Астрагал перепончатый является одним из пятидесяти базовых трав, используемых в традиционной китайской медицине. Он используется для достижения различных целей и предположительно может увеличивать продолжительность жизни. Обладает противовоспалительными свойствами, будучи особенно благотворным для почек.
Астрагал перепончатый является важной травой, используемой в традиционной китайской медицине. Он используется в самых различных травяных смесях и «натуральных» препаратах, включая Dang-gui buxue tane, состоящий из астрагала перепончатого и дудника китайского. Астрагал перепончатый, как выяснилось в ходе исследований, обладает кардиозащитными, противовоспалительными эффектами, а также увеличивает продолжительность жизни. Хотя употребление астрагала перепончатого может снижать проявление метаболических и физических осложнений, связанных со старением, на сегодняшний день нет конкретных исследований, которые явно показывали бы, что астрагал влияет на увеличение продолжительности жизни. Флавоноидное содержание астрагала перепончатого также может оказывать кардиозащитные эффекты. Его полисахаридное содержание также защищает сердце за счёт способности снижать уровень холестерина. Основной механизм действия астрагала перепончатого связан с его активными ингредиентами. Главным компонентом является астрагалозид IV, который представляется в форме экстракта; он выпускается в изолированной форме под запатентованным название ТА-65, его продвигают на рынке в качестве агента, способствующего продлению продолжительности жизни. К сожалению, астрагалозид IV имеет низкие показатели биодоступности, что говорит о плохой его циркуляции в организме после употребления. Это также свидетельствует о том, что он может присутствовать в организме только в низких концентрациях. Низкие концентрации астрагалозида IV могут оказывать кардиозащитные эффекты. Употребление астрагала перепончатого может оказывать ряд преимуществ для здоровья, но может не способствовать увеличению продолжительности жизни. Как и ресвератрол, астрагал перепончатый скорее является соединением, которое улучшает самочувствие, а не добавляет годы к вашей жизни. Также известен как: астрагал, huangqi, (компонент) Danggui buxue tang (DBT), мембранный корень астрагала, ogi, Huang Qi, TA-65, TAT2 Не путать с: астаксантином (красный пигмент), ашвагандой (индийский афродизиак)
Стоит отметить:
Представляет собой:
Хорошо сочетается с:
Может применяться для
Астрагал перепончатый и дудник китайский обладают высоким синергизмом, что означает, что при совместном употреблении они более явно проявляют свои эффекты. Комбинация этих препаратов традиционно называется Dang-gui buxue tang. Стандартная дозировка Dang-gui buxue tang составляет 30 г корня астрагала перепончатого и 6 г дудника китайского. Они сочетаются в пропорции 5 к 1, что является идеальным для проявления свойств биоактивных ингредиентов этих растений. Астрагал перепончатый также может употребляться в качестве экстракта корня. Стандартная дозировка для экстракта корня составляет 30 г. Главным биоактивным соединением астрагала перепончатого является астрагалозид IV, который может употребляться сам по себе. Стандартная дозировка астрагалозида IV составляет 5-10 мг.
При приёме астрагала перепончатого в дозировке до 100 г н кг массы тела через желудочный зонд крысами, не было выявлено никаких серьёзных побочных действий, согласно данным источника «Chinese Herbal Medicine: Materia Medica» от 1993 года. При инъекциях у мышей показатель LD50 астрагала составил 40 г на кг массы тела.
Комбинация с ревенем, красным шалфеем, имбирём и куркумой (содержащей куркумин) не оказывает никакой токсичности у самок крыс репродуктивного возраста при дозировках 430 мг на кг массы тела, где доля астрагала составила 13,3%, в то время как дозировка 860 мг на кг массы тела связывается с потерей массы тела. Подобная смесь запатентована, и её целью является снижение доли жира в массе тела за счёт ревеня, хотя эффективность не является достоверной до сих пор.1)
Астрагал перепончатый (из семейства Fabaceae), более широко известный как астрагал, является лекарственным растением, которое используется в традиционной китайской медицине. Согласно Чжан и др., представляет собой «сухой корень астрагала перепончатого или астрагала перепончатого типа Mongholicus из семейства Fabaceae, произрастая преимущественно на севере Китая, Монголии и Сибири». Также известен под названиями Huang-Qi (с китайского языка), мембранный корень астрагала (английское происхождение, ogi (японское происхождение) и Hwanggi (корейское присхождение); корни растения иногда называют на латинском Astragalus Radix; всё это синонимичные понятия. Растение, как правило, имеет несколько сладковатый вкус при употреблении его в качестве напитка, приготовленного из порошка корня.2) Используя традиционную терминологию (из традиционной китайской медицины), астрагал перепончатый традиционно использовался при нарушениях ци селезёнки; диарее, усталости, отсутствии аппетита. Он также вовлечён в «ян ци» (желудочный, маточный и анальный пролапсы) и «ци лёгких» (частые простудные заболевания, спонтанная потливость, потеря дыхания). Является центральным компонентом некоторых китайских травяных отваров.
Растение содержит 126 разных компонентов, в первую очередь, флавоноиды, сапонины и полисахариды в качестве основных биоактивных компонентов; также в состав входят сахароза, аминокислоты и фенольные кислоты. В качестве травы, астрагал перепончатый содержит:
Главным ингредиентом астрагала перепончатого является один из астрагалозидов, а именно, астрагалозид IV. Он является стероидным сапонином, но, если уточнить, он является циклоартановым видом тритерпеноидного гликозида.[26] Его содержание в астрагаловых растениях находит на стандартном уровне. Другие активные ингредиенты, которые рассматриваются в качестве изомеров HDTIС, полисахариды и флавоноиды (половина вышеуказанного списка; всё, что в названии включает сочетание «гликозид»). Сумма всех флавоноидных соединений примерно может составлять 0,215+/-0,022 мг рутиновых эквивалентов на мл (измерялись по своей антиоксидантной способности); относительно низкая антиоксидантная способность для травы.[27]
Астрагалозиды, по-видимому, являются несколько нестабильными в метанольном растворе; одно исследование с использованием 20% метанольного раствора показало, что в течение 35 дней при 5 градусах Цельсиях, астрагалозид I отклонился на 30% от исходного состояния, астрагалозиды II и II – на 50-75% от исходного состояния, в то время как астрагалозид IV – примерно на 100% через 35 дней.
