Центелла (Центелла азиатская)

Центелла азиатская (Готу Кола) – это средство традиционной медицины, известное главным образом за счет его способствующих когнитивной деятельности свойств (обычно наряду с Бакопой Монье) и его способности заживлять мелкие раны. По доклиническим данным, она эффективна относительно обоих параметров, при этом может также обладать противоревматическими свойствами.

Центелла азиатская (Готу Кола) представляет собой средство традиционной медицины, которое широко используется и достаточно известно в Аюрведе, хотя находит применение в равной степени и в традиционной китайской медицине. Наиболее широко известна в качестве способствующей когнитивной деятельности добавки, которая в некоторой степени «взаимозаменяема» с Бакопой Монье (до такой степени, что обе имеют много общих названий), но приносит дополнительную пользу для сердечно-сосудистой системы (в частности, при хронической венозной недостаточности), относительно скорости регенерации кожи и заживления ран, а также обладает потенциальным полезным действие при тревоге и ревматизме. Что касается ее способствующих когнитивной деятельности свойств, требуется несколько недель для проявления ее воздействия, вещество вызывает повышение роста нейронов (не количества самих нейронов, а того, насколько широко разветвляются их дендриты). Это связано с активированием класса белков, известных как митоген-активируемые протеинкиназы, которые вызывают высвобождение фактора роста нейронов, носящего название нейротрофический фактор головного мозга (BDNF). Этот механизм в некоторой мере близок к действию бакопы Монье, при этом временная задержка в улучшении когнитивной функции также является сходной; тем не менее, на сегодняшний день не существует исследований, оценивающих, могут ли эти вещества использоваться совместно и которое из них обладает большей силой действия. Она обладает другим независимым механизмом, который заключается в усилении высвобождения противовоспалительной сигнальной молекулы из иммунных клеток, а именно, она повышает секрецию молекулы, известной как ИЛ-1β из иммунных клеток, известных как макрофаги; она способна выполнять это при очень низких концентрациях (в пикомолярном диапазоне) и, предположительно, подходит для перорального приема, и этим частично объясняется ее полезное действие при хронической венозной недостаточности (что достаточно надежно, согласно исследованиям относительно человека) и ее противоревматическое действие (не доказано). В заключение необходимо отметить, что данное растение способно ингибировать группу ферментов, которые расщепляют коллаген, в то же время одновременно повышая скорость, с которой коллаген синтезируется; это, предположительно, лежит в основе повышения скорости заживления ран (что доказано в исследованиях на животных и имеет предварительные свидетельства в исследовании на людях), а причина использования центеллы азиатской в качестве средства для подтяжки кожи заключается в том, что любое повышение синтеза коллагена (например, за счет креатина) способствует упругости кожи. Также известна как: центелла азиатика, экстракт центеллы азиатской, Готу кола, индийский щитолистник, Ял Брахми и Мандоокапарни, Брахми, Цубокуса

Не путать с орехом кола (содержащее кофеин растение)

Разновидность:

• Ноотропного средства
• Средства Аюрведы

Хорошо сочетается с:

• Витамином E (повышает степень рециркуляции витамина E и усиливает его антиокислительное действие)

Большая часть исследований на человеке (относительно хронической венозной недостаточности) использовала добавку центеллы азиатской два-три раза в день, в каждой дозе количество сапонинов (азиатиковой кислоты, мадекассоновой кислоты, азиатикозида и мадекассозида) составляла 30-60 мг, при этом ежедневно принимаемое количество сапонинов составляло 60-180 мг всего. В то время как отсутствуют исследования на человеке относительно когнитивной функции, в исследованиях на крысах, которые были успешными, использовали 200-300 мг на килограмм общего экстракта растения (поскольку не только сапонины могут выступать активными ингредиентами относительно когнитивной деятельности); это свидетельствует о том, что человеческая доза составит 32-48 мг/кг и, таким образом:

• 2100-3300 мг для человека весом 70 кг
• 2900-4400 мг для человека весом 90 кг
• 3600-5500 мг для человека весом 110 кг

Указанные выше диапазоны дозировки относительно когнитивной функции являются всего лишь расчетными. На данный момент доза 500 мг центеллы азиатской два раза в день продемонстрировала снижающее тревогу действие у людей, при этом 750 мг 5% экстракта азиатикозида повысили настроение; в то время как эти дозы активны в отношении когнитивной функции, не было выявлено, улучшают ли эти дозы процессапознания.

Центелла азиатская (семейство Сельдерейные, также известное как Зонтичные¹⁾) - это растение расаяна из Аюрведы, которое также упоминается как Готу кола (в традиционной китайской медицине), индийский щитолистник, Ял Брахми и Мандоокапарни, а также существует японское понятие «Цубокуса». В плане ботаники синонимична с водяным пупком²⁾, при этом некоторые из ее названий (индийский щитолистник и Брахми) и видов (Аиндри, Медхия Расаяна) используются как синонимы для бакопы Монье, так как оба растения имеют переплетающуюся медицинскую историю. Данное растение традиционно используется при лепре, варикозном расширении вен, «очистке крови», язвах, волчанке и хронических экземах, для продолжительности жизни и при умственной отсталости, при этом одним из наиболее распространенных применений является внутренне и местное использование для оздоровления кожи (заживление ран, шрамов и ожогов). Широко используется совместно с бакопой Монье с целью улучшения когнитивной деятельности, до такой степени, что понятие «Брахми» (используется по отношению к бакопе Монье) в некоторых случаях используется в отношении сочетания двух растений.³⁾ Растение само по себе не имеет вкуса и запаха и обладает мелкими веерообразными зелеными листьями с белыми либо светлыми лилово-розовыми цветками; оно приносит мелкие овальные плоды и произрастает в заболоченных регионах. Центелла азиатская представляет собой аюрведическое растение, которое считается стимулятором когнитивной деятельности, при этом его историческое использование тесно переплетается с бакопой Монье. Помимо регенерации нейронов, оно применяется в целях, связанных с противовоспалительным действием (волчанка и экзема), для восстановления кожи и кровообращения (варикозное расширение вен).

Надземные части центеллы азиатской содержат:

• Азиатиковую кислоту (0,72-0,98% сухого веса) и ее гликозид, известный как азиатикозид (0,3% сухого веса в хлороформовой, метанольной и этилацетатной фракциях, в то же время 0,04% в водной и спиртовой, но намного больше (1,63-2%) в растительном экстракте). Азиатиковая кислота содержит 26,7% общего количества тритерпеноидов⁴⁾
• Мадекассоновую кислоту (0,72-0,95% сухого веса[7]) и ее гликозид мадекассозид (1,27-1,7%[7]); изомером мадекассозида является азиатикозид B (или терминолозид как синоним), при этом мадекассоновая кислота содержит 25,53% общего количества сапонинов
• Мадазиатиковую кислоту, азиатикозид F-G, квадранозид IV и сцеффолиозид A (0,0068%)⁵⁾
• Фанкунизид и изофанкунизид (гликозиды)
• Центелласапонины B (0,0063%), C (0,0084%) и D (0,0036%),[10] а также центеллозиды A и B
• Брахмозид и брахминозид
• Урсоловую кислоту (тритерпеноид)
• Другие тритерпеноиды, такие как 2α,3β,20,23-тетрагидроксиурс-28-оловую кислоту,⁶⁾ 11,12-дегидроусрсоловой кислоты лактон, помоловую кислоту, коросолевую кислоту, 2α,3α-дигидроксиурс-12-эн-28-оловую кислоту и 3-эпимаслиновую кислоту
• Центеллин и центеллицин
• Розмариновую кислоту
• Гинзенозиды Mc, Rk1, Rg5, Rd2 и Y
• (20R)-гинзенозид Rg3 и (20S)-гинзенозид Rg3
• Нотогинзенозид ST-4 и Fe
• Гипенозид Iβ и η
• 8-ацетокси-1,9-пентадекадиен-4,6-диен-3-ол
• Алкалоид гидрохотин
• Апигенин в концентрации, сравнимой с бакопой Монье
• Рутин (но не кверцетин или кверцетрин)⁷⁾
• Ирбиновую кислоту (3,5-O-дикофеил-4-O-малонилхинная кислота) и другие фенольные кислоты, включая 3,5-ди-O-кофеил хинную кислоту, 1,5-ди-O-кофеил хинную кислоту, 3,4-ди-O-кофеил хинную кислоту и 4,5-ди-O-кофеил хинную кислоту
• Кемпферол, кемпферол-3-O-β-D-глюкозид и кастиллиферол (т.е. кемпферол-3-p-кумарат)
• Кверцетин, кверцетин-3-O-β-D-глюкозид и кастиллицетин (кверцетин-3-кофеат)
• Хлорогеновую кислоту и изохлорогеновую кислоту
• Кадийэнол
• Витамин C в количестве 255,7 мг/100 г (0,25%)
• β-каротин (42,5-73,7 мкг/г листьев), транс-лютеин (82,6-133,5 мкг/г[20]), транс-неоксантин (5,9-14,2 мкг/г), транс-виолаксантин (20,5-26,3 мкг/г) и другие неидентифицированные каротеноидные структуры, при этом общее количество каротеноидов достигает 17,58 мг/100 г
• Антоцианины в количестве до 37,6 мг/100 г
• Хлорофилл в количестве 29,91 мг/100 г
• Железо (29-74,3 мг/100 г⁸⁾), калий (3079-6295 мг/100 г[20]), медь (2,6-6,4 мг/100 г), цинк (11,3-45,3 мг/100 г), кальций (1150,9-2206,1 мг/100 г), натрий (1114,2-2597,1 мг/100 г), марганец (54,5 мг/100 г), магний (240,7-841,3 мг/100 г), кобальт (1,34+/-0,03 мг/100 г)
• β-ситостерин 3-Oβ-глюкопиранозид, а также кампестерин и стигмастерин

Основными биологически активными веществами являются тритерпеноидные структуры, из них два основные тритерпеноида представлены азиатиковой и мадекассоновой кислотами (эти две кислоты и их гликозиды каждые составляют около 2% веса растения и четверть общего количества тритерпеноидов). Урсоловая и розмариновая кислоты также могут быть биологически активными, и, что странно, данное растение содержит гинзенозиды, которые не обнаруживаются в некоторых видах женьшеня. Как овощной продукт, центелла азиатская содержия 83,43% воды.⁹⁾ Сухой вес (общий вес минус вода) состоит из 13,26% золы, 8,24% волокна, 6,13% белков, 0,66% жиров, остальное составляют углеводы. В целом, центелла азиатская обладает сравнительно низким содержанием флавоноидов и фенольных смол и высокой концентрацией таннинов (20-25%). Общее содержание центеллозида («Центеллозид» - это собирательное понятие по отношению к азиатиковой кислоте, мадекассоновой кислоте и их гликозидам) сконцентрировано в экстрактах листьев) и составляет около 20-80 мг/г (2-8%) в листьях в зависимости от возраста и запаса питательных веществ.¹⁰⁾ Центелла азиатская может обладать хелатирующими металлы свойствами, при этом гексановая фракция продемонстрировала максимальную активность в отношении хелатирования металлов (ИК50 в 90 мкг/мл) в лабораторных условиях по отношению к сульфату железа. Центелла азиатская обладает антиокислительными свойствами в виде как водных, так и спиртовых экстрактов, что было определено антиоксидантным тестом по железо-восстанавливающей активности, дифенилпикрилгидразилом, снижением уровня железа и захватом окиси азота; водный экстракт превосходит спиртовой по силе действия и был сопоставим с экстрактом виноградных косточек, витамином C и бакопой Монье.

Два основных компонента (азиатиковая и мадекассоновая кислоты) относятся к классу сапонинов, а именно, представляют собой пентациклические (с пятью кольцами) тритерпеноидные сапонины класса урсана; структурное обозначение имеет сходство с коросолевой кислотой и урсоловой кислотой. Азиатикозид плохо растворяется в спирте и воде, при этом в большей степени растворяется в хлороформе, этил ацетате и метаноле.

ECa-233 – это стандартизированный экстракт центеллы азиатской (не менее 80% тритерпеноидных сапонинов с соотношением мадекассозида и азиатикозида в диапазоне 1,5+/-0,5).

Пероральный прием 100 мг/кг мадекассозида у крыс достигает максимальной концентрации (Cmax) в 303,75+/-28,53 нг/мл через (Tmax) 0,9 часа после приема, демонстрируя период полувыведения в 3,47+/-0,68 часов. Также отмечалось двойное максимальное значение, что свидетельствует о колебаниях кишечной абсорбции печеночно-кишечной рециркуляции (причина не подтверждена).¹¹⁾ У людей 30-60 мг общей тритерпеноидной фракции, принимаемые дважды в день на протяжении шестидневного курса (с измерениями после приема первой дозы и спустя неделю приема) продемонстрировали, что 30 мг были способны достигать уровня в плазме в 700+/-110 нг/мл после однократного приема дозы, а после постоянного приема - 1,03+/-0,05 мкг/мл (Tmax в 4,1-4,5 часа), в то время как однократный прием 60 мг достигал уровня в плазме до 1,36+/-0,13 мкг/мл, а постоянный прием – до 1,69+/-0,07 мкг/мл (Tmax в 4,2 часа). Период полувыведения у людей был достаточно изменчив, с различными значениями при однократном приеме 30 мг (2,20+/-0,30 часа) и 60 мг (3,40+/-0,68), а также при постоянном приеме 30 мг (6,33+/-1,82) и 60 мг (10,28+/-1,8). Пероральный прием мадекассозида в высоких дозах достигает наномолярной концентрации в крови, при этом обычно рекомендуемые дозы общих тритерпеноидных сапонинов (30-60 мг два раза в день) достигают диапазона в 1-2 мкг/мл.

Азиатиковая кислота связывается с альбумином в сыворотке человека, а именно с субдоменом IIA, что является наиболее гидрофобным взаимодействием со значением ΔG в −6,36 ккал/M-1.¹²⁾

В лабораторных условиях фермент CYP2C19 ингибируется экстрактом центеллы азиатской в концентрации 615,1 мкг/мл (водный экстракт), 30,2 мкг/мл (дихлорометан), 61,2 мкг/мл (спирт) и 112,5 мкг/мл (гексан), при этом ингибирование было выявлено за счет выделенной азиатиковой кислоты (117,5 мкг/мл либо 240,4 микромоль), азиатикозида (408,3 мкг/мл либо 425,7 микромоль), мадекассоновой кислоты (92,5 мкг/мл либо 183,3 микромоль) и розмариновой кислоты (2265,5 микромоль). Ингибирование CYP2C19 происходит при значительно большей концентрации, чем уровень в сыворотке, и так как оно представляет собой техническое ингибирование, практическая значимость этой информации не известна

