Расторопша

Расторопша представляет собой травянистое растение, которое содержит несколько активных ингредиентов, вместе называемых силимарины. Это хорошее средство для лечения печени (следует принимать после кровоизлияния в печень) и известно главным образом, благодаря данному эффекту, с механизмом, аналогичным тауроурсодеоксихолевой кислоте. Другие названия: Остропестр, Марьин чертополох, чертополох Святой Марии, чертополох девы Марии, Молочный чертополох, Осот, чертополох Пресвятой Богородицы, венец Христа, чертополох Обители, Расторопша пятнистая, дикий Артишок, Carduus Marianus, Silybum marianum.

Не путать с: экстрактом артишока (несмотря на то, что Расторопша известна как «Дикий Артишок»), Сферантусом индийским (Мордовником Ост-Индийским).

Расторопша (Silybum Marianum семейства Астровые) является лекарственным растением, используемым в традиционной медицине. Получила свое название Silybum/Расторопша (иногда sillybon) от греческого врача Диоскорида Педания (использовалось только для обозначения артишока испанского), а Marianum, вероятно, произошло от легенды, согласно которой белые прожилки на листьях растения («Молочный» в составе названия) являются каплями молока девы Марии¹⁾. Из-за ассоциаций с девой Марией (Христианство) другие синонимы Расторопши включают Марьин чертополох, Чертополох Марии, чертополох Святой Марии, чертополох девы Марии, святой чертополох, венец Христа, чертополох Пресвятой Девы, чертополох Обители, исцеляющий чертополох и Расторопша пятнистая, с другими названиями, не связанными с легендой о деве Марии, такими как Дикий Артишок и Carduus marianus. Исторически используется на Среднем Востоке и в Европе и берет начало от применения древними римлянами и греками (источник первоначального названия); наиболее широко рекомендуется при различных нарушениях печени, в том числе при болезнях желчного пузыря, гепатите, циррозе и желтухе, а также для защиты печени от отравлений химическими и экзогенными токсинами, включая укусы змей, насекомых, яд грибов и алкоголь. Широко применяется в традиционной китайской медицине и аюрведической медицине, где рекомендуется по нескольким показаниям («тонизирующее средство» для печени), но дополнительно для выработки грудного молока, при лечении депрессии, и в частности для восстановления организма при употреблении грибов Бледная поганка, при котором возможен летальный исход сразу после употребления из-за действия фаллотоксинов²⁾. Традиционно использовался в медицине древней Греции и Рима, распространился по Европе, а также на Востоке, где главным образом используется для лечения печени и защиты от экзогенных токсинов, таких как яд Бледной поганки или змей. Имеет историческое упоминание в записях, где он связывается с Христианством и материнством.

Плоды Расторопши (до получения экстракта) содержат:

• Силимарин в количестве 1,5-3% от сухого веса (требует дальнейшего изучения)
• Силигермин и неосилигермин A и B
• Протеины и растительная слизь (до 25-30% травы по сухому весу)
• Кверцетин и дигидро-форма, известная как таксифолин
• Кемпферол, дигидрокемпферол и 7-глюкозид и 3-сульфат кемпферола
• Апигенин (и 7-O-глюкозид, 4,7-диглюкозид и 7-O-глюкуронид)
• Эриодиктиол, крисоэриол и нарингин
• 5,7-дигидроксихромон
• Витамин E в количестве 0,038%
• Стерины (холестерин, кампестерин, стигмастерин и ситостерин) в количестве 0,63%

Компоненты листьев:

• Лютеолин и его 7-O-глюкозид
• Тритерпен ацетат
• Фумаровая кислота

Этаноловый экстракт, представленный на рынке в виде Экстракта расторопши пятнистой (наиболее распространенная форма пищевой добавки), содержит:³⁾

• 65-80% силимарина (полученного из 1,5-3% массы растения)
• 20-35% жирных кислот (линолевая кислота примерно в количестве 60%, олеиновая 30% и пальмитиновая 9%)

Силимариновые компоненты в частности включают:

• Силибинин (диастереоизомерная смесь силибинина A и силибинина B⁴⁾) в количестве 60-70% от силимарина (и 39-56% от экстракта расторопши пятнистой)
• Изосилибин (изосилибин A и изосилибин B) около 5% силимаринов
• Силикристин и изосиликристин около 20% от силимаринов
• Силидианин около 10% от силимаринов
• Таксифолин (конъюгат кверцетина, известный как дигидрокверцетин), обычно в следовых количествах

Термин «флавонолигнаны» используется для обозначения семи веществ с префиксом «сили-» или «изосили-». Эти вещества представлены на рисунке ниже с измененными атомами углерода α/β для обозначения других изомеров (A и B для силибинина и изосилибина, силикристина в случае изосиликристина; ни силидианин, ни таксифолин не имеют известных изомеров в смеси силимаринов). Расторопша как травянистое растение содержит большое количество разнообразных веществ (при употреблении расторопши или препарата семян Silybum Marianum), но в большинстве исследований использовался этаноловый экстракт с высоким содержанием силимариновых компонентов, которые в основном представлены 7 флавонолигнанами, которые считаются уникальными для Расторопши. Во многих исследованиях силимарин изучался вместе с другими веществами, что должно рассматриваться как неразличимая смесь флавонолигнанов с возможным содержанием таксифолина. Кроме того, иногда в исследованиях присутствует ссылка на силибинин или изосилибин вместе; эти исследования предполагают изучение смеси, и не различают изомеры A и B.

Пищевая добавка с содержанием Расторопши представлена в виде фитосом, которые увеличивают биодоступность, и в настоящий момент представлена на рынке под брендом IDB 1016 (Силипид или Силифос)⁵⁾; Расторопша является первым нутрицевтическим препаратом в форме фитосом, также как и для куркумина, катехинов зеленого чая и экстракта семян винограда.

Силимарины (смесь) ингибируют энзим ксантиноксидазу при IC50 27,58 ± 3,48 мМ и Ki 5,85 мМ in vitro посредством смешанного (конкурентного и неконкурентного) ингибирования. При оценке содержания силибинина (смесь изомеров) 50 мМ силибинина может снижать выработку супероксида ксантиноксидазой на 20%, при этом наблюдается смешанное ингибирование, эффект сравним с аллопуринолом in vitro, но меньше чем для кверцетина и лютеолина (в той же концентрации)⁶⁾. Ингибирует энзим ксантиноксидазу in vitro с небольшой эффективностью, аналогичной аллопуринолу (стандартное вещество). P-гликопротеин (P-Gp) представляет собой протеин выброса клеток, в большой степени в кишечнике, где он может выбрасывать некоторые вещества обратно в просвет кишечника для снижения скорости всасывания. Вещества, на которые влияет P-Gp, сами могут иметь увеличенную биодоступность при ингибировании этого протеина на фоне снижения выброса. Силимарины (смесь) в концентрации 50 мМ накапливали дауномицин (субстрат P-Gp) в клетках, экспрессирующих P-Gp с отсутствием влияния на клетки без P-Gp, в данном исследовании отмечается аккумуляция 445 ± 12%, сравнимая с флоретином и слегка ниже, чем для морина (компонент Шелковицы белой) и биочанина A. Силимарин не влияет на содержание P-Gp и активность P-Gp относительно АТФазы и ингибирует активность АТФазы относительно P-Gp, вызванную вермаприлом; ингибирование при 100 мМ достигает значения 61,2 ± 20,7% in vitro, что сравнимо с действием винбластина. В данном исследовании отмечается увеличение цитотоксичности доксорубицина за счет ингибирования P-Gp, что было отмечено в клетках предстательной железы в присутствии силибинина, а также отмечалось в других исследованиях по изучению действия силибина, отсутствие изменений содержания P-Gp сохранялось через 24 часа⁷⁾. Такое ингибирование P-гликопротеина было продемонстрировано in vivo для способствования всасыванию берберина при приеме со 105 мг Расторопши (60% флавонолигнанов), но в другом исследовании при приеме 300 мг (80% силимарина) три раза в день не удалось обнаружить значительных изменений кинетики дигоксина. Может ингибировать Р-гликопротеин и, возможно, увеличивать всасывание веществ, на которые влияет Р-гликопротеин, но не может быть практически релевантным относительно данного эффекта.

