Если говорить о пользе для здоровья человека, то черный тмин обладает комплексным укрепляющим действием, но крайне мало выраженным. Он снижает уровень триглицеридов и глюкозы в крови (если они повышены), нормализуя метаболизм последней (но не ЛПВП-С), однако польза от его приема настолько мала, что тмин крайне нецелесообразно использовать в медицинских целях. Будучи распространенным противовоспалительным средством (которое чаще всего применяют при ревматоидном артрите), он также обладает умеренно выраженным действием. Тмин в большей степени является иммуномодулятором (хотя нет данных о том, насколько быстро он действует, тмин усиливает способность макрофагов отражать атаки нежелательных «гостей») и противоаллергическим средством (помогает при ринитах, астме и экземе ). По данным одного из исследований экстракт обладает мощным антибактериальным действием в отношении Хеликобактер пилори и по своей эффективности не уступает препаратам сравнения. Несмотря на недостаток научных фактов (для доказательства последнего утверждения), у мужчин с ожирением, употребляющих семена черного тмина, субъективные симптомы ожирения становятся значительно менее выраженными. Такие характерные признаки ожирения, как снижение либидо (у 84% полных мужчин), забывчивость (у 89%), зверский аппетит (у 73%), боли в мышцах и суставах (у 74%), бессонница (у 54%) и лень (у 74%), полностью исчезли (чего не скажешь о тех, кто под видом тмина принимал плацебо).
Следует отметить, что:
Класс веществ:
Применяется при:
Семена черного тмин, как правило, принимают в виде первичного экстракта семян (порошка из дробленых семян, которые не подвергаются дальнейшей обработке) или масла семян, которое также не требует особо тщательной обработки, поскольку в медицинских целях полезен именно натуральный продукт. Эффективность 1 грамма семян всегда ниже, чем 2-3 грамм, однако ученые до сих пор не могут установить, какая из двух доз (2 или 3г) «лучше», поэтому диетологи рекомендуют принимать 2-3г семян. Поскольку семена черного тмина на ¼ - ⅓ состоят из жирных кислот (напр. Масло семян), дозы при приеме любого продукта на основе масла семян должны быть в 3-4 раза ниже, чем вышеуказанные (врачи рекомендуют принимать 250-1 000мг в день).
Черный тмин (из семейства Лютиковых) - это растение, которое еще называют чернушкой критской, черным кумином, фенхелем или чернушкой посевной, тогда как к обычному тмину (тмину римскому), фенхелю (фенхелю обыкновенному) и мускатному ореху (из семейства Мускатниковых) оно никакого отношения не имеет. Другие названия: семена Калонджи,1) Аджаджи, семя тмина клубне-каштанового и Habbatu Sawda. Это травянистое растение «уважают» врачи и представители различных религиозных конфессий ( в пророческих хадисах черный тмин упоминается как «лекарство от всех недугов, кроме смерти»,2) а Хабатул Барака говорит о нем, как о «Благословенном Семени»). В медицине в основном используют семена, хотя в масле семян (масло черного тмина, или масло черных семян) содержатся те же биоактивные вещества, что и в самих семенах. Применение семян черного тмина в медицине сводится в основном к лечению диареи, боли в животе, дислипидемии, астмы и кашля, головной боли, дизентерии, камней в почках, инфекций, ожирения, болей в спине, перенапряжения и проблем с кожей.3) Черный тмин – это обычная специя, которую кладут в пищу и ценят во всем мире не только благодаря ее вкусовым качествам, но и в силу ее целебных свойств (позволяющих использовать черный тмин в медицинских целях) и общего тонизирующего действия. Семена черного тмина иногда едят вместе с медом или же просто приправляют ими пищу (например, хлеб), и даже в составе продуктов питания черный тмин является лекарственной специей, которую диетологи советуют принимать в небольшом количестве, в случае порошка из дробленого семени (без дальнейшей переработки) это 1-2г (Юнани-фармакопеяИндии ), 1-3г (Аюрведическая фармакопея Индии) или 0,5-4г (Сиддха-фармакопея Индии). Лекарственные свойства чернушки посевной (черного тмина или Калонджи) проявляются в довольно низких дозах, при этом семена не требуют какой-то особой обработки. Как таковой, черный тмин является главным «кандидатом» на «пост» универсального пищевого продукта (того, что можно смело включать в свой рацион, при этом польза в разы превышает пользу обычной еды).
