Лотос

Лотос орехоносный (цветки обычно называются Индийский лотос или Священный лотос) иногда используется в азиатских блюдах. Он богат фенолами и может иметь антидепрессантные и антидиабетические свойства; исследования с участием человека не проводились.

Лотос представляет собой азиатское медицинское средство, известное как «Священный лотос», которое используется в различных блюдах и рецептах. Он имеет тонкий аромат и также, по-видимому, имеет некоторое символическое значение. Что касается исследований растения, исследования с участием человека не проводились. Трава сама по себе богата полифенольными компонентами, такими как катехины и процианидины и на фоне этого обладает весьма общими свойствами для укрепления здоровья. Существует не так много исследований уникальных биоактивных компонентов Священного лотоса, но эти исследования сфокусированы на неферине, веществе, которое в настоящий момент является уникальным компонентом Лотоса. Большинство доказательств на данный момент связано либо с применением экстракта самого растения, польза от которого может быть достигнута при приеме других пищевых добавок, представляя собой общие конечные точки, либо с использованием изолированного неферина в относительно высоких дозах. Исследования с использованием изолированного неферина отмечают потенциальные антидепрессантные и седативные свойства, а также некоторые свойства по снижению ожирения (не обязательно связанные с сжиганием жиров) и антидиабетические свойства. Некоторые свойства сжигания жиров отмечаются для целого растения, но они не слишком существенны. Другие названия: Лотос орехоносный, Священный лотос, Индийский лотос, гиацинтовый боб.

Относится к:

• Чаю

В настоящий момент недостаточно информации для рекомендаций оптимальной дозировки Лотоса в виде пищевой добавки.

Лотос орехоносный (семейства Кувшинковые) является крупным водным азиатским лекарственным средством, известным как «Священный лотос», который используется в кулинарии и в качестве украшения, а также как лекарственное средство¹⁾. Зародыши семян иногда называются Лянь Цзы Синь и являются крупным источником неферина по сравнению с другими частями растения²⁾.

Компоненты Лотоса:

• Алкалоиды бисхлорэтилнитрозомочевины (нелумбоферин, нелумборин A, нелумборин B) и основное биоактивное вещество Лотоса орехоносного неферин, а также структурно связанные компоненты линезинин и изолинезинин
• Алкалоиды апорфины, такие как нуциферин и норнуциферин (не путать с неферином) и N-метилазимилобин, а также 2-гидрокси-1-метоксиапорфин
• Алкил 4-гидроксибензоаты (метил-, этил-, пропил- и бутил-)
• Анисовая кислота
• Полифенольный катехин, а содержание галлата эпигаллокатехина (ЭГКГ) иногда считается наиболее эффективным из четырех катехинов зеленого чая³⁾; они содержатся в семянках в виде процианидина C1, а корни содержат процианидины класса B⁴⁾
• Кверцетин и его 3-O-β-D-глюкуронд гликозид 25-30% в цветках, но 67,25-90,66% от общего содержания флавоноидов в листьях и семенах
• Изорамнетин 0,35-8,86% (выброс при 11,69%) от общего содержания флавоноидов
• Мирицетин и его 3-O-галактозид, 3-O-глюкуронид и 3-O-глюкозид 2,5-15,87% от общего содержания флавоноидов (наибольшее содержание в цветоножках)
• Кемпферол и его гликозид 5,44-19,26% (кроме цветков, где его содержание достигает 63% от общего количества флавоноидов)
• Диосметин⁵⁾ 0,21-6,36% от общего содержания флавоноидов (выброс при 11,31% в черешках)
• Сирингетин 0,97-2,64% от общего содержания флавоноидов, отсутствует в листьях
• Тритерпеноиды, такие как бетулиновая кислота
• 2α,24-диацетокси-3β-гидроксиолеан-12-ен-28-овая кислота⁶⁾
• Гиптатовая кислота-A (2α,3β,24-тригидроксиолеан-12-ен-28-овая кислота)
• Хигенамин
• Гиперозид, второстепенный компонент Зверобоя продырявленного⁷⁾, а также астрагалин из Астрагала перепончатого
• L-триптофан
• Эфир тритерпеноидов урс-12-ен-3бета-O-9E,12E-октадекадиеноат

