Инструменты пользователя

Инструменты сайта


катехины_зелёного_чая

Содержание

Катехины зеленого чая

Зелёный чай - основной источник катехинов зелёного чая Катехинами зеленого чая принято называть четыре молекулы, которые в больших количествах содержатся в зеленом чае и ряде других источников. Наибольшей активностью отличается ЭГКГ , своего рода универсальный катехин, эффективный практически во всех отношениях. Способность катехинов к расщеплению жиров связана с тем, что они являются антагонистами кофеина.

Основная информация

Зеленый чай (Камелия китайская) – это растение, которое часто заваривают в кипятке и затем пьют как чай. Большинство полезных свойств зеленого чая связано с высоким содержанием водорастворимых полифенолов (которые часто называют катехинами) в листьях самого растения, которые употребляют, предварительно заливая кипятком. Можно сказать, что катехины универсальны, поскольку их польза распространяется практически на все системы органов человека. Они защищают сердечнососудистую и нервную системы, препятствуют развитию ожирения, злокачественных опухолей, предупреждают сахарный диабет и атеросклероз, а также защищают нашу печень и укрепляют кровеносные сосуды. Полезные свойства катехинов сохраняются как в зеленом чае (напитке), так и в пищевых добавках.

  • Другие названия: камелия китайская, экстракт зеленого чая, ЭЗЧ
  • Не путать с: катехинами зеленого чая (сырьем)

Следует отметить, что:

  • зеленый чай обладает стимулирующим действием;
  • если слишком долго заваривать зеленый чай, то он приобретает горький вкус, что связано с содержанием в нем танинов. Сами по себе, танины не представляют угрозы для здоровья, но многим не нравится их специфический горький вкус;
  • «экстракт зеленого чая» в таблетках, если не предусмотрен особый вид обработки – это не что иное, как капсулы с листьями чая внутри. По своим свойствам, жидкий чай практически не отличается от капсул, если не считать различий в дозировках и вкусе.
  • Несмотря на способность молочных белков примыкать к катехинам зеленого чая, образуя своеобразные комплексы (что на время делает катехины неусвояемыми), при переваривании этих соединений, зеленый чай поступает в кишечник, откуда впоследствии усваивается организмом.

Класс веществ:

  • Пищевая добавка-сжигатель жира
  • Биофлавоноид
  • Блокатор углеводов

Сочетается с:

  • кверцетином (повышая его биологическую ценность и тем самым предупреждая развитие рака легких и почек);
  • рыбьим жиром (повышая его биологическую ценность и тем самым сокращая формацию бета-амилоидных пигментов в головном мозге); куркумином (предупреждая развитие рака толстой кишки);
  • витамином C (усиливая его общие антиоксидантные свойства);
  • бутилированным гидроксианизолом (который усиливает противомикробное действие зеленого чая);
  • кофеином и эфедрином (для усиления жиросжигающих свойств)
  • ванилоидами стручкового перца (синергия с целью предупреждения развития рака);
  • катехинами зеленого чая (и другими компонентами чая (теафлавинами)
  • L-теанином (препятствует ухудшению когнитивной функции);
  • метаболитами коэнзимов CoQ10, CoQ9; усиление антиоксидантных свойств);
  • гексафосфатом инозитола (предупреждая развитие рака толстой кишки).

Не сочетается с:

  • пищевыми углеводами (препятствует их усвоению);
  • пищевым железом (если только не в комбинации с витамином C);
  • салициловой и феруловой кислотами (ЭГКГ незначительно понижает их биологическую ценность).

Катехины зеленого чая: инструкция по применению

Большинство доз ЭГКГ стандартизировано. И хотя чашки чая (и порции чайных листьев) различаются по своему объему (что зависит от сорта чая, длительности заваривания, периода окисления и др.), в одной чашке камелии китайской содержится приблизительно 50мг ЭГКГ. Сжигание жира: Способность катехинов зеленого чая оптимизировать перекисное окисление липидов в клетках организма связана с их жиросжигающими свойствами (которые зависят от дозировки). У людей видимый эффект достигается только при приеме высоких доз катехинов, таких как 400-500мг ЭГКГ в день (большинство добавок на основе экстракта зеленого чая содержат приблизительно 50% ЭГКГ). Жиросжигающее действие проявляется, главным образом, в синергических комбинациях катехинов с другими веществами, при этом редко у наблюдается тех, кто систематически употребляет кофеин. Профилактика рака: Противораковое действие катехинов зеленого чая усиливается пропорционально дозировке, при этом диетологи рекомендуют принимать комплекс всех катехинов (в форме экстракта зеленого чая), а не отдельно взятые ЭГКГ. Минимальной дозы будет достаточно (200мг и выше), но тогда необходимы 3 и более приема в день (то есть от 600мг в день и выше).

Источники и состав

Состав (листьев) зеленого чая

В листьях зеленого чая содержится 30% либо флавонолов, либо флавоноидов (в весовом соотношении), последние из которых представлены, главным образом, химическими соединениями под названием «катехины». Эти катехины впоследствии расщепляются, образуя 4 подгруппы производных: эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ), эпигаллокатехин (ЭГК), эпикатехин-галлат (ЭКГ) и эпикатехин (ЭК). И хотя все из них обладают приблизительно одинаковыми свойствами, у ЭГКГ большинство из этих свойств более выражены, чем у остальных. Это четыре основных катехина, помимо которых в составе листьев зеленого чая нередко присутствуют некоторые другие изомеры или сложные химические соединения (основной молекулой каждого из которых является катехин или эпикатехин, а структурными элементами являются галловые кислоты, концентрации которых варьируются). Из листьев Камелии китайской производят белые, зеленые, черные чаи и улун. Например, корейский ферментированный чай Чунгтаеджон1) , который отличается пониженным содержанием катехинов, но более ярко выраженными антиоксидантными свойствами.

Структура

В зеленом чае содержатся пять «катехинов». Исходное соединение образовано двумя изомерами (катехином, транс-изомером и эпикатехином, цис-изомером); эпикатехин, в свою очередь, включает гидроксильную группу - эпигаллокатехин. Как эпикатехин, так и эпигаллокатехин ацилируются галловой кислотой, образуя при этом галлаты. В данной статье все пять катехинов будут употребляться под общим названием «катехины зеленого чая». Две молекулы, в которых присутствует галловая кислота, обладают специфическими свойствами, не присущими двум другим (ЭГК, ЭК, а также К); это связано с содержанием в первых двух галловой кислоты в различных концентрациях, которая, сама по себе, участвует в формировании структурных особенностей катехинов зеленого чая.

Фармакология и кинетика

Усвоение

Катехины зеленого чая плохо всасываются кишечником (то есть обладают низкой биологической ценностью), от 1,68% у человека (и у крыс) и до 13-26,5% у мышей.2) Это частично связано с физической структурой катехинов (они являются гидроксилированными фенолами ), в частности, с формированием плотной гидратной оболочки вокруг каждого из них; всасывание происходит скорее посредством пассивной диффузии (между клетками кишечника), чем при помощи транспортного белка. Кроме того, происходит активный прямой отток катехинов из клеток кишечника, что обусловлено очень быстрым метаболическим расщеплением ферментами - глюкуронидами (УДФ), что приводит к низкой биологической ценности катехинов (у мышей),3) а при ингибировании этих ферментов пиперином (содержащимся в черном перце) усвоение ЭГКГ улучшается; а принимая во внимание тот факт, что в рамках данного исследования повышение биологической ценности катехинов не было учтено и подсчитано, как увеличиваются AUC (20-30%), так и Cmax (10%), тогда как концентрация ЭГКГ в фекалиях (индикатор плохого всасывания) снижается в 2 раза (или чуть меньше). Вполне вероятно, плохое усвоение катехинов зеленого чая, главным образом, ЭГКГ, связано с отсутствием транспортного белка, который доставил бы их из кишечника в ткани организма. Пиперин улучшает всасывание катехинов, однако крайне необходимы дальнейшие исследования, в частности, опыты с крысами и эксперименты с участием людей, поскольку у мышей всасывание катехинов различается. Катехины зеленого чая, в основном, ЭГКГ, ингибируют кишечный фермент (сульфуротрансферазу), который расщепляет другие пищевые добавки и лекарственные препараты. Подобным действием обладают флавоноиды кверцетина (сходного по составу с зеленым чаем).4) Катехины ингибируют вышеупомянутый фермент и в толстой кишке, предупреждая развитие раковых опухолей (за счет ингибирования метаболизма ряда канцерогенов).

