Инструменты пользователя

Инструменты сайта


идиопатическая_гиперсомния

Идиопатическая гиперсомния

Идиопатическая гиперсомния представляет собой заболевание, которое считается неврологическим расстройством, характеризующимся, прежде всего, тяжёлой чрезмерной дневной сонливостью (EDS)1). Исторически, болезнь редко диагностировалась, и её очень трудно диагностировать на ранней стадии; она, как правило, является заболеванием хронического типа, длящимся всю жизнь, за счёт чего и признаётся изнурительной. На данный момент, в обществе отмечается очень низкий уровень осведомлённости об идиопатической гиперсомнии, что часто приводит к стигматизации страдающих от этого заболевания людей. В настоящее время, заболевание не лечится, и агентство FDA не утвердило никаких методик лечения; также отмечается нехватка финансирования для изучения данной болезни2). В медицинской литературе идиопатическая гиперсомния в сокращённом варианте указывается как ИГ, ИГС, первичная гиперсомния, центральная гиперсомния или гиперсомния мозгового типа. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (четвёртое издание) определяет идиопатическую гиперсомнию как EDS без нарколепсии или связанных с ней других расстройств сна3). Это связано с отсутствием проблем, которые может вызвать вторичная гиперсомния, и это происходит, «несмотря на нормальное качество и количество времени ночного сна (и иногда, несмотря на исключительно длительное время ночного сна). Первичная гиперсомния, как считается, возникает из-за проблем, связанных с системами головного мозга, которые регулируют сон и бодрствование».

Классификация

В дополнение к дифференциации между первичной и вторичной гиперсомнией, международная классификация расстройств сна (МКРС) от 2001 года классифицировала основные синдромы гиперсомнии. Они включают идиопатическую гиперсомнию, нарколепсию и текущую гиперсомнию (например, синдром Клейна-Левина). МКРС от 2001 года определяет идиопатическую гиперсомнию как «расстройство центральной нервной системы, которое связано с нормальным или длительным эпизодом сна и избыточной сонливостью, состоящей из продолжительных (1-2 часа) эпизодов быстрого сна». МКРС изначально описывает две форме идиопатической гиперсомнии: «1) полисимптоматическую форму с ночным и дневным сном, аномально длительным по своей продолжительности с эффектом «опьянения» при пробуждении; 2) моносимптоматическую форум, проявляющуюся за счёт изолированного EDS». Эти формы были позже описаны в качестве идиопатической гиперсомнии с длительным временем сна и идиопатической гиперсомнии без длительного времени сна соответственно. Эта классификация неуклонно расширяется, так как более современные исследования показали увязку между нарколепсией и идиопатической гиперсомнией4). Третье издание МКРС на данный момент готовится к публикации, и в новой классификации будет отмечена нарколепсия, вызванная дефицитом гипокретина в качестве «нарколепсии 1 типа», которая, в целом, связана с катаплексией. Другие гиперсомнии останутся классифицированными по признаку наличия фаз быстрого сна. Они будут обозначена как «нарколепсия 2 типа с двумя или более проявлениями фаз быстрого сна, согласно тестированию на латентность сна, и «идиопатическую гиперсомнию» с менее чем 2 фазами быстрого сна5). Тем не менее, «отмечается отсутствие данных, что патофизиология или терапевтическая реакция существенно отличаются в рамках гиперсомнии с или без фаз быстрого сна в тестировании на латентность сна»6). Учитывая данный факт и понимая идиопатической гиперсомнии и нарколепсии, в пятом издании диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам была обновлена классификация первичной гиперсомнии. Была произведена переклассификация идиопатическая гиперсомния в и без длительного времени сна в качестве важнейшего расстройства сонливости (MSD). Кроме того, MSD включает в себя все синдромы гиперсонливости, не объясняемые низким гипокретином, включая не только идиопатическую гиперсомнию, но также и нарколепсию без катаплексии, и пациентов, нуждающихся в длительном сне (более 10 часов в день)7). Cообщается о дальнейшем усложнении этих обновлённых классификационных схем, где будет отмечено пересечение между нарколепсией с катаплексией и идиопатической гиперсомнией. Подгруппа нарколептиков с длительным временем сна, что составило 18% нарколептиков в одном исследовании, показала симптомы как нарколепсии с катаплексией, так и идиопатической гиперсомнии (длительное время сна и тяжёлое пробуждение). Считается, что у этой подгруппы может отмечаться дисфункция нескольких систем возбуждения8) (смотрите раздел «Причины» ниже).

