Бутея односемянная

Бутея односемянная – это древесное растение, в составе которого присутствуют различные метоксилированные изофлавоны, некоторые из которых (каянин), наряду с другими биоактивными ингредиентами бутеи (медикаприном и т.д.), препятствуют потере костной массы, причем по своей эффективности они не уступают самому эстрогену (или даже превосходят его), даже несмотря на то, что некоторые из них по своей структуре кардинально отличаются от эстрогена.

Бутея односемянная – это довольно популярное в Традиционной Индийской Медицине лекарственное дерево, которое также используют для декорирования помещений (садов, парков и др.) из-за его необыкновенно красивых ярко-красных цветков (благодаря которым бутею еще называют «Пламя Леса»). По мнению диетологов, это растение обладает общеукрепляющими и тонизирующими свойствами, а также помогает при заболеваниях печени. Потенциальное применение данного растения в корне отличается от его традиционного использования, поскольку наука и медицина не стоят на месте, а ученые, активно изучая бутею и ее свойства, пришли к выводу, что она обладает противодиабетическим действием (у крыс; однако необходимы дальнейшие исследования в этом направлении, поскольку точные механизмы данной реакции пока что остаются загадкой), а также обладает всеми необходимыми свойствами для лечения остеопороза (в будущем). Некоторые флавоноиды в составе бутеи (в частности, каянин и кладрин), а также еще одна молекула (медикаприн) по своей структуре не отличаются от изофлавонов и эффективно укрепляют наши кости, препятствуя при этом потере костной массы. По данным ряда лабораторных исследований (с использованием вышеописанных молекул), активные дозировки этих молекул стол же эффективны, как и сам эстроген (или даже чуть более эффективны), в плане ускорения роста костей; несмотря на свою активность, медикаприн по своей структуре лишь отдаленно напоминает эстроген, тогда как каянин и кладрин вообще на него не похожи. Каянин, кладрин, медикаприн и еще один флавоноид, известный как изоформононетин (все - в дозировке 10мг/кг для крыс и 1,6мг/кг для человека), эффективно препятствуют потере костной массы у самок крыс в период менопаузы (при ежедневном пероральном приеме на протяжении некоторого времени). Несмотря на подтвержденную эффективность у крыс, действие вышеописанных веществ на человека на данный момент не изучено. Другие названия: бутея односемянная (b. frondosa), эритрина односемянная, пласо односемянный, «Казначей Богов и Жертв», kimsuk, muriku, moduga, лже-тиковое дерево, Dhak, палаш, «Пламя Леса», Palăśa Не путать с: бутеей Суперба (другой вид растения того же рода) Следует отметить, что: семена данного растения вызывают бесплодие у женщин, что, по мнению ученых, связано с содержанием в них бутина; другие части бутеи подобным действием не обладают. Внимание! Семена бутеи вызывают бесплодие у самок крыс. Бутея односемянная: инструкция по применению В связи с отсутствием достаточного количества научных фактов, на сегодняшний день не представляется возможным рассчитать стандартную дозировку бутеи.

Бутея односемянная (из семейства Бобовые; синоним - butea frondosa¹⁾) - это лиственное дерево, все части которого широко используются в Традиционной Медицине Индии (Аюрведе) в различных целях. Цветки бутеи, вероятно, используют чаще всего, в частности, для лечения заболеваний печени (различных воспалений и вирусного гепатита), половой дисфункции, полиурии, различных инфекций, артрита,²⁾ а также для общего укрепления здоровья, поднятия жизненного тонуса и повышения либидо (в качестве афродизиака); концентрированный этиловый экстракт лепестков бутеи, будучи афродизиаком, также обладает анти - эстрогенным действием. Листья растения применяются при кашле, сахарном диабете, менструациях у женщин, глистах,³⁾ геморрое, заболеваниях ЦНС, импотенции, а также для снятия острых болей (главным образом, невропатических и, реже, болей мочеполовой системы при ЗППП); корни бутеи используют для лечения филяриатоза, «куриной» (ночной) слепоты, гельминтоза, геморроя, язв, опухолей и различных инфекций. Несмотря на содержание некоторых интересных биоактивных веществ в экстракте коры бутеи , по мнению ученых, кора (и семена) данного растения применяются довольно редко; из коры бутеи получают сок, который полезен для (временного) поддержания детородной функции.⁴⁾ Если говорить о растении в целом, то у него довольно много названий, тесно связанных с культурой, бытом и традициями различных народов и племен: Kimsuk (Бенгали), palash or Palăśa (Хинди), Purasu (Тамальский яз.), «Пламя Леса» (Английский яз.), Moduga (Телугский яз.) и Muriku (Малайялам), а также более современных названий, таких как, лже-тиковое дерево, dhak и «Казначей Богов и Жертв». Бутея односемянная (Palăśa or «Пламя Леса») - это дерево с ярко-красными цветами, все части которого широко используются в медицинских целях, хотя именно цветки применяются чаще всего, поскольку являются мощным афродизиаком и помогают при лечении заболеваний печени.