Митоген-активируемые протеинкиназы – это три белка, причастные к росту клеток и пролиферации, известные как регулируемая внеклеточными сигналами киназа (ERK, или MAPK), c-Jun-N-терминальная киназа (JNK, или SAPK) и p38. Центелла азиатская ингибирует активацию ERK и p38 в кардиомиоцитах, p38 в эндотелиальных клетках и всех трех в макрофагах. Азиатикозид в результате инкубации в количестве 30 мкг/мл (фибробласты) незамедлительно вызывает транскрипцию DUSPP и DUSP3, которые являются отрицательными регуляторами семейства MAPK. Так же было отмечено, что, в макрофагах, все MAPK были успешно подавлены в присутствии липополисахаридов в связи с ингибированием Raf-1, который обуславливает возбуждение MAPK в ответ на липополисахариды.¹³⁾ В целом, MAPK подвергаются ингибированию, хотя каждая отдельная MAPK (p38, ERK или JNK) ингибируется в зависимости от ткани, о которой идет речь; это может выполняться как посредством возбуждения генов DUSPP и DUSP3 (которые подавляют активность MAPK), так и дисрегуляцией способности Ras/Raf-1 повышать активность MAPK Исключительно в нейронных клетках центелла азиатская фосфорилирует (активирует) ERK, что лежит в основе защитного и способствующего росту действия этого растения на клетки головного мозга. Активация рецептора нейротрофического фактора головного мозга повышает активность ERK в нейронах,¹⁴⁾ при этом центелла азиатская сама по себе повышает нейротрофический фактор головного мозга в естественных условиях, что свидетельствует о механизме, исключительном для нейронов. Альтернативная и более правдоподобная гипотеза заключается в том, что азиатикозид стимулирует фосфорилирование цАМФ-ответного элемента (CREB), что затем вызывает повышение секреции нейротрофического фактора головного мозга, при этом данное повышение фосфорилирования CREB блокируется ингибированием направленного против хода транскрипции регулятора ERK (белок, известный как MEK1, который связан с передачей сигнала Ras/Raf-1 к ERK), а вызванный азиатикозидом рост нейронов блокируется ингибированием MEK1.¹⁵⁾ Другое альтернативное объяснение повышения активности фактора роста нервной ткани (другой фактор роста) за счет 1 микромоль азиатикозида заключается в том, что он имеет отношение к этому пути, так как обеспечивает активацию MEK1, таким образом, в отношении данного фактора роста, белок MEK1 является причинным, также в это вовлечен общий путь Ras/Raf-1/MEK1/ERK. Фосфорилирование ERK повышается за счет активации MEK1, при этом оно вызывает рост нейронов в лабораторных условиях (и поскольку он наблюдался у животных в результате перорального приема, эффект является биологически значимым). В то время как точный механизм действия не установлен, считается, что активация MEK1 (не известно, каким образом он активируется) вызывает повышение фосфорилирования CREB и более высокую выработку нейротрофического фактора головного мозга

В выделенных макрофагах THP-1 азиатикозид повышает вызванное MCP-1 высвобождение макрофаг-производного цитокина, известного как ИЛ-1β, что происходит при значительно низкой концентрации от 10 пикомоль до 100 наномоль.¹⁶⁾ Повышение концентрации возбуждаемого MCP-1 ИЛ-1β происходит при крайне низких концентрациях (пикомолярный диапазон) и, таким образом, данный механизм, вероятно, подходит для перорального приема центеллы азиатской; предположительно связан с противоревматическими свойствами данного растения

Центелла азиатская также ингибирует фосфолипазу A2 в клеточной мембране в лабораторных условиях в долях мозжечка в зависимой от концентрации манере в диапазоне 31,5–500 мкг/мл (250-500 мкг/мл практически устраняют активность iPLA2, при этом 12,5 мкг/мл являются минимальной дозой, эффективной против cPLA2, в то время как 1,25 мкг/мл были неэффективны).¹⁷⁾ В то время как растение обладает нейропротективным действием (поскольку повышенная активность фосфолипазы A2 в головном мозге вызывает клеточные изменения, связанные с нейродеградацией), неясно, какую роль оно играет, поскольку при более устойчивом варианте (iPLA2), содержащем до 80% фосфолипазы A2 в головном мозге, уровень азиатикозида в сыворотке достигает до 1-2 мкг/мл у людей, что является неэффективным диапазоном в отношении cPLA2. В то время как может оказывать прямое ингибирующее действие на варианты фосфолипазы A2 в головном мозге, оно наблюдается при концентрациях, которые выше тех, что наблюдаются при пероральном приеме центеллы азиатской, и может не происходить в результате перорального приема

У молодых мышей, принимавших 200 мг/кг центеллы азиатской в течение 15 дней, наблюдалось незначительное повышение активности гиппокампальной ацетилхолинэстеразы, хотя 150-300 мг/кг на протяжении 6 недель на модели алюминиевой токсичности (которая обычно повышает активность ацетилхолинэстеразы) предотвратили подобное повышение.¹⁸⁾ Концентрации до 250 мкг/мл водного экстракта (отсутствуют стандартные сапонины) не ингибируют активность ацетилхолинэстеразы. В целом, не наблюдается значительного или известного взаимодействия с холинергической нейропередачей

Инкубация водного экстракта центеллы азиатской (отсутствуют стандартные сапонины) в концентрации до 200 мкг/мл не защищает клетки от вызванной глутаматом клеточной смерти, в то время как выделенная азиатиковая кислота оказывает защитное действие на клетки против вызванной глутаматом гибели клеток в концентрации 10 наномоль (пероральный прием 100 мг/кг мышами). Сапонины (азиатиковая кислота) оказывают защитное действие против вызванной глутаматом клеточной смерти, при этом механизмы, лежащие в основе этого действия, до сих пор не известны