ТА-65 является торговым названием экстракта астрагала перепончатого, принимаемого перорально в дозировке 10-50 мг ежедневно; препарат был разработан и запатентован корпорацией TA Sciences and Geron, которая написала об этом научную статью. ТА-65 может увеличивать активность теломеразы в изолированных человеческих кераноцитах в 2-3 раза. Самая высокая активация кераноцитов составила 0,1 мкм, будучи способной индуцировать активность при концентрациях 1 нм в клетках MRC5. После перорального употребления самками мышей выяснилось, что ТА-65 в дозировке 25 мг на к массы тела может сохранять длину теломер (примечание: исследование проводилось путём создания ТА-65).11) Кроме того, стандартные проблемы со здоровьем, вызванные старением (остеопороз, резистентность к инсулину, формирование печёночного жира) были несколько ослаблены. Эти эффекты были воспроизведены in vitro со связанной молекулой ТАТ2, запатентованной корпорацией Geron, хотя и при более высокой концентрации. ТАТ2, по-видимому, может выступать в роли циклоастрогенола позвоночника. Отмечается также активация теломеразы, которая может быть опосредована через увеличение воздействия TERT, который, как выяснилось, превышает в 10 раз норму в печени лечившихся крыс; этот механизм базируется на гормоне роста и Akt. ТА-65 не воздействует напрямую на Akt.12) Применение 25 мг ТА-65 на кг массы тела не способствовало значительному увеличению продолжительности жизни у самок мышей, препарат также не увеличивает риски развития раковых заболеваний. В неопубликованных данных касательно исследований ТА предполагается, что циркулирующие уровни ТА-65 достигают 1-20 нм через 4-8 часов после перорального употребления 5-100 мг ТА-65. По-видимому, вещество является эффективным в повышении теломеразы, обращая вспять фенотип старения, однако исследования на сегодняшний день являются достаточно спорными (спонсоры исследований являются заинтересованными сторонами); эмпирическое увеличение продолжительности жизни также не было выявлено. Не указывается информация касательно пероральной биодоступности ТА-65, в то время как астрагалозид IV обычно имеет плохую биодоступность (2,2%).
Астрагал IV, по-видимому, имеет пероральную биодоступность на уровне 2,2% у крыс при замере в сыворотке крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим обнаружением после экстракции в твердой фазе, и в ходе одного исследования на людях с целью измерить уровень астрагалозидов в сыворотке крови, эти вещества вообще не были обнаружены. На примере клеток Сасо-2, кишечное поглощение астрагалозида IV было превышено при концентрации 50 мкг на мл, будучи незатронутым ко-инкубацией ингибиторов Р-гликопротеинов. Апикальная базолатеральная транспортировка была линейной в интервале между 15 и 120 минутами со значением Papp в 10, 20 и 30 мкг при 7,82, 6,19 и 5,9510-8 соответственно.13) Неопубликованные данные TA Sciences (производитель ТА-65, запатентовавший астрагалозид IV) показывают, что циркулирующие уровни астрагалозида IV достигают 1-20 нм через 4-8 часов после перорального употребления 5-100 мг ТА-65. Если предположить линейное кинетическое поглощение (5 мг изменяет уровень в сыворотке на 1 нм) при использовании молекулярной массы в 784,94, что соответствует 0,00078 г (0,078 мг) циркулирующего астрагалозида IV после 5 мг перорального употребления; таким образом, обеспечивается биодоступность в 1,5%, что является аналогичным вышеупомянутым исследованиям на крысах. Фактическая кишечная абсорбция астрагалозида IV, по-видимому, является пассивной за счёт парацеллюлярного маршрута, о чём свидетельствует взаимодействие с ионами кальция в просвете кишечника. Высокомолекулярная масса наряду с парацеллюлярной транспортировкой может быть причиной его низкой биодоступности, которая может быть усилена за счёт компонентов, которые снижают парацеллюлярную конкуренцию, такие как хитзан и дезоксихолат,14) или, возможно, в целом соединения астрагала, так как полноценное растение имеет лучшую усвояемость, чем немодицифированный и изолированный астрагалозид IV. Так как TA Sciences сообщают о примерно такой же биодоступности, правда, предполагается, что в случае использования комбинированных препаратов, биодоступность может несколько изменяться. Астрагалозид IV, по-видимому, имеет плохую биодоступность на уровне 1,5-2,2%. Эффекты астраголозида IV in vitro должны быть на уровне 1-5 нм для того, чтобы иметь практическое значения при пероральном употреблении. В отношении содержания флавоноидов в астрагале перепончатом; соединения, которые были обнаружены в моче человека после употребления, являются каликозином и формононектином, а также их метаболиты (глюкуронид и сульфат каликозина). Диметоксиптерокарпан-3-О-б-Д-глюкуронид был также обнаружен в моче, указывая на то, что «родительская» молекула диметоксиптерокарпан была поглощена; дигидрокси-2’,4’-диметоксиизофлаван глюкурониды также обнаружены. Эта информация была получена из исследования на одном человеке, чей рацион находился под контролем, однако размер выборки оставляет желать лучшего. В ходе этого исследования также выяснилось, что не было обнаружено сывороточных уровней сапонинов у исследуемых субъектов что может быть обусловлено низкими уровнями перорального употребления или низкой биодоступностью. Другие составляющие, которые не являются флавоноидами в астрагале (ГАМК, феруловая кислота, изомеры HDTIC и другие) также не обнаруживались из-за их биодоступности или дозировки. Совместное употребление с дудником китайским может увеличить биодоступность флавоноидов каликозина и формононектина.15) Флавоноиды, а также гликозиды флавоноидов (это возможно из-за содержания полисахаридов), по-видимому, всасываются; нет доказательств абсолютной биодоступности этой абсорбции.
На данный момент времени, только предварительные исследования на предмет фармакологии астрагалуса (первичного ингредиента, а именно астрагалуса IV) были проведены на собаках и крысах; подтверждение LC / MS / MS с использованием метода анализа тройного квадрупольного массового спектрометра. Было проведено ещё несколько исследований, в основу которых лёг изолированный ингредиент астрагалозид IV. При пероральном употреблении крысами дозировки в 20 мг на кг массы тела (изолированный астрагал IV), показатели были такими: Cmax, равная 0,38 мкг на мл, Tmax, равное 0,43 часа, период полураспада составил 4,65 часов, а AUC составил 1,06 мкг на мл в час. Параметры в крови выглядят довольно обычно с умеренным периодом полураспада; единственное реальное ограничение астрагалозида IV является его биодоступность.
Изучая объём распространения относительно общего содержания жидкости в организме у крыс (0,61 кг), показатель составил 0,201 на кг, а у собак – 0,14+/-0,071 на кг, что говорит об ограниченном, но всё же наличии доступности астрагала IV для периферических тканей. Измеряя уровни астрагалозида IV в органах после инъекции, выяснилось, что его ограниченне количество может достигать всех органов (кожи, желудка, сердца, скелетных мышцы, двенадцатиперстной кишки, селезёнки, яичников); умеренно повышенный уровень отмечается в лёгких и почках, а очень высокие уровни можно выделить в печени; минимальное количество астрагалозида IV поступает в головной мозг, что говорит о проблемах в циркуляции крови в головном мозге.16) Уровни в этих органах являются высокими на 60 минуте после внутривенной инъекции, затем происходит быстрое истощение практически до базового уровня на 240 минуте после инъекции. Похоже, что вещество достигает всех органов, причём наилучшая восприимчивость отмечается у тех органов, для которых обычно эта трава используется (лёгкие и селезёнка), с предсказуемо высокими уровнями в печени и относительно низким – в головном мозге.
