Китайский финик (ююба)

Зизифус ююба (китайский/корейский финик, ююба) – это растение, приносящее плоды и семена, которые используются в лечебных целях в традиционной китайской медицине. Может обладать анксиолитическими и седативными свойствами.

Зизифус ююба – это плод, использующийся в традиционной китайской медицине при заболеваниях, связанных с желудочно-кишечным трактом и пищеварением, также представляет собой седативное/анксиолитическое/болеутоляющее средство. Очевидно, обладает значительным полезным действием, поскольку успешно применяется в традиционной китайской медицине, однако на настоящий момент недостаточно данных относительно использования зизифус ююба на человеке и о его полезном действии в целом. Стимулирует моторику кишечника, ускоряя время прохождения пищи и стимулируя дефекацию. Это связано с повышением уровня кишечных короткоцепочечных жирных кислот и с повышением содержания влаги в кале, при этом может более «полезным», чем другие слабительные средства. У крыс, принимавших высокие дозы ююбы с пищей, седативное и анксиолитическое действие фактически было настолько сильным, что в одном исследовании его сравнили с действием диазепама, при этом седативные свойства могут быть усилены 5-гидрокситриптофаном. На сегодняшний день отсутствуют исследования на человеке относительно седативного или снижающего тревогу действия ююбы. Традиционное использование свидетельствует, что ююба может обладать противозачаточным эффектом у женщин, при этом одно исследование на крысах обнаружило сходное действие (хотя не измеряло фактическое оплодотворения, всего лишь размер матки и эструс); целесообразно избегать применения ююбы при попытке зачатия ребенка. Другие названия: Зизифус ююба, китайский финик, Да Цзао, ююба Не путать с: Симмондсией китайской (Жожоба) Разновидность:

• • Средства традиционной китайской медицины
• • Пищевого продукта

Хорошо сочетается с:

• • 5-гидрокситриптофаном для седативного эффекта

При традиционном использовании, ююба принимается в дозе по 50 г плодов (20 отдельных плодов диаметром 2-2.5 см) и в виде горячей вытяжки, супа или напитка. На сегодняшний день недостаточно данных относительно человека, чтобы определить оптимальную человеческую дозу зизифуса ююбы, но если рассчитывать по результатам исследований на животных, выявивших полезное действие при дозе 500 мг/кг относительно снижения тревоги, расчетная человеческая доза должна равняться:

• 5,500 мг для человека весом 70 кг
• 7,300 мг для человека весом 90 кг
• 9,000 мг для человека весом 110 кг

Зизифус ююба (китайский финик) – это приносящее плоды растение, принадлежащее к семейству Крушиновые и виду Зизифус, а также к роду Зизифус.¹⁾ Ботаническое название этого растения – зизифус зизифус, при этом часто упоминается как ююба (Jujube); другие названия этого растения включают: китайский финик, корейский финик, индийский финик или красный финик. В традиционной китайской медицине (где растение зовется Суань Цзао Жэнь), ююба используется в качестве анальгезирующего (болеутоляющего), противоракового, действующего на органы грудной клетки, охлаждающего, седативного, желудочного, кровоостанавливающего и тонизирующего средства; в Японии ююба используется для лечения хронического гепатита или припухлостей в грудной клетке и ребрах.²⁾ Она также обладает противогрибковыми и инсектицидными свойствами, а в некоторых случаях также сообщается о противодиарейном действии. В традиционной китайской медицине ююба используется за седативное, болеутоляющее и расслабляющее действия.

Ююба содержит следующие тритерпеноиды и сапонины:

• Ююбозиды, такие как ююбозид A (0.126-0.476мг/г) ююбозид B (0.106-0.506мг/г), а также D и E, и аминосоединение юбанин E³⁾
• Зизифус сапонин I и II (2.59-7.24мг/г и до 3.05мг/г, при этом с необнаружимым количеством в листьях; соответственно) и зизибиозид II в количестве 130-410 мкг/г⁴⁾
• Цианотовую кислоту (0.48-5.77 мг/г в листьях; 2.6-4.3 мг/100г в плодах), эпицианотовую кислоту (0.57-7.63 мг/г листьев; 13.8-19.6 мг/100 г плодов) и цианотеновую кислоту (0.26-0.32 мг/г, обычно необнаружимая в листьях)⁵⁾
• Маслиновую кислоту (0.44-1.66 мг/г, в некоторых случаях необнаружимая в листьях; 41.5-66.3 мг/100г в плодах), олеанолевую кислоту (0.59-1.47 мг/г в листьях; 18.3 -41.7 мг/г в плодах) и олеаноловую кислоту (37.5-110.5 мг/100 г плодов)
• Бетулиновую кислоту (1.13-4.35 мг/г в листьях; обычно 7.8-48.7 мг/100 г, при этом в одном образце достигала 362.2 мг/100 г) и зизибераноловую кислоту (1.13-2.37 мг/100 г, иногда необнаружимая), а также зизибереноловую кислоту
• Урсоловую кислоту (6.5-26 мг/г плодов) и 2α-гидроксиурсоловую кислоту (0.69-4.02 мг/г в листьях)
• Алфитоловую кислоту (0.89-3.99 мг/г в листьях; 20.6-41.1 мг/100 г в плодах), колубриновую кислоту⁶⁾ и урсоновую кислоту (22.3-95 мг/100 г)[12]
• Кумароиловые соединения 3-O-цис-p-кумароилалфитоловую кислоту и 3-O-транс-p-кумароилалфитоловую кислоту (также известную как кумароилмаслиновая кислота)
• Помоловую кислоту, помоновую кислоту (10.7-175.4 мг/100 г в плодах; сильно изменчивая) и метиловый эфипомоловой кислоты р
• Пальмитиновую (1.5-2.4 мг/г), пальмитолеиновую (0.3-1.7 мг/г) и олеиновую кислоты (8-50 мг/г), лауриновая кислота в ююбе не присутствует
• Линолевую кислоту (6-28 мг/г), миристиновую кислоту (0.1-0.8 мг/г), стеариновую кислоту (0.6-2.8 мг/г), арахидоновую кислоту (0.1-0.9 мг/г) и докозановую кислоту (2.7-7.7 мг/г)
• Олеанолевую/урсоновую кислоты
• Различные ароматические масла

В то же время, флавоноидный и полифенольный профиль включает:

• Апигенин и его диглюкозид изовитексин⁷⁾
• Свертиш и пуэрарин в качестве моноглюкозидных флавоноидов
• Спинозин и изоспинозин в качестве диглюкозидных флавоноидов, 6-ферулоилспинозин и 6-ферулоилизоспинозин в качестве родственных молекул, а также 6-синапоилспинозин
• (-)-эпиафзелехин⁸⁾
• Рутин (кверцетин-3-O-рутинозид) в количестве 15.78-32.74 мг/г в листьях
• Протокатеховую кислоту, хлорогеновую кислоту, галлиевую кислоту и кофеиновую кислоту⁹⁾

Другие соединения включают:

• Нуклеозиды и нуклеотидные основания в количестве 420-550 мкг/г, в основном циклический аденозинмонофосфат и уридин¹⁰⁾
• Пищевые минералы, такие как селен (0.242 мкг/г), цинк (13.8 мкг/г) и железо (38.2 мкг/г)

Некоторые биологически активные полисахариды (в общей сложности составляют 5.1-6.76% общего веса в этих двух исследованиях,¹¹⁾ третье исследование (недоступно в сети Интернет) сообщало о наличии от 4.42 до 7.91%; это составляет 77.1% сухого веса, поскольку плоды обладают высоким содержанием воды) включают:

• Нейтральные полисахариды (арабиноза, ксилоза, манноза, глюкоза и галактоза в соотношении 0.3:0.2:0.2:1:0.7), которые обладают антиокислительными свойствами;
• Кислотные полисахариды, состоящие из рамнозы, арабинозы, ксилозы, маннозы, глюкозы и галактозы в соотношении либо 0.3:9.6:0.1:0.4:1:12.1, либо 3:16.8:1.2:0.2:1:12.2, которые также являются антиоксидантами по природе;
• Кислотообразующие полисахариды в виде рамнозы, арабинозы, ксилозы, глюкозы и галактозы в соотношении 21:24:2:1:20