Признаки и симптомы

Те, кто страдают от идиопатической гиперсомнии, отличаются повторяющими симптомами чрезмерной дневной сонливости (EDS). Это происходит, несмотря на «адекватное, или чаще, неординарное количество сна (например, более 10 часов в сутки)». Сон обычно является достаточно глубоким, причём пробуждение является вполне трудным даже при использовании нескольких будильников. На самом деле, пациенты с ИГ часто могут разрабатывать различные «ритуалы» для пробуждения, так как будильники и даже физическое воздействие друзей / родственников для пробуждения не работают. Несмотря на большее, чем требуется организму, количество сна, такие пациенты просыпаются не отдохнувшими и могут также страдать от грогги, состояния, которое при тяжёлой форме проявляется в качестве пьяного сна (значительная дезориентация после пробуждения)9). Дневной сон, как правило, также длится долго (до нескольких часов) и также не способствует освежающему эффекту; при нарколепсии короткие засыпания обладают освежающим эффектом. Паралич во время сна и гипнагогические галлюцинации также могут отмечаться, и эти симптомы распространены как в случае идиопатической гиперсомнии, так и в случае нарколепсии без катаплексии. Несколько исследований показали увеличение частоты других симптомов у пациентов с идиопатической гиперсомнией, хотя не ясно, вызваны ли эти симптомы идиопатической гиперсомнией10). Эти симптомы включают учащённое сердцебиение, проблемы с пищеварением, трудности с регулированием температуры тела, а также когнитивные проблемы, включая проблемы с памятью, вниманием и концентрацией. Тревога и депрессия, чаще всего, усиливаются при идиопатической гиперсомнии, скорее всего, в качестве реакции на хроническое заболевание. Отмечаются периферические сосудистые симптомы, например, холодные руки и ноги (явления типа Рейно) являются довольно частым проявлением. Вдобавок к сложностям с регулированием температуры тела и симптомам типа Рейно, другие симптомы, связанные с вегетативной дисфункцией, не часто отмечаются при идиопатической гиперсомнии. Они могут включать: потерю сознания (обморок); головокружения (ортостатическая гипотензия); головные боли (возможные мигрени). Тяга к еде и импотенция также могут проявляться. Кроме того, некоторые пациенты «испытывают гиперчувствительность по отношению к седативным препаратам, например, анестетикам, снотворным таблетки или алкоголю». Пациенты с идиопатической гиперсомнией проявляют эти симптомы постоянно в течение нескольких месяцев или лет. Интенсивность симптомов часто варьируется между неделями, месяцами или годами, причём, стоит отметить, что иногда симптомы ухудшаются перед менструацией у женщин. Многие пациенты хронически опаздывают на работу, в школу или в отношении социальных обязательств, и, с течением времени, у них может отмечаться потеря способностей к функционированию в семье, обществе, в профессиональной сфере или других сферах жизни11) (смотрите раздел «Прогноз» ниже).

Причины

В отличие от нарколепсии с катаплексией, которая имеет чётко выраженную причину (аутоиммунное разрушение гипокретин-вырабатывающих нейронов), причина идиопатической гиперсомнии до недавнего времени была не выявлена, от чего и пошло название этого расстройства. Тем не менее, исследователи выявили несколько нарушений, связанных с ИГ, которые, по ходу дальнейших исследований, могут помочь в определении этиологии. Разрушение норадренергических нейронов вызвало гиперсомнию у подопытных животных. Повреждение адренергических нейронов, как выяснилось, также ведёт к гиперсомнии. Идиопатическая гиперсомния также связана со сбоем системы норадреналина и снижением уровней гистамина в спинномозговой жидкости (СМЖ)12). Исследователи недавно обнаружили аномальную гиперчувствительность к ГАМК (основное химическое вещество в головном мозге, отвечающее за седативный эффект) в подгруппе пациентов с центральной гиперсомнией, а именно с идиопатической гиперсомнией, нарколепсией без катаплексии и у людей с большой продолжительностью сна. Им удалось установить маленькое (от 500 до 300 дальтонов) биологически активное вещество естественного происхождения (скорее всего, пептид, так как является чувствительным к трипсину) в СМЖ поражённых пациентов. Хотя эта субстанция требует дальнейшей идентификации своей химической структуры, её уже на этом этапе относят к «сомногенам», так как она, как выяснилось, вызывает повышенную реактивность ГАМК-рецепторов, что приводит к увеличению седативного эффекта или сонливости. В сущности, это происходит так же, как эти пациенты реагируют седативно при употреблении бензодиазепинов (препараты, действующие через систему ГАМК), например, Мидазолама или Алпрозалама, даже если эти препараты не употреблялись13).

