Тиноспора (Тиноспора сердцелистная)

Тиноспора сердцелистная, также известная как Гудучи или Амрита, представляет собой стимулирующее иммунную систему растение, которое может с достаточной силой действия облегчать симптомы аллергического ринита. Также представляет собой многообещающее противораковое растение и может быть полезна для людей диабетом.

Тиноспора сердцелистная представляет собой растение, используемое в Аюрведе для повышения жизненной силы. Исследовалась за счет множества полезных эффектов, включая действие на диабет, обмен глюкозы, воспаление, поддержку иммунной системы и неврологию. Прием тиноспоры сердцелистной улучшает способность макрофагов, клеток иммунной системы, уничтожать их мишени, и это действие предположительно не является иммуностимулирующим. Прием также может предотвращать аллергические реакции. Одно исследование свидетельствует, что тиноспора сердцелистная является обладает такой же силой действия, как спирулина, в качестве противоаллергенной добавки. Предварительные факты свидетельствуют, что тиноспора сердцелистная может оказывать полезное действие на людей с диабетом. Прием тиноспоры сердцелистной может снижать поглощение организмом сахар-производных углеводов, а также может играть роль в облегчении патологии, связанной с диабетом, такой как ретинопатия и невропатия. Относительно этого действия отсутствуют человеческие свидетельства. Тиноспора сердцелистная выступает ингибитором моноаминоксидазы (MAO), за счет чего может повышать уровень катехоламина. Также растение содержит фитоандроген, посредством которого может оказывать защитное действие против повреждения ДНК, вызванного окружающей средой и лучевой терапией. В конечном итоге, тиноспора сердцелистная может обладать адаптоген-подобными свойствами.

Также известна как: Гудучи, макабугай, Амрита, Гилоя, Гилоэ.

Разновидность:

• Иммуностимулятора
• Аюрведического средства
• Адаптогена

Хорошо сочетается с:

• Бакопой монье и эвольвулусом алзиновидным (сочетание трех растений обладает более сильным антиамнестическим действием, чем любая пара или отдельное растение)

Что касается добавки, тиноспора сердцелистная принимается в дозе 1 г 5% горького водного экстракта стебля. Стандартная доза составляет 300 мг и принимается три раза в день. Что касается добавки Амрита Гхрита (тиноспора сердцелистная с гхи и имбирем), то она принимается 10 – 15 г один аз в день. Представляет собой стандартную аюрведическую дозировку. Тиноспору сердцелистную следует принимать с пищей.

Тиноспора сердцелистная (семейство Луносемянниковые) представляет собой генетически неоднородный кустарник, произрастающий на большой высоте;¹⁾ более широко известна как Гудучи (санскрит) или Амрита, при этом другие названия этого растения включают макабугай (Филиппины), Гилоэ и Гилоя, при этом, если необходима ссылка на долю углеводов в стебле, она называется Гудучи-сатва, а когда используется наряду с переносчиком гхи (Гхрита) или маслом (Тайла), она упоминается как Гудучи гхрита и Гудучи тайла соответственно.²⁾ Большая часть названий тиноспоры сердцелистной переводится со словами «священный эликсир» или «священный нектар», ссылаясь на ее известность в традиционной медицине. Она также известна как расаяна в связи с заявлениями в отношении повышения продолжительности жизни и использовалась в Аюрведе для различных целей («общее тонизирующее средство»), связанных с воспалением и аллергическими реакциями, неврологией и обменом глюкозы,³⁾ хотя в некоторых случаях она рекомендуется при кишечных расстройствах и диарее, жаре или заболеваниях печени (разлитие желчи и гепатотоксичность), а порой даже в качестве афродизиака. В то время как листья и корни являются в некоторой степени лекарственными, основной использующейся в медицине частью растения является зрелый стебель (надземные части). Тиноспора сердцелистная – это лекарственное растение, стебель которого используется в основном для лечения или предотвращения заболеваний головного мозга и нарушений обмена глюкозы. Также сообщалось, что она является сильным иммуностимулирующим и способствующим жизненной силе и продолжительности жизни лекарственным средством, и, кроме того, достаточно широко известным.

Тиноспора сердцелистная содержит (стебель, если не указано иное):