Основные биологически активные вещества плодов включают флавоноиды, полисахариды (углеводы), а также некоторые сапонины и алкалоиды; достаточно небольшое количество их в зизифусе содержится в плодах. Многие соединения по строению подобны апигенину, так, например, свертиш представляет собой молекулу апигенина с метоксильной (-OCH3) группой при 7-углероде вместо гидроксильной (-OH) группы и с одинарной глюкозой, связанной с ней; пуэрарин представляет собой изомер свертиша с глюкозой, связанной с углеродом 8, а не углеродом 6. Спинозин и изоспинозин имеют вторую молекулу глюкозы, связанную с первой посредством кислородного мостика в 4, при этом единственное отличие заключается в том, что спинозин включает в себя свертиш, а изоспинозин – пуэрарин (при этом молекула под названием изовитексин включает апигенин). Добавление 6'-ферулоил- к этим структурам заключается в добавлении молекулы феруловой кислоты к углероду 6''' во второй молекуле глюкозы. Обладает уникальным сапониновым профилем, хотя некоторые вещества широко встречаются среди множества растений (олеанолевая кислота, бетулиновая кислота), при этом флавоноидный профиль также в некоторой степени уникален. Концентрация биологически активных веществ может меняться в зависимости от сорта, условий произрастания и грунтово-геологических условий; мякоть может содержать больше аминокислот на грамм по сравнению с семенами и наоборот; что касается содержания флавоноидов, семена содержат большее их количество, чем мякоть.¹²⁾

200 мкг/мл зизифус ююбы (плод) не ингибируют в значительной степени ацетилхолинэстеразу в лабораторных условиях, ингибируя всего лишь 2.4+/-2.6% ее активности.¹³⁾

При традиционном применении семян зизифус ююбы, наблюдается снижение тревожности.¹⁴⁾ Пероральный прием 0.5, 1 и 2 г/кг спиртового экстракта семян у мышей способен оказывать анксиолитическое действие, и хотя эффективность была равна буспирону и диазепаму (2 мг/кг и 1 мг/кг соответственно) в черно-белом тесте (модель тревожности) в дозе 500 мг/кг, она становится менее сильнодействующей в качестве анксиолитического средства в дозе 1 и 2 г/кг, проявляя в этих дозах скорее седативный эффект. Возможное анксиолитическое действие, которое конкурирует с буспироном и диазепамом, согласно одному исследованию, в остальном не имеет доказательств; более высокие дозы ослабляют анксиолитическое действие в пользу седативного.

Согласно одному системному обзору относительно нарушения сна, средство традиционной китайской медицины под названием Суань Цзао Жень (зизифус ююба) наиболее широко используется для лечения нарушения сна; заключения о его эффективности относительно человека не могут быть сделаны в связи с недостатком данных. Спиртовой экстракт семян увеличивает время сна, вызванного гексабарбиталом, в дозе 1 г/кг, но не 500 мг/кг; влияния на латентный период сна (время, необходимое для погружения в сон) обнаружено не было; при этом ухудшение двигательной активности при пробуждении было выявлено при приеме дозы, вызывающей седативный эффект. Это усиление седативного действия может быть вызвано посредством флавоноида спинозина и косвенно через постсинаптические рецепторы 5-HT(1A) (серотониновый рецептор), с синергическим нарастанием в сочетании с антагонистами 5-HT1A при 15 мг/кг спинозина. Данное усиление наблюдалось также относительно ююбозидов и повышалось 5-гидрокситриптофаном в дозе 2 мг/кг. В исследовании относительно того, какие составляющие обусловливают данное действие, сапонины и флавоноиды (но не полисахариды) обладают понижающими двигательную активность свойствами, но только сапониновая составляющая усиливает вызванный гексабарбиталом сон.¹⁵⁾ При дозе фенобарбитала, которая считается недостаточной (способна вызывать сон у меньшинства животных), количество животных, которым удалось уснуть, возросло с 20% до 90% под действием сапонинов (до 70% под действием флавоноидов). Широко признана в качестве седативного средства в традиционной китайской медицине, учитывая минимум западных исследований относительно ее эффективности, вызывает седативный эффект в сравнительно дозозависимой манере и усиливается 5-гидрокситриптофаном в этом отношении.