Диагностирование

Идиопатическая гиперсомния исторически «тяжело подвергалась диагностированию на ранней стадии» особенно потому, что многие другие расстройства могут вызывать симптомы чрезмерной дневной сонливости (EDS). Таким образом, «во время распознавания, многие пациенты страдали от этого расстройства в течение многих лет». Ещё больше осложняет диагностирование то, что при идиопатической гиперсомнии отсутствуют чёткие клинические проявления. В то время как нарколепсия связана с катаплексией и эпизодическим сном быстрой фазы, а синдром Клейна-Левина связан с мегафагией (компульсивная тяга к еде) и гиперсексуальностью, идиопатическая гиперсомния не проявления в качестве таких явных симптомов кроме, возможно, пьяного сна. «Следовательно, существует тенденция к маркировке всех трудных к классификации случаев чрезмерной дневной сонливости в качестве идиопатической гиперсомнии». Например, синдром сопротивления верных дыхательных путей и расстройство задержки фаз сна ранее путали с идиопатической гиперсомнией, но, на данный момент, их изучили лучше, и поэтому врачи могут более достоверно исключить эти причины EDS для того, чтобы правильнее выявить идиопатическую гиперсомнию. Тем не менее, «даже в присутствии других конкретных причин гиперсомнии, следует тщательно оценить влияние этих этиологических факторов, вызывающих EDS, и когда все конкретные методы лечения EDS не способствуют её подавлению, следует считать эти проявления идиопатической гиперсомнией»14). Тяжесть EDS может быть определена количественно с помощью субъективных шкал, например, с помощью шкалы сонливости Epworth или шкалы сонливости Stanford (SSS), а также с помощью объективных тестов, включая тестирование на латентность сна». В 2011 году, МКРС (Международная классификация расстройств сна) обновила свои критерии для диагностирования идиопатической гиперсомнии. По сути, EDS должна длиться, по крайней мере, 6 месяцев, исследования сна (полисомнография и тестирование на латентность сна) должны показывать определённые особенности, и все другие известные причины длительного времени сна и EDS должны быть рассмотрены. В отношении пациента, процесс диагностики является очень утомительным, дорогостоящим и затратным по времени, так как, в отличие от других расстройств сна, это заболевание определяется методом исключения. У пациентов с идиопатической гиперсомнией, полисомнография обычно показывает короткую латентность сна, повышенные показатели медленного сна и высокую эффективность средней фазы сна. «Латентность к фазе быстрого сна и проценты лёгкого сна и быстрой фазы сна были в норме при сравнении с нормативными значениями». Важно отметить, что хотя латентности сна являются обычно короткими при идиопатической гиперсомнии, клиническая тяжело может не коррелировать тесно с результатами тестирования на латентность сна. В самом деле, «латентности более 5 минут не являются редкостью к пациентов с клинически тяжёлой гиперсомнией». При латентности сна менее 10 минут, присутствие эпизодов фазы быстрого сна два или более раз при тестировании на латентность сна говорит о нарколепсии, в то время как периоды сна без быстрого движения глаз предполагает диагностирование идиопатической гиперсомнии. Тем не менее, важность дифференциации быстрой фазы сна и фазы сна с быстрым движением глаз поставлена под вопрос (смотрите раздел «Классификация»). Хотя тестирование на латентность сна представляет собой лучшее тестирование для диагностики EDS в целом, протоколу тестирования на латентность сна не хватает возможности документировать расширенные, не способствующие эффекту освежения дневные засыпания, которые часто происходят при идиопатической гиперсомнии. Усложнив исходные данные, несколько групп исследователей обнаружили нормальные результаты тестирования на латентность сна у пациентов, у которых, как представляется, имеется идиопатическая гиперсомния. Поэтому когда существует подозрение на идиопатическую гиперсомнию, исследователи предлагают проводить непрерывную 24-часовую полисомнографию при стандартном исследовании теста на латентность сна ночью с целью выявить общую продолжительность сна. Кроме того, анализ спинномозговой жидкости (СМЖ) может также проводиться с целью проверки наличия адекватного уровня гипокретина (для исключения нарколепсии с катаплексией) и определения, если СМЖ вызывает аномальное увеличение чувствительности рецептора ГАМК (считается, что это лежит в основе многих случае идиопатической гиперсомнии и нарколепсии без катаплексии). В целом, существует очень мало лабораторий, которые способны проводить подобный анализ спинномозговой жидкости. Важно также отметить, что, в то время как нарколепсия тесно связана с генотипом HLA-DQB1*0602, «типирование HLA не поможет в положительном диагностировании идиопатической гиперсомнии». Это происходит, «несмотря на некоторые сообщения, предполагающие увеличение частоты HLA Cw2 и DRS у субъектов с идиопатической гиперсомнией».

