котором, при активации макрофагов, ЭВК блокировал выработку в них воспалительных цитокинов, с наибольшей эффективностью при 10-30мкг/мл (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1β и ФНО-α), причем дозировка 10мкг/мл полностью блокировала выделение ИЛ-10 из ЛПС. Эти механизмы связаны с нормализацией уровня iNOS (индуцибельной синтазы окиси азота) и снижением концентрации иРНК IkBα (благодаря чему деактивируется ядерный фактор «каппа-би», отвечающий за развитие воспаления); действие ЭВК подтвердилось и в ходе более позднего исследования (крыс с колитом), о чем свидетельствует снижение активности IkBα, замедление фосфориляции (активации) комплекса IKKα/β и, как следствие, более редкая транслокация ядерного фактора «каппа-би» (вне зависимости от дозы, действие ЭВК одинаково в дозировках 100, 200 и 400мг/кг у крыс). В жировых клетках человека, на фоне приема ЭВК, активность ядерного фактора «каппа-би» также понижается, при этом нормализуется синтез сигналов инсулина (нарушенный вследствие воспаления). Как мы видим, экстракт виноградных косточек препятствует развитию воспаления в макрофагах (медиаторов воспаления), будучи эффективнее аспирина в этом отношении, но если говорить о подавлении начавшегося воспаления, то ЭВК все же уступает аспирину. Подобного рода деактивация макрофагов и подавление воспаления можно было наблюдать в клетках кишечника крыс, которым давали ЭВК, в результате чего у них исчезли многие симптомы язвенного колита и полипы в толстой кишке. В ходе другого иммунологического исследования кишечных клеток, ученые пришли к выводу, что экстракт виноградных косточек по своей эффективности в плане деактивации киназы ERK1/2 (которую активирует ИЛ-1b) все же уступает экстрактам коры дуба и граната, зато ЭВК эффективнее ингибирует с-Jun-n-терминальную киназу (только в какао), но опять же отстает от двух вышеупомянутых экстрактов (и экстракта сахарного тростника) в плане высвобождения ИЛ-8 из активированных иммунных клеток. Несмотря на это, ЭВК является самым мощным (из них) антиоксидантом (гранатовый экстракт - самый слабый антиоксидант), и все дозировки (в данном исследовании) рассчитывались именно исходя из антиоксидантного потенциала экстрактов (с чем и связано «отставание» гранатового экстракта). Таким образом, ЭВК оказывает защитное и противовоспалительное действие на кишечник, куда попадает большее количество биологически активных полимеров процианидина.

В ходе лабораторного исследования, направленного на изучение действия экстракта виноградных косточек (ЭВК) на пролиферацию T-клеток, ученые пришли к выводу, что ЭВК препятствует активному росту и развитию (пролиферации) этих клеток в ответ на действие ФMA/иономицина и Кон - A, блокируя T-клетки в фазе Go/G1 (1,56мкг/мл - 57,2%, 6,25мкг/мл - 72% и 25мкг/мл - 71,2%). Наиболее эффективной в этом отношении оказалась дозировка 6,25мкг/мл. В ходе дальнейших исследований, было установлено, что ЭВК частично деактивирует киназы ERK1/2, JNK1/2 и p38, что, по мнению ученых, происходит на фоне ингибирования распада IκB (пропорционально дозе), и практически полностью ингибирует транслокацию ядерного фактора «каппа-би» (25мкг/мл). Пероральный прием 30, 100 и 300мг/кг ЭВК на протяжении 8 дней эффективно снимает воспаление (уплотнение ушной раковины) в ответ на действие местных антигенов. При дренировании воспаления повышается общий уровень лимфоцитов, при этом ЭВК его эффективно понижает (пропорционально дозировке). Как мы видим, экстракт виноградных косточек обладает маловыраженным жаропонижающим действием, направленным на подавление воспалительных и негативных иммунных реакций.

В ходе эксперимента с крысами Цукера, которым на протяжении 30 дней ежедневно вводили 15нмоль экстракта виноградных косточек (ЭВК), наблюдалось снижение активности 5 ферментов-антиоксдантов (пероксид-дисмутазы и каталазы Cu/Zn SOD; глутатион - пероксидазы, редуктазы, S-трансферазы) в печени этих крыс (чего не скажешь о крысах с ожирением, которым не давали ЭВК) практически до такого же уровня, как и у крыс без ожирения контрольной группы; минимальный эффект наблюдался в тканях почек. Авторы данного исследования также определили степень перекисного окисления липидов (через ПППОЛ ), которое наиболее активно осуществлялось в печени крыс Цукера, которым давали ЭВК (по сравнению с крысами контрольной группы - как с ожирением, так и без), при этом концентрация ПППОЛ в тканях почек сильно снизилась.²²⁾ В ходе других экспериментов (с отдельно взятыми тканями печени) ученые наблюдали замедление окислительных процессов в этих тканях (под действием ЭВК).