Семена черного тмина состоят из:
Сами по себе, семена являются достаточно сбалансированным источником белков, жирных кислот и углеводов; отдельная подгруппа жирных кислот, эфирные масла, составляет 0,4-2,5% общего веса семян и считается активной частью, благодаря содержанию «главного» биоактивного ингредиента. В составе семян присутствуют компоненты с «нулевой» калорийностью:
Многие молекулы в составе семян черного тмина сконцентрированы не в эфирных маслах, а в других компонентах этих семян; именно такие молекулы отвечают за биологическую активность семян. В черном тмине содержится множество разнообразных минералов. Эфирные масла в составе семян черного тмина (0,4-2,5% массы семян, хотя по данным большинства источников – 0,4-0,45%8)) содержат следующие компоненты:
Эфирные масла в составе семян черного тмина (0,4-2,5% массы семян) содержат различные ценные молекулы, включая тимохинон, который считается основным компонентом семени в целом.
Как известно, тимохинон, попадая в организм, сразу же превращается в ди-тимохинон - димер, который принято называть нигеллоном.
Тимохинон и ди-тимохинон не покидают клетки под действием мульти-резистентного белка (МРБ), переносчика молекул, который, как известно, повышает резистентность клеток к химиотерапии (посредством оттока из них лекарственных препаратов).10)
Вследствие метаболического превращения декстрометорфана в его же цито-хромы (CYP3A4 и CYP2D6), метаболиты данной реакции подвергаются ингибированию на 60% и 80% (100мкг/мл первичного экстракта семян), а при недельном пероральном приеме 2 500мг порошка семян (2 раза в день), меняется клеточная кинетика декстрометорфана (происходит незначительное повышение уровня метаболита CYP3A4 - 1,6:1 по отношению к исходной молекуле, и значительное (в 127 раз) увеличение количества метаболита CYP2D6, по отношению к исходной молекулеre). Пероральный прием черного тмина не оказывает никакого воздействия на кинетику карбамазепина, лекарственного препарата, который, попадая в организм, активирует цито-хромы CYP3A4, CYP1A2 и P-гликопротеин, но сам при этом метаболизируется под действием CYP3A4; когда кроликам на протяжении 8 дней ежедневно давали 200мг/кг экстракта семян черного тмина, то у них снизились такие показатели, как средняя максимальная концентрация Cmax (на 35,5%) и AUC (на 55,9%) по отношению к циклоспорину (медиаторами данной реакции являются CYP3A4 и P-гликопротеин). У собак, которым регулярно дают фенитоин, и на протяжении 1 недели давали черный тмин, эффективность первого снижается на 87%, что, по всей видимости, связано с индукцией цито-хромов CYP2C19 и CYP2C9, метаболизирующих фенитоин. Также известно, что фенитоин активирует цито-хромы CYP3A4 и CYP2B6.11) В целом, черный тмин способен ингибировать цито-хром CYP3A4, однако, по мнению ученых, речь здесь не идет о пероральном приеме. Черный тмин вступает в реакции с P-гликопротеином, усиливая действие последнего, и не является ингибитором цито-хромов CYP2D6, CYP2C19 и/или CYP2C9.
Семена черного тмина (100-3 000мкг/мл первичного экстракта семян) обладают ингибиторным потенциалом в отношении кальциевого канала (могут его блокировать), о чем свидетельствует расслабление клеток кишечника (у кроликов), при этом первичный экстракт черного тмина в 10 раз эффективнее петролейного экстракта.