Управление

На данный момент, не существует какого-либо лечения идиопатической гиперсомнии. Кроме того, поскольку основной механизм заболевания не полностью выявлен (смотрите раздел «Причины»), попытки лечения обычно сосредоточены на симптоматическом лечении. Хотя есть несколько утверждённых агентством FDA препаратов для использования при нарколепсии, нет никаких утверждённых препаратов для идиопатической гиперсомнии. Таким образом, обеспечивающие пробуждения препараты, использующиеся для лечения нарколепсии, также часто используются не по прямому назначению, а именно для того, чтобы помочь управлению избыточной сонливостью днём при идиопатической гиперсомнии. «Это лечения не было изучено досконально на примере пациентов с идиопатической гиперсомнией, и некоторые пациенты с идиопатической гиперсомнией не почувствовали адекватного контроля над симптомами в ходе употребления этих препаратов». Тем не менее, современные исследования говорят о перспективности некоторых других лекарств для лечения идиопатической гиперсомнии. «Так как системы головного мозга, регулирующие сонливость и бессонницу, лучше изучены, учёным легче будет разработать методы лечения, предназначенных для этих частей системы» (смотрите раздел «Исследования). В добавок к лекарственным препаратам, «поведенческие подходы и техники гигиены сна рекомендуются, хотя они имеют общее низкое влияние на это заболевание»15). «Планирование сна является бесполезным, так как такой сон также будет длительным и неосвежающим». Хотя поведенческие подходы не способствуют улучшению EDS, целью в когнитивно-поведенческой терапии, чаще всего, является помощь пациентам в снижении их негативных эмоциональных реакций (например, фрустрация, гнев, депрессия) при их симптомах заболевания. Кроме того, поскольку идиопатическая гиперсомния «может привести к распаду брака, комплексные консультации с партнёром пациента касательно симптоматологии и возможностей лечения может быть частью комплексного плана управления заболеванием. Обучение родственников, друзей и коллег помогает пациенту улучшать качество жизни при наличии этой неизлечимой болезни». Хотя управление идиопатической гиперсомнией не очень хорошо кодифицировано, рекомендуется, чтобы изначальная терапия была консервативной, фокусируясь на поведенческих изменениях и лекарствах, например, модафиниле и атомоксетине. Тем не менее, лечение «может быть более агрессивным (высокодозированные стимулирующие вещества, оксибат натрия и т.д.) в некоторых случаях на базе эмпирических испытаний. Так как причины и эволюция заболевания не известны при таких условиях, важно проводить диагностику и терапию время от времени». В целом, препараты, использующиеся при идиопатической гиперсомнии (не по прямому назначению) действуют далеко от удовлетворительного уровня. Стимуляторы центральной нервной системы, как правило, менее эффективны при идиопатической гиперсомнии, чем при нарколепсии, и могут хуже переноситься.

Стимуляторы

Есть несколько стимуляторов, утверждённых FDA, использующихся для лечения избыточной сонливости, вызванной нарколепсией. Они включают метилфенидат (например, Риталин) и декстроамфетиамин, наряду с другими. Селегилин также может обладать некоторой эффективностью, так как он, «в первую очередь, является метаболическим предшественником амфетамина, оказывая большую часть благотворного влияния путём метаболизма амфетамина». Повышенное высвобождение дофамина, по-видимому, является основным свойством, объясняющим пробуждение, в ходе употребления этих медицинских препаратов. Хотя стимуляторы могут эффективно снижать сонливость в краткосрочном и среднесрочном периодах, они редко обладают долгосрочной эффективностью, так как у пациентов вырабатывается устойчивость к этим эффектам. Кроме того, есть неприятные побочные эффекты, которые включают проблемы с сердцем, агрессивное поведение и зависимость. Бессонница является ещё одним распространённым побочным эффектом и может потребовать дополнительного лечения16). Мазиндол представляет собой стимулятор, похожий на амфетамины, «показав эффективность в отношении лечения гиперсомнии у нарколептиков». Тем не менее, в настоящее время он не одобрен в США. Кофеин является одним из самых безопасных нондофаминергических соединений, вызывающих пробуждение. Он широко используется, однако «обладает недопустимыми побочными эффектами при высоких дозировках (включая воздействие на сердечно-сосудистую систему), и, в целом, не является достаточно эффективным для пациентов с гиперсомнией или нарколепсией».

