Инструменты пользователя

Инструменты сайта


аргинин

Содержание



Аргинин

Аргинин L-аргинин - условно-незаменимая аминокислота. Аргинин важен для поддержания кровотока и уровней оксида азота в организме, однако при пероральном приеме не демонстрирует эффективного улучшения кровотока в организме человека.

Фармакологическая группа: Аминокислоты

Алифатическая аминокислота, необходимая для развития молодого организма. Способствует удалению аммиака из организма. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация после перорального применения наступает спустя 2 часа. Метаболизм с образованием мочевины и орнитина происходит в печени. Выводится через почки.
Аргинин (сокращенно Arg или R) – альфа-аминокислота. Впервые он был выделен в 1886 году. L-форма аргинина представляет собой одну из 20 наиболее распространенных природных аминокислот. На уровне молекулярной генетики, в структуре матричной рибонуклеиновой кислоты мРНК, CGU, CGC, CGA, CGG, AGA и AGG, являются триплетами нуклеотидов или кодонами, которые кодируют аргинин в процессе синтеза белка. У млекопитающих аргинин классифицируется как полунезаменимая, или условно незаменимая, аминокислота, в зависимости от стадии развития и состояния здоровья человека. Недоношенные дети неспособны синтезировать аргинин самостоятельно, поэтому наличие этой аминокислоты в их рационе является необходимым. При некоторых условиях, например при хирургической или иной травмах, сепсисе и ожогах, у организма появляется повышенная потребность в синтезе L-аргинина. Аргинин был впервые выделен из экстракта рассады люпина в 1886 году швейцарским химиком Эрнстом Шульце.
В целом большинство людей может вполне обойтись без добавок аргинина, поскольку обычно организм сам синтезирует эту аминокислоту в достаточном количестве. L-аргинин является условно-незаменимой аминокислотой, содержащейся во многих продуктах питания. В виде пищевой добавки, используется в основном спортсменами, потому что эта аминокислота превращается в окись азота непосредственно в организме. Аргинин особенно важен при наличии таких заболеваний, как гипертония и диабет II типа; поскольку эти заболевания характеризуются увеличением уровня фермента, который расщепляет L-аргинин (известного как аргиназа). Окись азота образуется в организме путём окисления аргинина, и если аргинин применяется в самом начале лечения, он способен предотвратить развитие этих заболеваний. L-аргинин является популярной добавкой среди спортсменов, так как служит носителем и донором азота, необходимого в синтезе мышечной ткани. К сожалению, этот эффект не проявился в исследовании обычных здоровых взрослых. Несмотря на наличие исследований, демонстрирующих эффективность L-аргинина в увеличении оксида азота (в кровотоке), в других исследованиях этого подтверждено не было. Относительно механизма действия, есть основания полагать, что эта разница наблюдается за счет плохого усвоения L-аргинина кишечником.
Международное название: L-аргинин. Высокие дозы L-аргинина могут вызвать желудочно-кишечные расстройства, с последующей диареей. Является биологически активной добавкой. Более эффективен в сочетании с анионными солями, такими как альфа-кетоглютарат. Не употреблять совместно с агматином (предотвращает некоторые неврологические эффекты агматина; неизвестно, применимо ли это по отношению к пищевым добавкам для человека).

L-цитруллин – это еще один способ увеличить уровень L-аргинина, поскольку это вещество синтезируется в аргинин в почках. Он также имеет хорошую скорость всасывания. Цитруллин способен более эффективно увеличивать уровень плазменного аргинина, чем аргинин сам по себе. Для долгосрочного использования добавок для улучшения здоровья, L-цитруллин является более подходящим вариантом добавки, чем L-аргинин.

Структура

Боковая цепь аминокислоты аргинина представляет собой 3-углеродную алифатическую прямую цепь, дистальный конец которой блокируется комплексной группой гуанидина.

Аргинин инструкция по применению

Стандартная доза L-аргинина составляет 3-6г перед тренировкой. Для поддержания повышенного уровня аргинина в течение дня, можно принимать его до трех раз в день, при этом общая доза должна составить 15-18г. Примечание: совместное применение с L-цитруллином является более эффективным в поддержании повышенного уровня аргинина в течение длительных периодов времени. Прием более 10 г аргинина за раз может привести к желудочно-кишечному расстройству и диарее.

Аргинин: показания к применению

Дополнение ежедневного рациона аргинином. Аргинин также используется в качестве адъювантной терапии дисфункции печени, связанной с нарушением цикла мочевины.

Аргинин: противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, обструкции желчных путей, гипермагниемия, тяжелая почечная недостаточность, метаболический или дыхательный ацидоз, печёночная кома, нарушения синтеза аминокислот. Соблюдать осторожность пациентам с нарушениями электролитного баланса (особенно относительно калия), следует контролировать концентрацию электролитов в крови.

Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение аргинина и калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии.

Аргинин: побочные эффекты

Возможно возникновение реакции гиперчувствительности на аргинин. Большие дозы могут вызвать диарею. В клинических испытаниях применяли 30 г аргинина без риска для здоровья пациента, однако эффекты долговременного увеличения аргинина в крови неизвестны.

Беременность и лактация

Не проводилось соответствующих исследований относительно применения аргинина в период беременности и лактации.

Источники и биологическая активность аргинина

Источники аргинина

Аргинин является аминокислотой, важной для поддержания здоровья организма. Аргинин является одним из трех оснований для синтеза креатина, который является жизненно важным питательным веществом (дефицит вызывает умственную отсталость), а также используется для формирования агматина, сигнальной молекулы в организме. Аргинин является промежуточным веществом в организме в цикле мочевины (совместно с L-орнитином, L-цитруллином и аргининосукцинатом) и цикле оксида азота (с орнитином и аргининосукцинатом), и непосредственно через орнитин он производит полиаминовую структуру, которая может регулировать клеточную функцию. 1) Аргинин – это довольно популярная спортивная добавка. В ходе одного исследования было отмечено, что 5% и 8% женщин и мужчин, спортсменов международного уровня, употребляют добавки с L-аргинином. Аргинин – это аминокислота, принимающая участие в регулировании двух циклов (цикл мочевины и цикл оксида азота) и может быть преобразована в несколько других биологически активных молекул, таких как креатин или агматин, для регулирования функций организма. Аргинин известен как одна из наиболее универсальных аминокислот в организме человека. Аргинин известен как условно - незаменимая аминокислота (либо «незаменимая аминокислота» при определенных условиях), поскольку у в целом здоровых людей после долговременного дефицита аргинина в питании, происходит его саморегуляция. Дефицит аргинина (который может быть вызван увеличением активности аргиназы – фермента, преобразующего аргинин и орнитин) ухудшает функцию В-клеток (иммунитета) ,также ухудшает состояние волос и замедляет прирост мышечной массы. Нервная функция организма также может быть нарушена.2) Белковые структуры (например, ферменты), требующие наличия аргинина или богатые аргинином, не испытывают существенного изменения. Фермент аргиназы, как известно, в избыточном количестве присутствует в организме диабетиков II группы и у лиц с почечной недостаточностью, и является одним из основных факторов риска, способствующих развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Дефицит фермента аргиназы может наблюдаться при почечной недостаточности. Аргинин является незаменимым с точки зрения его функций, однако его не обязательно получать из продуктов питания, поскольку при его дефиците организм способен синтезировать его самостоятельно. Дефицит может быть вызван экспериментально, и субклинический дефицит может привести к развитию почечной недостаточности и диабету (что увеличит потребность в аргинине и цитруллине).3)

Регулирование

При попадании в организм, аргинин претерпевает кишечный и висцеральный метаболизм, при котором некоторая часть аргинина потребляется энтероцитами или преобразуется в L-цитруллин или L-орнитин. Несмотря на высокий уровень переработки аргинина в печени, всасывание стенками кишечника аргинина при нормальных условиях слабое, однако оно усиливается при наличии некоторых заболеваний. Похоже, что по сравнению с другими аминокислотами в цикле мочевины, в системную ткань попадает минимальное количество L-аргинина , поскольку L-орнитин в виде добавки достигает в два раза большей концентрации в сыворотке относительно L-аргинина, а L-цитруллин – в 9,3 раз. Этот процесс напрямую связан со степенью печеночного и кишечного метаболизма. 4) Аргинин, поступающий из пищи, обеспечивает 40-60% содержания аргинина в сыворотке, о чем свидетельствует эквивалентное снижение уровней аргинина в организме во время периодов прекращения его применения.. Скорость превращения L-цитруллина в L-аргинин не зависит от диетического потребления. Поглощенный из рациона аргинин регулируется в клетках кишечника (энтероцитах), и диетический дефицит L-аргинина не ухудшает функций организма.

