Инструменты пользователя

Инструменты сайта


нейролептики

Нейролептики (Антипсихотические препараты)

Нейролептики (также известные как антипсихотики или сильные транквилизаторы) 1) – класс психиатрических препаратов, используемых, прежде всего, для контролирования психоза (включая бред, галлюцинации и нарушения мышления), в частности, при шизофрении и биполярном расстройстве, и все чаще используются для контроля непсихотических расстройств (код АТХ N05A). Слово «нейролептик» происходит от греческого слова «νεῦρον» (нейрон, нерв) и «λῆψις» («захват»). Нейролептики первого поколения, известные как типичные антипсихотики, были открыты в 1950-х годах. Большинство препаратов второго поколения, известных как атипичные антипсихотические препараты, были разработаны совсем недавно, хотя первый атипичный нейролептик, клозапин, был открыт в 1950-х годах и представлен в клинической практике в 1970-х годах. Оба поколения нейролептиков, как правило, блокируют рецепторы в допаминовых путях мозга, но, как правило, атипичные нейролептики также действуют на серотониновые рецепторы. Нейролептики являются более эффективными, чем плацебо, в лечении симптомов психоза, однако некоторые пациенты не отвечают на лечение полностью или хотя бы частично. Использование нейролептиков связано со значительными побочными эффектами, в первую очередь, двигательными расстройствами и увеличением веса.

Медицинское применение

Нейролептики чаще всего используются по следующим показаниям:

  • Шизофрения
  • Шизоаффективное расстройство (часто – в сочетании с антидепрессантом (в случае депрессивного подтипа) или стабилизатором настроения (в случае биполярного подтипа).
  • Биполярное расстройство (острые маниакальные и смешанные эпизоды) лечится приемом типичных или атипичных нейролептиков, хотя атипичные нейролептики более предпочтительны, поскольку они, как правило, имеют более благоприятный профиль побочных эффектов и, согласно недавнему мета-анализу, связаны с меньшим риском изменения психического состояния из маниакального в депрессивное. 2)
  • Психотическая депрессия. В этом случае, психиатр обычно назначает комбинацию атипичного нейролептика и антидепрессанта.
  • Резистентная к лечению (и не обязательно психотическая) депрессия в качестве дополнения к стандартной терапии антидепрессантами.

Нейролептики используются для лечения деменции или бессонницы, только если другие методы лечения не помогли. Они используются для лечения детей только в том случае, если другие методы лечения оказались неэффективными или если ребенок страдает психозом. 3)

Шизофрения

Антипсихотические препараты являются ключевым компонентом лечения шизофрении, рекомендуемым Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства (NICE), 4) Американской психиатрической ассоциацией и Британским обществом психофармакологии. Основной эффект лечения нейролептиками состоит в снижении так называемых «позитивных» симптомов болезни, в том числе бреда и галлюцинаций. Существует смешанные данные в поддержку значительного влияния антипсихотических препаратов на негативные симптомы (например, апатию, отсутствие эмоциональных аффектов и отсутствие интереса к социальным взаимодействиям) или на когнитивные симптомы (неупорядоченное мышление, снижение способности планировать и выполнять задачи) шизофрении. В целом, эффективность антипсихотиков в уменьшении положительных и отрицательных симптомов, как представляется, возрастает при увеличении тяжести исходных симптомов. 5) Применение антипсихотических препаратов при лечении шизофрении включает в себя профилактику пациентов с симптомами, указывающими на повышенный риск развития психоза, лечение первого эпизода психоза, поддерживающую терапию и лечение повторяющихся эпизодов острого психоза.

Предотвращение психоза и улучшение симптоматики

Для оценки пациентов с ранними симптомами психоза используются линии тестов, такие как PACE (личная оценка и кризисная оценка) и COPS (критерии продромальных синдромов), измеряющих психотические симптомы низкого уровня, и другие тесты, сосредоточенные на когнитивных нарушениях (основные симптомы). В сочетании с информацией о семейной истории, эти тесты могут определить пациентов из группы «высокого риска», имеющих 20-40% риск прогрессирования заболевания до развёрнутого психоза в течение 2 лет. Этим пациентам часто выписывают низкие дозы антипсихотических препаратов с целью снижения симптомов и предотвращения прогрессирования заболевания до развёрнутого психоза. Несмотря на в целом положительное влияние нейролептиков на уменьшение симптомов, клинические испытания, проведенные на сегодняшний день, предоставляют мало доказательств того, что раннее использование антипсихотических препаратов, по отдельности или в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией, обеспечивает улучшенные долгосрочные результаты у пациентов с продромальными симптомами. 6)

Первый приступ психоза

NICE рекомендует всех лиц, проявляющий первый эпизод развернутого психоза, лечить при помощи антипсихотических препаратов и когнитивно-поведенческой терапии (КПТ). NICE рекомендует предупреждать пациентов, предпочитающих только КПТ о том, что комбинированное лечение является более эффективным. Диагностику шизофрении обычно не осуществляют при первом приступе психоза, поскольку до 25% пациентов, обратившимся за помощью после первого эпизода психоза, в конечном итоге, диагностируются биполярным расстройством. Цели лечения таких пациентов включают снижение симптомов и потенциальное улучшение долгосрочных результатов лечения. Рандомизированные клинические испытания показали эффективность антипсихотических препаратов в достижении первой цели, при этом нейролептики первого и второго поколения демонстрируют равную эффективность. Данные о том, что раннее начало лечения оказывает благоприятное воздействие на долгосрочные результаты лечения, являются спорными.