Содействующие бодрствованию препараты

Не являющиеся стимуляторами препараты, содействующие бодрствованию, разрешённые к использованию при нарколепсии, включают модафинил и армодафинил. Их фармакология не является полностью понятной, но эти препараты, «по-видимому, влияют на химические процессы в головном мозге, которые способствуют бодрствованию». Они увеличивают гипоталамические уровни гистамина, и они, как известно, связываются с транспортерами дофамина, тем самым ингибируя обратный захват дофамина. Модафинил может вызывать неприятные побочные эффекты, включая тошноту, головную боль, сухость во рту у некоторых пациентов, в то время как другие пациенты не сообщают ни о каких улучшениях даже при относительно высоких дозировках17). Они также могут «взаимодействовать с низкодозированными контрацептивами, потеницально снижая их эффективность, хотя научные данные, подтверждающие это утверждение, являются либо ненадёжными, либо плохо задокументированными». Новые ориентированные на гистамин препараты, содействующие бодрствованию, находятся в стадии разработки (смотрите раздел «Препараты, ориентированные на гистамин»). Атомоксетин (или ребоксетин в Европе) представляет собой адренергический ингибитор обратного захвата, который увеличивает время бодрствования (в целом, менее сильный, чем препараты, которые действуют на дофамин), и который, как утверждается, обладает «чётким применением в терапевтических целях против нарколепсии и гиперсомнии, хотя всё это не задокументировано клиническими испытаниями». Ритансерин является антагонистом серотонина, который «проявил улучшения дневной бдительности и субъективного качества сна у пациентов при употреблении обычных препаратов против нарколепсии». Он предназначен в качестве вспомогательного (добавка к другим основным препаратам) лекарства, и хотя он не доступен в США, его можно приобрести в Европе. Хотя антидепрессанты, в целом, не были выявлены в качестве эффективным при лечении идиопатической гиперсомнии, бупропион, в особенности, известен в качестве вещества, содействующего бодрствованию. «Он обладает низкой активности неспецифического ингибитора обратного захвата моноаминооксидазы, который также обладает ингибирующими эффектами обратного захвата дофамина».

Способствующие сну препараты

Способствующие сну препараты могут помогать за счёт обеспечения эффективного сна в соответствующее для него время. Оксибат натрия является орфанным препаратом, который разработан специально для лечения нарколепсии. Он, как выяснилось, обеспечивает глубокий сон и улучшает дневную сонливость (а также катаплексию) у пациентов с наркоплексией; тем не менее, «его эффективность в отношении идиопатической гиперсомнии не является хорошо описанной». Общие побочные эффекты включают тошноту, головокружение и галлюцинации18). Отмечается наличие нескольких исследований, предполагающих, что мелатонин мог быть полезным при лечении идиопатической гиперсомнии. Одно небольшое исследование на базе 2 мг медленно высвобождающегося мелатонина перед сном показало, что у 50% пациентов с «укороченной продолжительностью сна отмечается снижения пьяного сна и облегчение состояния сонливости в дневное время».

L-карнитин

Аномально низкие уровни ацилкарнитина были выявлены у пациентов с нарколепсией19). Эти такие же низкие уровни также связаны с первичной гиперсомнией в целом у мышей. «Мыши с системным дефицитом карнитина чаще испытывают фрагментированное бодрствование и сон с быстрым движением глаз, а также пониженную активность опорно-двигательного аппарата». Употребление ацетил-L-карнитина, как выяснилось, улучшает эти симптомы у мышей. Последующее исследование на людях показало, что пациенты с нарколепсией, употреблявшие L-карнитин, потратили меньше времени на дневной сон, чем пациенты, употреблявшие плацебо.

Препараты, ориентированные на гистамин

«Базируясь на роли гистамина в сохранении бодрствования (и, следовательно, является общим побочным эффектом антигистаминных препаратов, например, Димедрола, вызывая сонливость), препараты, ориентированные на гистамин, разрабатываются для лечения избыточной сонливости». Изучается, если эти антагонисты Н3 (например, такие соединения, как питолизант, которые обеспечивают высвобождение содействующих бодрствованию аминов гистамина) будут особенно полезными в качестве содействующих бодрствованию агентов в лечении идиопатической гиперсомнии.

