Инструменты пользователя

Инструменты сайта


липоевая_кислота-тиоктацид

Содержание

Липоевая кислота (Тиоктацид)

Липоевая кислота (альфа-липоевая кислота, или АЛК) – жирная кислота, которая содержится в митохондриях и принимает участие в энергетическом обмене. Обычно используется с добавкой L-карнитин (совместное использование усиливает эффект каждого из препаратов). АЛК дает кратковременное, но мощное снижение окисления, за счет увеличения антиоксидантных ферментов, и также может снизить уровень глюкозы в крови.

Описание

Альфа-липоевая кислота (АЛК) активирует ферменты с энергообразующими молекулами, участвует в энергетическом метаболизме. Она синтезируется в организме в небольших количествах, но также может поступать в организм из продуктов питания, таких как мясо и фрукты / овощи (в минимальных количествах). Данная добавка обеспечивает защиту организма от различных окислений и воспалений. Эти эффекты оказывают благотворное влияние на организм, защищая человека от сердечных заболеваний, заболеваний печени, диабета и ухудшения неврологического здоровья с возрастом. Предполагается, что АЛК – это самый мощный антиоксидант в виде добавок. В частности, АЛК участвует в защите митохондрий. С возрастом происходит нарушение митохондриальной функции. Предполагается, что с этим могут быть связаны некоторые неблагоприятные последствия старения.
Также известна как: АЛК, тиоктовая кислота, 1,2-дитиолан-3-пентановая кислота, Тиоктацид

Не путать с альфа-линолевой кислотой (омега-3 жирная кислота)!

Альфа-липоевая кислота растворима как в воде, так и в жирах, она действует как антиоксидант на разных этапах обмена веществ и может потенциально защитить клетки от повреждений свободными радикалами. Нежелательно применять жирные кислоты совместно с альфа-липоевой кислотой.

Является ноотропным средством. Более эффективна в сочетании с L-карнитином.

Способствует:

  • Подавлению аппетита
  • Замедлению процессов старения

Не употреблять совместно с монокарбоновыми кислотами (триглицериды средней цепи, бензойная кислота), так как они могут конкурировать с АЛК за поглощение.

Липоевая кислота: инструкция

Стандартные дозы альфа-липоевой кислоты (АЛК), как правило, составляют от 300-600мг; с небольшими различиями в отношении рацемической смеси S-АЛК (и R- изомеров), или если показатели содержания Na-R-АЛК в крови находятся на более высоких уровнях. После приема внутрь, альфа-липоевая кислота достаточно быстро и практически без остатка всасывается в пищеварительном тракте. Добавку АЛК можно принимать на голодный желудок.

Источники и синтез

Липоевая кислота: источники

АЛК является натуральной жирной кислотой с химическим названием 1,2-дитиолан-3-пентановая кислота, а иногда – просто тиоктовая кислота.1) АЛК содержится в пищевых продуктах, в основном в мясе и в некоторых овощах и фруктах. Альфа-липоевая кислота в больших количествах содержится в:

  • шпинате на 3,14 +/- 1.11мкг / г сухого веса, в форме липоиллизина
  • почках на 2,64 +/- 1.23мкг / г сухого веса, в форме липоиллизина 2)
  • печени на 1,51 +/- 0.75мкг / г сухого веса, в форме липоиллизина
  • брокколи на 0,94 +/- 0.25мкг / г сухого веса, в форме липоиллизина
  • тканях сердца 0,86 +/- 0.33мкг / г сухого веса, в форме липоиллизина3)
  • помидорах в 0,56 +/- 0.23мкг / г сухого веса, в форме липоиллизина

Альфа-липоевая кислота в продуктах питания обычно образуется из содержащих липоамид ферментов и связана с [[аминокислоты|Аминокислоты|аминокислотой]] лизином (липоиллизином). Подразделяется на липоевую кислоту и лизин, образованный ферментами гликопротеина липоамидазой (липоиллизин гидролаза), который циркулирует в сыворотке крови. 4) Несмотря на то, что альфа-липоевая кислота содержится в большом количестве продуктов питания, данных о количественном содержании АЛК недостаточно.5)

Биосинтез

Альфа-липоевая кислота (АЛК) образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов, АЛК участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот в печени.6) Является важным кофактором пируватдегидрогеназного и альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов. Также AЛК участвует в производстве ацетил-КоА, с помощью окислительного декарбоксилирования пирувата. Использование добавки предотвращает образование диабета, окислений и воспалений в организме, улучшает мыслительные процессы.7)

Структура и происхождение

Альфа-липоевая кислота выстраивается вокруг хирального центра углерода, в виде S или R-изомеров; АЛК образует 'рацемическую' смесь с натрием (Na-R-АЛК). 8) Дисульфидная связь в альфа-липоевой кислоте может гомолитически расщепляться под воздействием УФ-излучения, при этом дитиолан кольцевая структура образует два тиильных радикала и самополимеризуется в линейной цепочке дисульфидов, известных как ПБКПД, полное название поли {3-(н-бутан карбоновая кислота) пропил} дисульфид. Эта полимеризация рассматривается как обратимый процесс, с преобразованием обратно в АЛК в щелочном растворе, или при взаимодействии с восстанавливающими агентами, такими как дитиотреитол и β-меркаптоэтанол. Было высказано предположение, что в природе АЛК может существовать в виде рацемической смеси с содержанием ПБКПД. В естественных условиях АЛК может быть восстановлена до дитиоловой формы (где структура кольца нарушена) и дигидролипоевой кислоты (ДГЛК). В клетках митохондрий это восстановление опосредуется липоамиддегидрогеназой и реакцией НАДН-зависимой клетки, вне митохондрий это восстановление происходит через НАДН при участии глутатион- и тиоредоксин-редуктаз.9) АЛК имеет температуру плавления 63 ° С, когда в составе рацемической смеси температура плавления составляет - 50 ° С с изомером R-АЛК, сопряжение с солями с более высокими температурами кипения может повысить устойчивость АЛК.

