Ципрофлоксацин

Молекула Ципрофлоксацина

Фторкинолон, синтетическое химиотерапевтическое средство, производное налидиксовой кислоты с широким противомикробным спектром. Предназначен для перорального и парентерального применения. Обладает бактерицидным эффектом, который зависит от концентрации в очаге инфекции. Механизм бактерицидного действия включает блокировку репликации ДНК путём связывания с ДНК-гиразой. Фторхинолоны обладают в 100 раз большим сродством с бактериальной гиразой по сравнению с гомологичным ферментом млекопитающих. Антимикробная активность усилена кольцом циклопропана в положении 1, фторированным углеродом в положении 6 и пиперазиновым кольцом в положении 7. Обладает постантибиотическим эффектом, который составляет 1-6 часов для грамотрицательных бактерий. Антибактериальный спектр: аэробные грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Vibrio, H. influenzae, включая штаммы β-лактамазы и другие штаммы семейства Haemophilus, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, M. catarrhalis, Campylobacter, H. pylori (быстро возникают устойчивые штаммы), P. aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma (активность несколько ниже), Brucella, Chlamydia, Legionella, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, enterokoki (за исключением Enterococcus faecium) – активность несколько ниже; стафилококки, включая метициллин-резистентные штаммы, стрептококки - активность препарата против Streptococcus pneumoniae является недостаточной для достижения терапевтического эффекта, анаэробные стрептококки. Не активен против: Xanthomonas (Stenotrophomonas) maltophilia, Burkholderia cepacia, Nocardia, Enterococcus faecium, Ureaplasma, недостаточная активность против анаэробных грамотрицательных бактерий (Bacteroides) и бацилл Clostridium difficile. Неэффективен против Treponema pallidum. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после применения перорально составляет 70–85%, у пожилых людей биодоступность выше. tmax – 1–2 часов. На 20–30% связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани и органы, в том числе внутрь клетки. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от концентрации в сыворотке, концентрация в легочной ткани и предстательной железе многократно превышает концентрацию антибиотика в сыворотке. Проникает через плаценту и в грудное молоко (75% от концентрации в сыворотке). После перорального применения 500 мг с интервалом в 12 часов значение AUC было таким же, как после введения 400 мг ципрофлоксацина внутривенно путём инфузии, длящейся 60 минут и применяющейся с таким же интервалом. t1/2 составляет 4–7 часов, при почечной недостаточности удлиняется до 12 часов. Метаболизируется в печени до 4 метаболитов, приблизительно 18% препарата преобразуется. В умеренной степени ингибирует изофермент CYP1A2. Выводится из организма в неизменном виде (около 45% почками с мочой, 25% с калом) и в виде метаболитов (около 11% с мочой, 8% с калом).