Метаболизм

Аргинин играет жизненно важную роль в циклах мочевины и в цикле окиси азота. Цикл мочевины – это метаболический процесс с участием трех аминокислот (аргинина, орнитина, цитруллина), а также промежуточного вещества ангиотезина. Этот процесс обеспечивает детоксикацию азота и производство мочевины в качестве побочного продукта.5) Аргинин превращается в L-орнитин через фермент аргиназы (оставляя мочевину в качестве кофактора), а затем орнитин (используя карбамоилфосфатсинтетазу в качестве кофактора) подлежит переработке ферментом орнитин карбамоилтрансферазы для производства L-цитруллина. В этом смысле, метаболический процесс превращения аргинина в цитруллин (через орнитин) вызывает увеличение мочевины и сопутствующее снижение аммиака, который был использован в синтезе карбамоил фосфата ферментом карбамоилфосфатсинтетазы. В случае необходимости, аргинин может быть непосредственно преобразован в L-цитруллин посредством фермента аргининдеиминазы для производства аммиака. Цикл формируется после того, как цитруллин объединяется с L-аспартатом (связанным с D-аспарагиновой кислотой в качестве изомера) для формирования агриносукцината с помощью фермента аргниносукцинат синтазы, впоследствии фермент аргиносукцинатлисасы восстанавливает аргиносукцинат в свободный аргинин и фумарат; в завершении аргинин вновь вступает в цикл мочевины. Фумарат может вступать в цикл Кребса в качестве энергетического посредника.6) Цикл мочевины – это метаболический путь, который связывает аргинин, орнитин и цитруллин (а также аргиносукцинат) друг с другом и регулирует концентрации аммиака и мочевины в организме. Аргинин также может преобразовываться в L-цитруллин, при участии фермента синтазы окиси азота (NOS), из которых образуются эндотелиальные формы (ЭТЛФ) и самостоятельные нейронные формы (СНФ), а также индуцибельные формы (ИДБФ), которые реагируют на воспалительные процессы в организме. Превращение аргинина с помощью ферментов NOS производит оксид азота как наиболее подходящий побочный продукт, и цитруллин также используется в качестве побочного продукта. Цитруллин может преобразовываться обратно в L-аргинин с помощью аргиносукцината, но L-орнитин не участвует в процессе окиси азота. Аргинин может преобразовываться непосредственно в цитруллин, выделяя при этом оксид азота в качестве побочного продукта. Оксид азота опосредует большую часть эффектов аргинина. Аргинин может быть преобразован в молекулу 4- (аминобутил) гуанидин, широко известный как Агматин, с помощью декарбоксилирования из митохондриального фермента аргинин декарбоксилазы (АДК). Несмотря на это, концентрация фермента АДК в ткани не сильно коррелирует с тканевой концентрацией агматина, который довольно широко распространен, вероятно, в связи с поглощением агматина из других источников, таких как бактериальный синтез или пища. Эта молекула является сигнальной молекулой, которая представляет собой лиганд на α2-адренорецепторах и рецепторах имидазолина, который обладает достаточно большой афинностью к первому, чтобы вытеснить оттуда препарат клофелин (агонист α2-адренорецепторов). Агматин может быть синтезирован из L-аргинина, и сам по себе действует в качестве сигнальной молекулы головного мозга (в основном влияя на познавательные способности и восприятие боли). 7)

Аргинин в продуктах питания

Аргинин является условно незаменимой аминокислотой, то есть в большинстве случаев может синтезироваться в организме человека, и нет необходимости получать ее с пищей. Однако бывают случаи, когда при биосинтезе не производится достаточного количества аргинина, и некоторое его количество нужно принимать вместе с пищей. Людям, которые питаются недостаточно хорошо или имеют определенные болезни, желательно увеличить потребление продуктов, содержащих аргинин. Аргинин содержится во множестве пищевых продуктов, в том числе:
- Животные источники: молочные продукты (например, творог, молоко, йогурт, напитки из сывороточного протеина), говядина, свинина (например, бекон, ветчина), желатин, птица (например, белое мясо курицы и индейки), мясо диких животных (например, фазана, перепела), морепродукты (например, палтус, омар, лосось, креветки, улитки, тунец)
- Растительные источники: зародыши пшеницы и мука, гречка, мюсли, овсянка, арахис, орехи (кокосовый орех, пекан, кешью, грецкие орехи, миндаль, бразильские орехи, фундук, кедровые орехи), семена (тыква, кунжут, подсолнечник), горох, вареная соя, канареечник.

Биосинтез аргинина

Аргинин синтезируется из цитруллина последовательным воздействием цитозольных ферментов синтетазы аргиносукцината и аргиносукцинатлиазы. С точки зрения затрачиваемой энергии это нерентабельно, так как для синтеза каждой молекулы аргиносукцината требуется гидролиз аденозинтрифосфата (АТФ) в аденозинмонофосфат (АМФ), то есть, два ATP эквивалента. Избыток аргинина, по существу, дает больше энергии за счет экономии АТФ, которая может быть использована в других целях.
Цитруллин может быть получен:
из аргинина при помощи синтазы оксида азота (NOS)
из орнитина через катаболизм пролина или глутамина / глутамата
из асимметричного диметиларгинина через диметиларгинин диметиламиногидролазу (DDAH).
Пути связи аргинина, глутамина и пролина являются двунаправленными. Таким образом, использование или производство этих аминокислот во многом зависит от типа клетки и стадии развития.
В организме в целом синтез аргинина происходит главным образом через кишечно-почечную ось, причем эпителиальные клетки тонкого кишечника, производящие цитруллин в основном из глутамина или глутамата, взаимодействуют с проксимальными клетками почечных канальцев, которые выводят цитруллин из циркуляции и преобразуют его в аргинин, который возвращается обратно в циркуляцию. Как следствие, повреждение тонкого кишечника или почек может уменьшить эндогенный синтез аргинина, тем самым увеличивая потребности организма в аргинине.
Синтез аргинина из цитруллина также иногда встречается во многих других клетках и клеточная способность к синтезу аргинина может быть заметно увеличена при обстоятельствах, которые также индуцируют синтазы оксида азота (NOS). Таким образом, цитруллин, копродукт NOS-катализируемой реакции, может быть переработан в аргинин на пути, известном как «цитруллин-NO» или «аргинин-цитруллин» путь. Об этом свидетельствует тот факт, что во многих типах клеток цитруллин может в некоторой степени заменять аргинин, поддерживая синтез NO (оксида азота). Однако эту переработку нельзя оценить количественно, потому что цитруллин накапливается вместе с нитратами и нитритами, стабильными конечными продуктами клеток, продуцирующих NO.8)