После инъекции IV, около 50% астрагала IV подвергаются метаболизму. Флавоноидные компоненты каликозина и формононектина, по-видимому, являются субъектом для глюкуронидации, а каликозин – для сульфатации, о чём свидетельствуют мочевые глюкорониды, которые не существуют в исходном растении. Астрагал, по-видимому, имеет способность ингибировать фермент CYP3A4, а также может увеличивать AUC некоторых препаратов при совместном употреблении.17)
Предварительные фармакокинетические исследования показывают, что инъекции 0,75 на кг массы тела у крыс (0,5 м на кг массы тела у собак) приводят к тому, что астрагал имеет показатель выведения на уровне 3 мл на кг в минуту у крыс и 4+/-1 мл на кг в минуту у собак, что является 5,43 и 12,9% кровотока в печени (соответственно), что предполагает низкий системный клиренс. Выведение полураспадных элементов у крыс (при 0,75 мг на кг) составляло 98,1 минут и 60,02+/-8,39 у собак, и эти результаты совпадают с теми, что были выявлены после перорального употребления астрагала у крыс. Уровень выведения увеличивается с дозировками; болюсные инъекции 0,75, 1,5 и 3 мг на кг астарагала IV привели к выведению продуктов полураспада за 98,1, 67,2 и 71,8 минут соответственно.18) Интересно, что эта тенденция была обратной у самок, составляя 34,0, 66,9 и 131,6 минут. Не имеет особенности накапливаться в организме, выводится как с мочой, так и с помощью обработки в печени через кишечник. Флавоноидные компоненты каликозина и формононектина выводятся с мочой, хотя в ходе этого исследования не измерялся уровень выведения через кал.
Защитный эффект относительно митохондрий отмечается при исследовании крист у диабетических мышей, где астрагал в дозировке 700 мг на кг массы тела ежедневно способствовал сохранению структуры митохондрий.19) Митохондриальные мембраны могут быть повреждены за счёт липидного окисления, которое усиливается с возрастом; полисахариды астрагала оказывают дозозависимое ингибирование липидного окисления, начиная с концентрации 2 мл на л; обладают способностью ингибировать до 90% липидного окисления в митохондриях печени и до 78% в нейронах при концентрации 32 мг на л. Астрагал также может предотвращать индуцированные кальцием и окислителями проницаемость митохондриальной мембраны.20) Митохондрии также могут быть фактором в некоторых кардиозащитных эффектам астрагала, являясь более эффективным в комбинации с дудником китайским; в китайской медицине их комбинация называется Dang-Gui Buxue Tang.21)
Изомеры HDTIC из астрагала продемонстрировали сокращение скорости укорочения теломер in vitro;[48] контрольные клетки имели уровень укорочения c 71,1+/-4,9, 0,1 мкм до 31,5+/-2,4 и 1 мкм у HDTIC-1 и 41,1+/-3,5 у HDTIC-2 (примечание: показатели базируются на длине теломер (bd) / удвоении клеточной популяции (PD)), защищая ДНК от окислительного повреждения перекисью водорода дозозависимым образом; 10-кратные дозировки (1 мкм HDTIC-1, 10 мкм HDTIC-2) привели к усилению восстановления ДНК (замедление фенотипического старения) после атаки перекиси водорода. Тип изучаемых клеток являлся человеческими диплоидными клетками фибропластов в лёгких.[48] Такая же дозировка и те же базовые клетки дважды продемонстрировали замедление старения за счёт изомеров HDTIC, причём HDTIC-1 оказался более мощным.22) При исследовании механизмов действия изомеров HDTIC, выходит, что они (в такой клеточной линии 2BS) способны предотвращать связанную со старением повышенную регуляцию экспрессии р16 мРНК. р16 является CDKI из семейства INK4, коррелирует со старением, его высокая экспрессия может способствовать фенотипу старения.23) Астрагалозид IV является вовлечённым в увеличении активности теломеразы и длины теломер после перорального употребления 5-10 мг, поэтому в астрагале перепончатом может быть больше, чем одно биоактивное вещество, влияющее на длину теломер. Более информации на эту тему можно прочесть в разделе о ТА-65. Астрагал может быть лучшим, чем астрагалозид IV, решением за счёт биоактивности изомеров HDTIC касательно сохранения теломер; однако, фармакокинетических или in vivo данных касательно пероральных изомеров HDTIC нет.
При изучении инъекций астрагалозида IV и его распределения по телу, выходит, что астрагалозид IV может иметь проблемы при взаимодействии с крови, о чём свидетельствуют небольшие объёмы накопления в нервных тканях по сравнению с другими органами.24)
Экстракт астрагала (63% астрагалозидов), принимаемый перорально в дозировке 10-40 мг на кг массы тела, мог ослаблять проявления болезни Альцгеймера на фоне употребления дексаметазона, синтетического глюкокортикоида с действием, похожим на кортизол дозозависимым образом. Этот экстракт также может предохранять нейронную структуру гиппокампа и снижать побочные эффекты в каспазе-3 и каспазе-9, что свидетельствует о том, что астрагал может защищать от нейродегенерации при стрессе.25) Эти эффекты предохранения при стресса были отмечены ранее при более высоких дозировках обычного экстракта астрагала, что говорить об адаптогенных свойствах травы. Отмечается, что противовоспалительные свойства астрагала при дозировке 40-80 мг на кг массы тела крыс могут подавлять увеличение TNF-альфа и IL-1бета, связанное с ишемией головного мозга / реперфузионным повреждением. Это может привести к снижению гибели нейронов и повреждения нервов.26) Неизвестно, какие именно составляющие оказывают такие эффекты, но несмотря на ограниченное всасывание астрагалозида IV, он как раз и может выступать в качестве активного компонента. Сам по себе, он может снижать повреждение, связанное с ишемией / реперфузией и общей нейропротекцией.27) Изучая антистрессовые эффекты астрагала, выяснилось, что на грамм одного грамма экстракта с большим количеством астрагалозидов[ можно получить более мощный эффект, чем при использовании стандартного астралага (1-2%). Вклад фрагментов флавоноидов и полисахаридов неизвестен. Выходит, что растение обладает нейропротективными и адаптогенными свойствами. Наверняка, их наличие обуславливается астрагалозидом IV, но пока что не выявлено, как другие биоактивные вещества оказывают влияние на эти эффекты.
Астрагалозид IV, по-видимому, может частично защищать сердце в моменты ишемии миокарда и улучшать состояние кровяного потока в коронарных сосудах; эти процессы осуществляются опосредовано через ферменты синтазы оксида азота. Натриево-калиевые каналы также вовлечены в проявление защитных свойств астрагалозида IV касательно ишемии-реперфузии.28) Митохондрии сердца также являются защищёнными от токсического инсульта (от данурубицина) при 250 мг на л экстракта; наилучшие результаты достигаются при 500 мг на л. Увеличение количества данурубицина является необходимым условием для индукции гибель клеток. Предполагается, что это является вторичным по отношению к снижению окислительной нагрузки и фрагментации ядер митохондрий.