Периодические психотические эпизоды

Плацебо-контролируемые исследования антипсихотических препаратов первого и второго поколения последовательно демонстрируют превосходство активного препарата по сравнению с плацебо в подавлении психотических симптомов. Большой мета-анализ 38 исследований антипсихотических препаратов при острых психотических эпизодах шизофрении показал величину эффекта около 0.5. 7) Почти не наблюдается разницы в эффективности среди утвержденных антипсихотических препаратов, включая препараты и первого, и второго поколения. Эффективность таких препаратов является субоптимальной. У нескольких пациентов удалось добиться полного исчезновения симптомов. Частота ответа, рассчитываемая с использованием различных показателей уменьшения симптомов, оказалась низкой. Интерпретация данных осложняется высоким уровнем реакции на плацебо и селективными публикациями результатов клинических испытаний 8).

Поддерживающая терапия

Большинство пациентов, проходящих лечение нейролептиками, демонстрируют ответ в течение 4 недель. Целями продолжения лечения являются поддержание подавления симптомов, предотвращение рецидивов, улучшение качества жизни, а также участие в психосоциальной терапии. Поддерживающая терапия с антипсихотическими препаратами явно превосходит плацебо в предотвращении рецидивов, но связана с такими побочными эффектами, как увеличение веса, двигательные расстройства и высокой частотой выбывания участников из исследования. 9) 3-годичное испытание лиц, получающих поддерживающую терапию после острого психотического эпизода обнаружило, что у 33% наблюдалось длительное снижение симптомов, 13% достигли ремиссии, и только 27% сообщили об удовлетворительном качестве жизни. Эффект профилактики рецидивов по долгосрочным результатам является неопределенным, а исторические исследования показывают небольшое различие в долгосрочных результатах до и после введения антипсихотических препаратов. Важной задачей в области использования антипсихотических препаратов для профилактики рецидива является низкий показатель соблюдения. Несмотря на относительно высокий уровень побочных эффектов, связанных с этими препаратами, некоторые доказательства, в том числе высокий отсев участников в группе плацебо по сравнению с группами лечения в рандомизированных клинических испытаниях, показывают, что большинство пациентов, которые прекращают лечение, делают это из-за неоптимальной эффективности. 10)

Биполярное расстройство

Нейролептики часто используются в сочетании со стабилизаторами настроения, такими как литий/вальпроат, в качестве терапии первой линии для лечения маниакальных и смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. Причиной использования этой комбинации является терапевтическая задержка действия вышеупомянутых стабилизаторов настроения (терапевтические эффекты вальпроата, как правило, наблюдаются по истечении пяти дней после начала лечения, а лития – не менее чем через неделю) и сравнительно быстрые антиманиакальные эффекты антипсихотических препаратов. Нейролептики продемонстрировали эффективность при использовании в одиночку при острых маниакальных/смешанных эпизодах. Также было обнаружено, что три атипичных нейролептика (луразидон, оланзапин и кветиапин) обладают эффективностью при лечении биполярной депрессии при монотерапии. Только оланзапин и кветиапин показали эффективность в отношении широкого спектра профилактического действия (т.е. в отношении всех трех типов эпизодов – маниакального, смешанного и депрессивного) у пациентов с биполярным расстройством. Недавний Кокрановский обзор также показал, что оланзапин имеет менее благоприятное соотношение риск / польза, чем литий в качестве поддерживающей терапии биполярного расстройства 11). Американская психиатрическая ассоциация и Национальный институт здравоохранения и совершенства медицинской помощи Великобритании рекомендуют нейролептики для управления острыми психотическими эпизодами при шизофрении или биполярном расстройстве, а также в качестве долгосрочного поддерживающего лечения для снижения вероятности дальнейших эпизодов. 12) Они утверждают, что ответ на любой нейролептик может быть разным, таким образом, необходимо проводить испытания в этом направлении, а также что более низкие дозы должны быть более предпочтительными в тех случаях, когда это возможно. В ряде исследований наблюдались уровни соблюдения режимов приема антипсихотических препаратов и было обнаружено, что прекращение их приема у пациентов связано с более высокими показателями рецидива, в том числе с госпитализацией.

Слабоумие

В качестве оценки основной причины заболевания до назначения антипсихотических препаратов требуется провести тестирование на симптомы слабоумия. 13) При применении в случае слабоумия в пожилом возрасте, нейролептики показали умеренную эффективность по сравнению с плацебо в контролировании агрессии или психоза и достаточно большое количество серьезных побочных эффектов. Таким образом, нейролептики не рекомендуют использовать регулярно для лечения деменции с агрессией или психозом, однако их можно рассматривать в качестве варианта в некоторых случаях при наличии сильного стресса или опасности причинения физического вреда другим людям. Психосоциальные методы лечения могут уменьшить необходимость использования антипсихотических препаратов.

Однополярная депрессия

Ряд атипичных антипсихотических препаратов обладает некоторыми преимуществами при использовании их в дополнение к другим методам лечения при клинической депрессии. Арипипразол, кветиапин и оланзапин (при использовании в сочетании с флуоксетином) получили одобрение от Американского управления по безопасности продуктов питания и медикаментов (FDA) по этому показанию. Их использование, однако, связано с повышенным риском побочных эффектов.

