Инструменты пользователя

Инструменты сайта


s-аденозилметионин

S-аденозилметионин

S-аденозилметионин (SAMe) представляет собой аминокислоту метионин, связанную с молекулой АТФ; данная молекула естественно циркулирует в крови и действует в качестве «донора метильной группы». Метильная группа в химии представлена молекулой углерода (связанной с несколькими водородами), при этом передача метильной группы другим молекулам может ускорять или сохранять реакции в форме метаболической «поддержки». Холинергик представляет собой другой значимый донор метильной группы в организме, но в связи с селективностью некоторых реакций два донора не обязательно могут быть взаимозаменяемыми. Некоторые состояния организма могут быть связаны с низким уровнем циркулирующего S-аденозилметионина, включая остеоартрит и депрессию, в которых S-аденозилметионин обладает сильным терапевтическим потенциалом; по прошествии периода нарастания продолжительностью 1-2 месяца, добавочный S-аденозилметионин в количестве 800-1600 мг ежедневно обладает такой же силой действия, как некоторые фармацевтические средства против остеоартрита и депрессии, а также усиливает действие некоторых антидепрессантов. Хотя низкие уровни циркулирующего S-аденозилметионина также наблюдаются при диабете, полезное действие S-аденозилметионина и контроля глюкозы не определено в той же степени, как действие при депрессии и остеоартрите. S-аденозилметионин сопровождает многие нутриент-подобные эффекты в организме, когда регулируется в пределах определенного диапазона в сыворотке, и связывается с побочными эффектами, когда выходит за рамки этого диапазона. Он теоретически полезным действием на состояние организма, когда уровень циркулирующего S-аденозилметионина снижается. Хотя относительно S-аденозилметионина нечасто сообщается о побочных эффектах, несколько исследований отмечают небольшое число участников, которые продемонстрировали маниакальное состояние в результате приема S-аденозилметионина. Это не широко распространено, но связано с приемом S-аденозилметионина по неизвестным причинам; сообщалось об участниках без истории маниакального состояния в равной степени, а также об отсутствии связи с какими-либо патологическими состояниями по существу.

Также известна как: SAME, SAMe, адеметионин, S-аденозил-L-метионин, адомет.

Не путать с: метионином (отдельная аминокислота)

Разновидность:

  • Ноотропного средства
  • Средства для суставов
  • Псевдовитамина

S-аденозилметионин: инструкция по применению

Прием S-аденозилметионина находится в диапазоне 600-1200 мг в день на протяжении курса, разделенных на две или три отдельные дозы и принимающихся с пищей. Максимальная доза (1200 мг) используется более часто, в то время как низкая доза (600 мг) применяется для сокращения расходов. Для оказания полезного действия при остеоартрите S-аденозилметионин требует несколько недель или до месяца непрерывного приема. Полезное действие может проявляться и более быстро.

Источники и структура

S-аденозилметионин представляет собой донор метильной группы для биосинтеза гормонов, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков и фосфолипидов.1) S-аденозилметионин в некоторых случаях упоминается как адеметионин.

Эндогенная регуляция

S-аденозилметионин причастен к последним стадиям регуляторного пути, включающего фолиевую кислоту (пищевой фолат) и кобаламин (пищевой B12). Фолат преобразуется в 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF; биологически активный фолат), который преобразует циркулирующий гомоцистеин обратно в аминокислоту метионин (процесс, использующий витамин B12 в качестве кофактора для продолжения); L-метионин затем связывается с аденозиновой группой из АТФ для создания S-аденозилметионина, который используется для передачи метильных групп в различных реакциях, которые расщепляют S-аденозилметионин на S-аденозилгомоцистеин, чтобы возвратить его в начало вышеупомянутого цикла (после отделения аденозина становится снова гомоцистеином). Данный цикл иногда упоминается как одноуглеродный цикл. S-аденозилметионин вовлечен в цикл метилирования с фолатом и B12 и циркулирует по организму с целью передачи метильных групп, чтобы другие реакции организма могли продолжаться. Что касается других соединений одноуглеродного цикла, в результате приема S-аденозилметионина в количестве 400 мг, уровень S-аденозилметионина в плазме повышается до 9,6 крат (значения Cmax, как и AUC, были определены и могут вводить в заблуждение), при этом также наблюдается повышение 5-MTHF (1,95 крат) и S-аденозилгомоцистеина (2,9 крат), в то время как уровень гомоцистеина и метионина остается неизменным. Никакого повышения не наблюдалось при приеме 800 мг по прошествии 4 недель.2) Может оказывать влияние на другие соединения одноуглеродного цикла, но не на гомоцистеин.