Фармакология

Всасывание

6 г L-аргинина имеют биодоступность 68 +/- 9%, в то время как более высокие дозы (10 г) имеют более низкую биодоступность, около 20%. В обоих исследованиях наблюдалась степень изменчивости, в диапазоне от 51-87% и 5-50%. Аргинин всасывается в кишечнике, и хорошо усваивается при пероральном употреблении небольших доз, но при постепенном повышении дозировки общий процент всасывания снижается. Кишечная стадия поглощения является регулирующим фактором данного процесса.9) Аргинин всасывается в кишечнике за счет таких транспортных комплексов, как Y+ (лизин, орнитин, и аргинин и натрий), система Y + L с транспортирным белком у+LAT1 (те же аминокислоты, а также натрий; требует взаимодействия с нейтральным аминокислотами), система B0, + (лизин, аргинин, валин, аланин совместно с натрием), и система b0 + с транспортной системой b0+AT (лизин, аргинин, лейцин). Совокупность комплексов, состоящих из катионных аминокислот, транспортирует аргинин по всему организму.10)

Сыворотка

В состоянии покоя, сывороточные уровни L-аргинина (без добавок) натощак составляют 71 +/- 4нмоль / л или 15,1 +/- 2.6мг / мл. Пероральное употребление добавки аргинина дозировкой в 5г натощак способствует увеличению AUC L-аргинина (в течение 5 часов) на 64% ; увеличение дозы до 9г приводит к еще большему увеличению AUC – на 181% (по сравнению с плацебо). Интересно, что болюсный прием аргинина в дозировке 13г вызывает кишечные расстройства и не вызывает значительного увеличения уровней содержания аргинина в сыворотке.11) 6 г Аргинина могут увеличить максимальное содержание аргинина в плазме до 336% (Cmax 310 +/- 152нмоль / л). При использовании 10 г Аргинина было отмечено увеличение в плазме аргинина от 15,1 +/- 2.6мг / мл до 50,0 +/- 13.4мг / мл (331%) при Tmax, равному одному часу, после перорального приема (натощак). При употреблении может увеличиться содержание аргинина в сыворотке крови, при этом максимальная концентрация в крови достигается в течение часа или около того. Показатель остановился на отметке 300% , и с увеличением дозы усвоение аргинина ухудшалось. Период полураспада, по-видимому, зависит от дозы, наиболее актуальные сведения показывают, что процесс полураспада осуществляется в течение 76 +/- 9 минут после перорального приема 6 г аргинина (инфузии 6г или 30 г, которые достигают более высоких концентраций, имеют наиболее быстрый полураспад). Период полураспада аргинина с использованием нормальной д дозы составляет чуть более часа (75 минут или около того), и если так или иначе удастся получить более высокую концентрацию в сыворотке, то период полураспада несколько сократится. 12) Несмотря на свойство L-цитруллина увеличивать содержание L-аргинина в плазме, дополнительный прием L-аргинина не может существенно влиять на количество плазменного цитруллина в организме здоровых людей, хотя было отмечено, что подобный процесс был замечен в наблюдении гипертоников (2-4г принимались три раза в день). В исследовании, проведенном с использованием 3г L-аргинина у лиц с периферической артериальной болезнью, отмечено, что аргинин может увеличивать концентрацию в плазме орнитина до аналогичного уровня (около 10нмоль/ л больше, чем изначально). Это, как полагают, происходит за счет фермента арингазы (который осуществляет превращение орнитина в аргинин), имеющим высокое значение Km, и, скорее всего, не является насыщенным при физиологических концентрациях аргинина, что означает, что все, что увеличивает количество аргинина в плазме, может увеличивать также и плазменный уровень орнитина.

Функции аргинина

Аргинин играет важную роль в делении клеток, заживлении ран, удалении аммиака из организма, иммунной функции, и высвобождении гормонов.
При пероральном приеме L-аргинин:
Выступает предшественником для синтеза оксида азота (NO)
Сокращает сроки заживления травм (в частности, костей)
Ускоряет время заживления поврежденных тканей
Помогает снижать артериальное давление при клинической гипертонии.13)

Аргинин в белках

Умеренная структура, которую мы видим в геометрии вещества, распределение заряда и способность к образованию нескольких водородных связей делает аргинин идеальным веществом для связывания отрицательно заряженных групп. По этой причине аргинин чаще всего находится на внешней стороне белков, где он может взаимодействовать с полярной средой.
Включенный в белок, аргинин также может быть преобразован в цитруллин от PAD ферментов (протеин-аргинин дезиминазы). Кроме того, аргинин может быть метилирован метилтрансферазой белка.

Аргинин в качестве предшественника

Аргинин является непосредственным предшественником оксида азота (NO), мочевины, орнитина и агматина; необходим для синтеза креатина, а также может быть использован для синтеза полиаминов (в основном через орнитин и в меньшей степени через агматин), цитруллина и глутамата. В качестве предшественника оксида азота, аргинин может играть определенную роль в лечении некоторых болезней, когда требуется расширение кровеносных сосудов. Присутствие асимметричного диметиларгинина (АДМА), близкого родственника аргинина, тормозит реакцию оксида азота. Поэтому АДМА считается маркером сосудистых заболеваний, в то время как L-аргинин считается признаком здорового эндотелия.

Применение аргинина для лечения гиперчувствительности дентина

Аргинин (8%) в стоматологических продуктах (например, зубной пасте), эффективно снижает чувствительность зубов путем нанесения на канальцы дентина и в защитный слой на поверхности дентина минерала, похожего на дентин, содержащего кальций и фосфат.

Применение аргинина для лечения вируса простого герпеса

Существует мнение, что аргинин и лизин могут быть полезны в лечении вируса простого герпеса, однако эти данные все еще не доказаны.

Риск смерти при приеме аргинина после сердечного приступа

В ходе исследования применения L-аргинина умерло шесть пациентов, что вызвало досрочное прекращение всех исследований с рекомендацией, что дополнения не должны использоваться больными после сердечного приступа.

Применение аргинина при воспалении легких и астме

Ингаляции L-аргинина могут увеличить риск воспаления легких и усугубить астму.

Применение аргинина и секреция гормона роста

Внутривенно принимаемый аргинин стимулирует секрецию гормона роста и используется в тестах стимуляции гормона роста. Исследования показывают, что пероральные препараты L-аргинина неэффективны в повышении уровней гормона роста, несмотря на то, что являются эффективными в увеличении плазменных уровней L-аргинина.

Применение аргинина и митохондриальная энцефаломиопатия

Несколько исследований выявило параллели между эффектами L-аргинина и митохондриальной энцефаломиопатией.

Сепсис

Биосинтетическая мощность клеточного аргинина определяется активностью аргининосукцинат синтетазы (АС), и индуцируется теми же медиаторами септического ответа - эндотоксином и цитокинами, которые индуцируют синтазы оксида азота (NOS), фермента, ответственного за синтез оксида азота.

Аргинин из соли яблочной кислоты

Соль яблочной кислоты, содержащая аргинин, также может быть использована при лечении алкогольного гепатита и цирроза.

Применение аргинина и преэклампсия

Предварительное изучение добавок L-аргинина и антиоксидантных витаминов показало, что эта комбинация может помочь в борьбе с аномально высоким кровяным давлением во время беременности, связанной с высокой степенью риска.

Применение аргинина при гипертонии

Внутривенное вливание аргинина снижает артериальное давление у пациентов с гипертонией, а также у здоровых людей.
Недавний мета-анализ показал, что L-аргинин снижает кровяное давление в общем на 5.4/2.7 мм рт.ст. (соответственно систолическое и диастолическое артериальное давление).

