Циталопрам

Циталопрам - сильный и селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с антидепрессивным действием. Не обладает или обладает незначительной способностью к связыванию с целым рядом рецепторов, включая серотониновые HT1A-, 5HT2A-, допаминовые D1- и D2-, α1-, α2- и β-адренорецепторы, гистаминовые H1-рецепторы, опиоидные рецепторы, м-холинорецепторы и бензодиазепиновые рецепторы. Несмотря на то, что препарат не связывается с опиоидными рецепторами, он усиливает обезболивающее действие обычно используемых опиоидов. Не приводит к снижению когнитивных (интеллектуальных) и психомоторных функций, не вызывает седативного эффекта. Исследования, проведенные на добровольцах с применением однократной дозы, показали, что препарат не вызывает уменьшения слюноотделения. У здоровых добровольцев не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Не влияет на плазменную концентрацию гормона роста. Как и другие СИОЗС, может повышать уровень концентрации пролактина в плазме. Может приводить к удлинению интервала QT; в проведенном на здоровых добровольцах двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ изменение по сравнению с исходным QTc ( после коррекции с использованием метода Fridericia ) после применения дозы 20 мг / сутки составило 7,5 мс ( 90 % ДИ 5 0.9-9 ,1) , а после применения дозы 60 мг / сутки - 16,7 мс ( 90 % ДИ 15,0-18,4 ). Из желудочно-кишечного тракта всасывается почти полностью, пища не влияет на всасывание; tmax составляет 3 часа. Устойчивое состояние достигается через 1-2 недели применения. Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 80% . Связывание с белками плазмы составляет <80% как для циталопрама, так и для его основных метаболитов. В печени подвергается деметилированию, до фармакологически активных метаболитов, главным образом, при участии изофермента CYP2C19, в меньшей степени - CYP3A4 и CYP2D6. Все метаболиты являются ингибиторами обратного захвата серотонина, действующими на протяжении более короткого периода времени, слабее и менее конкретно, чем исходное соединение. В плазме преобладает циталопрам в неизмененном виде. Т 1/ 2 составляет около 36 ч. Медленнее выводится из организма у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или печени. Выводится, главным образом, через печень (85%) , примерно 15% через почки (12-23 % суточной дозы в неизмененном виде). Не существует тесной взаимосвязи между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом или развитием побочных эффектов.