Дефицит и избыток (взаимосвязь)

S-аденозилметионин регулируется в сыворотке в пределах широкого диапазона в 60-120 нмоль/л (24-64 нг/мл).[8] Что касается состояния дефицита (когда уровень циркуляции меньше вышеуказанного физиологически поддерживаемого диапазона), оно наблюдается у пациентов с депрессией (в среднем 44+/-25 нмоль/л) и у людей с ВИЧ, страдающих от депрессии, но является наиболее тяжелым при пневмонии (4 нмоль/л). Уровень в сыворотке ниже нормального также был выявлен у людей с деменцией, в особенности у подверженных болезни Альцгеймера.3) Одно исследование на контролируемых диабетиках, страдающих от разных стадий нефропатии (патология почечной недостаточности, связанная диабетом), отметило, что нормальное отношение между S-аденозилметионином и 5-MTHF было дисрегулировано (в основном в запущенных случаях нефропатии) и что уровень в сыворотке S-аденозилметионина снижался в обратной зависимости от повышения уровня S-аденозилгомоцистеина. Уровень S-аденозилметионина в сыворотке становится ниже во время депрессии, а также может быть ниже у ВИЧ-инфицированных людей. Пациенты с шизофренией демонстрируют превышающий нормальный уровень S-аденозилметионина в сыворотке, при этом одно исследование количественно оценило уровень в сыворотке S-аденозилметионина у16 пациентов с шизофренией (использующих антипсихотические лекарственные средства) в 255,4-273,8 нг/мл (с колебанием от +/-52,1 до 71,8), при этом последующий прием вызывал дальнейшее повышение. Одно исследование на пожилых людях с дефицитом кобаламина отметило повышение уровня S-аденозилметионина в качестве клинического симптома, который сопровождался повышением уровня S-аденозилгомоцистеина, метилмалоновой кислоты и гомоцистеина; эти патологические отклонения были нормализованы в результате лечения кобаламином.4) Некоторые случаи связаны с превышающим нормальный уровнем в сыворотке S-аденозилметионина, такие как шизофрения и дефицит кобаламина. Мужчины имеют значительно более высокий эритроцитарный уровень S-аденозилметионина, чем женщины, без приема. Женщины могут демонстрировать более резкий скачок уровня в плазме S-аденозилметионина в результате перорального приема по сравнению с мужчинами, причины этого на сегодняшний день не известны; это предположительно связано с более низким исходным уровнем S-аденозилметионина у женщин по сравнению с мужчинами.5) Существуют некоторые гендерные различия относительно уровня S-аденозилметионина в организме и реакции на прием.

Устойчивость

S-аденозилметионин вырабатывается физиологически в форме S/S и может пассивно преобразовываться в форму R/S на протяжении длительного времени (обе формы биологически активны, но по-разному), при этом чистая форма S/S рацемизируется в равновесие S/S и R/S в равных долях. Оспаривается, имеет ли это равновесие практическое значение или нет, но некоторые исследования свидетельствуют, что S/S является биологически активной формой в отношении передачи метильной группы,6) в то время как R/S ингибирует действие метилтрансферазы.7) Существует по меньшей мере одно исследование, где была выявлена низкая сила действия S-аденозилметионина и необходимость провести передачу заново; авторы предполагают, что в этом может играть роль преобразование в R/S, но анализ для подтверждения этого проведен не был. Вероятно, что по прошествии длительного времени S-аденозилметионин может утрачивать силу действия в результате распада активного компонента в менее активную форму.

Фармакология

Биологическая усвояемость

Обычные формы S-аденозилметионина имеют биологическую усвояемость в 0,5-1,0% в результате перорального приема без кишечнорастворимых капсул, что предположительно связано со слабой кишечной проницаемостью. Это исследование основывается на данных заключениях в отношении скорости кишечного и печеночного клеточного поглощения. 100 мг S-аденозилметионина, принимаемые в виде соли тозилата дисульфата (кишечнорастворимые капсулы), обладают повышенной биологической усвояемостью в 2-3%.8) Слабо абсорбируется в кишечнике.

Сыворотка

Пероральный прием 400 мг S-аденозилметионина (в форме адомет бис(сульфат)-p-толуенсульфоната) у 14 здоровых людей может повышать уровень в плазме с 38+/-13,4 нмоль/л до Cmax в 361,8+/-66,4 нмоль/л за Tmax в 4,3+/-0,3 часа. Регулируемая весом площадь под кривой (учитывая исходные уровни) в отсутствие воздействия (контроль) составляла 6,8+/-2, а 400 мг адомета дали значение AUC в 194,8 +/- 41,3 нмоль/л/ч, при этом S-аденозилметионин имеет период полувыведения в 1,7+/-0,3 часа у здоровых людей при приеме 400 мг. У здоровых людей, принявших однократную дозу S-аденозилметионина в 1000 мг (16.8+/-1.3mg/kg) натощак (соль тозилата дисульфата), было выявлено значение Cmax в 2,37-2,50 мкмоль/л (+/-1,58-1,83) за Tmax в 5,2-5,4 часа.[29] AUC24ч составила 8,56+/-5,16 и 10,3+/-8 мкмоль/л/ч у мужчин и женщин соответственно, что предположительно связано с различиями в массе тела; период полувыведения составил 6,06-6,2 (+/-1,8-2,6) часов. Наблюдается дозозависимость в росте концентрации в плазме S-аденозилметионина, при этом пероральный прием способен повышать уровень в сыворотке S-аденозилметионина выше нормального у здоровых людей. После повторного приема 1000 мг S-аденозилметионина, Tmax уровня в сыворотке S-аденозилметионина незначительно снизился с 5,3+/-1,25 часов после первой дозы до 4,20+/-1,87 часов после 5 дней.