Астрагалозид IV обладает расслабляющим эффектом на аорту, расширяя артерии. По-видимому, это происходит за счёт NO-cGMP пути в эндотелии дозозависимым образом. Помимо непосредственной релаксации, астрагал может ослаблять сократительные стимулы к эндотелию, такие как фенилэфрин и ангиотензин-II, что даёт астрагалозиду IV два механизма действия.29) Кроме того, астрагалозид IV сохраняет расслабляющие стимулы (ацетилхолин) во время чрезмерного воздействия гомоцистеина (ингибитор действий ацетилхолина) за счёт своего антиоксидантного действия, которое несёт более обобщающее действие. Отмечается также улучшение функционирования эндотелия на примере крыс с метаболическим синдромом при инъекциях 0,5-2 мг астрагалозида IV на кг массы тела,30) однако этот эффект не наблюдался при пероральном употреблении. Астрагалозид IV, по-видимому, имеет мощное защитное исследование на эндотелий, но практическая значимость этого факта при пероральном употреблении не выяснена.
По крайней мере, в ходе одного исследования на людях с пероральным употреблением отмечается снижение кровяное давление на фоне приёма астрагала (1050 мг в день), при этом наблюдалось совместное употребление Coptis Chinensis (630 мг в день) и Lonicera Japonic (2520 мг в день).31) Исследование на крыс с использование формулы Shichimotsukokato (SKT) астрагала перепончатого и 6 других трав, по-видимому, привело к снижению кровяного давления у крыс с нефректомией за счёт предотвращения снижения ключевого антигипертензивного фермента, в другом исследовании с использованием 100-200 мг на кг массы тела связанного с астрагалом растения (компланата) выяснилось, что флавоноиды (такие же, как у астрагала перепончатого) обладали способностью снижать кровяное давление на 17% после перорального употребления.32) Хотя считается, что в снижении кровяного давления играют роль именно флавоноиды, инъекции астрагалозида IV также показали способность снижать кровяное давление у крыс-гипертоников при употреблении 0,5-2 мг на кг массы тела.
По крайне мере, одно исследование in vitro с использованием водного экстракта корня астрагала в клетках HRK293T показало дозозависимые увеличения в экспрессии эритропоэтина (ЭПО) и мРНК; отмечается увеличение на 60% по сравнению с базовыми замерами при концентрации 1 мг на мл.33) Это отмечается, скорее, за счёт флавоноидов, нежели за счёт астрагалозидов или полисахаридов; также, стоит отметить, что каликозин-7-О-бета-д-глюкозид проявил наиболее сильные свойства касательно более, чем двукратного увеличения ЭПО мРНК (на 120%) со значением EC50, равном 1,47 мкм; эти эффекты являются вторичными по отношению к накоплению индуцированного гипоксией фактора 1 (HIF-1) из-за меньшей деградации HIF-1.
Этот раздел статьи имеет взаимодействие с разделами «Липидный метаболизм» (за счёт информации о липопротеинах) и «Иммунитет и воспаление» (за счёт описания факторов когезии и противовоспалительных факторов); одновременное ознакомление с этими тремя разделами рекомендуется. Астрагал (в качестве полисахарида), по-видимому, может быть способным защищать рецептор (АВСА1), ответственный за обратную транспортировку холестерина из провоспалительных элементов. За счёт ингибирования эффектов NF-kB в макрофагах, ставших пенными клетками, он может снижать образование бляшек в артериях из пенных клеток (один из компонентов артериальных бляшек).34) В эксперименте, целью которого было уточнить, если астрагал может предотвратить образование пенных клеток из макрофагов, выяснилось отсутствие эффективности in vitro.
Одно исследование с 90 пациентами с хронической сердечной недостаточностью показало улучшение сердечных сокращений на фоне употребления астрагала (в качестве гранул астрагала), причём 4,5 г и 7,5 г показали одинаковую эффективность, правда, лучшую, чем при употреблении 2,25 г в день. Дозозависимая реакция влияла на качество жизни. Астрагал подвергается тщательным исследованиям в Китае, являясь доступным в качестве инъекций для лечения сердечной недостаточности. Существуют многочисленные тексты (на китайском), в рамках которых описывается вовлечение растения в виде инъекций IV35) (статьи приведены в качестве примера, большинство из них являются доступными в базе данных Medline). Как отмечается в обзоре 2011 PLoS (завершён до мета-анализа), астрагал в качестве инъекций описывается в большом количестве источников (62 непосредственных исследований), однако большинство из них отличаются низким методологическим качеством. В рамках этот обзора призывается к более внимательной терапии при хронической сердечной недостаточности.
Полисахариды астрагала, как отмечается, могут снижать уровень триглицеридов на 30% после перорального употребления 0,25 г на кг массы тела хомяков с гиперхолестеринемией.36)
После перорального употребления полисахаридов астрагала в дозировке 0,25 г на кг массы тела крысами с гиперхолестеринемией, уровни «плохого» и «хорошего» холестерина снизились на 45,8%. Этот механизм снижения липопротеинов, по-видимому, происходит через желчные соли и усиление оттока холестерина из печени в кишечник; этот процесс может без разбора снижать уровни всех циркулирующих липопротеинов. Другие механизмы, которые были идентифицированы, - это увеличение активности рецептора «плохого» холестерина, ингибирование абсорбции холестерина, индукция экспрессии гена cyp7альфа-1. Эти результаты были получены при употреблении зерновой соли, также отмечаются некоторые различия касательно оттока «хорошего» холестерина у людей и хомяков.37)
Полисахариды астрагала (ПСА), по-видимому, могут связываться с желчными кислотами, обладая в пять раз большим сходством с холевой кислотой при сравнении со стандартной шелухой подорожника. Связывание с желчными кислотами в кишечнике, вызывает их снижение через выведение с калом (косвенное стимулирование конверсии холестерина для замещения желчных кислот, истощая системный уровень холестерина), являясь механизмом, лежащим в основе снижения уровня холестерина шелухой подорожника.38) Считается, что полисахариды астрагала могут снижать уровень холестерина за счёт этого механизма. Эта гипотеза была подтверждена в ходе исследования на хомяках, употреблявших 0,25 г на кг массы тела полисахаридов; отмечается снижение холестерина в плазме крови на 45,8%, причём уровень «плохого» холестерина снизился на 47,4%, воздействуя стимулирующим образом на снижение триглицеридов на 30%.
Астрагал, по-видимому, является эффективным средством в предотвращении пальмитат-индуцированной резистентности к инсулину, так как избыточное фосфорилирование IRS-1 за счёт пальмитата способствовало ингибированию PTP1B (негативный регулятор инсулинового воздействия) и NF-kB в мышечных клетках, улучшая усвоение глюкозы на 25% при концентрации 0,2 мг на мл.39) Это подавление PTP1B, которое косвенно усиливает воздействие инсулина, может быть локализовано в скелетных мышцах, нежели в печени, являясь важным фактором в улучшении периферической чувствительности к инсулину. Исследования in vivo на диабетических крысах показали, что увеличение периферического метаболизма глюкозы за счёт астрагала может облегчить состояние диабетиков II типа за счёт перорального употребления 400-700 мг на кг массы тела диабетическими крысами.40) Эти эффекты проявляются скорее за счёт полисахаридов астрагала, нежели за счёт стероидного сапонинового содержимого. Изучая роль АМФК в усвоении глюкозы в скелетных мышцах, снижение фосфорилирования АМФК, отмечаемое с пальмитат-индуцированной чувствительностью к инсулину, не оборачивается вспять при употреблении астрагала. Со временем, однако, АМФК может быть восстановлен до своих базовых уровней за счёт косвенного воздействия астрагала, способствуя гомеостазу глюкозы в скелетных мышцах. В мышечных трубах, которые не являются устойчивыми к инсулину, астрагал может предотвратить токсичность глюкозы за счёт активации АМФК.