Фармакокинетика

Поглощение

При пероральном введении, альфа-липоевая кислота (АЛК) быстро и практически без остатка всасывается в пищеварительном тракте, с помощью рН-зависимых транспортеров монокарбоновых кислот (МКТ). Взаимодействие с монокарбоновыми кислотами, такими как триглицериды со средней длиной цепи, или бензойной кислотой, ингибирует поглощение АЛК. АЛК включена в ряд транспортных систем натрий-зависимых поливитаминов (НЗПВ). 10) В кишечнике АЛК преобразовывается в дигидролипоевую кислоту. В целом биодоступность добавок АЛК составляет ~ 30%, в связи с высокой экстракцией печени Na-R-АЛК. АЛК полностью растворима в воде. Несмотря на то, что R-энантиомер имеет более высокую степень кишечного поглощения в естественных условиях, S-энантиомер может стабилизировать поглощение путем предотвращения полимеризации. СЦТ (среднецепочные триглицериды) метаболизируются быстрее, чем длинноцепочные, с незначительным отложением жирных кислот в тканях. 11)

Сыворотка

Фармакокинетика АЛК довольно быстрая. После быстрого всасывания в кишечнике, вещество быстро распределяется в тканях, происходит поглощение АЛК (мозгом, сердцем и мышцами), печень предстает в роли временного хранилища АЛК. АЛК накапливается в мозге через час после приема пищи и хранится в различных областях головного мозга. После перорального приема 600 мг рацемической смеси АЛК, Cmax составляет 6,86 +/- 1.29мг / мл, Tmax составляет 50,8 минуты, и общая 8-часовая AUC = 5,65 +/- 0.79мг / мл / ч. 12)

Метаболизм

В первую очередь, АЛК метаболизируется в клетках посредством бета-окисления. Основными метаболитами являются биснорлипоат, тетранорлипоат, β-гидрокси-биснорлипоат, или бис-метилированные производные меркаптокислоты этих соединений и дигидролипоевая кислота, которая подвергается быстрому выведению из клеток. 13)

Выведение

АЛК также быстро выводится при помощи фильтрации из почек, 98% переваренной АЛК выводится в течение 24 часов. Тем не менее, большинство перорально введенной АЛК теряется в фекальной экскреции до кишечного поглощения. По этим причинам, АЛК надолго не сохраняется в организме. Средняя площадь под кривой составляет примерно 160 +/- 35мкг / мл / мин, а средний Cmax составляет 2,8 +/- 1,5 при приеме 600 мг пероральной дозы обоих энантиомеров. АЛК в виде добавки хранится организме в течение не более одного дня.14)

Хелатообразование (образование внутрикомплексных соединений)

Альфа-липоевая кислота (АЛК), а также ее метаболит, дигидролипоевая кислота, связывается с металлами, при этом первая связывается с медью, свинцом и цинком, а восстановленная форма дигидролипоевой кислоты может связываться с этими тремя металлами, а также ртутью и железом (III). Поскольку токсичность АЛК связана с дефицитом селена и марганца, можно предположить, что АЛК или его метаболиты могут связываться с этими двумя металлами. В естественных условиях АЛК способствует снижению уровня железа в головном мозге и печени, но только тогда, когда уровень железа превышает норму. Эти результаты предварительно предполагают, что АЛК не оказывает отрицательного влияния на минеральный статус организма. 15)

Продление жизни и долголетие

Механизмы

Была выдвинута гипотеза о том, что воздействие АЛК на продолжительность жизни обусловлено активацией РАПП гамма кофактора 1 (ФКГ-1a), как у пирролохинолинхинона. 16) В клетках печени, альфа-липоевая кислота, как было установлено, увеличивает потребление кислорода до 189% от исходного уровня при использовании у старых крыс в количестве 0,5% от диеты; в то время как у молодых крыс потребление кислорода увеличилось до 104% от исходного. Изначально старые крысы имели 59% уровень окисления относительно молодых крыс, и после использования добавки не обнаружилось никаких существенных различий. Этот процесс нормализации митохондриальной кислородной емкости был зафиксирован также в нервной ткани, где увеличенное потребление кислорода в сочетании с повышением анти-окислительного потенциала вызывало улучшение нейронных результатов старения у старых крыс, которых кормили 0,5% / 1,5% АЛК / АЛКАР (форма L-карнитина) при потере памяти. Это увеличение потребления кислорода связанно с меньшим количеством параметров окисления при АЛК, 0,5% от корма дополняется АЛК или комбинацией АЛК и L-карнитина (АЛКАР). АЛКАР в количестве 1,5% от корма в изоляции может увеличить окисление. Увеличение на 30,8% в окислении, наблюдаемое при старении (в сравнении с контрольной группой), в данном исследовании снижалось при приеме комбинированной терапии, и нормализовалось до уровня молодых крыс. Окисление измерялось в уровнях МДА, аскорбата и 2 ', 7'-дихлорофлюорецина. Это снижение окисления также связано со снижением митохондриальных ферментов. 17) Использование альфа-липоевой кислоты увеличивает расход окисления (указывающего на метаболическую активность), таким же образом, как L-карнитин влияет на старых животных, улучшая производительность. АЛК также может контролировать про-окислительные эффекты L-карнитина, демонстрируя практический синергизм.

Опыты над животными

Механизмы действия альфа-липоевой кислоты включают в себя ингибирование экспрессии специфических генов в печени, снижение секреции триглицеридов печенью и стимулирование обезвреживания богатых триглицеридами липопротеидов. Исследование на мышах, оценивающее взаимное воздействие альфа-липолиевой кислоты и диеты, показало, что у 12 групп мышей за всю продолжительность их жизни, эта добавка в дозе, не влияющей на потребление пищи (1.5 г/кг у крыс) не снижает эффективности ограничения калорий или не увеличивает произвольное потребление пищи, однако, несмотря на то, что крысы, которых переключили на ограничительную диету в возрасте 12 месяцев (30% от продолжительности жизни) продемонстрировали равное увеличение продолжительности жизни с теми, кто находился на пожизненном ограничении калорий, крысы, которых предварительно произвольно кормили АЛК, не показали тех же результатов, и переключение с ограничения калорий на произвольное кормление в возрасте 12 месяцев обычно снижало эффект увеличения продолжительности жизни, проявляющийся при ограничении калорий, что не наблюдалось при повторном приеме АЛК несмотря на увеличение темпов роста. Первичное ингибирование продолжительности жизни и увеличение продолжительности жизни (соответственно) были ниже при меньшей продолжительности использования добавки.18) Введение АЛК в организмы мышей с ослабленным иммунитетом показало, что оба изомера АЛК смогли увеличить продолжительность жизни, S-изомер в количестве 75 мг / кг в день и R-изомер в количестве 9 мг / кг в день; высокие дозы около 350 мг / кг привели к уменьшению продолжительности жизни. В отношении антивозрастного фенотипа (эффект молодости, не влияющий на максимальную продолжительность жизни), добавка альфа-липоевой кислоты вызвала увеличение скорости метаболизма и уровней активности у старых крыс, в большей степени, чем у молодых. В связи с увеличением уровня активности у более пожилых крыс, добавка АЛК сократила различия между группами.