Распределение (сыворотка, головной мозг)

S-аденозилметионин эффективно преодолевает гематоэнцефалитический барьер в результате внутривенного введения. Было отмечено, что связывание S-аденозилметионина с белками в сыворотке ничтожно.9) Не связывается с белками в сыворотке. На уровне клетки, перемещение S-аденозилметионина через клеточную и митохондриальную мембрану не происходит пассивно, а осуществляется высокоспецифическим переносчиком из семейства переносчика фолат биоптерина (FBT). Этот переносчик (SAMC, кодируется геном SLC25A26) является насыщаемым, ингибируется S-аденозилгомоцистеином и, хотя мРНК для данного переносчика выражена в сравнительно равной степени в печени, головном мозге, сердце, легких, почках и скелетных мышцах, она обладает в 7 крат более высокой выраженностью в семенниках и незначительно более низким уровнем в селезенке (по сравнению с печенью); это не обязательно отражает активность переносчика. S-аденозилметионин имеет своего собственного клеточного переносчика, известного как SAMC.

Выведение

Почечный клиренс в 3,7+/-0,5 и 3,1+/-0,2 мл/мин для внутривенных инъекций 100 мг и 500 мг S-аденозилметионина (соответственно) был выявлен у здоровых участников. Одно исследование перорального приема 1000 мг S-аденозилметионина у здоровых людей каждое утро в течение 5 дней с измерениями в первый и последний день не отметило явного нарастающего действия S-аденозилметионина на протяжении длительного времени.

Взаимодействие с неврологией

Ацетилхолин

S-аденозилметионин может преобразовывать никотинамин в N-метил-никотинамид (NMNA) посредством никотинамид N-метилтрансферазы, NMNA может предотвращать выведение холина из головного мозга и нейронов. Кроме того, некоторые исследования в лабораторных условиях свидетельствуют о повышении плотности ацетилхолинового мускаринового рецептора в результате приема S-аденозилметионина как у молодых, так и у старых крыс.10) Эти два механизма могут лежать в основе значимости S-аденозилметионина в регулировании холинергической функции в головном мозге и могут обусловливать потенциальное терапевтическое действие при болезни Альцгеймера.

Депрессия

S-аденозилметионин предположительно имеет отношение к депрессии в связи с тем, что является посредником в одноуглеродном цикле (нарушения этого цикла в основном связаны с депрессией, а дефицит фолата наблюдается у 10-30% людей в депрессии11)), при этом низкий уровень S-аденозилметионина наблюдается в цереброспинальной жидкости у людей в депрессии, также существует положительная корреляция между облегчением депрессии и повышением уровня в сыворотке S-аденозилметионина при использовании других антидепрессантов. Некоторые патологические отклонения были обнаружены в отношении фермента метионин аденозилтрансферазы, вырабатывающего S-аденозилметионин в организме, у пациентов с шизофренией в состоянии депрессии, в то время как не были выявлены у участников с маниакальным синдромом за определенное время, что свидетельствует о связи с депрессивными нарушениями.12) В связи с положительной взаимосвязью хорошего самочувствия и S-аденозилметионина (при этом низкие уровни связываются с депрессией, а высокие – нет) S-аденозилметионин был исследован в отношении использования при депрессии; тем не менее, вышеприведенные результаты говорят только о положительной корреляции, но не о причинной роли. Обзор исследований, оценивающих пероральный прием доз S-аденозилметионина в диапазоне от 200 мг до 1600 мг, отмечает, что по эффективности они близки к трициклическим антидепрессантам (на сегодняшний день устаревшее фармацевтическое средство от депрессии) и более эффективны, чем плацебо, данные заключения были сделаны в более позднем мета-анализе исследований. При оценке влияния на мозговые волны вливаний S-аденозилметионина у здоровых людей, результат вливаний S-аденозилметионина был подобен результату, наблюдаемому за счет имипрамина и трициклических антидепрессантов. Что касается скорости начала действия, обзор исследований отмечает, что S-аденозилметионин был связан с некоторым облегчением симптомов депрессии через несколько дней, в то время как стандартным трициклическим антидепрессантам требовалось до двух недель (использовались в этом исследовании как исходные), и что добавление S-аденозилметионина к терапии трициклическими антидепрессантами уменьшает время, по прошествии которого люди сообщают об улучшении симптомов.13) Сам по себе S-аденозилметионин обладает некоторой эффективностью в лечении депрессии и конкурирует с трициклическими антидепрессантами. Одно исследование, ижзучавшее S-аденозилметионин в количестве 1600 мг ежедневно (две отдельные дозы) в качестве вспомогательной терапии наряду с СИОЗС в течение 6 недель, обнаружило, что облегчение симптомов депрессии, как определено шкалой Гамильтона для оценки выраженности депрессии, повысилось с 17,6% до (сообщенных) 36,1%, а скорость ремиссии была повышена с 11,7% до (сообщенных) 25,8%; эти числа в другом исследовании были признаны ошибочными и фактически составляли 46,1% и 35,8% соответственно. Данное исследование свидетельствует об эффективности S-аденозилметионина среди СИОЗС-устойчивых популяций (хотя это не было предпочтительным критерием включения), при этом побочные эффекты не отличались у групп, состоящих из представителей разного пола. Данное исследование было построено на более раннем пилотном исследовании, где усиление СИОЗС-терапии у не отвечающих и частично отвечающих на лечение пациентов наблюдалось за счет 800-1600 мг S-аденозилметионина. Является одной из немногих пищевых добавок, усиливающих СИОЗС-терапию, наряду с креатином. 12-недельная открытая подвыборка другого исследования на людях с общим депрессивным расстройством обнаружила существенное действие приема 1600-3200 мг S-аденозилметионина ежедневно по сравнению с плацебо, а также превосходящее 10-20 мг эсциталопрама на 2,4 и 6 неделе, но не на 8-12 неделе, так как дуга эсциталопрама демонстрирует медленное, но устойчивое улучшение на протяжении длительного времени, которое в конечном итоге приближается к дуге S-аденозилметионина. Доля ответивших на лечение (определено посредством 50%-ного или большего снижения по шкале Гамильтона для оценки выраженности депрессии в 17 баллов) составляла 45% в группе S-аденозилметионина, 31% в группе эсциталопрама и 26% в группе плацебо.14) S-аденозилметионин может быть близок по эффективности к СИОЗС (эсциталопраму) до 12 недель. В исследованиях на неподверженных депрессии людях, в которых замерялись симптомы депрессии, 800 мг S-аденозилметионина в течение 8 недель у страдающих шизофренией не были способны оказывать влияние на симптомы депрессии в большей степени, чем плацебо (исходный уровень в сыворотке S-аденозилметионина в пределах нормального диапазона).