В коре бутеи односемянной содержатся следующие вещества:

• пренилированная произвадная метилен-диокси-бензо(4,5)фуро(3,2-c)хромин-6-она, известная как бутеаспермин - A, и непринилированная бензо(4,5)форо(3,2-c)хромин-6-оновая структура - бутеаспермин - B; к родственным веществам относятся: 3-метокси-8,9-метилен-диокси-птерокарп-6-ен, 3-O-ацетил-8,9-метилен-диокси-куместан и флеммичаппарин - C;⁵⁾
• изофлавоны сои (генистеин и даидзеин), а также метоксилированные изофлавоны, такие как каянин (2',4',5-три-гидрокси-7-метокси-изофлавон - 0,061% ацетоновой вытяжки из коры⁶⁾), кладрин (3,4'-ди-метокси-даидзеин) - 0,003% ацетоновой вытяжки, формононетин (2-метил,7-гидрокси,4′-метокси- изофлавон), изоформононетин (4'-гидрокси-7-метокси-изофлавон - 0,007% ацетоновой вытяжки), пруретин, 2',4',5,7-тетра-гидрокси-изофлавон;
• гликозид изофлавона - онанин (7-O-гликозид формононетина);
• циклическая производная генистеина - медикаприн - 0,019% ацетоновой вытяжки, а также сам ацетат (соль уксусной кислоты);
• бутеасперманол (флавоноид);
• лупеол и лупеонон;
• стигмастерол.⁷⁾

Чаще всего полезные вещества из коры получают методом экстракции с применением этилового спирта, в результате чего выделяются ацетоно-растворимые вещества, которые впоследствии употребляют внутрь (конечный продукт); сюда относятся основные метоксилированные флавоноиды. В коре бутеи содержание фенольных смол ниже, чем в других растениях, а именно, 8,02 +/-0,05мг/г 80%-й водно-метиловой вытяжки (при этом лишь 01,04+/-0,06мг/г приходится на долю флавоноидов).⁸⁾ В экстракте коры бутеи содержится большое количество метоксилированных флавоноидов, а также отдельных алкалоидов, близких по своей структуре к стероидам; большинство этих флавоноидов относится к классу изофлавонов. Тогда как в цветках бутеи содержатся следующие вещества:

• флавоны: бутин (0,04% сухого веса), бутрин (7,3′,4′-три-гидрокси-флаванон-7,3′-ди-глюкозид) - 1,5% и его изомер - изобутрин (3,4,2′,4′-тетра-гидрокси-чалкон-3,4′-ди-глюкозид), а также ликвиртигенин; гликозид бутина (изомоноспермозид) и бутеин (0,37%);⁹⁾
• флавон 7,3',4'-три-гидрокси-флавон и моноспермозид (чалкон), а также производная последнего, известная как дигидро-моноспермозид (дигидро-чалкон);
• флавон 5,7-ди-гидрокси-3,6,4'-три-метокси-флавон (сантин) в форме три-гликозида;
• изофлавоны формононетин и афрормозин (а также гликозид формононетина - ононин);¹⁰⁾
• кореопсин и изокореопсин;
• палазитрин;
• сульфурезин.

Водный и бутиловый экстракты бутеи, как правило, обладают более мощным антиоксидантным действием, чем ацетоновый, этилацетатный и метиловый экстракты, что, по мнению ученых, связано с повышенным содержанием бутеина и бутрина в первых двух. В экстракте цветков бутеи содержатся различные молеколы чалконов, некоторые флавоноиды, тогда как стероидоподобные структуры, содержащиеся в коре растения, в его цветках не обнаружены. В листьях бутеи односемянной содержатся следующие вещества:

• стигмастерол и его βD-глюкопиранозид;
• нонакозаноевая кислота, которая также присутствует в коре;
• 3-альфа-гидрокси-эф-25-ен (юфаноподобный тритерпеноид);¹¹⁾
• 2,14-ди-гидрокси-11,12-ди-метил-8-оксо-октадек-11-энил-циклогексан (юфаноподобный тритерпеноид).

В 50%-м этиловом экстракте листьев бутеи, как правило, содержится 8%, или 15,1мг/г флавоноидов (аналогов кверцитина) - больше, чем в (80:20) метиловом экстракте (06,42+/-0,37мг/г фенольных смол и 03,85+/-0,46мг/г флавоноидов. В семенах бутеи односемянной содержатся следующие вещества:

• жирные кислоты (10,48% веса семян), в основном, олеиновая (33,37%), пальмитиновая (30,56%), бегеновая (13,65%), линолевая (7,69%) и арахидоновая (7,30%) ЖК;
• бутин (флавон);¹²⁾
• флавон 5,2'-ди-гидрокси-3,6,7-три-метокси-флавон в флрме диглюкозида;
• витамин C

Листья и семена бутеи применяются реже, чем кора и цветки растения, в связи с чем их состав и свойства до конца не изучены.

В Аюрведе широко применяется препарат на основе бутеи односемянной и перца длинного (экстракта черного перца) под названием «Pippali Rasayana».¹³⁾

Эксперимент с крысами, которым дали 10мг/кг кладрина, показал, что своей максимальной концентрации (AUC =571+/-73мкг/x/мл) флавон достигает за 30 минут ( Tmax = 30мин); биологическая доступность при пероральном введении кладрина составляет 13,7%,¹⁴⁾ тогда как 50мг/кг формононетина достигают своей максимальной концентрации в сыворотке крыс за 1 час (Tmax = 1ч; AUC= 278±39мкг/ч/мл; пероральная био - доступность - 4,3%). Кладрин и формононетин (компоненты коры бутеи) обнаруживаются в сыворотке крыс сразу после перорального приема, причем кладрин отличается умеренной биологической доступностью (что является нормой для флавоноидов, которые трудно усваиваются ), а формононетин - низкой.