Воздействие на организм

Неврология и мозг

Аппетит

АЛК используется для ингибирования АМФК (АМФ-зависимой киназы) в гипоталамусе (в отличие от других областей тела, где она оказывает стимулирующее действие) и за счет имитации избытка калорийности может подавлять аппетит. Эти эффекты могут быть вторичными по отношению к увеличению потребления глюкозы в гипоталамусе, и обращаются после активации АМФК в гипоталамусе. При приеме АЛК в объеме 0,25, 0,5 и 1% от общего приема пищи у крыс в течение 2 недель, удалось сократить вес тела, по сравнению с контрольной группой, не принимавшей добавки. Снижение потребления пищи у крыс не было вторичным по отношению к острому вкусу АЛК. В другом исследовании крыс при приеме АЛК в дозе 200 мг / кг перорально, было установлено, что подавление АМФК в гипоталамусе способствует нормализации изменений в жировой массе, связанных с менопаузой. 19) У старых крыс, которых кормили 0,75% АЛК, было выявлено снижение аппетита, относительно контрольной группы, от 18% до 30%, и многие другие исследования отметили, что при приеме АЛК необходимость в потреблении пищи, как правило, снижается. Эффективность использования данной добавки весьма высока, в некоторых исследованиях, не относящихся к приему пищи, в самом начале планировалось создание третьей экспериментальной группы 'парного кормления' для забора и контроля за последствиями воздействия АЛК, в зависимости от воздействия пищевой депривации как таковой. Это повлияло на подавление аппетита у крыс как с низким содержанием жиров, так и с высоким содержанием жиров. В одном исследовании, в котором в обеих контрольных группах использовалась добавка АЛК, были продемонстрированы незначительные различия в общей потере веса (-24% и -29% у крыс с низким и высоким содержанием жира.20) Единственное исследование для определения влияния АЛК на организм человека, проводилось с использованием 600г Альфа-липоевой кислоты у больных шизофренией. Это исследование подтвердило, что АЛК вызывает подавление аппетита с увеличением энергии (субъективная оценка), однако количество испытуемых было очень ограничено. В исследованиях животных было установлено, что данная добавка действительно способствует снижению аппетита. Исследований с участием людей на данный момент было проведено недостаточно, но возможно, последствия использования будут аналогичны. Некоторые исследования отметили ослабление и подавление аппетита (менее значительное) через две недели после потребления, так что эти эффекты могут быть краткосрочными, и не полностью отменяться при прекращении лечения.21)

Механизмы

Использование альфа-липоевой кислоты вызывает уменьшение окислительных повреждений нервных клеток у старых крыс при дозировке 100 мг / кг, сокращая возрастное снижение когнитивной функции. Было отмечено, что АЛК не изменяет базальные концентрации кальция в нейроне при более низких концентрациях (5-50мкг/ мл), а также не увеличивает содержание глутамата кальция. При приеме в дозе 500 мкг / мл, АЛК может увеличивать базальный приток кальция и подавлять сигнализацию глутамата. 22) Также было обнаружено, что АЛК ингибирует Т-токи (в частности, через канал КаV3.2) при IC50 3 +/- 1 мкг, достигая максимального ингибирования около 40% при 100-1,000 мкм. Это происходит впоследствии окислительно-восстановительной реакции на кальциевый канал. 23)

Глутаминергическая нейротрансмиссия

Альфа-липоевая кислота (0.05-1мкм) способствует кальций-зависимому высвобождению глутамата из синапса через РКА / PKC зависимые механизмы, величина которого составляет около 27,3 +/- 3,1%. АЛК может облегчать выброс глутамата на пресинаптическом уровне, что теоретически повышает сигнализацию через глутаминергические рецепторы. 24) Было отмечено, что инкубирование глиальных клеток с альфа-липоевой кислотой (10-50мкм) увеличивает активность глутаминсинтетазы в астроцитах и увеличивает поглощение глутамата примерно на 20% (с последующим 40%увеличением производства глутатиона), механизм, аналогичный действию Ресвератрола. Этот механизм опосредован ПКЗ, а не фосфонтизол-3-киназой. АЛК способствует поглощению глутамата в глиальных клетках, для преобразования в глютамин, который теоретически подавляет передачу сигналов.25) АЛК не изменяет сигнализацию глутамата и синаптический мембранный потенциал. При исследовании воздействия альфа-липоевой кислоты на рецепторы NMDA, наблюдалось как подавление сигнализации (в форме АЛК), так и повышение сигнализации (в восстановленной форме ДГЛК). Возрастной дефицит в Bmax рецепторов NMDA может быть нормализован с использованием альфа-липоевой кислоты у старых мышей. Альфа-липоевая кислота способна модулировать окислительно-восстановительный участок рецептора NMDA, но, поскольку она действует в обоих направлениях, неясно ее общее воздействие на сигнализацию рецепторов. Но, по крайней мере, одно исследование предположило возможное увеличение плотности рецепторов NMDA у пожилых субъектов. Эксайтотоксичность связанная с избытком глутамата, уменьшается с использованием альфа-липоевой кислоты (100 мкг или выше), что кажется вторичным по отношению к сохранению концентрации глутатиона в нейронах. Снижение NMDA -индуцированных поражений было также подтверждено у крыс, которым вводили АЛК в дозе 10 мг / кг в течение 10 дней, при этом достигалось двукратное уменьшение патологических изменений. 26) Альфа-липоевая кислота действует в качестве нейропротектора против индуцированной токсичности глутамата, вторично по отношению к поддержке запаса глутатиона (его истощение вызывает гибель клетки), механизм аналогичен N-ацетилцистеину. При индуцированных пилокарпином судорогах, внутрибрюшинная инъекция альфа-липоевой кислоты в дозе 10 мг / кг вызвала нормализации увеличения глутамата. Это было связано с сохранением концентраций таурина и аспартата. Увеличение концентрации глутамата, наблюдаемое при токсичности цианидов (которые выпускают глутамат, и нейротоксичность, как полагают, опосредуется через рецептор НДМА), и как правило, ослабляется при приеме 25-100мг / кг АЛК. Увеличение концентрации глутамата наблюдается при патологических состояниях, или при введении токсина. При предварительном введении альфа-липоевой кислоты существует вероятность ослабления данной концентрации.27)