Шизофрения

Одно исследование отмечает, что S-аденозилметионин в количестве 800 мг ежедневно в течение 8 недель (двойное слепое) в дополнение к стандартному антипсихотическому средству способно улучшать качество жизни (шкала качества жизни) и снижать агрессивное поведение (определяется шкалой оценки внешне проявляющейся агрессии) в подгруппе пациентов с шизофренией с низкой активностью катехол-O-метилтрансферазы (COMT); плацебо проявило 43%-ное снижение, в то время как S-аденозилметионин – 77%-ное снижение, но также была выявлена высокая изменчивость. Полиморфизм фермента низкоактивной COMT (158 мет) связан с агрессивным поведением при шизофрении,15) и авторы выдвинули гипотезу, что данное действие было связано с повышением активности COMT за счет метилирования, но, за исключением исходного генотипирования, отсутствует анализ COMT, хотя S-аденозилметионин вызывает снижение уровня в сыворотке катехоламинов.

Болезнь Паркинсона

У небольшого числа (n=11) депрессивных пациентов с болезнью Паркинсона было выявлено, что различные дозы в диапазоне 800-3600 мг S-аденозилметионина в течение 10 недель были связаны с достаточно значительными улучшениями в отношении депрессии, что определено шкалой Гамильтона для оценки выраженности депрессии, при этом 10 из 11 пациентов сообщили об улучшении более чем в 50%, а среднее значение по шкале упало с 27,09+/-6,04 до 9,55+/-7,29 (65%-ное улучшение). Данное исследование было открытым.

Когнитивная функция

Пероральный прием 1600 мг S-аденозилметионина ежедневно двумя отдельными дозами по 800 мг у здоровых взрослых (25,2+/-0,8 лет) выявил, что уровень обоих фосфокреатинов (биологически активная форма креатина) был повышен на 9,2+/-3,3%, в то время как уровень бета-нуклеозидов (включающий АТФ) был снижен на 7,9+/-3,6%; не было выявлено изменений в отношении неорганического фосфата или pH. Данное действие подобно тому, которое наблюдается в исследованиях службы медицинских представителей 31P в отношении приема креатина, и может быть связано с тем, что S-аденозилметионин передает метильную группу гуанидиноацетату (GAA, предшественник креатина) для ускорения его синтеза. У здоровых взрослых молодых людей S-аденозилметионин может оказывать полезное действие, подобное действию приема креатина, на головной мозг. Одно исследование на людях с депрессией, не отвечавших на СИОЗС-терапию и принимавших 400 мг S-аденозилметионина два раза в день (800 мг всего) в течение двух недель с удваиванием дозы (1600 мг) в течение следующих 4 недель, отметило значительные улучшения мнемонического воспроизведения и тенденцию в направлении улучшения подбора слов, как определено опросником относительно когнитивных и физических симптомов (CPFQ). Данное исследование не обнаружило существенного полезного влияния на сосредоточение внимания, ясность ума, бодрость или способность фокусироваться. Может обладать слабым улучшающим когнитивную функцию действием у страдающих депрессией людей, которые в большей степени предрасположены к когнитивному дефициту В исследовании (двойное слепое перекрестное), изучавшем прием либо 400 мг, либо 1600 мг S-аденозилметионина в течение 15 дней у здоровых пожилых людей (57-73 лет), было отмечено, что максимальная доза связана с сонливостью спустя 6 часов после приема, что может предшествовать снижению работоспособности в отношении числовой памяти; 15 дней приема 400 мг были связаны с улучшением настроения, но также с ухудшением числовой памяти. Смешанные результаты получены в отношении здоровых не страдающих депрессией пожилых людей.