Сыворотка

В ходе эксперимента, участники которого за легким завтраком принимали 400мг и 800мг катехинов, было установлено, что более 92% ЭГКГ циркулирует в сыворотке в свободной форме, что подтвердилось в ходе других фармакологических исследований.5) Любопытно, что высокая доза ЭГКГ (800мг) дольше (полу-) выводится из организма, что говорит о частичном впитывании продуктов жизнедеятельности или о блокировке КОМТ (достаточной, чтобы защититься от метилирования. Уровень ЭГКГ натощак при высокой максимальной концентрации в крови (Cmax ) повышается в 3,5 раза, при этом суммарная концентрация в плазме натощак за весь период наблюдения (AUC) также увеличивается; наиболее существенные различия в этих показателях вызывает прием низкой дозы (400мг) катехинов .6) Своей пиковой концентрации в сыворотке катехины зеленого чая достигают приблизительно спустя 2 часа после приема (Tmax), а натощак - быстрее. Как правило, при приеме 400мг, 800мг и 1 200мг ЭГКГ, AUC составляет 36,7, 90,89 и 299,4мин/мкг/мл, соответственно, тогда как на пустой желудок - 126,96, 254,48 и 685,53мин/мкг/мл. Здесь все крайне индивидуально. Cmax для тех же доз составляет 798,7±573,1, 1,522,4±1,357,8 и 3,371,6±1,651.2мкг/мл (натощак) и 141,8±89,1, 294±113,5 и 923,6±755,3мкг/мл (на полный желудок). По данным других исследований, при приеме внутрь 400мг ЭГКГ (1 раз в день), Cmax составляет примерно 234,9±140,9мкг/мл, а AUC спустя 24 часа после приема равна 95,6±46,8 мин•мкг/мл, а в случае 800мг Cmax составляет 390,3±231,4мкг/мл, AUC - 145,6 ± 85,1мин•мкг/мл. При повышении дозы до 1,5г, Cmax ЭГКГ равна 326мкг/мл, а при дальнейшем увеличении дозы до 3,0г Cmax значительно увеличивается (в 2,5-3,4 раз) и быстрее «сдвигается» вниз по шкале градации. 7) В свободной форме, ЭГК и ЭК не различимы в сыворотке, где они существуют в форме конъюгированных метаболитов[11] различных сульфатов или глюкуронидов. Многие конъюгаты подвергаются метилированию, в результате чего образуется до 39 различных изомерных комбинаций катехинов. Половина всей галловой кислоты в составе ЭКГ и ЭГКГ существует в свободной форме, что мешает конъюгированию. В данном случае не имеет значения, употребляете ли Вы зеленый чай в виде капсул или декофеинизированного чайного напитка. ЭК, ЭГК и ЭКГ не влияют (ни положительно, ни отрицательно) на фармакокинетические свойства ЭГКГ в сыворотке.8) Как мы видим, результаты исследований различаются, но во всех случаях при употреблении зеленого чая уровень ЭГКГ в сыворотке повышается (пропорционально количеству выпитого чая). «Переломный момент» наступает при приеме 800мг катехинов, когда их уровень в крови резко подскакивает. Прием слишком высоких доз ЭГКГ вызывает тошноту.

Внутриклеточные концентрации катехинов

Белки множественной лекарственной резистентности регулируют (отчасти) внутриклеточный уровень ЭГКГ и родственных ему катехинов зеленого чая. На них не влияет отток P-гликопротеина.

Метаболизм

В дозировках, близких к токсичным (инъекции 200-400мг/кг), ЭГКГ могут образовывать специфические производные цистеина (ЭГКГ-2′-цистеин и ЭГКГ-2′'-цистеин), чем, вероятно, и обусловлена токсичность катехинов (речь идет об очень высоких дозировках).9)

Выведение из организма

Два катехина зеленого чая – эпикатехин (ЭК) и эпигаллокатехин (ЭГК) выводятся из организма вместе с мочой, поскольку их сывороточные конъюгаты растворяются в воде. К ЭГКГ это не относится. После употребления зеленого чая, из организма также выводятся с мочой поли-гидрокси-фенил-γ-валеролактоны, продукты микрофлоры кишечника. Два основных валеролактона (M6 и M6') могут синтезироваться из катехина и ЭГК/ЭГКГ, соответственно.10) Именно поэтому неусвоенные (ввиду низкой биологической ценности) катехины иногда сохраняют свою биологическую активность не только в толстом кишечнике, но и в качестве валеролактонов. Что касается скорости выведения из организма, то, по данным одного (как минимум) исследования, участникам которого в течение 10 дней давали 200мг ЭГКГ (чистота 92%), AUC и Cmax были примерно на 10% ниже обычного, что свидетельствует об активации (посредством ЭГКГ) ферментов, отвечающих за выведение веществ из организма; при дозировках 400мг и (особенно) 800мг наблюдается обратный эффект.

Генетическая вариативность

Вероятно, именно она лежит в основе различий в реакциях организмов (у разных людей) на зеленый чай, поскольку у некоторых людей, ввиду генетических полиморфизмов, фермент КОМТ изначально на 40% менее активен, чем у других (и поэтому у них катехины всасываются медленнее и в меньшем объеме). И, тем не менее, эти полиморфизмы не связаны с фармакокинетикой зеленого чая в живых организмах, в частности у человека. В ходе одного мета - анализа ученые заметили,11) что наиболее эффективно в плане нормализации массы тела зеленый чай действует на жителей стран Азии, нежели на европейцев, однако сам эффект настолько незначительный, что не представляет статистической ценности.

Механизмы (общие)

Катехол-O-метил-трансфераза (КОМТ)

КОМТ - это фермент, способный метилировать (как правило) и деактивировать некоторые химические соединения, включая катехины зеленого чая, адреналин/допамин (моноамины) и леводопу.12) Он существует как в цистолит- растворимой форме (их больше), так и в мембраносвязанной форме; если говорить об уровне КОМТ в эритроцитах, то у крыс его больше и он активнее, чем у людей (оценивались межвидовые различия в плане действия на организм препаратов -ингибиторов КОМТ).13) КОМТ - это фермент, конечной целью которого является деактивация нескольких молекул организма, необходимая для предупреждения образования их излишков. Все четыре катехина зеленого чая служат своего рода субстратом для данного фермента, который их метилирует (при совместной инкубации). 1мкм ЭГКГ метилируется очень быстро, после чего ЭГКГ готов к повторному метилированию, в результате чего образуется 4′,4»-диметил-ЭГКГ, который уже метилируется медленнее, а при повышенных концентрациях (3мкм и более) ЭГКГ (предпочтительного субстрата) его синтез прекращается. Как ни странно, катехины зеленого чая, помимо ингибирования КОМТ, в то же время являются его субстратом. В данном случае эффективны флавоноиды с катехолом-B в качестве кольцевого элемента (такие как рутин, изорхамнетин и кверцетин), при этом концентрация полу- максимального ингибирования (IC50) ЭГКГ составляет в среднем 0,15-0,20мкм в клетках печени крыс и мышей (при ингибировании ЭГК и L-DOФA, соответственно); в клетках печени человека IC50 ЭГКГ составляет 0,07мкм.14) Что касается метаболитов ЭГКГ, то первый продукт метилирования (4»-мЭГКГ) чуть более активен (IC50 = 0,1-0,16мкм), чем сам ЭГКГ, тогда как второй метаболит (4′,4»-дм ЭГКГ), наоборот, немного уступает ЭГКГ (0,2-0,3мкм); глюкурониды с меньшей эффективностью блокируют ЭГК и не являются L-ДОФА; подобное ингибирование характерно как для клеток человеческой печени, так и для клеток печени грызунов. Синтез метаболитов происходит также в клетках человеческого эндотелия. По сути, это ингибирование смешанного типа для ЭГКГ и неконкурентное - для его метилированных производных. В плане ингибирования КОМТ, дважды метилированный ЭГКГ является «конкурентом» S-аденозилметионина (SAMе), продукта, необходимого для метилирования субстратов (поскольку SAMe является своего рода «донором» для группы метилированных метаболитов ЭГКГ). Катехины зеленого чая, особенно ЭГКГ, деактивируются под действием КОМТ, однако они (и их неактивные формы) могут в дальнейшем ингибировать данный фермент. Ученые предполагают, что ингибиторное действие ЭГКГ в отношении КОМТ, что теоретически привело бы к повышению уровня адреналина в крови, и лежит в основе жиросжигающих свойств зеленого чая. А все потому, что у людей с малоактивным генотипом КОМТ как в состоянии покоя, так и при физических нагрузках, наблюдается повышенный уровень адреналина в сыворотке.15) Как мы видим, КОМТ играет важную роль в живых организмах; в ходе одного (как минимум) из исследований, направленных на изучение васкулярного действия зеленого чая, были получены довольно посредственные результаты, если говорить в целом; впечатляющие результаты наблюдались лишь у людей с малоактивным генотипом КОМТ (ведь после употребления зеленого чая артериальное давление снизилось только у них), а, по данным другого исследования, это скорее всего обусловлено лучшей фармакокинетикой (меньше катехинов выводится вместе с мочой, и большее количество задерживается в организме, что говорит о большей пользе). И, тем не менее, в ходе одного (как минимум) эксперимента, участники которого на протяжении недели ежедневно принимали высокие дозы катехинов (1 200мг), уровень адреналина в крови этих людей во время слабоинтенсивной тренировки практически не изменился (действие ЭГКГ было идентично плацебо).16)

NAPDH- оксидаза

В ходе одного из исследований, ученые наблюдали прекращение выделения кислородосодержащих радикалов из ЭКПВЧ - клеток (вне живых организмов) в ответ на окисление (что, в целом, считается эффектом антиоксиданта), что скорее всего связано с ингибированием NAPDH-оксидазы (подобным действием обладает спирулина). Подобное ограниченное ингибирование характерно для базовых молекул (катехина и эпикатехина), тогда как у метилированных метаболитов (благодаря КОМТ) IC50 составляет 15,1+/-4,1мкм. Что касается ингибиторного потенциала других молекул в отношении NAPDH-оксидазы, то для ЭГКГ 3,5+/-1,1мкм, для процианидина - B2 (из экстракта виноградных косточек) - 3,8+/-0,8мкм, для различных производных кверцетина - 4,6-12мкм, и для ресвератрола - 16,0+/-4,7мкм. Витамин C, тролокс и аспирин неэффективны в этом отношении (не обладают ингибиторным действием).

