Псоралея (Psoralea Corylifolia)

Псоралея (Бу Гу Чжи, Куштанашини) представляет собой растение, чьи семена традиционно используются для лечения симптомов менопаузы и депрессии (среди прочих заявленных свойств); согласно предварительным данным имеет некоторое влияние на регенерацию костной ткани и эффекты нервной системы, связанные с катехоламинами.

Псоралея лещинолистная представляет собой травянистое растение, традиционно известное благодаря использованию в лечении симптомов менопаузы и дефицита эстрогена. В настоящее время существуют ограниченные доказательства для человека, поэтому большинство выводов основаны на моделях животных и исследованиях in vitro. Обладает некоторым потенциалом в регенерации костной ткани у некоторых моделей крыс с менопаузой, и это, вероятно, имеет прослеживаемую связь с несколькими различными веществами; класс пренилированных изофлавонов усиливает дифференциацию костных клеток, и в данном исследовании на крысах было подтверждено увеличение костной массы. Было проведено два исследования на крысах, предполагающих возможный антистрессовый и антидепрессантный эффект, хотя в незначительной степени. Механизмы действия бакучиола и его производных в большой степени обусловлены катехоламином (дофамин, норадреналин, адреналин), и существует возможность взаимодействия Псоралеи с классическими стимуляторами. Кроме потенциальной, но в настоящий момент недоказанной пользы для когнитивной деятельности и костной массы, Псоралея имеет значимое действие на апоптоз в раковых клетках (антиканцерогенный эффект). Псоралея увеличивает количество рецепторов смерти (TRAILR2/DR5) на поверхности клеток и усиливает сигнализацию посредством иммунной системы, в частности TNF-α и других протеинов семейства ФНО-апоптоз индуцирующих лигандов. Однако Псоралея лещинолистная в целом находится на весьма хорошо исследованной стадии, которая предшествует исследованиям с участием человека, хотя данные для человека в настоящий момент отсутствуют, поэтому сложно предположить роль Псоралеи при регулярном применении пищевой добавки. Другие названия: Бу Гу Чжи, Бабчи, Бабечи, Куштанашини, кустарник-фонтан, Вест-индийское атласное дерево, Сомараджи, Бакучи, Раволи.

Относится к:

• Средствам традиционной китайской медицины

Традиционная дозировка Псоралеи лещинолистной составляет 9-30 г травы. Поскольку данные для человека отсутствуют, в настоящее время оптимальная дозировка не может быть определена.

Псоралея лещинолистная представляет собой травянистое растение семейства Бобовых (подсемейство Мотыльковые), которое имеет некоторое применение в традиционной китайской медицине под названием Бу Гу Чжи и в аюрведической медицине под названием Куштанашини; имеются записи о традиционном применении Псоралеи при лечении астмы, кашля, нефрита, витилиго и алопеции (облысения)¹⁾. Также имеет распространенное название Бабчи. Используются почти все части растения (корни, листья, семена и масло семян), семена используются чаще всего. Растение встречается в тропических и субтропических регионах мира, в том числе Южной Африке, Китае и Индии. В Индии также обнаружено в Гималаях, Дехрадуне, Ауде, Бунделкханде, Бенгалии, Бомбее, некоторых долинах Бихара, Декана и Карнатаки²⁾. Традиционно используется как антиканцерогенное и антивоспалительное средство, иногда применяется для лечения симптомов менопаузы. При этом данное лекарственное растение имеет менее увлекательную историю по сравнению с некоторыми другими предлагаемыми на рынке растениями.

Псоралея содержит фумарокумарины и куместаны:

• Псорален и изопсорален, иногда называемые активными компонентами в количестве 23,6 мг/г и 25,04 мг/г фракции этилацетата и их гликозиды псораленозид и изопсораленозид соответственно³⁾
• Псоралидин в количестве 12,76 мг/г фракции этилацетата и псоралидин-2,3-оксид диацетат
• Корилидин (плоды)⁴⁾
• Бавакуместан A и B, а также софоракуместан
• Фенилпроизводные пиранокумарина⁵⁾

Различные структуры халкона, в том числе:

• Псорахалкон A
• Бавахалкон (а также необавахалкон и изобавахалкон), бакухалкон и бавахроманол
• Бавахромен и изобавахромен⁶⁾
• Хроменофлаванон и гидроксилонкокарпин

Биофлавоноиды и изофлавоны включают:

• Бавачин, изобавачин и 7-O-метилбавачин, а также бавачинин (9,72 мг/г фракции этилацетата)
• Корилин, неокорилин
• Корилифол A-D⁷⁾, содержание A составляет 3,68 мг/г фракции этилацетата
• Псораленол и 3-гидроксипсораленол
• Псоралон и изопсоралон
• Корилифолеан, корилифолин, корилифолинин (семена)
• Необаваизофлавон
• Дайдцин (гликозид дайдцейна, одного из основных изофлавонов сои) в плодах, а также в корнях⁸⁾; 8-пренилдайдцин в количестве 1,6 мг/г фракции этилацетата и генистеин
• Биоханин A

Другие компоненты включают:

• Корилифонол и изокорилифонол (производные бензофурана, семена)
• Астрагалин (компонент Астрагала перепончатого; семена)
• Псоракорилифол F (монотерпеноид)
• Ангелицин (плоды; компонент Битуминарии смолистой)
• Эфирные масла (0,5% по весу семян) с летучими компонентами, такими как лимонен, α- и γ-элемен, β-кариофениленоксид и линалоол
• Бакучиол, эстрогеновый фенол монотерпена⁹⁾ и производные, такие как дельта-3,2-гидроксибакучиол примерно 1 г на 4 кг порошка корня (0,25%), бисбакучиолы A и B, 12'S-бисбакучиол C и 12,13-дигидро-12,13-дигидроксибакучиол¹⁰⁾
• Циклобакучиол C
• Линолевая кислота (67,7% от содержания жирных кислот), пальмитиновая кислота (22,07%), олеиновая кислота (3,33%) и следовые количества миристиновой и лауриновой кислоты

Большое разнообразие совершенно уникальных компонентов, но биоактивные вещества Псоралеи лещинолистной относятся лишь к классу фуранокумаринов (в частности псорален и изопсорален) или бакучиолов (связанных с эстрогенным действием и неврологией в большей степени, чем другие вещества). Большое количество пренилированных изофлавонов имеют потенциальное применение и являются абсолютно уникальными для данного растения, но в большей части они не исследованы кроме некоторых исследований in vitro на клетках костной ткани, где они показали потенциальный эффект. Пренилированные изофлавоны могут составлять третий класс потенциально полезных компонентов данной травы вместе с фуранокумаринами и бакучиолами.

Изолированное вещество бакучиол (пероральная дозировка 30 мг/кг) достигало пиковой концентрации примерно через час (Tмакс) 77,9 ± 48,9 нг/мл (Cмакс); пероральная биодоступность изолированного бакучиола составила 3,2% у крыс. Авторы предполагают, что это обусловлено низкой растворимостью бакучиола в воде (и упоминаемого как ресвератрол, когда растворимость изменяет пероральную фармакокинетику). Предварительно были отмечены относительно низкие концентрации бакучиола в сыворотке крови крыс¹¹⁾. Псорален и изопсорален были обнаружены в плазме крови после внутривенного введения 2 мг/кг любого из кумаринов крысам; отмечалось их накопление в тканях почек, печени, сердца и легких с минимальными концентрациями в головном мозге. Почечный клиренс бакучиола после введения крысам (15 мг/кг) составил 59,8 мл/мин./кг, авторы отмечают, что это значение превышает значение кровообращения в печени (показатель метаболизма в печени¹²⁾), а предполагаемое очищение крови осуществляется главным образом в печени. Псорален и изопсорален после введения главным образом выделяются с мочой с периодом полувыведения 4,13 и 5,56 часа соответственно. Псорален, изпсорален и бакучиол успешно определяются в плазме крови после перорального приема; биодоступность псораленовых компонентов еще до конца не изучена, но бакучиол имеет, вероятно, низкую всасываемость.

Было отмечено, что при приеме этанолового экстракта Псоралеи лещинолистной происходит увеличение количества энзима хинонредуктазы в 1,5 раза от исходного уровня при концентрации 1,2 мкг/мл, считается, что это вызвано действием псоралена (увеличение в 1,5 раза при концентрации 0,5 мкг/мл). Было обнаружено, что три компонента Псоралеи лещинолистной ингибируют ДНК-полимеразу (необаваизофлавон и дайдцейн) и топоизомеразу II (бавачицин в концентрации 404 μМ и дайдцейн). Было отмечено, что бакучиол ингибирует перокисление липидов в митохондриях и защищает митохондрии от окислительного стресса, также в другом исследовании отмечается, что Псоралея лещинолистная (экстракт семян) ингибирует митохондиальный комплекс I в клетках нейробластомы (SH-SY5Y) примерно на 50% от контрольного значения при концентрации 20 μг/мл (согласно оценке скорости синтеза АТФ) и в зависимости от концентрации снижает синтез АТФ до 100 μг/мл (20% от исходного значения)¹³⁾.