Что касается некалорийных биоактивных веществ, в растении присутствует большое количество флавоноидов, которые как правило, содержатся в нескольких растениях, и только неферин является уникальным компонентом Лотоса. Интересно, что некоторые другие компоненты, которые считаются уникальными для этих растений, представлены в Священном лотосе (астрагалин и гиперозид). Некоторые биоактивные полисахариды: * ЛПС, фрагмент полисахаридов, делящихся на F1 и F2; все обладают антивоспалительными свойствами Было отмечено, что горячие водные экстракты Лотоса орехоносного содержат до 14,8% от общего содержания фенольных кислот и 56,1% от общего содержания флавоноидов по весу с концентрацией намного выше, чем для других трав. При рассмотрении самого растения общее количество флавоноидов Лотоса абсолютно выше и составляет 730,95 мг/100 г (семена), 771,79 мг/100 г и 650,67 мг/100 г (в зрелых и молодых листьях) и 342,97 мг/100 г и 359,45 мг/100 г (цветочные лепестки и тычинки). Такое высокое содержание полифенолов лежит в основе большинства антиоксидантных свойств Лотоса орехоносного и может распространяться на радиологическую защиту (в данном исследовании процианидины). Править

Комбинация лиензинина, изолиензинина и неферина (алкалоиды бисхлорэтилнитрозомочевины) имеет пероральную биодоступность 62,5% при введении крысам в дозировке 20 мг/кг.

При измерении трех алкалоидов бисхлорэтилнитрозомочевины в сыворотке крови после перорального введения было обнаружено, что общее содержание алкалоидов (суммарное содержание лиензинина, изолиензинина и неферина) после введения одноразовой дозы 20 мг/кг представляло фармакокинетические параметры через 0,083 часа (Tмакс), достигая Cмакс 0,457 мкг/мл с периодом полувыведения 7,5 часов и AUC0-∞ 12,202 мкг/ч/мл. Вероятно, быстро всасывается, но достижение максимальной концентрации незначительно отличается от уровня в сыворотке крови, измеренного через следующие 12 часов у крыс; также имеет медленный период полувыведения, и предварительные доказательства предполагают, что алкалоиды остаются при довольно устойчивой концентрации до 12 часов после введения однократной дозы.

Нуциферин может ингибировать ароматазу (CYP1A2) при пероральном приеме 20 мг/кг за счет изменения выделения фенацетина. При исследованиях in vitro было обнаружено, что нуциферин ингибирует ароматазу при IC50 2,12 мМ, при 5 ммоль ингибируя 90% активность рекомбинантной CYP1A2 in vitro⁸⁾.

В одном исследовании с использованием 1 г/кг Лотоса орехоносного вместе со скополамином, токсином, вызывающим амнезию, в течение 14 дней было обнаружено почти полное сохранение экспрессии ацетилхолинэстеразы в головном мозге; Лотос орехоносный имел значение 97,7 ± 0,9% от контрольного значения, а активный контрольный препарат АРИЦЕПТ 97,0 ± 0,5%, в то время как контрольное значение скополамина было снижено до 90,3 ± 1,1%⁹⁾. Дефицит обучаемости у крыс был также снижен одинаково у обеих групп, хотя и не был полностью устранен. В другом исследовании с использованием данной модели амнезии и той же дозировки Лотоса орехоносного количество Ki67-иммуннореактивных нейронов (гистологическая оценка количества нейронов in vivo) было снижено на 35,4% при приеме только скополамина, но увеличивалось на 168,8% в группе, принимавшей скополамин с Лотосом; результат уступает 5 мг/кг галантамина (283,5%), и аналогичная тенденция (польза, но ниже по сравнению с галантамином) была отмечена при окрашивании мозгового нейротрофического фактора и даблкортина¹⁰⁾. Возможно, неферин способствует проявлению этих эффектов, поскольку он сам ослабляет дефицит обучаемости, вызванный скополамином при пероральном приеме 1-10 мг/кг в зависимости от дозировки¹¹⁾. Он был более эффективным, чем 10 мг/кг THA при проведении теста пассивного избегания (активное контрольное вещество), что может быть опосредовано смешанным эффектом ингибирования ацетилхолинэстеразы и антивоспалительными свойствами (ингибирование экспрессии секреторной щелочной фосфатазы, вызванное ЛПС при IC50 8,2 мМ). Другие компоненты, такие как нуциферозиды, обладают меньшими свойствами ингибирования ацетилхолинэстеразы. Нейропротекция гиппокампа и сохранение обучаемости в присутствии токсинов очевидно при приеме Лотоса орехоносного в высоких дозах, но эффект не превышает действия используемого референтного препарата. Ацетилхолинэстераза может также ингибироваться непосредственно при IC50 1,5 ± 0,2 μг/мл алкалоидом апоморфином N-метилазимилобином, действие которого является обратимым и неконкурентным, что может снижать Vмакс энзима на 45% без влияния на Km. Суммарное действие всех алкалоидов было немного слабее при IC50 6,1 ± 0,5 μг/мл, а структурно связанные алкалоиды нуциверин и норнуциферин не показали ингибирующего действия, но сам неферин ингибирует ацетилхолинэстеразу при IC50 14,19 ± 1,46 μМ (бутирилхолинэстераза ингибируется при IC50 37,18 ± 0,59 μМ). Неферин может также ингибировать энзим бета-секретаза 1 при IC50 15,48 ± 0,20 μМ. Может ингибировать ацетилхолинэстеразу и другие энзимы в качестве терапии при болезни Альцгеймера.

