Нарколепсия

Нарколепсия – это хроническое неврологическое расстройство, связанное с неспособностью мозга нормально регулировать циклы сна и бодрствования. Пациенты с нарколепсией часто страдают нарушениями ночного сна и сбоями в режиме дневного сна, которые порой путают с бессонницей. Засыпание у людей, страдающих нарколепсией, начинается со стадии сна с быстрым движением глаз (в течение 5 минут), в то время как у большинства людей эта фаза сна начинается не ранее, чем через час после засыпания. Одна из многих проблем, с которой сталкиваются некоторые нарколепсики – это катаплексия, внезапная мышечная слабость, вызванная сильными эмоциями (хотя многие люди испытывают катаплексию и без эмоциональных потрясений). Нарколепсия – это неврологическое расстройство сна, не связанное с психическими заболеваниями или психологическими проблемами. Скорее всего, эта болезнь возникает в результате ряда генетических мутаций и отклонений, которые воздействуют на определенные биологические факторы в мозге, в сочетании с окружающими факторами во время развития мозга, такими, как вирусы. Термин «нарколепсия» происходит от французского слова «narcolepsie», которое впервые употребил французский врач Жан-Батист-Эдуард Желино, объединив греческие слова νάρκη («онемение» или «ступор») и λῆψις («атака» или «приступ»).

В Международной классификации расстройств сна 2001 года первичные синдромы повышенной сонливости делятся в первую очередь на нарколепсию, идиопатическую гиперсомнию и периодические гиперсомнии (например, синдром Клейна-Левина). Нарколепсия подразделяется на нарколепсию с катаплексией и на нарколепсию без катаплексии. В этой классификации нарколепсия определяется как «болезнь неизвестного происхождения, которая характеризуется чрезмерной сонливостью, обычно связанной с катаплексией и другими явлениями REM сна, такими как бессонница и гипнагогические галлюцинации». Также были изложены конкретные диагностические критерии нарколепсии, с двумя различными наборами минимальных критериев: Минимальный набор диагностических критериев нарколепсии № 1:

  "Дневной сон или резкое впадение в сон", "происходящее почти ежедневно в течение, по крайней мере, 3 месяцев"
  Катаплексия. 

Минимальный набор диагностических критериев нарколепсии № 2:

  "Жалобы на чрезмерную сонливость или внезапную мышечную слабость"
  Связанные с этим жалобы, включающие: сонный паралич; нарушения основного эпизода сна, гипнагогические галлюцинации, автоматическое поведение.
  Полисомнография с одним или более из следующих симптомов: "задержка сна менее 10 минут; латентность REM сна меньше 20 минут; частота периодов сонливости при среднем времени ожидании сна менее 5 минут, два или более периода REM сна при засыпании".
  "На эти симптомы не влияют никакие медицинские или психические расстройства".

При отсутствии явной катаплексии гораздо труднее поставить точный диагноз нарколепсии. «Для классификации пациентов, которые могут испытывать фазу развития нарколепсии, используются различные термины, такие как первичная гиперсомния, атипичная нарколепсия, неопределенная нарколепсия и т.д.». С 2001 году начинает неуклонно развиваться ICSD, классификация первичных гиперсомний, поскольку дальнейшие исследования показывают, что между нарколепсией и идиопатической гиперсомнией имеется множество отличий. В настоящее время завершается работа над 3-м изданием ICSD, и в новой классификации нарколепсия, вызваная дефицитом гипокретина, называется «нарколепсия 1 типа», которая почти всегда связана с катаплексией. Другие основные виды гиперсомнии подразделяются на основе присутствия SOREMPs (двух или более периодов начала REM сна). Они называются «нарколепсия 2 типа», с двумя или более SOREMPs и «идиопатическая гиперсомния», при менее двух SOREMPS. Тем не менее, «нет никаких доказательств того, что у гиперсомний с SOREMPs или без патофизиология или терапевтический ответ существенно отличаются». Учитывая это, понимаемое в настоящее время, перекрытие симптомов идиопатической повышенной сонливости и нарколепсии, 5-е издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-V) также обновило свою классификацию первичных гиперсомний. Здесь нарколепсия без катаплексии переклассифицируется в основное расстройство сонливости (MSD). MSD охватывает все синдромы гиперсомнолентности, не объясняемой низкими уровнями гипокретина, в том числе идиопатическую гиперсомнию (с долгим временем сна и без него) и долгое время сна (когда пациенты нуждаются в >10 часов сна/день). Еще более усложняют эти обновленные схемы классификации перекрытия симптомов между нарколепсией с катаплексией и идиопатической гиперсомнией. В одном исследовании у пациентов в подгруппе нарколептиков с долгим временем сна, наблюдались как симптомы нарколепсии с катаплексией, так и симптомы идиопатической гиперсомнии (долгое время сна и множество коротких засыпаний, не помогающих выспаться). Считается, что у этой подгруппы могут наблюдаться дисфункции нескольких систем возбуждения, в том числе гипокретина и ГАМК.