Флавоноиды из астрагала, формононектин и каликозин, по-видимому, могут взаимодействовать с рецепторами PPAR. Формононектин является агонистом PPARгамма и PPARальфа с активационным показателем 3 к 1 и 1 к 1 в зависимости от типологии исследования in vitro;41) значение EC50 составило 2,6-4,3 мкммоль на л при PPARгамма, превышая показатель в 1,0-3,7 мкммоль на л при PPARальфа.[90] Эти эффекты, индуцировавшие дифференциацию адипоцитов, что представляет собой противодиабетический механизм, осуществлённый при помощи соединений тиазолидиндиона (глитазона). Полисахариды астрагала также могут способствовать проявлению этого механизма так же, как и в случае с астрагалозидом IV. Наконец, два других астрагалозида (астрагалозид II и изоастрагалозид I) могут способствовать увеличению секреции адипонектина из адипоцитов (без влияния на адипогенные гены; за счёт опосредования данного механизма, могут улучшаться показатели глюкозы у крыс в моделях на основе соответствующего рациона или генетики. Увеличение мРНК адипонектина в 1,2 раза по сравнению с контрольными замерами и увеличение показателя секреции с 80% до 100% происходят при концентрации 5 мкг на мл;[94] in vivo этот эксперимент происходит при высокой дозировке в 50 мг астрагалозида II и изоастрагалозида I на кг массы тела в течение 6 недель.42) Астрагал, по-видимому, обладает способностью, за счёт адипоцитов, улучшать метаболизм глюкозы и, возможно, влиять на диабетические состояния за счёт различных механизмов и компонентов. Нет достаточного количества исследований касательно влияния на жировую массу, но, вполне возможно, что может наблюдаться эффект накопления жировой массы за счёт увеличения дифференциации адипоцитов.
Флавоноиды астрагала, формононектин и каликозин, по-видимому, могут взаимодействовать с рецепторами PPAR. Формононектин является агонистом PPARгамма и PPARальфа с активацией показателей между 3 к 1 и 1 к 1 в зависимости от анализа in vitro; его значение EC50 составляло 2,6-4,3 мкммоль на л при PPARгамма, что больше, чем 1,0-3,6 мкммоль на л при PPARальфа. Эти эффекты индуцируют дифференциацию адипоцитов, которая является противодиабетическим механизмом, который может осуществляться при помощи фармацевтического препарата тиазолидиндиона (глитазона). Полисахаридное содержание астрагала может также проявлять этот механизм43) так же, как и астрагалозид IV. Наконец, два других астрагалозида (астрагалозид II и изоастрагалозид I) показали увеличение секреции адипонектина из адипоцитов (без воздействия на адипогенные гены) и, опосредовано через этот механизм, отмечается улучшение параметров глюкозы у крыс, которые были подвержены метаболическому синдрому как за счёт рациона, так и за счёт генетического фактора. Адипонектин мРНК увеличился в 1,2 раза по сравнению с контрольным уровнем, увеличив показатель секреции до умеренного с 80% до 100% при концентрации 5 мкг на мл, и эксперимент in vivo был проведён на основе высокой дозировки, а именно 50 мг на кг массы тела астрагалозида II и изоастрагалозида I в течение 6 недель.44) Астрагал, по-видимому, имеет возможность за счёт адипоцитов улучшать метаболизм глюкозы и диабетические состояния за счёт различных механизмов и соединений. Не было проведено достаточно исследований касательно того, как он влияет на жировую массу, но, вполне возможно, что растение может оказывать провоцирующий ожирение эффект за счёт увеличения дифференциации адипоцитов.
Одно исследование на основе Boi-ogi-to, травяной смеси астрагала (27%) и 5 других трав, с которыми астрагал проявляет синергетический эффект, показало улучшение показателей глюкозы и инсулина; также отмечается значительное снижение набора массы тела, связанной с менопаузой у крыс, принимавших 1% Boi-ogi-to от общего рациона.45) Механизм действия Boi-ogi-to не известен на сегодняшний день. За исключением этого исследований, больше не проводилось тестирований касательно влияния астрагала на предмет потери массы тела.
Астрагала, по-видимому, является эффективным средством в предотвращении пальмитат-индуцированной резистентности к инсулину на фоне избыточного фосфорилирования IRS-1, где пальмитат ингибировал PTP1B (негативный регулятор воздействия инсулина) и NF-kB в мышечных клетках, улучшая усвоение глюкозы на 25% при концентрации 0,2 мг на мл.46) Это подавление PTP1B, которое косвенно усиливает воздействие инсулина, может быть локализовано в скелетных мышцах, нежели в печёночной ткани, являясь важным фактором в улучшении периферической инсулиновой чувствительности. Исследования in vivo на диабетических крысах показали, что увеличение периферического метаболизма глюкоза за счёт астрагала могут нивелировать состояния диабета II типа, индуцированного при рационе с пероральными дозировками в 400-700 мг на кг массы тела у диабетических крыс.47) Эти эффекты происходят за счёт полисахаридов астрагала, нежели за счёт стероидных сапонинов. Изучая роль АМФК в скелетных мышцах при поглощении глюкозы мышцами, снижение фосфорилирования АМФК, отмечаемое при пальмитат-индуцированной инсулиновой чувствительности, не восстанавливается с астрагалом. Со времненем, однако, активность АМФК может вернуться к базовым значения за счёт косвеннго воздействия астрагала на гомеостаз глюкозы в скелетных мышцах.48) В мышечных трубочках, которые не являются устойчивыми к инсулину, астрагал может предотвращать токсичность глюкоза за счёт активации АМФК.
Астрагал, как известно, обладает иммуномодулирующими взаимодействиями, демонстрируя взаимодействие с иммунной системой in vivo.