Депрессия. Профилактика рецидивов большого депрессивного расстройства. Тревожные расстройства с паническими атаками с агорафобией или без нее.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, параллельное применение ингибиторов МАО, в том числе селегилина в дозах > 10 мг / сутки. Прием циталопрама можно начинать через 14 дней после прекращения приема необратимого ингибитора МАО, и, по крайней мере, через 24 часа после отмены обратимого ингибитора МАО (например, моклобемида). Терапию с применением ингибитора МАО можно начинать не раньше, чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама. Не применять параллельно с линезолидом, если отсутствует возможность обеспечения постоянного контроля состояния пациента и мониторинга артериального давления, или с пимозидом. Не применять у пациентов с диагностированным синдромом удлиненного интервала QT или с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, принимающих препараты, которые могут удлинять интервал QT. Повышенная концентрация одного из метаболитов циталопрама (дидеметилоциталопрама) может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахикардий, в том числе типа «пируэт» (torsade de pointes), особенно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT или другими болезнями сердца; рекомендуется с осторожностью применять у больных с выраженной брадикардией, недавно перенесших инфаркт миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью; перед началом терапии необходимо скорректировать электролитные нарушения. Перед началом лечения у пациентов со стабильной болезнью сердца следует рассмотреть вопрос необходимости проведения ЭКГ - исследования; в случае развития аритмии во время лечения циталопрамом, следует прекратить прием препарата и назначить ЭКГ. Не рекомендуется применять у больных в возрасте до 18 лет (слишком мало клинических данных, касающихся безопасности применения у детей и подростков; во время проведения исследований было отмечено увеличение частоты случаев суицидального поведения и враждебности). У некоторых пациентов с тревожными расстройствами, сопровождающимися приступами паники, в начальный период лечения может наблюдаться усиление симптомов паники, которые, как правило, проходят в течение 2 недель непрерывного приема препарата; с целью снижения риска развития панических состояний рекомендуется применять низкую начальную дозу. Отсутствует информация, касающаяся применения у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл / мин. Необходимо соблюдать предельную осторожность у пациентов с фармакологически контролируемой эпилепсией и у больных с судорогами в анамнезе; не применять у пациентов с резистентной к лечению эпилепсии. В случае появления судорог терапию необходимо прекратить. С осторожностью следует применять у пациентов с манией или гипоманией в анамнезе; в случае развития маниакальной фазы препарат необходимо отменить. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость в изменении дозировки противодиабетических средств. Во время лечения больных депрессией следует тщательно контролировать их состояние (особенно в первые недели) на предмет усиления симптомов депрессии, а также появления суицидальных мыслей и попыток самоубийства. В связи с возможностью развития аномальных кровотечений в кожу, рекомендуется с осторожностью применять у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно в случае одновременного применения пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов и у пациентов с нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В первые недели применения может развиваться психомоторное возбуждение (увеличение дозы в этом случае может быть вредным). Редко развивается гипонатриемия; с осторожностью следует применять у пациентов, входящих в группы риска (пожилые пациенты, больные циррозом печени или принимающие препараты, которые могут вызывать гипонатриемию). С осторожностью следует применять у пациентов, для лечения которых используется электрошоковая терапия. В случае длительного применения резкое прекращение терапии может привести к развитию абстинентного синдрома; рекомендуется уменьшать дозу постепенно. У пациентов, о которых известно, что в их организме медленно метаболизируются препараты при участии изофермента CYP2C19, необходимо соблюдать осторожность и рассмотреть применение начальной дозы, составляющей 10 мг. Препараты, содержащие лактозу, нельзя применять у больных с врожденной непереносимостью галактозы, первичной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. FDA не рекомендует применять циталопрам у пациентов с брадикардией, гипокалиемией, гипомагниемией, острым инфарктом миокарда, или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Не применять в сочетании с ингибиторами МАО в связи с риском развития серотонинового синдрома. Не обнаружено клинически значимых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при применении в комбинации с селегилином (ингибитор MAO-B); однако рекомендуется соблюдать осторожность во время параллельного применения этих препаратов; не рекомендуется применять в сочетании с селегилином в дозе > 10 мг / сутки. Описывались случаи развития тяжелых побочных эффектов, иногда со смертельным исходом, у пациентов, принимающих СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО, в том числе с необратимым ингибитором МАО селегилином, а также обратимыми ингибиторами МАО - линезолидом и моклобемидом, а также у пациентов, которые недавно прекратили прием СИОЗС и начали принимать ингибиторы МАО. Кроме того, применение параллельно с агонистами 5- HT1 (триптанами, буспироном), триптофаном или трамадолом может приводить к развитию серотонинового синдрома - не рекомендуется применять параллельно. Параллельное применение циталопрама с препаратами, удлиняющими интервал QT, в том числе такими как: антиаритмические препараты из группы IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин, некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) противопоказано. Следует соблюдать осторожность при параллельном применении препаратов, которые могут вызвать гипокалиемию и / или гипомагниемию, в связи с возможностью удлинения интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при параллельном применении препаратов, которые могут снижать порог судорожной готовности (например, трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики , мефлохин , бупропион, трамадол). Соли лития и триптофан могут усиливать действие СИОЗС; следует соблюдать осторожность. Препараты, содержащие траву зверобоя, могут приводить к усилению побочных эффектов. Одновременное применение эсциталопрама (активный энантиомер циталопрама) с омепразолом (ингибитор CYP2C19) приводило к умеренному (примерно на 50%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме; по этой причине следует проявлять осторожность во время одновременного примененияя циталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином); возможно, потребуется уменьшение дозы циталопрама. Следует с осторожностью применять параллельно с препаратами с низким терапевтическим индексом, метаболизирующимися, в основном, с участием изофермента CYP2D6, ингибитором является которого эсциталопрам, например, метопрололом (циталопрам вызывает 2-кратное увеличение концентрации метопролола), флекаинидом, пропафеноном. Следует соблюдать осторожность при параллельном применении циметидина (мощный ингибитор CYP2D6 , 3А4 и 1А2), так как он вызывает умеренное повышение концентрации циталопрама. Осторожно следует применять у пациентов, параллельно принимающих пероральные антикоагулянты или препараты, влияющие на функцию тромбоцитов. Во время фармакокинетических исследований не было обнаружено никакого влияния на концентрацию применяемых параллельно циталопрама и имипрамина, однако, они показали повышение уровня концентрации основного метаболита имипрамина, т.е дезипрамина; более того при одновременном применении дезипрамина и циталопрама наблюдалось повышение концентрации дезипрамина в плазме; возможно потребуется уменьшить дозу дезипрамина. Циталопрам и деметилоциталопрам не играют важную роль, как ингибиторы CYP2C9 , CYP2E1 и CYP3A4, и являются только слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6. Не были замечены какие-либо существенные взаимодействия при параллельном приеме циталопрама и кетоконазола (мощный ингибитор CYP 3A4), клозапина, теофиллина, варфарина, имипрамина, мефенитоина, спартеина, амитриптилина, рисперидона, карбамазепина, триазолама, левомепромазина, дигоксина. Не было констатировано взаимодействие с алкоголем, однако не рекомендуется употреблять его во время терапии циталопрамом. Для пациентов, в организме которых медленно метаболизируются вещества CYP 2C19, или принимающих ингибиторы этого изофермента рекомендуемая FDA максимальная доза составляет 20 мг / сутки.