Нейротрофия (разрастание нейронов) происходит в результате активации путей MERK/ERK или PI3K/Akt,¹⁹⁾ которая происходит за счет некоторых нейротрофических факторов, таких как нейротрофический фактор головного мозга, нортриптилин-3 и фактор роста нервной ткани, действующих на их рецепторы.²⁰⁾ Сапонины центеллы азиатской фосфорилируют ERK и Akt и, устраняя каждую из них с этого пути, предотвращают нейротрофическое действие данного растения. В выделенных клетках нейробластомы IMR-32 экстракт центеллы азиатской (52% мадекассозида и 32% азиатикозида) в концентрации 1-100 мкг/мл (но не 100 наномоль) не способствует пролиферации нейронов, но в то же время стимулирует разрастание аксонов в зависимой от времени, но не от концентрации манере с силой действия, сопоставимой со 100 нг/мл нейротрофического фактора головного мозга. В других исследованиях в присутствии фактора роста нервной ткани (другой фактор роста нейронов) спиртовой экстракт центеллы азиатской усилил вызванное фактором роста нервной ткани разрастание аксонов, что главным образом связано с выделенной азиатиковой кислотой (активна в концентрации 1 микромоль), которая действовала посредством ERK. Сапонины центеллы азиатской способствуют росту нейронов. У крысиной модели болезни Паркинсона (токсичность МФТП ) было отмечено, что в то время как ни контроль, ни токсичный контроль не демонстрировали никаких изменений относительно уровня нейротрофического фактора головного мозга, группы, принимавшие перорально мадекассозид (15-60 мг/кг) выявили дозозависимое повышение концентрации нейротрофического фактора головного мозга, достигающее практически 1,5 крат при максимальной протестированной дозе. По меньшей мере одно исследование выявило повышение нейротрофического фактора головного мозга за счет фосфорилирования цАМФ-ответного элемента (CREB) и фосфорилирование CREB за счет активации MAPK. Центелла азиатская может повышать выраженность нейротрофического фактора головного мозга в результате перорального приема, что вероятно происходит в результате фосфорилирования CREB под действием MAPK в нейронах Пероральный прием центеллы азиатской подтвердил повышение древовидного разветвления дендритов при 200 мг/кг в течение 15 дней у молодых мышей (точки роста, базальные точки и точки ветвления)²¹⁾ и при 1,58-4,74 г/г (эквивалент сухих листьев, принимаемый в виде сока) в течение шести недель у детенышей крыс в амигдале, а также у детенышей крыс, принимавших аналогичную дозу сока, но в гиппокампе.²²⁾ Вышеупомянутые исследования проводились на молодых животных, хотя повышение древовидного разветвления дендритов отмечалось в гиппокампе взрослых крыс, принимавших сок листьев в максимальной вышеупомянутой дозе (4,74 мг/кг были эффективными, в то время как 1,58-3,16 мг/кг – нет), а также в амигдале. Повышение обнаруживалось в течение шести недель, при этом достигало 47–118% в точках роста дендритов (111% повышение в точках ветвления) и 47–90% в базальных точках (105% повышение в точках ветвления).²³⁾ При исследовании числа дендритных взаимодействий и в частности удаленности от нейрона, все дендритные взаимодействия в пределах 20-100 микрон в длину были усилены. Кроме того, для усиления древовидного разветвлении дендритов потребовалась времязависимая, а также дозозависимая реакция продолжительностью до четырех недель. Взрослые субъекты также продемонстрировали повышение в основном длины дендритов и времязависимое полезное действие, но время было более долгим (потребовалось шесть недель для дозы, которая была эффективна спустя четыре недели у молодых). Повышение роста нейронов наблюдается у живых созданий, принимавших растение в целесообразных дозах. В то время как это наблюдается и у взрослых, и у молодых крыс, взрослые проявляют незначительно большую устойчивость к изменениям

Центелла азиатская проявила нейропротективное действие при пероральном приеме 150-300 мг/кг у крыс, когда принималась на протяжении шести недель наряду с алюминием (нейротоксичная доза), против модели инсульта, при этом 100-300 мг/кг водного экстракта, предварительно принятых за 21 день, когда центелла азиатская продемонстрировала дозозависимую эффективность с максимальной эффективностью в уменьшении масштаба инфаркта с 40% до 10%, защищают мышей от вызванной β-амилоидом токсичности, глутамата натрия, при этом пероральный прием доз до 5 мг/кг центеллы азиатской (8,0–8,6% сапонинов и 0,8% азиатикозида) за 10 дней до токсичности 3-NPA проявили аналогичное защитное действие.²⁴⁾ Что касается различных токсичных соединений, центелла азиатская в целом оказывает нейропротективное действие с силой, которая не является чрезмерно значительной, но все же в некоторой степени существенна. В частности, защитное действие проявлялось при пероральном приеме низких доз, свидетельствуя о том, что пероральный прием центеллы азиатской приемлем Семидневный прием мадекассозида (15-60 мг/кг) до инъекции MPTP (нейротоксин, имитирующий раннюю стадию болезни Паркинсона) был способен дозозависимо снижать двигательные дефекты, что было определено тестом ходьбы по лестнице, при этом 60 мг/кг эффективно нормализовали работоспособность по сравнению с контролем. 30-60 мг/кг также были способны в значительной степени сохранять уровень допамина и ославлять окислительные (глутатион и побочные продукты перекисного окисления липидов) и генетические (Bcl, но не Bax) изменения, но ни одна из доз не обеспечивала абсолютную защиту. Повышение нейротрофического фактора головного мозга наблюдалось под действием мадекассозида, который защищает нейроны от MPTP²⁵⁾ за счет повышения уровня Bcl-2 и ослабления клеточной смерти (сохранение большего числа клеток вызывает сохранение синтеза допамина), свидетельствуя, что это представляет собой механизм действия. Центелла азиатская предположительно оказывает нейропротективное действие за счет механизмов, которые вызывают рост нейронов посредством повышения уровня белка нейротрофического фактора головного мозга

У неподверженных стрессу мышей 100-300 мг/кг экстракта ECa-233 продемонстрировали незначительные анксиолитические свойства, при этом прием сока в течение 15 дней у здоровых мышей проявили анксиолитические свойства в тесте платформой с отверстиями. Что касается различных экстрактов центеллы азиатской, в то время как водный экстракт (200 мг/кг) неэффективен в снижении тревоги в тесте крестообразным приподнятым лабиринтом, хлороформовый и метанольный экстракты эффективны в аналогичной дозе.²⁶⁾ У подверженных стрессу мышей повышение кортикостерона ослабляется за счет 10 мг/кг и устраняется 30-100 мг/кг (подобно 2 мг/кг и 10 мг/кг диазепама), в то время как тревога устраняется 100 мг/кг; выделенный мадекассозид (16 мг/кг) и азиатикозид (10 мг/кг) в дозах, эквивалентных 30 мг/кг, были значительно менее эффективными. Исследования на животных свидетельствуют, что анксиолитические свойства в некоторой степени сопоставимы с диазепамом, хотя требуют более высокой дозировки, при этом анксиолитическое действие наблюдается в результате однократного приема дозы добавки. Они могут проявляется, даже если субъект очевидно не подвержен стрессу, хотя в меньшей степени, чем поверженные стрессу или тревоге субъекты. 70% спиртовой экстракт надземных частей центеллы азиатской в количестве 500 мг два раза в день (1000 мг всего) у людей с общим тревожным расстройством на протяжении курса в 60 дней проявил времязависимое снижение тревоги, которое достигало 13,1% по прошествии 30 дней и 26% в конце исследования. Сравнительное снижение было отмечено в отношении самоподтвержденного стресса (12,5% спустя 30 дней и 23,2% конец исследования) и депрессии (10,2% и 21,8% соответственно). Снижение тревоги отмечалось у людей, перорально принимавших растение, что связано с содержанием сапонинов

1-10 мг/кг азиатиковой кислоты оказывают анальгезирующее действие против вызванного уксусной кислотой скорчивания, на последней стадии формалинового теста и в каррагениновом тесте, при этом 10 мг/кг азиатиковой кислоты были сопоставимы с 10 мг/кг индометацина. Другие измеренные показатели, такие как уровень цитокинов в сыворотке (ФНО-α и ИЛ-1β) и окислительные изменения, были на том же уровне в пределах 10 мг/кг азиатиковой кислоты или индометацина, но в то же время азиатиковая кислота была более эффективна в ослаблении активации ЦОГ-2 и NF-kB.[70] Обладает болеутоляющими свойствами

Пероральный прием 250-750 мг экстракта центеллы азиатской (3% полифенольных соединений и 5% азиатикозида плюс азиатиковая кислота), либо однократно, либо на протяжении курса в 1-2 месяца здоровыми пожилыми людьми имел тенденцию к увеличению латентного периода P300 (не достигло статистической значимости), и в то время как амплитуда P300 и латентный период N100 полностью не были подвержены влиянию, наблюдалось значительное повышение амплитуды N100 спустя два месяца приема практически в два раза.²⁷⁾ Эти изменения были связаны с повышением спокойствия, удовлетворенности и концентрации внимания.