Воздействие на организм

Продолжительность жизни

Результаты экспериментов с животными и человеком

Катехины зеленого чая (80мг/л катехинов растворяют в воде и дают мышам) на 6% увеличивают среднюю продолжительность жизни у мышей линии C57BL/6, при этом максимальная продолжительность жизни остается прежней.17) В ходе эксперимента с животными, которым, начиная с 4-месячного возраста (и до самой смерти) ежедневно давали катехины (2г/кг пищи), их продолжительность жизни практически не изменилась, хотя стало меньше смертей особей женского пола в середине жизненного цикла. С точки зрения науки, продолжительность жизни - вопрос крайне противоречивый. Зеленый чай - одна из наиболее перспективных добавок в этом отношении, однако необходимы дальнейшие исследования.

Катехины зеленого чая и окисление

При полном исключении из рациона овощей, небольшого количества (18,6мг в день) катехинов зеленого чая достаточно для увеличения систематического антиоксидантного потенциала организма после еды; этот же показатель, но натощак, не меняется, из чего следует, что эффект от приема катехинов зеленого чая - временный.18) Он может длиться вплоть до 6 часов. Повышение антиоксидантного потенциала организма (после употребления зеленого чая) связано с действием мочевой кислоты.

Реакции с метаболизмом раковых клеток

Эффективные дозы и механизмы

Неотъемлемым условием эффективности катехинов зеленого чая в борьбе с раком является попадание их определенной дозе (выше 100мкм) в желудочный сок в определенное время.19) Катехины зеленого чая по-разному влияют на метаболизм раковых клеток, причем вариантов - великое множество: путем ингибирования теломеразы, топоизомеразы, tNOX, а также селективного ингибирования ферментов ЦОГ-2 (не влияя при этом на ЦОГ-1), посредством индукции апоптоза раковых клеток и, как вариант, путем ингибирования белков BКЛ -2.

Рак груди

В ходе вспомогательного анализа уровня метаболитов катехинов зеленого чая в моче женщин, принимавших до этого 400-800мг полифенона - E (ЭГКГ), концентрация ФРЭС в моче испытуемых (принимавших препарат в течение 2, 4 и 6 месяцев) снизилась, наряду с фактором роста гепатоцитов (замеры делались на 2 месяце).20)

Простатит

В ходе одного из экспериментов было установлено, что прием 800мг полифенона-E (катехинов зеленого чая) не вызывает повышения уровня ЭГКГ в простате, а тенденция к улучшению биохимических показателей (указывает на снижение риска развития простатита) оказалась несущественной. Таким образом, определенная польза от приема катехинов в данном случае есть, но она не настолько велика. Вероятно, это связано с фармакологической динамикой катехинов зеленого чая. 3-5 чашек зеленого чая в день способствуют повышению уровня ЭГКГ в сыворотке, но половина этого количества метилируется (до состояния 4'-метил-ЭГКГ), теряя при этом свою биологическую активность. При метилировании способность ЭГКГ бороться с раковыми клетками предстательной железы снижается.21) И, наоборот, ЭГКГ является антагонистом радиотерапии при лечении простатита. Радиотерапия действует по принципу окисления раковых клеток с их последующей гибелью, тогда как ЭГКГ, будучи антиоксидантом, мешает этому.

Реакции с различными системами органов и ферментами

Печень

Зеленый чай (в виде напитка, при систематическом употреблении в течение всей жизни) снижает риск развития злокачественной гепатомы (OR=0.44) и вступает в реакцию с алкоголем и прочими канцерогенами. Это свойство зеленого чая, по всей видимости, связано с нейтрализацией побочных эффектов определенных токсинов, ведущих к развитию злокачественной гепатомы (сюда можно отнести окислительный стресс и воспаление, а также курение сигарет и гепатит).22) В ходе другого масштабного эпидемиологического исследования были получены смешанные результаты: в некоторых случаях зеленый чай эффективно препятствовал развитию рака печени,23)тогда как в других - нет (нулевой эффект). Что касается комбинации зеленого чая с другими веществами, то эффект (влияние на печень) в данном случае выражен слабо, либо на результаты в значительной степени влияет образ жизни участников экспериментов.

P450 - киназы

800мг ЭГКГ в день (на протяжении 4 недель) не влияет на уровень CYP2D6, CYP2C9 и ароматазы (CYP1A2), но иногда вызывает снижение активности CYP3A4. Более низкая доза ЭГКГ (504мг, разделенная на 2 приема) не способствует снижению активности CYP3A4, не влияя при этом на CYP2D6, хотя данное исследование проводилось без учета статистики и поэтому не удалось правильно оценить незначительные изменения. Когда экспериментальным животным дают зеленый чай, у них в раде случаев активируется CYP1A (ароматаза)24), что, возможно, связано с действием кофеина (искажающего фактора), который индуцирует ароматазу в клетках печени; как уже упоминалось выше, этого не происходит при использовании декофеинизированного полифенона-E (95% ЭГКГ).

Реакции с ожирением и жировой прослойкой организма

Механизмы

Благодаря содержанию кофеина, зеленый чай регулирует теплообразование в организме; а при совместном приеме 300мг ЭГКГ с 200мг кофеина тепловая реакция организма на еду увеличивается (эффективнее, чем при приеме лишь 200мг кофеина).25) Кофеин повышает уровень норадреналина в организме, тем самым усиливая ингибиторное действие ЭГКГ в отношении фермента катехол-o-метил-трансферазы (КОМТ), который расщепляет катехоламины вроде норадреналина и метилированных полифенолов. Благодаря комбинации ЭГКГ и кофеина, еще больше повышается уровень катехоламинов в клетках (изначально - за счет кофеина), причем синергия между ними «работает» при любых дозировках ЭГКГ.26) Кофеин также блокирует фермент фосфодиэстеразы, расщепляющий цАМФ. Вышеописанная реакция (ингибирование катехол-o-метил-трансферазы), по всей видимости, является механизмом ЭГКГ в живых организмах. В экспериментах с использованием бета-адренергических антагонистов (бета-блокаторов), жирорасщепляющее действие зеленого чая немного ослабевает, а это говорит о том, что помимо бета- адренергического агонизма, у зеленого чая есть и другие механизмы действия. Зеленый чай усиливает действие некоторых других «жиросжигателей», что, как правило, связано с ингибированием КОМТ - фермента. Его действие распространяется на эндогенный адреналин, поэтому, сам по себе, зеленый чай усиливает способность адреналина ускорять обмен веществ.

Адипокины (жировые клетки)

При совместной инкубации жировых клеток с ЭГКГ, не происходит каких-либо существенных изменений, связанных с выработкой лептина и адипонектина (до 48 часов). По некоторым данным, при употреблении зеленого чая уровень лептина в организме все же меняется (в живых организмах),27) хотя это, скорее, является следствием, а не причиной..

Реакции с рецепторами/ферментами

Все 4 катехина зеленого чая предупреждают дифференциацию адипоцитов и пре-адипоцитов, но только в присутствии дифференцирующего (аккумулирующего жир) стимула. Механизмы зеленого чая основываются на деактивации множества транскрипционных факторов, участвующих в дифференцировании адипоцитов, таких как PPAR-гаммa-2, SREBP1-c и C/EBP-α, а также на снижении уровня регулятора клеточного цикла (клеток линий Cdk2 и Fox01). Из всех катехинов, ЭГКГ обладает наиболее мощным действием во всех (вышеперечисленных) отношениях. Его ингибиторное действие также распространяется на пре-адипоциты (в частности, их дифференциацию).28) У экспериментальных животных часто на фоне приема катехинов происходят изменения, связанные с уровнем вышеописанных ферментов, но они скорее являются следствием употребления чайного экстракта в целом, нежели отдельно взятого ЭГКГ. Зеленый чай, а точнее, его компонент ЭГКГ (и, вероятно, другие флавоноиды в его составе), частично ингибирует фермент- синтазу жирных кислот. Это единственный фермент, отвечающий за первичный липогенез29) и противораковые свойства катехинов зеленого чая.