Некоторые компоненты Лотоса регулируют серотониновые рецепторы 5-HT3A, два вещества (метил и этил-4-гидроксибензоат) увеличивали ток, опосредованный серотонином при EC50 13 ± 0,5 и 16,7 ± 4,2 мМ соответственно в трансфицированных ооцитах, тогда как один из компонентов (бутил-4-гидроксибензоат) ослаблял ток, будучи в два раза более эффективным, чем пикротоксин при IC50 18,5 ± 3,1 мМ. Сам по себе неферин в дозировке 10-100 мг/кг был способен однократно (в течение 30 минут) снижать время ограничения мобильности при проведении теста принудительного плавания, указывая на антидепрессантный эффект¹²⁾; при сравнении с имипрамином HCl в качестве активного контрольного вещества он слегка (но не значительно) превосходил эффективность в эквимолярных дозах. Эти антидепрессантные эффекты сильно ослаблялись при использовании антагониста 5-HT1A WAY 100635, с ингибированием 5-HT1B, 5-HT2, 5-HT3 и 5-HT4, не влияющим на неферин. Некоторые биоактивные вещества имеют потенциальное взаимодействие с рецепторами серотонина и могут влиять на серотонинэргичексую функцию, но из-за отсутствия доказательств in vivo практическая релевантность этих данных неизвестна.

В одном исследовании с использованием изолированного неферина в дозировке 100 мг/кг было отмечено снижение локомоции у крыс, которая не зависела от серотониновых рецепторов (в данном исследовании отмечается, что ими был опосредован антидепрессантный эффект); этот антилокомоторный эффект отмечается при приеме метанолового и CHCl3 экстрактов[34], и неферин из этих экстрактов в дозировке 50-100 мг/кг имел больший антилокомоторный эффект, чем 5 мг/кг диазепама, снижал ректальную температуру и усиливал сон, вызванный тиопенталом, при эффективности дозировки 100 мг/кг, равной 1 мг/кг диазепама¹³⁾. При проведении теста вращающегося стержня неферин не проявил неблагоприятного эффекта на моторную координацию при дозировке 25-100 мг/кг, тогда как диазепам имел такое влияние в дозировке 1 мг/кг. Этот седативный эффект (по результатам оценки сниженной локомоции), вероятно, распространяется на структурно связанные компоненты нелумбоферин, лиензинин, изолиензинин и O-метилнеферин; лиензинин и изолиензинин имели больший эффект, чем нефериновые структуры.

В одном исследовании на крысах, получавших 100-800 мг/кг Лотоса после физического повреждения эндотелия (повреждение баллонным катетером), наблюдалось ингибирование внеклеточно регулируемой киназы 1/2 и c-Jun-N-терминальной киназы 1/2, которые подавляли высвобождение металлопротеиназы 2 и 9. Изолированный алкалоид неферин может быть вовлечен в путь метаболизма диметиларгинин-диметиламиногидролазы (ДДАГ)/асимметричного диметиларгинина (АДМА) высвобождения оксида азота, путь метаболизма, при котором АДМА конкурентно ингибирует энзим NO-синтазу, и активация энзима ДДАГ не может превратить АДМА в L-цитруллин и диметиламин; большая активность ДДАГ сохраняет функцию оксида азота¹⁴⁾. В исследовании in vitro с использованием эндотелиальных клеток пупочной вены человека неферин в концентрации 0,1, 1 и 10 ммоль/л был способен сохранять активность ДДАГ в зависимости от концентрации без прямого стимулирования энзима ДДАГ при нормальных условиях¹⁵⁾.