Другие показания

Кроме указанных выше показаний, нейролептики могут быть использованы для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, расстройства личности, синдрома Туретта, аутизма и беспокойства у пациентов с деменцией. 14) Данные, однако, не поддерживают использование атипичных нейролептиков в случае расстройств пищевого поведения или расстройства личности. Рисперидон может быть полезным для лечения обсессивно-компульсивного расстройства. Использование низких доз антипсихотических препаратов от бессонницы, несмотря на распространенность такой практики, не рекомендуется, поскольку имеется мало доказательств их пользы и риск побочных эффектов. Низкие дозы нейролептиков также могут использоваться для лечения импульсных поведенческих и когнитивно-перцептивных симптомов пограничного расстройства личности. 15) У детей, нейролептики могут использоваться в случаях расстройств социального поведения, расстройств настроения и общего расстройства психологического развития или умственной отсталости. Нейролептики редко рекомендуются для лечения синдрома Туретта, потому что, несмотря на их эффективность, эти препараты имеют массу побочных эффектов. Аналогичная ситуация касается расстройств аутистического спектра. 16) Большая часть данных, касающаяся использования антипсихотических препаратов не по прямому назначению (например, при деменции, ОКР, посттравматическом стрессовом расстройстве, расстройстве личности, синдроме Туретта) имеют недостаточное научное обоснование, чтобы поддержать такое использование, тем более при наличии надежных доказательств об увеличении рисков инсульта, конвульсий, значительного увеличения веса, седативного эффекта и желудочно-кишечных проблем. 17) Британский обзор нелицензионного использования нейролептиков у детей и подростков показал схожие выводы и опасения. Опрос детей с расстройствами развития обнаружил, что 16,5% пациентов принимали антипсихотические препараты, чаще всего – при раздражительности, агрессии и волнении. Рисперидон был одобрен FDA США для лечения раздражительности у аутичных детей и подростков. Агрессивное вызывающее поведение у взрослых с интеллектуальной инвалидностью часто также лечится с применением антипсихотических препаратов, несмотря на отсутствие доказательной базы такого использования. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование, однако, не обнаружило никакой пользы такого лечения по сравнению с плацебо. В исследовании не рекомендовалось использование антипсихотических препаратов в качестве приемлемого постоянного метода лечения. 18)

Типичные и атипичные нейролептики

Неясно, имеют ли атипичные антипсихотические препараты (второго поколения) преимущества по сравнению с нейролептиками первого поколения. 19) Амисульприд, оланзапин, рисперидон и клозапин могут быть более эффективными, однако они также имеют более сильные побочные эффекты. Типичные и атипичные нейролептики имеют равные показатели отсева и частоту рецидивов при использовании от низких до умеренных доз. Клозапин является эффективным методом лечения для пациентов, плохо реагирующих на другие препараты («резистентная к лечению» шизофрения), однако клозапин имеет потенциально серьезный побочный эффект в виде агранулоцитоза (снижение количества белых клеток крови) у менее чем 4 % людей. 20) Из-за предвзятости в исследовании, точность сравнения атипичных нейролептиков является проблемой. В 2005 году государственный орган США, Национальный институт психического здоровья, опубликовал результаты крупного независимого исследования (проект CATIE). 21) Ни один из изученных атипичных нейролептиков (рисперидон, кветиапин и зипрасидон) не показал преимущества перед типичным нейролептиком перфеназином по используемым методам тестирования, при этом эти препараты вызывали не меньше побочных эффектов, чем типичный антипсихотик перфеназин, хотя большее количество пациентов прекратили прием перфеназина вследствие экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичными антипсихотическими средствами (8% против 2- 4%). 22) Что касается соблюдения пациентами инструкций по приему исследуемого препарата, между двумя типами нейролептиков не было обнаружено особенных различий. Многие исследователи сомневаются в целесообразности назначения атипичных нейролептиков в качестве препаратов первой линии, а некоторые даже ставят под сомнение различие между двумя классами нейролептиков. 23) Другие исследователи указывают на значительно более высокий риск развития поздней дискинезии и экстрапирамидных симптомов при приеме типичных нейролептиков и только по этой причине рекомендуют атипичные препараты в качестве средств первой линии лечения, несмотря на больший риск развития метаболических побочных эффектов. Правительственная организация Великобритании NICE недавно пересмотрела свои рекомендации, которые были в пользу атипичных нейролептиков, заявив, что выбор должен быть индивидуальным, основанным на конкретном профиле препарата и предпочтениях пациента.

Побочные эффекты

Одновременно не следует принимать больше одного антипсихотического препарата, за исключением необычных обстоятельств из-за увеличения количества и силы побочных эффектов препаратов. 24) Общие (≥ 1% и до 50% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

  • Заторможенность (особенно часто при приеме клозапина, оланзапина, кветиапина, аминазина и зотепина)
  • Головные боли
  • Головокружение
  • Диарея
  • Беспокойство
  • Экстрапирамидные побочные эффекты (особенно часто встречается при приеме антипсихотических препаратов первого поколения), включая:
  1. Акатизию - чувство внутреннего беспокойства.
  2. Дистонию
  3. Паркинсонизм
  4. Тремор
  • Гиперпролактинемия (редко при приеме клозапина, кветиапина и арипипразола), которая может привести к:
  1. Галакторее – необычной секреции грудного молока.
  2. Гинекомастии
  3. Сексуальной дисфункции (у обоих полов)
  4. Остеопорозу
  • Ортостатическая гипотензия
  • Увеличение веса (особенно при приеме клозапина, оланзапина, кветиапина и зотепина)
  • Антихолинергические побочные эффекты (при приеме оланзапина, клозапина, и, менее вероятно, рисперидона), такие как:
  1. Нечёткое зрение
  2. Запор
  3. Сухость во рту (хотя также может произойти слюнотечение)
  4. Снижение потоотделение
  • Поздняя дискинезия чаще наблюдается у пациентов, принимающих высокоактивные нейролептики первого поколения, такие как галоперидол, и наблюдаются, в основном, после хронического, а не кратковременного, лечения. Она характеризуется медленными, повторяющимися, неконтролируемыми и бесцельными движениями, чаще всего, лица, губ, ног или туловища, которые, как правило, являются резистентными к лечению и часто необратимыми. Частота ПД составляет около 5% в год при использования антипсихотических препаратов (независимо от используемого препарата).