Состояние сердечно-сосудистой системы

Эндотелиальная функция

В результате контроля концентрации гомоцистеина (неблагоприятно влияет на состояние эндотелия) и других факторов риска сердечно-сосудистой системы было выявлено, что уровень в сыворотке S-аденозилметионина, а также 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF) положительно связаны с кровотоком и функционированием гладких мышц, при этом высокий уровень S-аденозилметионина связывается с лучшим кровотоком, а низкий уровень 5-MTHF связывается с более слабым кровотоком. Данное исследование оценило и разделило 608 человек на терцили и сравнивало терцили с низким и высоким уровнем S-аденозилметионина друг с другом. Данная связь не объясняется нитроглицерин-обусловленной диляцией, тестом, отражающим функционирование гладкой мышцы.16)

Гомоцистеин

Исследование, проведенное на здоровых людях, принимавших 800 мг S-аденозилметионина ежедневно в течение 4 недель, не обнаружило ни значительного повышения уровня гомоцистеина в плазме, ни высокой чувствительности C-реактивного белка. Предметное исследование на основе данного исследования, применявшее высокий уровень гомоцистеина в качестве исходного (13,1 мкмоль/л), фактически продемонстрировало его снижение в конце исследования до 19%. Одно исследование, позднее изучавшее, связан ли S-аденозилметионин с повышением уровня гомоцистеина в сыворотке (является фактором риска для сердечно-сосудистой системы), отметило, что лечение S-аденозилметионином не было связано с повышением уровня гомоцистеина по сравнению с исходным уровнем на конец исследования; данное исследование также не выявило значительных отличий между группами (S-аденозилметионин и плацебо) в отношении исходного значения, что ограничивает выводы. Прием 1600 мг ежедневно в течение 4 недель также не повышает уровень гомоцистеина, хотя несущественное (и считающееся незначительным) повышение уровня формальдегида было выявлено у небольшого числа протестированных субъектов.17) Прием S-аденозилметионина не оказывает значительного влияния на уровень гомоцистеина в сыворотке.

Взаимодействие со скелетными мышцами

Фибромиалгия

Фибромиалгия представляет собой неспецифическое причиняющее боль заболевание опорно-двигательного аппарата (мышцы и скелет), в некоторых случаях сопровождающееся беспокойным сном и тугоподвижностью или утомляемостью. Одно исследование, применявшее 200 мг S-аденозилметионина внутривенно, отметило улучшение показателей настроения и степени слабости мышц при первичной фибромиалгии, полезное действие внутривенного введения S-аденозилметионина было воспроизведено в других исследованиях. Эти результаты были подтверждены в двойном слепом исследовании приема S-аденозилметионина (800 мг) в отношении первичной фибромиалгии (фиброзит), где достаточно сильное полезное действие наблюдалось в отношении слабости, некоторая польза в отношении утренней тугоподвижности и отсутствие явного полезного действия по сравнению с плацебо в отношении мышечной силы по прошествии 6 недель независимо от других лекарственных средств.18) Данное исследование также отметило значительное улучшение в отношении самооцененной болезненности и утомляемости (посредством 5-балльной ВАШ) с благоприятной тенденцией в отношении самочувствия и без значительного влияния на расстройство сна. В целом, один обзор по изучаемому предмету отметил, что наблюдаются слабые свидетельства в отношении облегчения симптомов фибромиалгии в результате лечения S-аденозилметионином, превосходящим по действию НПВП, но в то же время уступающим СИОЗС. В некоторой степени эффективен при фибромиалгии, но отсутствуют сравнительные исследования и повторные исследования перорального приема, чтобы определить, насколько он эффективен.