Было обнаружено, что экстракт петролейного эфира плодов Псоралеи (Fructus Psoraleae) способен предотвращать обратный захват дофамина и норэпинефрина в нейронах при инкубации в концентрации 1-10 мкг/мл посредством ингибирования транспортеров, с меньшей эффективностью в водном и этаноловом экстракте; влияние на обратный захват серотонина и ГАМК не отмечалось при концентрации до 100 мкг/мл. IC50 для экстракта петролейного эфира составила 0,62 мкг/мл для дофамина и 0,79 мкг/мл для норадреналина, концентрация 100 мкг/мл имела эффективность, аналогичную контрольным веществам GBR12,935 (дофамин) в той же концентрации и дезипрамину (норадреналин) при 1 мкг/мл, что было ниже при тех же концентрациях. Было отмечено, что изолированное биоактивное вещество, известное как дельта-3,2-гидроксибакучиол, действует как ингибитор обратного захвата катехоламинов in vitro¹⁴⁾ при IC50 при ингибировании транспортеров дофамина и норадреналина 0,19 мкг/мл (190 нг/мл) и 0,31 мкг/мл (310 нг/мл) соответственно. Введение изолированного дельта-3,2-гидроксибакучиола способно снижать обратный захват дофамина и норадреналина дозозависимым способом у крыс, при эффективной дозировке 16,32-48,96 мг/кг для ингибирования обратного захвата дофамина, аналогичной 9,75 мг/кг ваноксерина и дозировке 16,32 мг/кг, эффективной при ингибировании обратного захвата норадреналина, аналогично 6,6 мг/кг дезипрамина (превосходя эффект дезипрамина при дозировке 48,96 мг/кг). Помимо бакучиола и дельта-3,2-гидроксибакучиола гидроксибакучиол и дельта-1,2-гидроксибакучиол также имеют потенциальное влияние на обратный захват катехоламинов in vitro. После введения экстракта петролейного эфира плодов Псоралеи в дозировке 20, 200 и 500 мг/кг самопроизвольная двигательная активность увеличивалась в зависимости от дозировки через 105 минут (с тенденцией к снижению), ни одна из доз не имела эффекта равного 10 мг/кг кокаина; двигательная активность была полностью подавлена при введении резерпина, полагая, что это опосредовано моноаминами. Класс бакучиолов является ингибиторами обратного захвата катехоламинов (дофамина и норадреналина) с явно высоким потенциалом (в низком микромолярном и высоком наномолярном диапазоне). Хотя исследования по изучению перорального приема отсутствуют, изолированные бакучиолы при введении в виде экстракта петролейного эфира растения имеют возбуждающие свойства у грызунов. В одном исследовании по изучению растительных источников ингибиторов MAO-B отмечается, что Псоралея является одним из четырех растений (из 905 растений), которое имеет потенциальное ингибирующее действие на MAO-B при IC50 менее 70 мкг/мл вместе с Бархатом амурским, корнем солодки и Циамопсисом. Это отмечалось in vivo после перорального приема 30-50 мг/кг фуранокумаринов Псоралеи лещинолистной, где активность MAO-A и MAO-B ингибировалась с большим влиянием на MAO-B (47-63%) по сравнению с MAO-A (15-47%). Вероятный потенциал ингибирования моноаминоксидазы (МАО), преимущественно МАО-B; это может также вносить вклад в катехоламинергические эффекты посредством снижения скорости их расщепления (вызывая относительный пиковый потенциал).