Эксперимент с участием диабетиков II типа, которые на протяжении 4 недель ежедневно принимали 300мг ЭВК, привел к замедлению окисления всех тканей организма (судя по снижению уровня глутатиона), не влияя при этом на концентрацию TAOS-синтазы; и, тем не менее, другое исследование (авторы которого пользовались той же системой замеров) оказалось провальным в этом отношении.²³⁾ В ходе еще одного эксперимента с участием здоровых людей, которые на протяжении 5 дней принимали экстракт виноградных косточек, спустя 1час после приема произошло повышение общего антиоксидантного потенциала организма, однако уровень витамина C и витамина E в крови при этом не изменился. В живых организмах, ЭВК является более мощным антиоксидантом, чем ресвератрол (в эквимолярной дозе 0,66ммоль); авторы данного исследования использовали 150мг ресвератрола и 400мг ЭВК.²⁴⁾ Как мы видим, на сегодняшний день нельзя с уверенностью сказать, насколько мощным антиоксидантом является ЭВК, поскольку имеющиеся в распоряжении ученых данные крайне противоречивы.

В ходе эксперимента со здоровыми женщинами с повышенным риском развития рака груди (в данном случае повышенная выработка эстрогена может усугубить ситуацию), которые на протяжении 12 недель принимали 200-800мг ЭВК, уровень эстрогена в крови испытуемых не изменился. По предварительным данным, Способность ЭВК ингибировать ароматазу вне живых организмов не имеет отношения к пероральному приему экстракта человеком.

В сове время был проведен один эксперимент с участием мужчин, у которых вследствие 10-недельного злоупотребления крепким алкоголем (10мл/кг или 25% этилового спирта) масса семенников снизилась на 36,3%, что было частично (на 12,1%) компенсировано приемом 75мг/кг экстракта виноградных косточек (ЭВК). Пониженная выработка тестостерона (на 44,2%) у участников эксперимента была также частично нормализована (на 6,31%) ЭВК, наряду с чем улучшилось качество семени и подвижность сперматозоидов. К другим примерам можно отнести эксперимент, не связанный с поражением семенников, с участием женщин с повышенным риском развития рака груди, которые на протяжении 12 недель ежедневно принимали 200-800мг ЭВК, что никак не повлияло на состояние и уровень прекурсоров андрогена,²⁵⁾ что, логически, было должно произойти (как результат ингибирования ароматазы) и считалось одним из свойств ЭВК (согласно лабораторным исследованиям). Как мы видим, ЭВК предупреждает поражение семенников и нормализует уровень тестостерона, пониженный вследствие действия токсинов, однако до сих пор неизвестно, влияет ли ЭВК на уровень тестостерона, самого по себе, если абстрагироваться от ранее упомянутых обстоятельств. В ходе одного лабораторного исследования, направленного на изучение сигналов андрогена, ученые заметили, что процианидины в составе экстракта виноградных косточек (ЭВК), в частности, димеры B2 и B3, в клетках линий DU-145 и LNCaP (клетки простатита, резистентные и чувствительные к гормонам, соответственно) являются агонистами рецепторов мембраны андрогена, которые представлены в больших количествах в раковых клетках простаты у мужчин (IC50 = 0,5-30,4нм), при этом B3 наиболее эффективен в данной реакции, ингибируя, вместе с другими процианидинами, пролиферацию клеток рака простаты как вне живых организмов, так и в живых организмах ( у BALB/c(-/-) - мышей с вживленными раковыми опухолями. Подобного рода активация мембранных рецепторов андрогена ранее наблюдалась в экспериментах с димерами B2 и B5,²⁶⁾ действие которых вызывало фосфориляцию (активацию) киназ PI3K и FAK, а также с мономерами катехином и эпикатехином (двумя катехинами зеленого чая; IC50 = 21,4нм и 19,2нм, соответственно); вне живых организмов, эти димеры способны заменить 30% связанного тестостерона, тогда как B2 - полностью. Агонисты (активаторы) мембранных рецепторов андрогена играют важную роль, предупреждая развитие простатита. На сегодняшний день взаимодействия между ЭВК и образованием сигналов андрогена (ядерными рецепторами) или синтезом мышечного белка не выявлено.