По меньшей мере одно исследование, проведенное на крысах, где у крыс были вызваны судороги, отметило, что зизифус ююба способна ослаблять побочные эффекты пароксизма, включающие окислительные биомаркеры, и последующие ухудшения когнитивной функции.¹⁶⁾ Также было выявлено снижение соматических сокращений, при этом абсолютная (100%) защита против вызванных пентилентетразолом пароксизмов и 66.7% вызванных электрическим током судорог наблюдалась в дозе 1 г/кг (доза, необходимая для седативного эффекта), при этом более низкие дозы были эффективны, но в меньшей степени. Абсолютная защита также была отмечена при использовании 300 мг/кг вальпроата натрия. Одно из исследований обнаружило достаточно сильное противосудорожное действие.

Одно из исследований на животных отметило, что относительно мышей среднего возраста, 40-100 мг/кг метанольного экстракта в течение 30 дней вызывало рост нейронов. Согласно иммуноокрашиванию Ki67 и даблкортина, число нейронов в дендритах извилин было значительно повышено при 40 мг/кг и повышалось в дальнейшем при 100 мг/кг (хотя незначительно отличалось от 40 мг/кг), при этом процент повышения составляет 475% и 672% соответственно по сравнению с контролем. В основном данное повышение было связано с увеличением числа третичных дендритов в обеих концентрациях (354% и 579% соответственно), свидетельствуя о росте дендритов или ослаблении утраты дендритов, связанной со старением. Фактический когнитивный процесс и познание не оценивались в этом исследовании, хотя результаты свидетельствуют об улучшениях.¹⁷⁾ Одно из исследований отметило улучшения в когнитивной деятельности у стареющих крыс, потенциально связанное с ростом дендритов (хотя причина этого не установлена); не известна сила действия по сравнению с препаратом сравнения.

В отношении ишемии, пероральный прием метанольного экстракта зизифуса (доза не указана) защищает нейроны от клеточной смерти (при ишемии, имеющей 11.3% от контроля, прием зизифуса ослабил это до 58.4%, что было определено иммунореактивностью нейронных ядер спустя четыре дня после ишемии) и был приблизительно настолько же эффективен, как активный контрольный препарат эбселен в дозе 100 мг/кг. Это происходит за счет антиокислительного действия в головном мозге.¹⁸⁾ Другим возможным механизмом, связанным с нейропротективным действием, может быть антагонизм эксайтотоксичности. Ююбозид A обладает активностью против кальмодулина в предотвращении всасывания кальция в глутаминергические нейроны (хотя концентрация, использовавшаяся в этом исследовании, может быть неприменима для перорального приема ююбы; слишком высокая), хотя подобное действие было отмечено и при низких концентрациях.¹⁹⁾ Когда концентрация 0.5 г/л сравнивалась с активным контрольным препаратом фенобарбиталом, она была несущественно, но значительно менее эффективна в подавлении числа и амплитуды скачков количества нейронов. Даже более низкие концентрации (0.05-5 мкг/мл) защищают нейроны от глутаминергической эксайтотоксичности за счет предотвращения всасывания кальция.²⁰⁾ Ююбозид A продемонстрировал снижение возбуждающего постсинаптического потенциала в гиппокампальных нейронах,[42] а также снизил показатели ЭЭГ у крыс, получавших внутримозговые инъекции ююбозида A. Предположительно обладает защитным действием на мозг против повреждения, но недостаточно доказательств, связывающих исследования в лабораторных условиях (которые весьма перспективны) с практическим вмешательством посредством перорального приема ююбы.

Традиционный метод приготовления ююбы с целью ослабления запора заключается в варении 50г плодов ююбы (20 целых плодов длиной в 2–2.5 см) до получения супа или напитка, что можно сравнить с экстрагированием водорастворимых полисахаридов, обладающего действием против запора и заключающего в себе 77% сухого веса плодов ююбы. В данном исследовании были экстрагированы названные полисахариды в соответствии с традиционными методами, при этом прием отвара у хомяков (40мг; эквивалентны 50г плодов у людей) был способен повышать влагосодержание кала и снижать время прохождения в дозозависимой манере. Содержание аммиака в кале было снижено в такой же дозозависимой манере, а уровень короткоцепочечных жирных кислот в толстом кишечнике был повышен. Авторы исследования выдвинули гипотезу, что повышение уровня короткоцепочечных жирных кислот объясняется наблюдаемым действием, так как эти жирные кислоты были предварительно связаны с мукозальной стимуляцией, хотя снижение мукозиназы может также отчасти объяснять содержание влаги.²¹⁾ На сегодняшний день проведено всего лишь одно клиническое исследование относительно зизифус ююбы и запора, где у людей с продолжительным временем прохождения (свидетельствует о запора) симптомы нормализовались у 84% группы ююбы и у 12% группы плацебо со значительными улучшениями качества жизни, связанными с ююбой.²²⁾ Ююба является достаточно полезной для перистальтики кишечника, повышая влагосодержание кала и уменьшая время прохождения (действие против запора). Данное действие наблюдалось в отношении полисахаридной составляющей, и может быть не достигнуто при использовании концентрированных флавоноидных капсул.