При проведении теста принудительного плавания на модели мышей Псоралея при пероральном приеме в дозировке 10, 20 и 40 мг/кг в течение 1, 7 и 14 дней отмечалось, что максимальная доза была связана с антидепрессантным эффектом¹⁵⁾. Нормализация уровня серотонина и кортикостероидов при дозировке 20 мг/кг (дозировки 10 и 40 мг/кг менее эффективны, чем дозировка 20 мг/кг) предполагает эффект, подобный адаптогенам. Амитриптилин в дозировке 10 мг/кг в качестве активного контрольного вещества был эффективен в снижении неподвижности и был недостаточно эффективен при проведении теста плавания (подвижность увеличивалась при приеме 20-40 мг/кг псоралена). Далее фуранокумарины Псоралеи лещинолистной (30-50 мг/кг) были исследованы на модели хронического стресса и обнаружили антидепрессантный эффект согласно оценке уровня кортикостерона в сыворотке крови и при проведении теста предпочтения сахарозы. Имеет вероятный антистрессовый и антидепрессантный эффект, хотя с умеренной эффективностью (с некоторыми другими травянистыми адаптогенами, которые показали больший эффект).

Как минимум в одном исследовании отмечается, что аналог кокаина ((-)-2бета-карбометокси-3бета-(4-флюорофенол) тропан) был не способен связываться с дофаминовым рецептором in vitro при инкубации с экстрактом петролейного эфира плодов Псоралеи. В данном исследовании отмечается, что необходимо проведение дополнительных исследований, но предполагается, что плоды Псоралеи могут иметь пользу в антагонизме связывания кокаиновых рецепторов, и таким образом снижать эффект привыкания к кокаину. Весьма предварительные данные, но как минимум в одном исследовании отмечен возможный эффект Псоралеи против зависимости от кокаина посредством конкурирования с дофаминовыми рецепторами.

Необаваизофлавон и изобаваизофлавон (но не бавачин) имеют свойство ингибирования тромбоцитов, при этом необаваизофлавон ингибирует агрегацию с помощью арахидоновой кислоты (IC50 0,5 μМ), коллагена (65,1 μМ) и фактора активации тромбоцитов (41,6 μМ), а изобаваизофлавон имеет аналогичную неэффективность в отношении коллагена с меньшей эффективностью в отношении арахидоновой кислоты (7,8 ± 2,5 μМ), но большую эффективность в отношении коагуляции крови, вызванной фактором активации тромбоцитов (ФАТ) (2,5 ± 0,3 μМ); оба вещества имели больший эффект, чем аспирин на коагуляцию крови, вызванную арахидоновой кислотой. Может быть эффективной против свертывания крови, в одном исследовании предполагается больший эффект, чем у аспирина.

Было отмечено, что кумарин бакучицин вызывает расслабление сосудов посредством пути метаболизма оксида азота-циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это исследование проводилось in vitro и в нем отмечается максимальное расслабление в предварительно сокращенных артериях на 95,94 ± 0,97% при 30 мМ и полное подавление при предварительном введении ингибиторов оксида азота L-нитро-аргинин-метилэфира и ингибитора цГМФ (1H-1,2,4-оксадиазоло-4,3-хиноксалин-1-один), эффект также ослаблялся вермаприлом, блокатором кальциевых каналов L-типа¹⁶⁾. Может расслаблять эндотелий, но исследований на живых моделях не приводилось.

Псоралидин и бакучиол имеют эффект ингибирования протеин-тирозин фосфатазы 1B при IC509,4 ± 0,5 мМ и 20,8 ± 1,9 мМ, эффект обоих очень слабо сравним с референтными стандартными препаратами берберином и урзоловой кислотой. В настоящий момент отмечается незначительное взаимодействие с протеин-тирозин фосфатазой 1B, отрицательным регулятором инсулиновых рецепторов (в норме ее ингибирование увеличивает сигнализацию инсулиновых рецепторов, но маловероятно, что это действие обусловлено Псоралеей, поскольку значения IC50 очень маленькие).