Эксперименты с живыми организмами

Зеленый чай по-разному действует на людей (по крайней мере, результаты исследований противоречат друг другу). По некоторым данным, скорость окисления жировой ткани одинаковая (как у участников «экспериментальной» группы, так и в контрольной группе),30) тогда как другие ученые считают, что различия все-таки есть. Но даже в «провальных» экспериментах всегда находится группа людей, результаты которых важны как с научной, так и с медицинской точки зрения (как, например, 2%-е увеличение расхода энергии при 600мг ЭГКГ). Противоречия, по всей вероятности, связаны с индивидуальными различиями, такими как невосприимчивость к действию кофеина; чем она ниже, тем эффективнее катехины зеленого чая расщепляют жиры, тем самым, способствуя потере веса.31) Если говорить о более длительных глубоких исследованиях и о похудении в целом (а не о скорости окисления жиров), то не лишним будет привести один эксперимент, участники которого похудели на 1,2кг после 90-дневного приема 886мг катехинов в день. В сочетании с физической нагрузкой, катехины зеленого чая привели к потере 2.2кг у людей с ожирением, которые на протяжении 12 недель во время тренировок принимали катехины (тогда как участники контрольной группы похудели лишь на 1кг).32) А в ходе недавнего мета - анализа, ученые пришли к выводу, что прием экстракта зеленого чая на протяжении 12 недель приводит к потере, в среднем, 1,27кг, а те, кто не употребляет систематически кофеин, худеют еще больше. В ходе данного мета- анализа скрупулёзно вымерялась каждая доза, на основании чего ученые пришли к выводу, что каждая чашка (200мл) зеленого чая (253мг катехинов, 30мг кофеина) «сжигает» 5,7г жирoвой прослойки организма. При употреблении вместе с пищей, зеленый чай не ускоряет обмен веществ (хотя определенная тенденция прослеживается), но основная доля энергии (при приеме 300мг ЭГКГ) вырабатывается организмом за счет пищевых жиров, а не углеводов. Низкие дозы (270мг) не способствуют ускорению окисления жиров,33) что связано (косвенно) со способностью зеленого чая ингибировать переваривание углеводов (на фоне умеренного окисления жиров; при отсутствии пищевых углеводов сжигается больше жиров). Эта теория подкреплена тем, что зеленый чай теряет свои жиросжигающие свойства на фоне высокобелковой диеты, в которой меньше углеводов (по сравнению со стандартным рационом питания с нормальным уровнем белка), которые нужно блокировать. Повышенные дозы зеленого чая (945мг) заметно ускоряют окисление жиров и увеличивают расход кислорода во время тренировки, что связано с усилением системных реакций. В целом, зеленый чай довольно эффективно сжигает жиры, способствуя похудению, причем как в низких дозах (в виде напитка), так и в высоких (в виде пищевой добавки). В первом случае зеленый чай полностью безопасен для здоровья и нетоксичен (ввиду высокого порога безопасности), также как и в качестве пищевой добавки, хотя здесь при сочетании высоких доз чая с другими «стимуляторами» не исключен такой побочный эффект, как тошнота.

Реакции с клетками скелетной мускулатуры и физическая сила

В ходе нескольких экспериментов с крысами, которым давали зеленый чай, у них наблюдалась либо общая прибавка в весе, либо прирост мышечной массы (по отношению к жировой ткани). И, тем не менее, чаще происходит обратный процесс (снижение веса). По данным одного из исследований (с использованием черного и зеленого чая), это происходит лишь на фоне приема зеленого чая и изолированного ЭГКГ, причем эффект (спустя 27 недель после начала эксперимента) на 4-5% сильнее выражен, чем у контрольной группы крыс (при одинаковом объеме потребляемой пищи, лишь чуть меньшем объеме воды у первой группы). В ходе данного эксперимента не было выявлено изменений, связанных с жирорасщепляющими генами этих крыс. 34) На сегодняшний день, ученые теряются в догадках о том, насколько выражены у зеленого чая жиросжигающие свойства.

Метаболизм стероидов

Зеленый чай ингибирует фермент UGT2B17, который превращает бустеры тестостерона в глюкурониды (менее активную форму тестостерона, которая выводится из организма вместе с мочой). Подчиняясь данному механизму, зеленый чай повышает AUC тестостерона. Концентрация полу - максимального ингибирования (IC50 ) зеленого чая в данной реакции составляет 64мкм.35) При этом уровень тестостерона не повышается (что подтвердилось у женщин пост- климактерического возраста, которые на протяжении 2 месяцев ежедневно принимали 400-800мг ЭГКГ, что, по мнению ученых, связано с изначально низким уровнем тестостерона в крови у участниц эксперимента. В ходе эксперимента с самцами крыс, которым на протяжении 26 недель давали катехины зеленого чая (из расчета 1,25-5% дневного рациона, что эквивалентно 5-20 чашкам в день), их сперматозоиды стали менее подвижными. Кроме того, ингибирование двух тестикулярных ферментов привело к снижению уровня тестостерона в сыворотке этих крыс с контрольной отметки 3,5мкг/мл до 1мкг/мл (при приеме самой высокой дозы). Данный механизм (блокировка ферментов, отвечающих за выработку стероидов в семенниках) также характерен для лабораторных экспериментов (вне живых организмов),36) при этом не последнюю роль играет половина галловой кислоты ЭГКГ, поскольку чистый эпикатехин (ЭК) подобным действием не обладает. И, тем не менее, в ходе все того же эксперимента, ученые пришли к выводу, что и более низкие концентрации ЭГКГ в семенниках (20мкг/мл ЭГКГ или 13,8мкг/мл катехинов зеленого чая) могут способствовать повышению уровня тестостерона, при условии, что этого количества достаточно для ингибирования ферментов P450scc (с расщеплением боковой цепи), а не ферментов, ответственных за выработку стероидов. Как ни странно, те же количества катехинов (1,25% и 5% ежедневного рациона) были использованы и в ходе другого эксперимента, в ходе которого произошло ингибирование ароматазы и у крыс значительно подскочил (7,2мкг/мл при 5% катехинов против 1,7мкг/мл контрольного препарата) уровень тестостерона спустя 8 недель после начала эксперимента (5% катехинов); 1,25% катехинов малоэффективны в этом отношении и их действие не представляет статистической ценности, как и действие 5% катехинов на 4-й неделе эксперимента. Кроме того, на фоне приема катехинов у крыс значительно повысился уровень лютеинизирующего гормона в сыворотке. В данном исследовании использовали смесь (всех) катехинов зеленого чая (IC50 = 28мкг/мл, в отношении ароматазы). Кроме того, ЭГКГ зеленого чая ингибирует 5-альфа- редуктазу в бесклеточных культурах, но не в клеточных; биологическая ценность ЭГКГ в данном случае под вопросом.37) При этом за превращение тестостерона в ДГТ (более мощный андроген) отвечает Фермент 5-AR. Ученые по сей день так и не пришли к единому мнению насчет того, каким образом происходит реакция зеленого чая с бустерами тестостерона. По мнению ученых, зеленый чай может как повышать, так и понижать уровень тестостерона (в зависимости от механизма и концентрации), но, в живых организмах, это предположение подкреплено единственным экспериментом с крысами.

Реакции с метаболизмом углеводов

Зеленый чай эффективно расщепляет углеводы, препятствуя перемещению адипоцитов GLUT4 и, наоборот, способствуя транслокации миоцитов GLUT4.38) Это происходит лишь при заваривании зеленого чая (с последующим употреблением), но никак не с отдельно взятыми катехинами или ЭГКГ.

Реакции с метаболизмом холестерина/жиров и здоровье сердечнососудистой системы

Холестерин

Катехины зеленого чая являются мощным ингибитором фермента сквален-эпоксидазы, который замедляет течение реакции, превращая сквален в холестерин. При этом катехины прикрепляются к ферменту с помощью галлоиловой группы C3, поскольку эфиры голлоила от природы обладают этой же способностью. Более того, будучи антиоксидантом, зеленый чай блокирует кислород, необходимый для данной реакции.39)

Кровообращение

По данным мета- анализа, употребление зеленого чая (всех катехинов в виде напитка) активно стимулирует расширение сосудов эндотелия.40) При употреблении средней дозы зеленого чая (500мл) в день, диаметр артерий увеличивается на 40% (по отношению к контролю и к изначальным показателям 6,3%). По всей видимости, механизм, которому подчиняются катехины зеленого чая в данном случае, заключается в их способности повышать биологическую ценность окиси азота (в живых организмах). Вероятно, это происходит за счет более интенсивной выработки окиси азота, на фоне активации (при участии Akt) NO-синтазы.41) В ходе одного из исследований, ученые обнаружили, что при добавлении в чай молока, катехины перестают защищать сердечнососудистую систему, однако это довольно спорный вопрос, поскольку оценка проводилась всего лишь раз (спустя 2 часа после употребления зеленого чая).42)

Мышление

Интеллект и память

Благодаря тому, что ЭГКГ с легкостью преодолевают гематоэнцефалический барьер и (в дозе 300мг) и активно стимулируют мозговую деятельность (спустя 2 часа после приема), ученые изучают их с целью применения для повышения умственных способностей.43) И, тем не менее, в ходе эксперимента, участники которого принимали 270мг ЭГКГ, это никак не повлияло ни на их настроение, ни на интеллект. Прием более низкой дозы (135мг) ЭГКГ вызвал замедление церебрального кровообращения в лобной доле головного мозга участников, что не повлияло на умственные способности (они не стали меньше). ЭГКГ, при внутривенном введении крысам за 60 минут до начала теста на сообразительность и интеллект (тест пассивного избегания), не оказывает существенного влияния на их умственные способности (речь идет о высоких дозах ЭГКГ - 15мг/кг массы тела).44) Более низкие - пероральные - дозы (0,5% рациона × 8 недель) способствовали улучшению памяти престарелых крыс. Подобные результаты были получены в ходе другого эксперимента, когда крысам кололи 10-20мг/кг ЭГКГ внутривенно, в результате чего у них улучшилась пространственная память. Чисто механически, 5-40мкм ЭГКГ стимулируют пролиферацию зрелых клеток- предшественников нейронов (КПН) вне живых организмов, хотя этого количества оказалось недостаточно для дифференцирования этих клеток, которое происходит при более высоких концентрациях ЭГКГ (80мкм), тогда как более низкие дозы (5-40мкм) ингибируют этот процесс. Такой эффект характерен для живых организмов, в частности, престарелых крыс, которым внутривенно вводили 10-20мг/кг ЭГКГ. Возможным дополнительным механизмом данной реакции является ингибирование ацетил- холин - эстеразы, поскольку у пожилых крыс на фоне приема катехинов зеленого чая снизилась мозговая активность. Как мы видим, зеленый чай улучшает интеллект.