Редкие/необычные (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

  • Патологические изменения крови (например, агранулоцитоз, лейкопения и нейтропения), которые чаще всего наблюдаются у пациентов, принимающих клозапин.
  • Метаболический синдром и другие метаболические проблемы, такие как сахарный диабет типа II – в частности, при приеме клозапина, оланзапина и зотепина. В американских исследованиях, афроамериканцы оказались в зоне повышенного риска развития сахарного диабета типа II. 25) Опыт показывает, что женщины более чувствительны к метаболическим побочным эффектам антипсихотических препаратов первого поколения, чем мужчины. Метаболические побочные эффекты опосредуются следующими механизмами:
  1. Увеличение веса в результате антагонизма гистаминовым H1 и серотониновым 5-HT2C рецепторам [69] и, возможно, за счет взаимодействия с другими нейрохимическими путями в центральной нервной системе [70]
  • Злокачественный нейролептический синдром – потенциально смертельно опасное состояние, характеризующееся:
  1. Вегетативной нестабильностью, которая может проявляться тахикардией, тошнотой, рвотой, потоотделением и т.д.
  2. Гипертермией – повышением температуры тела.
  3. Изменением психического статуса (спутанность сознания, галлюцинации, кома и т.д.)
  4. Ригидностью мышц
  5. Лабораторными аномалиями (например, повышенный уровень креатинин киназы, снижение уровня железа в плазме, электролитные нарушения и т.д.)
  • Панкреатит
  • Увеличение QT интервала, наиболее заметное у пациентов, принимающих амисульприд, пимозид, сертиндолом, тиоридазин и зипразидон
  • Судороги, которые особенно часто наблюдаются у пациентов при приеме аминазина и клозапина.
  • Тромбоэмболия
  • Инфаркт миокарда
  • Инсульт
  • Желудочковая тахикардия типа «пируэт»

Некоторые исследования показали снижение продолжительности жизни, связанное с использованием антипсихотических препаратов. 26) Нейролептики могут также увеличить риск ранней смерти у лиц с деменцией. Нейролептики, как правило, ухудшают симптомы заболевания у людей, страдающих деперсонализационным расстройством. Антипсихотическая полипрагмазия (прием двух или более нейролептиков одновременно) является обычной практикой, но не основывается на фактических данных и не рекомендуется, и имеются инициативы по ограничению такого использования. 27) Кроме того, использование чрезмерно высоких доз (часто в результате полипрагмазии) продолжается, несмотря на клинические руководства и данные, свидетельствующие о том, что такое применение обычно не является более эффективным, но, как правило, связано с большим вредом для пациента.

Другое

При шизофрении, с течением времени, наблюдается потеря серого вещества головного мозга и другие структурные изменения. Мета-анализ последствий лечения антипсихотическими препаратами при потере серого вещества и структурных изменениях демонстрирует противоречивые выводы. Мета-анализ 2012 года показал, что у пациентов, получавших антипсихотические препараты первого поколения, наблюдается большая потеря серого вещества по сравнению с теми, кого лечили атипичными нейролептиками второго поколения. В качестве одного из возможных объяснений был предложен защитный эффект атипичных нейролептиков. Второй мета-анализ 28) показал, что лечение антипсихотическими препаратами может быть связано с усилением потери серого вещества. Скрытые, длительные формы акатизии часто не замечаются или принимаются за пост-психотическую депрессию, в частности, при отсутствии экстрапирамидального аспекта, который психиатры ожидают при поиске признаков акатизии.

Прекращение приема

Симптомы абстиненции от антипсихотических препаратов могут возникнуть при уменьшении дозировки и при прекращении употребления. Симптомы абстинентного синдрома могут включать в себя тошноту, рвоту, анорексию, диарею, ринорею, потоотделение, миалгию, парестезии, беспокойство, возбуждение и бессонницу. Психологические симптомы синдрома могут включать в себя психоз, и могут быть ошибочно приняты за рецидив основного заболевания. Улучшение контроля абстинентного синдрома может улучшить шансы людей на благоприятное прекращение приема нейролептиков. 29) Во время абстиненции от нейролептика симптомы поздней дискинезии могут уменьшиться или же сохраняться. Симптомы абстинентного синдрома могут возникать при переключении пациента с одного антипсихотического средства на другое (предположительно, из-за разницы в эффективности препаратов и активности рецепторов). Такие симптомы могут включать в себя холинергические эффекты и двигательные синдромы, включая дискинезии. Эти побочные эффекты более вероятны при быстрой смене антипсихотических средств, таким образом, постепенное переключение с приема одного антипсихотического препарата на другой сводит к минимуму эти эффекты абстиненции. Британский Национальный Формуляр рекомендует постепенное прекращение приема при прекращении лечения антипсихотическими препаратами, чтобы избежать острого абстинентного синдрома или быстрого рецидива. Процесс поперечного титрования включает постепенное увеличение дозы нового лекарства при постепенном уменьшении дозы старого препарата. 30)

