Флупентиксол

Нейролептик, производное тиоксантена. При приеме малых доз (до 3 мг перорально) оказывает антидепрессивное, анксиолитическое и активирующее действие; при приеме более высоких доз оказывает выраженное антипсихотическое, активирующее и анксиолитическое действие. В малых и средних дозах (внутрь 25 мг в сутки, внутримышечно до 100 мг каждые 2 недели) не проявляет седативного действия; при применении более высоких доз проявляется неспецифический седативный эффект препарата. Также препарат обладает антиаутистическим действием. Антипсихотическое действие связано с антагонизмом в отношении дофаминовых рецепторов и вторичным воздействием на другие нейромедиаторные системы. Проявляет сильное сродство к рецепторам D1 и D2, a1-адренергическим и 5-HT2 рецепторам. После приема внутрь биодоступность составляет около 40%, tmax – ок. 4-5 ч., t1/2 – ок. 35 ч. Внутримышечно применяется флупентиксола деканоат; после введения он подвергается ферментативной деградации до цис (Z) -флупентиксола и декановой кислоты. tmax составляет около 3-7 дней, t1/2 – ок. 3 недель, устойчивое состояние достигается примерно через 3 месяца многократного введения. Связывается с белками плазмы приблизительно на 99%. С фармакокинетической точки зрения доза 40 мг флупентиксола деканоата, вводимого каждые две недели, отвечает дозе 10 мг в сутки флупентиксола, принимаемого внутрь. Биотрансформируется (сульфоокисление, N-деалкилирование и глюкуронирование) с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся в основном через кишечник и частично почками. Флупентиксол проникает через плаценту и в небольших количествах в грудное молоко.

Внутрь. Психотические расстройства без депрессивных нарушений. В чрезвычайных ситуациях при других депрессивных расстройствах, чем в ходе психоза. Лечение шизофрении. Внутримышечно. Поддерживающая терапия при шизофрении и других психозах, особенно с наличием таких симптомов, как галлюцинации, бред, нарушения мышления, с сопутствующими симптомами апатии, депрессии, недостатка энергии.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к производным тиоксантена, сосудистая недостаточность, снижение уровня сознания, независимо от причины (например, отравление алкоголем, барбитуратами и опиоидными соединениями), коматозные состояния, феохромоцитома, нарушение морфологии периферической крови. В связи с отсутствием клинических исследований не рекомендуется применять у детей. С осторожностью следует применять у больных с органическим мозговым синдромом, судорогами или с продвинутой стадией заболевания печени. Не рекомендуется применять у больных с гиперактивностью или психомоторным возбуждением, поскольку активирующее действие препарата может приводить к усугублению симптомов. Если пациент раньше принимал нейролептики или седативные препараты, следует, постепенно уменьшая дозу, прекратить их прием. Флупентиксол может влиять на уровень инсулина и глюкозы в крови, поэтому у больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в корректировке доз гипогликемических препаратов. Во время лечения (особенно на протяжении первых недель) необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с депрессией на предмет усугубления симптомов депрессии, а также появления суицидальных мыслей и/или попыток самоубийства. В случае других расстройств, для лечения которых применяется флупентиксол, риск суицида может повышаться; необходимо предпринять соответствующие меры предосторожности. При длительном применении препарата, особенно в высоких дозах, необходимо периодически рассматривать возможность снижения поддерживающей дозы. Флупентиксол может вызывать удлинение интервала QT. Удерживающееся на протяжении длительного времени удлинение интервала QT может повышать риск развития злокачественных желудочковых аритмий. С осторожностью следует применять у пациентов с повышенным риском развития таких нарушений (например, с гипокалиемией, гипомагниемией), а также у пациентов с функциональными расстройствами сердечно-сосудистой системы в анамнезе (например, с удлинением интервала QT, значительной брадикардией [<50 уд./мин.], острым инфарктом миокарда, аритмией). Следует избегать параллельного применения с другими антипсихотикческими препаратами. Во время применения антипсихотических препаратов отмечались случаи развития венозной тромбоэмболии. У пациентов, применяющих антипсихотические препараты, часто обнаруживаются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии. По этой причине, перед началом применения флупентиксола и во время его применения, необходимо идентифицировать все возможные факторы риска развития этого заболевания и применить соответствующие профилактические меры. В клинических испытаниях среди пациентов с деменцией, принимающих атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось приблизительно 3-хкратное повышение риска развития цереброваскулярных событий. Нельзя исключать возможности повышения этого риска в случае применения других антипсихотических препаратов или в других группах пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении флупентиксола у пациентов с факторами риска развития инсульта. Флупентиксол не следует применять при лечении поведенческих нарушений, связанных с деменцией. В ходе исследований был отмечен повышенный риск смерти у пожилых пациентов с деменцией, принимающих антипсихотические препараты, по сравнению с пациентами, не принимающими эти препараты. В случае развития симптомов злокачественного нейролептического синдрома необходимо прекратить применение флупентиксола и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Препарат в форме таблеток содержит лактозу и сахарозу; его нельзя назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, первичной лактазной недостаточностью, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или мальабсорбцией сахаразы-изомальтазы.