Основной характеристикой нарколепсии является чрезмерная дневная сонливость, даже при наличии достаточного ночного сна. Человек с нарколепсией часто ощущает сонливость и может заснуть или просто чувствовать усталость в течение дня, часто в неподходящее время и в неподходящем месте. Нарколептики не способны ощущать восстановительного воздействия глубокого сна, который испытывают здоровые люди, то есть нельзя сказать, что такие люди спят «больше, чем нужно». Нарколептики всю свою жизнь находятся в состоянии крайнего лишения сна. Дневной сон у таких людей может наступать без предупреждения и быть физически непреодолимым. Такие приступы сна могут происходить несколько раз в день. Они, как правило, освежают человека, но только на несколько часов или даже меньше. При этом человек может видеть очень яркие сны, даже в течение очень короткого времени. Однако состояние сонливости может сохраняться в течение длительного времени или даже быть перманентным. Кроме того, ночной сон у таких людей может прерываться частыми пробуждениями. Чрезмерная дневная сонливость часто начинается очень мягко. Многие нарколептики настолько привыкли к недостатку сна, что не осознают необычности своей усталости. Классические симптомы заболевания, часто называемые «нарколепсическая четверка», включают в себя катаплексию, сонный паралич, гипнотические галлюцинации и чрезмерную сонливость в дневное время. Другие симптомы включают автоматическое поведение. Эти симптомы могут наблюдаться не у всех пациентов. Катаплексия – это эпизодическое состояние, вызывающее потерю мышечной функции, проявляющаяся в легкой слабости, проявляющейся в вялости шеи или коленей и провисании мимических мышц, слабости в коленях («потеря устойчивости»), или неспособности говорить ясно, и даже до полной неспособности стоять и падения. Эпизоды могут быть вызваны внезапными эмоциональными реакциями, такими как смех, гнев, удивление или страх, и могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. На протяжении всего эпизода человек остается в сознании. В некоторых случаях катаплексия может напоминать эпилептические припадки. Обычно наблюдается невнятная речь и ухудшение зрения (двоение в глазах, неспособность сосредоточиться), при этом слух и понимание остаются в норме. Катаплексия также оказывает серьезное эмоциональное воздействие на больных нарколепсией, так как может вызывать крайнюю тревожность, страх и провоцировать избегание людей или ситуаций, которые могут вызвать приступ. Некоторые люди, страдающие нарколепсией, также испытывают обострение вкусовых и обонятельных ощущений.

  Паралич сна – это временная неспособность говорить или двигаться при пробуждении (или реже, при засыпании). Это состояние может длиться от нескольких секунд до нескольких минут, часто является пугающим, однако не опасно.
  Гипнагогические яркие галлюцинации, часто пугающие, сказочные переживания, которые происходят во время засыпания. Гипнопомпические галлюцинации – это такие же ощущения, но только при пробуждении ото сна.
  Автоматическое поведение означает, что человек продолжает функционировать (разговаривать, убирать вещи и т.д.) во время эпизодов сна, и при пробуждении не помнит выполнения этой деятельности. Считается, что до 40 процентов людей с нарколепсией сталкивались с автоматическим поведением во время сна. Сонный паралич и гипнагогические галлюцинации также возникают у людей, которые не страдают нарколепсией, но чаще наблюдаются у людей, которые страдают от крайнего недостатка сна. Катаплексия, как правило, считается уникальным признаком нарколепсии и является аналогом сонного паралича в том смысле, что в обоих случаях неправильно активируется обычный защитный механизм паралича, происходящий во время сна. Противоположность этой ситуации (отсутствие активации этого защитного паралича) происходит в случае двигательного расстройства быстрых движений глаз.