Холинергическая нейротрансмиссия

Исследования животных, для оценки взаимодействия АЛК и пилокарпина (холинэргический агонист, способный индуцировать судороги) обнаружили, что АЛК в дозе 10 мг / кг вызывает сокращение индуцированных пилокарпином судорог на 50% и продлевает время до развития судороги, на 112%.28)

Дофаминергическая нейротрансмиссия

Исследование, в котором крыс кормили низкими дозами АЛК (10, 20, или 30 мг / кг массы тела), установило, что доза 20 мг / кг массы тела вызывает увеличение уровня дофамина в гиппокампе примерно на 9% через 24 часа после приема пищи, при этом другие две дозы (10 и 30 мг / кг) существенно не отличались каким-либо воздействием. В исследовании с использованием10 мг / кг не было обнаружено никакого эффекта. Изменения содержания дофамина (уменьшение) и метаболитов дофамина (увеличение), связанные с индуцированными судорогами, были нормализованы при приеме 10 мг / кг АЛК.

Серотонинергическая передача сигналов

Исследование на крысах обнаружило снижение серотонина в гиппокампе на 9% и его основного метаболита, гидроксииндол – ацетальдегида, на 21%, при потреблении дозы 20 мг / кг массы тела (но не 10 или 30 мг / кг) и измерении через 24 часа. В другом исследовании, при использовании дозы 10 мг / кг, никакого эффекта обнаружено не было.29)

Адренергическая (адреналиновая) сигнализация

Исследование крыс обнаружило повышение уровня норадреналина в гиппокампе на 11% через 24 часа после употребления 20 мг / кг АЛК, в то время как две другие испытанные дозы (10 и 30 мг / кг) существенной эффективностью не отличались. В другом исследовании доза 10 мг / кг не продемонстрировала никакого эффекта. Значительное снижение уровня норадреналина в мозге, связанное с пилокарпином (экспериментальный захват индуктора) было отменено путем предварительного приеме добавки АЛК в дозировке 10 мг / кг у крыс. 30)

Окисление

В исследовании, отмечающем изменения в моноаминах, при использовании дозы 20 мг / кг перорально, выявилось уменьшение перекисного окисления липидов, также отмечалось при использовании доз в 10мг и 30мг.31)

Функционирование нервов

Общее

Одно исследование с использованием АЛК у лиц с компрессией нервных корешков (радикулопатией), показало, что АЛК в дозе 600 мг в день (совместно с 360 мг гамма-линолевой кислоты) в сочетании с физической программой реабилитации способствовало восстановлению нерва в течение 6 недель.32)

Туннельный синдром запястья (локтевого нерва)

Применение АЛК на ранней стадии развития туннельного синдрома запястья (ТСЗ) повлияло на замедление прогрессирования заболевания и развитие симптомов ТСЗ (при умеренном и тяжелом уровне ТСЗ), при использовании мульти-нутриентальной Альфа-липоевой кислоты (в основном, совместно с Гамма-линолевой кислотой) в дозе 600 мг и 360 мг, в течение 90 дней. 33)

Диабетическая нейропатия

Исследование, изучающее воздействия совместного употребления альфа-липоевой кислоты с супероксиддисмутазой (антиоксидантный фермент), обнаружило значительное снижение диабетической нейропатии по оценке субъективных симптомов. 34) Результаты 4-годичного курса использования 600 мг АЛК в день при наличии диабетической нейропатии, не значительно отличались от первичных результатов между группами (шкала невропатических нарушений, нейрофизиологические тесты). В другой группе, использование АЛК привело к значительному улучшению, по сравнению с изначальным состоянием. 35)

Взаимодействия с печенью

Механизмы

Альфа-липоевая кислота может индуцировать экспрессию липазы триглицеридов в клетках печени (отвечает за уменьшение триглицеридов в этих клетках), вторично по отношению к активации АМФК, которая снижала накопление липидов in vitro. АМФК активируется в зависимости от времени и концентрации, несмотря на высокие концентрации глюкозы (30 мм) и пальмитата (0,1 мм), при концентрации 0.25-1мм. Эти АМФК взаимодействия не зависят от сиртуина, воздействуя на ядерный транскрипционный фактор ТФСК1, предотвращая выход из ядра с помощью инсулина. Когда использовалась добавка 2,4% АЛК совместно с диетой, в течение 5 недель (около 40 мг / кг массы тела в данном исследовании, после учета 20% биодоступности) у крупных крыс уменьшилось накопление триглицеридов в тканях печени (-26%) и увеличилось содержание гликогена (+ 27%); по отношению к калорийно ограниченным крысам, в группе ЛК в печени не было обнаружено аномальных биомаркеров, возможно, в связи с содержанием гликогена.36) Содержание супероксида аниона в печени крыс, получавших 1% АЛК, было уменьшено по сравнению с изначальными показателями, а также произошло увеличение производства супероксида в результате добавления глюкозы в рацион. АМФК является не единственным механизмом сокращения накопления жира в печени, и может подавлять генетические действия пролипогенных белков печеночных Х-рецепторов. Альфа-липоевая кислота может увеличить содержание белка PPARα, при приеме в дозе 1% от общего количества пищи в течение 14 недель, и отрицательно коррелирует (R = 0,8) с уровнем свободных жирных кислот в крови.37)

Взаимодействие с ожирением и жиром в организме

Механизмы

Следующие механизмы не зависят от подавления аппетита. АЛК обладает мощным воздействием на снижение аппетита. Тем не менее, даже при наличии третьей группы с ограниченным потреблением калорий, чтобы сравнить ее результаты с показателями группы с подавлением аппетита, АЛК способствует похудению не только за счет подавления аппетита (подавление аппетита является самым мощным фактором). В другом исследовании (контрольная группа; группа, употребляющая АЛК; группа, в которой велся подсчет калорий) обнаружилось, что статистически значимое снижение веса в разных группах отличалось незначительно. 38) Наиболее существенным фактором, влияющим на снижение веса при употреблении АЛК, является снижение аппетита. Исследования показывают, что 80-90% снижения веса, вызванное АЛК, связано именно со снижением аппетита. In vitro, липоевая кислота способна индуцировать секрецию апелина из жировых клеток (в адипокине, регулирующем метаболизм глюкозы). 39) В отношении АМФК, одно исследование показало, что ингибирование АМФК может играть роль в адипоцитах 3Т3-Л1; в двух других исследованиях отмечается, что в белой жировой ткани активируется АМФК и его мРНК. При исследовании взаимодействия АЛК и всасывания питательных веществ, прием добавки АЛК в течение 56 дней вызвал снижение углеводного поглощения, вторично по отношению к ингибированию НЗТГ1 (натрий - зависимого транспортера глюкозы) приблизительно на треть, затем тонкую кишку оперативно удалили и испытывали in vivo на взаимодействие с альфа метилглюкозой. При проведении испытания in vivo при 0,5% АЛК, не наблюдалось существенных различий в калорийности кала.40) Добавка АЛК имеет потенциал ингибировать поглощение питательных веществ, однако этот потенциал не достаточно мощный, чтобы иметь большую значимость.