Повышение внимания было отмечено за счет приема 1000 мг центеллы азиатской двумя отдельными дозами, достигая 13,4% спустя 30 дней и 27,8% по прошествии 60 дней, что предположительно связано с облегчением симптомов тревожности и стресса у людей с общим тревожным расстройством. В других исследованиях у здоровых пожилых людей, принимавших 250-750 мг экстракта, содержащего 5% азиатикозида плюс азиатиковая кислота в течение двух месяцев, было отмечено значительное снижение времени выбора вариантов, кратковременной памяти на числа и реакции пространственной памяти, но не времени простой двигательной реакции и времени концентрации внимания на числах. Применение центеллы азиатской в отношении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью было протестировано единственный раз в сочетании с большим количеством растений (пион белый, ашвагандха, спирулина, бакопа Монье и мята лимонная), которое, будучи эффективным, не может дать информацию для определения эффективности самой центеллы азиатской.²⁸⁾ Однократная доза в 12 г центеллы азиатской (основное растения) была способна значительно ослаблять акустическую реакцию испуга (ASR) у здоровых людей спустя 30-60 минут после приема без значительного влияния на настроение, что свидетельствует об анксиолитических и подавляющих страх свойствах.

Механистически, в лабораторных условиях применение экстракта центеллы азиатской продемонстрировало фосфорилирование CREB в клетках нейробластомы в концентрации в диапазоне 1-200 мкг/мл со значением ЭК50 в 26 мкг/мл; это было связано с содержанием сапонинов, при этом азиатикозид и мадекассозид обладают значениями ЭК50 в 3,8 микромоль и 5,7 микромоль соответственно. Фосфорилирование CREB блокировалось ингибитором MAPK PD98059 (ингибитор MEK1, MEK1 обуславливает влияние Raf-1 на ERK), при этом повышение фосфорилирования CREB, наблюдаемое в лабораторных условиях, повышало секрецию нейротрофического фактора головного мозга, что предположительно лежит в основе древовидного разветвления нервных клеток головного мозга²⁹⁾ и их регенерации; два феномена, наблюдаемые за счет центеллы азиатской. Было подтверждено, что протеинкиназа A, окись азота и NMDA-рецептор (все стимулируют CREB) не были причастны к действию центеллы азиатской и ее компонентов. Повышает фосфорилирование CREB, что происходит при достаточно низкой концентрации, которая подходит для перорального приема (тем не менее, допустимы более высокие дозы). Это происходит за счет активации MAPK и, в конечном счете, вызывает повышение выработки нейротрофического фактора головного мозга. Что касается исследований, оценивающих антиамнестическое действие центеллы азиатской, она оказывает защитное действие против β-амилоида (как определено генетическим штаммом Tg2576 мышей) при использовании 200 мг/кг водного экстракта, против вызванного стрептозотоцином когнитивного нарушения (100-300 мг/кг), вызванной D-галактозой амнезии³⁰⁾ и вызванного пентилентетразолом когнитивного нарушения в дозе 100-300 мг/кг. В исследованиях, изучавших исключительно сапонины, азиатиковая кислота в количестве 100 мг/кг была способна ослаблять когнитивное нарушение на модели вызванной глутаматом эксайтотоксичности. Что касается антиамнестических механизмов, наблюдается полезная тенденция в отношении окисления, хотя водный экстракт (использовался в некоторых исследованиях, не содержит азиатиковой и мадекассоновой кислот) не обладает прямой антиокислительной эффективностью. Что касается антиамнестического действия центеллы азиатской, компоненты водного экстракта (за исключением сапонинов), а также сами сапонины обладают защитным действием на нейроны. Антиамнестическое действие существенно, но не абсолютно, даже при максимально эффективной протестированной дозе (300 мг/кг у крыс) У мышей (молодых и взрослых), принимавших 200 мг/кг центеллы азиатской ежедневно в течение 15 дней, наблюдалось повышение работоспособности в радиальном восьмирукавном лабиринте, при этом другое исследование продолжительностью 14 дней, использовавшее 200 мг/кг одного из трех экстрактов (водный, метанольный или хлороформовый), отметило, что только водный экстракт был эффективен, и что в то время как 200 мг/кг были более эффективны, чем 100 мг/кг, они были равны в эффективности 300 мг/кг (определено экспериментами перешагивания, шагания вниз и блоком с заслонками) Экстракты листьев (водные) продемонстрировали когнитивные улучшения у взрослых крыс в других исследованиях. Азиатиковая кислота в отдельности проявила способствующие когнитивной деятельности свойства в пероральной дозе в 30 мг/кг у крыс (1-10 мг/кг неактивны), что было определено заданиями активного и пассивного избегания.[78] Экстракт центеллы азиатской обладает очевидными способствующими когнитивной деятельности свойствами, при этом и выделенный азиатикозид, причастный к когнитивным улучшениям, и водный экстракт (отсутствуют сапонины) также эффективны; свидетельствует о том, что к данному действию имеет отношение множество биологически активных веществ.

Мадекассозид обладает противовоспалительным действием на иммунные клетки, которое распространяется на кардиомиоциты в концентрации 100-300 микромоль при предварительном приеме за 2-4 часа до липополисахаридов. Данное защитное действие на кардиомиоциты связано с активацией ERK и p38 (но не JNK), что ведет к ингибированию NF-kB. Противовоспалительное действие мадекассозида распространяется на кардиомиоциты. Пероральный прием 20 мг/кг мадекассозида крысами в течение пяти дней с последней дозой за два часа до введения липополисахаридов способен ослабить изменения кровяного давления и пульса. 2-50 мг/кг мадекассозида до ишемии или реперфузии дозозависимо снижают масштаб инфаркта, при этом две высокие дозы (10-50 мг/кг) сопоставимы с препаратом сравнения 10 мг/кг нифедипина. Данное исследование также отметило меньшую силу действия в нормализации маркеров повреждения клетки (ЛДГ и креатинкиназа), но в то же время большую силу действия в нормализации антиокислительных биомаркеров (супероксиддисмутаза и малондиальдегид).³¹⁾ Мадекассозид активен при пероральном приеме грызунами и может оказывать защитное действие против сердечных стресс-факторов при предварительном приеме

Однократный прием 30 мг/кг азиатиковой кислоты крысами (но не 1-10 мг/кг) способен кратковременно несущественно снижать систолическое и диастолическое кровяное давление.

Незначительное ингибирующее действие на реактивность тромбоцитов было выявлено при пероральном приеме 3,5-ди-O-кофеил хинной кислоты в дозе 4 мг/кг массы тела два раза в день на протяжении 14 дней у крыс; флавоноиды центеллы азиатской и азиатикозид неэффективны.

30-300 микромоль мадекассозида (но не 10 микромоль) способны ослаблять повреждение, вызванное H2O2, ослабляя изменения глутатиона и малондиальдегида в зависимой от концентрации манере, но восстанавливают их только до половины; это связано с ингибированием фосфорилирования MAPK (хотя ERK не подвержена влиянию), которое является предшествующим регулятором каспазы-3³²⁾, и ее снижение может объяснять повышение митохондриальной целостности за счет мадекассозида.