Полисахаридное содержимое астрагала было изучено в качестве стимулятора макрофагов, которые, по-видимому, действуют за счёт гепариназы, фермента, который усиливает ответ макрофагов за счёт увеличения своей активности. Когда полисахариды астрагала инкубируются с макрофагами, полисахаридное содержимое астрагала может увеличивать выработки цитокинов из макрофагов (TNF-альфа, GM-CSF, оксид азота).49) Данное стимулирование отмечается in vivo за счёт усиления инфильтрации макрофагов и фагоцитоза (поглощения) клеток во время инъекций мышам. В отличие от флавоноидного содержимого, формононектин может подавлять выработку оксида азота из LPS-стимулированных макрофагов. Исследования, изучающие, как астрагал воздействует на макрофаги при совместном воздействии с провоспалительными агентами (липосахарид является общим звеном), показали, что астрагал обладает способностью предотвращать LPS-индуцированную активацию iNOS в макрофагах и провоспалительное воздействие от избытка выработки оксида азота за счёт iNOS; также отмечается снижение воспалительных факторов, таких как TNF-альфа и ИЛ-8.50) Эти эффекты на провоспалительные факторы не проявляются при низких дозировках без LPS, но могут быть усилены при высоких концентрациях астрагала. Хотя стероидные сапонины (астрагалозиды) астрагала могут воздействовать на иммунитет,51) большинство благотворных эффектов являются вторичными по отношению к содержанию полисахаридов в астрагале. Полисахариды астрагала, по-видимому, могут индуцировать секрецию провоспалительных цитокинов и стимулировать выработку иммунных клеток в моменты отсутствия провоспалительных атак; отмечается также активное предотвращение провоспалительных воздействий от влияния на макрофаги, которые могут индуцировать большие всплески воспаления. Отмечается биологическая правдоподобность астрагала как иммуномодулятора.
За счёт ингибирования NF-kB, эффекты снижения TNF-альфа индуцированной экспрессии VCAM-1 и ICAM-1 снижаются; отмечается более низкая экспрессия этих клеточных адгезивных молекул, выделяют меньшую миграцию лейкоцитов в тканях Этот механизм может также оказывать противоатерогенные эффекты против формирования бляшек в пенных клетках, которые, в основном, являются мёртвыми макрофагами.52) Как полисахарида астрагала, так и астрагалозид IV являются вовлечёнными в ингибирование NF-kB, что приводит к снижению VCAM-1 и ICAM-1; это является противовоспалительным эффектом.
Отмечается митогенный (усиливает пролиферацию клеток) эффект на Т-клетки in vitro у мышей и людей в момент истощения Т-клеток; однако отсутствует эффект относительно В-клеток. Митогенность проявляется в случае спленоцитов, где отмечается увеличение содержания рецепторов ИЛ-6. Отмечается также активация В-клеток у мышей за счёт экспрессии мембранных иммуноглобулинов и макрофагов за счёт TLR4; Т-клетки не были затронуты в этом исследовании,53) но отмечается их употребление с антигеном. Отмечается увеличение TLR4 в ходе других исследований. Подавление клеток Tregs было выявлено в ходе последующего подавления Foxp3 и ИЛ-10;54) по-видимому, это является опосредованным за счёт TLR4 in vivo. Тем не менее, в ходе одного исследования на мышах отмечается повышение регуляции активности Treg. Также это вещество может быть вовлечено в процесс созревания дендритных клеток.
После употребления HT042 (смесь корня астрагала перепончатого, корня Phlomis umbrosa и ствола Eleuthercoccus Senticoccus в пропорции 31,2 к 26,5 к 42,3) при 200 мг на кг массы тела в день в качестве 2 дозировок в течение 3 недель проявилось увеличение длины и толщины костей у крыс-подростков, что может быть связать с увеличение циркулирующих уровней IGF-1. Астрагал является одной из немногих трав, традиционно используемых (в Корее) для усиления роста в юности.55) Астрагал в изолированном состоянии показал увеличение уровней IGF-1 в сыворотке крови крыс с церебральной дегенерацией. Может увеличивать циркулирующие уровни IGF-1, но необходимо провести больше исследований на эту тему.
Астрагал перепончатый в дозировке между 100-1000 мг на кг массы тела крыс может нивелировать отрицательное воздействие на сперму из-за циклофосфамида на 9-49% (относительно моторики дозозависимым образом); таким образом, считается, что растение помогать предохранять мужскую фертильность.56) Астрагал способен предохранять экспрессию и белковое содержимое белкового протеина (CREM) в ходе реакции cAMP, который обычно снижается после инъекций циклофосфамида, который подавляет мужскую фертильность. В ходе этого исследования тестостерон не измерялся, не было проведено ни одного прямого исследования касательно воздействия астрагала на уровень тестостерона. При оценке влияния астрагала на рецептор андрогена, 20 мкг на мг не влияют значительным образом на его воздействие. ==== Эстроген ==== При скрининге медицинских трав на эстрогенные и противоэстрогенные эффекты, 95% этаноловый экстракт астрагала не показал никакого значительного взаимодействия с рецептором эстрогена при концентрациях ниже 1 мг на мл.57)
У людей астрагал является вовлечённым в снижение ущебра, оказанного по отношению к почками со стороны «шоковой волны» литотрипсии, являющееся клиническим лечением мочевых камней. Опубликованные результаты учитывали использование комбинации из 10 трав. Так или иначе, астрагал в отдельности вовлечён в процесс защиты почек; инъекция астрагала до хирургического вмешательства может снизить негативное воздействие на почки, может также помочь во время нефритов на фоне волчанки,58) диабетической нефропатии, связанной с IgA или общей нефропатией.59) Как минимум, при клиническом использовании астрагала отмечаются защитные функции по отношению к почками во время болезненных состояний; такие выводы сделаны в ходе мета-анализа, подтверждающего предыдущие данные на животных. По крайней мере, в ходе одного исследования отмечается, что пероральное употребление 15 г людьми может способствовать восстановлению после почечных патологий в ситуациях, когда пациент не реагировал на стандартное лечение. Несмотря на большое количество доказательств влияния астрагала на почки, многие исследования проводились с использованием инъекций астрагала. Пероральные дозировки, по-видимому, тоже являются эффективными, однако они являются достаточно высокими по сравнению с профилактическими дозировками в 500-1000 мг. Механизм защиты является элементом антиоксидантных и противовоспалительных эффектов, в ходе которых 1 г полисахаридов астрагала на кг массы тела (пероральная дозировка для крыс) показал снижение активации NF-kB в почках, другие исследования с использованием астрагала показывают снижение TGF-бета, биомаркера воспалительных поражений в почках.60) Астрагал связывают с увеличением диуреза (мочеиспускания) при пероральной дозировке, составляющей 0,3 г на кг массы тела человека. Этот механизм происходит за счёт усиления эффектов предсердного натрийуретического пептида (ПНП) на почки в течение 4 часов после употребления, хотя биоактивное веществом, ответственное за данный эффект, не выявлено, и им не является астрагалозид IV. Хотя эффекты астрагала относительно защиты почек во время болезненных состояний являются достаточно убедительными, его воздействие на почки в рамках превентивной медицины при базовых пероральных дозировках не выяснено. Считается, что астрагал в качестве добавки обладает защитным эффектом, но это не было выявлено. Вышеуказанная информация является вполне обоснованной, так как активный ингредиент, оказывающий влияние, точно выявлен не был, поэтому подозрения падают одновременно на полисахариды, флавоноиды и астрагалозид IV; за счёт низкой пероральной биодоступности астрагалозида IV, низкие дозировки астрагала могут не оказывать защитных эффектов на почки; эффекта можно добиться, скорее, при внутривенных инъекциях.