Взрослые. Неосложнённые и осложнённые инфекции дыхательных путей, (включая пневмонию), вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину. Ципрофлоксацин не следует использовать в качестве препарата первого выбора в лечении внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (низкая активность против пневмококков). Препарат может применять при лечении пневмонии, вызванной Klebsiella, Enterobacter, Proteus, E. coli, Pseudomonas, Haemophilus, Branhamella, Legionella и Staphylococcus. Средний отит, синусит, инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами включая Pseudomonas и Staphylococcus. Глазные инфекции, инфекции почек и мочевыводящих путей, половых органов, например, воспаление придатков, гонорея, простатит. В брюшной полости - кишечные бактериальные инфекции, инфекции желчных путей и перитонит. Инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис, профилактика или лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (например, принимающих иммунодепрессанты или с нейтропенией), селективное кишечное обеззараживание у пациентов после иммуносупрессивной терапии. Дети. Обострение дыхательной недостаточности при муковисцидозе, вызванном синегнойной палочкой, у детей 5-17 лет. Легочная форма сибирской язвы у детей и взрослых. При необходимости ципрофлоксацин можно применять детям и подросткам при сложных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, в исключительных случаях также при других показаниях. В виде глазных капель: поверхностные глазные инфекции, инфекции придатков глаза и язвы роговицы, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, частое пребывание на солнце. Не использовать параллельно с тизанидином. Следует соблюдать осторожность пациентам с атеросклерозом головного мозга, заболеваниями центральной нервной системы с предрасположениями к судорогам, аритмией, пациентам с депрессией или психозом (в случае возникновения психоза лечение должно быть прекращено), склонным к суициду, пожилым пациентам, больным с миастенией, почечной и/или печёночной недостаточностью. Детям и подросткам лечение ципрофлоксацином следует начинать только после тщательной оценки соотношения риска и пользы в связи с возможными побочными эффектами, касающимися суставов и / или окружающих тканей; при большинстве показаний не рекомендуется применять детям. В виде глазных капель не применять детям младше 1 года. Пациенты с симптомами невропатии, такими как боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость, с целью предотвращения развития необратимых изменений должны прервать лечение. В случаях тяжелой и длительной диареи, которая может возникнуть во время лечения ципрофлоксацином или после его завершения, следует рассмотреть диагноз псевдомембранозного колита; в этом случае следует прекратить приём препарата и применить симптоматическую терапию. Также не следует использовать препарат пациентам с заболеваниями сухожилий, связанными с предыдущим лечением хинолонами; иногда может возникнуть воспаление или повреждение сухожилий, особенно у пожилых людей и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды; в случае подозрения на тендинит следует прекратить приём препарата, избегать физических нагрузок и применить соответствующую терапию. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения, в случае возникновения реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует принимать большое количество жидкости и избегать повышенного уровня щелочи в моче. В случае возникновения симптомов дисфункции печени (например: отсутствие аппетита, желтуха, темная моча, зуд, боль живота) лечение должно быть прекращено. Больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует избегать применения препарата, если потенциальная польза не превышает риск, во время лечения следует контролировать пациента на случай возникновения гемолиза. Активность ципрофлоксацина против микобактерий туберкулеза может привести к ложным отрицательным результатам бактериологических исследований.