В большинстве случаев первым симптомом нарколепсии является избыточная дневная сонливость. Другие симптомы могут проявляться самостоятельно или в комбинации через нескольких месяцев или лет после первых приступов дневного сна. Существуют значительные различия в развитии, тяжести и порядке возникновения катаплексии, сонного паралича и гипнотических галлюцинаций у разных людей. Только от 20 до 25 процентов людей с нарколепсией испытывают все четыре симптома. Чрезмерная дневная сонливость обычно сохраняется на протяжении всей жизни, в отличие от бессонницы и гипнагогических галлюцинаций. Небольшое количество нарколептиков также испытывают усиление вкусовых и обонятельных ощущений. Хотя признаки нарколепсии являются общими, многие нарколептики также в течение длительных периодов времени страдают от бессонницы. Симптомы нарколепсии, особенно чрезмерная дневная сонливость и катаплексия, часто становятся достаточно серьезными и могут вызывать серьезные проблемы в социальной, личной и профессиональной жизни человека. Обычно во время бодрствования мозговые волны имеют регулярный ритм. Когда человек впервые засыпает, мозговые волны замедляются и становятся менее регулярными. Эта стадия сна называется NREM сон (то есть сон без быстрых движений глаз). Примерно через полтора часа NREM сна мозговые волны снова начинают проявлять большую активность. Это состояние сна, называемое REM сон (фаза быстрого движения глаз), при котором происходит большая часть запоминающихся сновидений. Наблюдается мышечная атония, связанная с ЭЭГ-волнами, наблюдаемыми во время фазы быстрого сна (так называемая REM атония). При нарколепсии нарушается порядок и продолжительность NREM и REM сна, когда REM сон происходит во время засыпания, а не после периода NREM сна. Таким образом, нарколепсия – это расстройство, при котором REM сон наблюдается в необычное для него время. Кроме того, у людей с нарколепсией некоторые из аспектов быстрого сна, обычно происходящие только во время сна (отсутствие мышечного контроля, сонный паралич и яркие сны), могут наблюдаться и во время бодрствования. Например, при катаплексии может наблюдаться отсутствие мышечного контроля во время бодрствования; есть данные об эпизодах REM атонии во время бодрствования. Сонный паралич и яркие сны могут наблюдаться во время засыпания или пробуждения. Проще говоря, мозг не проходит через нормальные этапы дремы и глубокого сна, а сон начинается непосредственно с фазы быстрого движения глаз (REM сна). В результате этого наблюдается следующее. Ночью человек не дополучает достаточного количества глубокого сна, вследствие чего мозг пытается «догнать» этот сон в течение дня, из-за чего и наблюдается синдром повышенной дневной сонливости. Лица, страдающие нарколепсией, могут в прямом смысле заснуть в совершенно непредвиденных ситуациях. Они быстро погружаются в, казалось бы, очень глубокий сон, после чего внезапно просыпаются и могут испытать дезориентацию (часто сопровождаемую головокружением). Сны у таких людей очень яркие, и они часто могут вспомнить их в мельчайших подробностях. Люди с нарколепсией могут видеть сны даже тогда, когда они засыпают только на несколько секунд.