Одно исследование оценивало действие центеллы азиатской на нормальных контролей, людей с умеренной внешней венозной гипертензией, а также людей с постфлебитическими конечностями и сильной венозной гипертензией. 60 мг центеллы азиатской три раза в день были способны оказывать полезное действие на капиллярное кровообращение у всех субъектов, хотя были эффективнее у людей с более сильными симптомами. У диабетиков с микроангиопатией 60 мг сапонинов из центеллы азиатской два раза в день на протяжении шестимесячного курса выявили значительные улучшения капиллярного кровообращения по сравнению с обоими контролями и плацебо. Аналогичная доза на протяжении 12 месяцев у диабетиков с микроангиопатией и диабетической невропатией также проявила полезное действие до 38% (улучшение венозной реакции), связанное со снижением отека в конечностях, приблизительно до 28% ниже, чем у контроля плацебо;³³⁾ у тех же субъектов без невропатии также было отмечено полезное действие 12 месяцев лечения, но в меньшей степени до 22,7% относительно венозной реакции и 9,5% в отношении отека. У субъектов с внешним заболеванием вен, от легкого до умеренного, принимавших тритерпеноиды из центеллы азиатской перед трехчасовым полетом (60 мг сапонинов три раза в день за два дня до полета), прием был связан со значительно меньшей припухлостью голеностопного сустава и ноги (по сравнению с плацебо).

Хроническая венозная недостаточность – это нарушение кровообращения, которое вызвано обтурацией или рефлюксом кровотока в венах в связи с патологическими изменениями стенок вен и клапанов, и может вызывать варикозное расширение вен (эстетическая медицина) и венозные язвы (важны с медицинской точки зрения) как побочный эффект высокого венозного кровяного давления,³⁴⁾ вызывая снижение качества жизни. Центелла азиатская обычно применяется при нарушениях кровообращения и аналогична по действию некоторым другим добавкам (пикногенол и конский каштан), и была исследована относительно ее терапевтического применения при хронической венозной недостаточности.³⁵⁾ Механистически, центелла азиатская и ее сапонины ингибируют эластазу и гиалуронидазу[90] с большей силой действия, чем у конского каштана. Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту (компонент капилляров), а эластаза расщепляет множество мишеней во внеклеточном матриксе (эластин, коллаген, протеогликаны, фибронектин), и предполагается, что их гиперактивность может повышать утечку плазмы через стенку эндотелия (что приводит к отеку). Центелла азиатская используется для лечения хронической венозной недостаточности, нарушения кровообращения, в первую очередь связанного с венами. Один обзор обнаружил восемь исследований, которые изучали роль центеллы азиатской в лечении хронической венозной недостаточности, три из которых включали венозную недостаточность³⁶⁾ и пять – венозную гипертензию.³⁷⁾ В то время как одно исследование использовало 60 мг общих сапонинов центеллы азиатской исключительно один раз в день, другие исследования применяли 30 мг два или три раза ежедневно, при этом большинство исследований использовали двухразовый прием 60 мг,³⁸⁾ также все исследования отметили эффективность, превосходящую плацебо. Сравнительно низкие пероральные дозы сапонинов из центеллы азиатской надежны в лечении хронической венозной недостаточности и улучшают капиллярное кровообращение; другие симптомы хронической венозной недостаточности, такие как боль в ногах и отек, а также варикозное расширение вен, были облегчены наряду с другими симптомами

Пероральный прием 5-20 мг/кг азиатиковой кислоты на протяжении 45 дней у крыс с вызванным стрептозотоцином диабетом был способен дозозависимо обращать изменения уровня глюкозы и инсулина в крови, хотя максимальная доза обладала меньшей силой действия, чем препарат сравнения 600 мкг/кг глибенкламида,³⁹⁾ за исключением сохранения HbA1c и ферментативной функции (гексокиназа, G6P и F-1,6-BP), в чем они были равны. У не страдающих диабетом крыс, принимавших 20 мг/кг азиатиковой кислоты, не было обнаружено каких-либо изменений концентрации глюкозы или инсулина.

У диабетических пациентов с ранами прием три раза вдень добавки центеллы азиатской, содержащей 100 мг азиатикозида, в течение 21 дня был связан со значительным повышением скорости закрытия раны и в то же время подавлением степени грануляции.

Азиатиковая кислота и азиатикозид в количестве 30-120 микромоль способны ослаблять вызванное липополисахаридами воспаление в макрофагах RAW 264.7, что было определено секрецией цитокина, а также выработкой нитрита и PGE2, все это было связано с ингибированием NF-kB; ингибирование NF-kB происходило за счет ингибирования фосфорилирования p38, ERK1/2 и JNK (MAPK), при этом данное ингибирование было связано с предотвращением фосфорилирования Raf-1 (60-120 микромоль ликвидируют фосфорилирование), которое стимулирует MAPK. Мадекассозид также подтвердил ингибирование активации NF-kB в макрофагах, хотя в других исследованиях 10-100 микромоль не смогли снизить выработку окиси азота в активированных липополисахаридами макрофагах.⁴⁰⁾ Тритерпеноиды обладают противовоспалительным действием в от средней до умеренной концентрации, что связано с подавлением активации NF-kB. Азиатикозид, в лабораторных условиях в отношении макрофагов THP-1, усиливает вызванную MCP-1 секрецию ИЛ-1β в концентрациях от 10 пикомоль до 100 наномоль, при этом не оказывает явного действия в отсутствие MCP-1; повышение секреции составляло около 30%. Азиатикозид усиливает зависимую от макрофагов секрецию ИЛ-1β, что наблюдается при значительно низких концентрациях

При жаре активация макрофагов и возбуждение ферментов ЦОГ вызывает выработку простагландина E2. Этот простагландин связывается со своими рецепторами в головном мозге с целью подавления тепловых потерь и усиления тепловой инертности,⁴¹⁾ что вызывает симптомы жара. За счет традиционного применения центеллы азиатской в качестве жаропонижающего средства и ее способности подавлять выраженность ЦОГ в других местах, она была исследована относительно действия при жаре. Трехдневный прием выделенного азиатикозида (5-45 мг/кг) у крыс, подвергнутых введению липополисахаридов, был способен ослаблять повышение температуры тела, наблюдаемое при вызванном липополисахаридами жаре, при этом предварительное лечение 45 мг/кг азиатикозида обладало такой же силой действия, как введение 50 мг/кг парацетамола однократно после липополисахаридов.⁴²⁾ Это жаропонижающее действие было связано с повышением уровня в сыворотке ИЛ-10 (который снижает жар посредством возбуждения гем-оксигеназы 1, или HO-1⁴³⁾), при этом повышение активности HO-1 за счет азиатикозида было подтверждено; блокирование HO-1 предотвращает жаропонижающее действие азиатикозида. Может обладать жаропонижающим действием за счет повышения уровня циркулирующего ИЛ-10, который затем повышает активность гем-оксигеназы 1

Центелла азиатская (метанольный экстракт) обладает противовирусным действием против простого герпеса, а также ингибирующим действием против ВПГ-1 (ЭК50 в 362,40 мкг/мл) и ВПГ-2 (ЭК50 в 298,84 мкг/мл) с незначительно меньшей силой действия, чем препарат сравнения (ацикловир в количестве 0,14-0,15 мкг/мл) и растения маклюра кохинхинская и манго индийское (оба около 20 мкг/мл).⁴⁴⁾ Сила действия на среднем уровне была воспроизведена в других исследованиях. Это может связано с содержанием азиатикозида. Технически, обладает действием против простого герпеса, ослабляя вирусную репликацию, но сила действия значительно меньше, чем у других растений и препаратов сравнения. Может применяться для местного нанесения, при этом для перорального приема концентрации могут быть слишком высокими.

У мышей с вызванным коллагеном артритом пероральный прием10-40 мг/кг в течение 20 дней был способен дозозависимо снижать воспаление, что связано со снижением уровня анти-CII антител (снижение на 21,1-62% при 20-40 мг/кг) и снижением реактивности иммунных клеток в отношении указанных антител. Это было воспроизведено в других исследованиях за счет 10-30 мг/кг мадекассозида, где было отмечено, что уровень циркулирующих воспалительных цитокинов был снижен, а противовоспалительный ИЛ-10 был повышен наряду с облегчением симптомов артрита,[112] при этом сила действия мадекассозида (10-30 мг/кг) была сопоставима с индометацином (10 мг/кг), но меньше, чем у дексаметазона (1 мг/кг).