Силибинины (смесь) в предифференцированных адипоцитах 3T3-L1 в зависимости от концентрации снижает дифференциацию и аккумуляцию триглицеридов со значительным эффектом при концентрации 5 мМ (около 80% от контрольного значения), а исследованные концентрации до 30 мМ снижают аккумуляцию триглицеридов примерно до 40% от контрольного значения; наблюдалось достаточно значительное подавление адипогенных маркеров (PPARy, HSL, LPL, aP2, C/EBPα и SREBP1c), считается, что имеет место кратковременная отрицательная регуляция индукции insig-1 и insig-2 (без изменений на второй день инкубации), двух протеинов, регулирующих транскрипцию гена белка, связывающего стеролрегулирующие элементы (SREBP), и вовлеченных в липогенез. Ограниченные подтверждающие данные, но может быть эффективна против ожирения, потенциал неизвестен относительно других веществ или при изучении на живых системах. В одном исследовании на адипоцитах мышей (MC3T3-G2/PA6) отмечается, что силибин не ингибировал фосфориляцию рецепторов, вызванную инсулином, и активацию протеинкиназы В в ответ на введение инсулина; однако усвоение глюкозы, вызванное инсулином, эффективно подавлялось (значительно не отличаясь от среды без инсулина) при концентрации 10 мМ, значительный эффект наблюдался при концентрации 5 мМ (хотя в дальнейшем исследовании с использованием концентрации до 40 мМ подавления не наблюдалось, но было отмечено только зависимое от концентрации снижение усвоения глюкозы⁸⁾). Ухудшения транслокации GLUT4 и активности гексокиназы не наблюдалось; силибин и дегидросилибин (метаболит) имеют конкурентное ингибирующее действие на транспортеры глюкозы в адипоциты через GLUT4. Может снижать усвоение глюкозы в клетках за счет GLUT4, возможно, посредством захвата клетками через пузырьки GLUT4, и конкурентно ингибировать транспортировку глюкозы.

Расторопша способствует увеличенному синтезу клеточных протеинов, что может лежать в основе ее терапевтических свойств в отношении печени. Введение изолированного силибинина крысам привело к увеличению активности полимеразы I и последующему синтезу протеинов, также наблюдался увеличенный синтез ДНК у крыс после частичной гепатэктомии (удаление частей печени), но данный эффект не наблюдался в здоровой контрольной группе или клетках гепатомы/неопластических клетках. Точный механизм неизвестен, но считается, что это происходит за счет некоторой активации РНК-полимеразы I и рибосомальной РНК. Может увеличивать синтез протеинов в клетках печени и способствовать дальнейшему восстановлению клеток после травмы.

В изолированных клетках HepG2 фрагментация ДНК, вызванная чрезмерной концентрацией пальматата, снижается в зависимости от концентрации при приеме силимарина, и высвобождение лактатдегидрогеназы (индикатор повреждения клеток печени) также снижается в зависимости от дозировки⁹⁾. Это не было связано с антиоксидантными свойствами (с помощью N-ацетилцистеина не удалось смоделировать защитный эффект), но силимарин предохранял активацию протеинкиназы В (в норме снижается при липотоксичности, такое предохранение увеличивает выживаемость клеток). Ядерный фактор каппа-В может также способствовать данному эффекту, так на модели мышей с неалкогольной жировой болезнью печени отмечается ненормальная экспрессия активности ядерного фактора каппа-В и его подкласссов (p50, p65), которая была нормализована при введении 20 мг/кг силибинина.