Хотя в течение многих лет после открытия этой болезни причина нарколепсии так и не была определена, ученые обнаружили условия, которые могут быть связаны с увеличением риска развития этого расстройства. В частности, наблюдается тесная связь между нарколепсией и определенными генетическими расстройствами. Одним из факторов, предрасполагающих человека к нарколепсии, включает области хромосомы 6, известные как комплекс HLA. Наблюдается корреляция между нарколепсией и некоторыми изменениями в генах HLA, хотя это и не является обязательным условием развития заболевания. Некоторые изменения в комплексе HLA, как считается, могут увеличивать риск аутоиммунного ответа на белок-производитель нейронов в головном мозге. Вырабатываемый белок, называемый гипокретин или орексин, отвечает за контроль аппетита и сна. У лиц с нарколепсией часто наблюдается уменьшенное количество этих нейронов, производящих белки в мозгу. В 2009 году аутоиммунная гипотеза подтвердилась исследованиями Школы медицины Стэнфордского университета. Нейронный контроль нормальных состояний сна и его отношение к нарколепсии понимаемы лишь частично. У людей сон с нарколепсией характеризуется тенденцией скачкового перехода от бодрствования в REM сон с небольшим временем или полным отсутствием NREM сна. Как в человеческой, так и в животных моделях изучались изменения в двигательной и проприоцептивной системах во время быстрого сна. Во время обычного REM сна, деполяризации двигательных нейронов спинного мозга и альфа нейронов вызывает почти полную атонию скелетных мышц через ингибирующий убывающий ретикулоспинальный путь. Ацетилхолин может быть одним из медиаторов, участвующих в этом пути. При нарколепсии рефлекс торможения двигательной системы, наблюдаемый при катаплексии, имеет особенности, которые обычно наблюдаются только в фазе быстрого REM сна. В 2004 году исследователям из Австралии удалось индуцировать у мышей подобные нарколепсии симптомы путем введения им инъекций антител, взятых у людей, больных нарколепсией. Исследование, опубликованное в журнале Lancet, обеспечивает доказательства того, что некоторые случаи нарколепсии могут быть вызваны аутоиммунным заболеванием. Нарколепсия прочно ассоциируется с генотипом HLA-DQB1*0602. Существует также связь с HLA-DR2 и HLA-DQ1, что может представлять собой неравновесное сцепление генов. Несмотря на наличие экспериментальных данных о том, что у человека нарколепсия может передаваться по наследству от родителей, остается неизвестным происхождение, по меньшей мере, некоторых форм нарколепсии. Некоторые случаи связаны с генетическими заболеваниями, такими как болезнь Ниманна-Пика или синдром Прадера-Вилли. В настоящее время исследуется слабая связь между вакциной Pandemrix против гриппа от компании GlaxoSmithKline и детской нарколепсией в связи с увеличением распространенности нарколепсии у детей в Ирландии, Финляндии и Швеции после прививок. Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения Финляндии рекомендует приостановить вакцинацию прививками Pandemrix в ожидании дальнейшего исследования 15 случаев развития нарколепсии у детей. В середине ноября 2010 года врачами в Финляндии было зарегистрировано 37 случаев детской нарколепсии. Для сравнения, обычно это заболевание встречается в количестве 3 случаев детской нарколепсии в год. В Швеции Агентство по Медицинским Продуктам Läkemedelsverket провело исследование случаев заболеваемости в 2009-2010 гг. Было обнаружено, что «заболеваемость нарколепсией с катаплексией у детей/подростков в Швеции увеличивалась в период пандемии и вакцинаций, и быстро снижалась после периода пандемии». Они пришли к выводу, что эти результаты «обеспечивают более прочные доказательства того, что вакцинация Pandemrix в период пандемии может быть связана с увеличением риска развития нарколепсии с катаплексией у предрасположенных к этому детей/подростков в возрасте 19 лет и младше». Более поздние исследования, проведенные в Китае и опубликованные в Nature Reviews Neurology, показали, что нарколепсию может вызывать гриппозная инфекция, и в частности – грипп H1N1.

Диагноз «нарколепсия» ставится относительно легко при наличии всех симптомов, однако при изоляции приступов сна и при мягкой катаплексии или ее отсутствии поставить диагноз куда сложнее. Катаплексия также может наблюдаться изолированно. При диагностике нарколепсии обычно используют три испытания: полисомнография, многомерные тесты латентности сна (MSLT) и шкала сонливости Эпворса. Эти тесты обычно проводятся специально обученным человеком. Полисомнография включает непрерывную запись мозговых волн во время сна и ряд нервных и мышечных функций во время ночного сна. При проведении испытаний люди с нарколепсией засыпают быстро, рано входят в стадию REM сна, и могут часто пробуждаться в ночное время. Полисомнография также помогает выявить другие возможные нарушения сна, которые могут привести к сонливости в дневное время. Шкала сонливости Эпворта представляет собой краткий вопросник, который применяют для определения наличия нарушений сна, в том числе нарколепсии. Во время тестов латентности сна человеку дается шанс спать каждые 2 часа в обычное время бодрствования. Кроме того, пациента обычно исследуют на предмет ночного сна. На следующий день пациент проходит несколько тестов, в ходе которых ему предлагается возможность подремать после полного ночного сна (обычно длящегося восемь часов). Наблюдения делаются исходя из времени, необходимого для достижения различных стадий сна (задержка наступления сна). Этот тест измеряет степень сонливости в дневное время, а также определяет время начала быстрого сна. Люди, страдающие нарколепсией, обычно засыпают быстро и рано вступают в стадию быстрого сна. Иногда тесты латентности сна могут показать ложно-отрицательные результаты наличия нарколепсии. Недавние исследования также показали возможность измерения уровней гипокретина в спинномозговой жидкости пациентов для диагностике нарколепсии, при этом аномально низкие уровни служат сильным индикатором расстройства. Этот тест может быть полезен, если результаты MSLT не являются окончательными или если их трудно интерпретировать. Тем не менее, в этом тесте пациентам необходимо проходить через процедуру спинномозговой пункции для извлечения спинномозговой жидкости.