Флупентиксол может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других препаратов, подавляющих функцию ЦНС. Нейролептики могут усиливать или ослаблять действие антигипертензивных препаратов; ослабляется действие гуанетидина и других аналогичных препаратов. Параллельное применение нейролептиков и препаратов лития повышает риск развития нейротоксичности. Трициклические антидепрессанты и нейролептики могут подавлять метаболизм друг друга. Флупентиксол может ослаблять действие леводопы и адренергических препаратов. Сочетанное применение метоклопрамида и пиперазина повышает риск развития экстрапирамидных симптомов. Следует избегать сочетанного применения препаратов, вызывающих значительное удлинение интервала QT, таких как антиаритмические препараты класса Ia и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), тиоридазин, эритромицин, терфенадин, астемизол, гатифлоксацин, моксифлоксацин, цизаприд, литий. Риск удлинения интервала QT и возникновения злокачественных желудочковых аритмий может повышаться в случае одновременного применения препаратов, вызывающих электролитные нарушения, таких как тиазидные диуретики или препараты, повышающие концентрацию флупентиксола в плазме.

Большинство побочных эффектов зависит от дозы. Частота развития и тяжесть являются самыми высокими на начальной стадии лечения, и уменьшаются в его ходе. Двигательные расстройства особенно часто могут возникать в начале лечения; обычно их можно контролировать путем уменьшения дозы флупентиксола и/или приема препаратов против паркинсонизма. Однако не рекомендовано рутинное, профилактическое применение этих препаратов. При упорной акатизии можно применить производные бензодиазепинов или пропранолола. Очень часто: сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия, сухость слизистой оболочки полости рта. Часто: тахикардия, сердцебиение, тремор, дистония, головокружение, головная боль, нарушения аккомодации, нарушение зрения, одышка, слюнотечение, запоры, рвота, расстройство желудка, понос, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, повышенная потливость, зуд, боли в мышцах, повышенный аппетит, увеличение веса, астения, повышенная утомляемость, бессонница, депрессия, нервозность, возбуждение, снижение либидо. Не очень часто: поздняя дискинезия, паркинсонизм, нарушение речи, тремор, дискинезия, судороги, окулогирные кризы, проявляющиеся насильственным содружественным отведением глазных яблок, боли в животе, тошнота, метеоризм, сыпь, светочувствительность, воспаления кожи, мышечная ригидность, снижение аппетита, гипотония, приливы, аномальные результаты печеночных проб, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, спутанность сознания. Редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гиперпролактинемия, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, реакции гиперчувствительности, гинекомастия, галакторея, аменорея. Очень редко: злокачественный нейролептический синдром, венозная тромбоэмболия (в том числе случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен), желтуха. Имеются сообщения о редких случаях удлинения интервала QT, развития желудочковой аритмии - фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапных необъяснимых смертей. Также фиксировались случаи возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения во время приема флупентиксола или вскоре после прекращения его применения. В случае парентерального введения препарата не очень часто возникали побочные реакции в месте инъекции. При резком прекращении применения препарата могут развиваться симптомы синдрома отмены, чаще всего тошнота, рвота, анорексия, диарея, водянистые выделения из носа, потливость, миалгия, парестезии, бессонница, беспокойство, страх, возбуждение. Также может возникать головокружение, сильное чувство тепла или холода и озноб. Симптомы появляются через 1-4 дня после отмены препарата и проходят в течение 7-14 дней. В случае передозировки: сонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия или гипотермия; симптоматическая и поддерживающая терапия.