Расход энергии

У животных, которым добавляли 0,5% АЛК к пище, потребление калорий контролируется (так как АЛК может подавлять аппетит), расход энергии по оценке непрямой калориметрии увеличился на 3-й день и был повышен до 21 дня тестирования. У этих крыс была зафиксирована повышенная выработка РБТ1 в бурой жировой ткани и эктопическая выработка РБТ1 в белой жировой ткани, что считается причиной увеличения скорости обмена веществ. У старых крыс при использовании 0,75% АЛК в течение 4 недель, увеличилась скорость метаболизма, что также наблюдалось в АМФК / ПГХ-1, зависимо от механизмов и скорости обмена веществ (с сокращением приема пищи на 18%) и привело к 15,8% потере общего веса. Потребление кислорода и углерода производства диоксида у этих старых крыс, в кормлении которых использовали 0,75% АЛК, увеличилось на 27% и 38%, соответственно.41)

Исследования

Исследование, проходившее с участием 228 человек (360 в начале, высокий уровень отсева), которые страдали либо ожирением, либо избыточным весом совместно с метаболическими нарушениями (метаболический синдром), прием 1200 мг или 1,800мг Альфа-липоевой кислоты (в трех суточных дозах, перед едой) в течение 20 недель, выявил значительное уменьшение веса в группе, использующей 1,800 мг препарата, дефицит во всех группах составил около 600 ккал. Средняя потеря веса составила 0,94 +/- 0,45 кг в группе с использованием плацебо, 1,49 +/- 0.38кг в группе с использованием 1200 мг, и 2,76 +/- 0.53кг в группе с использованием1,800мг.42)

Взаимодействие со скелетными мышцами

Механизмы

У старых крыс наблюдались увеличения в уровнях GLUT4 и PGC-1a мРНК на 105% и 80% (преимущественно) после приема 0,75% АЛК в течение 4 недель.43) Исследование, проведенное на крысах, отметило, что при использовании инъекций АЛК в дозировке 30 мг / кг, белки теплового шока 72 и 25 возникали при диете с высоким содержанием жира (60%), но не с низким содержанием жира (10%), которая была в состоянии уменьшить провоспалительные сигналы через JNK и NF-kB и улучшить резистентность к инсулину, индуцированную жирной кислотой. АЛК ранее использовалась (наряду с другими антиоксидантами, витамином С и витамином Е) для снижения активности IRS-1 и повышения чувствительности к инсулину с помощью этого механизма. Также было отмечено повышение маркеров липидного обмена, а именно, увеличение фосфорилирования; AMPK, ACC, FAS и ATGl. В результате увеличилось β-окисление и снизилось накопление липидов. Повышенная экспрессия SIRT1 была отмечена в мышечных трубках вторично по отношению к АМФК и увеличению соотношениея НАД / окисленной формы НАД, снижение SIRT1 с миРНК уменьшает β-окисление АМФК в этих клетках. Эти эффекты были более мощными, чем эффекты ресвератрола, известного ингибитора PDE4, влияющего на АМФК. Использование 0,5% АЛК в рационе вызывает уменьшение накопления липидов в жировых клетках, но это исследование связано с изучением эффектов анорексии (подавления аппетита), а не АМФК.44) Увеличение АМФК может происходить независимо от соотношения АМФ: АТФ (в противоположность ряду предыдущих исследований, заявляющих, что причиной активации был LKB1) и вторично по отношению к увеличению концентрации внутриклеточного кальция в дозах 200мм и 500мм. Комплексообразующий внутриклеточный кальций может отменить действие АЛК относительно АМФК. 45)

Захват глюкозы

В одном исследовании отмечается, что при кормлении крыс кормом (с 10% содержанием жира), АЛК не смогла стимулировать поглощение глюкозы в мышечные клетки в живом организме, но была способна улучшить 54,7% снижение в поглощении глюкозы, при кормлении крыс кормом с высоким содержанием жиров (60%), на 55,7%.46)

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Функции тромбоцитов

АЛК способна ингибировать агрегацию тромбоцитов, вторично по отношению к агонизму PPAR, где инкубация агрегацию тромбоцитов, вызванную воздействие арахидоновой кислоты, вторично по отношению к PKCα ассоциации и ингибированию накоплению кальция. Инкубация с антагонистами PPARα или PPARγ отменяет эти эффекты.47)

Эндотелий

В одном исследовании отмечается, что вторично по отношению к активации АМФК, АЛК может восстанавливать нарушения релаксации у тучных крыс. Долгосрочное использование человеком добавки АЛК натощак улучшает функции эндотелия и кровотока после 3 недель приема препарата у лиц с субклиническим гипотиреозом, любым типом диабета, или просто нарушением уровня глюкозы в крови.48)

Триглицериды и липопротеины

Исследование для выявления влияния АЛК на потерю веса отметило, что прием 1200 и 1,800мг АЛК ежедневно в течение 20 недель не влияет на содержание триглицеридов или ХЛВП, независимо от дозировки, по сравнению с использованием плацебо. 49)

Взаимодействие с метаболизмом глюкозы

Инсулин

Прием добавки АЛК внутрь, дозировкой в1,800мг в течение 2 недель, не повлиял на секрецию инсулина у здоровых мужчин, но с избыточным весом / ожирением. Снижение чувствительности к инсулину, наблюдаемое при высоком содержании триглицеридов в крови, не было увеличено при использовании АЛК в дозе 1,800 мг в день в течение 2 недель. 50)