Применение аргинина при эректильной дисфункции

Аргинин принимают в сочетании с проантоцианидинами или йохимбином для лечения эректильной дисфункции.

Неврология

Процесс обучения

Долговременная потенциация (ДВП) – это форма синаптической пластичности, при которой происходит усиление синаптической передачи, сохраняющееся на протяжении длительного времени после воздействия повторяющихся стимулов на синаптические терминалы в результате постсинаптического инфлюкса кальция через NDMA рецепторы из стимуляторных нейротрансмиттеров. ДВП зависит от синтеза фермента оксида азота. Поскольку гемоглобин также изолирует ДВП (гемоглобин не может войти в клетку и изолирует окись азота), этот внеклеточный выпуск был определен как имеющий жизненно важное значение. Оксид азота высвобождается из постсинаптических нейронов и возвращается к пресинаптическому нейрону, чтобы вызвать ДВП, это может происходить непосредственно в клетках гипофиза. Долговременная потенциация (ДВП; участвует в формировании памяти) – это повторяющаяся стимуляция нейрона. Оксид азота играет важную роль в этом процессе, так как он стимулирует пресинаптические (первые) нейроны, непрерывно стимулирующие постсинаптические нейроны. 14) Удивительно, но нейронный фермент NOS не является решающим для ДВП. Фермент NOS (присутствующий в клетках гипофиза) не является одним из основных ферментов, однако, при отсутствии nNOS и eNOS наблюдается снижение LTP примерно на 50%, а при участии ингибиторов NOS дальнейшего снижения не наблюдается. Помимо этого, было отмечено, что ингибированное миристоилирование (добавление миристиновой кислоты к eNOS, чтобы облегчить ее действие), которое ингибирует внеклеточное высвобождение окиси азота с помощью аргинина, может отменить действие LTP in vivo. 15)

Нейрогенез

L-аргинин и L-цитруллин образуют цикл с оксидом азота (где аргинин преобразуется в цитруллин с помощью выпуска молекулы оксида азота, и цитруллин может превращаться в аргинин с помощью последующего метаболизма с участием фермента аргининосукцинат синтазы и аргининосукцинат лиазы (с участием L-аргининосукцината в качестве промежуточного вещества). Этот цикл, как полагают, имеет отношение к нейрогенезу, поскольку фермент аргининосукцинат синтазы (лимитирующий шаг для оксида азота во многих тканях), имеется в больших количествах в развивающемся мозге. Было установлено, что оксид азота регулирует нейрональные стволовые клетки и влияет на синапсы, аналогично нейротрофическому фактору головного мозга (МНТФ), негативно регулируя высвобождение МНТФ. Снижение нейронной дифференциации при ингибировании синтазы окиси азота (и нарушение действия оксида азота) подавляется с участием МНТФ. Оксид азота – регулирующий компонент нейрогенеза, который действует аналогично МНТФ. Тем не менее, на настоящий момент все еще нет данных в поддержку использования цитруллина вместо аргинина или же о том, что подобные добавки могут влиять на процесс нейрогенеза в организме.16)

Беспокойство

У пациентов с высоким уровнем тревоги, при дополнительном использовании смеси лизина и аргинина (3г ежедневно) в течение 10 дней до психологического стресса, связанного с публичным выступлением, удалось немного снизить увеличение чувства тревоги, вызванное стрессом, несмотря на рост уровня катехоламинов и кортизола; реакция нейроэндокринной системы к стрессу, как правило, нарушается у лиц с высоким уровнем тревожности. Последующее исследование с использованием более низких доз (2,64 г каждый) у здоровых взрослых показало снижение чувства беспокойства в состоянии покоя (11%) и снизило увеличение уровня тревожности в ходе стрессового теста. 17) Смесь лизина и аргинина используется в качестве антистрессового препарата, поскольку дефицит лизина связан с чувством тревоги, а нормализация уровней лизина при помощи диеты приводит к снижению тревожности у людей. Лизин сам по себе может воздействовать на бензодиазепиновые рецепторы и является частичным рецептором серотониновых 5-HT4-рецепторов (что полезно в случае стресс-индуцированной тревоги). В исследованиях с L-аргинином отмечается, что оксид азота является модулятором адренокортикотропного гормона и кортизола , и что стресс может быть вызван недостатком аргинина. Тем не менее, поскольку оксид азота является положительным модулятором в случае тревоги, вызванной стрессом, и не существует исследований, доказывающих связь любой из этих аминокислот в отдельности, с сокращением тревоги, роль аргинина в случае тревожности полностью не изучена. Совместное использованные лизина и аргинина уменьшает вызванное стрессом беспокойство, при приеме в разумных дозах, однако, возможно, основную роль здесь играет лизин, а не аргинин.

Применение аргинина при тревожности и стрессе

Пищевые добавки L-аргинина в сочетании с L-лизином потенциально полезны для лечения людей, страдающих от высокого уровня нервно-психического напряжения и тревожности, что было продемонстрировано в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого и рандомизированного исследования с участием 108 взрослых японцев. Значительно сократилась личностная и ситуативная тревожность, индуцированная стрессом, кроме того, были снижены базальные уровни гормона стресса кортизола. Исследование финансировалось Ajinomoto, Co. Inc., промышленным производителем лизина и аргинина.18)

Старение

Сигнализация оксида азота (и вызванный им стресс) играют важную роль в процессах старения; обычно через воспалительные сигналы, вызывающие увеличение iNOS, что приводит к увеличению концентраций окислительных метаболитов (например, пероксинитрата), вызывая нейротоксичность. В нормальных физиологических концентрациях, окись азота выполняет нейропротекторную функцию, и таким образом, играет модулирующую роль.19) У старых крыс, по сравнению с молодыми, наблюдается снижение уровня L-аргинина и структурно связанных с ним структур и метаболитов (орнитина, цитруллина, агматина, путресцина, спермидина, спермина), а также глютамата, но не ГАМК, в гипофизе и префронтальной коре головного мозга; меньшее количество ферментов, содержащих оксид азота, было также обнаружено в нервных клетках пожилых крыс; эти коетки, как известно, менее активны в процессе старения, что связано со снижением когнитивных функций. Оксид азота является важным механизмом когнитивного старения. В низких уровнях, оксид азота являются нейропротекторным веществом, а при высоких уровнях действует как нейротоксичная субстанция (высокие уровни обычно являются лишь одним из механизмов, с помощью которых чрезмерное воспаление может проявлять нейротоксичность). Уменьшение концентрации побочных продуктов оксида азота и ферментов, вовлеченных в эту реакцию, способствует старению головного мозга.20)