Кладрин, после перорального приема, не превращается ни в эквол, ни в даидзеин (эстрогенные и слабо-эстрогенные изофлавоны сои, соответственно), тогда как пероральный прием высоких дозировок формононетина (50мг/кг), как отмечают ученые, приводит к его метаболической трансформации в даидзеин. Поскольку AUC формононетина составляет 278+/-39мкг/ч/мл, а AUC даидзеина -147,25мкг/ч/мл, очевидно, что 47% формононетина метаболизируется в даидзеин. Как мы видим, формононетин в процессе метаболизма превращается в даидзеин, чего нельзя сказать о кладрине (речь идет о пероральном приеме).

Эксперимент с двумя группами крыс с ожирением вследствие перекармливания и третьей группой (крысят, которым делали интра-церебро-васкулярные инъекции глутамата натрия с целью развития ожирения), которым на протяжении 40-60 дней давали 200-800мг/кг этилового экстракта коры бутеи односемянной, привел к уменьшению объемов потребляемой пищи у всех крыс; тогда как наивысшая тестируемая дозировка (800мг/кг) способствовала снижению аппетита и у нормальных крыс контрольной группы (объемы порций уменьшились на 13%), однако препарат сравнения (5мг/кг сибутрамина) оказался эффективнее всех вышеперечисленных дозировок экстракта бутеи и у всех крыс. В ходе другого эксперимента было установлено, что прием высоких дозировок экстракта коры бутеи значительно снижает аппетит (и размер порций) у здоровых крыс, однако механизм данной реакции до сих пор не известен.

Ацетоно - растворимый фрагмент петролейного экстракта цветков бутеи (1%) - это единственная часть данного растения, обладающая анти- конвульсивными свойствами,¹⁵⁾ что, по мнению ученых, связано с высоким содержанием тритерпеноидов (750мг на 1 грамм экстракта; всего 0,75%). Эксперимент с мышами, которым делали инъекции 10-100мг/кг тритерпеноидов (до начала эпилептических припадков), показал, что тритерпеноиды в составе бутеи защищают мышей от приступов эпилепсии, вызванных действием электрошока (PD50 = 34,2мг/кг), причем с большей эффективностью, чем фенитоин; к сожалению, тритерпеноиды неэффективны, когда речь идет об эпилептических припадках, происхождение которых не связано с электрическим шоком (а с такими веществами, как литий-пилокарпин, пикротоксин и пентиленететразол). Сам по себе, экстракт ацетона (а не отдельно взятых тритерпеноидов) в виде инъекций 50-200мг/кг малоэффективен в этом отношении. Потенциальное анти - конвульсивное действие бутеи не имеет отношения к пероральному приему (на сегодняшний день); и несмотря на то, что по своей эффективности бутея превзошла фенитоин по одному из параметров, по всем другим она справилась с поставленной задачей гораздо хуже.

Ввиду традиционного использования бутеи односемянной для снятия чувства жжения в организме (ожоги, острая жгучая боль), ученые активно изучают данное растение на предмет эффективности при невропатических болях/ Когда крысам с невропатией (вызванной хроническим поражением нерва) на протяжении 14 дней ежедневно давали 200-400мг/кг этилового экстракта листьев бутеи (14,56%), у них стали менее выраженными симптомы термической аллодинии (гипералгезии), причем эффективность экстракта бутеи в данном эксперименте можно сравнить с действием референтного препарата прегабалина (10мг/кг), которому бутея уступает совсем чуть-чуть. Кроме того, экстракт листьев данного растения помогает при «механической» и простудной гипералгезии, причем повышенные дозировки бутеи (300-400мг/кг) практически не отличаются по своей эффективности от прегабалина, снимая викристин-индуцированные невропатические боли (в тех же экспериментальных условиях).¹⁶⁾ Бутея односемянная уменьшает окислительное повреждение клеток (при этом уровень МДА в плазме снижается, а глутатиона, наоборот, повышается), не влияя при этом на изначальную скорость окисления. Вероятно, в будущем бутею будут использовать для лечения невропатических болей, но по своей эффективности в данном отношении она все же уступает препарату сравнения прегабалину.

В ходе токсикологического тестирования, ученые заметили, что инъекции 100мг/кг тритерпеноидов (0,75% цветков бутеи) вызывают снижение двигательной активности и мышечного тонуса, в результате чего человек расслабляется и становится пассивным. При тестировании во время сна (вследствие приема фенобарбитала), тритерпеноиды бутеи (60-100мг/кг) способствовали значительному увеличение продолжительности сна (298% от длительности сна, вызванного приемом одного только фенбарбитала), причем эффект сохранился спустя неделю непрерывного приема тритерпеноидов. Как мы видим, высокие дозы тритерпеноидов бутеи обладают седативным действием, которое выражается, в частности, в снижении двигательной активности.

Эксперимент с крысами (со скополамин-индуцированным нарушением памяти), которым давали 100-400мг/кг 50%-го этилового экстракта листьев бутеи, привел к улучшению памяти (оценивались такие параметры, как распознавание объекта и их поведение в водном лабиринте) и положительным изменениям маркеров окисления в головном мозге этих крыс (при этом уровень глутатиона остался прежним, а МДА, наоборот, снизился), хотя экстракт бутеи все же оказался менее эффективным в данном случае, чем препарат сравнения - донепезил (1мг/кг). Таким образом, бутея препятствует развитию амнезии (улучшая память), однако по своей эффективности это растение все-таки уступает препарату сравнения.