В микроглии (клетки головного мозга), стимулированной ЛПС, 4-гидроксилонхокарпин и хроменофлаванон показали эффективность в ингибировании высвобождения NO в зависимости от концентрации при IC50 11,4 и 10,2 мМ соответственно; бавачинин и бавачалкон были неэффективны¹⁷⁾. Эти два вещества также препятствуют индукции индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и расщеплению IκBα при 10 мМ. Множество других компонентов (псоралидин, корилифол A, бавачинин, изобавачалкон, необаваизофлавон) показали способность снижения выработки NO в макрофагах, стимулированных ЛПС, с эффективностью в диапазоне концентрации 17-29 мМ (значения IC50) вместе со снижением высвобождения цитокинов на фоне активации макрофагов. Бакучинол также показал эффект подавления высвобождения NO из макрофагов, стимулированное ЛПС, при 10 мМ, что по эффективности примерно равно 10 мМ пирролидиндитиокарбамата или 50 мМ аминогуанидина. Как минимум в одном исследовании отмечается, что понижение активации STAT3 интерлейкина-6 ингибируется различными веществами; бакучиол показал свою эффективность (IC50 4,57 ± 0,45 мМ), хотя наибольшим потенциалом обладает корилифол A (0,81 ± 0,15 мМ или 810 нМ)¹⁸⁾. Что касается ферментов, псоралидин представляет собой двойной ингибитор ЦОГ-2 (индуцибельная форма ЦОГ) и 5-липоксигеназы, ингибирование последней, вероятно, осуществляется посредством предотвращения взаимодействия между 5-липоксигеназой и требуемым для нее коактиватором протеина, активирующим 5-липоксигеназу; предотвращая воздействие протеина, активирующего 5-липоксигеназу на 5-липоксигеназу, подавляет активность 5-липоксигеназы в ответ на клеточную активацию. В макрофагах, стимулированных воспалением, компоненты Псоралеи могут иметь антивоспалительный эффект. Хотя антивоспалительный эффект не может быть выделен только для одного компонента (многие компоненты являются активными), они имеют явный потенциал при оценке in vitro.

Псоралея способна стимулировать индукцию оксида азота и выработку TNF-α макрофагами в присутствии интерферона-γ с минимальной эффективностью в изолированном состоянии; оба эффекта опосредованы активацией ядерного фактора каппа-B (отменяется специфическим ингибитором). Некоторые вещества Псоралеи увеличивают активацию ядерного фактора каппа-B, вызванную интерфероном-γ и иммунностимулирующий (провоспалительный) эффект интерферона-γ с минимальной эффективностью per se. Практическое значение этих результатов неизвестно.

70% метаноловая фракция Псоралеи продемонстрировала цитотоксичность более 90% в клеточных линиях K562 и KB при концентрации 80 мкг/мл (эффективность, аналогичная доксорубицину и сульфату винкристина в концентрации 0,12 мМ и 0,2 мМ соответственно), и показала зависимость от дозировки в диапазоне 5-80 мкг/мл. Биоактивные вещества считаются активными в данном фрагменте, что и псорален и изопсорален с IC50 при росте клеток 24,4-88,1 мкг/мл и 49,6-69,1 мкг/мл соответственно, хотя эффективность была ниже, чем достигнутая при целой экстрагированной фракции (IC50 10-21,6 мкг/мл). Экстракт Псоралеи имеет цитотоксическое действие на некоторые клетки рака. Изолированный псоралидин (кумарин) увеличивает апоптоз через фактор некроза опухолей-апоптоз индуцирующие лиганды)¹⁹⁾, что является метаболическим путем, посредством которого иммунная система может селективно разрушать клетки опухоли путем высвобождения фактор некроза опухолей-апоптоз индуцирующих лигандов (экспрессирующих некоторые иммунные клетки) в растворимой форме, которые затем действуют на рецепторы смерти раковых клеток²⁰⁾. Вероятно, псоралидин повышает экспрессию одного из рецепторов смерти, опосредующих этот путь метаболизма, TRAILR2/DR5, и тогда как 100 нг/мл самих фактор некроза опухолей-апоптоз индуцирующих лигандов вызывает апоптоз в объеме 10,8 ± 1%, а псоралидин в объеме 2,4-11,4% (20-50 мМ), сочетание фактор некроза опухолей-апоптоз индуцирующих лигандов в данной концентрации и псоралидина вызывает апоптоз в объеме 28,7-66,7%, опосредованный потерей потенциала мембран митохондрий. В вышеупомянутом исследовании была обнаружена только пониженная регуляция TRAILR2 (без влияния на TRAILR1, другой рецептор смерти), хотя в другом исследовании на клетках предстательной железы, а не на клетках HeLa, отмечалось, что они оба испытывали отрицательную регуляцию. Также было отмечено, что псоралидин восстанавливает резистентность фактор некроза опухолей-апоптоз индуцирующих лигандов in vitro против раковых клеток и вероятно, превосходит резистентность раковых клеток к TNF-α (TNF-α и TRAIL принадлежат к одному суперсемействуу ФНО). Некоторые биоактивные вещества Псоралеи лещинолистной синергически увеличивают способность факторов некроза опухоли (исследованных TNF-α и TRAIL) вызывать апоптоз раковых клеток. Факторы некроза опухоли (ФНО) являются эндогенными веществами, которые среди других классов молекул опосредуют взаимодействие иммунной системы и злокачественной опухоли (вместе со многими биоактивными грибами, такими как Трутовик лакированный, действующими данным образом).