Сердечнососудистые заболевания

Оксид азота и синтаза оксида азота

Основным механизмом, с помощью которого аргинин (и, соответственно, L-цитруллин) влияет на здоровье сердечнососудистой системы, является субстрат для ферментов синтазы оксида азота (СОА) для производства окиси азота, которые затем подают сигналы через растворимые циклические рецепторы гуанилилциклазы, производя циклический гуазинмонофосфат (цГМФ). Производство оксида азота и последующее производство внутриклеточного цГМФ опосредует эффекты аргинина. СОА ферменты выпускаются в трех основных изоформах; индуцибельная СОА, которая создана для борьбы с воспалительными процессами, нейронная СОА (НСОА), которая впервые была обнаружена в нейронах, а также на скелетных мышцах, и эндотелиальная (ЭСОА), которая, как первоначально считалась, находится только в эндотелии, но, как оказалось, достаточно широко распространена во многих тканях организма, включая мозг. СОА ферменты работают в димерах, которые соединены друг с другом, и каталитические механизмы зависят от этой димеризации, а также от гемов, тетрагидробиоптеринов, калмодулина, НАДФ (в качестве донора электронов), ФМН и ФАД. Таким образом, СОА ферменты (все три изоформы) являются флавопротеинами, использующими НАДФ. Их структура и функции комплексны, но существует основной участок связывания аргинина и электронов, принятых от НАДФ, благодаря которому аргинин преесть основной принцип связи аргинина и электронов, позволяющий КММФК преобразовать аргини в цитруллин оставляя оквращается в цитуллин, отдавая в качестве побочного продукта оксид азота в качестве; ОАС может использовать промежуточное вещество свободных радикалов под названием нОм-гидрокси-L-аргинин (L-NOHA), восстанавливающее цитруллин и оксида азота в присутствии H2O2. 21) Ферменты синтазы оксида азота (СОА) используют аргинин для производства оксида азота (который производит цГМФ), как известно, опосредуют разнообразные действия, связанные с аргинином. Хотя добавка аргинина, как полагают, увеличивает активность ферментов СОА (путем предоставления дополнительных субстратов), простая стимуляция активности этих ферментов также влияет на увеличение оксида азота. Увеличение оксида азота (обычно измеряется количеством нитрата / нитрита, цитруллина в плазме, или мочевых концентраций цГМФ) усиливается при приеме L-аргинина у лиц с гипертонической болезнью, атеротромбозом и сахарным диабетом II типа. Результаты исследования здоровых спортсменов, принимающих L-аргинин, довольно разнообразны; были случаи, когда наблюдалось увеличение биомаркеров метаболизма окиси азота, в то время как другие исследования не отмечали каких-либо изменений. Не удивительно, что положительные эффекты, связанные с окисью азота, не наблюдались, биомаркеры оксида азота не увеличивались.22) Непостоянство, связанное с увеличением оксида азота при приеме аргинина, может быть связана с физиологическими концентрациями аргинина (40-100μM во внеклеточном пространстве и до 800μM во внутриклеточном пространстве), достаточными для насыщения эндотелиальной синтазы окиси азота (ЭСОА) (нормальный показатель Km составляет 3 мкМ, но иногда измерения доходят до 29μM). Это означает, что фермент уже достиг максимальной эффективности и что добавки больше не увеличат уровень конверсии (в связи с запасами аргинина в сыворотке); однако наблюдения показывают, что аргинин все же время от времени продолжает увеличивать оксид азота. Данное явление носит название «парадокс L-аргинина». 23) Эта теория находится в связи с наблюдениями, что иногда обмен окиси азота не изменяется, несмотря на увеличение плазменного аргинина до 300%. Аргинин является основанием, из которого производится оксид азота, (прием добавок цитруллина может также увеличить оксид азота с последующим повышением уровня аргинина в плазме); оксид азота – это сигнальная молекула, которая опосредует увеличение цГМФ, и приводит в действие ряд реакций, которые способствуют сосудистой релаксации и расширению кровеносных сосудов. Важно отметить, что предлагаемый механизм увеличения производства оксида азота из аргинина, содержащегося в повышенных уровнях в сыворотке или внутри клетки, кажется неверным, если учитываются данные о ферментной кинетике. Наличие субстрата (аргинина), как правило, не является ограничивающим фактором (в нормальных физиологических условиях) в производстве оксида азота. Таким образом, избыток аргинина, достигаемый за счет приема добавок, не будет создавать условий для образования более высоких уровней окиси азота. 24) Одно исследование отметило кратковременное повышение производства оксида азота. Позже было установлено, что аргинин обладает способностью к активировать α2-адренорецепторы, которые могут непосредственно стимулировать оксид азота, не требуя превращения в цитруллин при участии СОА. Тем не менее, аргинин обладал малой эффективностью (уступая Агматину). Кроме этого, внеклеточный аргинин способствует высвобождению окиси азота. Считается, что нахождение CAT1 c ЭСОА может играть определенную роль в стимулировании ЭСОА. Теоретически возможно, что аргинин может напрямую стимулировать оксид азота, независимо от того, является он субстратом или нет, но механизмы либо проявляются в полном объеме, (α2-адренорецепторов), либо они в настоящее время остаются основательно не изученными.

АДМА (антагонист окиси азота)

Асимметричный диметиларгинин (АДМА) является метилированным производным аргинина и конкурентным ингибитором всех трех подмножеств фермента оксида азота, и его уровень может быть повышен в случаях хронической почечной недостаточности и перемежающейся хромоты. При наличии сердечнососудистых заболеваний, это рассматривается как отрицательный стрессор для кровотока (инфузии АДМА вызывали у людей немедленное периферическое сопротивление и подавление кровотока). В отношении упомянутого выше «парадокса аргинина», считается, что соотношение аргинина в АДМА может объяснить некоторые эффекты аргинина на обмен окиси азота. 25) Монометиларгенин - это другая метилированная производная аргинина, которая также синтезируется из аргинина и является конкурентным ингибитором синтазы оксида азота, и симметрична диметиларгинину, но не является ингибитором. Он метаболизируется ферментом диметиларгинин демитиламингидролазы (ДАГЛ, имеет две тканеспецифические изоформы). Известны случаи, когда снижение уровня этого фермента являлся причиной увеличения производства АДМА, в то время как избыточная его активность снижает уровень АДМА и вызывает сосудорасширяющие действия, аналогично L-аргинину. Стрессоры, которые вмешиваются в действие ДАГЛ, включают гомоцистеин, повышенный уровень холестерина и триглицеридов в крови, и повышенный уровень глюкозы в крови.26) АДМА является метилированным метаболитом аргинина, и его действие противоположно действию аргинина. АДМА ингибирует действия фермента оксида азота и последующее производство оксида азота. Чрезмерное увеличение уровней АДМА может наблюдаться в результате воздействия окислительных стрессоров, уменьшающих активность фермента, который его расщепляет; восстановление АДМА вызывает расширение кровеносных сосудов в результате производства оксида азота Исследования, которые оценивали влияние аргинина на плазменные уровни АДМА, не смогли установив воздействие 3г аргинина при приеме в течение 6 месяцев (человеком с болезнью периферических артерий). Также никакого воздействия не было обнаружено при исследовании в течение 7 дней при приеме 12 г аргинина, или 3г L-аргинина. Цитруллин также не влияет на увеличение АДМА, хотя одно исследование показало, что у лиц с легкой артериальной гипертензией было отмечено увеличение АДМА после употребления 6-12г L-аргинина в течение 28 дней. Следует отметить, что увеличение отношения аргинин: АДМА не было связано с улучшением показателей кровотока. В одном исследовании негативные эффекты наблюдались при длительном применении добавок L-аргинина. Но не было установлено, имеет ли АДМА какое-либо отношение к этому. Хотя большинство данных свидетельствует о том, что L-аргинин не вызывает повышения АДМА; также имеется ограниченное количество доказательств об увеличении, которые требуют дальнейшего изучения.