Тритерпеноиды из плодов зизифуса и семена обнаружили эффективность в предотвращении преобразования макрофагов (иммунные клетки) в пенистые клетки, и могут оказывать защитное действие против артериосклероза. Данное исследование отметило, что из 50 различных исследованных растений только зизифус, плоды фенхеля (семя фенхеля) и гриб пория кокосовидная способны значительно подавлять образование пенистых клеток; такие растения как астрагал перепончатый, плоды лимонника китайского и горянка крупноцветковая были неэффективны в этом отношении, при этом биологически активными веществами зизифуса были олеанолевая кислота, помоловая и помоновая кислоты; помоловой кислоты метиловый эфир был неэффективен.

Водно-спиртовой (без алкалоидов) экстракт ююбы в дозе 100, 200 или 400мг/кг массы тела был испытан на двух воспалительных моделях крыс (каррагениновый отек стопы и вызванная ватным шариком гранулема) и проявил дозозависимое снижение воспаления; при сравнении с 10мг/кг индометацина в качестве активного контроля, экстракт зизифус ююбы уступал по эффективности.²³⁾ Сывороточный нитрат принес аналогичные результаты, продемонстрировав дозозависимое снижение за счет ююбы, но большую эффективность индометацина. Обладает общими противовоспалительными свойствами, но меньшей силой действия, чем препарат сравнения индометацин (НПВП). У мышей эфирное масло семян ююбы в 1-10% было так же эффективно (при местном применении) в подавлении кожного воспаления, как 1% гидрокортизон, как определено толщиной кожи, и более эффективно в снижении влагосодержания уха. При сравнении 1% и 10% эфирного масла ююбы дозозависимости обнаружено не было.²⁴⁾ Способна оказывать противовоспалительное действие при местном нанесении масла.

Зизифус содержит комплекс полисахаридов, которые могут взаимодействовать с иммунной системой. У мышей, принимавших с пищей чистые водорастворимые полисахариды по 50, 150 и 250мг/кг ежедневно две большие дозы вызвали повышение неспецифического иммунитета (определено индексом раздражительности и тимуса) и способствовали росту спленоцитов и макрофагов в лабораторных условиях.

Концентрации зизифус ююбы в 1-50мкг/мл были способны подавлять липогенез, при этом хлороформовая и этилацетатная вытяжки продемонстрировали эффективность, а водная и бутаноловая были неэффективны; что касается этилацетатной вытяжки, активность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы была снижена до 50% в лабораторных условиях в ответ на 25мкг/мл, в то время как 50мкг/мл хлороформной вытяжки снизили глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназу до 20%. Впоследствии, зизифус ююба была способна подавлять накопление липидов этих адипоцитах и снижать содержание белков PPARγ, C/EBPα и C/EBPβ; трех липогенных белков. Обладает возможным действием против ожирения, не исследовано на животных моделях.

В исследовании эстрогенной активности среди лечебных растений плоды зизифуса (95% спиртовой экстракт) не продемонстрировали никакого эстрогенного или антиэстрогенного действия в концентрациях ниже 1мг/мл.²⁵⁾

Эфирные масла из семян зизифус ююбы способны повышать отрастание шерсти у мышей при местном применении.²⁶⁾ Это исследование отметило, что 1% и 10% (содержание масла зизифус ююбы в лосьоне), наносимые ежедневно на кожу, привели к на 11.4% и 12% более длинной шерсти спустя 21 день, в то время как 0.1% не был в значительной степени эффективен. Примечательно, что эти дозы эфирных масел связаны с достаточно сильным противовоспалительным действием и могут быть причиной роста волос.