Механизм действия

Все антипсихотические препараты, как правило, блокируют D2 рецепторы в дофаминовом пути головного мозга. Это означает, что дофамин, высвобождаемый в этих путях, будет оказывать меньший эффект. Превышение выпуска дофамина в мезолимбическом пути было связано с психотическими переживаниями. Также было доказано, что снижение выпуска дофамина в префронтальной коре головного мозга, а также избыток дофамина во всех других путях, также были связаны с психотическими переживаниями, вызванными ненормальным функционированием дофаминергической системы у пациентов, страдающих шизофренией или биполярным расстройством. Различные нейролептики, такие как галоперидол и хлорпромазин, подавляют дофамин на его путях, обеспечивая нормальное функционирование рецепторов дофамина. Помимо антагонистических эффектов на дофамин, антипсихотические средства (в частности, атипичные нейролептики) также антагонизируют с 5-НТ 2А рецепторами. Различные аллели 5-HT2A рецептора были связаны с развитием шизофрении и других психозов, в том числе депрессии. 31) Имеются данные о более высоких концентрациях 5-HT2A рецепторов в корковых и подкорковых областях, в частности, в правом хвостатом ядре. Агонистами этих же самых рецепторов являются психоделики, что объясняет взаимосвязь между психоделическими наркотиками и шизофренией. Типичные нейролептики не являются особенно селективными, они также блокируют дофаминовые рецепторы на мезокортикальном пути, тубероинфундибулярном пути и нигростриарном пути. Блокирование рецепторов D2 на этих других путях, предположительно, производит некоторые нежелательные побочные эффекты типичных нейролептиков. Они обычно классифицируются по спектру от низкой до высокой активности, при этом активностью называют способность препарата связываться с дофаминовыми рецепторами, а не эффективность препарата. Активные дозы высокоактивных нейролептиков, таких как галоперидол, составляют от нескольких миллиграммов и вызывают меньше сонливости и успокаивающего эффекта, чем низкоактивные антипсихотики, такие как хлорпромазин и тиоридазин, активные дозы которых составляют сотни миллиграммов. Последний имеет более выраженную антихолинергическую и антигистаминную активность, что может противодействовать побочным эффектам, связанным с дофамином. Атипичные антипсихотические препараты оказывают аналогичный блокирующий эффект на D2-рецепторы, однако, большинство из них также действует на серотониновые рецепторы, особенно на 5-HT2A и 5-НТ2С рецепторы. И клозапин, и кветиапин обладают связыванием, достаточно долгим для того, чтобы вызвать антипсихотическое действие, но недостаточно долгим, чтобы вызвать экстрапирамидные побочные эффекты и гиперсекрецию пролактина. Антагонизм 5-НТ 2А увеличивает дофаминергическую активность на нигростриатном пути, что приводит к понижению экстрапирамидных побочных эффектов среди атипичных нейролептиков. 32)

История

Оригинальные антипсихотические препараты, в значительной степени, были открыты случайно, после чего были проведены тесты на их эффективность. Первый нейролептик, аминазин, был разработан в качестве средства для хирургического наркоза. Впервые он был использован в психиатрии благодаря своему мощному успокоительному эффекту; в то время препарат считали средством для временной «фармакологической лоботомии». 33) Лоботомия в то время использовалась для лечения многих поведенческих расстройств, в том числе психозов, хотя её побочным эффектом было заметное снижение поведенческого и психического функционирования всех видов. Тем не менее, было доказано, что аминазин уменьшает последствия психоза в более эффективно, чем лоботомия, даже несмотря на сильные седативные эффекты. Лежащая в основе его действия нейрохимия была с тех пор подробно изучена, после чего были открыты последующие антипсихотические препараты. Открытие психоактивных эффектов аминазина в 1952 году привело к значительному уменьшению использования таких методов, как механическое удерживание психически больного, уединение и седация, для контроля пациентов, а также привело к дальнейшим исследованиям, благодаря чему были открыты антидепрессанты, транквилизаторы и большинство других препаратов, используемых в настоящее время для контроля психических заболеваний. В 1952 году Анри Лабори описал аминазин как препарат, вызывающий лишь безразличие пациента (непсихотического, неманиакального) к тому, что происходит вокруг. Жан Дилэй и Пьер Деникер описали его как средство для контроля мании или психотического возбуждения. Дилэй утверждал, что открыл средство для лечения тревожного возбуждения, пригодное для всех людей, а команда Деникера утверждала, что обнаружила средство для лечения психотических заболеваний. До 1970-х годов в психиатрии наблюдались споры в отношении наиболее подходящего термина для описания новых лекарств. В конце 1950-х годов наиболее широко применялся термин был «нейролептики», а затем «большие транквилизаторы», после чего - «транквилизаторы». Первое письменно засвидетельствованное применение термина «транквилизатор» датируется началом девятнадцатого века. 34) В 1953 году Фредерик Ф. Йонкман, химик из швейцарской компании Cibapharmaceutical, впервые использовал термин «транквилизатор» для того, чтобы дифференцировать резерпин от седативных средств старого поколения. слово «нейролептик» произошло от греческого: «νεῦρον» (нейрон, первоначально означало «жилы», но сегодня имеются в виду нервы) и «λαμβάνω» (lambanō, что означает «завладевать»). Таким образом, слово обозначает «брать нервы под контроль». Это может относиться к общим побочным эффектам нейролептиков, таким как снижение активности в целом, а также вялость и нарушение контроля движений. Несмотря на то, что эти эффекты неприятны, а в некоторых случаях вредны, в свое время они, наряду с акатизией, считались надежным признаком того, что препарат работает. Термин «атараксия» был придуман неврологом Говардом Фабингом и классиком Алистером Кэмероном для описания наблюдаемого эффекта психического безразличия и отрешенности у пациентов, получавших хлорпромазин. Этот термин происходит от греческого прилагательного «ἀτάρακτος» (ataraktos), что означает «не нарушенный, не возбужденный, без путаницы, устойчивый, спокойный». В использовании терминов «транквилизатор» и «атарактик», врачи различали «большие транквилизаторы» или «большие атарактики», препараты, используемые для лечения психозов, и «малые транквилизаторы» или «малые атарактики», используемые для лечения неврозов. Будучи популярными в 1950-х годах, эти термины редко используются сегодня. В настоящее время от них отказались в пользу термина «нейролептики» (антипсихотические препараты), который обозначает желаемые эффекты препарата. Сегодня, термин «малый транквилизатор» может относиться к анксиолитическим и / или снотворным средствам, таких как бензодиазепины и небензодиазепины, которые имеют некоторые антипсихотические свойства и рекомендуются для параллельного использования с антипсихотическими препаратами и полезны при бессоннице или наркотическом психозе. Они являются мощными седативными средствами (и имеют потенциал для развития привыкания). Нейролептики можно разделить на две группы: типичные нейролептики (препараты первого поколения) и атипичные антипсихотические препараты (нейролептики второго поколения). Типичные нейролептики классифицируются в соответствии с их химической структурой, в то время как атипичные нейролептики классифицируются в соответствии с их фармакологическими свойствами. Они включают в себя антагонисты серотонина-дофамина, нейролептики, ориентированные на воздействие на множество рецепторов, (MARTA) и частичные агонисты допамина, которые часто относят к категории атипичных нейролептиков.