При сравнении эстрогенного действия семян Псоралеи лещинолистной (анализ рекомбинантных дрожжей) было отмечено, что 70% семян имеют эстрогенное действие примерно при 190 мМ (значение EC50 для сигнализации посредством подгруппы эстрогенных рецепторов альфа); этот эффект был превзойден обоими видами горца (гребенчатого и многоцветкового, первый представляет собой Горец сахалинский), Ревенем пальчатым, Кассией туполистной и Горянкой короткорожковой, тогда как сам по себе имел больший эстрогенный эффект, чем Пуэрия лопастная и Астрагал перепончатый²¹⁾. Один из компонентов Псоралеи, бакучиол, показал большую эффективность при концентрации 1 мМ и был способнн активировать эстрогеновые рецепторы с эффективностью, аналогичной генистеину (один из флавоноидов сои), также имел способность связывания с эстрогенными рецепторами при концентрации 1,01 мМ и 1,6 мМ для подгрупп альфа и бета соответственно, с пятикратной связывающей способностью для эстрогеновых рецепторов α; это связывание было отмечено в других исследованиях в трехкратном размере при IC50 1,34 мкг/мл. Псорален и изопсорален показывают селективность по отношению к подгруппе альфа, в то время как четыре других флавоноида не показали селективности, но не могли способствовать пролиферации клеток MCF-7 (предполагая слабый эстрогенный эффект). Вероятнее всего, бакучиол является биологически релевантным фитоэстрогеном. Несколько веществ Псоралеи могут являться фитоэстрогенами, и хотя изолированный бакучиол имеет относительный потенциал, экстракт целого растения Псоралеи лещинолистной, вероятно, имеет значительный эффект.

При изучении тестикулярной токсичности на модели крыс (прием в течение 90 дней 3% от рациона Псоралеи лещинолистной) прием пищевой добавки был связан со снижением уровня тестостерона в сыворотке крови. На фоне возможного повреждения семенников Псоралея лещинолистная способна снижать концентрацию тестостерона.

Было обнаружено, что пренилированный изофлавон необаваизофлавон стимулирует дифференциацию клеток MC3T3-E1 при концентрации 1-20 μМ, при концентрации 1 μМ увеличивая в 1,7 раза уровень щелочной фосфатазы (биомаркер дифференциации), а при 10-15 μМ стабилизируя уровень в 3,2 раза. Псоралидин и псорален (а также изопсорален²²⁾) также стимулируют остеогенез in vitro, но в меньшей степени, чем необаваизофлавон, который также превосходит по эффективности икариин, компонент Горянки крупноцветковой, в данном исследовании, при этом не стимулируя пролиферацию, а увеличивая минерализацию костной ткани in vitro максимум в 3 раза при концентрации 15 μМ. Корилин также участвует в усилении дифференциации остеобластов²³⁾, предполагая, что многочисленные пренилированные изофлавоны Псоралеи лещинолистной участвуют в этом эффекте. Было отмечено ингибирование дифференциации остеокластов бавачалконом. Дифференциация остеобластов и ингибирование остеокластов было отмечено пренилированными изофлавонами Псоралеи лещинолистной, предполагая возможную пользу для костной массы.