Препараты, ориентированные на ГАМК

Учитывая возможную роль гиперактивных рецепторов ГАМЕ в отношении идиопатической гиперсомнии, лекарства, которые могли бы противодействовать этой активности, были исследованы на предмет их эффективность улучшат сонливость. На данный момент, эти препараты включают кларитромицин и флумазенил.

Флумазенил

Флумазенил представляет собой единственный антагонист рецептора ГАМК на рынке в январе 2013 года, и он, на данный момент, выпускается в качестве препарата для внутривенных инъекций. Он был одобрен FDA для использования при обратном захвате анестезии и передозировках бензодиазепине. Тем не менее, при изучении его фармакологических свойств, исследователи считают, что он является перспективным препараты в лечении идиопатической гиперсомнии. Результаты небольшого, двойного слепого, рандомизированного, контролируемого клинического испытания были опубликованы в ноябре 2012 года. Это исследование показало, что флуманезил обеспечивает облегчение у большинства пациентов, чья спинно-мозговая жидкость содержит неизвестный «сомноген», который усиливает функцию рецепторов ГАМК, что делает их более восприимчивыми к индуцированному ГАМК эффекту сонливости. У одного пациента, ежедневное употребление флумазенила в форме подъязычных леденцов и крема оказалось эффективным в течение нескольких лет. Отчёт от 2014 года также показал улучшения при непрерывных подкожных инфузиях флумазенила20). Поставки флумазенила, как считалось, являлись слишком низкими для покрытия потенциального спроса в отношении лечения идиопатической гиперсомнии. Тем не менее, этот дефицит ослабел, и десятки пациентов сейчас лечатся с помощью флумазенила, выписываемого не по прямому назначению.

Кларитромицин

В тестировании в пробирке, кларитромицин (антибиотик, одобренный FDA для лечения инфекций), как выяснилось, возвращает функцию ГАМК в норму у пациентов с идиопатической гиперсомнией. Исследователи провели лечение на нескольких пациентах, в ходе которого они употребляли кларитромицин не по прямому назначению, и большинство почувствовало улучшение симптомов в ходе такого лечения. Для дальнейшего изучения факта того, если кларитромицин действительно благотворно влияет на лечение идиопатической гиперсомнии, в 2012 году было проведено небольшое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование. «В этом пилотном исследовании, кларитромицин улучшил субъективную сонливость в связанной с ГАМК гиперсомнией. Более обширное испытание с длительным сроком необходимо для проведения»21). В 2013 году, в ходе ретроспективного обзора по оценке долгосрочного употребления кларитромицина была выявлена эффективность у большого процента пациента со связанной с ГАМК гиперсомнией. «Важно отметить, что положительный эффект кларитромицина является вторичным по отношению к антагонистичному бензодиазепину эффекту, а не антибиотическим эффекты; лечение необходимо продолжать».

Прогноз

Идиопатическая гиперсомния является расстройством, длящимся на протяжении всей жизни (с редкими спонтанными ремиссиями), симптомы которого обычно начинаются в подростковом или юношеском возрасте. Изначально прогрессирует, однако может стабилизироваться, и его основные последствия отражаются на профессиональной и социальной активности22). Идиопатическая сонливость сильно влияет на работоспособность, обучение и качество жизни. Пациенты обычно являются очень сонными для того, чтобы работать или посещать регулярно школу, и они также предрасположены к «развитию серьёзных декрементов производительности в различных сферах деятельности, подвергая опасности сожителей, а также способствуя авариям на дорогах». Кроме того, эти риски выше у пациентов с идиопатической гиперсомнией, чем у людей с апноэ сна или тяжёлой бессонницей. В самом деле, «самые тяжёлые случаи дневной сонливости отмечаются у пациентов, подверженных нарколепсии или идиопатической гиперсомнии». И идиопатическая гиперсомния чаще, чем нарколепсия выводит человека из строя; удивительно, что дневная сонливость является более негативным фактором, чем каталептические атаки нарколепсии. За счёт последствий глубоких EDS, идиопатическая гиперсомния и нарколепсия могут часто вызывать неспособность работать где-либо. Несколько исследований показали высокий уровень безработицы у нарколептиков (30-59%), что, как считается, связано с тяжёлыми симптомами этого заболевания23).