В ходе эксперимента с относительно здоровым крысами, которым на протяжении 4 недель ежедневно давали 300мг/кг этилового экстракта семян бутеи (21%), ученые пришли к выводу, что от этого уровень глюкозы в крови этих крыс (натощак), как и уровень гликогена в печени, не меняется (хотя у крыс-диабетиков на лицо улучшения этих показателей), то же можно сказать и о реакции этих крыс на тест пероральной переносимости глюкозы. Другой эксперимент, в ходе которого здоровым крысам натощак давали 50-200мг/кг этилового экстракта цветков бутеи, не привел развитию гипогликемии.¹⁷⁾ У крыс-диабетиков (с экспериментальным сахарным аллоксановым диабетом), которым перед тестом на пероральную переносимость глюкозы дали (разово) 200мг/кг этилового экстракта цветков бутеи, не произошло каких-либо существенных изменений в интересующих показателях (спустя 2-4 часа после приема), зато спустя 6 часов снизился уровень глюкозы в крови (по отношению к крысам-диабетикам контрольной группы; и, тем не менее, бутея в данном отношении оказалась менее эффективной, чем препарат сравнения - глибенкламид (400мкг/кг). Как мы видим, прием бутеи (как длительный, так и разовый) не влияет на уровень глюкозы в крови относительно здоровых крыс, а у крыс-диабетиков (в ходе теста на пероральную переносимость глюкозы) концентрация глюкозы в крови лишь слегка уменьшается (причем бутея не обладает гипогликемическим действием и по своей эффективности все же уступает препарату сравнения).

В ходе эксперимента с крысами-диабетиками (с экспериментальным стрептозоцин-индуцированным диабетом), которым на протяжении 4 недель ежедневно давали 300мг/кг экстракта семян бутеи (21%-го этилового экстракта), ученые заметили, что уровень глюкозы в крови этих крыс натощак снизился (на 1/3 по сравнению со здоровыми крысами контрольной группы), а также оптимизировались запасы гликогена в печени, а при выполнении теста на пероральную переносимость глюкозы, у крыс-диабетиков в течение 120 минут снизилась суммарная концентрация (AUC) экстракта бутеи в плазме (чего не скажешь о здоровых крысах контрольной группы). Еще один эксперимент с крысами-диабетиками (с экспериментальным стрептозоцин-индуцированным диабетом), которым на протяжении 6 недель раз в неделю давали 500мг/кг водной вытяжки из листьев и коры бутеи, привел к снижению уровня глюкозы в крови этих крыс на 28% и 11%, соответственно; те же цифры были получены в ходе другого эксперимента с водной вытяжкой бутеи (когда ее давали крысам с экспериментальным алллоксан-индуцированным диабетом, в результате чего уровень глюкозы в их крови снизился также на 28% в течение 5 часов с момента приема), авторы которого отрицают лечебное действие бутеи в данном случае, поскольку уровень базального инсулина и гистология крови крыс не изменились.¹⁸⁾ У мышей-диабетиков (с экспериментальным стрептозоцин-индуцированным диабетом), на фоне приема экстракта бутеи, происходит незначительное снижение уровня глюкозы в крови (чего не происходит у мышей-диабетиков контрольной группы), что не представляет особого интереса с медицинской точки зрения, поскольку, судя по результатам гистологии этих крыс, экстракт бутеи не обладает защитным действием ни на печень, ни на поджелудочную железу. Не лишним будет привести еще один эксперимент с крысами-диабетиками (с экспериментальным алллоксан-индуцированным диабетом), которым на протяжении 45 дней ежедневно давали 300мг/кг первичного экстракта коры бутеи (доля этилового спирта - 50%), в результате чего уровень глюкозы в крови крыс понизился (ранее, на фоне диабета, он повысился на 65%, а после приема экстратка бутеи нормализовался), причем по своей эффективности бутея в данном случае превзошла (совсем чуть-чуть) препарат сравнения - глибенкламид; по мнению ученых, это связано с антиоксидантными свойствами бутеи, благодаря которым активируются глутатион и каталаза (и, в меньшей степени, СОД и глутатион-пероксидаза), которые препятствуют перекисному окислению липидов;¹⁹⁾ подобные результаты были получены в ходе другого исследования (в тех же условиях, но с использованием экстракта семян бутеи; уровень глюкозы снизился на 70,9%, причем бутея снова оказалась эффективнее глибенкламида), хотя если рассматривать конкретно каузативные молекулы (которые вызывают снижение уровня глюкозы в крови) данной реакции , то их три, самая активная из которых (50мг/кг понижают глюкозу в крови на 54,9%) представляет собой тритерпеноидную структуру. Когда мышам с аллоксан-индуцированным диабетом на протяжении 45 дней ежедневно давали 300мг/кг экстракта цветков бутеи (доля этилового спирта -50%), ученые заметили, что действие данного экстракта идентично действию экстракта коры бутеи, и они оба эффективнее глибенкламида (10мг/кг); данные этого исследования представлены в медицинской базе Медлайн, где также упоминается еще один эксперимент с крысами-диабетиками, которым в течение 2 недель ежедневно давали 200мг/кг этилового экстракта бутеи (8,6%), в результате чего уровень глюкозы в крови этих крыс снизился, но не настолько, как у крыс контрольной группы, которым все это время давали глибенкламид (0,4мг/кг). Как мы видим, этиловые экстракты бутеи, благодаря высокому содержанию антиоксидантов, эффективно снижают уровень глюкозы в крови на фоне экспериментального аллоксан-индуцированного сахарного диабета. В целом, действие экстрактов бутеи можно сравнить с действием глибенкламида (бутея чуть менее эффективна при непродолжительном приеме и более эффективна при длительном употреблении), однако механизмы данной реакции до сих пор не установлены.