Не применять во время беременности, если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода. В исследованиях на животных не было выявлено влияние препарата на репродуктивную способность и частоту повреждений плода. У младенцев, матери которых принимали нейролептики в конце беременности или во время родов, могут возникать признаки интоксикации, такие как летаргия, тремор и гиперактивность. Применение антипсихотических препаратов в третьем триместре беременности повышает риск развития у новорожденных экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены; имеются данные о случаях развития возбуждения, гипертонии, тремора, сонливости, респираторных расстройств, расстройства приема пищи. Влияние флупентиксола, применяемого в терапевтических дозах у женщин в период лактации, на организм младенца на грудном вскармливании является маловероятным; при необходимости во время применения препарата можно продолжать кормление грудью; рекомендуется наблюдать за состоянием младенца.

Внутрь. Психотические расстройства без депрессивных нарушений, другие депрессивные расстройства, чем в ходе психоза. Взрослые. Начальная доза - 1 мг 1 раз в сутки утром или в 2 приема; при необходимости через неделю доза может быть увеличена до 2 мг в сутки; суточные дозы > 2 мг следует применять в два приема, максимальная доза составляет 3 мг в сутки. Действие флупентиксола часто проявляется через 2-3 дня приема; если по истечении недели приема максимальной дозы улучшение не наступает, следует прекратить прием препарата. У пациентов пожилого возраста целесообразно применять дозы 0,5-1,5 мг в сутки. Шизофрения. Взрослые. Индивидуально в зависимости от состояния пациента; в начале курса терапии следует применять низкие дозы препарата, затем их следует постепенно увеличивать( так быстро, насколько это возможно) до достижения оптимальной терапевтической дозы (оценка на основании ответа на терапию). Поддерживающую дозу обычно принимают 1 раз в сутки утром. Начальная доза составляет 3-15 мг в сутки в 2-3 приема; при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг в сутки; поддерживающая доза - обычно 5-20 мг в сутки. У пациентов пожилого возраста, как правило, применяются дозы, находящиеся в нижнем диапазоне рекомендуемых доз. Пациентам с нарушениями функции почек можно назначать обычно применяемые дозы. У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется применять дозы, входящие в нижний диапазон рекомендуемых доз и, по возможности, контролировать концентрацию препарата в плазме. Внутримышечно следует вводить в верхнюю наружную часть ягодицы; если объем вводимого препарата превышает 2 мл, дозу следует разделить и ввести в 2 разных места. Взрослые. Индивидуально в зависимости от ответа на лечение. В поддерживающей терапии - 20-40 мг (1-2 мл) в течение 2-4 недель; у некоторых пациентов необходимо применять более высокие дозы или соблюдать более короткие интервалы между инъекциями. При переходе на применение флупентиксола в виде внутримышечных инъекций, пациенту, ранее принимавшему флупентиксол внутрь, следует назначить прием внутрь четырех суточных доз раз в 2 недели, или восьми суточных доз раз в 4 недели; на протяжении 1 недели следует продолжать прием препарата внутрь, постепенно снижая дозу; затем доза определяется индивидуально в зависимости от реакции на лечение. У пациентов пожилого возраста в начале курса терапии следует применять дозы из нижнего диапазона рекомендуемых доз. Пациентам с нарушениями функции почек можно назначть обычно применяемые дозы. У больных с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью и, по возможности, контролировать концентрацию препарата в плазме. Не рекомендуется применять препарат в дозе 20 мг/мл у пациентов, у которых необходимо достичь седативного эффекта.

Флупентиксол может снижать скорость психомоторных реакций; до момента определения индивидуальной реакции на препарат в начальной фазе лечения не следует управлять транспортными средствами или обслуживать механическое оборудование.

Читать еще: Гуарана (Paullinia cupana) , Ремифентанил (гидрохлорид ремифентанила) , Спирулина , ТГГ (тетрагидрогестринон) , Т3/трийодтиронин ,