Печень и гепатология

Жировая дистрофия печени и цирроз

S-аденозилметионин исследовался относительно его роли для печени в связи с тем, что стеатогепатит (жировая дистрофия печени) связан со снижением скорости одноуглеродного цикла и последующего метилирования в печени. Кроме того, S-аденозилметионин способен нормализовать уровень глутатиона в эритроцитах (красные кровяные клетки) после внутривенного введения; глутатион, уровень которого уклоняется от нормы во время повреждения печени в связи с изменением метаболизма серы,19) предназначен для защиты печени от повреждения. Одно крупное многоцентровое исследование отметило, что лечение людей с циррозом печени на протяжении 2 лет 1200 мг S-аденозилметионина ежедневно было способно снижать скорость наступления необходимости пересадки печени или смерти от цирроза с 29% до 12%; более сильное полезное действие было выявлено у людей с менее тяжелой патологией цирроза по сравнению с последними стадиями цирроза. Разница фактически не достигала статистической значимости, когда 8 субъектов (из 123) с циррозом на последней стадии были включены в анализ.20)

Ферменты печени

Одно исследование на 52 здоровых людях, принимавших 800 мг S-аденозилметионина в течение 8 недель, зафиксировало незначительное повышение уровня в сыворотке АЛТ, которое было существенным по магнитуде (22%), но не имело статистической значимости (P=0,29). У людей, проходящих химиотерапию, которые в дальнейшем продемонстрировали токсичность печени, прием S-аденозилметионина был связан со снижением уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ, ЛДГ), который был повышен в ответ на токсичность; S-аденозилметионин не взаимодействовал в целях химиотерапии в этом открытом пилотном исследовании.

Холестаз

Одно исследование, применявшее 1000 мг S-аденозилметионина внутривенно, отметило, что, по сравнению со стандартной урсодеоксихолевой кислотой (UDCA; 750 мг) пероральная терапия в отношении связанного с беременностью холестаза потребовала более 12 дней для оказания действия S-аденозилметионина и уступала UDCA, но комплексная терапия вызывала быстрые улучшения (без значительного влияния на магнитуду). Более практичное вмешательство (менее чем 36 недель беременности), заключающееся в пероральном приеме S-аденозилметионина в дозе 1000 мг (разделенной на две дозы) и сравнивавшее его с 600 мг UDCA (две отдельные дозы), отметило отсутствие значительной разницы в клинических симптомах зуда, но UDCA превзошла S-аденозилметионин в снижении уровня желчных кислот в сыворотке, билирубина и ферментов печени. Пероральный прием обоих препаратов также продемонстрировал аддитивное действие, подобно вышеупомянутому исследованию внутривенного введения S-аденозилметионина,21) при этом по меньшей мере два исследования отметили отсутствие значительных улучшений в отношении холестаза у беременных женщин в результате перорального приема S-аденозилметионина. В некоторой степени эффективен в ослаблении действия холестаза на беременных женщин, но обычно уступает урсодеоксихолевой кислоте (UDCA). Улучшения в отношении зуда были одинаковыми, хотя комплексная терапия дает аддитивное действие.

Вирусные реакции

Пегилированный интерферон представляет собой лекарственное средство, иногда применяющееся в лечении инфекций гепатита C на ранних стадиях инфекции в связи с важностью интерферона в вирусологической реакции; доноры метильной группы, такие как S-аденозилметионин и бетаин (производная холинергика) усиливают передачу сигнала от интерферона к ядру посредством JAK-STAT,22) поскольку вирус сам по себе сверхвыражает протеинфосфатазу A2 (PP2Ac), которая подавляет PRMT1 (молекула, которая сохраняет действие STAT1 на пути JAK-STAT посредством метилирования); добавление других доноров метильной группы предположительно обходит это ингибирование, при этом в пилотном исследовании на людях с гепатитом C, когда первоначально только 14% людей достигали ранней вирусной реакции, S-аденозилметионин в дозе 1200 мг (и бетаин в количестве 6 г) был способен повышать это число до 59%, когда использовался совместно со стандартной терапией интерферона/рибавирина, но не оказывал значительного полезного действия в отношении длительной вирусологической реакции (10%). Другое исследование по данному вопросу отмечает, что у 53% людей обнаруживалась ранняя вирусологическая реакция в результате приема 1200 мг S-аденозилметионина в отдельности, при этом 48% ранее не ответивших на лечение продемонстрировали необнаружимый уровень вируса гепатита C мРНК спустя 48 часов, когда S-аденозилметионин сочетался со стандартной терапией. В связи со способностью передавать метильную группу, прием S-аденозилметионина может выступать в качестве вспомогательной терапии при гепатите C.

Вмешательства

Одно исследование, использовавшее 1200 мг S-аденозилметионина (три дозы по 400 мг) ежедневно в течение 24 недель у людей, страдающих алкогольной болезнью печени (алкоголь временно запрещен), не обнаружило каких-либо различий в уровне билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ или АЛТ; данное исследование также не обнаружило изменений уровня S-аденозилметионина в сыворотке.