• Берберин в количестве 0,3192% стебля (сухой вес), а также родственные по структуре алкалоиды ятроризин, пальматин и тетрагидропальматин⁴⁾
• Другие алкалоиды, такие как магнофлорин (0,075%), N-формиланнонаин и два тиноскорзида A (N-формилазимилобин гликозид) и B (N-ацетилформилазимилобин гликозид)⁵⁾
• Тинозид, тинокордизид и тинокордифолиозид; гликозиды 11-гидроксимустакона
• Тинокордифолин (секвестерпен)⁶⁾
• Дитерпены колумбин (0,01-0,05% стебля), 8-гидроксиколумбин, 10-гидроксиколумбин⁷⁾ и изоколумбин, а также гликозид колумбина «кордиозид» в количестве 0,01-0,05%
• Родственные дитерпеновые структуры тиноспорин, 8-гидрокситиноспорид, тиноспоразид,⁸⁾ при этом последний составляет 0,01-0,05% стебля
• Нордитерпен фуран гликозиды кордифолиозид с A (0,1-0,7%) до C,⁹⁾ которые основаны на более коротком гликозиде сирингине (также представлен), который представляет собой синапиловый спирт (преобразуется в синапиевую кислоту)
• Тиноспорафуранол (4-секо-слерода-19-ол-13-фураноид), тиноспорафурандиол (4-секо-клерода-6-ен-18,19-диол-13-фураноид), тиноспораклероданол (клерода-1(10)-ен-6β-ол) и тиноспораклероданоид (клерода-1-он-2-ен-11β,15,16,18-тетраол-12,19-олид)¹⁰⁾ и тиноспонон. Серия клероданового типа фуранодитерпенов известна как амритозиды A-D
• Содержащий серу клеродан дитерпен, известный как кордифолид A, а также кордифолиды B-C (не содержат серу)
• Серию нордитерпенов кардифолизидов A-C
• Борапетозиды B и F (нордитерпены)
• Полиподин B (стероидный сапонин)
• Пальматозид C-D
• Тинкордин (дитерпен)
• Лигнаны анжеликоиденол (как 2-O-β-d-апиофуранозил-(1→6)-β-d-глюкопиранозид), пинорезинол (как ди-O-глюкозид) и секоизоларицирезинол (как 9′-O-β-d-глюкопиранозид)
• N-метил-2-пирролидон
• Сапонарин (апигенин-6-C-глюкозил-7-O-глюкозид) в количестве 32,1-45,5 мг/г (3,2-4,5%) основного водного экстракта листьев, снижается с возрастом, также представлен в цветках алоэ вера¹¹⁾
• Тембетарин (алкалоидный гликозид в количестве 0,012%)
• Гилоинстерол и гилоин
• Экдистерон, макистерон и гидроксиэкдизон (экдистероиды), при этом 20β-гидроксиэкдизон составляет около 0,05-0,15% растения
• Холинергик
• Витамин C в количестве 41,36 мг/г (4,1%) водного экстракта
• Глутатион в количестве 6,86 мг/г (0,7%) водного экстракта
• Октозанол и небольшое количество других молекул, упоминаемых как поликозанол
• β-ситостерин, δ-ситостерин и 2β,3β,14α,20β,22α-25 гексагидроксил-5β-холест-7-ен-6-он
• (1,4)-α-D-глюкан¹²⁾

Основные биологически активные вещества этого растения могут быть подразделены на несколько классов; алкалоиды (берберин, дигидропальматин и т.д.), дитерпены и их гликозиды (колумбин, амритозиды и тиноспоразиды в качестве примеров), а также гликозиды, основанные на мелких фенольных молекулах (тинокордифолиозид и тинокордизид, основанные на 11-гидроксимутсаконе, и кордиофолиозиды, основанные на синапиевой кислоте). В дополнение к этим классам может быть добавлен сапонарин. Также в тиноспоре сердцелистной представлены полисахариды, известные как арабиногалактаны, такие как HTCP3 (13% глюкозы, 18% арабинозы и 36% фруктозы в расчете на вес), HTCP13 (12% глюкозы и 25% арабинозы в расчете на вес, только 45% сахаров в целом) и BPTD02 (98% глюкозы и остальное ксилоза), которые демонстрируют иммуностимулирующие свойства в лабораторных условиях. Предыдущие исследования отмечают обогащенный глюкозой арабиногликан,¹³⁾ который может быть всего лишь BPTD02. Причина, по которой HTCP13 содержит такое низкое количество сахаров в расчете на вес, может заключаться в том, что он был обнаружен в комплексе с некоторыми алкалоидами (колумбин, тинозид, ятроризин и неизвестный фуранодитерпен). Другой полисахарид, известный как G1-4A, воздействует на макрофаги и дендритные клетки. Он содержит 31% галактозы, 32% арабинозы и 35% галактуроновой кислоты. Иммуностимулирующий белок 25kDa также обнаруживается в количестве 150 мг на 100 г порошка сухого стебля (отсутствует в листьях), не обладает свойствами лектина и стимулирует пролиферацию селезеночных клеток и активность макрофагов. Здесь представлены некоторые биологически активные полисахариды растения, которые взаимодействуют с иммунной системой. Что достаточно интересно, полисахариды могут объединяться с алкалоидами фенольными гликозидами (теоретически действуют как транспортировочный сосуд; последствия этого не известны).

Тиноспора сердцелистная синонимична с тиноспорой Румфа и колосовидной в связи с тем, что они способны в некоторых случаях взаимозаменять друг друга, при этом два других вида (тиноспора китайская и тиноспора малабарская) также представляют собой в некоторой степени приемлемые заменители. Растения не одинаковы на 100%, так как китайская содержит некоторые уникальные компоненты (малабаролид, тинозинен I и мениспермацид), а также одну треть содержания берберина по сравнению с сердцелистной. Сердцелистная также обладает высоким содержанием крахмала (источник биологически активных полисахаридов), который может обусловливать различные иммуностимулирующие свойства. Некоторые практикующие врачи называют скорее тиноспору сердцелистную «настоящей» Гудучи, а не другие виды. Подобно другим аюрведическим растениям, существует небольшое число тех, которые могут рассматриваться как практически взаимозаменяемые. Это распространяется на другие виды рода тиноспора, но в оптимальной ситуации должна использоваться сердцелистная.