Использование при сахарном диабете

Альфа-липоевая кислота была исследована при пероральном применении в дозах 300, 600, 900, и 1200 мг рацемической смеси в течение около 6 месяцев, у лиц с сахарным диабетом II типа (некоторые находились на анти-гипергликемической терапии), и выяснилось, что дозозависимая тенденция к снижению глюкозы в крови натощак и уровня HbA1c при каждой дозе; значительное снижение по сравнению с исходным уровнем наблюдалось, когда все группы сравнивались с контрольной группой. Испытание длительностью в 4 года, с использованием 600 мг АЛК, установило большее снижение в уровне HbA1c, связанное с АЛК (0,67 ± 1,41%), чем в группе плацебо (0,48 ± 1,46%).51)

Взаимодействие с окислительными процессами

Механизмы

Альфа-липоевая кислота (АЛК), является мультимодальным антиоксидантом, способным уменьшать окисление в результате перекисного окисления металла, повышения уровня глутатиона в организме, или непосредственно воздействуя на антиоксиданты (например, аскорбиновую кислоту), или сама по себе. 52) В качестве металла-хелатора, АЛК может снижать перекисное окисление в нервной ткани, вызванное ртутью; хелатирование через железо (III) и медь (II) показало преимущества в патофизиологии болезни Альцгеймера. Способность АЛК повышать экспрессию глутатиона (одной из внутренних систем антиоксидантов) связана с печеночной экспрессией Nrf2 (о чем свидетельствует увеличение через 24 часа после облучения, а не моментальное). В ходе старения, внутренняя выработка Nrf2 (который выступает посредником гена, включающего элементы антиоксидантов) снижается, что приводит снижению уровня глютамил цистеин лигазы (ГЦЛ) - лимитирующего фермента в синтезе глутатиона. АЛК активирует синтез обоих субъединиц ГЦЛ через Nrf2, и восстанавливает возрастные сокращения уровня глутатиона. 53) Возможный механизм связан с тем, что АЛК необратимо связывается с белком Keap1, который обычно связан с АФ2 и сигнализирует для его уничтожения. Формируя Липоил-цистеиновые мосты с Keap1, АЛК сохраняет функции АФ2. Было отмечено, что АЛК вызывает увеличение уровней аскорбата (витамина С) в печени и сердце у старых крыс, уровни которых снизились в результате уменьшения либо витамина С, либо натрий-зависимого транспортера в печени. Добавка АЛК может также вызывать увеличение поглощения витамина С из крови в митохондрии, таким образом, выступая в качестве потенциатора. АЛК также может выступать в качестве прямого антиоксиданта, по крайней мере, in vitro. Однако, в связи с ее быстрыми темпами экскреции и отсутствием AUC в клетке есть подозрение, что это свойство является незначительным. 54)

Воздействие

Прием 300-1,200мг АЛК в день в течение 6 месяцев связан со снижением мочевых уровней F2α-isoP, что предполагает, что АЛК снижает перекисное окисление липидов в естественных условиях для диабетиков II типа. Потребление 600 мг АЛК у больных диабетом 1 типа в течение 5 недель не способствовало значительному сокращению этого биомаркера. При измерении 8-OHdG, окислительный побочный ДНК обнаруживается в моче, но не оказывает никакого существенного влияния.55)

Воспаления и иммунология

Механизмы

Большинство противовоспалительных эффектов альфа-липоевой кислоты (АЛК) опосредованы ее способностью ингибировать NF-kB, ядерный фактор транскрипции, который, путем активации, индуцирует воспалительный каскад. АЛК ингибирует положительную регуляцию ICAM -1 и VCAM -1; двух проадгезионных цитокинов, при травмах спины, в концентрациях 25-100мкг / мл (рассматривается как терапевтическая доза, обычно назначается 600 мг в день). АЛК может также ингибировать экспрессию металлопротеиназы-9 и образование остеокластов путем этого же механизма. 56) Механизм, посредством которого АЛК ингибирует активность NF-kB, подвергается дальнейшему положительному регулированию, а не ингибированию ФНО-альфа, шаг, на котором активизируются многие антиоксиданты. Противовоспалительное действие АЛК является независимым от модуляции ФНО-альфа. 57) Клинические испытания отметили снижение содержания в сыворотке человека интерлейкина-6 (воспалительный маркер) на 15%, после приема рацемической 300 мг добавки АЛК в течение 4 недель.

Ревматоидный артрит

Было проведено исследование с использованием АЛК (300 мг) в течение 4 недель у лиц с ревматоидным артритом. Было отмечено, что липолиевая кислота не вызывает значительного снижения IL-6, IL-1β или ФНО-α, и не вызывает значительного уменьшения боли, связанной с ревматоидным артритом.58)

Взаимодействие с гормонами

Лептин

Альфа-липоевая кислота, через подавление гипоталамической АМФК и активацию периферической АМФК, механистически имеет сходство с гормоном лептина; при испытании на мышах с рецепторами лептина и без них, наблюдались эти эффекты. Таким образом, АЛК может действовать в качестве лептиномиметика (в отношении результатов, а не в механизмов действия) и может обеспечить преодоление резистентности лептина при прохождении рецептора. У крыс, склонных к развитию неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), АЛК может подавлять патологию болезни и рост лептина; и также повысить уровень лептина при сахарном диабете 1 типа. При введении в рацион 0,25% АЛК у нормальных и здоровых крыс, через 8 недель наблюдается уменьшение циркулирующего лептина и мРНК лептина, коррелирующее (г = 0,908) с уровнями белой жировой ткани. Изолированные адипоциты у этих крыс после 8 недель использования 250мкм АЛК увеличивают превращение глюкозы в лактат (что приводит к значительному увеличению лактата на 44% при 500мкм), и это увеличение лактата коррелирует со снижением секреции лептина. Липоевая кислота способствует увеличению фосфорилирования НПК1, ядерного фактора транскрипции, индуцированного глюкозой, который стимулирует лептин; его фосфорилирование предотвращает его действия в ядре. Ингибиторы фосфоинтизол-3-киназы имитируют действие АЛК.

Питательные вещества и взаимодействия

L-карнитин

При помещении в изолированные адипоциты (жировые клетки), Альфа-липоевая кислота действует в синергии с L-карнитином, при этом при концентрациях обеих молекул в 0.1нмоль / л, общее действие превышает действие любой отдельной молекулы в дозе 100нмоль / л (и, что интересно, 100нмоль / л обеих молекул) в увеличении митохондриальной плотности. Доза в 10нмоль / л наиболее эффективна в увеличении плотности митохондрий более чем в 3 раза по сравнению с контрольными клетками. При липотоксичности, карнитин был эффективен в повышении уровня мРНК CPT-1 и PPARy в митохондриях, добавление липоевой кислоты дополнительно увеличило мРНК. Эти синергетические увеличения в мРНК были зарегистрированы и в другом исследовании, и воздействовали также на PPARa.