У крыс, принимавших центеллу азиатскую в дозе, которая нарушает детородную функцию (10-100 мг/кг водного экстракта), было отмечено, что уровень тестостерона был снижен в дозозависимой манере.

Пероральный прием экстракта центеллы азиатской (горячая вытяжка) в дозе 50-500 мг/кг массы тела до приема алкоголя способен снижать язвообразование до 58-82%,⁴⁵⁾ при этом последующее исследование, применявшее 200-600 мг/кг сока листьев (два раза в день в течение пяти дней), выявило способность оказывать защитное действие против всех протестированных стресс-факторов (аспирин, этанол, стресс и пилорическое лигирование) с силой действия, сравнимой с 250 мг/кг сукральфата.⁴⁶⁾ Обладает в некоторой степени значительным противоязвенным действием в желудке

Центелла азиатская использовалась в традиционной китайской медицине в целях стимулирования почек и содействия мочеиспусканию. У крыс, подверженных вызванной адриамицином почечной токсичности (модель нефротического синдрома), пероральный прием 8-32 мг/кг азиатикозида в течение четырех недель был способен снижать потери белка в моче, при этом 16-32 мг/кг были равны по силе действия 25 мг/кг преднизона; данное защитное действие предположительно связано с сохранением целостности подоцитов (последний барьер против потери белка в моче). Азиатикозид оказывает защитное действие против нефротического синдрома на животных моделях

Водные экстракты центеллы азиатской (200 мг/кг) были способны практически нормализовать неблагоприятные изменения при вызванных свинцом нарушениях морфологии сперматозоидов, их подвижности и количества⁴⁷⁾ без явного влияния на функцию семени или активность ферментов (3β-HSD и 17β-HSD). Было отмечено, что экстракты центеллы азиатской (водный экстракт сухих листьев) в количестве 10-100 мг/кг у крыс повышают массу семенников, в то же время вызывая патологическую морфологию сперматозоидов, что предположительно связано с гликозидами изофанкунизидом и фанкунизидом. Последнее исследование отметило уменьшение веса семенников наряду с дозозависимым снижением жизнеспособности, подвижности и количества сперматозоидов, что было связано с усилением апоптоза в сперматозоидах. Неясно, почему результаты этой группы исследований отличаются от других.

30 мкг/мл азиатикозида возбуждают гены, связанные с ростом клеток кожи и синтезом коллагена, и способствуют миграции, соединению и росту клеток кожи в лабораторных условиях, при этом коллаген типа I и III мРНК повышается в концентрациях 1-10 микромоль как азиатикозидом, так и мадекассозидом (последний обладает большей силой действия).⁴⁸⁾ В фибробластах келоида (келоиды имеют отношение к чрезмерному разрастанию кожи и образованию шрамов и усиливаются TGF-β1, поскольку он играет роль в регенерации тканей,⁴⁹⁾ но дисрегулируется при длительном и нарушенном заживлении раны, приводящем к образованию шрама) азиатикозид в количестве 100-500 мкг/мл ингибирует разрастание келоида в зависимой от концентрации и времени манере на протяжении пяти дней инкубации (не влияя на нормальные фибробласты, уменьшает келоиды до 35-63% от исходного значения), что связано с повышением выраженности Smad7 и понижающей регуляцией рецепторов TGF-β, которые подавляют синтез коллагена. Относительно происходящего с клетками кожи, в них наблюдается повышение синтеза коллагена и усиление роста и пролиферации, когда они подвергаются действию гликозидов центеллы азиатской (азиатикозид и мадекассозид); противоположное действие наблюдается в тканях шрама В отношении ферментов эластазы и гиалуронидазы азиатикозид проявляет ингибирующий потенциал против их активности со значениями ИК50 в 19,45+/-0,25 мкг/мл (эластаза) и 18,63+/-0,33 мкг/мл, с силой действия, сопоставимой с урсоловой кислотой, и большей, чем у других лекарственных растений, таких как клитория тройчатая⁵⁰⁾ и конский каштан. Мадекассозид демонстрирует повышение TIMP-1 мРНК (который обычно блокирует MMP-1, что сохраняет коллаген, также это наблюдается за счет азиатикозида), но соотношение TIMP-1:MMP-1 не меняется, что свидетельствует об отсутствии изменений в расщеплении коллагена. В других исследованиях азиатикозид продемонстрировал снижение активности MMP-1 в лабораторных условиях с силой действия, сравнимой с олеанолевой кислотой. И мадекассозид (3-10 микромоль), и азиатикозид (10 микромоль) также стимулируют уровни белков TGF-β1 и TβRII мРНК и Smad3, при этом понижают Smad7; агликоны были неактивны, при этом данное стимулирование синтеза коллагена и TGF-β1 мРНК не зависит от рецептора TGF-β1.⁵¹⁾ Наблюдается положительная тенденция в отношении ферментов и белков, вовлеченных в синтез кожи, а также понижающая регуляция активности MMP-1, эластазы и гиалуронидазы с повышением уровня трансформирующего фактора роста мРНК Наблюдается повышение концентрации макрофагов (но не лейкоцитов), а также некоторых цитокинов (MCP-1, ФРЭС, ИЛ-1β) в выделениях раны крыс при местном нанесении азиатикозида, при этом макрофаги в лабораторных условиях вызывали повышение ИЛ-1β в присутствии MCP-1 (но не очевидно). Наблюдается повышение привлечения макрофагов в ранах, связанное с азиатикозидом Эластаза и гиалуронидаза причастны к утрате эластичности кожи под воздействием солнца,⁵²⁾ при этом MMP-1 причастен к образованию морщин; в связи с ингибирующим потенциалом азиатикозида против трех вышеупомянутых белков, он исследовался в качестве местнодействующего средства против старения кожи. В других исследованиях центелла азиатская подавляла проапоптические изменения в мРНК, которые происходят под воздействием ультрафиолетового излучения B. Центелла азиатская может обладать действием против старения кожи при местном применении за счет ослабления вредоносного воздействия ультрафиолетового излучения. Хотя все еще не была протестирована на живых организмах, она считается более эффективной, чем другие добавки для этих целей

Центелла азиатская является широко применимым принимаемым вовнутрь и местнодействующим растением в целях ранозаживления подобно алоэ вера. На разных стадиях заживления раны (снижение бактериального заражения, уменьшение воспаления и содействие восстановлению) центелла азиатская рекомендуется для конкретных целей регенерации тканей. Традиционно используется как местно (наносится на кожу), так и внутренне (принимается внутрь) с целью заживления ран. Что касается скорости заживления ожогов, крысы, подвергнутые ожогам и затем принявшие либо гликозиды (6-24 мг/кг), либо агликоны (3-12 мг/кг), продемонстрировали более высокую скорость заживления ожогов за счет мадекассозида по сравнению с азиатикозидом (хотя оба были эффективны), в то время как агликоны были неэффективны. В других исследованиях выделенный мадекассозид (6-24 мг/кг) у обожженных крыс вызвал дозо- и времязависимое полезное действие на закрытие раны, связанное с повышением ангиогенеза⁵³⁾ Местное нанесение экстракта центеллы азиатской (0,002-0,005%) или более низких концентраций выделенного азиатикозида (от 10 пг до 100 нг на рану крысы) способно уменьшать размер раны от ожога на протяжении 20 дней наблюдения. Обладает способностью повышать скорость заживления ожога как при пероральном приеме, так и при местном нанесении На модели колотой раны местное нанесение 0,2% азиатикозида способно повышать прочность на разрыв раны (57%) и содержание коллагена, при этом 0,1% или ниже был неэффективен, а у диабетических крыс (скорость заживления ран снижена⁵⁴⁾) потребовалась более высокая концентрация в 0,4% для снижения размера раны до 42% и повышения прочности на разрыв до 66%. Пероральный прием 1 мг/кг азиатикозида ускоряет заживление раны за счет уменьшения области раны до 28% и повышения содержания коллагена до 76%, но половина этой дозы и в 10 крат большая доза были неэффективны. Демонстрирует ранозаживляющие свойства при тестировании на неподверженных ожогам моделях (физическая травма)