Кровоток и давление

Было замечено снижение артериального давления и периферического сопротивления у здоровых лиц после инфузии аргинина в дозе 30г (достигающего концентрации в сыворотке 6223 +/- 407нмоль/ л) на 4,4 +/- 1,4% и 10,4 +/- 3,6% соответственно, но пероральный прием 6г аргинина (822 +/- 59нмоль / л) не вызвал таких эффектов. Пероральный прием добавки, содержащей 4г цитруллина и 2г аргинина, в течение 6 недель, вызвал снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (а также среднего артериального давления) без воздействия на скорость сердечных сокращений.27) Пищевая добавка аргинина (или цитруллина, в связи с увеличением в плазме аргинина) способна увеличить скорость кровотока у лиц с нарушением кровотока, и, хотя добавка имеет потенциал для снижения кровяного давления, она оказывает воздействие только на гипертоников. При заболевании периферических артерий, вливание аргинина (30 г в течение 30 мин) может удвоить приток крови к конечностям, в равной степени с вазодилататором простагландином Е1, и связано с увеличением уровня оксида азота и цГМФ; эти улучшения наблюдались позднее при пероральном приеме добавки аргинина в дозе в 8г два раза в день (общая доза 16 г). Наблюдались значительные улучшения безболезненного состояния у людей с перемежающейся хромотой. У лиц, страдающих хромотой, добавка L-аргинина (3г) в течение 6 месяцев фактически привела к снижению вазодилятации и повышению выносливости в тесте на беговой дорожке (11,5% улучшение в группе аргинина, 28,3% в группе плацебо). Посредством чего был достигнут этот результат, точно не известно, но предположительно, свою роль сыграло увеличение толерантности к аргинину (поскольку доноры оксида азота вызывают развитие толерантности к азоту), а также увеличение количества орнитина, которое повлекло за собой производство ряда полиаминов, которые могут оказывать воздействие на сосуды (снижение эластичности сосудов приводит к снижению реакции на вазодиляцию).28) Существуют противоречивые данные о воздействии аргинина на кровеносную систему у лиц с периферическим сопротивлением или хромотой, краткосрочные исследования отметили положительные результаты, а долговременные – наоборот.

Взаимодействия с метаболитом глюкозы

Инсулин

Аргинин может оказывать защитное воздействие на B-клетки поджелудочной железы. Это было показано в опытах в модели аллоксановой токсичности, связанной с регенерацией β-клеток. Эти защитные эффекты связаны с метаболизмом окиси азота (защита от аллоксана имитируется нитропруссидом натрия и упраздняются ингибиторами окиси азота), не смотря на высокие уровни оксида азота, являющиеся цитотоксическими. Кроме того, аргинин (через оксид азота ) может напрямую стимулировать высвобождение инсулина. В связи с комбинированным защитным эффектом на поджелудочную железу и действием в качестве средства, усиливающего секрецию инсулина, аргинин проявляет свое противодиабетическое действие. Аргинин может применяться для защиты панкреатических β-клеток и в качестве усилителя секреции инсулина (вызывает секрецию инсулина из β-клеток). 29) Улучшенная переработка глюкозы наблюдается при выпуске инсулина сразу после приема пищи (в течение 30 минут) с сопутствующим снижением постпрандиального инсулина, но никаких изменений в уровне глюкозы натощак не наблюдалось (употребление аргинина в течение18 месяцев в дозе 6,4 г). У лиц с нарушением толерантности к глюкозе, добавка аргинина может восстановить секрецию инсулина при употреблении в течение продолжительного периода времени.30)

Диабет

У лиц, страдающих диабетом, наблюдается увеличение содержания фермента аргиназы, в результате ослабления сердечнососудистой системы и, как полагают, это является причиной снижения общей биодоступности аргинина («отношение биодоступности аргинина» относится к значению общей концентрации аргинина, после деления концентрации аргинина на сумму концентраций орнитина и цитруллина, этот показатель является маркером сердечнососудистых заболеваний), поскольку повышенная активность аргиназы может перенаправить аргинин от пути окиси азота к циклу мочевины. Поскольку снижение биодоступности оксида азота является причинной эндотелиальной дисфункции, считается, что пополнение этого дефицита оксида азота дополнительным количеством аргинина играет кардиопротекторную роль при диабете. 31) Диабетики с повышенным риском сердечнососудистых заболеваний имеют меньшее количество аргинина в организме относительно цитруллина и орнитина, в связи с увеличением активности фермента, который направляет аргинин с производства оксида азота на цикл мочевины. Это приводит к уменьшению окиси азота, и потенциально увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний. Прием 6г L-аргинина в день, в течение 2-х месяцев, пациентами с диабетом и заболеваниями периферических артерий (нарушением кровотока) не влияет на HbA1c и содержание глюкозы в крови, несмотря на улучшение общей антиоксидантной способности и уровней оксида азота.32) 21-дневный курс аргинина (8.3г ежедневно) у диабетиков II степени совместно с низкокалорийной диетой и тренировками, благотворно влиет на функцию эндотелия и окислительный стресс; использование 6,4 г в течение 18 месяцев у лиц с непереносимостью глюкозы нормализует переносимость глюкозы (однако, это не указывает на пониженный риск развития диабета); это последнее долгосрочное исследование не выявило преимуществ в улучшении кровотока в состоянии покоя. Аргинин является эффективной противодиабетической добавкой, при совмещении его приема с диетой и физическими упражнениями.

Скелетные мышцы и производительность

Механизмы

Аргинин помогает мышцам более эффективно использовать кислород и повышает их выносливость. В исследованиях, оценивающих кровоток или давление во время физических нагрузок, не было обнаружено существенных различий или снижение артериального давления.33) Считается, что L-аргинин (вторично по отношению к оксиду азота) увеличивает приток крови в мышцы. Исследования отметили, что, не смотря на то, что после приема 10г аргинина содержание его в плазме увеличивается на 300%, он не оказывает существенного влияния на обмен окиси азота или кровоток. В другом исследовании, после приема 6г аргинина было отмечено увеличение мышечного кровотока (но не оксигенация), которое кореллировало с производством окиси азота.34)

Синтез протеина в мышцах

1мг L-аргинина в изолированных мышечных клетках может усиливать активность миогенных клеток и плотность ядер, а также ядерный синтез, опосредованный через оксид азота. В исследовании, где не был задействован оксид азота (несмотря на увеличение в плазме аргинина на 300%), не наблюдалось никакого существенного влияния на синтез мышечного белка. 35)

Физическая продуктивность

У крыс после физической нагрузки, прием добавки аргинина может увеличить содержание нитрата в моче, что свидетельствует о производстве оксида азота. Увеличение производства оксида азота (или нитрата серы в моче) также наблюдалось у лиц после перорального приема или внутривенной инъекции аргинина. Увеличение производства оксида азота не всегда заметно (даже несмотря на увеличение плазменного аргинина), что свидетельствует о том, что активность фермента синтазы оксида азота может быть ограничивающим фактором. Увеличение производства оксида азота во время тренировки происходит за счет L-аргинина, хотя это на 100% не подтверждено.36) Кратковременные исследования (с разовой дозой = 3г L-аргинина перед тренировкой) (в виде аргинин альфа-кетоглютарата) не показали преимущества приема аргинина при измерении показателей силовой тренировки; прием 6 г L-аргинина в течение 3 дней не изменяет показатели у дзюдоистов, в то время как употребление аналогичной дозировки у подготовленных велосипедистов связано с увеличением выносливости (25,8%). В некоторых исследованиях использовалась форма аргинина, известная как ГАКИК (Глицин-l-аргинин-альфа-кетоизокапроиновая кислота). Наблюдалось увеличение средней выходной мощности в 10 с спринте на велоэргометре (с 11.2г ГАКИК) и 10,5 + / -0,8% увеличения объема работы и повышенное сопротивление утомляемости (28%). Эти исследования, однако, проводились с дополнительным включением глицина, и лейцина, метаболита α-кетоизокапроиновой кислоты.37) Значительное преимущество L-аргинина при кратковременных нагрузках было выявлено на примере приема добавки в течение 1-3 дней (хотя эти исследования также не отметили увеличение продукции оксида азота, несмотря на увеличение концентрации аргинина). При более длительных исследованиях, употребление добавки L-аргинина (в форме аспартата) в дозе 2,8 г или 5,7 г в день в течение 4 недель, не изменяло показателей производительности или другие показатели. Существуют некоторые научные данные, подтверждающие эффективность Аргинина, но так же существуют данные, опровергающие эту эффективность.