Аденозин-моно-фосфат-зависимая киназа (АМФК ) - это белок, который является позитивным модулятором накопления глюкозы и липидов в клетках, и при его активации в полной мере проявляются гипо-липидемические и антидиабетические свойства черного тмина. Экстракт черного тмина (200мкг/мл) вызывает фосфорилирование АМФК в мышечных клетках (но не в жировых), по своей эффективности не уступая 2мкм АЙКАРа.12) В ходе эксперимента с африканскими песчанками (род грызунов), которым на протяжении 4 недель ежедневно давали по 48мг/кг первичного экстракта семян черного тмина (что эквивалентно 2г данного экстракта для человека ), подтвердилось предположение о том, что данный экстракт ускоряет фосфорилирование ACC в клетках скелетной мускулатуры, что происходит на фоне повышенной активности АМФК. Черный тмин активирует АМФК в клетках скелетной мускулатуры и печени (но не в жировых клетках); такой механизм характерен для перорального приема семян черного тмина. Экстракт семян черного тмина вызывает разрыв митохондрии в изолированных клетках печени (пропорционально концентрации - 25–200мкг/мл), что никак не связано с действием ни одного из известных компонентов семян (тимола, карвакрола, хедерагенина, нигеллимина и тимохинона). Активными дозировками в данном случае считаются: 160мкг/мл водного экстракта (81+/-5%) и 200мкг/мл этилового экстракта (64+/-8%). Несмотря на ранее упомянутый разрыв митохондрии, черный тмин не вызывает снижение уровня внутриклеточного (цистолического) АТФ, ввиду чего ацидоз, теоретически возможный, как следствие распада АТФ при анаэробном гликолизе,13) не наступает. Подобный механизм характерен также для метформина и берберина, которые активируют АМФК косвенно, вызывая разрыв митохондрии (что необходимо для сохранения необходимого уровня АТФ в клеточной цито-плазме). Ученые предполагают, что черный тмин активирует АМФК по тому же принципу, что и берберин с метформином (косвенно, способствуя разрыву митохондрии).
В печени крыс, которым давали петролейный экстракт черного тмина (эквивалент 2г/кг первичного экстракта семян), вследствие выброса в кровь инсулина, ускорилось фосфорилирование Akt (по отношению к препарату контроля). Та же реакция наблюдалась и в мышечных клетках этих крыс (при 200 мкг/мл), но не в жировых. По мнению ученых, повышение уровня GLUT4 в клетках скелетной мускулатуры у животных, которым давали первичный экстракт семян черного тмина (эквивалент 2г для человека), свидетельствует о гипер-активности Akt или, по крайней мере, о повышении уровня инсулина в плазме. Прием черного тмина усиливает действие Act, что благоприятствует поступлению и накоплению глюкозы в клетках печени и мышц. Ученые до сих пор не знают, какой из компонентов семян ускоряет фосфорилирование Akt, но сопутствующим фактором, по всей видимости, является усиление сигналов инсулина.
Черный тмин активирует ППАРγ внутри жировых клеток (50-200мкг/мл), что, по мнению ученых, является причиной активного накопления и пролиферации глюкозы в жировых клетках14), несмотря на пассивность АМФК и Akt[43] в данном случае. Повышение уровня клеточной глюкозы на фоне приема вышеупомянутой дозировки черного тмина можно сравнить с действием супра-физиологической концентрацией инсулина (100нмоль), причем черный тмин усиливает действие последнего, тогда как эффективность черного тмина в плане ускорения адипо-генеза можно сравнить с действием 10мкм росиглитазона. Черный тмин активирует ППАРγ и стимулирует накопление и пролиферацию глюкозы в жировых клетках (инсулино-чувствительный механизм, типичный для антидиабетических препаратов класса тиазолидинедиона).