Тиноспора сердцелистная представляет собой составляющую аюрведического лекарственного состава Амритариштам (наряду с Дашамула (10 растений), Трикату (3 перца) и Черным тмином), Дханвантарам тайлам (сильно смешан), Черийя раснади кашайям и Валийя мармагулика. Паслен суратский (Бхаткатия) в некоторых случаях используется вместе с тиноспорой сердцелистной в качестве пасты для лечения жара. В другом случае кашель был вылечен комбинацией равных частей тиноспоры сердцелистной, семян рапса (Сарсапа Биджа Чурна) и миробаланового дерева (Харитаки). Сочетание этого растения с 5 семенами черного перца (Кришна Марич) традиционно используется при белях. Традиционное применение тиноспоры сердцелистной достаточно обширно, существует множество комбинаций; обычно оно ориентировано на хорошее самочувствие и дыхание (астма), но полностью не было исследовано. Продукт, известный как «Pepticare» используется для лечения желудочного язвообразования и представляет собой сочетание тиноспоры сердцелистной, лакрицы (в особенности солодки голой) и миробалана серого¹⁴⁾. Более многообразные лекарственные формы включают «Hyponidd» для лечения диабета (момордика харантская, ним, птерокарпус мешковидный, джимнема сильвестра, горечавка, миробалан серый, эвгения ямболан, кассия ушастая и куркума) и «Dihar» (сходен с вышеупомянутым, но включает ямболан и азадирахту индийскую, а кассия, птерокарпус и ним удалены). Третий лекарственный состав, известный как «Livwin» содержит данное растение наряду с пикроризой курроа, бурхавией раскидистой, филлантусом нирури, терминалией арджуна, барбарисом остистым и ашвагандхой.¹⁵⁾ «Pepticare», «Hyponidd» и «Livwin» - это три лекарственные формы, которые содержат тиноспору сердцелистную, но достаточно осложнены наличием других растений. Возможно, наиболее популярным лекарственным составом являются таблетки Гхана, состоящие из равных частей тиноспоры сердцелистной, якорцов стелющихся и миробалана серого; используются при депрессии и стрессе. Таблетки Гхана в меньшей степени осложнены и достаточно незатейливы (равные части трех распространенных растений).

Тиноспора сердцелистная при пероральном приеме 250-500 мг/кг у мышей повышает аффинность связывания допаминергических рецепторов D2 в дозозависимой манере, при этом в другом исследовании антидепрессивное действие тиноспоры сердцелистной блокируется сульпиридом (антагонист D2) помимо прочего. Антидепрессивное действие предположительно связано с ингибированием MAO-A и MAO-B и наблюдалось при использовании петролейноэфирного экстракта с силой действия, аналогичной имипрамину.¹⁶⁾ Тиноспора сердцелистная оказывает влияние на допаминергическую передачу сигнала, при этом антидепрессивное действие, скорее всего, является косвенным за счет ингибирования MAO. В целом это достаточно хорошо изученное взаимодействие.

Прием 50-200 мг/кг петролейноэфирного экстракта в течение двух недель оказывает антидепрессивное действие в манере, которая ослабляется празозином (адренергический антагонист α1), свидетельствуя, что усиление передачи сигнала посредством ингибирования MAO имеет значение при депрессии. Ограниченные исследования относительно адренергической активности тиноспоры сердцевидной.

Прием 50-200 мг/кг петролейноэфирного экстракта в течение двух недель оказывает антидепрессивное действие, которое в незначительной степени ослабляется блокированием рецептора ГАМКB (баклофен). Ограниченные исследования относительно ГАМК-эргической активности тиноспоры сердцелистной.

50% спирт:вода экстракт тиноспоры сердцелистной в количестве 250-500 мг/кг не меняет двигательную активность у мышей ни в отдельности, ни при приеме с амфетамином (5,5 мг/кг), при этом двухнедельный прием 50-200 мг/кг петролейноэфирного экстракта (достаточно для оказания антидепрессивного действия) не оказывает влияния на двигательную активность. Не наблюдалось никаких изменений двигательной активности, что свидетельствует об отсутствии стимулирующего действия растения.

При приеме 0,96 г/кг гудучи гхрита (гудучи на основе гхи) или гудучи тайла (масло кунжутного семени) у крыс на протяжении 10 дней, что эквивалентно человеческой дозе в 10 г, было отмечено, что обе формы способны снижать стресс в тесте принудительного плавания, что определено язвообразованием и гипотермией; было воспроизведено в других исследованиях.¹⁷⁾ При использовании таблеток Гхана (с равными частями якорцов стелющихся и миробалана серого) в количестве 260 мг/кг у крыс (человеческий эквивалент составляет 2000 мг) наблюдается антидепрессивное и антистрессовое действие, хотя и с меньшей силой действия, чем у препаратов сравнения диазепама (2 мг/кг) и имипрамина (5 мг/кг). Комплексная терапия обладает антидепрессивным действием (таблетки Гхана или гхи), но явное антистрессовое или адаптогенное действие экстракта тиноспоры сердцелистной в отдельности не было определено.

Прием 50-200 мг/кг петролейноэфирного экстракта в течение двух недель у крыс, подвергнутых тесту подвешивания за хвост и тесту принудительного плавания, проявил антидепрессивное действие (дозозависимость отсутствует, но минимальная доза имела тенденцию к большей силе действия), сопоставимое с 15 мг/кг имипрамина и 20 мг/кг сертралина. Это антидепрессивное действие блокировалось сульпиридом, баклофеном, празозином и p-ПХВК и приписывается ингибированию моноаминов (MAO-A и MAO-B), сила действия которого сравнима с имипрамином. Петролейноэфирный экстракт (а не обычно используемый водный экстракт) обладает антидепрессивным действием посредством ингибирования MAO; отсутствует уверенность, что это распространяется и на водный экстракт.

В сравнительном исследовании тиноспоры сердцелистной (200 мг/кг) и равных доз бакопы монье или эвольвулуса алзиновидного на крысиной модели вызванной скополамином амнезии было отмечено, что бакопа монье представляет собой наиболее сильное антиамнестическое растение, но в то же время уступает комбинации трех растений (равные части составляют в целом 200 мг/кг). Относительно роли тиноспоры сердцевидной было отмечено, что комбинация трех растений превосходит по действию сочетание двух других без тиноспоры сердцелистной.¹⁸⁾ Обладает антиамнестическими свойствами, и в то время как не превосходит по действию другие растения, может иметь значение в комплексной терапии. Потенциальный синергизм не выяснен.