Прибавка в весе у самок крыс зачастую является следствием проведенной овариэктомии (после этой операции наступает менопауза), причем 10мг/кг кладрина не эффективны в плане снижения массы тела, тогда как 100мкг/кг эстрогена нормализуют вес. Изучая крысиную модель менопаузы, ученые пришли к выводу, что кладрин в составе никак не влияет на набранный на фоне пониженного эстрогена (вследствие менопаузы) вес.

Каянин (1-100пм) стимулирует синтез остеобластов в организме, причем в концентрации 10пм этот изофлавон снижает концентрацию клеток в фазе G0/G1 клеточного цикла (с78% до 64%), что необходимо для последующего увеличения числа клеток в фазе G2/M (с 1.5% до 5%) и S-фазе (с 20% до 27%); кроме того, каянин (10пм) способствует повышению уровня иРНК ЩФ и, как следствие, видоизменению остеобластов, однако действие флавона сводится на нет при ингибировании киназы MEK1/2, тогда как при блокировке Act рост и развитие клеток останавливается. Изоформононетина (в тех же концентрациях, что и кладрин - 1-100нм) стимулирует пролиферацию остеобластов, подчиняясь при этом тем же механизмам, но не влияя на их рост, зато, в отличие от каянина, изоформононетин замедляет апопотоз остеобластов (модулируя сигналы MEK и Act). Ни один из флавоноидов не использует сигналы эстрогена, причем эффективность10пм каянина (в плане стимуляции притока ценных минералов в костную ткань) можно сравнить с действием10нм изоформононетина, тогда как 10нм кладрина равноценны 100нм формононетина (все флавоны задействуют одни и те же сигнальные пути, с той лишь разницей, что кладрин воздействует на MEK/Erk-киназы, а формононетин - на p38, но ни на Erk , ни на JNK). 100пм медикаприна блокируют иРНК ФНО-α (прибл. на 50%) в черепных остеобластах, в результате чего останавливается выработка ИЛ-1 и ИЛ-6. Это связано с полным ингибированием ФНО-α-индуцированного ядерного фактора «каппа-би» (при участии рецептора эстрогена), при этом 100пм медикаприна по своей эффективности не отличаются от 1нм 17β-эстрадиола. И каянин, и медикаприн стимулируют рост остеобластов (в пикомолярном диапазоне), причем эффективность и активные дозировки этих флавонов можно сравнить с биологически релевантной формой эстрогена (17β-эстрадиолом), и если действие медикаприна так или иначе связано с сигналами эстрогена, то каянин не имеет к ним никакого отношения. Кладрин, формононетин и изоформононетин, подобно каянину, активируют MAPK-киназы (MEK, Erk, p38), однако по своей эффективности они все же уступают последнему. Не лишним будет привести эксперимент с крысами, которым на протяжении 4 недель ежедневно давали 10мг/кг медикаприна, что привело к регенерации костной ткани, тогда как 18-дневная ко-инкубация клеток костного мозга с минералами привела к активному притоку минералов в костную ткань , что говорит о стимулирующем действии флавонов бутеи на пре-остеобласты (остеопрегениторные клетки костного мозга). Эксперимент с самками крыс, которым на протяжении 30 дней давали 10мг/кг (не меньше) каянина и изоформононетина, привел к повышению уровня ЩФ, тогда как (только) каянин генерировал энергию, необходимую для компрессии костей (на 82%), при этом сила сжатия выросла на 30%. Подобные результаты были получены в ходе другого опыта с самками здоровых крыс, которым в течение 30 дней ежедневно давали по 10мг/кг кладрина и формононетина. Как мы видим, Тридцатидневный курс приема каянина способствует укреплению костей (поскольку для их сжатия требуется приложить больше усилий), что говорит о способности этого флавона делать кости жестче.

Как отмечают ученые, медикаприн (100пм=0,1нм) препятствует синтезу остеокластов в клетках костного мозга, задействуя при этом рецептор эстрогена, тогда как в концентрациях 0,1-10нм этот флавон предотвращает гибель 38-54% клеток вследствие апоптоза. Не лишним будет привести эксперимент с использованием 100пм медикаприна, в ходе которого остеобласты ко-инкубировали с остеокластами, в результате чего в остеобластах начал синтезироваться ОПГ , при этом эффективность медикаприна была сопоставима с действием 1нм 17β-эстрадиола, в отличие от которого, медикаприн блокирует деятельность лиганда -активатора ядерного фактора «каппа-би»; то же справедливо в отношении TRAP и RANK, поскольку 17β-эстрадиол вызывает снижение уровня только первого, а медикаприн - обоих. Как мы видим, медикаприн эффективно ингибирует пролиферацию остеокластов (негативных регуляторов костной массы), которые косвенно способствуют разрастанию костной ткани, а поскольку этот флавон оказывает влияние как на сигналы эстрогена, так и на воспалительные сигналы, вполне логично, что он эффективнее самого эстрогена. В ходе эксперимента с крысами с начавшейся менопаузой, которым на протяжении 4 недель давали 1-10мг/кг медикаприна, было установлено, что 10мг/кг этого флавона снижают уровень TRAP-позитивных остеокластов до контрольных показателей. Способность медикаприна ингибировать деятельность остеокластов в костной ткани была подтверждена в ходе экспериментов с пероральным приемом этого флавоноида, что же касается других флавоноидов бутеи, то их действие в данном контексте не изучено.