Лотос может иметь способность предотвращать всасывание углеводов посредством ингибирования амилазы in vitro.

Этаноловый экстракт листьев Лотоса в концентрации 25-150 мкг/мл был способен стимулировать панкреатические β-клетки под влиянием глюкозы для высвобождения глюкозы с максимальной эффективностью при 50-100 мкг/мл. По-видимому, этот механизм связан с притоком кальция и фосфориляцией внеклеточно регулируемой киназы 1/2 (и на фоне этого протеинкиназы C) без влияния на протеинкиназу В; считается, что это вызвано компонентом катехинов Лотоса орехоносного. Нуциферин представляет собой алкалоид, который также стимулирует секрецию инсулина в присутствии глюкозы и на молярном уровне имеет большую эффективность, чем глибенкламид при 10-20 мМ (хотя не конкурируя с глибенкламидом)¹⁶⁾. Любопытный и потенциальный эффект стимулирования секреции инсулина на уровне поджелудочной железы для некоторых биоактивных компонентов Лотоса.

Введение этанолового экстракта 100 мг/кг Лотоса с высоким содержанием жира мышам с диабетом было способно значительно снижать постпрандиальную среднюю концентрацию глюкозы в моче и более чем в два раза секрецию инсулина в ответ на тестовый прием пищи, и через 2 недели потребления улучшило чувствительность к инсулину; считается, что это вызвано присутствием катехинового компонента.

Лотос орехоносный имеет потенциальные ингибирующие свойства панкреатической липазы при IC50 0,46 мг/мл, в целом из-за феноловых компонентов Лотоса; считается, что это служит причиной снижения средней концентрации триглицеридов в моче у мышей, получающих высокое количество жиров после приема 1,5 г/кг Лотоса, хотя у этих мышей не наблюдалось снижения уровня циркулирующих триглицеридов через 3 часа после введения по сравнению с исходным значением (предполагая наличие некоторых периферических механизмов, которые представляют собой не просто задержку всасывания)¹⁷⁾.

По крайней мере в одном исследовании на крысах было отмечено, что прием водного экстракта Лотоса был связан со снижением усвоения пищи (20-29% по сравнению с контрольной группой, получавшей диету с высоким содержанием жиров)¹⁸⁾.

В одном исследовании отмечается, что Лотос имеет антиадипогенный эффект за счет предотвращения аккумуляции триглицеридов в преадипоцитах в 0,5-1% растворе, при увеличении концентрации происходит снижение аккумуляции триглицеридов до 46 ± 5,9% от значения для контрольных клеток¹⁹⁾. Это было связано с меньшей экспрессией мРНК и содержанием протеинов ADD1/SREBP-1c, и эффект суммировался с L-карнитином. При инкубации в адипоцитах Лотос орехоносный вызывает дозозависимое высвобождение глицерина из клеток, достигая 8-кратного увеличения по сравнению с контрольным веществом при 500 мкг/мл; в целом устраняется при инкубации пропанола, и таким образом опосредовано адренергическими рецепторами B1/B2. Это может быть связано с содержанием хигенамина, хотя флавоноиды также могут рассматриваться за счет способности вызывать липолиз in vitro. Увеличение уровня липолиза было отмечено в других исследованиях до 356 ± 76% от контрольного значения при приеме 0,5% раствора без значительного увеличения при концентрации 1%; это высвобождение глицерина (биомаркер липолиза) не зависит от увеличения уровня бета-окисления. Кроме того, увеличение уровня мРНК разобщающего белка 3 было отмечено в мышечных трубочках C2C12, считается, что имеет возможный вклад в потребление энергии.

На модели молодых крыс, получавших диету, вызывающую полноту, и принимавших горячий водный экстракт (чай) Лотоса орехоносного с содержанием или без 3% таурина, хотя и было отмечено снижение усвоения пищи, авторы предполагают, что это не объясняло наблюдаемую потерю веса. В то время как не было отмечено существенного синергизма между Лотосом и таурином в отношении жировой массы, обе группы, принимавшие чай, имели одинаковый размер адипоцитов по сравнению с контрольной группой с нормальным питанием, и конечный вес незначительно отличался от контрольной группы с нормальным питанием (несмотря на диету, вызывающую полноту).