В печени крыс, которым давали петролейный экстракт черного тмина (эквивалент 2г/кг перивичного экстракта семян), в ответ на выработку инсулина, ускорилось фосфорилирование p44/42ВРК, однако действие препарата не затронуло изолированные клетки печени линии H4IIE; Фосфорилирование ВРК1/2 также ускорилось и в мышечных клетках (миоцитах линии C2C12), чего не скажешь о жировых клетках. На фоне поступления сигналов инсулина в клетки печени и мышц, активность ВРК1/2 повышается.
Ученые установили, что черный тмин ингибирует пикро-токсин-индуцированные (пикро-токсин - неконкурентный антагонист ГАМКA15))судорожные припадки и блокирует действие бикокукллина (конкурентного антагониста ГАМКA), причем инъекция 150мг/кг экстракта черного тмина в данном случае эффективнее, чем 300мг/кг вальпроата натрия. По словам ученых, черный тмин (а точнее, тимохинон в его составе) снижают 50%-ю эффективную дозу (ЭД50) вальпроата натрия, а значит, тимохинон в той или иной степени повышает активность рецептора ГАМКA. Возможно, тимохинон синтезирует опиоидергические сигналы, повышающие тональность ГАМК, но это лишь предположение, основанное на результатах нескольких опытов с крысами, согласно которым, оба сигнальных пути так или иначе имеют отношение к вышеописанному эффекту. И, наоборот, тимохинон, как отмечают ученые, снижает уровень нитритов (который существенно увеличился под действием факторов стресса ) в головном мозге (действие тимохинона не распространяется на здоровых мышей), и это, вероятно, связано с тем, что тимохинон препятствует активации индуцибельной NO-синтазы, что мешает образованию сигналов ГАМК, поскольку цГМФ (продукт окиси азота) деактивирует ГАМКA.16) Противоэпилептические и седативные свойства черного тмина связаны с образованием сигналов ГАМК (медиатора реакции). Тимохинон усиливает сигналы ГАМКA, но точный механизм данной реакции не известен; возможно, это происходит не напрямую, посредством опиоидергических и/или нитринергических сигналов (сигнальных путей окиси азота в головном мозге). По данным одного (как минимум) эксперимента с мышами, которым давали 20мг/кг тимохинона, у этих мышей увеличилась концентрация ГАМК в мозге, а при добавлении в их рацион метиленовой сини (негативного регулятора нитринергических сигналов), данный процесс остановился. Как мы видим, черный тмин повышает уровень ГАМК в организме.
Семена черного тмина (500мг/кг) оказывают болеутоляющее действие на крыс (в ходе теста с горячей пластинкой), эффективность которого можно сравнить с действием аспирина (100мг/кг), хотя черный тмин чуть менее эффективен.17)
Эксперимент с крысами, которым на протяжении 4 недель ежедневно давали петролейный экстракт черного тмина, привел к уменьшению объема потребляемой пищи на25% (уже после первой недели приема; в дальнейшем эффект стал менее выраженным, но сохранился), что привело к незначительному снижению массы тела этих крыс.
Эксперимент с участием пожилых людей, которые на протяжении 9 недель 2 раза в день принимали по 500мг порошка семян черного тмина, привел к повышению внимательности (тест на зрительно-моторную концентрацию) и скорости обработки информации этих людей, не влияя при этом на точность (при выполнении различных заданий ); однако эти улучшения слишком незначительны, чтобы делать дальнейшие выводы.18)
Если крысам в состоянии лихорадки (спровоцированной действием специальных дрожжевых грибков), незадолго до повышения температуры дать 500мг/кг черного тмина (перорально), то это никак не повлияет на симптомы лихорадки, тогда как препарат сравнения (100мг/кг аспирина) с поставленной задачей справился (предупредил возникновение лихорадочного состояния).