Экстракт стебля тиноспоры сердцевидной ингибирует α-глюкозид (ИК50 3 мг/мл), что может быть связано с сапонарином (апигенин-6-C-глюкозил-7-O-глюкозид), который представляет собой смешанный конкурирующий ингибитор кишечной мальтозы (ИК50 в 48 микромоль) и сахарозы (ИК50 в 35 микромоль), хотя боле слабый, чем салацинол и котаналол из салации сетчатой. Вероятно, что другие биологически активные вещества, подобные сапонарину, представлены в большом количестве в листьях, при этом водный экстракт стебля все же эффективен, что предположительно связано с протобербериновыми алкалоидами ятроризином (значения ИК50 составляют 36,25 мкг/мл и 22,05 мкг/мл в отношении сахарозы и мальтозы соответственно), пальматином (23,46 мкг/мл и 38,42 мкг/мл) и магнофлорином (9,8 мкг/мл и 7,6 мкг/мл).¹⁹⁾ 20-80 мг/кг выделенного сапонарина способны снижать уровень глюкозы в крови в результате приема пищи с содержанием мальтозы у крыс с силой действия, сравнимой с 100-200 мг/кг аркабозы, и полностью предотвращают абсорбцию мальтозы (уровень глюкозы в сыворотке не повышается). Несмотря на более слабое действие в лабораторных условиях, авторы отмечают высокую общую активность экстракта растения и свидетельствуют о синергизме с другими биологически активными веществами, при этом в другом исследовании водный экстракт стебля растения в количестве 300 мг/кг способен предотвращать скачки уровня мальтозы в сыворотке как у диабетических, так и у нормальных крыс, с силой действия, превосходящей 60 мг/кг аркабозы, также были эффективны 20 мг/кг любого из выделенных протобербериновых алкалоидов. Высокие концентрации экстракта стебля, а также выделенный сапонарин с достаточной силой действия ингибируют ферменты сахаров с особенно сильной эффективностью в отношении мальтозы (высокие концентрации демонстрируют практически полное ингибирование).

Водно-спиртовой экстракт тиноспоры сердцелистной в количестве 10 мкг/мл и пальматин в количестве 625 наномоль (концентрации максимальной эффективности) в микротрубках повышают поглощение глюкозы посредством стимулирования инсулинового рецептора и передачи сигнала через PI3K, что мобилизует пузырьки GLUT4. Это стимулирование поглощения глюкозы также наблюдалось в адипоцитах (200 мкг/мл водного экстракта) с силой действия, сопоставимой с миробаланом серым, и одинаковой в случае, если оба из них действуют в отсутствие инсулина, также растение ослабляет действие инсулина как такового. Воздействует на инсулиновый рецептор и действует в равной степени в отсутствие инсулина, но ослабляет действие инсулина и может оказывать стимулирующее действие на уровне рецептора. В клетках скелетных мышц PPARγ был понижен как за счет тиноспоры сердцелистной (10 мкг/мл), так и за счет пальмитина (625 наномоль) до 0,67 и 0,38 крат от исходных значений. Может понижать PPARγ, что не обязательно полезно для сенсибилизирующего действия инсулина (так как PPARγ положительно регулирует поглощение глюкозы). Тиноспора сердцелистная ингибирует у крыс фермент альдозоредуктазы со значением ИК50 в 176 мкг/мл, что меньше, чем у препарата сравнения кверцетина (82 мкг/мл). В другом исследовании значение ИК50 составило103 мкг/мл при концентрации 5-25 мкг/мл, вызывающей ингибирование в 6-20%.²⁰⁾ Это предположительно приписывается алкалоидам изохинолина, так как сравнительно сильное ингибирующее действие на альдозоредуктазу крыс наблюдалось за счет ятроризина (3,23 мкг/мл), пальматина (3,45 мкг/мл) и магнофлорина (1,25 мкг/мл).²¹⁾ Ингибирует альдозоредуктазу, что может быть связано с протобербериновыми алкалоидами; ингибирование является достаточно сильным и предположительно физиологически значимо.