Общество и культура

Продажи

Нейролептики когда-то были одними из наиболее продаваемых и прибыльных препаратов. Например, в 2008 году продажи нейролептиков по всему миру составили $ 22 млрд.35) К 2003 году в США, по оценкам, нейролептики получали 3,21 млн пациентов, что оценивается в общую сумму в $ 2820000000. Более 2/3 рецептов было выписано на новые, более дорогие, атипичные нейролептики, за продажи каждого из которых в среднем было получено $ 164 в год, по сравнению с $ 40 за продажи нейролептиков старого поколения. К 2008 году объем продаж в США достиг $ 14,6 миллиардов, таким образом, нейролептики стали самым продаваемым классом препаратов в США. 36)

Составы

Нейролептики иногда применяют в ходе обязательного психиатрического лечения в стационаре (больнице) или амбулатории. Они могут применяться перорально или, в некоторых случаях, в виде инъекций пролонгированного действия (депо) в ягодичную или дельтовидную мышцу.

Полемика

Джоанна Монкриефф утверждает, что лечение антипсихотическими препаратами часто является средством контролирования, а не лечения, конкретных симптомов. 37) Монкриефф также считает, что доказательства о пользе антипсихотических препаратов, взятые из исследований по прекращению рецидивов, могут быть неточными, потому что они не принимают во внимание тот факт, что антипсихотические препараты могут повышать чувствительность мозга и провоцировать психоз при прекращении приема, который может быть ошибочно интерпретирован как рецидив исходного заболевания. Использование этого класса препаратов связано с определенного рода критикой. Из-за того, что эти препараты могут сделать пациентов более спокойным и более сговорчивыми, критики утверждают, что этими препаратами могут злоупотреблять. В официальном обзоре, проведенном по заказу британского правительства, сообщается, что само использование антипсихотических препаратов в лечении деменции было широко распространено и было связано с 1800 смертями в год. 38) Правительство США инициировало судебный иск против фармацевтической компании Johnson & Johnson, которая якобы платила откаты компании Omnicare для рекламы своего нейролептика рисперидон (Риспердал) в домах престарелых. 39) Также имел место спор о роли фармацевтических компаний в области маркетинга и продвижения нейролептиков, в том числе заявления о преуменьшении или скрытии информации о побочных эффектах, увеличение количества показаний к применению или незаконное содействие использованию препаратов не по прямому использованию; влияние на испытания лекарственных препаратов (или их публикации), с целью показать, что дорогие и прибыльные новые атипичные нейролептики превосходят старые дешевые типичные нейролептики, у которых закончился патент. После обвинения в незаконном маркетинге, две крупных фармацевтических компаний в США побили рекорды по крупнейшим уголовным штрафам, накладываемым на корпорации. Одно дело было связано с компанией Eli Lilly и её нейролептиком Zyprexa, а другое – с компанией Bextra. В случае Bextra, правительство также подало денежный иск на Pfizer за незаконный маркетинг другого антипсихотика, Geodon. 40) Кроме того, компания AstraZeneca столкнулась с многочисленными исками от бывших пользователей препарата Сероквель (кветиапин). Из-за большого списка показаний по применению, Сероквель от компании AstraZeneca и Zyprexa от Eli Lilly стали самыми продаваемыми антипсихотическими препаратами в 2008 году, мировые продажи которых составили $ 5,5 млрд и $ 5,4 млрд соответственно. 41) Гарвардский медицинский профессор Джозеф Бидерман провел исследование биполярного расстройства у детей, что привело к увеличению числа таких диагнозов. В 2008 году исследование Сената показало, что Бидерман также получил $ 1,6 млн за консультационные услуги в период между 2000 и 2007 годами – некоторые из них не указаны в Гарварде – от компаний, включая производителей антипсихотических препаратов, назначаемых для детей с биполярным расстройством. Джонсон & Джонсон заплатила более $ 700,000 научно-исследовательскому центру, во главе которого был Бидерман с 2002 по 2005 год, где было проведено исследование, в частности, с использованием препарата Риспердал, производимого компанией. Бидерман заявил, что деньги не повлияли на его заключение и что он не рекламирует определенный метод лечения. Фармацевтические компании также были обвинены в попытке установить программу психического здоровья через такие мероприятия, как финансирование потребительских пропагандистских групп.