На примере мышей, астрагал, по-видимому, может восстанавливать подавленную иммунную функцию у животных с опухолями, а также подавленную митогенную реакцию.61) Это показывает цитостатическую способность против миелоидноподобных и макрофаговых опухолей.
После перорального употребления астрагала мышами с атопическим дерматитом в дозировке, составляющей 100 мг на кг массы тела, отмечается подавление кожных реакций ответ на 2,4-динитрофлюоробензен, химическое вещество, используемое для индукции дерматитов, являясь более эффективным, чем 3 мг преднизона на кг массы тела при подавлении данных вспышек.62) Изучая эти механизмы, астрагал был не способен ингибировать увеличение IgE (повышенные его уровни являются признаком атопического дерматитом) и ИЛ-4 (помогает превращать IgM в IgE), однако всё ещё способствовал подавлению воспаления. Механизмы могут действовать через подавление IFN-гамма, относительно которого астрагал и преднизон проявили одинаковую эффективность. За счёт способности ингибировать MMP, в частности, MMP1, астрагал может защищать кожу от фотостарения, индуцированного УФ-облучением.63) Он также способен снизить транскрипцию мРНК и содержание белковых соединений MMP1 in vitro за счёт вторичной по отношению к фосфолированию фибропластов ERK или транслокации NF-kB. Кроме того, предполагаемые компоненты HDTIC-1 и 2 могут предохранять качество фибропластов у человека и сводить на нет видимые эффекты старения in vitro при концентрациях 0,1 мкм и 1 мкм соответственно. Потенциал HDTIC-2 при 1 мкм соответствует таковому при использовании карнозина при 20 мм, в то время как HDTIC-1 при 0,1 мкм проявил большую эффективность; белок гликозилирования и окисления были также на более низком уровне в клетках, инкубированных с изомерами HDTIC. За счёт параллельных противовоспалительных механизмов (MMP1, NF-kB) астрагал может защищать кожу от вредного воздействия. Наилучшей является дозировка в 0,5% при местном применении (на основе исследований касательно заживления кожи); лучшая проникаемость осуществляется в форме гидрогеля, имеющего в составе 1% альгинат натрия (с желатином и 1 к 100 диметилсульфоксида к астрагалу для растворимости). Интересно, что другой компонент астрагала перепончатого под названием каликозин (флавоноид) может ингибировать формирование меланиновой пигментации в клетках кожи за счёт ингибирования тирозиназы;64) можно предположить, что каликозин может снижать образование загара и способствовать осветлению кожи.
Астрагалозид IV, главное составляющее астрагала, является эффективным в увеличении миграции кератиноцитов с последующим заживлением раны при концентрации 10 мкммоль на л, что in vitro показывает удвоение и утроение показателей заживления ран (кератиноциты используются для формирования нового слоя кожи). На примере крыс было выяснено, что при ежедневном местном применении 0,5% астрагалозида IV на рану, 21% заживления раны произошёл на 6 день после появления раны, в то время как без применения препарата заживление составило лишь 8%. На 30 день отмечается полное заживление на фоне употребления астрагалозида IV, в то время как у контрольной группы отмечается заметное рубцевание.65) Показатели заживления кожи были выявлены при комбинированном употреблении астрагала (0,25 г) вместе с гидрогелем на основе 1% альгината натрия и желатина ежедневно, что оказалось гораздо более эффективным средством, нежели простое использование раствора астрагала.66) Как отмечалось в разделе о взаимодействии с пищевыми добавками, комбинированное использование астрагала и ремании может синергетическим образом усиливать заживление ран.
Применение 25-100 мкммоль астрагалозида IV на л на рану может значительно подавить секрецию TGF-бета in vitro в фибропластах,67) при этом увеличивая циркулирующие уровни TGB-бета. TGF-бета рассматривается как основной элемент в формировании рубцовой ткани на месте ран. Ингибитор TGF-бета (манноза-6-фосфат или жувидекс) может снизить образование рубцов, ускоряя процесс заживления. Через 30 дней лечения астрагалозидом IV, рубцы на месте ран не являются заметными. Астрагал перепончатый может быть более эффективным, чем изолированный астрагалозид IV, так как другой его компонент (формононектин) может также ускорять заживление ран.68)
Одно исследование, в ходе которого астрагал использовался с целью снижения проявлений аллергического ринита, показало, что сочетания астрагала перепончатого с силикатами кальция и алюминия в качестве минеральной базы действует синергически в рамках неопубликованных доклинических испытаний, однако не показывается, с какими параметрами трава действует синергически. Эта смесь запатентована Министерством Здравоохранения Хорватии под торговым названием Lectranal.69)
Шалфей краснокорневищный тестировался с астрагалом перепончатым в пропорции 1 к 1 на воздействие на усталость. Эта смесь, известная как миелофил, употреблялась в количестве 3 г или 6 г ежедневно в течение 4 недель, приведя к снижению усталости в сравнении с базовыми замерами.70) Тем не менее, у контрольной группы, употреблявшей плацебо (Hyangsapyunweesan), и группы, принимавшей 3 г смеси, что оказалось наиболее эффективной дозировкой, показали довольно расходящиеся результаты.
Корень дудника китайского, также известного как Dang Gui, который является травой, которую используют в различных китайских травяных смесях, например, Dang gui Bu xue Tang (DBT) наряду с астрагалом в пропорции 5 к 1 (астрагал к дуднику). Традиционный порядок приготовления включает 30 г астрагала перепончатого и 6 г дудника китайского, затем они варятся двух мисках с водой на среднем огне, пока не общая масса не уменьшится в два раза.71) Это особое сочетание трав рекомендуется для женщин в менопаузе для «снижения эффектов» менопаузы. Выходит, что смесь лучше проявляет свои эффекты в отношении 5 к 1, так как другие пропорции привели к меньшему количеству флавоноидов (каликозина, формононектина) и астрагалозида IV, а также феруловой кислоты из дудника. Интересно, что в этой пропорции отмечаются внушительно меньшие уровни лигустилида. Добавление вина (этаноловый экстракт) в смесь усиливает её действие за счёт увеличения астрагалозида IV и феруловой кислоты. Усиленные показатели восстановления на фоне употребления традиционно приготовленной Dang-Gui Buxue Tang связывают с улучшением защитных эффектов на сердце в сравнении с изолированным использованием каждой из трав. Молекулами, за которые отвечает дудник китайский, по-видимому, являются феруловая кислота и лигустилид.72) Дудник китайский, по-видимому, увеличивает кишечную абсорбцию двух флавоноидов из астрагала: формононектина и калокозина in vitro. Кроме того, комбинация двух трав обладает большим антиоксидантным потенциалом, чем эти же травы в изолированном состоянии или при обычном смешивании. Это исследование проводилось in vitro, являясь независимым от увеличенной биодоступности при совместном употреблении. Сочетание трав также исследовалось на предмет стимулирования эритропоэза in vivo, так как оно может положительным образом регулировать экспрессию гена, который кодирует эритропоэтин.73) Комбинированная терапия обеих трав, каждая из которых используется в количество 0,5 г на кг массы тела (1 г на кг массы тела в общем), является более эффективной, чем использование каждой травы по отдельности в количестве 1 г на кг массы тела крыс касательно увеличения сывороточных показателей железы (не выделяется значительной разницы касательно связывающего железо белка; отмечается также незначительная тенденция касательно синергизма по отношению к сывороточному витамину B12. Кроме стимулирования эритропоэтина, комбинация трав также вовлечена в процесс гематопоэзиса. В отношении симптомов менопаузы (традиционное использование этой смеси трав), пропорция 5 к 1, по-видимому, обладает синергизмом на содействие дифференциации остеокластов in vitro, стимулируя воздействие эстрогенов in vitro, а также антитромбоцитарные функции. Исследования in vitro также предполагают, что комбинация обладает синергизмом касательно содействия дифференциации эндотелия и экспрессии ДНК.74) Эта комбинация является одной из наиболее используемых традиционных комбинацией с добавлением астрагала перепончатого; по-видимому, это сочетания является довольно разумным, так как его несложно получить. Традиционное приготовление экстрактов в пропорции 5 к 1 (астрагал к дуднику) с небольшим добавлением вина является наилучшим решением с точки зрения одного исследования.