Чаще всего развиваются на протяжении первой - второй недели приема препарата; частота их появления и тяжесть обычно уменьшаются в процессе лечения. Очень часто: сонливость, бессонница, тошнота, сухость во рту, чрезмерная потливость. Часто: снижение аппетита, снижение либидо, чувство тревоги, нервозность, спутанность сознания, оргазмические расстройства у женщин, тремор, парестезии, шум в ушах, зевота, диарея, рвота, зуд, боли в мышцах, артриты, импотенция, нарушения эякуляции, неспособность достигнуть эякуляции, усталость, снижение массы тела. Нечасто: повышение аппетита, агрессия, обезличивание, галлюцинации, мании, обмороки, расширение зрачков, брадикардия, тахикардия, крапивница, сыпь, алопеция, пурпура, меноррагия, задержка мочи, отеки, увеличение веса. Редко: гипонатриемия, большие эпилептические припадки, дискинезия, воспаление печени. С неизвестной частотой: тромбоцитопения, гиперчувствительность, анафилактические реакции, неадекватная секреция антидиуретического гормона, приступы панического страха, бруксизм, чувство тревоги, мысли о самоубийстве или суицидальное поведение, судороги, синдром серотонина, экстрапирамидные расстройства, акатизия, двигательные расстройства, нарушения зрения, желудочковая тахикардия, в том числе пируэтная, носовые кровотечения, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, в том числе из прямой кишки, петехии, вазомоторные отеки, приапизм, галакторея у мужчин, аномальные результаты функциональных печеночных проб. После введения в оборот были зафиксированы случаи удлинения интервала QT, в основном у женщин, гипокалиемических больных, а также у пациентов с уже существующим синдром удлиненного интервала QT и или с другими болезными сердца. Эпидемиологические исследования, проведенные, в основном, у пациентов в возрасте старше 50 лет показали, что риск переломов костей у больных, принимающих СИОЗС и ТЦА, повышается. Симптомы передозировки: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, возбуждение, брадикардия, головокружение, блокада ножек пучка Гиса, увеличение ширины комплекса QRS, гипертония, расширение зрачков. Симптоматическая и поддерживающая терапия: следует рассмотреть возможность промывания желудка и приема активированного угля, специфический антидот отсутствует.

Во время беременности и кормления грудью препарат можно применять только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.

Перорально 1 × /сутки, в любое время, независимо от приема пищи. Взрослые. Депрессия: 20 мг / сутки, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение и тяжести симптомов доза может быть увеличена до 40 мг / сутки. Клиническое улучшение наступает через 2-4 недель лечения. После исчезновения симптомов лечение следует продолжать минимум в течение 6 месяцев. Тревожные расстройства с приступами паники, с агорафобией или без нее. Первоначально 10 мг / сутки на протяжении недели, затем 20 мг / сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена максимум до 40 мг / сутки. Максимальная эффективность достигается через 3 месяца, лечение необходимо продолжать в течение нескольких месяцев. У пожилых пациентов дозу следует уменьшить примерно на половину, то есть 10-20 мг / сутки; рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг / сутки. Пациенты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью - первоначально 10 мг / сутки в течение 2 недель, доза не должна превышать 20 мг / сутки; следует соблюдать особую осторожность при увеличении дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Больные с почечной недостаточностью - в случае незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточности корректировать дозу не обязательно, при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <20 мл / мин) - клинические данные отсутствуют. Прием препарата следует прекращать постепенно (по крайней мере, на протяжении 1-2 недель). У пациентов с медленным метаболизмом препаратов при участии изофермента CYP2C19- первоначально 10 мг / сутки в течение 2 недель, затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена максимум до 20 мг / сутки. Кроме того, у пациентов, принимающих ингибиторы CYP 2C19, рекомендуемая FDA максимальная доза составляет 20 мг / сутки.

Циталопрам не влияет интеллектуальную или психомоторные функции, но, как и другие психотропные препараты, может вызывать нарушение концентрации внимания, как в связи с самым заболеванием, так и в связи с приемом препарата. Поэтому необходимо информировать пациентов о том, что во время приема препарата снижается способность управлять транспортными средствами и обслуживать механические устройства.

Aурекс 20 Aурекс 40 Ципрамил Цитабакс 10 Цитабакс 20 Цитабакс 40 Цитал Циталопрам Bluefish Циталопрам Teva 20 мг Циталопрам Vitabalans Цитаксин Цитронил Оропрам 20 мг Прам Читать еще: АКТГ (Адренокортикотропный гормон) , Витамин В12 , Маравирок (Целзентри) , Модафинил , Пимозид ,