В свое время было проведено исследование по оценке эффективности экстракта виноградных косточек (ЭВК) при лечении различных видов язвы желудка, в ходе которого экспериментальным животным предварительно давали 25 или 250мг/кг ЭВК, после чего в течение часа, после чего развивалась язва (вследствие поражения желудка этиловым спиртом (алкоголем) или аспирином), при этом ЭВК препятствовал образованию язвы настолько же эффективно, как витамин E , но все же уступал в этом отношении витамину С (в тех же дозах). Индекс язвообразования снизился до 42,07% (25мг/кг ЭВК) и 43,06% (250мг/кг), наряду с чем в крови уменьшилось количество МДА (что говорит о замедлении перекисного окисления липидов). Противоязвенное действие ЭВК подтвердилось и в ходе другого эксперимента с использованием 200мг/кг, что, по всей видимости, связано с содержанием в данном экстракте процианидинов. По некоторым данным, экстракт виноградных косточек защищает слизистую желудка от язвы, однако в связи с недостатком фактов и не столь впечатляющими результатами проведенных экспериментов, не факт, что это свойство ЭВК позволит в дальнейшем применять его на практике. Исследуя клетки рака желудка (аденокарциномы) линии CRL-1739 (и др.) и здоровые клетки желудка (взятые из биопсии пациентов), в которые предварительно ввели ЭВК, ученые заметили, что раковые клетки лишились способности к адгезии и округлились (вне живых организмов); кроме того, рост здоровых клеток желудка немного ускорился, а раковые клетки потеряли былую жизнеспособность (пропорционально дозировке ЭВК).²⁷⁾ Даже низкая доза (25мг/л) ЭВК замедляет рост раковых клеток 2, 18 и 24% (спустя 24, 48 и 72 часа после введения ЭВК), а 50мг/кг ЭВК ингибируют 5, 22 и 41% роста этих клеток (чего не скажешь о контрольном препарате, который не справился с поставленной задачей). Анти- пролиферативное действие ЭВК было также подтверждено в ходе опыта с крысами, которым давали различные экстракты виноградных косточек, и, ученые предполагают, что это способность ЭВК распространяется на базовую молекулу (+)-катехина.²⁸⁾ Как мы видим, ЭВК предупреждает развитие язвы желудка, однако крайне необходимы дальнейшие исследования.

Когда крысам с экспериментальной ишемией/реперфузией почек (окислительным инсультом) в течение недели ежедневно давали ЭВК в высокой дозировке (2,5г/кг), у них значительно снизился (ранее повышенный вследствие инфракрасного излучения) - на 35,9%, 36% и 34.3%, соответственно, благодаря чему удалось избежать серьезного поражения клубочковой артерии. И хотя на фоне инфракрасного излучения снижается уровень ферментов-антиоксидантов и ускоряется перекисное окисление липидов, у группы мышей, которым давали ЭВК, этого не произошло, а по данным контрольной гистологии почек, некроз почек стал менее выраженным и улучшилась проходимость канальцев. ЭВК (100мг/кг) также защищает почки от токсичного действия циклоспорина-A, нормализуя (ранее повышенный) уровень АМК и креатинина в крови, и препятствуя апоптозу (гибели клеток; в данном случае, по действием ЦсА), а также против токсичного действия амикацина.²⁹⁾ У крыс (как минимум), эти дозировки (100мг/кг) являются частью кривой «доза-эффект» , в которой антиоксиданты занимают первое место. Защитное действие ЭВК распространяется на другие почечные токсины, такие как этилен гликоль, цисплатин и гентамицин; более того, данный экстракт помогает при повышенным уровне холестерина в крови и сахарном диабете II типа (окисления).³⁰⁾ Таким образом, ЭВК нейтрализует токсичное действие всех исследованных на сегодняшний день лекарственных препаратов и помогает на различных стадиях заболеваний почек, защищая почки от метаболических факторов стресса. В ходе большинства вышеописанных экспериментов, на фоне приема ЭВК, происходила нормализация уровня печеночных ферментов-антиоксидантов (таких как каталаза, глутатион, СОД) в тканях почек животных, подверженных действию токсинов, что свидетельствует о способность ЭВК предупреждать нежелательные изменения окислительного статуса почек. На фоне ЭВК- терапии реже (и в меньшей степени) активируется ядерный фактор «каппа-би» (индикатор воспаления), однако контрольные препараты значительно более эффективны в этом отношении. У крыс диабетиков 500мг/кг (24 недели) ЭВК снижают уровень конечных продуктов гликирования (КПГ) и рецепторов КПГ (РКПГ) в печени, при этом действие ЭВК распространяется на ткани нервной и сердечнососудистой систем.