Гипогликемическое действие тиноспоры сердцелистной связано с изохинолиновыми алкалоидами, так как берберин обладает гипогликемическим действием посредством активации АМФ-зависимой киназы, а другие алкалоиды (пальматин, ятроризин и магнофлорин) стимулируют высвобождение инсулина из поджелудочной железы. 50-200 мг/к этой фракции способны быстро снижать уровень глюкозы в крови при приеме крысами. Изохинолиновые алкалоиды (берберин и родственные структуры) предположительно представляют собой биологически значимые молекулы в отношении противодиабетического действия. Предполагается, что это связано со взаимодействием с инсулиновым рецептором (стимулирование) и альдозоредуктазой (ингибирование). 400 мг/кг экстракта тиноспоры сердцелистной у мышей с вызванным стрептозотоцином диабетом были способны снижать уровень глюкозы в крови на 9,07%, что уступает 200 мг/кг момордики харантской и эвгении ямболан (около 20% каждая). В другом исследовании прием 100-400 мг/кг тиноспоры сердцелистной на протяжении 15 дней у той же модели крыс не смог снизить уровень глюкозы в крови, в то время как прием на протяжении 24 недель 250 мг/кг способен возвращать одну пятую часть уровня глюкозы в крови по отношению к контролю (21% разницы был возвращен).²²⁾ Шесть недель приема 100-400 мг/кг тиноспоры сердцевидной (водный и спиртовой экстракты) при тяжелой гипергликемии или 120 дней при средней тяжести гипергликемии выявили, что растение, в зависимости от дозы и времени, снижает уровень сахара в крови, хотя и с меньшей силой действия, чем у 50-200 мг/кг эвгении ямболан (200 мг/кг способны нормализовать уровень глюкозы в крови). Некоторые исследования используют токсин аллоксан для вызова диабета и повышения уровня глюкозы в крови, при этом 2,5-5 г/кг экстракта корня у крыс в течение шести недель обладают большей силой действия, чем препарат сравнения глибенкламид, хотя 7,5 г/кг были абсолютно неэффективны; эти изменения связываются с улучшениями в отношении антиокислительных ферментов.²³⁾ Минимальная доза диапазона в 400 мг/кг также была протестирована на крысах с вызванным аллоксаном диабетом, при этом она значительно снижает уровень глюкозы в крови (38,01-40,41% по прошествии четырех месяцев), несмотря на то, что все же обладает меньшей силой действия, чем эвгения ямболан и момордика харантская в дозе 200 мг/кг каждая. В то время как растение обладает снижающим уровень глюкозы в крови действием, оно не проявляет чрезмерную силу действия (уступает другим растениям, традиционно использующимся при диабете) и может потребовать для оказания действия до одного месяца. Содержание берберина в этом растении слишком низкое, чтобы оказывать настолько же сильное снижающее уровень глюкозы действие.

HbA1c был снижен у диабетических мышей, принимавших 250 мг/кг водного экстракта в течение 24 недель. 400 мг/кг экстракта тиноспоры сердцевидной у мышей с вызванным стрептозотоцином диабетом в течение 50 дней однажды не смогли повлиять на скрытность подергивания хвостом (свидетельствует об отсутствии действия на диабетическую невропатию), при этом последующее исследование 100-400 мг/кг у крыс (4,8% горького экстракта) отметило, что его эффективность в улучшении скрытности подергивании хвостом была дозозависимой и статистически сравнимой с лечением глибенкламидом (5 мг/кг) и метформином (25 мг/кг). Причина этого несоответствия не известна. Что касается невропатии (повреждение нерва в результате диабета), тиноспора сердцелистная обладает смешанными свидетельствами, но остается многообещающей. У крысиных моделей диабетической ретинопатии прием 400 мг/кг в течение четырех месяцев способен снижать образование катаракты, при этом прием 250 мг/кг водного экстракта в течение 24 недель способен снижать образование катаракты, что связано с меньшей выраженностью ФРЭС и протеинкиназы C в сетчатке и меньшей системной выраженностью ИЛ-1β; ИЛ-1β (и ФНО-α), два белка ФРЭС и протеинкиназа C²⁴⁾ имеют значение в патологии ретинопатии. Тиноспора сердцелистная снижает скорость развития диабетической ретинопатии, что предположительно связано с противовоспалительным действием. У 50 людей с диабетом, принимавших тиноспору сердцелистную (дозировка не указана) на протяжении 18 месяцев, было отмечено снижение количества необходимых процедур по удалению содержимого раны, но не были снижены показатели в отношении раны (степень тяжести, глубина, скорость заживления) и не наблюдалось изменений общей степени улучшения. Имеется одно исследование диабетического язвообразования, которое не указывало дозировку тиноспоры сердцелистной и не было в достаточной степени многообещающим.