Тогда как первичный этиловый экстракт коры бутеи односемянной эффективно препятствует потере костной массы у крыс с экспериментальной менопаузой (им удалили яичники) в дозировке 1 000мг/кг, ацетоновый экстракт бутеи эффективен в дозировке в 10 раз ниже этого, то есть 100мг/кг; это связано с высокой концентрацией метоксифлавонов в данном экстракте. Здесь не лишним будет привести эксперимент с относительно здоровыми самками крыс, которым на протяжение 12 недель ежедневно давали 100мг/кг ацетонового экстракта бутеи односемянной (100мг/кг), в результате чего у этих крыс удлинились бедренная (на 5%) и большеберцовая (на 8%) кости, и на 9% увеличилась хрящевая пластина роста. Кроме того, у всех крыс увеличилась минеральная плотность костной ткани в диафизе (на 5%) и метафизе (на 29,5%) бедренной кости, а также в диафизе (на 5,6%) и метафизе (35,2%) большой берцовой кости (по отношению к контролю). Как мы видим, экстракты бутеи стимулируют рост костной ткани и повышают минеральную плотность костей у здоровых крыс женского пола, причем по своей эффективности они превосходят препараты контроля. Здесь можно привести еще один эксперимент со здоровыми крысами, которым на протяжении 12 недель давали 100мг/кг ацетонового экстракта бутеи односемянной, после чего им удалили яичники (экспериментальная менопауза), но поскольку крысам в качестве профилактики потери костной массы давали экстракт бутеи, этот процесс значительно замедлился, а оставшаяся костная масса «законсервировалась». Темпы потери костной массы у крыс, которым до операции по удалению яичников давали экстракт бутеи односемянной, не сильно отличаются от скорости этого процесса у крыс контрольной группы (при условии, что после начала менопаузы крысам прекратили давать экстракт). В ходе кардинально другого эксперимента с крысами, которым сначала удалили яичники, а потом просто пустили все на самотек (чтобы у них уменьшился объем костной массы на фоне прекращения выработки эстрогена), и только спустя 12 недель после начала эксперимента им стали давать по 10мг/кг кладрина в день (в течение следующих 12 недель), в результате чего процесса потери костной массы и прочности остановился (даже повернулся вспять), причем эффективность кладрина в данном случае можно сравнить с действием референтного препарата 17β-эстрадиола (100мкг/кг). Вышеописанный эффект длится лишь до той поры, пока крысам не прекращают давать бутею, однако активный рост костей перед началом менопаузы является своего рода «буфером», позволившим накопить достаточно дополнительной костной ткани (чтобы не возникло критической ситуации); при этом снижается риск развития остеопороза. Если говорить о трабекулярном строении костей, то 10мг/кг медикаприна не только препятствуют потере костной массы (что было описано в предыдущих экспериментах с менопаузой у крыс), но и увеличивают ее (чего не скажешь о здоровых крысах (без менопаузы) контрольной группы ), несмотря на менопаузу. Как мы видим, результаты проведенных экспериментов (как минимум одного) в данной области указывают на то, что экстракты бутеи предупреждают потерю костной массы в условиях начавшейся менопаузы (и перед ее началом) у крыс, одновременно стимулируя прирост новой костной ткани (чего не скажешь о крысах контрольной группы).

В метиловом экстракте цветков бутеи содержатся: бутрин, изобутрин, изокореопсин и бутеин; при введении данного экстракта в мастоциты линии HMC-1 (перед их стимуляцией с помощью ФМА), изобутрин и бутеин (1-10мкг/мл) ингибируют ФНО-α, но лишь изобутрин практически полнстью блокирует ИЛ-6; однако ни один из отдельно взятых флавоноидов бутеи все же не может сравниться по своей эффективности с референтным препаратом партенолидом (в составе перетрума девичьего), которому нет равных в полном ингибировании ядерного фактора «каппа-би». Итак, вполне вероятно, что бутея обладает противовоспалительным и антиаллергическим действием, однако значимость этих свойств с практической точки зрения - под большим вопросом.