Иммунология и воспаление

Остеоартрит

Одно крупное многоцентровое исследование (n=734), включающее ревматологические и ортопедические клиники остеоартрита колена и бедра, отметило, что 1200 мг S-аденозилметионина (400 мг три раза в день) были так же эффективны, как 750 мг напроксена при измерении по прошествии 30 дней, но не по прошествии 15 дней; по прошествии 30 дней S-аденозилметионин был значительно эффективнее плацебо.23) Когда рейтинг учитывался по шкале 1-4, спустя 30 дней были отмечены улучшения в отношении ограничения функциональности (24%-ное улучшение по сравнению с исходным значением), дневной боли (40%) и боли при подъеме с места (23%). По сравнению с целекоксибом (селективный ингибитор ЦОГ-2 для лечении остеоартрита) S-аденозилметионин действует в равной степени в отношении контроля боли, опухания колена и функционального передвижения по прошествии 2 месяцев лечения, но не одного месяца, в количестве1200 мг, принимаемых два раза в день по 600 мг. В отношении S-аденозилметионина и остеоартрита было проведено два мета-анализа, которые обнаружили сопоставимое с ибупрофеном действие, либо совместные исследования в отношении «НПВП».24) Мета-анализ Соэкена и др., основанный на 1987 мета-анализах, которые, хотя изучали 12 исследований на свыше чем 22000 человек, обнаружили полезное действие за счет S-аденозилметионина, но в значительной степени находились под влиянием 97% пациентов, участвующих в открытом исследовании. Он обнаружил, что полезное действие S-аденозилметионина при остеоартрите по сравнению с плацебо (на основе группы 11 исследований со средним баллом по шкале Джадада в 87,5%) было достаточно существенным в отношении 1442 субъектов, когда он повышал функциональность передвижения (размер действия в ,31 и 95% CI в ,099-,520), но всего лишь имел тенденцию к значимости в отношении облегчения боли, когда сравнивался с плацебо, без значительных отличий при сравнении с НПВП. Этот мета-анализ выявил, что большая часть исследований использовала дозировку три раза в день по 400 мг (всего 1200 мг), при этом 3 исследования использовали 600 мг, а одно – 400 мг, и также отметил, что доля выбывших из исследований, использовавших НПВП (6,9%), была значительно выше, чем у использовавших S-аденозилметионин (2,6%), что предположительно связано с меньшими побочными эффектами. Исследование фазы IV на людях старше18 лет с остеоартритом, сравнивавшее действие S-аденозилметионина (1200 мг, разделенные на три дозы) со стандартным препаратом набуметоном (1000 мг) в течение 8 недель, отметило, что не было обнаружено значительных отличий в облегчении боли, использовании резервной терапии, побочных эффектах или самопроизвольном выбытии из исследования.25) Исходное значение боли в 56,6+/-15,2 (по шкале оценки в 100 баллов по ВАШ) было снижено до 49,4+/-19,1 (снижение 13%) на 4 неделе и до 44,2+/-22,5 (снижение 22%) на 8 неделе. Наблюдались некоторые различия в отношении боли на 4 недели в пользу набуметона, и такое же явное отличие было отмечено в исследованиях, сравнивавших S-аденозилметионин с напроксеном и ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом; это свидетельствует о полезном действии S-аденозилметионина, конкурирующим с фармацевтическими средствами, которое может потребовать до 8 недель для проявления эффективности. В исследованиях, сравнивавших S-аденозилметионин с плацебо, лечение S-аденозилметионином в дозах в диапазоне 400-1200 мг значительно эффективнее, чем плацебо, в улучшении функциональности конечностей и облегчении боли у людей с диагностированным остеоартритом; обладает большей сравнительной эффективностью в отношении функциональности. В сравнительных исследованиях S-аденозилметионин обладает аналогичной силой действия с множеством фармацевтических средств для лечения остеоартрита (набуметон, НПВП, напроксен, целекоксиб), хотя требует более долгого периода времени для «удара», от 30-60 дней после начала приема S-аденозилметионина.

Взаимодействие с гормонами

Тестостерон

Метилирование в семенниках имеет значение для выработки тестостерона как такового, так как нарушение метилирования в лабораторных условиях (с использованием S-аденозилгомоцистеина) ослабляет действие лютеинизирующего гормона (LH), стимулирующего выработку андрогена, до 48% (в то время как инкубация с S-аденозилметионином повышает активность на 28%), что происходит посредством модулирования количества поверхностных рецепторов LH. Тестостерон сам по себе оказывает полезное влияние на выработку S-аденозилметионина и его утилизацию в организме (определено исследованиями на мышах), где тестостерон почек (не наблюдается в ткани печени) может повышать содержание S-аденозилметионина посредством возбуждения фермента S-аденозилметионин синтазы; ограниченный по скорости фермент для выработки S-аденозилметионина. Данный фермент регулируется в предстательной железе и ткани семенников в равной степени, при этом орхидэктомия (удаление семенников) может снижать уровень S-аденозилметионин синтазы до 34% по прошествии 3 дней с дальнейшим понижением по прошествии недели, но уровень сохраняется за счет инъекций низких доз тестостерона.26) Тестостерон сам по себе регулирует уровень S-аденозилметионина в семенниках за счет манипулирования ограниченным по скорости ферментом, при этом надлежащий уровень S-аденозилметионина сохранят функцию семенников; не известно, как добавочный S-аденозилметионин действует на семенники или тестостерон.

Взаимодействие с питательными веществами

Фолат

Симптомы когнитивного дефицита, связанного с нехваткой фолата, могут временно устраняться в результате приема S-аденозилметионина, так как многие симптомы дефицита фолата обусловлены снижением уровня S-аденозилметионина.