Различные нордитерпеновые структуры, такие как кордифолиозид A, фенольные соединения, такие как N-метил-2-пирролидин и 11-гидроксимустакон (максимальная сила действия в дозе 1 мкг/мл), алкалоиды, такие как магнофлорин и тинокордиозид (максимальная сила действия в дозе 500 нг/мл), стимулируют макрофаги, при этом 0,1-5 мкг/мл различных липофильных фракций (для концентрации дитерпенов) равны по силе действия стимулированию посредством ФМА. Полисахарид, известный как G1-4A,²⁵⁾ также обладает стимулирующим действием и утвержден в качестве агониста рецептора TLR4 в отношении макрофагов; возможно, что G1-4A селективно стимулирует рецептор TLR4 подобно трутовику лакированному, так как может оказывать защитное действие на мышей против вызванной липополисахаридами эндотоксичности. Другая молекула этого растения, (1,4)-α-D-глюкан, является агонистом рецептораTLR6,²⁶⁾ а белок 25kDa стимулирует активность макрофагов в дозе 1-10 мкг/мл (механизмы не известны). В данном растении представлен широкий диапазон молекул, которые обладают иммуностимулирующими свойствами, что распространяется на алкалоиды и дитерпены (обычно содержатся в спиртовых экстрактах), а также на углеводы и белковые составляющие (обычно содержатся в водном экстракте). В соответствии с повышенной активностью, было отмечено повышение секреции O2-, H2O2 и ФНО-α, а также миелопероксидазы, что предположительно связано с повышением активности НАДН и НАДФН оксидазы; активация TLR активирует НАДН и НАДФН оксидазу, при этом 80 мкг/мл водного экстракта обладают силой действия, сравнимой с 10 мкг/мл липополисахаридов.²⁷⁾ При активации макрофаги проявляют устойчивое повышение фагоцитоза и индекса фагоцитоза (40 мг/кг водного экстракта у мышей в течение 15 дней повышают его на 47%, что отмечено и у людей), при этом может не наблюдаться повышение внутриклеточной уничтожающей способности в нормальных макрофагах. В случаях, когда уничтожающий потенциал ослаблен, таких как вызванная CCl4 токсичность и хирургическое вмешательство (16 мг/кг у людей),²⁸⁾ тиноспора сердцелистная повышает внутриклеточную уничтожающую способность. В случае вызванной CCl4 токсичности было подтверждено, что изменения морфологии макрофагов и фрагментация ДНК были устранены, что свидетельствует о защитном действии. Усиление фагоцитоза (поглощение целевых молекул) макрофагов происходит непосредственно после введения данного растения, учитывая, что это условное усиление способности макрофагов уничтожать мишени. В связи с защитным действием на макрофаги тиноспора сердцелистная скорее предотвращает снижение уничтожающей способности, чем вызывает однонаправленное повышение. Усиление активации макрофагов предположительно лежит в основе бактерицидных и противоопухолевых свойств тиноспоры сердцелистной, сходных с трутовиком лакированным. Что касается бактерий, тиноспора сердцелистная прямо и косвенно (посредством макрофагов) ингибирует бактериальный рост. В отношении опухолей, опухоль-ассоциированные макрофаги (TAM) продемонстрировали, что активность была повышена в результате перорального приема данного растения у грызунов (повышение активности TAM связывается со снижением размера опухоли) в дозе 200 мг/кг в виде спиртового экстракта,²⁹⁾ при этом активация дендритных клеток за счет активированных макрофагов (дендритные клетки обладают противоопухолевыми свойствами) была физиологически активной, даже когда они трансплантировались из принимавших тиноспору сердцелистную крыс в крыс-носителей опухолей. Активация макрофагов в результате перорального приема тиноспоры сердцелистной лежит в основе противоопухолевых и бактерицидных свойств растения, и возможно, что за счет активации макрофагов (посредством секреции большего количества ИЛ-1) происходит активация дендритных клеток. У модели вызванной тетрахлоридом углерода (CCl4) токсичности, которая является иммуносупрессорной в связи с повреждением макрофагов, прием 40-100 мг/кг водного экстракта у мышей способен ликвидировать повышение фрагментации ДНК и патологические изменения морфологии макрофагов.³⁰⁾ Однократный прием 200 мг/кг за час до воздействия радиации способен наполовину снизить вызванную радиацией фрагментацию ДНК в макрофагах и эффективно нормализовать неблагоприятные изменения веса селезенки и апоптоз спленоцитов; иммуносупрессорное действие радиации (как определено адгезией макрофагов и размером клетки) полностью не было предотвращено, но было сильнее, чем у не подвергнутого радиации контроля.³¹⁾ Сравнительно низкие дозы водного экстракта (пероральный прием) оказывают значительное защитное действие против повреждения макрофагов токсином, при этом данное консервирующее действие предположительно отчасти обусловливает то, как Гудучи может усиливать активность макрофагов (за счет предотвращения ослабления активности, что вызывает соответствующее усиление).

В нейтрофилах полисахариды из тиноспоры сердцелистной в количестве 0,1-5 мкг/мл способствуют фагоцитозу с максимальным значением в дозе 0,1 мкг/мл (HTCP3), 0,25 мкг/мл (HTCP13) и 0,5 мкг/мл (BPTD02), хотя последние два достигли максимума в отношении индекса фагоцитоза в дозе 1-5 мкг/мл. Пиковая эффективность первых двух полисахаридов была сопоставима с ФМА. Повышение содержания нейтрофилов (лейкоцитоз) было выявлено у мышей, принимавших 100 мг/кг водного экстракта в течение 15 дней (было на 82% выше, чему контроля). Составляющие водорастворимого экстракта тиноспоры сердцелистной способствуют активности и повышают содержание нейтрофилов. У людей, подверженных аллергическому риниту, было выявлено снижение количества нейтрофилов в слизистой оболочке носа в результате продолжительного приема 300 мг водного экстракта, в то время как нейтрофилы в сыворотке у людей с ВИЧ и диабетом не поддавались влиянию. В то время как снижение нейтрофилов было выявлено в случае аллергического ринита, концентрации в крови у людей без аллергических заболеваний не поддавались влиянию стандартных доз тиноспоры сердцелистной.

Количество эозинофилов в слизистой оболочке носа у людей с аллергическим ринитом было значительно снижено в результате перорального приема 300 мг тиноспоры сердцелистной три раза в день и снижено у людей с ВИЧ, принимавших такую же дозу, приблизительно до 30%.³²⁾ Значительное снижение количества эозинофилов было выявлено в сыворотке и слизистой оболочке носа, что предположительно связано с противоаллергенными свойствами тиноспоры сердцелистной.

Активированные макрофаги выделяют большее количество ИЛ-1, что наблюдалось в результате перорального приема тиноспоры сердцелистной у грызунов; ИЛ-1 обладает пролиферативным действием на дендритные клетки,³³⁾ при этом дендритные клетки, связанные с макрофагами из принимавших тиноспору сердцелистную крыс, подверглись физиологическим изменениям. G1-4A (полисахарид) напрямую стимулирует дендритные клетки, что определено повышением выраженности CD40, CD80, CD86 и MHC-II (подтверждено в результат инъекций полисахарида в дозе 12,5 мг/кг у мышей), при этом данное повышение матурации дендритных клеток является аддитивным с липополисахаридами. Составляющие тиноспоры сердцелистной прямо и косвенно (посредством макрофагов) стимулируют активность дендритных клеток; это может в конечном итоге лежать в основе некоторых иммуностимулирующих и противоопухолевых свойств растения.