Центелла азиатская используется наряду с другими нутрицевтиками (витамин E,⁵⁵⁾ масло плодов шиповника⁵⁶⁾ и гидроксипролизилан CN, который представляет собой гироксипролин и кремний) для лечения рубцов беременности (растяжек), которые представляют собой состояние, вызванное либо подавлением роста фибробластов (использование глюкокортикоида), либо механическим растяжением, которое превышает степень разрастания фибробластов. В то время как комплексная терапия достаточно эффективна, на сегодняшний день не существует исследований, оценивающих эффективность центеллы азиатской в отдельности. Может играть роль в уменьшении растяжек, хотя это точно не установлено

В клетках рака молочной железы MCF-7 и MDA-MB-231 азиатиковая кислота способна вызывать блокировку фазы S-G2/M и апоптоз со значениями ИК50 в 5,95 микромоль и 8,12 микромоль соответственно, при этом 10 микромоль азиатиковой кислоты могут вызывать апоптоз в 95% по прошествии 48 часов в лабораторных условиях. Это связано с ингибированием двух MAPK (p38 и ERK), вызывающим повышение p21/WAF1 независимо от p53 (так как азиатиковая кислота не оказывает влияния на p53) и также независимо от JNK и лиганда Fas/Fas.⁵⁷⁾ Общее содержание белков p38 и ERK не подвергается влиянию, а всего лишь состояние их фосфорилирования. Вышеупомянутый апоптоз происходит на митохондриально-зависимом пути, и в то время как p38 необходима для блокировки фазы, как p38, так и ERK играют роль в митохондриально-зависимом апоптозе, немедленно вызывая дробление ДНК в этих раковых клетках. Азиатиковая кислота передает сигнал посредством p38, вызывая блокировку клеточного цикла в клетках рака молочной железы, а посредством p38 и ERK вызывает клеточный апоптоз; это происходит в концентрации, предположительно подходящей для перорального приема

Азиатиковая кислота обладает антипролиферативным действием на клетки карциномы легкого A549 с ИК50 в 44,95+/-5,14 микромоль и на клетки PC9/G с ИК50 в 58,04+/-2,90 микромоль.⁵⁸⁾ Азиатиковая кислота обладает потенциальным антипролиферативным действием в превышающих нормальную концентрациях

Клетки SK-MEL-2 демонстрируют апоптоз под действием азиатиковой кислоты с ИК50 около 40 микромоль (несмотря на спад жизнеспособности до менее чем 20% при 50 микромоль), что было связано с усилением окислительного повреждения за счет митохондриального пути, но без изменений p53.⁵⁹⁾ Вызывает апоптоз, предположительно близкий к механизмам, наблюдаемым в клетках рака молочной железы, но без вовлечения p53.

В выделенных клетках HepG2 (гапатома), азиатиковая кислота способна вызывать внутриклеточное всасывание кальция со значением ИК50 около 30 микромоль, достигая 20% жизнеспособности клетки при 40 микромоль. Данное повышение всасывания кальция обусловливает апоптоз⁶⁰⁾ за счет активации p53, при этом повышение p53 наблюдалось за счет всасывания кальция в эти клетки. В других исследованиях азиатиковая кислота показала аналогичное значение ИК50 в отношении апоптоза при 45 микромоль в клетках HepG2. Согласно свидетельствам относительно клеток рака предстательной железы, данное повышение всасывания кальция может быть результатом разрыва эндоплазматического ретикулума (внутриклеточного хранилища кальция).⁶¹⁾ Вызывает всасывание кальция в концентрации от средней до высокой, вызывая повышение p53.

В клетках рака предстательной железы PPC-1 инкубация с азиатиковой кислотой способна усиливать клеточную смерть со значением 50-процентной летальной дозы в 42+/-3,5 микромоль, достигая максимума спустя восемь часов инкубации. Это связано с митохондриально-зависимым путем (повышает уровень каспазы 2, 3 и 8, но не 9), но также и с митохондриально-независимым путем, вызывающим апоптоз, который вызывает всасывание кальция за счет физического разрыва эндоплазматического ретикулума.⁶²⁾ Вызывает апоптоз в клетках рака предстательной железы за счет двух независимых механизмов.

В то время как и спиртовой экстракт центеллы азиатской, и витамин E демонстрируют зависимые от концентрации антиокислительные свойства в лабораторных условиях, комбинация является высоко синергичной, так как теоретически аддитивные значения ИК50 (полученные добавлением индивидуальных значений ИК50 витамина E и центеллы азиатской и оценкой их взаимодополнения) были снижены с 594-15394 нг/мл (в зависимости от способа экстрагирования) до 14,9-584,2 нг/мл (2-3% теоретического значения). Это связано с тем, что центелла азиатская повторно использует витамин E в похожей манере, как это делает витамин C. В антиокислительных тестах в лабораторных условиях центелла азиатская высоко синергична с витамином E.

При однократном пероральном приеме 10 г/кг экстракт центеллы азиатской ECa-233 (80% сапонинов) не оказывает острого токсического воздействия на мышей в течение наблюдения продолжительностью 14 дней, при этом в подостром исследовании дозы до 1 г/кг ежедневно на протяжении курса 90 дней не были связаны с клинически значимыми токсикологическими симптомами.

Имеет место клинический случай 15-летней девочки, принимавшей лимециклин (средство для лечения угревой сыпи) в течение восьми недель, которая применяла нераскрытое растительное средство против угревой сыпи, одной из составляющих которого являлась центелла азиатская (дозировка и другие составляющие не раскрываются); как говорилось, повреждение возникло в результате пробного повторного назначения препарата, свидетельствуя, что применяемый продукт является причиной этого. Средства от угревой сыпи принадлежат к классу молекул (тетрациклины), которые могут вызывать повреждение печени, что происходит в течение 4-5 дней приема.⁶³⁾ В других исследованиях у трех женщин наблюдались реакции на саму центеллу азиатскую (разлитие желчи наряду с воспалением печени и апоптозом/некрозом), при этом у одной из женщин наблюдалась реакция на повторное введение этого продукта; все субъекты были успешно вылечены урсодеоксихолевой кислотой.⁶⁴⁾ Здесь представлено небольшое число клинических случаев, которые указывают на причину, заключающуюся в продуктах, содержащих центеллу азиатскую, так как симптомы воспроизводятся при повторном введении, но это не является достаточным основанием, чтобы утверждать, что растение вызывает повреждение печени, но целесообразно предполагать это, при этом не установлено, что сделало этих конкретных женщин чувствительными.

:Tags

Читать еще: Анальгетические средства , Анастрозол (Аримидекс) , Ацетил аспарагинат калия , Окрелизумаб , Теофиллин ,