Одним из традиционных применений Расторопши является восстановление организма после воздействия ядов Бледной поганки, гриба, при употреблении которого наблюдается высокий летальный исход; рассматриваемый токсин, аманитин, ингибирует РНК-полимеразу II и синтез протеинов (с точки зрения генома в отличие от простого синтеза протеинов в скелетных мышцах; это препятствует созданию новых протеинов ДНК). Контролируемые исследования с участием человека по изучению токсичности Бледной поганки отсутствуют по этическим причинам, но обзор исследований клинических случаев с использованием примерно 420-600 мг (общее количество силимаринов) поддерживает его традиционное применение. Используется как противоядие от яда Бледной поганки (Amanita phalloides), вызывающего летальный исход, и может быть одним из нескольких веществ, используемым для целей восстановления организма, но имеет слишком мало доказательств в поддержку данного эффекта. В некоторых исследованиях была рассмотрена токсичность микроцистина (обнаруженного в большинстве видов сине-зеленых водорослей, известных как цианобактерии, за исключением спирулины) и отмечается, что при введении 400 мг/кг силибина мышам (в виде инъекций) за час до введения микроцистина ожидаемое увеличение энзимов в печени было снижено на 61% (АЛТ) и 12% (лактатдегидрогеназа) с незначительным снижением АСТ. При введении 200 мг/кг кверцетина за 3 часа до кровоизлияния наблюдался меньший защитный эффект, и введение 400 мг/кг морина (компонента Шелковицы белой) за 3 часа до введения микроцистина немного снижало токсичность¹⁰⁾. Может обладать защитными свойствами против токсичности микроцистина при предварительном введении, доказательства ограничены.

У мышей (B6C3) с гепатоцеллюлярной карциномой (после введения N-нитрозодиэтиламина и ожидания в течение нескольких недель формирования очагов перед исследованием) введение Расторопши снижало скорость роста опухоли, эффект отменялся при употреблении алкоголя¹¹⁾. В данном исследовании использовался силибинин в дозировке 0,5% в течение 9 недель с введением этанола через день (20% от питьевой воды), было отмечено, что этанол увеличивает рост опухоли у крыс мужского пола (влияние на крыс женского пола отсутствовало). Рпасторопша может ослаблять рост гепатокарциномы, эффект отменяется и имеет потенциально противоположное влияние при совместном употреблении алкоголя (предполагая, что совместное влияние алкоголя и Расторопши на уже существующую карциному может увеличивать рост согласно результатам данного исследования).

Молочный чертополох (а также Пажитник греческий) является одной из трав, рекомендуемых в качестве средства, стимулирующего лактацию у рожениц. Согласно двум обзорам¹²⁾ традиционно рекомендуемый метод приема для стимуляции лактации составляет 1-3 г молотых семян (в виде капсул) или в виде размолотых и заваренных в виде чая семян, который следует принимать три раза в день. В настоящий момент существует только одно исследование с использованием 420 мг тонкоизмельченного силиамрина, в котором выработка молока на 30-й день приема пищевой добавки увеличивалась на 64% в группе, принимавшей Расторопшу, тогда как только на 22% в группе с плацебо (относительно исходного значения); при измерении на 63-й день увеличение составило 86 и 32% соответственно. В данном исследовании не удалось обнаружить силимариновые компоненты в грудном молоке, состав которого не изменился, маловероятно, что исследование спонсировалось производителями используемой пищевой добавки (BIO-C).¹³⁾ Ограниченные подтверждающие данные в поддержку использования в качестве вещества, стимулирующего выработку молока, на данный момент выполнено только одно исследование с результатами в поддержку данного эффекта. Применение Расторопши (Молочного чертополоха) в качестве средства, стимулирующего лактацию, может быть связано с христианской легендой, в которой Пресвятая Мария могла просто искать укрытия для рождения Иисуса в зарослях листьев молочного чертополоха, что ассоциирует Молочный чертополох с материнством в целом.

:Tags

Читать еще: Архат (Siraitia grosvenorii) , Виагра (Силденафил) , Инсулин , Сыворотка (сывороточный протеин) , Фосфомицин ,