Корень ремании является растением, традиционно используемым в китайской медицине для лечения сахарного диабета, как и в случае с астрагалом. Комбинация двух трав в пропорции 2 к 1 (астрагал к ремании) была признана под названием «NF3» в литературе.75) Их комбинация используется для заживления ран у диабетиков, причём оба растения обладают синергизмом по отношению друг к другу. Выходит, что эта комбинация функционирует за счёт WnT и путей ангиогенеза, осуществляющихся преимущественно за счёт VEGF.76) Благодаря его традиционному использованию у диабетиков, было изучено его влияние на усвояемость глюкозы и резистентность к инсулину у диабетических крыс, однако никакого значительного эффекта выявлено не эффекта. Комбинация двух трав, тем не менее, ингибирует CYP3A4 (IC50, равное 0,88 мг на мл и Ki, равное 1,6 мг на мл) и CYP2C9 (IC50, равное 0,86 мг на мл и Ki, равное 0,57 мг на мл).77) Высокий уровень Ki предполагает снижение вероятности проявления побочных эффектов при взаимодействии с другими препаратами. Комбинация этих двух трав в пропорции 2 к 1 (астрагал к ремании) может быть эффективной в отношении выработки ангиогенеза in vivo, помогая в заживлении ран.
По крайней мере, в ходе одного исследования отмечаются синергические взаимодействия in vivo с астрагалом (110 мг на кг массы тела) и корнем ложного женьшеня (115 мг на кг массы тела) в отношении ингибирования MMP-9 и инукции TIMP-1, двух эффектов, которые являются защитными касательно травм церебральных ишемической реперфузии. Это может быть опосредовано частично за счёт антиоксидантного эффекта. Изучая китайскую смесь, содержащую эти два вещества, у крыс (qizhu tang), выяснилось, что смесь является эффективной, в то время как индивидуальные ингредиенты в этих дозировках представлены не были. Смесь также включала травы Rhizoma atractylodis и Poria, поэтому синергизм между этими четырьмя растениями может иметь место (не был продемонстрирован).78)
Касательно корня солодки, выяснился синергический антиоксидантный потенциал в сочетании с астрагалом. Тем не менее, за счёт слабой антиоксидантной эффективности астрагала изначально, синергизм был незначительно более явным, чем при использовании солодки в изолированном состоянии.
Ревень лекарственный проявляет высокую степень синергизма с астрагалом касательно антиоксидантных способностей при DPPH анализе.
Атрактилис большеголовый проявляет синергизм в отношении антиоксидантного потенциала при их комбинации в пропорции 1 к 1 с астрагалом при DPPH анализах; из-за слабого потенциала астрагала в сравнении с атрактилисом, синергическая реакция не превысила значительно эффективность атрактилиса в изолированном состоянии.
Корень пиона молочноцветкового в сочетании с астрагалом79) могут оказывать синергический антиоксидантный эффект. 10 г экстракта каждой травы показали больший антиоксидантный эффект, чем в сумме по частям, однако смесь не является более эффективной, чем пион молочноцветковый в изолированном состоянии за счёт его сильных антиоксидантных свойств в сравнении с астрагалом. Пион также показал синергизм с астрагалом в отношении системных противовоспалительных эффектов у мышей с сепсисом.
Лимонник китайский (из семейства Magnoliaceae) является травой, которая наряду с астрагалом широко используется в Китае и иногда прописывается как элемент здорового питания.80) Этаноловый экстракт лимонника китайского (содержимое лигнанов составляет 23,1%) и водный экстракт астрагала облают синергизмом в подавлении увеличения ферментов печени при использовании гепатотоксина CCL4. В то время как астрагал (полисахариды) при пероральном их употреблении в дозировке 450 мг на кг массы тела был способен подавлять увеличение ALT, AST и ALP н 87%, 86,5% и 92,6%, при добавлении этанолового экстракта лимонника эти показатели составили 43,8%, 53,4% и 67,1% соответственно. Лимонник при 45 мг на кг массы тела и астрагала при 150 мг на кг массы тела были значительно более гепатопротекторными, чем 450 мг астрагала на кг массы тела по всем параметрам. Хотя ни один из ингредиентов в изолированном состоянии не затронул сниженный уровень глутаниона CCL4, комбинированное употребление было способным влиять с показателем CDI (коэффициент лекарственного взаимодействия), равным 0,84.
Стефания четырёхтычиночная является растением из традиционной китайской медицины. Два компонента (стефания и астрагал) используются вместе в японской медицине под названием Boi-ogi-to (в Китае - Fang-ji-huang-qi-tang) наряду с другими травами (атрактилис, солодка, имбирь. Традиционно используется для лечения отёков и артрита, а также при диабетической ретинопатии.81) У крыс активный компонент стефании четырёхтычиночной под названием фангхинолин показал противодиабетичекое действие у крыс дозозависимым образом. Водный экстракт астрагала может усиливать эффекты фангхинолина, а затем выяснилось что формононектин и каликозин (флавоноиды астрагала) синергически усиливали индуцированное фангхинолином высвобождение инсулина, хотя только формононектин показал статически значимый эффект. В то время как 3-100 мг астрагала на кг массы тела не показали никакого эффекта, и 0,3 г фангхинолина также не проявили никакого эффективности, при их совместном употреблении дозозависимым образом отмечается снижение уровня сахара в крови и усиление влияния инсулина, опосредованные через фангхинолин; все эффекты могут быть вторичными по отношению к усилению высвобождения инсулина.82) Астрагал может усиливать воздействие стефании на снижение уровня глюкозы в крови и секрецию инсулина, влияя положительным образом на противодиабетическое воздействие стефании четырёхтычиночной.
Читать еще: 1,4-бутандиол , Витамин Е , Диакарб (Ацетазоламид) , Лецитин соевый , Скополамин ,