Ввиду медленного усвоения организмом, ученые активно изучают процианидины экстракта виноградных косточек (ЭВК) на предмет защиты толстого кишечника, ведь для этого им не нужно проходить по всему кишечному тракту. Что же касается предупреждения рака толстой кишки, проциантидины ЭВК вызывают апоптоз раковых клеток, с большей эффективностью, чем эпигаллокатехин (один из катехинов зеленого чая), замедляя рост опухоли (вне живых организмов) в концентрациях 50 и 100мкг/мл (Caco-2 и HCT-8 клеток); отдельно взятые процианидины менее эффективны в этом отношении. Апоптическое действие ЭВК усиливается при совместной инкубации с ресвератролом (вследствие активации p53-киназы).

По некоторым данным, экстракт виноградных косточек (ЭВК) обладает хемопротективным действием, предупреждая развитие рака груди у особей крыс женского пола (при включении в их ежедневный рацион 1,25 или 5% ЭВК, в зависимости от самой диеты). В рамках данного исследования, ЭВК не справился с поставленной задачей у крыс с AIN-76A - рационом питания (18,8% белков, 68,8% углеводов и 12,4% жиров), однако на фоне высокобелковой (4%; ) диеты (34% белков, 13% жиров и 53% углеводов) справился, при этом в первом случае использовали белок казеин, тогда как во второй диете - соевый белок. Тем не менее, ученые до сих пор не знают, чем вызвано различие в действии ЭВК. Единственный «человеческий» эксперимент в данной области с участием женщин, у которых оценивалась выраженность уплотнений в груди вследствие радиационного облучения (от химиотерапии), показал, что прием 100мг ЭВК 3 раза в день (всего 300мг) рассасывает уплотнение ткани молочной железы на 50% (и более), что произошло у 27,3% женщин (6/22) в течение 6-12 месяцев.³¹⁾ Как мы видим, экстракт виноградных косточек представляет потенциальный интерес для врачей в плане предупреждения и лечения рака груди у женщин, однако в данной области было проведено слишком мало исследований, результаты которых довольно противоречивы.

Благодаря своей способности к окислению, экстракт виноградных косточек (ЭВК) вызывает апоптоз (запрограммированную гибель клеток) ДНК раковых клеток, блокируя их в фазе G2/M клеточного цикла. При этом действие ЭВК распространяется на клетки линий Detroit 564 и FaDu, а также на их имплантаты, вживленные мышам одновременно с тем, как им дали ЭВК.

В ходе 6-месячного эксперимента с женщинами пост- климактерического возраста, которые одновременно принимали ЭВК и многие другие полезные добавки и витамины (витамин E, витамин C, изофлавоны сои, томатный экстракт и полисахариды рыбы), у них улучшилась текстура кожи лица и рук, а морщины, в частности, вокруг глаз, стали менее заметными. По данным ультразвукового обследования, кожа этих женщин значительно уплотнилась (то есть улучшился ее тургор). В ходе открытого исследования хлоазмы (темных пигментных пятен на лице), ученые заметили, что на фоне приема экстракт виноградных косточек у большинства участников эксперимента пигментация на лице стала менее выраженной; эффект ЭВК в данном случае усиливался на протяжении 6 месяцев приема, после чего он «законсервировался» (без дальнейших улучшений).

В ходе эксперимента с участием людей, у которых вследствие длительного пребывания в положении сидя отекли ноги, после чего им дали ЭВК, в результате чего отек спал на 70% (при разовом приеме 400мг ЭВК (содержащего 90% процианидинов), ученые пришли к выводу, что отек ног при длительном нахождении в сидячем положении является фактором риска развития варикозного расширения вен, и поэтому прием ЭВК - это своего рода превентивная мера.³²⁾ На сегодняшний день ученые не располагают достаточным количеством убедительных и достоверных фактов, подтверждающих анти- варикозное действие ЭВК.

В ходе эксперимента с участием здоровых людей с повышенным уровнем ЛПНП-С, которые на протяжении 12 недель ежедневно принимали 200-400мг проантоцианидинов экстракта виноградных косточек, у испытуемых не было зафиксировано никаких изменений в кровообращении и в состоянии крови в целом, связанных с токсичностью. Оценивая степень безопасность ЭВК (на примере крыс, в ходе исследования токсичности терапии средней длительности), ученые установили, что показатель «NOAEL» (максимальная допустимая доза, не приводящая к развитию нежелательных побочных эффектов) составляет 2% от рациона питания, что соответствует дозировкам 1 410 и 1 501мг/кг для особей мужского и женского пола, соответственно.

:Tags

Читать еще: Адреналин (Эпинефрин) , Аппендицит , Гуанфацин (Эстулик) , Премазепам , Пунарнава (бурхавия раскидистая) ,