Чувство тревоги и настроение

У здоровых людей, разовый прием 270мг ЭГКГ никак не сказывается на настроении. Что касается чувства тревоги, основной катехин (ЭГКГ), вне живых организмов, нейтрализует негативную модуляцию рецепторов ГАМК(A), а в живых организмах (у крыс) частично снимает чувство тревоги ( в зависимости от дозы), однако более-менее значительный эффект достигается при довольно высоких дозировках ЭГКГ (30мг/кг массы тела). L-теанин усиливает седативное действие ЭГКГ, не уменьшая тревожность, саму по себе,45) но, в комбинации с мидозоламом, ЭГКГ эффективно снимает чувство тревоги. Поскольку ЭГКГ от природы обладает седативным действием, то в данной комбинации - налицо синергия.

Общая усталость

Мыши с синдромом хронической усталости, которым перед выполнением теста принудительного плавания давали зеленый чай (25-100мг/кг массы тела), дольше выдерживали нагрузки в состоянии усталости, и при этом у них нормализовались основные био -маркеры головного мозга (которые ранее, на фоне хронического стресса, изменились), а именно, ФНО-a и глютатион (повышение и снижение, соответственно). Некоторые другие признаки хронической усталости, такие как снижение веса и гипертрофия селезенки и вилочковой железы, также стали менее выраженными (50 и 100мг/кг).

LGNC-07

Комбинация катехинов зеленого чая с L-теанином под названием «LGNC-07» представляет особый интерес для ученых в плане улучшения памяти. Эксперимент с участием людей с неклиническим нарушением памяти (средний возраст участников - 58 лет), которые принимали вышеописанную смесь, привел к ускорению распознавания предметов и слов, а также к повышению избирательного внимания. LGNC-07 – это энкапсулированная смесь катехинов зеленого чая и теанина в пропорции 6:1, при этом в каждой капсуле массой 430мг содержится 360мг катехинов и 60мг теанина.46) У экспериментальных животных механизм действия данной комбинации связан с ингибированием ацетил - холин - трансферазы. Что касается профилактики потери памяти (связанной с действием токсинов), то, безусловно, смесь эффективнее, чем любой из двух ее компонентов (в изоляции). Как мы видим, все полезные свойства катехинов зеленого чая, связанные с улучшением когнитивной функции, усиливаются на фоне совместного приема с L-теанином.

"Силовые" реакции

Выносливость

Зеленый чай повышает выносливость мышей при интенсивных физических нагрузках. Это, предположительно, связано с высокой внутримышечной концентрацией жирных кислот вследствие повышенной экспрессии фермента жирных кислот (транслоказы) в клетках скелетной мускулатуры.

Реакции "биоген-биоген"

Блокировка калорий (из жиров и углеводов)

Катехины зеленого чая, главным образом, ЭКГ , препятствуют поступлению в кишечник пищевых сахаров, что связано с конкурентным ингибированием транспортного белка SGLT-1, который переносит глюкозу в ткани и клетки организма.47) Если говорить о ферментах, то катехины обладают слабым/умеренно выраженным ингибиторным действием в отношении фермента сахаразы, который расщепляет сахарозу на ее составляющие - глюкозу и фруктозу. Теафлавины (содержащиеся в больших количествах в черном чае) также являются мощным ингибитором данного фермента, что свидетельствует о большей эффективности зеленого чая в целом, чем отдельных его катехинов. Катехины зеленого чая также ингибируют лактазу, амилазу, альфа-глюкозидазу и ферменты, переваривающие белок; однако, их действие (в отношении всех ферментов, кроме глюкозидазы) ослабевает в 2,6 раз, на фоне употребления в пищу продуктов, богатых пролином. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что для ингибирования углеводов достаточно 100мг катехинов зеленого чая, которые блокируют до 25% углеводов, поступающих в организм вместе с пищей.48) Кроме того, зеленый чай частично деактивирует фермент липазу в желудке и кишечнике, благодаря чему этот напиток является своего рода блокатором жира. Механизмы действия зеленого чая представляют интерес с научной и статистической точек зрения, однако далеко не всегда ( в живых организмах) он проявляет 100% своих ингибиторных свойств, а что касается снижения уровня холестерина, то здесь все зависит от дозировки.49) При включении в ежедневный рацион крыс 0,5-1% зеленого чая, из организма выводится (вместе с фекалиями) на 4,6-5,8% больше жиров (по отношению к 3,5% у контрольной группы). Отдельные механизмы зеленого чая связаны с малабсорбцией (нарушением всасывания) всех макроэлементов, однако все они в конечном счете усваиваются, за исключением углеводов. Белки начинают усваиваться еще в ротовой полости (им помогает фермент, содержащийся в слюне), а ингибирование жиров не имеет отношения к человеческому организму.

Рыбий жир

Рыбий жир (8мг/кг массы тела крыс) повышает биологическую ценность зеленого чая. Более того, в этой дозировке (8мг/кг) рыбий жир (взаимно) усиливает действие катехинов (12,5мг/кг и 62,5мг/кг массы тела) в плане снижения уровня бета- амилоидных пигментов у экспериментальных животных. К другим параметрам (в которых эти два вещества «дополняют» друг друга) относятся маркеры метаболизма жиров (липидов, холестерина), глюкозы (инсулина, глюкозы) и адипонектина; но здесь рыбий жир и катехины зеленого чая, скорее, обладают аддитивным, нежели синергическим действием (по отношению друг к другу).50)

Рыба

В ходе одного исследования с использованием короткоцепочечного пептида гидролизата белка сардины (валин- тирозин - дипептида), ученые пришли к выводу, что данный элемент (взаимно) усиливает ингибиторное действие катехинов зеленого чая в отношении АТП-фермента , а также в плане снижения артериального давления.

Ко- энзим Q9 (CoQ9)

При совместном приеме с убиквиноном (CoQ9 - метаболита CoQ10) антиоксидантные свойства ЭГКГ усиливаются (у экспериментальных животных), как и защитное действие CoQ10 на клетки печени, поврежденные вследствие токсичности респерпина.

Кверцетин

Вне живых организмов, кверцетин усиливает анти- пролиферативное действие катехинов зеленого чая в клетках предстательной железы (синергия). Кроме того, кверцетин повышает биологическую ценность полифенолов (катехинов) зеленого чая (в живых организмах.51) Ингибируя КОМТ -фермент, кверцетин замедляет метилирование ЭГКГ в клетках легких и почек (не оказывая существенного воздействия на клетки печени) в 2 и 4 раза; при включении в ежедневный рацион крыс 0,4% кверцетина концентрация катехинов зеленого чая в двух вышеперечисленных органах (но не в печени) этих крыс выросла в 2-3 раза. Более того, кверцетин является ингибитором белков множественной лекарственной резистентности, за счет которых осуществляется отток полифенолов зеленого чая из клеток. Эффлюксивное действие БМЛР-1 и БМЛР-2 является, по сути, защитным, не позволяя инородным соединениям, в частности, ЭГКГ, надолго задерживаться в клетках. В ходе данного исследования, ученые установили, что больше всего БМЛР - в клетках легких и почек, и меньше - в клетках печени, которые, в свою очередь, отличаются повышенной концентрацией КОМТ (по отношению к легким и почкам), но при этом в них меньше всего БМЛР-1,52) ингибируя которые, кверцетин усиливает приток ЭГКГ в клетки, а при блокировке КОМТ, способствует повышению уровня в них биологически активных ЭГКГ (по отношению к их метилированным формам). Если говорить об антиоксидантном потенциале зеленого чая в целом, то он повышается в синергической комбинации с некоторыми травянистыми растениями (такими как виноград культурный, Гингко Билоба и др.), основным полифенолом которых является кверцетин. Пищевые добавки на основе кверцетина и пища с высоким его содержанием (лук репчатый и лук-порей) взаимно усиливают действие зеленого чая, при совместном употреблении во время еды.