Вне живых организмов, каянин и изоформононетин (100нм) не оказывают никакого влияния на деятельность рецепторов эстрогена (α и β-подгрупп). Изучая матку крыс женского пола, которым на протяжении 3 дней давали 10мг/кг медикаприна (дозировка, при приеме которой отмечается рост костной массы), ученые не заметили никаких изменений уровня эстрогена (зато прием контрольного препарата 17β-эстрадиола способствовал повышению уровня этого гормона в матке крыс). 10мг/кг оказались в равной (медикаприну) степени неэффективными в данном случае, тогда как изоформононетин (10мг/кг) вызвал незначительное увеличение массы матки, что говорит о повышении уровня эстрогена (на 88%, тогда как с эстрадиолом - на 570%), при этом как формононетин, так и кладрин (10мг/кг) никак не повлияли на уровень эстрогена в матке крыс. В ходе данного исследования ученые пришли к выводу, что ни один из вышеперечисленных флавоноидов не обладает анти- эстрогенным действием. В ходе исследования матки крыс эстрогенные свойства проявил лишь один флавон, который, как правило, не ассоциируется с укреплением костей (бутеин, который в дозировке 10-20мг/кг способствовал прерыванию беременности); как выяснилось, эстрогенным действием обладают довольно низкие дозы бутеина (500мкг, или 5мг/кг), если давать из молодым самкам крыс, хотя высокие дозировки этого флавона (50мг/кг) по своей эффективности не уступают инъекциям 500мкг/кг17β-эстрадиола. Если говорить об эффекте эстрогена вне живых организмов, то все вышеперечисленные изофлавоны бутеи, отвечающие за прирост костной массы, не обладают ни эстрогенным, ни анти - эстрогенным действием, тогда как лишь один флавон (бутеин, содержащийся в семенах бутеи), действие которого, по мнению ученых, вызывает бесплодие, проявляет эстрогенные свойства.

В ходе оценки анти- окислительной активности органических соединений методом ДФПГ , ученые пришли к выводу, что экстракты цветков бутеи (1-1 000мкг/мл) поглощают свободные радикалы (наибольшей эффективностью в этом отношении отличаются этилацетатный и водный экстракты). Изолированный бутеин (1-1 000мкг/мл) обладает самым мощным ингибиторным потенциалом (1,53-74,1%) в отношении свободных радикалов, но все же уступает препарату сравнения - витамину C (2,4-91,1%);[4] в ходе другого ДФПГ-эксперимента с использованием нескольких флавоноидов цветков бутеи, бутеин (10мкг/мл) проявил себя как один из самых слабых флавоноидов, ингибируя лишь 27% свободных радикалов, как и изокореопсин (27%), тогда как бутрин (35%) и изобутрин (40%) оказались чуть более эффективными в данном случае, но не настолько, как витамин С.²⁰⁾ Если говорить об анти- окислительных свойствах экстрактов коры бутеи, то здесь ДФПГ- метод не подходит (что связано с очень высоким содержанием фенолов в коре). Экстракты цветков бутеи (а точнее, фенолы метилового и этилацетатного экстрактов) наиболее активно поглощают свободные радикалы, тогда как водные вытяжки бутеи в этом отношении менее эффективны. Как мы видим, бутея является довольно мощным природным антиоксидантом, но витамин С все же эффективнее бутеи. Не лишним будет привести эксперимент с самками здоровых крыс, которым на протяжении 12 недель ежедневно давали 100мг/кг ацетонорастворимого этилового экстракта коры бутеи односемянной, в результате чего уровень антиоксидантов в крови этих крыс вырос на 57% (по отношению к контролю). Изучая концентрацию антиоксидантов в клетках после приема данного растения, ученые не заметили особой разницы; таким образом, с практической точки зрения, антиоксидантное действие бутеи не настолько выражено, чтобы его учитывать.

Эксперимент с мышами линии X15-myc (с экспериментальном гепатитом), которым на протяжении 12 месяцев ежедневно давали 100-400мг/кг водной вытяжки цветков бутеи односемянной, привел к снижению (высокого) уровня печеночных ферментов, нормализуя функцию печени этих крыс, причем эффективность экстракта бутеи в данном случае можно сравнить с действием 25-100мг/кг силибинина. Когда крысам (в целях защиты печени от токсического действия CCl4 ) давали 100-200мг/кг 50%-го этилового экстракта коры бутеи, действие токсина CCl4 на печень этих крыс не распространялось, хотя дозировка 200мг/кг оказалась менее эффективной, чем препарат сравнения силимарин (25мг/кг). Водная вытяжка бутеи (250мг/кг ×4 приема × 2 дня) также защищает печень крыс от токсического поражения CCl4 (если давать ее за 48, 24 или 2 часа до введения в печень CCl4 , либо через 6 часов после этого), нормализуя при этом морфологию ядра клеток печени, подобно препарату сравнения силимарину (25мг/кг по той же схеме). Разовый прием 400-800мг/кг водной вытяжки (по вышеописанной схеме) способствует снижению (повышенного) уровня печеночных ферментов, при этом эффективность 800мг/кг данного экстракта можно сравнить с действием 50мг/кг силимарина.²¹⁾ Как мы видим, экстракты бутеи (при пероральном приеме) защищают клетки печени от действия токсинов, что связано с антиоксидантными свойствами данного растения, однако препарат сравнения (морской чертополох) все же эффективнее в данном отношении.

Попадая в раковые клетки линии MCF-7, бутеин (1мкм) снижает концентрацию иРНК ЦОГ-2 в этих клетках до изначальной отметки (на фоне замедления фосфориляции киназ ERK1/2 и PKC), а при ПМА-стимуляции, 0,1-25мкм бутеина подавляют воспалительную реакцию в этих клетках (в ответ на действие ПМА), причем 25мкм полностью ингибирует данный процесс. Защитное действие данного флавона бутеи также распростаняется на клетки рака груди линии MCF-10A, причем для деактивации ЦОГ-2 в этих клетках требуется 10 мкм бутеина, тогда как 0,1-10мкм обеспечивают 100%-ное ингибирование простогландина E-2.²²⁾ Противовоспалительное действие бутеина, которое выражается в ингибировании ПМА (что, само по себе, уже впечатляет) как в клетках рака груди, так и в здоровых клетках, говорит о потенциальном противораковом действии бутеи.