Если крысам за неделю до закупорки средней мозговой артерии (смоделированного апоплектического инсульта) дать 400мг/кг экстракта семян черного тмина (петролейного эфира и хлороформа), то у них полностью сохраняется двигательная активность и хватательный рефлекс (как и после приема 100мг/кг препарата сравнения - аспирина), при этом окислительные процессы в мозге и масштаб самого инфаркта также уменьшились (оба препарата оказались одинаково эффективными ).19) Экстракты семян черного тмина обладают нейропротективным действием, защищая головной мозг от апоплектического инсульта, причем эффективность семян в данном случае не уступает действию аспирина.
Внутрибрюшинные инъекции (50-75мг/кг) водной вытяжки черного тмина (но не масло семян) обладают противоэпилептическим действием, защищающим клетки мозга от поражения пентиленететразолом (ПТЗ), что в основном связано с тимохиноном в составе семян (EC50 = 93,2мг/кг или 0,57мкм/кг, что ниже, чем у вальпроата натрия – 161мг/кг). Черный тмин не защищает от эпилептических припадков, вызванных действием мощного электрошока, тогда как тимохинон в его составе уменьшает выраженность пикро-токсин-индуцированных припадков, а также усиливает действие вальпроата натрия (при совместном употреблении). У крыс, прямые интрацеребровентрикулярные инъекции тимохинона (200-400мкм) в 2 раза снижают способность пентиленететразола (ПТЗ) вызывать эпилептические припадки, при этом флумазенил (антагонист ГАМКA) сводит действие тимохинона на нет, а налоксон (антагонист опиоидов) ослабляет его; данные реакции наблюдаются при внутрибрюшинных инъекциях первичного экстракта семян черного тмина (40-80мг/кг). Противоэпилептические свойства тимохинона связаны с усилением его сигналов, проходящих через рецептор ГАМКA (бензодиазепина), но, вероятно, определенную роль в этом также играют сигналы опиоидов. Эксперимент с участием детей с неконтролируемыми приступами эпилепсии, которым на протяжении 4 недель давали 1мг/кг тимохинона (2 раза в день по 0,5мг/кг в виде сиропа), привел к уменьшению частотности эпилептических припадков (на 53,91+/-38,756% ), тогда как в ходе второй части эксперимента (это был перекрестный эксперимент) приступы эпилепсии у детей стали случаться на 26,64+/-41,297% реже; как в первой, так и во второй частях данного исследования тимохинон оказался эффективнее плацебо, при этом его действие было практически одинаковым (в обеих частях эксперимента), в силу высокой вариативности. В итоге у 54,5% детей приступы эпилепсии стали случаться в 2 раза (или более) реже. Как мы видим, черный тмин обладает выраженным противоэпилептическим действием, подтверждением чему являются эксперименты с детьми-эпилептиками, которые на протяжении некоторого времени принимали (перорально) изолированный тимохинон.
Тимохинон (10-20мг/кг) оказывает седативное действие на мышей (в большей степени на здоровых, чем на мышей в состоянии стресса), не уступая по своей эффективности 2мг/кг диазепама, и синергически усиливает действие метиленовой сини ( негативного регулятора нитринергических сигналов), несмотря на изначальную пассивность последней. Метиленовая синь, в свою очередь, не усиливает действие тимохинона в плане повышения уровня ГАМК и супрессии нитритов, и поэтому является негативным регулятором нитритов (и их сигналов). Прием тимохинона способствует уменьшению тревожности, что, по мнению ученых, связано с подавлением сигналов окиси азота в головном мозге и поддержанием способности ГАМК синтезировать свои сигналы.