Куркумин

Куркумин и катехины зеленого чая (взаимно) усиливают действие друг друга в раковых клетках толстой кишки и гортани.53) Они ингибируют 1,2-диметил-гидразин, останавливая, таким образом, рост раковой опухоли в толстом кишечнике.54) Куркумин действует по принципу кверцетина, ингибируя БМЛР, отвечающие за отток ЭГКГ из клеток. По данным одного лабораторного исследования, при совместной инкубации зеленого чая с куркумином уровень внутриклеточного ЭГКГ повышается. Синергизм - явление взаимовыгодное. Эпикатехин (ЭК), один из четырех катехинов зеленого чая, также усиливает действие куркумина в раковых клетках, увеличивая срок пребывания последнего в клетках (и, соответственно, длительность воздействия на них). 14.7. Аскорбиновая кислота Аскорбиновая кислота, также известная как витамин C, и ЭГКГ (взаимно) усиливают действие друг друга (синергизм распространяется и на другой компонент зеленого чая - теафлавин) в борьбе с аденокарциномой.55)

Бутилированный гидрокси-анизол

Бутилированный гидрокси-анизол (БГА) - это пищевая добавка - антиоксидант. Она в разы усиливает противомикробное действие катехинов зеленого чая в отношении таких вредоносных бактерий и грибков, как стрептококк мутанс, кандида белая и кишечная палочка.

Кофеин и эфедрин

Ингибируя КОМТ - фермент, катехины зеленого чая увеличивают период полураспада адреналина и норадреналина, оба из которых активируются под действием кофеина и эфедрина.56) При повышении AUC (площади под кривой «концентрация - время») адреналина, сжигается огромное количество жира и усиливается стимуляция головного мозга (при низких дозах кофеина/эфедрина или зеленого чая). В ходе одного (как минимум) из экспериментов (в котором оценивался жиросжигающий потенциал кофеина) ученые заметили, что эффективность 50мг этих веществ выросла, при расходе дополнительных 15ккал (по данным обменной камеры) до 79ккал, что приближается по значению к 110ккал (при 600мг кофеина). Несмотря на все вышесказанное, иногда кофеин выступает в роли косвенного ингибитора катехинов зеленого чая. «Кофеманы» (те, кто употребляют более 300мг кофеина в день) в целом худеют менее активно, чем люди, которые не злоупотребляют кофе. Некоторые ученые считают, что эта разница – это своего рода «параллель» между контролем между оптимизацией веса и его повторным набором, иными словами, похудеть при таком раскладе не получается.57) Кофеин и эфедрин - это известные во всем мире жиросжигатели, тогда как катехины зеленого чая «заставляют» их действовать еще эффективнее. Большинство препаратов для похудения содержат (в качестве основного активного ингредиента) кофеин и эфедрин, привыкание к которым (вследствие злоупотребления) сводит весь эффект на нет.

Ванилоиды стручкового перца

Катехины зеленого чая и ванилоиды стручкового перца (взаимно) усиливают действие друг друга в плане профилактики различных видов рака. В ходе одного из исследований было установлено, что в пропорции 25:1 (катехины : ванилоиды) способность этих веществ уничтожать раковые клетки (за счет белка tNOX) значительно усиливается (в 100 раз по сравнению с действием зеленого чая, самого по себе). Вышеописанный белок является терапевтической «мишенью» онкологов при лечении рака, поскольку содержится как в катехинах, так и в ванилоидах.58) Помимо капсайцина, или экстракта красного перца, есть и другие соединения ванилоидов. Изучая состав стручкового перца в рамках анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, ученые установили, что в нем присутствуют такие соединения, как ванилиламин, ванилин, ванильная и гомо- ванильная кислоты.

L-теанин

У экспериментальных животных, катехины зеленого чая, в комбинации с L-теанином, взаимно усиливают ингибиторное действие друг друга в отношении ацетил - холин - эстеразы, нормализуя когнитивную функцию (на фоне когнитивных расстройств), о чем детально упоминалось в разделе под названием «LGNC-07».

Зеленый чай и его компоненты

Основной катехин зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ) синергически усиливает противораковое действие других катехинов (в комбинациях с ними): эпигаллокатехина (ЭГК), эпикатехин-3-галлата и эпикатехина (ЭК). А в присутствии остальных трех катехинов ингибиторное действие ЭГКГ в отношении раковых клеток усиливается в 10 раз. В ходе ряда других исследований было установлено, что смеси катехинов зеленого чая гораздо эффективнее изолированного ЭГКГ в плане профилактики рака.59) Возможно, это связано с эпикатехином (ЭК) и его способностью увеличивать срок пребывания препаратов (в частности, ЭГКГ и куркумина) в клетках и, как следствие, длительность воздействия и, в конечном счете, эффективность. Катехины зеленого чая, главным образом, эпикатехин (ЭК), (взаимно) усиливают антибактериальное действие теафлавина.60)

Инозитол

Катехины зеленого чая проявляют синергизм в паре с фитиновой кислотой (инозитол - гексакисфосфатол) и инозитолом, подавляя рост и развитие раковых опухолей в толстой кишке в ответ на инъекции токсинов. Ученые обнаружили, что данное трио (каждое вещество брали из расчета 1-2% дневного рациона) снижает риск развития раковой опухоли с 94% (контроля) до 46% (при включении в ежедневный рацион 1% вышеупомянутой смеси) и до 23% ( при 2%). Более того, средний размер опухолей уменьшился на 1,30±0,06мм, а при приеме комбинации любых двух из этих трех веществ - на 2,4-2,8±0,19-0,46мм. Результаты других исследований также свидетельствуют о явном синергизме между зеленым чаем и фитиновой кислотой. Синергическое действие вышеупомянутого трио также распространяется на раковые клетки желудка,61) однако данная область нуждается в дальнейших исследованиях.

Пищевые минералы

Катехины зеленого чая, главным образом, ЭГКГ, эффективно ингибируют приток железа в различные ткани организма. Речь идет о негемовом и гемовом железе. В первом случае действие катехинов нейтрализует витамин С. При пероральном приеме 150мг ЭГКГ происходит ингибирование 14% железа, 300мг - 27%.62) Зеленый чай не мешает поступлению цинка в клетки организма, а порой даже стимулирует приток апикального цинка в ткани.

Пищевые фенольные кислоты

Катехины зеленого чая, в особенности, содержащие галловую кислоту (эпикатехин - галлат, эпигаллокатехин - галлат) ингибируют переносчик монокарбоксильной кислоты, деактивируя таким образом субстрат данного переносчика. Это было наглядно продемонстрировано в ходе лабораторного эксперимента с салициловой кислотой (аспирином) и феруловой кислотой. В ходе эксперимента ученые заметили, что, при добавлении ЭГКГ, относительная всасываемость феруловой кислоты стенками кишечника уменьшилась с 69,9% до 47,6%, а салициловой кислоты - с 84,5% до 67,9% (показатели усреднены).

Изофлавоны сои

Катехины зеленого чая (взаимно) усиливают действие изофлавонов сои, в частности, генистеина, что говорит о синергизме. Зеленый чай стимулирует и ускоряет выделение ПГЕ-2 из раздраженных макрофагов (клеток иммунной системы) на 25% (10мкм) и 20% (0,4мкм). Данная реакция свидетельствует о воспалительном процессе, который только усугубляется при активации катехинами белка ЦОГ-2. Комбинация ЭГКГ и генистеина снижает повышенную выработку ПГЕ-2 на 35%, а 10мкм генистеина ингибируют деятельность белка ЦОГ-2 на 51%.63) Кроме того, катехины зеленого чая и генистеин взаимно усиливают действие друг друга в плане активации AMФ- зависимой киназы, но в данном случае речь идет скорее об аддитивном синергизме.

Белок молочной сыворотки

В ходе эксперимента с концентратом белка молочной сыворотки (3мкг/мл) и катехинами зеленого чая (торговой марки «Healthya») ингибиторный потенциал катехинов в отношении АПФ снизился с 56,9+/-3,2% до 34,9+/-9,8%. Результаты данного эксперимента подтвердились в ходе опыта с лабораторными крысами со спонтанной гипертонией, которым давали полифенолы зеленого чая, что привело к снижению цистолического артериального давления приблизительно на 80% (по сравнению с изначальным показателем), чего не произошло, когда крысам дали смесь белка молочной сыворотки с полифенолами.64) Пептид, о котором идет речь (трипептид Val-pro-pro), вступает в негативную реакцию с полифенолами зеленого чая, иными словами, эти вещества «конфликтуют». В данном эксперименте использовали низкие дозы обоих веществ (в любой пище их содержится больше), однако в ходе дальнейших исследований было установлено, что высокие дозы катехинов зеленого чая взаимодействуют с белком молочной сыворотки крайне слабо.

N-олеил-фосфатидил-этаноламин

Комбинация ЭГКГ (50-105мг) и N-олеил-фосфатидил-этаноламина (N-OФЭ; 120-170мг) стала предметом двух исследований, оба из которых подтверждают тот факт, что прием данной смеси помогает взрослым людям, страдающим от ожирения, перейти на низкокалорийную диету, на фоне которой они начинают худеть.