Сезамин

Сезамин представляет собой смесь лигнанов из семян кунжута, которые могут увеличить окисление липидов и снижают синтез липидов в печени, эффект, похожий на действие АЛК. Совместное применение добавок полезно для большего снижения циркулирующих уровней липидов, однако комбинация не предоставляет дополнительного преимущества в снижении уровня триглицеридов в печени. Комбинация помогает эффективно уменьшить окисление жирных кислот, но АЛК нормализует увеличение окисления жировых кислот, наблюдаемое при приеме сезамина.

Передозировка и безопасность

Общее

Добавка АЛК является относительно безопасной в дозах, потребляемых человеком. Исследования на крысах установили, что при использовании 60 мг / кг массы тела, не было отмечено никаких неблагоприятных побочных эффектов. Острый вред наносит дозировка в 2000 мг / кг в день. У человека, при использовании 1800мг / кг массы тела и 2400мг / кг массы тела не удалось выявить никаких побочных эффектов в течение 6-7 месяцев. При использовании этих токсических доз АЛК, было обнаружено увеличение степени окисления (через гидроперекись), в органах, на которые она воздействует, а также увеличение способностей хелатирования металлов и увеличение недостатка минеральных веществ. Эти эффекты наблюдались при использовании добавки АЛК в человеческом эквиваленте 3-5г в день, что значительно ниже уровня, который использовался в испытаниях на людях, и не вызвал никаких побочных эффектов.

Взаимодействие

Для выявления побочных эффектов, проводилось 4-летнее слепое исследование применения АЛК в дозировке 600 мг, с целью оказания помощи при диабетической невропатии. Неблагоприятные побочные эффекты были выше в группе с использованием АЛК (на 38,1%), чем в группе, в которой пациентам давали плацебо (28%), и эти побочные эффекты имели сердечно-сосудистое почечное происхождение. Несмотря на эти неблагоприятные последствия, авторы исследования заявили, что АЛК хорошо переносится. Другие испытания также сопровождались распространенными побочными эффектами: тошнота (считается незначительной и связана с подавлением аппетита) и кожный зуд при использовании более высоких дозировок (1,200-1,800мг).

Липоевая кислота (Тиоктацид) купить

Липоевая кислота (альфа-липоевая кислота, или АЛК) – жирная кислота, которая содержится в митохондриях и принимает участие в энергетическом обмене. Обычно используется с добавкой L-карнитин (совместное использование усиливает эффект каждого из препаратов).

:Tags

Читать еще: MDMA , Диметилтриптамин , Кетотифен (кетотифен фумарат) , Псоралея (Psoralea Corylifolia) , Цефадроксил ,

Список использованной литературы:


1) Lipoic Acid Biosynthesis:  LipA Is an Iron−Sulfur Protein
2) Moini H, Packer L, Saris NE. Antioxidant and prooxidant activities of alpha-lipoic acid and dihydrolipoic acid. Toxicol Appl Pharmacol. (2002)
3) Merry BJ, Kirk AJ, Goyns MH. Dietary lipoic acid supplementation can mimic or block the effect of dietary restriction on life span. Mech Ageing Dev. (2008)
4) Satoh S, et al. Selective and sensitive determination of lipoyllysine (protein-bound alpha-lipoic acid) in biological specimens by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection. Anal Chim Acta. (2008)
5) Backman-Gullers B, et al. Studies on lipoamidase: characterization of the enzyme in human serum and breast milk. Clin Chim Acta. (1990)
6) Shay KP, et al. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential. Biochim Biophys Acta. (2009)
7) Reed LJ. From lipoic acid to multi-enzyme complexes. Protein Sci. (1998)
8) The Chemistry of 1,2-Dithiolane (Trimethylene Disulfide) As a Model for the Primary Quantum Conversion Act in Photosynthesis
9) Dosage forms containing thioctic acid or solid salts of thioctic acid with improved release and bioavailability
10) Takaishi N, et al. Transepithelial transport of alpha-lipoic acid across human intestinal Caco-2 cell monolayers. J Agric Food Chem. (2007)
11) Teichert J, et al. Plasma kinetics, metabolism, and urinary excretion of alpha-lipoic acid following oral administration in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. (2003)
12) Mignini F, et al. Single dose bioavailability and pharmacokinetic study of a innovative formulation of α-lipoic acid (ALA600) in healthy volunteers. Minerva Med. (2011)
13) Harrison EH, McCormick DB. The metabolism of dl-(1,6-14C)lipoic acid in the rat. Arch Biochem Biophys. (1974)
14) Breithaupt-Grögler K, et al. Dose-proportionality of oral thioctic acid–coincidence of assessments via pooled plasma and individual data. Eur J Pharm Sci. (1999)
15) Bush AI. Metal complexing agents as therapies for Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. (2002)
16) McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. The «rejuvenatory» impact of lipoic acid on mitochondrial function in aging rats may reflect induction and activation of PPAR-gamma coactivator-1alpha. Med Hypotheses. (2009)
17) Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress
18) Freisleben HJ, et al. Influence of selegiline and lipoic acid on the life expectancy of immunosuppressed mice. Arzneimittelforschung. (1997)
19) Kim MS, et al. Anti-obesity effects of alpha-lipoic acid mediated by suppression of hypothalamic AMP-activated protein kinase. Nat Med. (2004)
20) Prieto-Hontoria PL, et al. Lipoic acid prevents body weight gain induced by a high fat diet in rats: effects on intestinal sugar transport. J Physiol Biochem. (2009)
21) Kim E, et al. A preliminary investigation of alpha-lipoic acid treatment of antipsychotic drug-induced weight gain in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. (2008)
22) Sharma M, Gupta YK. Effect of alpha lipoic acid on intracerebroventricular streptozotocin model of cognitive impairment in rats. Eur Neuropsychopharmacol. (2003)
23) Lee WY, et al. Molecular mechanisms of lipoic acid modulation of T-type calcium channels in pain pathway. J Neurosci. (2009)
24) Wang SJ, Chen HH. Presynaptic mechanisms underlying the alpha-lipoic acid facilitation of glutamate exocytosis in rat cerebral cortex nerve terminals. Neurochem Int. (2007)
25) Stoll S, et al. The potent free radical scavenger alpha-lipoic acid improves memory in aged mice: putative relationship to NMDA receptor deficits. Pharmacol Biochem Behav. (1993)
26) Tirosh O, et al. Neuroprotective effects of alpha-lipoic acid and its positively charged amide analogue. Free Radic Biol Med. (1999)
27) Abdel-Zaher AO, et al. Alpha-lipoic acid protects against potassium cyanide-induced seizures and mortality. Exp Toxicol Pathol. (2011)
28) Freitas RM, Jordán J, Feng D. Lipoic acid effects on monoaminergic system after pilocarpine-induced seizures. Neurosci Lett. (2010)
29) Santos IM, et al. Alterations on monoamines concentration in rat hippocampus produced by lipoic acid. Arq Neuropsiquiatr. (2010)
30) Freitas RM, Jordán J, Feng D. Lipoic acid effects on monoaminergic system after pilocarpine-induced seizures. Neurosci Lett. (2010)
31) Ferreira PM, Militão GC, Freitas RM. Lipoic acid effects on lipid peroxidation level, superoxide dismutase activity and monoamines concentration in rat hippocampus. Neurosci Lett. (2009)
32) Ranieri M, et al. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. (2009)
33) Di Geronimo G, et al. Treatment of carpal tunnel syndrome with alpha-lipoic acid. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2009)
34) Bertolotto F, Massone A. Combination of alpha lipoic acid and superoxide dismutase leads to physiological and symptomatic improvements in diabetic neuropathy. Drugs R D. (2012)
35) Ziegler D, et al. Efficacy and safety of antioxidant treatment with α-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial. Diabetes Care. (2011)
36) Zechner R, et al. Adipose triglyceride lipase and the lipolytic catabolism of cellular fat stores. J Lipid Res. (2009)
37) Park KG, et al. Alpha-lipoic acid decreases hepatic lipogenesis through adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)-dependent and AMPK-independent pathways. Hepatology. (2008)
38) Prieto-Hontoria PL, et al. Lipoic acid prevents body weight gain induced by a high fat diet in rats: effects on intestinal sugar transport. J Physiol Biochem. (2009)
39) Butler JA, Hagen TM, Moreau R. Lipoic acid improves hypertriglyceridemia by stimulating triacylglycerol clearance and downregulating liver triacylglycerol secretion. Arch Biochem Biophys. (2009)
40) Prieto-Hontoria PL, et al. Effects of lipoic acid on AMPK and adiponectin in adipose tissue of low- and high-fat-fed rats. Eur J Nutr. (2012)
41) Wang Y, et al. alpha-Lipoic acid increases energy expenditure by enhancing adenosine monophosphate-activated protein kinase-peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha signaling in the skeletal muscle of aged mice. Metabolism. (2010)
42) Koh EH, et al. Effects of alpha-lipoic Acid on body weight in obese subjects. Am J Med. (2011)
43) Park KJ, Gaynor RB, Kwak YT. Heat shock protein 27 association with the I kappa B kinase complex regulates tumor necrosis factor alpha-induced NF-kappa B activation. J Biol Chem. (2003)
44) Antioxidants preserve redox balance and inhibit c-Jun-N-terminal kinase pathway while improving insulin signaling in fat-fed rats: evidence for the role of oxidative stress on IRS-1 serine phosphorylation and insulin resistance
45) Shen QW, et al. Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase is involved in AMP-activated protein kinase activation by alpha-lipoic acid in C2C12 myotubes. Am J Physiol Cell Physiol. (2007)
46) Gupte AA, et al. Lipoic acid increases heat shock protein expression and inhibits stress kinase activation to improve insulin signaling in skeletal muscle from high-fat-fed rats. J Appl Physiol. (2009)
47) Chou TC, Shih CY, Chen YT. Inhibitory effect of α-lipoic acid on platelet aggregation is mediated by PPARs. J Agric Food Chem. (2011)
48) G D X, et al. Alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction in patients with subclinical hypothyroidism. Exp Clin Endocrinol Diabetes. (2010)
49) Koh EH, et al. Effects of alpha-lipoic Acid on body weight in obese subjects. Am J Med. (2011)
50) Xiao C, Giacca A, Lewis GF. Short-term oral α-lipoic acid does not prevent lipid-induced dysregulation of glucose homeostasis in obese and overweight nondiabetic men. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2011)
51) Porasuphatana S, et al. Glycemic and oxidative status of patients with type 2 diabetes mellitus following oral administration of alpha-lipoic acid: a randomized double-blinded placebo-controlled study. Asia Pac J Clin Nutr. (2012)
52) Anuradha B, Varalakshmi P. Protective role of DL-alpha-lipoic acid against mercury-induced neural lipid peroxidation. Pharmacol Res. (1999)
53) Suh JH, et al. Decline in transcriptional activity of Nrf2 causes age-related loss of glutathione synthesis, which is reversible with lipoic acid. Proc Natl Acad Sci U S A. (2004)
54) Kobayashi A, et al. Oxidative and electrophilic stresses activate Nrf2 through inhibition of ubiquitination activity of Keap1. Mol Cell Biol. (2006)
55) Mollo R, et al. Effect of α-lipoic acid on platelet reactivity in type 1 diabetic patients. Diabetes Care. (2012)
56) Lee EY, et al. Alpha-lipoic acid suppresses the development of collagen-induced arthritis and protects against bone destruction in mice. Rheumatol Int. (2007)
57) Sola S, et al. Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation in the metabolic syndrome: results of the Irbesartan and Lipoic Acid in Endothelial Dysfunction (ISLAND) study. Circulation. (2005)
58) Bae SC, et al. Effects of antioxidant supplements intervention on the level of plasma inflammatory molecules and disease severity of rheumatoid arthritis patients. J Am Coll Nutr. (2009)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Липоевая кислота (Тиоктацид)" в LiveJournal
  • Отправить "Липоевая кислота (Тиоктацид)" в Facebook
  • Отправить "Липоевая кислота (Тиоктацид)" в VKontakte
  • Отправить "Липоевая кислота (Тиоктацид)" в Twitter
  • Отправить "Липоевая кислота (Тиоктацид)" в Odnoklassniki
  • Отправить "Липоевая кислота (Тиоктацид)" в MoiMir
  • Отправить "Липоевая кислота (Тиоктацид)" в Google
  • Отправить "Липоевая кислота (Тиоктацид)" в myAOL
липоевая_кислота-тиоктацид.txt · Последние изменения: 2016/03/20 22:37 — nataly