Влияние на жировую массу

L-аргинин недавно был протестирован для подтверждения его влияния на потерю жира. Хотя его применение не гарантирует грандиозных результатов в потере жировой массы при краткосрочном приеме, он все же оказывает положительное влияние на изменение гомеостаза жира, особенно у больных сахарным диабетом.

Взаимодействие с гормонами

Гормон роста

Наблюдения во время тренировочного процесса с использованием 3г L-аргинина (совместно с 2,200мг L-орнитина и 12 мг витамина В12) в течение 3 недель выявили увеличение секреции гормона роста на 35,7% во время физических нагрузок (в течение часа). Другие исследования отмечают обратное – прием аргинина привел к снижению гормона роста во время тренировки, по сравнению с тренировкой без приема аргинина, хотя это больше касается молодежи, чем пожилых людей. 38) Вполне возможно, что чрезмерное увеличение количества гормона роста стимулирует обратную индуктивную связь; это объясняет, почему у пожилых людей наблюдается меньшая чувствительность к этому подавлению, поскольку в их организмах вырабатывается меньше ГР, по сравнению с молодыми людьми. Хотя данные не говорят однозначно, возможно, что дополнительный прием L-аргинина до физических упражнений способен несколько подавить вызванный всплеск концентрации гормона роста. В состоянии покоя, прием 5-9г L-аргинина может вызвать увеличение концентрации гормона роста (увеличение на 34.4-120%), а доза в 13г оказалась неэффективной в связи с кишечными расстройствами, предотвращающими всасывание L-аргинина. 39) 24-часовые исследования, изучающие секрецию ГР, не выявили никаких существенных изменений при приеме аргинина в дозе 2г (два раза в день) или при однократном приеме дозы 5г. Это потенциально связано с известными явлениями индуктивной обратной связи гормона роста, и аналогичное модуляторное влияние на гормон роста наблюдается во время ограничения сна (сокращение выпуска гормона роста во время сна компенсируется в светлое время суток). В исследованиях, где аргинин не использовался наряду с упражнениями, было показано, что аргинин может кратковременно увеличивать уровень гормона роста, но не эффективен в повышении уровня ГР на целый день. Так как длительное влияние все же остается более важным, чем кратковременное, эффективность аргинина остается сомнительной. Высокие дозы аргинина (250 мг / кг аргинин аспартата в день, и около 17,5 г аргинина) способствовали повышению пульсации ГР во время медленноволнового сна примерно на 60%, несмотря на отсутствие достаточной концентрации ГР при пробуждении. Не было установлено, каким образом большое увеличение влияет на ежедневную концентрацию гормона роста. Аргинин может способствовать высвобождению ГР, вызванное сном, однако долгосрочные последствия этого неизвестны (вполне возможна индуктивная обратная связь).40)

Тестостерон

Комплексное применение 3 г аргинина и 2,2 г орнитина перед тренировкой связано с повышением уровня тестостеона у мужчин при весовых тренировках.

Инсулин

Прием 3 г аргинина совместно с 2,2 г орнитина до тренировки, не оказал никакого влияния на циркулирующие уровни инсулина в организме мужчин после силовой тренировки. 41)

Кортизол

Применение 3 г аргинина совместно с 2,2 г орнитина до тренировки, с последующей физической нагрузкой у мужчин, не вызывает увеличение уровня кортизола, вызванное тренировкой.

Применение в косметологии

Кожа

Аргинин ускоряет пролиферацию лимфоцитов (иммунных клеток) и обладает ранозаживляющим эффектом. Этот процесс осуществляется за счет активации синтазы окиси азота и также наблюдается при применении другого промежуточного вещества в метаболизме аргинина, орнитина.

Взаимодействия с питательными веществами

Анионные соли

Лучшее всасывание Аргинина стенками кишечника наблюдаетс при совместном его использовании с солью, такой как альфа-кетоглютарат. Механизм, посредством которого он работает, подразделяется на хлорид гидрохлорида (аргинин), а также соли – аспартат, пироглутамат и малат, о чем свидетельствуют эксперименты с L-орнитином.

Цитруллин

L-цитруллин выступает в качестве альтернативы L-аргинину, поскольку обладает лучшей абсорбцией и конвертируется в L-аргинин в почках. L-цитруллин увеличивает содержание L-аргинина в сыворотке в зависимости от дозы, при дозе до 15г, однако дальнейшее увеличение дозы цитруллина не вызывает увеличения аргинина (то есть каждые 5г цитруллина будут обеспечивать меньшее количество аргинина в сыворотке). При применении цитруллина перорально в дозе 0,18 г / кг, наблюдается двукратное увеличение содержания аргинина в плазме (100% увеличение), или выше (123%) при употреблении дозы 0,08 г / кг. В более высоких дозах L-цитруллина преобразование в аргинина происходит медленнее, и маловероятно, что даже большее количество L-цитруллина может превзойти аргинин. Исследования, сопоставляющие свойства аргинина и цитруллина, отметили увеличение средней максимальной концентрации (СМК) в сопоставимых уровнях в подобных дозах (СМК 79 +/- 8нмоль / л для 3г цитруллина и 84 +/- 9нмоль / л для аргинина); хотя цитруллин имеет большие показатели общей площади под кривой (ППК) (на 48,7% больше, чем у аргинина). Это может быть связано с тем, что даже при приеме 15 г цитруллина, не наблюдается значительного увеличения экскреции цитруллина. В то время как аргинин превосходит цитруллин в отношении пиковых увеличений концентрации аргинина в плазме, кажется, что цитруллин является более эффективным в увеличении общего уровня аргинина в организме (оценивалось с помощью показателей площади под кривой или ППК). По этой причине, дополнительный L-аргинин может быть полезен, например, когда требуется только кратковременное увеличение содержания аргинина в плазме (для улучшения показателей гормона роста во время сна, или перед тренировкой); если же необходимы высокие уровни содержания аргинина в сыворотке в течение дня (при эректильной дисфункции или сердечнососудистых заболеваниях), цитруллин является более предпочтительным.

Лизин

L-лизин – это незаменимая аминокислота, действующая в синергии с L-аргинином, способствующая повышению гормона роста. 1200 мг лизина (в виде гидрохлорида) в сочетании с 1200 мг аргинина (в виде 2-пирролидон-5-карбоксилата) увеличивают секрецию инсулина и соматостатина, способствуя секреции гормона роста (пиковое значение через 90 минут после приема, показатели достигали увеличения в 7,94 раза от базовых уровней (в исследовании не использовалось плацебо); Лизин действует в синергии с аргинином, поскольку по отдельности каждое из веществ в такой же дозе не вызывает секрецию гормона роста (измерения продолжилось в течение 120 минут). В более позднем исследовании с использованием 3 г L-аргинина совместно с 3г L-лизина два раза в день (12 г всего) в течение 12 дней, у молодых и у пожилых мужчин не удалось найти заметных изменений в ППК ГР в течение 24 часов; позже было проведено повторное исследование, но уже с использованием 2 г этих трех аминокислот: L-аргинин, L-орнитин и L-лизин, на мужчинах, занимающихся силовыми тренировками. Хотя технически, аргинин действует в синергии с лизином (эти данные основаны на исследовании без плацебо, которое имеет свои недостатки), этот синергизм является кратковременным и не проявляется в увеличении ГР в течение дня. Несмотря на синергизм, данное сочетание все же не может быть использовано как способ увеличения гормона роста.