Как известно, депрессия так или иначе связана с воспалением20) протекающим на фоне деятельности микроглии (поддержке около-нейронных клеток-медиаторов ответной воспалительной реакции головного мозга на ее действие21)), поскольку повышенная концентрация воспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-α, C-РБ) свидетельствует именно о депрессии, которая лечится классическими антидепрессантами, обладающими противовоспалительными свойствами. На фоне смоделированной ЛПС-индуцированной депрессии (ЛПС синтезируют вышеупомянутые воспалительные цитокины – возбудители депрессии), инъекции черного тмина (200-400мг/кг) блокируют деятельность цитокинов-депрессантов (в ходе тестов принудительного плавания и открытого поля у крыс); изолированный тимохинон (40мг/кг ) тоже эффективен в данном случае, а 200мг/кг черного тмина по своей эффективности превосходят 400мг/кг. Как мы видим, черный тмин обладает антидепрессивным действием в модели избыточного воспаления (которое, как известно, вызывает депрессию). Эксперимент с участием подростков мужского пола, которым на протяжении 4 недель ежедневно давали 500мг черного тмина в капсулах, привел к тому, что у этих юношей поднялось настроение, чего не скажешь о тех, кому вместо черного тмина давали плацебо. Прием небольшого количества семян черного тмина способствует улучшению настроения (у здоровых людей).
В ходе эксперимента с участием полностью здоровых крыс, которым на протяжении 20 недель ежедневно давали эфирное масло черного тмина (60мкг/кг), у них улучшилась память (судя по результатам еженедельного теста в радиальном лабиринте).22) Эксперимент с участием полностью здоровых пожилых людей, которые в течение 9 недель 2 раза в день принимали 500мг экстракта семян черного тмина, способствовал улучшению памяти участников (чего не скажешь о плацебо), о чем свидетельствуют результаты тестов на логическую память (на 13,5-14,7% по отношению с изначальными показателями) и 30-минутного теста на запоминание (на 20,8% ), тогда как на результаты теста «Сложная фигура» (теста Рэя-Остеррита) черный тмин не оказал ни малейшего влияния. Улучшение когнитивной функции (при выполнении Струп-теста ), в большинстве случаев, также наблюдается у пожилых людей. Прием черного тмина способствует улучшению памяти (незначительному) у людей преклонного возраста; до сегодняшнего дня экспериментов с участием молодых людей не проводилось.
Эксперимент с крысами, которым на протяжении 12 недель ежедневно давали 800мг/кг черного тмина, привел к ускорению восстановления ткани сердечной мышцы (на фоне ишемии/реперфузионного повреждения), что, по мнению учечных, связано с анти-оксидантыми свойствами черного тмина.
У крыс в бессознательном состоянии прием эфирного масла черного тмина (4-32мкг/мл) способствует (пропорционально дозировке) снижению артериального давления (на 5,1-29,2%) и сердцебиения (на 10-35%), но в течение следующих 5 дней все показатели нормализуются; антихолинергические препараты ингибируют действие черного тмина в данной реакции. Эксперимент с участием людей с повышенным уровнем холестерина в крови (при этом с нормальным артериальным давлением ), которые на протяжении 6 недель ежедневно принимали 2г экстракта семян, показал, что прием данного препарата не влияет на уровень цистолического и диастолического артериального давления, хотя в ходе другого эксперимента с участием гипертоников, которые принимали по 100-200мг экстракта семян черного тмина (выпаренного путем кипячения), у этих людей все-таки снизилось артериальное давление (хоть и незначительно – 1-2мм ртутного столба как для цистолического, так и для диастолического давления). У мужчин-гипертоников (со слабо выраженными симптомами гипертонии) с ожирением цистолическое артериальное давление снизилось на 6% (9мм ртутного столба), а диастолическое – на 1,5% (1мм ртутного столба). Несмотря на высокую эффективность инъекций эфирного масла черного тмина в плане резкого снижения артериального давления, при употреблении семян в пищу эти свойства теряются. Черный тмин обладает очень слабым терапевтически действием на гипертоников.