Арабиногалактан из тиноспоры сердцелистной (G1-4A) обладает митогенными свойствами B-клетки, при этом стимулирующий индекс составляет 11 до гидролиза и 66,8 после отделения белкового фрагмента и очищения. В отношении B-клеток он действует в качестве прямого агониста рецептора TLR4, и его митогенный эффект ингибируется в результате ингибирования mTOR (подобно активации липополисахаридом B-клеток). Полисахарид G1-4A представляет собой лиганд в рецепторе TLR4 и, таким образом, является митогенным (пролиферативным и стимулирующим) для B-клеток.

G1-4A активирует T-клетки CD8+ за счет усиления матурации дендритных клеток и активен в повышении уничтожающего потенциала в лабораторных условиях, при этом инъекции 12,5 мг/кг G1-4A мышам-носителям опухолей способны ослаблять рост опухолей. Что касается исследований на людях, повышение уровня лимфоцитов было обнаружено у людей с аллергическим ринитом (магнитуда повышения не раскрыта), но такое повышение не наблюдалось у людей с ВИЧ при приеме той же пероральной дозы.³⁴⁾

Тиноспора сердцелистная способна облегчать бронхоспазмы, вызванные гистамином, а также снижать количество поврежденных лаброцитов. Обладает в некоторой степени противоаллергенным действием против гистамина за счет стабилизации лаброцитов. У людей, страдающих от аллергического ринита, прием тиноспоры сердцелистной (300 мг водного экстракта, содержащего как минимум 5% горьких веществ, три раза в день) в течение восьми недель был связан с полным устранением чихания (88% субъектов), выделений из носа (69%), назального прурита (71%) и назальной обструкции (61%), при этом у большей части группы плацебо такого действии не наблюдалось. В мазке из носа количество эозинофилов и нейтрофилов было значительно снижено, при этом бокаловидные клетки отсутствовали. В сыворотке уровень лейкоцитов был повышен у 69% субъектов, принимавших растение, хотя магнитуда не была указана. Единственное исследование, проведенное на людях с аллергией, отметило существенный масштаб действия с практически полным устранением симптомов аллергии.

Тиноспора сердцелистная вкупе с имбирем, принимаемая людьми с ревматоидным артритом на протяжении 24 недель, облегчает симптомы у 44% субъектов (определено количеством людей, отвечающих требованиям ACR 20), что было сопоставимо по силе действия с препаратом сравнения (гидроксихлорохин сульфат) и растением анакардиум. В других исследованиях было отмечено, что тиноспора сердцелистная в гхи с небольшим количеством имбиря (15 г Амрита Гхрита) в течение 45 дней вызывает значительные улучшения при лечении ревматизма, при этом 43% людей сообщают об улучшении симптомов, достигающем устранения в 75% (80% сообщают об улучшении более чем 50%, а остальные субъекты сообщают об улучшении более чем 25%). Сочетание Тиноспоры сердцелистной с имбирем оказывает полезное действие в лечении ревматизма, и хотя свидетельства относительно сочетания предварительны, оно рассматривается как эффективное.

У людей с ВИЧ/СПИД основной иммунодефицит связан со снижением количества тимусных лимфоцитов (T4), выражающих рецепторы CD4;³⁵⁾ в то время как противовирусная терапия, воздействующая на вирус как таковой, используется как основное вмешательство, иммуностимулирующие соединения в некоторых случаях применяются в качестве адъювантов. 300 мг водного экстракта тиноспоры сердцелистной три раза в день течение шести месяцев у ВИЧ-положительных субъектов способны снижать уровень гемоглобина (7,6%) и эозинофилов (30%) без явного влияния на лимфоциты (и на количество CD4), моноциты или тромбоциты. Сообщенные симптомы были облегчены у 60% людей и ухудшились у10% экспериментальной группы, при этом были улучшены у 40% группы плацебо (ухудшились у 20%); это исследование было раскритиковано в других исследования в связи с некоторыми методологическими недостатками.³⁶⁾ В то время как растение все же обладает биологической активностью, снижение выраженности CD4 в отношении T-клеток не подвергается благоприятному действию приема тиноспоры сердцелистной у людей с ВИЧ.

У баранов, принимавших 1 г/кг тиноспоры сердцелистной с пищей, не было обнаружено колебаний концентраций тестостерона на протяжении периода наблюдения (продолжительностью четыре месяца). Ограниченные свидетельства не подтвердили изменения концентрации тестостерона в сыворотке. Инкубация клеток предстательной железы (LCNaP) с 1-100 мкг/мл (но не 100 наномоль) спиртового экстракта тиноспоры сердцелистной способствует пролиферации клеток с силой действия, сравнимой с 1 наномоль дигидротестостерона, и полностью блокируется антагонистом андрогенного рецептора флутамидом. Спиртовой экстракт тиноспоры сердцелистной представляет собой фитоандроген с достаточно существенной силой действия в лабораторных условиях, но на сегодняшний день отсутствуют исследования на животных.