Безопасность и передозировка

Общее

Наблюдаемый предел безопасности, наибольшая дозировка, при которой не возникает никаких побочных эффектов в течение всей жизни, составляет 20 г аргинина в день в виде биологически активной добавки (до приема пищи). Более высокие дозы были так же протестированы и хорошо переносятся организмом, но нет никаких доказательств, чтобы утверждать что-то конкретное об их безопасности в течение всей жизни.

Желудочнокишечный тракт

L-аргинин имеет довольно низкий показатель всасывания в желудочно-кишечном тракте. Он также может выступать в качестве абсорбента, выпуская жидкость и электролиты в просвет кишечника через стимуляцию оксида азота и вызывая расстройство желудка и диарею. Это явление известно как осмотическая диарея, и как правило, наблюдается при употреблении доз выше 10 г в виде пилюль. Считается, что это происходит через стимуляцию производства оксида азота, поскольку D-аргинин (который не может произвести оксид азота) не вызывает диареи и оксид азота сам по себе известен как механизм, с помощью которого работают многие слабительные осмотические средства. Употребление 5-9г L-аргинина в виде пилюль без приема пищи не вызывает кишечных расстройств в дозах не выше 10г, хотя предположительно, при употреблении на голодный желудок, верхний предел составляет 9г.

Доступность:

Список использованной литературы:


1) Wu G, Morris SM Jr. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond. Biochem J. (1998)
2) Malinauskas BM, et al. Supplements of interest for sport-related injury and sources of supplement information among college athletes. Adv Med Sci. (2007)
3) de Jonge WJ, et al. Arginine deficiency affects early B cell maturation and lymphoid organ development in transgenic mice. J Clin Invest. (2002)
4) Kwikkers KL, et al. Effect of arginine deficiency on arginine-dependent post-translational protein modifications in mice. Br J Nutr. (2005)
5) Schramm L, et al. L-arginine deficiency and supplementation in experimental acute renal failure and in human kidney transplantation. Kidney Int. (200
6) Morris SM Jr. Recent advances in arginine metabolism. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. (2004)
7) Curis E, et al. Almost all about citrulline in mammals. Amino Acids. (2005)
8) Molderings GJ, Haenisch B. Agmatine (decarboxylated L-arginine): physiological role and therapeutic potential. Pharmacol Ther. (2012)
9) Bommarius AS, Makryaleas K, Drauz K. An enzymatic route to L-ornithine from L-arginine–activation and stabilization studies on L-arginase. Biomed Biochim Acta. (1991)
10) Raasch W, et al. Agmatine, the bacterial amine, is widely distributed in mammalian tissues. Life Sci. (1995)
11) Bode-Böger SM, et al. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. Br J Clin Pharmacol. (1998)
12) White MF, Christensen HN. The two-way flux of cationic amino acids across the plasma membrane of mammalian cells is largely explained by a single transport system. J Biol Chem. (1982)
13) Dall'Asta V, et al. Arginine transport through system y(+)L in cultured human fibroblasts: normal phenotype of cells from LPI subjects. Am J Physiol Cell Physiol. (2000)
14) Bartus K, Pigott B, Garthwaite J. Cellular targets of nitric oxide in the hippocampus. PLoS One. (2013)
15) Arancio O, et al. Nitric oxide acts directly in the presynaptic neuron to produce long-term potentiation in cultured hippocampal neurons. Cell. (1996)
16) Kantor DB, et al. A role for endothelial NO synthase in LTP revealed by adenovirus-mediated inhibition and rescue. Science. (1996)
17) Husson A, et al. Argininosuccinate synthetase from the urea cycle to the citrulline-NO cycle. Eur J Biochem. (2003)
18) Xie L, Gross SS. Argininosuccinate synthetase overexpression in vascular smooth muscle cells potentiates immunostimulant-induced NO production. J Biol Chem. (1997)
19) Lameu C, et al. Interactions between the NO-citrulline cycle and brain-derived neurotrophic factor in differentiation of neural stem cells. J Biol Chem. (2012)
20) Jezova D, et al. Subchronic treatment with amino acid mixture of L-lysine and L-arginine modifies neuroendocrine activation during psychosocial stress in subjects with high trait anxiety. Nutr Neurosci. (2005)
21) Smriga M, Torii K. Prolonged treatment with L-lysine and L-arginine reduces stress-induced anxiety in an elevated plus maze. Nutr Neurosci. (2003)
22) Malinski T. Nitric oxide and nitroxidative stress in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. (2007)
23) McCann SM, et al. The nitric oxide theory of aging revisited. Ann N Y Acad Sci. (2005)
24) Rushaidhi M, et al. Aging affects L-arginine and its metabolites in memory-associated brain structures at the tissue and synaptoneurosome levels. Neuroscience. (2012)
25) Charles IG, et al. Expression of human nitric oxide synthase isozymes. Methods Enzymol. (1996)
26) Casas JP, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. (2006)
27) Mayer B, Hemmens B. Biosynthesis and action of nitric oxide in mammalian cells. Trends Biochem Sci. (1997)
28) Lekakis JP, et al. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension. Int J Cardiol. (2002)
29) Alvares TS, et al. Acute l-arginine supplementation increases muscle blood volume but not strength performance. Appl Physiol Nutr Metab. (2012)
30) Palmer RM, Ashton DS, Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Nature. (1988)
31) Hardy TA, May JM. Coordinate regulation of L-arginine uptake and nitric oxide synthase activity in cultured endothelial cells. Free Radic Biol Med. (2002)
32) Shin S, Mohan S, Fung HL. Intracellular L-arginine concentration does not determine NO production in endothelial cells: implications on the «L-arginine paradox». Biochem Biophys Res Commun. (2011)
33) Zani BG, Bohlen HG. Transport of extracellular l-arginine via cationic amino acid transporter is required during in vivo endothelial nitric oxide production. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2005)
34) Böger RH, et al. Restoring vascular nitric oxide formation by L-arginine improves the symptoms of intermittent claudication in patients with peripheral arterial occlusive disease. J Am Coll Cardiol. (1998)
35) Kielstein JT, et al. Cardiovascular effects of systemic nitric oxide synthase inhibition with asymmetrical dimethylarginine in humans. Circulation. (2004)
36) Lin KY, et al. Impaired nitric oxide synthase pathway in diabetes mellitus: role of asymmetric dimethylarginine and dimethylarginine dimethylaminohydrolase. Circulation. (2002)
37) Ochiai M, et al. Short-term effects of L-citrulline supplementation on arterial stiffness in middle-aged men. Int J Cardiol. (2012)
38) Kaneto H, et al. Apoptotic cell death triggered by nitric oxide in pancreatic beta-cells. Diabetes. (1995)
39) Jabłecka A, et al. The effect of oral L-arginine supplementation on fasting glucose, HbA1c, nitric oxide and total antioxidant status in diabetic patients with atherosclerotic peripheral arterial disease of lower extremities. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2012)
40) Maxwell AJ, et al. L-arginine enhances aerobic exercise capacity in association with augmented nitric oxide production. J Appl Physiol. (2001)
41) Abel T, et al. Influence of chronic supplementation of arginine aspartate in endurance athletes on performance and substrate metabolism - a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Sports Med. (2005)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Аргинин" в LiveJournal
  • Отправить "Аргинин" в Facebook
  • Отправить "Аргинин" в VKontakte
  • Отправить "Аргинин" в Twitter
  • Отправить "Аргинин" в Odnoklassniki
  • Отправить "Аргинин" в MoiMir
  • Отправить "Аргинин" в Google
  • Отправить "Аргинин" в myAOL
аргинин.txt · Последние изменения: 2016/03/13 13:56 — nataly