Зифитус настоящий

Катехины зеленого чая (экстракт зеленого чая, ЭЗЧ) повышают цитотоксичность зифитуса настоящего (ююбы или «китайского финика»). В ходе одного из исследований раковых клеток печени линии HepG2, ученые пришли к выводу, что цито - токсичное действие 100мкг/мл ююбы (хлороформного экстракта) снижает жизнеспособность клеток на 80%, а при совместной инкубации с 30мкг/мл ЭЗЧ эффект усиливается приблизительно на 60%.65) Сам по себе, зеленый чай (30мкг/мл) на жизнеспособность клеток никак не влияет. Действие же вышеописанной комбинации (усиленный апоптоз) распространяется лишь на раковые клетки печени (но не на здоровые). Чисто механически, ююба стимулирует образование АФК (продуктов окисления), которые и отвечают за гибель клеток; ЭЗЧ никак не влияет на действие ююбы в данном случае, однако их комбинация вызывает изменение цикла деления клеток (в отличие от контрольного препарата в клетках HepG2), причем как ююба, так вышеописанная смесь (в еще большей степени) способствуют активному синтезу новых клеток в фазах G1, G2/M и S. Авторы данного эксперимента пришли к выводу, что синергизм в данном случае заключается в более активной блокировке клеток в фазе G1, о чем свидетельствует замедление синтеза ДНК и нормализация функции белка гена ретинобластомы (медиатора G1-фазы клеточного цикла). Защитный синергизм ЭЗЧ и ююбы также проявляется в их воздействии на ЛИП (белок, индуцирующий дифференцирование клеток рака печени линии HepG2.

Витамин C

Эксперимент, в ходе которого ксилит (11-55мкм) и витамин C (4-20мкм) поочередно ко -инкубировали с четырьмя основными катехинами зеленого чая, показал, что витамин C повышает всасываемость (усвоение) катехинов, в составе которых отсутствует группа галлоила (то есть эпикатехина и эпигаллокатехина), не влияя при этом на галлатированные катехины; ксилит в обоих случаях пассивен.

Безопасность и токсичность

Основная информация (действие на человека)

В ходе многочисленных экспериментов ученые установили, что пищевые добавки на основе катехинов зеленого чая (800мг) полностью безопасны и нетоксичны. Разовый прием 1200мг ЭГКГ в целом хорошо переносится организмом, но на его фоне чаще (чем при приеме 800 и 400мг) возникает тошнота. За один раз можно принять 1600мг ЭГКГ (не опасаясь за свое здоровье). Как отмечают ученые, чай (напиток) - наиболее безвредная и нетоксичная форма КЗЧ. Для человека максимальная переносимая доза катехинов составляет приблизительно 4,2г/м2 в день (1г/м2 3 раза в день). Это соотношении площади поверхности тела (ППТ) к объему крови, и, используя формулу Дюбуа,66) ученые подсчитали, что для взрослого человека ростом 5'10 футов (прибл. 178см) и весом 150 фунтов (прибл. 68кг) токсичными считаются следующие дозы зеленого чая (в виде пищевой добавки): 7,9г (1 раз в день) или 1,9г (3 раза в день), хотя нужно учесть тот факт, что препарат, который давали участникам эксперимента, помимо зеленого чая, содержал кофеин (7%).

Основная информация (токсичность)

Изучая степень токсичности зеленого чая на примере экспериментальных животных, которым давали катехины двух торговых марок («Teavigo» и «Полифенон E»), ученые пришли к выводу, что степень токсичности катехинов зависит от дозы, например, у собак породы бигль при приеме очень высоких дозировок КЗЧ (более 500мг/кг) открывались рвота и диарея, после чего они умирали;67) авторы данного эксперимента неспроста взяли собак именно этой породы, поскольку доказано, что у бигля катехины всасываются кишечником быстрее, чем у других собак. Рвота в данном случае скорее всего связана с поражением желудка, тогда как у крыс, которым давали 2 000мг/кг КЗЧ (перорально), в 90% всех случаев летальность была связана с геморрагическим поражением ЖКТ. Любопытно, что у животных, у которых ЭГКГ усваивается медленнее, в большей степени повреждается кишечник и в меньшей (но тоже существенно) - печень и почки. У биглей токсичное действие КЗЧ на печень связано с повышенной концентрацией фермента АСТ в клетках данного органа, а у сук высокие дозы катехинов вызывают некроз печени; в ходе других экспериментов животным делали инъекции экстракта зеленого чая (150мг/кг), в результате чего у них также подскочил уровень АСТ в клетках печени, что говорит о токсическом поражении этого органа. У собак на фоне приема очень высоких доз КЗЧ развивается некроз проксимальных канальцев (почек). На сегодняшний день можно с уверенностью утверждать, что очень высокие дозы катехинов зеленого чая (главным образом, ЭГКГ) токсичны и небезопасны для здоровья человека и животных, при это прежде всего поражаются такие органы как кишечник, желудок и печень, а при высоком уровне КЗЧ в крови существует риск поражения почек. Тошнота на фоне приема пищевых добавок, содержащих КЗЧ, никак не связана с поражением желудка.

Из "истории болезней"

Медицине известен ряд случаев, когда при приеме КЗЧ (10-29мг/кг массы тела, то есть 681-1997мг для взрослого человека весом 150 фунтов) у 8 из 9 больных повышался уровень АСТ и билирубина в крови, что говорит о поражении печени. По мнению ученых, всему виной КЗЧ-содержащие пищевые добавки (потому что симптомы пропали при отмене препарата и снова проявились при возобновлении приема), однако авторам эксперимента так и не удалось оценить степень потенциального вреда этих добавок для здоровья человека.68)

:Tags

Читать еще: Заворот желудка , Тригонеллин , Центелла (Центелла азиатская) , Цераксон (Цитиколин) , Эстроген ,

Список использованной литературы:


1) Park YS, et al Comparison of the nutrient and chemical contents of traditional Korean Chungtaejeon and green teas . Plant Foods Hum Nutr. (2010)
2) Lambert JD1, et al Piperine enhances the bioavailability of the tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate in mice . J Nutr. (2004)
3) Lambert JD1, et al Epigallocatechin-3-gallate is absorbed but extensively glucuronidated following oral administration to mice . J Nutr. (2003)
4) Tamura H, Matsui M Inhibitory effects of green tea and grape juice on the phenol sulfotransferase activity of mouse intestines and human colon carcinoma cell line, Caco-2 . Biol Pharm Bull. (2000)
5) Pharmacokinetics of Tea Catechins after Ingestion of Green Tea and (−)-Epigallocatechin-3-gallate by Humans Formation of Different Metabolites and Individual Variability
6) Effects of Dosing Condition on the Oral Bioavailability of Green Tea Catechins after Single-Dose Administration of Polyphenon E in Healthy Individuals
7) Yang CS, et al Blood and urine levels of tea catechins after ingestion of different amounts of green tea by human volunteers . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. (1998)
8) Phase I pharmacokinetic study of tea polyphenols following single-dose administration of epigallocatechin gallate and polyphenon E
9) Phase I pharmacokinetic study of tea polyphenols following single-dose administration of epigallocatechin gallate and polyphenon E Lambert JD, Sang S, Yang CS Possible controversy over dietary polyphenols: benefits vs risks . Chem Res Toxicol. (2007)
10) Miller RJ, et al A preliminary investigation of the impact of catechol-O-methyltransferase genotype on the absorption and metabolism of green tea catechins . Eur J Nutr. (2012)
11) Hursel R, Viechtbauer W, Westerterp-Plantenga MS The effects of green tea on weight loss and weight maintenance: a meta-analysis . Int J Obes (Lond). (2009)
12) Hursel R, Viechtbauer W, Westerterp-Plantenga MS The effects of green tea on weight loss and weight maintenance: a meta-analysis . Int J Obes (Lond). (2009) Mantione KJ, Kream RM, Stefano GB Catechol-O-methyltransferase: potential relationship to idiopathic hypertension . Arch Med Sci. (2010)
13) Nissinen E, et al Biochemical and pharmacological properties of a peripherally acting catechol-O-methyltransferase inhibitor entacapone . Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (1992)
14) Chen D, et al Inhibition of human liver catechol-O-methyltransferase by tea catechins and their metabolites: structure-activity relationship and molecular-modeling studies . Biochem Pharmacol. (2005)
15) Ghimire LV, et al Catecholamine pathway gene variation is associated with norepinephrine and epinephrine concentrations at rest and after exercise . Pharmacogenet Genomics. (2012)
16) Hodgson AB, et al Metabolic response to green tea extract during rest and moderate-intensity exercise . J Nutr Biochem. (2012)
17) Kitani K, Osawa T, Yokozawa T The effects of tetrahydrocurcumin and green tea polyphenol on the survival of male C57BL/6 mice . Biogerontology. (2007)
18) Young JF, et al Green tea extract only affects markers of oxidative status postprandially: lasting antioxidant effect of flavonoid-free diet . Br J Nutr. (2002)
19) Janle EM, et al Pharmacokinetics of Green Tea Catechins in Extract and Sustained-Release Preparations . J Diet Suppl. (2008)
20) Mechanisms of Action for Green Tea Extract in Breast Cancer Prevention Identified
21) Green Tea Polyphenols and Metabolites in Prostatectomy Tissue: Implications for Cancer Prevention
22) Yu MC, Yuan JM Environmental factors and risk for hepatocellular carcinoma . Gastroenterology. (2004)
23) Ui A, et al Green tea consumption and the risk of liver cancer in Japan: the Ohsaki Cohort study . Cancer Causes Control. (2009)
24) Bu-Abbas A, et al Selective induction of rat hepatic CYP1 and CYP4 proteins and of peroxisomal proliferation by green tea . Carcinogenesis. (1994)
25) Bu-Abbas A, et al Selective induction of rat hepatic CYP1 and CYP4 proteins and of peroxisomal proliferation by green tea . Carcinogenesis. (1994)
26) Bérubé-Parent S, et al Effects of encapsulated green tea and Guarana extracts containing a mixture of epigallocatechin-3-gallate and caffeine on 24 h energy expenditure and fat oxidation in men . Br J Nutr. (2005)
27) Klaus S, et al Epigallocatechin gallate attenuates diet-induced obesity in mice by decreasing energy absorption and increasing fat oxidation . Int J Obes (Lond). (2005)
28) Chan CY, et al (-)-Epigallocatechin-3-gallate blocks 3T3-L1 adipose conversion by inhibition of cell proliferation and suppression of adipose phenotype expression . Life Sci. (2011)
29) Wang Y, et al The human fatty acid synthase gene and de novo lipogenesis are coordinately regulated in human adipose tissue . J Nutr. (2004)
30) Effects of the long term ingestion of tea catechins on Energy Expenditure and Dietary fat oxidation in healthy subjects
31) Seifert JG, et al Effect of acute administration of an herbal preparation on blood pressure and heart rate in humans . Int J Med Sci. (2011)
32) Maki KC, et al Green tea catechin consumption enhances exercise-induced abdominal fat loss in overweight and obese adults . J Nutr. (2009)
33) Dean S, Braakhuis A, Paton C The effects of EGCG on fat oxidation and endurance performance in male cyclists . Int J Sport Nutr Exerc Metab. (2009)
34) Richards JC, et al Epigallocatechin-3-gallate increases maximal oxygen uptake in adult humans . Med Sci Sports Exerc. (2010)
35) Jenkinson C, et al Dietary green and white teas suppress UDP-glucuronosyltransferase UGT2B17 mediated testosterone glucuronidation . Steroids. (2012)
36) Figueiroa MS, et al Green tea polyphenols inhibit testosterone production in rat Leydig cells . Asian J Androl. (2009)
37) Liao S, Hiipakka RA Selective inhibition of steroid 5 alpha-reductase isozymes by tea epicatechin-3-gallate and epigallocatechin-3-gallate . Biochem Biophys Res Commun. (1995)
38) Liao S, Hiipakka RA Selective inhibition of steroid 5 alpha-reductase isozymes by tea epicatechin-3-gallate and epigallocatechin-3-gallate . Biochem Biophys Res Commun. (1995)
39) Green Tea Polyphenols: Novel and Potent Inhibitors of Squalene Epoxidase
40) Ras RT, Zock PL, Draijer R Tea consumption enhances endothelial-dependent vasodilation; a meta-analysis . PLoS One. (2011)
41) Lorenz M, et al A constituent of green tea, epigallocatechin-3-gallate, activates endothelial nitric oxide synthase by a phosphatidylinositol-3-OH-kinase-, cAMP-dependent protein kinase-, and Akt-dependent pathway and leads to endothelial-dependent vasorelaxation . J Biol Chem. (2004)
42) Lorenz M, et al A constituent of green tea, epigallocatechin-3-gallate, activates endothelial nitric oxide synthase by a phosphatidylinositol-3-OH-kinase-, cAMP-dependent protein kinase-, and Akt-dependent pathway and leads to endothelial-dependent vasorelaxation . J Biol Chem. (2004)
43) Scholey A, et al Acute neurocognitive effects of epigallocatechin gallate (EGCG) . Appetite. (2012)
44) Vignes M, et al Anxiolytic properties of green tea polyphenol (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) . Brain Res. (2006)
45) Lu K, et al The acute effects of L-theanine in comparison with alprazolam on anticipatory anxiety in humans . Hum Psychopharmacol. (2004)
46) Park SK, et al A combination of green tea extract and l-theanine improves memory and attention in subjects with mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled study . J Med Food. (2011)
47) Kobayashi Y, et al Green tea polyphenols inhibit the sodium-dependent glucose transporter of intestinal epithelial cells by a competitive mechanism . J Agric Food Chem. (2000)
48) Zhong L, Furne JK, Levitt MD An extract of black, green, and mulberry teas causes malabsorption of carbohydrate but not of triacylglycerol in healthy volunteers . Am J Clin Nutr. (2006)
49) Raederstorff DG, et al Effect of EGCG on lipid absorption and plasma lipid levels in rats . J Nutr Biochem. (2003)
50) Shirai N, Suzuki H Effects of simultaneous intakes of fish oil and green tea extracts on plasma, glucose, insulin, C-peptide, and adiponectin and on liver lipid concentrations in mice fed low- and high-fat diets . Ann Nutr Metab. (2008)
51) Wang P, Heber D, Henning SM Quercetin increased bioavailability and decreased methylation of green tea polyphenols in vitro and in vivo . Food Funct. (2012)
52) Borst P, et al The multidrug resistance protein family . Biochim Biophys Acta. (1999)
53) Manikandan R, et al Synergistic anticancer activity of curcumin and catechin: an in vitro study using human cancer cell lines . Microsc Res Tech. (2012)
54) Xu G, et al Effects of combined use of curcumin and catechin on cyclooxygenase-2 mRNA expression in dimethylhydrazine-induced rat colon carcinogenesis . Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. (2005)
55) Li W, Wu JX, Tu YY Synergistic effects of tea polyphenols and ascorbic acid on human lung adenocarcinoma SPC-A-1 cells . J Zhejiang Univ Sci B. (2010)
56) Dulloo AG, et al Green tea and thermogenesis: interactions between catechin-polyphenols, caffeine and sympathetic activity . Int J Obes Relat Metab Disord. (2000)
57) Kovacs EM, et al Effects of green tea on weight maintenance after body-weight loss . Br J Nutr. (2004)
58) Chueh PJ, et al tNOX is both necessary and sufficient as a cellular target for the anticancer actions of capsaicin and the green tea catechin (-)-epigallocatechin-3-gallate . Biofactors. (2004)
59) Roomi MW, et al Comparative effects of EGCG, green tea and a nutrient mixture on the patterns of MMP-2 and MMP-9 expression in cancer cell lines . Oncol Rep. (2010)
60) Betts JW, Kelly SM, Haswell SJ Antibacterial effects of theaflavin and synergy with epicatechin against clinical isolates of Acinetobacter baumannii and Stenotrophomonas maltophilia . Int J Antimicrob Agents. (2011)
61) McMillan B, et al Dietary influence on pancreatic cancer growth by catechin and inositol hexaphosphate . J Surg Res. (2007)
62) Ullmann U, et al Epigallocatechin gallate (EGCG) (TEAVIGO) does not impair nonhaem-iron absorption in man . Phytomedicine. (2005)
63) Murakami A, et al Combinatorial effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and food constituents on production of prostaglandin E2 and tumor necrosis factor-alpha in RAW264.7 murine macrophages . Biosci Biotechnol Biochem. (2003)
64) Rondanelli M, et al Administration of a dietary supplement ( N-oleyl-phosphatidylethanolamine and epigallocatechin-3-gallate formula) enhances compliance with diet in healthy overweight subjects: a randomized controlled trial . Br J Nutr. (2009)
65) Huang X, et al Green tea extract enhances the selective cytotoxic activity of Zizyphus jujuba extracts in HepG2 cells . Am J Chin Med. (2008)
66) Kouno T, et al Standardization of the body surface area (BSA) formula to calculate the dose of anticancer agents in Japan . Jpn J Clin Oncol. (2003)
67) Isbrucker RA, et al Safety studies on epigallocatechin gallate (EGCG) preparations. Part 2: dermal, acute and short-term toxicity studies . Food Chem Toxicol. (2006)
68) Bonkovsky HL Hepatotoxicity associated with supplements containing Chinese green tea (Camellia sinensis) . Ann Intern Med. (2006)
  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Катехины зеленого чая" в LiveJournal
  • Отправить "Катехины зеленого чая" в Facebook
  • Отправить "Катехины зеленого чая" в VKontakte
  • Отправить "Катехины зеленого чая" в Twitter
  • Отправить "Катехины зеленого чая" в Odnoklassniki
  • Отправить "Катехины зеленого чая" в MoiMir
  • Отправить "Катехины зеленого чая" в Google
  • Отправить "Катехины зеленого чая" в myAOL
катехины_зелёного_чая.txt · Последние изменения: 2016/03/17 23:05 — nataly