Прием 80% водно-спиртового экстракта в количестве 50-100 мг/кг в течение двух недель у мышей способен повышать уровень микросомального и цитозольного синтеза белков печени и повышать общий уровень ферментов P450 в 1,5 и 1,81 крат (дозозависимо).³⁷⁾ Наблюдалось повышение уровня глутатион-S-трансферазы (повышение 57-72%), DT-диафоразы (31-46%), глутатион пероксидазы (18% за счет 50 мг/кг), глутатион редуктазы (57% за счет 50 мг/кг), супероксиддисмутазы (25% за счет 50 мг/кг) и каталазы (21-32%), при этом данные изменения превосходили препарат сравнения 0,75% бутилированного гидроксианизола (за исключением глутатион-S-трансферазы) и связывались со снижением до 31-40% липопероксидации. Возбуждает антиокислительные ферменты в печени за счет сравнительно низких пероральных доз и повышает уровень всех протестированных антиокислительных ферментов в ткани. При оценке клеток Купфера их активность была в некоторой степени сохранена в условиях действия токсинов, когда крысы принимали с пищей 100 мг/кг водного экстракта стебля.³⁸⁾ Предполагается, что тиноспора сердцелистная в некоторой степени обладает гепатозащитными свойствами. У людей с подозрением на злокачественную обструкцию внепеченочных желчевыводящих путей, принимавших тиноспору сердцелистную в количестве 16 мг/кг в виде водного экстракта стебля наряду с отделением желчи (сравнивалась группа отделения желчи, а также группа тиноспоры сердцелистной в отдельности), было отмечено, что прием в отдельности в течение трех недель до хирургического вмешательства не оказывал значительного влияния на уровень билирубина, при этом был связан с минимальной смертностью в результате хирургического вмешательства и нормализацией функционирования макрофагов. Оказывает в некоторой степени защитное действие, связанное с печенью, но это может обусловливаться иммунной системой без прямого полезного действия на ткань печени.

Прием 80% водно-спиртового экстракта в количестве 50-100 мг/кг в течение двух недель у мышей способен повышать активность антиокислительных ферментов супероксиддисмутазы (17% за счет 50 мг/кг) и каталазы (27-33%). Прием 50-200 мг/кг спиртового экстракта тиноспоры сердцелистной у мышей в течение 25 дней наряду с афлатоксином был способен ослаблять окислительные изменения в почках, вызванные токсином (TBARS, АФК и антиокислительными ферментами), без непосредственного влияния на эти биомаркеры в отсутствие токсина. Гистологическое исследование продемонстрировало аналогичные тенденции, при этом никаких изменений у контроля тиноспоры сердцелистной не наблюдалось помимо ослабления повреждения, вызванного афлатоксином.

Прием 80% водно-спиртового экстракта в количестве 50-100 мг/кг в течение двух недель у мышей способен повышать уровень антиокислительных ферментов в преджелудке, включая глутатион-S-трансферазу (55% за счет 50 мг/кг), НАДФН-диафоразы (8-17%) и супероксиддисмутазы (33% за счет 50 мг/кг).

Прием 80% водно-спиртового экстракта в количестве 50-100 мг/кг в течение двух недель у мышей способен повышать уровень антиокислительных ферментов, известных как супероксиддисмутаза (22-41%), каталаза (21-42%) и глутатион-S-трансфераза (32% за счет 50 мг/кг). Повышение уровня антиокислительных ферментов наблюдалось в тканях легких в результате перорального приема экстракта растения.

У здоровых баранов, принимавших 1 г/кг тиноспоры сердцелистной, не было выявлено изменения параметров семени, связанных с репродуктивной функцией, хотя имелась тенденция к снижению повреждения ДНК, что связано с повышением уровня антиокислительных ферментов (супероксиддисмутазы и глутатиона). 70% метанольный экстракт стеблей в количестве 100 мг/кг у самцов крыс был в некоторой степени токсичен в отношении семенников, вызывая существенные нарушения сперматогенеза и снижение размера семенников и предстательной железы, что вызывает нарушение репродуктивной функции.³⁹⁾ В то время как водный экстракт не связан в большей степени с полезным воздействием помимо потенциального защитного действия против повреждения ДНК, метанольный экстракт является достаточно токсичным в сравнительно низких концентрациях.

Чесотка представляет собой инфекцию, вызванную чесоточным клещом, которая приводит к проблемам с кожей (хронический прурит с умеренными кожными повреждениями).⁴⁰⁾ Местное нанесение тиноспоры сердцелистной эффективно в лечении чесотки, и на протяжении пяти недель в равной степени эффективно, как 5% лосьона перметрина, в снижении заражения (имеет тенденцию к большей эффективности) и кожных симптомов и сопоставима с кротамитоном для местного применения. Эффективна в ослаблении чесоточной инфекции с эффективностью, сопоставимой с препаратами сравнения для местного применения.

Бакопа монье (Брахми) и эвольвулус элзиновидный (Шанкхапушпи) – это два аюрведических растения, применяющихся с целью стимулирования когнитивной функции. В то время как оба из них отдельности (пероральный прием 200 мг/кг у крыс с амнезией) более эффективны, чем прием тиноспоры сердцелистной, а любая из пар явно свидетельствует, что бакопа монье является наиболее сильнодействующим растением в отдельности, комбинация всех трех растений с общей дозой 200 мг/кг является наиболее эффективной, что свидетельствует о синергизме. Наблюдается синергизм в сочетании трех растений, который не был обнаружен в любой из пар этих растений.

Имбирь представляет собой специю, которая также традиционно используется в качестве аюрведического лекарственного средства и широко применяется совместно с тиноспорой сердцелистной для лечения ревматизма; синергизм или аддитивное полезное действие не были продемонстрированы. Традиционная медицина свидетельствует о некотором синергизме, но данный вопрос не был исследован.

Водный экстракт тиноспоры сердцелистной не проявил мутагенных или канцерогенных свойств в естественных условиях. У мышей пероральный прием 150-250 мг/кг водного экстракта в течение одной недели не проявил каких-либо признаков токсичности.

:Tags

Читать еще: АЙКАР (AICAR) , Адреналин (Эпинефрин) , Гиперфорин , Раувольсцин , Хлорталидон ,