Молекулы нигелламина обладают гипогликемическими свойствами, причем нигелламин – А5 препятствуют накоплению триглицеридов в клетках печени (0,1-1мкм) на 67% (по отношению к контролю), не уступая по своей эффективности клофибрату (0,1мкм - на 64%). Нигелламины - A1 (как и B1-2) также не менее эффективны, чем клофибрат (в той же модели при 0,1мкм), чего не скажешь о нигелламинах линий A3-4 и C (0,1-1мкм). Нигелламины довольно эффективно снижают уровень липидов в крови, причем эффективность некоторыхиз них можно сравнить с действием фибратного препарата клофибрата. Эксперимент с участием людей с высоким уровнем холестерина в крови, которые на протяжении 4 недель ежедневно съедали 2г дробленых семян черного тмина, привел к незначительному снижению общего уровня холестерина (на 4,78%) и ЛПНП-C (на 7,6%), и к более заметному понижению концентрации триглицеридов в крови этих людей(16,65%).23) Данный эффект наблюдается практически у всех людей с диагнозом «гипер-липидемия» (с мало выраженными симптомами) и у мужчин с центральным ожирением (с высоким содержанием липидов в крови). Диетологи рекомендуют диабетикам II типа включать в свой рацион 2г дробленых семян черного тмина в день, что способствует снижению общего уровня холестерина (на 11,3% спустя 4 недели после начала приема, при этом эффект держится на протяжении следующих двух месяцев), ЛПНП-C (на 16,3% в течение 8 недель) и триглицеридов (на 20% в течение 4 недель), и, несмотря на значительное увеличение соотношения ЛПВП : ЛПНП, концентрация ЛПВП-С не изменилась (по сравнению с изначальными показателями).24) Подобный гипохолестеринемический эффект врачи наблюдали у «медикаментозных» диабетиков после приема 2,5мл масла семян черного тмина, при этом уровень триглицеридов в крови этих людей остался прежним. В ходе исследование совокупного действия комбинированного приема черного тмина и чеснока (адьюванта статинового препарата симвастатина) , было установлено, что комбинация этих специй усиливает действие симвастатина, который нормализует уровень ЛПНП-С, общего холестерина и триглицеридов в крови. Употребление в пищу черного тмина способствует улучшению результатов липидо-граммы у людей с нарушением липидного баланса в организме, правда, эффект этот совсем незначительный. И, тем не менее, черный тмин прекрасно сочетается с медикаментозным лечением, помогая диабетикам и людям с нарушением липидного баланса. Что же касается гипертоников (без видимых нарушений метаболизма липидов или глюкозы), то прием 100-200мг экстракта семян черного тмина не способствует улучшению ни одного био-маркера холестерина или триглицеридов (то есть не влияет на их концентрацию в крови гипертоников). Как мы видим, у людей с нормальным уровнем липидов в крови употребление в пищу черного тмина и его экстрактов не вызывает видимых изменений (вышеописанных био-маркеров).
Ученые предполагают, что экстракт черного тмина предупреждает развитие атеросклероза, воздействуя, в частности, на иммунную систему (с момента, когда в макрофагах накапливается слишком много холестерина, который превращается в пенистые клетки, вследствие чего развивается атеросклероз25)), поскольку черный тмин (100мкл), наряду с повышением активности макрофагов, препятствует развитию воспаления в этих клетках (то есть обладает противовоспалительным действием). Вне живых организмов, черный тмин (IC50 = 180мкг/мл) замедляет рост и развитие пенистых клеток.26) Прием масла семян черного тмина снижает способность пенистых клеток стимулировать развитие атеросклероза, что характерно для довольно низких концентраций данного масла, которые совместимы с пероральном приемом.