Катехины зеленого чая (экстракт зеленого чая) усиливают цитотоксичность ююбы. Данное единственное исследование отметило в клетках HepG2 (клетки карциномы печени), что цитотоксичность при 100мкг/мл ююбы (вытяжка хлороформом) снизила жизнеспособность клеток до 80%, а под влиянием 30мкг/мл экстракта зеленого чая эффект был усилен приблизительно до 60%. Зеленый чай в количестве 30мкг/мл сам по себе не влияет на жизнеспособность, при этом усиленная клеточная смерть не наблюдалась в нераковых клетках печени при любых условиях. Технически, при использовании ююбы наблюдается повышенный уровень АФК (окисление), что связано с клеточной смертью; это не было усилено или ослаблено экстрактом зеленого чая, но при этом сочетание в дальнейшем изменяло клеточный цикл по сравнению с контролем HepG2, при этом ююба в отдельности и сочетание в высокой степени повышали количество клеток в фазе G1, в то же время снижая их число в фазах G2/M и S. Авторы пришли к заключению, что синергизм наблюдается за счет усиления клеточной блокировки G1, что было подтверждено меньшим синтезом ДНК и усиленным действием белка Rb (медиатор G1). Синергическая защита также была выявлена при изучении действия APRIL, белка, вызывающего дифференциацию клеток HepG2.²⁷⁾ Ююба и катехины зеленого чая обладают синергичными противораковыми свойствами, но доказательства ограничены по масштабу и касаются только одной лини клеток.

5-гидрокситриптофан - это производная аминокислоты, которая образуется из триптофана, и продолжает метаболизироваться в нейропередатчик серотонин и, впоследствии, в мелатонин; благодаря мелатонину, он может способствовать сну. Флавоноиды ююбы однажды обнаружили синергическое действие с 2мг/кг 5-гидрокситриптофана в вызывании сна у крыс. Может усиливаться ююбой в отношении седативного действия.

PHY906 – это понятие, использующееся в отношении отвара из четырех трав, которые находят применение в традиционной китайской медицине, под названием Хуан-Цинь-Тан, одна из которых – зизифус ююба. Три другие растения представлены пионом молочноцветковым, шлемником байкальским и солодкой уральской; это сочетание имеет ограниченное применение в вспомогательной терапии рака.²⁸⁾ Это сочетание применялось в лабораторных условиях в линии клеток HepG2, при этом при ИК50 в 0.85г/мл оно оказывает влияние на 466 генов (общее число между частями выборки) наиболее значительным изменением было 405-кратное повышение активности карнитин-пальмитоилтрансферазы 1A.

CKBM – это состав из нескольких трав, состоящий из ююбы, сои, женьшеня обыкновенного, лимонника китайского и плодов боярышника.²⁹⁾ Этот отвар подавляет вызванное липополисахаридами высвобождение интерферона-γ без повышения уровня интерферона-γ как такового, а также повышает активность регулируемой внеклеточными сигналами киназы (ERK) (один из трех основных субэлементов митоген-активируемой протеинкиназы) в одной линии иммунных клеток, в то врем как активирует все три основные субэлемента (регулируемая внеклеточными сигналами киназа, c-Jun-N-терминальная киназа, p38) в других; свидетельствует о потенциальных иммуностимулирующих свойствах.

50% летальная доза этилацетатной вытяжки ююбы (концентрированные флавоноиды) составляет около 2.5г/кг у самок мышей.

Ююба используется для предотвращения беременности, как упоминалось в введении к одному из исследований. Единственное текущее исследование по данному вопросу проводилось на одной самке мыши, принимавшей этилацетатную вытяжку ююбы (состоит из полифенолов и флавоноидов) в дозе 60-240мг/кг массы тела и выявило снижение массы яичников и ингибирование эстрального цикла с большей силой действия, чем другие исследованные растения (кротон Роксбурга). Этому сопутствует ингибирование дельта-5-3β-гидроксистероид-дегидрогеназы в дозозависимой манере, при этом все показатели нормализовались спустя 32 дня после прекращения приема.³⁰⁾ Может служить сильным противозачаточным средством, но для подтверждения этой точки зрения недостаточно доказательств.

:Tags

Читать еще: Десмопрессин , Мамомит (Цитадрен) , Мускатный орех , Никотиновая кислота (Ниацин, Витамин B3) , = L-Тирозин ,