Экстракты бутеи (IC50 = 100мкг/мл), попадая в клетки гепатомы (Huh7 и HepG2) снижают их жизнеспособность, однако действие бутеи (в дозировках вплоть до 1 000мкг/мл) не распространяется на нормальные клетки линии AML12; это связано с блокировкой клеток в фазе G1 с последующим запуском апоптоза на фоне замедления фосфориляции киназ ERK и JNK. Экстракты цветков бутеи (1- 1 000мкг/мл) стимулируют апоптоз раковых клеток (Huh-7), причем бутиловый и водный экстракты по своей эффективности превосходят силибинин (в составе морского чертополоха), однако ни один из них (даже в самых высоких дозировках) не эффективен в отношении здоровых клеток печени линии AML-12. У крыс с окислительным поражением печени канцерогенами (2-AAF и тиоацетамидом) пероральный прием бутеи односемянной, нормализует функцию печени, препятствуя ее дальнейшему окислению. ²³⁾ Таким образом, бутея, будучи природным антиоксидантом, обладает противораковым действием в отношении клеток печени, вызывая апоптоз раковых клеток, однако она не настолько эффективна в данном отношении, как морского чертополох.

Этиловый экстракт коры бутеи односемянной, при ежедневном местном нанесении на пораженные участки кожи (раны) на протяжение 16 дней, способствовал ускорению синтеза новых ДНК, повышая уровень белка и коллагена в коже (в течение первых 12 дней эксперимента), тогда как полное заживление раны произошло спустя 16 дней после начала курса лечения; таким образом, бутея односемянная ускорила заживление пораженных учасков кожи крыс, дополнительно повышая плотность кожи. Как мы видим, бутея ускоряет заживление ран, хотя значимость этого ее свойства с практической точки зрения (как и эффективность по отношению к другим препаратам) до сих пор не установлена.

Считается, что один из флавонов бутеи (бутин) приводит к развитию бесплодия у женщин (в высоких концентрациях); это не относится к экстрактам цветков бутеи, зато этиловый экстракт семян (10-500мг/кг) вызывает бесплодие у самок крыс (петролейный экстракт не обладает таким действием), не давая им забеременеть (200мг/кг экстракта семян);²⁴⁾ этиловые экстракты бутеи также блокируют выработку эстрогена, что имеет непосредственное отношение к проблеме бесплодия. Не лишним будет привести эксперимент с самцами крыс, которым на протяжении 90 дней ежедневно давали 800мг/кг семян бутеи, в результате чего у них стало вырабатываться меньшее количество активных сперматозоидов и на лицо было (хоть и маловыраженное) токсичное действие (судя по уровню эритроцитов в крови и гистологии некоторых органов). Попадая в клетки семенников, этиловый экстракт коры бутеи (IC50 = 12мкг/мл и 49мкг/мл в семенных клетках овец и мышей) ингибирует гиалуронидазу, тогда как водная вытяжка и метиловый экстракт менее эффективны в этом отношении. Как мы видим, семена бутеи вызывают бесплодие у экспериментальных животных обоих полов; механизм данной реакции у самцов до сих пор не установлен (при этом высокие дозировки токсичны), тогда как у самок даже низкие дозы семян бутеи вызывают бесплодие, что связано с анти - эстрогенными свойствами данного растения.

50%-ая летальная доза (LD50 ) для инъекций тритерпеноидов цветков бутеи (0,75% тритерпеноидов в каждом цветке) составляет 500+/-32мг/кг (для мышей), тогда как 100мг/кг обладают выраженным седативным действием. Порошковый экстракт коры (50% -й этиловый экстракт) бутеи в дозировках до 2 000мг/кг не токсичен.²⁵⁾ На сегодняшний день экстракт коры бутеи считается безопасным для здоровья (а цветки бутеи токсичны только в очень высоких дозировках, не соовместимых с пероральным приемом), однако, несомненно, необходимы дальнейшие токсикологические исследования в данной области. Семена бутеи обладают низкой токсичностью (по сравнению с другими частями растения), что было доказано в ходе токсикологических экспериментов с мышами, и, по некоторым данным, они «склеивают» эритроциты у мышей (0,9), что, вероятно, связано с деятельностью специфического лектина галактозы, известного как агглутинин бутеи односемянной. У крыс, 90-дневный пероральный прием семян бутеи односемянной (которые реже, чем другие части, используют для употребления внутрь) в дозировке 800мг/кг, способствовал совсем незначительным изменениям массы отдельных органов и тела в целом, оказывая при этом токсичное действие на эритроциты (судя по уменьшению их численности в крови, а также по снижению уровня гемоглобина и гематокрита), и вызвал гистологические изменения 6 из 18 тестируемых органов, затрагивая такие показатели, как громерулярная гиперемия и трубчатая геморрагия (почек), незначительное снижение численности клеток селезенки, разрыв кишечного эпителия и разрастание простаты ( с прекращением сперматогенеза у особей мужского пола и, как следствие, бесплодием). Как мы видим, высокие дозы семян бутеи обладают маловыраженным токсичным действием (при этом стандартной рекомендованной дозой для крыс считаются 300мг/кг, тогда как токсичным действием обладает дозировка в 3 раза выше этого).

:Tags

Читать еще:азопт-бринзоламид, Бутея односемянная , Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), Аминалон , ГМБ (гидроксиметилбутират) , Хигенамин ,