Леводопа

Леводопа (торговое название L-дигидроксифенилаланина) повышает уровень S-аденозилметионина в сыворотке в результате перорального приема в количестве 125 мг (при приеме с периферийным блокировщиком метаболизма L-DOPA, в данном случае бензеразидом).

Безопасность и токсикология

Клинические случаи

По меньшей мере одно исследование в отношении депрессии отметило единственный экспериментальный маниакальный эпизод без истории последнего; он предположительно был связан с лечением.

:Tags

Читать еще: Азатиоприн , Летрозол (Фемара) , Ораболин (этилэстренол) , Провитамин D3 (7-дегидрохолестерин) , Сельдерей (Экстракт семян) ,

Список использованной литературы:


1) S-Adenosylmethionine (Ademetionine) in Psychiatric Disorders: Historical Perspective and Current Status
2) Thompson MA, et al Dietary supplement S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) effects on plasma homocysteine levels in healthy human subjects: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial . J Altern Complement Med. (2009)
3) Bottiglieri T, et al Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine . J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1990)
4) Stabler SP, et al Elevated serum S-adenosylhomocysteine in cobalamin-deficient elderly and response to treatment . Am J Clin Nutr. (2006)
5) Silveri MM, et al S-adenosyl-L-methionine: effects on brain bioenergetic status and transverse relaxation time in healthy subjects . Biol Psychiatry. (2003)
6) Woodard RW, et al Stereochemical course of the transmethylation catalyzed by catechol O-methyltransferase . J Biol Chem. (1980)
7) Borchardt RT, Wu YS Potential inhibitors of S-adenosylmethionine-dependent methyltransferases. 5. Role of the asymmetric sulfonium pole in the enzymatic binding of S-adenosyl-L-methionine . J Med Chem. (1976)
8) Yang J, et al Pharmacokinetic properties of S-adenosylmethionine after oral and intravenous administration of its tosylate disulfate salt: a multiple-dose, open-label, parallel-group study in healthy Chinese volunteers . Clin Ther. (2009)
9) Giulidori P, et al Pharmacokinetics of S-adenosyl-L-methionine in healthy volunteers . Eur J Clin Pharmacol. (1984)
10) Muccioli G, et al Effect of S-adenosyl-L-methionine on brain muscarinic receptors of aged rats . Eur J Pharmacol. (1992)
11) Alpert JE, et al Nutrition and depression: focus on folate . Nutrition. (2000)
12) Tolbert LC MAT kinetics in affective disorders and schizophrenia. An account . Ala J Med Sci. (1988)
13) Berlanga C, et al Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine . Psychiatry Res. (1992)
14) Sarris J1, et al S-adenosyl methionine (SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamine and carnitine as moderators of response . J Affect Disord. (2014)
15) Strous RD, et al Analysis of a functional catechol-O-methyltransferase gene polymorphism in schizophrenia: evidence for association with aggressive and antisocial behavior . Psychiatry Res. (1997)
16) Prognostic Impact of Coronary Vasodilator Dysfunction on Adverse Long-Term Outcome of Coronary Heart Disease
17) Tavoni A, et al Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study . Am J Med. (1987)
18) Jacobsen S, Danneskiold-Samsøe B, Andersen RB Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation . Scand J Rheumatol. (1991)
19) Chawla RK, et al Plasma cysteine, cystine, and glutathione in cirrhosis . Gastroenterology. (1984)
20) Mato JM, et al S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial . J Hepatol. (1999)
21) Nicastri PL, et al A randomised placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid and S-adenosylmethionine in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy . Br J Obstet Gynaecol. (1998)
22) Duong FH, et al S-Adenosylmethionine and betaine correct hepatitis C virus induced inhibition of interferon signaling in vitro . Hepatology. (2006)
23) Caruso I, Pietrogrande V Italian double-blind multicenter study comparing S-adenosylmethionine, naproxen, and placebo in the treatment of degenerative joint disease . Am J Med. (1987)
24) Soeken KL, et al Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis . J Fam Pract. (2002)
25) Kim J, et al Comparative clinical trial of S-adenosylmethionine versus nabumetone for the treatment of knee osteoarthritis: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, Phase IV study in Korean patients . Clin Ther. (2009)
26) de las Heras MA, Calandra RS S-adenosyl-L-methionine decarboxylase activity in the rat epididymis: ontogeny and androgenic control . J Androl. (1991)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "S-аденозилметионин" в LiveJournal
  • Отправить "S-аденозилметионин" в Facebook
  • Отправить "S-аденозилметионин" в VKontakte
  • Отправить "S-аденозилметионин" в Twitter
  • Отправить "S-аденозилметионин" в Odnoklassniki
  • Отправить "S-аденозилметионин" в MoiMir
  • Отправить "S-аденозилметионин" в Google
  • Отправить "S-аденозилметионин" в myAOL
s-аденозилметионин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:52 (внешнее изменение)