Эпидемиология

Как правило, симптомы идиопатической гиперсомнии начинаются в подростковом возрасте, хотя они также могут начаться и в более позднем возрасте. Расстройство обычно развивается медленно в течение нескольких месяцев или лет24), обычно ухудшаясь в течение этого периода. Хотя оно изначально прогрессирует, идиопатическая гиперсомния часто стабилизируется через время после диагностирования, представляя собой состояние, которое длится всю жизнь. Спонтанные ремиссии отмечаются у 10-15% пациентов. Согласно ограниченным эпидемиологическим данным, ИГ «обладает больше проявлением у женщин (1,8 к 1)». Семейные случаи являются частыми, составляя от 25% до 66% без какого-либо чёткого наследственного фактора. Идиопатическая гиперсомния долго воспринималась в качестве редкого заболевание, которое, как полагают, встречается в 10 раз реже, чем нарколепсия. Распространённость нарколепсии (с катаплексией) составляет между 1 к 3300 и 1 к 500025). Хотя истинная распространённость идиопатической гиперсомнии не известна, считается, что вероятность её проявления составляет от 1 к 10000 до 1 к 25000 при форме длительного сна и от 1 к 11000 до 1 к 100000 без длительного сна. Более точная оценка «осложняется из-за отсутствия чётких биологических маркеров» и отсутствием «однозначных диагностических критериев». Так как идиопатическая гиперсомния считается редким заболеванием, она не получила должного внимания со стороны властей и исследователей. «Пациенты редки, исследователей и учёных, вовлечённых в это поле немного, а исследовательских открытий, следовательно, мало». В Европе и Северной Америке, на данный момент, существует общественный интерес к помощи пациентам и семьям, подверженным этим редким заболеваниям. За счёт сложности заболевания, они часто испытывают сложности с диагностированием, что ведёт к социальным и профессиональным последствиям» (смотрите раздел «Прогноз»).

Общество и культура

Идиопатическая гиперсомния редко встречается в обществе и имеет очень низкий уровень осведомлённости общественности. Из-за низкого уровня осведомлённости, пациенты с идиопатической гиперсомнией «часто нуждаются в значительной поддержке, так как они подверждены риску непонимания, ведь их болезнь могут принять за некомпетентность или лень. Таким образом, обучение родственников, друзей и коллег помогает пациентам с этой неизлечимой болезни повышать качество жизни».

Исследования

Агонисты гипокретина

Гипокретин-1, как выяснилось, обеспечивает содействие бодрствованию на примере животных, но, к сожалению, не пересекает гематоэнцефалический барьер. Таким образом, компании в настоящее время разрабатывают антагонисты рецептора гипокретина, например, алморексант и суворексант для лечения бессонницы. Вполне вероятно, что агонист гипокретина-1 будет выявлен и разработан для лечения гиперсомнии.

Левотироксин

Отмечается наличие нескольких исследований, предположивших, что левотироксин может быть возможным лекарственным средством при идиопатической гиперсомнии, особенно у пациентов с субклиническим гипотиреозом. Это лечение несёт потенциальные риски (особенно у пациентов без гипотиреоза или субклинического гипотиреоза), что включает сердечную аритмию26).

:Tags

Читать еще: Гамма-амино-бета-гидроксимасляная кислота , Проктит , Тропический папоротник , Человеческий фактор свертывания VII (рекомбинантный), эптаког альфа , Хлорхинальдол ,

Список использованной литературы:


1) «International classification of sleep disorders, revised: Diagnostic and coding manual» (PDF). American Academy of Sleep Medicine. 2001. Retrieved 25 January 2013.
2) Bayon V, Léger D, Philip P. (2009). «Socio-professional handicap and accidental risk in patients with hypersomnias of central origin». Sleep Med Rev 13 (6): 421–426. doi:10.1016/j.smrv.2009.02.001. PMID 19493688.
3) Diagnostic and statistical manual of mental disorders : DSM-IV-. Washington, DC: American Psychiatric Association. 2000. ISBN 0-89042-025-4.
4) Bassetti, C (1997). «Idiopathic hypersomnia A series of 42 patients». Brain 120 (8): 1423. doi:10.1093/brain/120.8.1423.
5) Mignot, Emmanuel J. M. (2012). «A Practical Guide to the Therapy of Narcolepsy and Hypersomnia Syndromes». Neurotherapeutics 9 (4): 739–52. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID 23065655.
6) «Diagnosis of Idiopathic Hypersomnia/ Major Hypersomnolence Disorder». Retrieved 2013-04-23.
7) «Recent Updates to Proposed Revisions for DSM-5: Sleep-Wake Disorders». DSM-5 Development. American Psychiatric Association.
8) Vernet, Cyrille (2009). «Narcolepsy with Long Sleep Time». Sleep.
9) Bendrich Roth, MD; Sonia Nevsimalova, MD; Allan Rechtschaffen, PhD (May 1972). «Hypersomnia With «Sleep Drunkenness»». Arch Gen Psychiatry 26 (5): 456–462. doi:10.1001/archpsyc.1972.01750230066013. PMID 5019884.
10) Vernet, C., Leu-Semenescu, S., Buzare, M.-A. and Arnulf, I. (2010). «Subjective symptoms in idiopathic hypersomnia: beyond excessive sleepiness». Journal of Sleep Research 19 (4): 525–534. doi:10.1111/j.1365-2869.2010.00824.x. PMID 20408941.
11) Michel Billiard, MD. «Idiopathic Hypersomnia». Sleep Disorders I. Gui-de-Chauliac Hospital, Neurology B Department, 34295 Montpellier, Cedex 05, France. pp. 573–582.
12) Lynn Marie Trotti, MD (August 9, 2010). «Flumazenil for the Treatment of Primary Hypersomnia». Emory University - Georgia Research Alliance. ClinicalTrials.gov. Retrieved 2013-01-25.
13) Lynn Marie Trotti, MD (June 15, 2010). «Clarithromycin for the Treatment of Primary Hypersomnia». Emory University - Georgia Research Alliance. ClinicalTrials.gov. Retrieved 2013-01-25.
14) Montplaisir, Jacques (2001). «Idiopathic hypersomnia: a diagnostic dilemma. A commentary of «Idiopathic hypersomnia» (M. Billiard and Y. Dauvilliers)». Sleep Medicine Reviews 5 (5): 361–362. doi:10.1053/smrv.2001.0216. PMID 12530999. |first2= missing |last2= in Authors list (help)
15) «Medscape - Treatment». Retrieved 2013-01-25.
16) «Epocrates - Adderall». Retrieved 2013-07-19.
17) «Epocrates - Provigil». Retrieved 2013-01-29.
18) «Epocrates - Xyrem». Retrieved 2013-01-29.
19) Miyagawa T; Miyadera H; Tanaka S; Kawashima M; Shimada M; Honda Y; Tokunaga K; Honda M. (March 2011). «Abnormally low serum acylcarnitine levels in narcolepsy patients». SLEEP 34 (3): 349–353.
20) E. Kelty, V. Martyn, G. O’Neil and G. Hulse (19 February 2014). «Use of subcutaneous flumazenil preparations for the treatment of idiopathic hypersomnia: A case report». Journal of Psychopharmacology. doi:10.1177/0269881114523865.
21) Trotti, L et al. (June 2013). «CLARITHROMYCIN FOR THE TREATMENT OF HYPERSOMNIA: A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, CROSSOVER TRIAL». Sleep 36 (Abstract Supplement): A248.
22) «Primary Hypersomnia». Retrieved 2013-01-29.
23) Dodel R, Peter H, Walbert T, Spottke A, Noelker C, Berger K et al. (2004). «The socio-economic impact of narcolepsy». Sleep 27: 1123–8.
24) Mallampalli, Monica P.; Carter, Christine L. (2014). «Exploring Sex and Gender Differences in Sleep Health: A Society for Women's Health Research Report». Journal of Women's Health 23 (7): 553–562. doi:10.1089/jwh.2014.4816. ISSN 1540-9996.
25) «Narcolepsy-cataplexy». Retrieved 2014-08-14.
26) «Epocrates - levothyroxine». Retrieved 2013-01-29.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Идиопатическая гиперсомния" в LiveJournal
  • Отправить "Идиопатическая гиперсомния" в Facebook
  • Отправить "Идиопатическая гиперсомния" в VKontakte
  • Отправить "Идиопатическая гиперсомния" в Twitter
  • Отправить "Идиопатическая гиперсомния" в Odnoklassniki
  • Отправить "Идиопатическая гиперсомния" в MoiMir
  • Отправить "Идиопатическая гиперсомния" в Google
  • Отправить "Идиопатическая гиперсомния" в myAOL
идиопатическая_гиперсомния.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)