Особые группы пациентов

Лицам с деменцией, которые демонстрируют поведенческие и психологические симптомы, не следует принимать нейролептики до того, пока не будут опробованы другие методы лечения. Прием нейролептиков увеличивает риск цереброваскулярных эффектов, паркинсонизма или экстрапирамидных симптомов, седативный эффект, спутанность сознания и другие когнитивные неблагоприятные эффекты, вызывает увеличение веса, и увеличение смертности у этой группы пациентов. Врачи и попечители лиц с деменцией должны попытаться лечить симптомы, включая волнение, агрессию, апатию, тревогу, депрессию, раздражительность и психоза, с использованием альтернативных методов лечения.

Список нейролептиков

Список использованной литературы:


1) Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Pharmacology (4th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 151. ISBN 9780781771559.
2) Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). «Lower rate of depressive switch following antimanic treatment with second-generation antipsychotics versus haloperidol». J Affect Disord 144 (3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.
3) «American Psychiatric Association Five Things Physicians and Patients Should Question». Choosing Wisely. Retrieved 23 September 2013.
4) «Psychosis and schizophrenia in adults (CG178)».
5) Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (November 2014). «Initial Severity of Schizophrenia and Efficacy of Antipsychotics: Participant-Level Meta-analysis of 6 Placebo-Controlled Studies». JAMA psychiatry 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.
6) «NICE Treatment Guideance 2014». Retrieved 2014-08-07.
7) Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (April 2009). «How effective are second-generation antipsychotic drugs? A meta-analysis of placebo-controlled trials». Mol. Psychiatry 14 (4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.
8) Beitinger R, Lin J, Kissling W, Leucht S (October 2008). «Comparative remission rates of schizophrenic patients using various remission criteria». Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 32 (7): 1643–51. doi:10.1016/j.pnpbp.2008.06.008. PMID 18616969.
9) Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Davis JM (2012). «Maintenance treatment with antipsychotic drugs for schizophrenia». Cochrane Database Syst Rev 5: CD008016. doi:10.1002/14651858.CD008016.pub2. PMID 22592725.
10) Kinon BJ, Ascher-Svanum H, Adams DH, Chen L (October 2008). «The temporal relationship between symptom change and treatment discontinuation in a pooled analysis of 4 schizophrenia trials». J Clin Psychopharmacol 28 (5): 544–9. doi:10.1097/JCP.0b013e318185e74a. PMID 18794651.
11) Cipriani A, Rendell JM, Geddes J (2009). Cipriani, Andrea, ed. «Olanzapine in long-term treatment for bipolar disorder». Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD004367. doi:10.1002/14651858.CD004367.pub2. PMID 19160237.
12) The Royal College of Psychiatrists & The British Psychological Society (2003).Schizophrenia. Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care (PDF). London: Gaskell and the British Psychological Society.[page needed] Archived May 14, 2012 at the Wayback Machine
13) AMDA – The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine (February 2014), «Ten Things Physicians and Patients Should Question», Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation (AMDA – The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine), retrieved 20 April 2015.
14) Maher AR, Theodore G (June 2012). «Summary of the comparative effectiveness review on off-label use of atypical antipsychotics». J Manag Care Pharm 18 (5 Suppl B): S1–20. PMID 22784311.
15) American Psychiatric Association and American Psychiatric Association. Work Group on Borderline Personality Disorder (2001). Practice Guideline for the Treatment of Patients With Borderline Personality Disorder. American Psychiatric Pub. p. 4. ISBN 0890423199. Retrieved June 5, 2013.
16) McPheeters ML, Warren Z, Sathe N, Bruzek JL, Krishnaswami S, Jerome RN, Veenstra-Vanderweele J (May 2011). «A systematic review of medical treatments for children with autism spectrum disorders». Pediatrics 127 (5): e1312–21. doi:10.1542/peds.2011-0427. PMID 21464191.
17) «Evidence Lacking to Support Many Off-label Uses of Atypical Antipsychotics» (Press release). Agency for Healthcare Research and Quality. January 17, 2007. Retrieved July 29, 2013.
18) Romeo R, Knapp M, Tyrer P, Crawford M, Oliver-Africano P (July 2009). «The treatment of challenging behaviour in intellectual disabilities: cost-effectiveness analysis». J Intellect Disabil Res 53 (7): 633–43. doi:10.1111/j.1365-2788.2009.01180.x. PMID 19460067.