В одном исследовании на кроликах с вызванными хирургическими дефектами в костной ткани при трансплантации дефекта и приеме экстракта Псоралеи (до концентрации около 100 мг/мл водного экстракта) через 14 дней отмечалось, что при гистологическом исследовании новая костная ткань формировалась на границе раздела Псоралея-трансплантат и количественно составляла на 275% больше, чем контрольное вещество коллаген. У крыс после овариэктомии (модель менопаузы) изолированный псорален был способен увеличивать толщину трабекулярной ткани в течение трех месяцев по сравнению с контрольным значением; механизм, вероятно, связан с путем метаболизма сигнализации надреза²⁴⁾. Изолированный бакучиол также предохраняет костную массу у крыс после овариэктомии при приеме перорально 15-30 мг/кг, и хотя бакучиол, вероятно, работает с помощью эстрогенных механизмов (в три раза большее связывание для эстрогенных рецепторов α по сравнению с эстрогенными рецепторами β при значении IC50 1,34 мкг/мл для первых), он не увеличивает массу матки в данном исследовании, несмотря на увеличение уровня эстрогена в крови; в других исследованиях данный эффект отсутствовал. При приеме экстракта целых семян Псоралеи лещинолистной (50 мг/кг ежедневно в течение 3 месяцев) также увеличивается минеральная плотность кости у крыс, хотя при введении в рацион крыс 0,25-0,5% Псоралеи лещинолистной эффект сравним с активным контрольным веществом эстрогеном в дозировке 20 мкг/кг, он не превосходит его. Хотя в настоящий момент данные для человека отсутствуют, представлены данные для животных в поддержку заявления, что Псоралея лещинолистная увеличивает рост костной ткани при использовании моделей травмы или моделей крыс с менопаузой. Вероятно, не обладает значительным эстрогенным действием.

При проведении тестов травмы, вызванной перекручиванием органов (ишемия/реперфузия) пероральный прием Псоралеи перед кровоизлиянием может сохранять активность модулятора-τ элемента, чувствительного к циклическому аденозинмонофосфату, и сперматогенез, как предполагается, за счет антиоксидантных средств (по оценке снижения уровня МДА при сравнении группы, получавшей Псоралею, с контрольной группой с травмой), хотя сам по себе прием Псоралеи лещинолистной (1г/кг массы тела в течение 56 дней) индуцирует мРНК модулятора элемента, чувствительного к циклическому аденозинмонофосфату (CREM), а также предохраняет ее при тестикулярной токсичности, и таким образом увеличивает сперматогенез. CREM является активным медиатором активности семенников, чувствительным к циклическому аденозинмонофосфату, и в данном последнем исследовании отмечается индукция CREM (108,41 ± 1,19% от контрольного значения) с отмеченным увеличением размера семенников (18,4%). В дальнейших исследованиях отмечается, что введение Псоралеи лещинолистной в количестве 1,5% от рациона в течение 90 дней крысам связано с атрофией семенных канальцев²⁵⁾, а в следующем исследовании с использованием 3% от рациона Псоралеи лещинолистной в течение 12 недель отмечается, что увеличение массы семенников в зависимости от времени связано с патологией семенников и ухудшением выработки спермы. Вероятно, обладает защитным действием от повреждения семенников и может кратковременно увеличивать сперматогенез, но при продолжительном приеме имеет обратный эффект и является тестикулярным токсином для грызунов.

При введении этанолового экстракта Псоралеи лещинолистной в количестве 0,375, 0,75, 1,5 и 3% от рациона крысам по весу в течение 90 дней отмечалось снижение веса при дозировке 0,75% и выше, сопровождаемое снижением массы гонад (семенников и яичников) при дозировке 1,5-3% от рациона. Поскольку в предыдущем исследовании с использованием 8-метоксипсоралена наблюдалась атрофия семенников, предполагается, что эти дозы отражают репродуктивную токсичность, вызванную псораленом. Также отмечалось увеличение yАЛТ и азота мочевины крови при приеме максимальной дозировки (3%) у особей обоего пола, а также при приеме 0,75-1,5% у крыс женского пола²⁶⁾. Может обладать тестикулярной токсичностью при дозировках, хотя и высоких, но допустимых для приема. В одном предварительном исследовании на крысах предполагается, что прием 8 г/кг массы тела Псоралеи (расчетная доза для человека 87 г для женщин весом 70 кг) может потенциально быть связан с репродуктивной токсичностью для беременных крыс.

Представлено одно исследование клинического случая по изучению гепатотоксичности при приеме Псоралеи, и хотя другие травы также могут принимать возможное участие (Ветивер, таблетки Брахми, в которых, возможно, содержится Бакопа Монье), в данном исследовании предполагается, что пищевая добавка с содержанием Псоралеи продемонстрировала вероятный эффект. В другом исследовании клинического случая предполагается наличие холестаза при приеме семян Псоралеи лещинолистной в дозировке, в 10 раз превышающей стандартную рекомендуемую дозу (точные значения доз не приводятся)²⁷⁾.

:Tags

Читать еще: Беназеприл (беназеприла гидрохлорид) , Канна (Скелетиум скрученный) , Прегабалин (Лирика) , Цефаклор , Энцефабол (Пиритинол) ,