Состояние пациентов с нарколепсией можно значительно облегчить, однако полное излечение таких больных невозможно. Лечение должно проводиться с учетом индивидуальных особенностей пациента, основанных на симптомах и терапевтической реакции. Время, необходимое для достижения оптимального контроля над симптомами, сильно варьируется, и может занять несколько месяцев или дольше. Часто требуются корректировки лекарственных средств, при полный контроль над симптомами достигается крайне редко. Несмотря на то, что принимаемые внутрь препараты являются основой формального лечения нарколепсии, также важны изменения образа жизни пациента. В основном лечение чрезмерной дневной сонливости при нарколепсии осуществляется при применении стимуляторов центральной нервной системы, таких как метилфенидат, амфетамин, метамфетамин, Модафинил (Провигил), новый стимулятор с отличным фармакологическим механизмом и/или Armodafinil (Nuvigil). Осенью 2007 года FDA выпустило оповещение о тяжелых побочных кожных реакциях при приеме Модафинила. Также для лечения нарколепсии используются такие лекарства, как кодеин и селегилин. Другой используемый препарат - Atomoxetine (Strattera), не-стимулятор, ингибитор обратного захвата норадреналина (NRI), который имеет небольшой или нулевой потенциал для злоупотреблений. Во многих случаях, регулярные запланированные эпизоды короткой дремоты могут уменьшить необходимость медикаментозного лечения дневной сонливости, и на некоторое время улучшить симптомы заболевания. 120-минутный сон обеспечивает бодрость пациента на 3 часа, тогда как 15-минутный сон не дает никакой пользы. Для лечения катаплексии и других симптомов REM-сна часто принимают трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин, имипрамин или протриптилин, а также другие препараты, которые подавляют стадию REM сна. Была продемонстрирована эффективности Венлафаксина (под торговой маркой Effexor XR от Wyeth Pharmaceuticals), антидепрессанта, блокирующего обратный захват серотонина и норадреналина, в контроле над симптомами катаплексии, однако его прием связан со значительными побочными эффектами, включая нарушения сна. Еще одним вариантом лечения нарколепсии является раствор Xyrem (оксибат натрия) для приема внутрь. Xyrem – это рецептурный препарат, изготовляемый компанией Jazz Pharmaceuticals, и одобренный FDA США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией и чрезмерной дневной сонливости (EDS), связанной с нарколепсией. Американская Академия Медицины Сна (AASM) недавно признала Xyrem в качестве стандарта для лечения катаплексии, дневной сонливости и нарушений сна из-за нарколепсии. Использование стимуляторов для снятия сонливости в дневное время не устраняет фактической причины заболевания. Стимуляторы могут обеспечить некоторую поддержку дневной активности, но основная причина заболевания никуда не денется и, возможно, даже ухудшится с течением времени, поскольку сами стимуляторы становятся препятствием к возникновению периодов дельта волны сна. Изменения в образе жизни включают в себя снижение стресса, увеличение количества физических упражнений (особенно для лиц с избыточным весом, страдающих дневной сонливостью, вызванной апноэ и храпом во сне), и уменьшение потребления стимуляторов (например, кофе и никотина). Некоторые люди, страдающие нарколепсией, имеют измененные биологические часы и активны в ночное время суток. Для таких людей идеальным был бы выбор занятия, которое совпадало бы с их естественным циклом сна (например, спать в дневное время и работать по ночам). Такой режим позволит им избежать необходимости заставлять свой организм переходить на наиболее распространенный график с 9 до 5, который их организм не в состоянии поддерживать, а также необходимости принимать стимуляторы для поддержания активности, когда их организм нуждается в отдыхе. В дополнение к лекарственной терапии, важной частью лечения является планирование коротких периодов сна (от 10 до 15 минут) два-три раза в день, чтобы помочь контролировать чрезмерную дневную сонливость и оставаться бодрым настолько, насколько это возможно. Дневной сон не является заменой ночного сна, особенно если организм человека естественно склонен к ночной активности. Для оптимального контроля нарколепсии важно обеспечить постоянное взаимодействие между врачом, пациентом и членами семьи пациента. Наконец, недавнее исследование показало, что возможна трансплантация гипокретиновых нейронов в мостовую ретикулярную формацию у крыс, что свидетельствует о развитии альтернативных терапевтических стратегий в дополнение к фармакологическому вмешательству.