19) Hartling L, Abou-Setta AM, Dursun S; et al. (14 August 2012). «Antipsychotics in Adults With Schizophrenia: Comparative Effectiveness of First-generation versus second-generation medications: a systematic review and meta-analysis». Annals of Internal Medicine 157 (7): 498–511. doi:10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525. PMID 22893011.
20) Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J (2009). «Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia». Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD000059. doi:10.1002/14651858.CD000059.pub2. PMID 19160174.
21) Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Keefe RS, Davis SM, Davis CE, Lebowitz BD, Severe J, Hsiao JK (September 2005). «Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia». N. Engl. J. Med. 353 (12): 1209–23. doi:10.1056/NEJMoa051688. PMID 16172203.
22) Leucht S, Corves C, Arbter D, Engel RR, Li C, Davis JM (January 2009). «Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis». Lancet 373 (9657): 31–41. doi:10.1016/S0140-6736(08)61764-X. PMID 19058842.
23) Fischer-Barnicol D, Lanquillon S, Haen E, Zofel P, Koch HJ, Dose M, Klein HE (2008). «Typical and atypical antipsychotics–the misleading dichotomy. Results from the Working Group 'Drugs in Psychiatry' (AGATE)». Neuropsychobiology 57 (1–2): 80–7. doi:10.1159/000135641. PMID 18515977.
24) Makhinson M (January 2010). «Biases in medication prescribing: the case of second-generation antipsychotics». J Psychiatr Pract 16 (1): 15–21. doi:10.1097/01.pra.0000367774.11260.e4. PMID 20098227.
25) Koller EA, Doraiswamy PM (July 2002). «Olanzapine-associated diabetes mellitus». Pharmacotherapy 22 (7): 841–52. doi:10.1592/phco.22.11.841.33629. PMID 12126218.
26) Joukamaa M, Heliövaara M, Knekt P, Aromaa A, Raitasalo R, Lehtinen V (February 2006). «Schizophrenia, neuroleptic medication and mortality». Br J Psychiatry 188 (2): 122–7. doi:10.1192/bjp.188.2.122. PMID 16449697.
27) Patrick V, Levin E, Schleifer S (July 2005). «Antipsychotic polypharmacy: is there evidence for its use?». J Psychiatr Pract 11 (4): 248–57. doi:10.1097/00131746-200507000-00005. PMID 16041235.
28) Vita A, De Peri L, Deste G, Sacchetti E (2012). «Progressive loss of cortical gray matter in schizophrenia: a meta-analysis and meta-regression of longitudinal MRI studies». Transl Psychiatry 2 (11): e190. doi:10.1038/tp.2012.116. PMC 3565772. PMID 23168990.
29) Dilsaver SC, Alessi NE (March 1988). «Antipsychotic withdrawal symptoms: phenomenology and pathophysiology». Acta Psychiatr Scand 77 (3): 241–6. doi:10.1111/j.1600-0447.1988.tb05116.x. PMID 2899377.
30) Glazer WM (2000). «Expected incidence of tardive dyskinesia associated with atypical antipsychotics». J Clin Psychiatry. 61 Suppl 4: 21–6. PMID 10739327.
31) Schmidt CJ, Sorensen SM, Kehne JH, Carr AA, Palfreyman MG (1995). «The role of 5HT2A receptors in antipsychotic activity». Life Sciences 56 (25): 2209–22. doi:10.1016/0024-3205(95)00210-W. PMID 7791509.
32) Gross G, Geyer MA (2012). Current Antipsychotics. Springer. pp. 88–89. doi:10.1007/978-3-642-25761-2. ISBN 978-3-642-25761-2.
33) Pieters T, Majerus B (2011). «The introduction of chlorpromazine in Belgium and the Netherlands (1951-1968); tango between old and new treatment features». Stud Hist Philos Biol Biomed Sci 42 (4): 443–52. doi:10.1016/j.shpsc.2011.05.003. PMID 22035718.
34) «tranquillizer, n». Oxford English Dictionary. 1989. Retrieved 2011-08-09.
35) drugs to drive next market evolution (2009)[dead link]. Healthcarefinancenews.com (7 August 2009).
36) 2008 U.S. Sales and Prescription Information: Top Therapeutic Classes by U.S. Sales (PDF). Imshealth.com.
37) James, Adam (2 March 2008). «Myth of the antipsychotic». The Guardian. Guardian News and Media Limited. Retrieved 27 July 2012.
38) «UK study warns against antipsychotics for dementia». reuters. Nov 12, 2009. Retrieved 2013-05-07.
39) Hilzenrath, David S. (16 January 2010). «Justice suit accuses Johnson & Johnson of paying kickbacks». The Washington Post. Retrieved 17 January 2010.
40) Wilson, Duff (October 2, 2010). «Side Effects May Include Lawsuits». New York Times.
41) DUFF WILSON (27 February 2009). «Drug Maker's E-Mail Released in Seroquel Lawsuit». The New York Times (The New York Times Company). Retrieved 27 July 2012.
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Нейролептики (Антипсихотические препараты)" в LiveJournal
  • Отправить "Нейролептики (Антипсихотические препараты)" в Facebook
  • Отправить "Нейролептики (Антипсихотические препараты)" в VKontakte
  • Отправить "Нейролептики (Антипсихотические препараты)" в Twitter
  • Отправить "Нейролептики (Антипсихотические препараты)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Нейролептики (Антипсихотические препараты)" в MoiMir
  • Отправить "Нейролептики (Антипсихотические препараты)" в Google
  • Отправить "Нейролептики (Антипсихотические препараты)" в myAOL
нейролептики.txt · Последние изменения: 2015/11/10 18:24 — nataly