Ципрофлоксацин подавляет активность изофермента CYP1A, поэтому может увеличивать концентрацию в плазме одновременно применяемых препаратов, метаболизированных этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, такрина, ропинирола, тизанидина), в связи с этим следует тщательно контролировать пациентов, принимающих эти препараты одновременно с ципрофлоксацином на случай усиления побочных эффектов и возникновения клинических признаков передозировки; может быть необходимо определение концентрации в сыворотке и корректировка дозы. Не использовать параллельно с тизанидином. Взаимодействие с теофиллином в очень редких случаях может быть опасным для жизни или привести к смерти; если параллельное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме и соответственно снижать применяемую дозу. При одновременном применении ропинирола и клозапина следует проводить мониторинг побочных эффектов, модифицировать дозировку во время лечения ципрофлоксацином и после. Ципрофлоксацин также влияет на метаболизм кофеина. Совместное использование высоких доз фторхинолонов и некоторых НПВП (кроме аспирина) может вызвать судороги. Во время параллельного использования ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось преходящее повышение креатинина в сыворотке крови; по этой причине рекомендуется частый контроль этого параметра (2 ×/неделю). Совместное использование ципрофлоксацина и варфарина может усиливать действие варфарина. В редких случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида повышает гипогликемический эффект глибенкламида. Омепразол незначительно снижает сmax и AUC ципрофлоксацина. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, применяемого перорально. Ципрофлоксацин может привести к увеличению сmax и AUC дулоксетина. Пробенецид влияет на экскрецию ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке. Совместное использование ципрофлоксацина и мексилетина может привести к повышению концентрации мексилетина. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению уровня фенитоина в крови. При параллельном применении ципрофлоксацина и метотрексата может повыситься риск возникновения токсических реакций, связанных с метотрексатом, потому как ципрофлоксацин подавляет его экскрецию через почки; эти препараты не рекомендуется применять одновременно. Соли железа, алюминия, кальция и магния, поливалентные катионы, сукральфат, антациды, препараты с высокой буферной емкостью снижают абсорбцию ципрофлоксацина, поэтому рекомендуется его применять за 1-2 часа до приёма вышеперечисленных препаратов или 4 часа после. В случае инфекций, связанных с анаэробными бактериями, препарат рекомендуется применять в комбинации с клиндамицином, комбинация ципрофлоксацина с аминогликозидами и β-лактамами также обладает синергическим эффектом. Одновременное применение ципрофлоксацина с азлоциллина увеличивает концентрацию и дольше удерживает ципрофлоксацин в сыворотке. Ципрофлоксацин в виде парентеральных растворов не совместим с препаратами, которые физически и химически нестабильны в интервале рН 3,9-4,6, например, с растворами пенициллина, гепарина. Следует избегать применения ципрофлоксацина с молочными продуктами или запивать препарат напитками, обогащенными минералами (например, молоком, йогуртом, апельсиновым соком, обогащенным кальцием), потому что эти продукты могут снижать абсорбцию ципрофлоксацина; однако кальций, присутствующий в продуктах, не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата. Ципрофлоксацин может снижать клиренс золмитриптана, поэтому во время параллельного применения этих препаратов следует уменьшить дозу золмитриптана. Не рекомендуется использование ципрофлоксацина одновременно с препаратами для премедикации из группы опиоидов, или сложными препаратами для премедикации, содержащими опиоиды с антихолинергическими средствами (например, атропином или гиосцином) в связи со снижением концентрации ципрофлоксацина в сыворотке. Одновременное применение ципрофлоксацина и бензодиазепинов не влияет на концентрацию ципрофлоксацина в плазме, однако, поскольку отмечалось увеличение концентрации мидазолама, а также снижение клиренса и продление t1 / 2 диазепама во время параллельного применения, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию бензодиазепинов при использовании в премедикации. Известны случаи возникновения тонико-клонических судорог, усиливающихся при одновременном применении ципрофлоксацина и противовирусных препаратов, особенно фоскарнета. Ципрофлоксацин снижает скорость элиминации алкоголя, поэтому следует избегать употребления алкоголя во время лечения антибиотиками.

Обычно: тошнота, диарея, сыпь. Не часто: боли в животе, грибковые инфекции, общее недомогание, усталость, увеличение трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы, аномальные результаты печёночных проб, рвота, диспепсия, анорексия, метеоризм, билирубинемия. Редко: кандидоз полости рта, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, тромбофлебит, эозинофилия, лейкопения, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, боли в суставах, головные боли, головокружение, бессонница, состояния возбуждения, нарушения вкуса, зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, раздражение в месте инъекции, аритмия, мигрень, обмороки, расширение кровеносных сосудов (приливы жара), анемия, гранулоцитопения, лейкоцитоз, изменения протромбинового времени, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллергические реакции, лекарственная лихорадка, анафилактические реакции, отеки (периферические, сосудистые, отёки лица), гипергликемия, мышечные боли, опухание суставов, галлюцинации, потливость, покалывание в руках и ногах, состояние тревоги, нарушения сна (ночные кошмары), депрессия, тремор, судороги, шум в ушах, преходящая потеря слуха (особенно на высоких частотах), нарушения зрения, двоение в глазах, нарушение цветовосприятия, потеря вкуса, одышка, отек гортани, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, реакции светочувствительности. Очень редко: экхимозы, эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, грибковые заболевания желудочно-кишечного тракта, гепатит, некроз печени, васкулит (петехии, геморрагические волдыри, папулы), гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, анафилактический шок, симптомы сывороточной болезни, зудящая сыпь, приступы судорог, расстройства походки, психозы, повышение внутричерепного давления, обонятельные галлюцинации, потеря обоняния (обычно обратимая после прекращения лечения), воспаление сухожилий (как правило, ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилия (обычно ахиллова сухожилия), обострение миастении. Реакции в месте инъекции наблюдались чаще, когда внутривенная инфузия длилась около 30 минут. В виде глазных капель: жжение, зуд, дискомфорт в глазу, отек и гиперемия конъюнктивы. При передозировке может возникнуть почечная недостаточность. Нет специфического антидота. Симптоматическое лечение в сочетании с мониторингом функции почек. Только <10% ципрофлоксацина выводится из организма с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Kaтегория C. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Не применять в период лактации.