Нарколепсия может представлять собой эволюционный атавизм. Согласно Tsoukalas (2012), REM сон – это эволюционная трансформация хорошо известного защитного механизма, рефлекса тонической неподвижности. Этот рефлекс, также известный как гипноз животных или симулирование смерти, функционирует в качестве последнего механизма защиты от нападающего хищника и состоит в общей иммобилизации животного: животное притворяется мертвым. Нейрофизиология и феноменология этой реакции имеет поразительное сходство с REM сном, и это факт говорит о глубоком эволюционном родстве этих явлений. Например, обе реакции демонстрируют мозговой контроль, паралич, активацию симпатической нервной системы и изменения в терморегуляции. Эта теория, которая объединяет многие результаты научных исследований в единую и эволюционно хорошо сформированную систему, также проливает свет на явление нарколепсии.

В Соединенных Штатах, по оценкам, этим заболеванием страдает 200 000 американцев, однако верный диагноз поставлен менее 50 000 из них. Это заболевание имеет такую же широкую распространенность, как болезнь Паркинсона или рассеянный склероз и является более распространенным, чем кистозный фиброз, но не так хорошо известно. Нарколепсию часто принимают за депрессию, эпилепсию или побочные эффекты лекарственных препаратов. Также ее можно ошибочно спутать с плохим режимом сна, эффектами рекреационного приема наркотиков, или ленью. Нарколепсия может наблюдаться как у мужчин, так и у женщин в любом возрасте, хотя ее симптомы, как правило, впервые проявляются у подростков и молодых взрослых. Существует убедительные доказательства того, что нарколепсией страдают целые семьи, около 10 процентов людей с диагнозом «нарколепсия с катаплексией» имеют близкого родственника с этим неврологическим расстройством. Нарколепсия обычно начинается в подростковом и юношеском возрасте. В среднем существует 15-летняя задержка между началом заболевания и правильной диагностикой, которая может внести существенный вклад в лечение признаков расстройства. Были зарегистрированы когнитивные, образовательные, профессиональные и психосоциальные проблемы, связанные с чрезмерной дневной сонливостью при нарколепсии. В подростковом возрасте, когда человек проходит важные стадии образования, развития самосознания, саморазвития и выбора профессии, нарколепсия может быть особенно разрушительной. Когнитивные нарушения, наблюдаемые у пациента, могут быть лишь отражением чрезмерной дневной сонливости. Нарколепсией страдает приблизительно 1 человек из 2000. Пациенты, страдающие этим заболеванием, являются частыми посетителями центров расстройства сна. Учитывая, что начало болезни часто проявляется в подростковом возрасте, оно является одной из основных причин трудностей в обучении и прогулов в школе. Нормальные подростки зачастую и так испытывают чрезмерную сонливость в дневное время из-за увеличения физиологического сна в период полового созревания, что может усугубляться некоторым образовательным и социальным давлением. Некоторые особо восприимчивые подростки, столкнувшись со всеми этими факторами вкупе с симптомами нарколепсии, могут оказаться полностью лишенными возможности нормального существования. В клинической практике могут возникать затруднения при попытке провести различие между нарколепсией и другими заболеваниями, характеризующимися чрезмерной сонливостью. Варианты лечения этого заболевания в настоящее время довольно ограничены. В литературе недостает данных о контролируемых двойных слепых исследованиях возможных эффективных препаратов или других форм терапии. Были изучены механизмы действия некоторых из немногих доступных терапевтических средств, однако для разработки нового класса терапевтических средств необходимы детальные исследования механизмов их действия. Нарколепсия – это редко диагнозируемое в общей популяции заболевание, отчасти потому, что тяжесть этого заболевания очень вариативна, поэтому его очень легко можно ошибочно принять за другие болезни. Некоторые люди, страдающие нарколепсией, не испытывают потери мышечного контроля.