Корневища и семена Лотоса были протестированы отдельно (оба в дозировке 100 мг/кг или 300 мг/кг; по сравнению с 2 мг/кг дексаметазона), и было отмечено, что и корневища, и семена увеличивали количество лимфоцитов, а прием водно-спиртового экстракта семян в дозировке 300 мг/кг увеличивал фагоцитоз макрофагов.

В исследованиях с использованием экстракта Лотоса низкая дозировка Лотоса (5, 25, 50 мг/кг) давалась мышам в течение четырех недель после наружного воздействия провоспалительного раздражителя, было отмечено значительное снижение очагов поражения типа атопического дерматита, испытуемый препарат вводился в течение 28 дней с практически полным рассасыванием при 50 мг/кг. В одном исследовании с использованием изолированной бетулиновой кислоты из метанолового экстракта Лотоса было отмечено, что при пероральном приеме 50-100 мг/кг бетулиновой кислоты наблюдалась аналогичная эффективность в устранении эдемы, вызванной серотонином или каррагенином (воспаление, приводящее к развитию эдемы), по сравнению с активными контрольными веществами фенилбутазоном и дексаметазоном. В другом исследовании по изучению отека лап при использовании 100-300 мг/кг экстракта семян или корневища (с высоким содержанием флавоноидов) также отмечался значительный противовоспалительный эффект, но результаты данного исследования не превышали эффективность 2 мг/кг дексаметазона (хотя эффект 300 мг/кг семян не значительно отличался).

В изолированных клетках HepG2 алкалоид неферин снижает жизнеспособность клеток в зависимости от дозировки и времени при IC50 10 μМ через 48 часов²⁰⁾. Это было связано с увеличением притока активных форм кислорода и кальция в клетки, что нарушало проницаемость митохондриальной мембраны, что затем вызывало апоптоз.

При исследовании неферина в клетках остеосаркомы наблюдалось подавление пролиферации двух клеточных линий U2OS и Saos-2 с меньшей эффективностью против линии нормальных клеток HCO; IC50 для U2OS составляла 4,2-5,5 μМ, а для HCO 12,1-18,8 μМ (примерно 3-кратная селективность). Вероятно, механизм состоит в зависимой от концентрации повышенной регуляции активности p21, вызывая арест клеточного цикла G1 на фоне активации митоген-активируемой протеинкиназы p38.

С точки зрения механизма изолированный неферин в концентрации 2-10 μмоль/л способен вызывать апоптоз и ослаблять высвобождение цитокинов (фактор роста опухоли-β1 и коллаген I до 11% и 20% соответственно) в липоцитах в зависимости от концентрации in vitro. IC50 при ингибировании пролиферации липоцитов составила 22,53 μмоль/л, и хотя EC50 для апоптоза не была рассчитана в данном исследовании, вероятно, он опосредован высвобождением каспазы-3. Может опосредовать противофиброзные механизмы, но не имеет значительной эффективности, исследования in vivo не проводились. У тучных мышей с диабетом, принимавших полифенолов из корня Лотоса в количестве 0,5% от рациона, было отмечено без влияния на усвоение пищи, что в группе, принимавшей полифенолы, наблюдалось снижение массы печени (на 15% меньше, чем контрольное значение) и содержания триглицеридов (62%) без влияния на содержание холестерина в печени. В этом исследовании также отмечается меньший уровень щелочной фосфатазы (17%) и глюкагоноподобного пептида (24%) в сыворотке крови через 3 недели; считается, что эти изменения происходят из-за снижения энзимов синтазы жирных кислот и малатдегидрогеназы, двух энзимов, связанных с липогенезом (без изменения CPT). Гепатопротекция была исследована при совместном приеме с таурином (3% водный экстракт) до большей величины (возможный аддитивный эффект), когда уровень АСТ и АЛТ был снижен более чем при приеме самого Лотоса орехоносного.

Исследования по изучению токсикологии у крыс предполагают, что безопасное пороговое значение острой токсичности превышает 5000 мг/кг массы тела, при дозировке ниже 200 мг/кг массы тела нежелательных явлений не отмечалось.

:Tags

Читать еще: Амфотерицин (Амфотерицин B) , Лечение вич / спида , Бараклюд (Энтекавир) , Бисопролол , Бициллин (Бензатина бензилпенициллин) ,