Внутривенно (вводить путём капельной инфузии, длящейся более 60 минут). Взрослые. Инфекции дыхательных путей: в зависимости от состояния больного 400–800 мг/день в 2 раздельных дозах. Острые, неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 200 мг/день в 2 раздельных дозах, цистит у женщин в пременопаузе: одноразовая доза 100 мг, осложненные инфекции мочевыводящих путей: 400 мг/день в 2 раздельных дозах. Острая, неосложненная гонорея: одноразовая доза 100 мг, осложненная гонорея: 200 мг/день в 2 раздельных дозах. Желудочно-кишечные инфекции: 400 мг/день в 2 раздельных дозах. Другие инфекции: 400–800 мг/день в 2 раздельных дозах. Очень тяжелые, угрожающие жизни инфекции: рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, сепсис, перитонит, вызванный бактериями Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus: 1200 мг/день в 3 раздельных дозах. Дети. Обострение дыхательной недостаточности при муковисцидозе, вызванном инфекцией P. aeruginosa у детей 5–17 лет: 30 мг/кг массы тела/день в 2–3 раздельных дозах; максимально 1200 мг/день. Лёгочная форма сибирской язвы. Взрослые: 400 мг 2 ×/день, дети: 10–15 мг/кг массы тела 2 ×/день; максимальная одноразовая доза составляет 400 мг, максимальная суточная доза – 800 мг. При сложных инфекциях мочевых путей или пиелонефрите у детей: 6–10 мг/кг массы тела внутривенно каждые 8 часов, максимальная одноразовая доза составляет 400 или 10–20 мг/кг массы тела перорально каждые 12 часов, максимальная одноразовая доза 750 мг. Пожилые пациенты должны получать возможно более низкие дозы, в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина. У пациентов с нарушенной функцией почек: клиренс креатинина составляет 31-60 мл / мин / 1,73 м2, концентрация креатинина в сыворотке находится в диапазоне 1,4-1,9 мг / 100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 800 мг внутривенно. Если клиренс креатинина =<30 мл/мин/1,73 м2 или концентрация креатинина в сыворотке >=2 мг/100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 400 мг внутривенно. В случае нарушения функции почек и при гемодиализе максимальная суточная доза должна составлять 400 мг, в дни проведения диализа - после процедуры. При почечной недостаточности и непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: интраперитонеальное введение каждые 6 ч 50 мг ципрофлоксацина на литр диализной жидкости. В случае нарушения функции печени регулировка дозы не требуется. Перорально. Респираторные инфекции: в зависимости от состояния пациента 500–1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Острые, неосложненные инфекции мочевыводящих путей, осложнённый цистит у женщин в пременопаузе: oт 250 мг/день в 2 раздельных дозах до 250–500 мг 1 ×/день или в 2 раздельных дозах, или 500–1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Гонорея: одноразовая доза 250–500 мг; осложнённая гонорея 250 мг/день в 2 раздельных дозах. Диарея: 500–1000 мг 1 ×/день или в 2 раздельных дозах. Другие инфекции: 1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Очень тяжелые, угрожающие жизни инфекции: рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, сепсис, перитонит, вызванный бактериями вида: Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus: 1500 мг/день в 2 раздельных дозах. Если состояние больного или иные причины утрудняют применение таблеток, рекомендуется вводить препарат внутривенно. Дети. Обострение дыхательной недостаточности при муковисцидозе, вызванном инфекцией P. aeruginosa у детей 5–17 лет: 20 мг/кг массы тела 2 ×/день (максимально 1500 мг/день). Лёгочная форма сибирской язвы. Взрослые: 500 мг перорально 2 ×/день, дети (6–17 лет): 15 мг/кг массы тела 2 ×/день. Максимальная одноразовая доза составляет 500 мг, a максимальная суточная доза – 1000 мг. У пациентов с нарушенной функцией почек: клиренс креатинина 31-60 мл / мин / 1,73 м2, концентрация креатинина в сыворотке находится в диапазоне 1,4-1,9 мг / 100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 1000 мг перорально. Если клиренс креатинина =<30 мл/мин/1,73 м2 или концентрация креатинина в сыворотке >=2 мг/100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 500 мг перорально. В случае нарушения функции почек и при гемодиализе максимальная суточная доза должна составлять 500 мг перорально, в дни проведения диализа – после окончания процедуры. Ципрофлоксацин можно применять независимо от приёма пищи. Взрослые и дети старше 1 года. Поверхностные бактериальные инфекции глаз. В виде глазных капель: обычно 1–2 капли в конъюнктивальный мешок 4–6 ×/день. При тяжелых инфекциях: в течение первых 2 дней лечения доза может быть увеличена: 1-2 капли каждые 2 часа в период дневной активности больного. В виде глазной мази: 1,25 см мази 3 ×/день в течение 2 дней, далее 2 ×/день в течение 5 дней. Язвы роговицы. В виде глазных капель: в первый день в течение первых 6 часов по 2 капли каждые 15 минут, в остальное время суток, также в ночное время - по 2 капли каждые 30 минут. На 2 день лечения применяется по 2 капли каждый час. 3–14 день: 2 капли каждые 4 часа. Если по истечении 14 дней эпителий роговицы не был восстановлен, решение о продолжении лечения принимает врач. В виде глазной мази: 1,25 см мази каждые 1–2 часа в течение 2 дней, далее каждые 4 часа в течение 12 дней или дольше. Можно применять капли в течение дня, а мазь ночью.