«Основываясь на роли гистамина в бодрствовании (общий побочный эффект антигистаминных препаратов, таких как димедрол – сонливость), лекарственные препараты для лечения чрезмерной сонливости, которые воздействуют на гистамин, находятся в стадии разработки». До сих пор неизвестно, будут или нет эти антагонисты H3 (т.е. такие соединения, как pitolisant, который способствует высвобождению содействующему бодрствованию амина гистамина) использоваться в качестве препаратов, вызывающих бодрость.

Учитывая возможную роль гиперактивных рецепторов ГАМК в первичной гиперсомнии (нарколепсия и идиопатическая гиперсомния), изучаются лекарственные средства, которые способны противодействовать этой активности. В настоящее время в их состав включаются кларитромицин и флумазенил.

По состоянию на январь 2013 года, флумазенил является единственным антагонистом рецепторов ГАМК на рынке, и в настоящее время производится только в виде применяемого внутривенно состава. Принимая во внимание фармакологию вещества, исследователи полагают, что этот препарат может быть перспективным для лечения идиопатической гиперсомнии. В ноябре 2012 года были опубликованы результаты небольшого двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического испытания. Исследование показало, что флумазенил облегчает симптомы заболевания у большинства пациентов, в цереброспинальной жидкости которых содержится неизвестный «сомноген», который усиливает функционирование рецепторов ГАМК, что делает их более восприимчивыми к снотворному эффекту ГАМК. У одного пациента ежедневный прием флумазенила в виде подъязычных таблеток и крема был эффективен при приеме в течение нескольких лет. К сожалению, в 2008 году истек срок патента на флумазенил.

В лабораторных условиях прием кларитромицина (антибиотика, утвержденного FDA для лечения инфекции) пациентами с первичной гиперсомнией возвращал функционирование системы ГАМК к нормальным уровням. Поэтому исследователи рассматривали возможность лечения некоторых пациентов кларитромицином не по прямому назначению, и большинство пациентов сообщало об улучшении симптомов при таком лечении. Для того, чтобы в дальнейшем определить, является ли кларитромицин действительно полезным для лечения нарколепсии и идиопатической гиперсомнии, в 2012 году было проведено небольшое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование. «В этом пилотном исследовании кларитромицин показал субъективное улучшение сонливости при гиперсомниях, связанных с ГАМК. Необходимо проведение более широких и длительных испытаний».

У животных гипокретин-1 считается веществом, содействующим бодрствованию, которое, к сожалению, не способно пересекать гематоэнцефалический барьер. Именно поэтому множество компаний в настоящее время занимаются разработкой антагонистов рецепторов гипокретина, таких как almorexant, которые FDA может утвердить в качестве средств для лечения бессонницы. Вполне вероятно также, что для лечения повышенной сонливости будут найдены и разработаны агонисты гипокретина-1.

У пациентов с нарколепсией наблюдаются аномально низкие уровни ацилкарнитина. Такие же низкие уровни в исследованиях на мышах были связаны с первичной гиперсомнией. «Мыши с системным дефицитом карнитина имеют более высокую частоту фрагментированного бодрствования и сна с быстрым движением глаз (REM сна) и демонстрируют снижение двигательной активности». Применение ацетил-L-карнитина может устранить эти симптомы.

В детективном романе Пола Трамбле «Короткий сон», главный герой, Марк Г., страдает нарколепсией. Герой сталкивается с ежедневными, даже ежечасными, фрустрациями в связи с общим когнитивным туманом, будучи не в состоянии доверять своей памяти и даже двигаться. Марк разделяет отчаяние всех людей, страдающих нарколепсией, и полагает, что его болезнь – это не серьезно, и что вся его жизнь представляет собой лишь «изюминку в анекдоте». В популярных комиксах Шультца «Пенатсы», Марси убеждает Мятную Пэтти, что у нее нарколепсия. При тестировании, однако, оказывается, что она просто ложится спать слишком поздно и, следовательно, именно поэтому засыпает в школе. В фильме «Мой личный штат Айдахо» главный герой Майк Уотерс, которого играет Ривер Феникс, страдает катаплексическими галлюцинациями.

:Tags

Читать еще: Гарпагофитум (дьяволький коготь) , Кордарон (Амиодарон) , Сангвинария канадская (Sanguinaria canadensis) , Фолиевая кислота , Форместан ,