Чтобы избежать быстрой селекции устойчивых штаммов, хинолоны должны применяться в стационарных условиях под строгим контролем медицинского персонала. Ципрофлоксацин может использоваться парентерально, после улучшения клинического состояния больного терапию можно продолжить, применяя препарат перорально (так называемое последовательное лечение). Во время применения ципрофлоксацина следует избегать пребывания на солнце. Препарат может негативно влиять на психомоторные функции и ограничивать способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование. У пациентов с язвой роговицы, как и у пациентов, часто применяющих препарат, могут наблюдаться белые отложения на поверхности глаза, которые проходит во время дальнейшего лечения. Их наличие не исключает возможности лечения и не имеет отрицательного влияния на заживление язв или на качество зрения после лечения. Во время применения глазных капель или мази не следует носить контактные линзы.

• Таблетки Ципринол ( 500 мг)
• Раствор для инфузий Ципринол ( 2 мг/мл)
• Таблетки Ципробай (250 мг, 500 мг)
• Капли глазные Ципролет 0,3%
• Таблетки Ципролет (250 мг, 100 мг)
• Раствор для инфузий (200 мг)
• Капли глазные Ципромед 0,3%
• Капли ушные Ципромед 0,3%
• Таблетки Ципрофлоксацин (250 мг, 500 мг)
• Капли глазные Ципрофлоксацин – Акос 0,3%
• Таблетки Ципрофлоксацин-Тева (500 мг)
• Таблетки Экоцифол (500 мг)

Препараты, содержащие ципрофлоксацин, отпускаются по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Гормон , Джакави (Руксолитиниб) , Кальций , Олеиновая кислота , Прамирацетам ,