Масло семян черного тмина, как и две отдельно взятые его составляющие (тимохинон и нигеллон) не способствуют выработке инсулина клетками поджелудочной железы, независимо от наличия/отсутствия глюкозы (3-11,1мкм) хотя в ходе другого эксперимента с использованием обезжиренного первичного экстракта семян, данный экстракт проявил свои стимулирующие свойства, способствуя активной выработке инсулина (при наличии 8,3мкм глюкозы ), причем его действие усиливалось пропорционально концентрации (0,1-5мг/мл).27) В ходе данного эксперимента, ученые пришли к выводу, что кислотная и нейтральная фракции первичного экстракта семян не стимулируют выработку инсулина (во всех дозировках, кроме 5мг/мл ),[84] что наталкивает на мысль о пассивности липидов в данной реакции (хотя этиловый экстракт черного тмина, в отличие от масла семян, стимулирует выделение инсулина на фоне деятельности глюкозы, вне живых организмов). В ходе эксперимента с африканскими песчанками-диабетиками, ученые пришли к выводу, что 48мг/кг первичного экстракта семян (что эквивалентно 2г для взрослого человека) повышают уровень плазменного инсулина (по отношению к контролю и препарату сравнения метморфину, который снижает уровень инсулина в плазме). Экстракт семян черного тмина, а также водная вытяжка и этиловый экстракт (но не первичное масло семян) стимулируют выработку инсулина поджелудочной железой в присутствии глюкозы (то есть эффект наступает после усвоения пищи, а не сам по себе). Вне живых организмов, черный тмин стимулирует активную пролиферацию β-клеток поджелудочной железы, ускоряя синтез ДНК в этих клетках (на 13% по отношению к контролю), при инкубации более 18 часов с 200мл/кг, а у крыс-диабетиков 30-дневный курс инъекций 0,20мл/кг эфирного масла способствует замедлению разрушения β-клеток диабетическим токсином (стрептозоцином). Как мы видим, черный тмин защищает β-клети поджелудочной железы от токсичности и ускоряет их регенерацию.
Многие практикующие врачи традиционной медицины настоятельно рекомендуют диабетикам употреблять в пищу черный тмин, поскольку он снижает уровень глюкозы в крови (не влияя при этом ни на сывороточную концентрацию глюкозы, ни на ее усвоение), особенно если принимать его в комбинации с асафетидой, ладаном, миррой, а также алоэ вера; эффективность черного тмина в данном случае можно сравнить с действием фенформина.28) Считается, что большинство антидиабетических свойств черного тмина обусловлено активацией АМФ-зависимой киназы, как и в случае метморфина и берберина, хотя активация РППγ-рецептора (200мкг/мл семян не уступают по своей эффективности 10мкм rросиглитазона) также может играть в этом определенную роль. Если говорить о степени выраженности данного эффекта, то пероральный прием 48мг/кг базового экстракта семян (для песчанки африканской, что составляет 2г экстракта семян для человека ) на протяжении 4 недель способствует снижению уровня глюкозы в крови до уровня, близкого к изначальному, при этом черный тмин по своей эффективности не уступает 300мг/кг метморфина, хотя последнему для этого достаточно всего лишь 1 недели, тогда как эффект от приема черного тмина наступает спустя 4 недели. Инсулиновая чувствительность (которая развивается в ходе теста толерантности к пероральной глюкозе) улучшилась, хотя в меньшей степени, чем с метморфином. Диетологи рекомендуют принимать черный тмин в целях профилактики и лечения сахарного диабета, поскольку он обладает целым рядом антидиабетических свойств, связанных, главным образом, с активацией АМФ-зависимой киназы, хотя РППγ-рецептор также имеет к этому некоторое отношение. У людей с повышенным уровнем холестерина в крови (но без явных проблем с уровнем глюкозы) пероральный прием 2г дробленых семян (на протяжении 4 недель ) не оказал ни малейшего влияния на уровень глюкозы в крови натощак (этот показатель оценивался спустя 6 недель после начала эксперимента для диабетиков и спустя 8 недель для гипертоников с отсутствием сахарного диабета). Эксперимент с участием диабетиков II типа, которые на протяжении 3 месяцев ежедневно принимали порошок семян черного тмина (1-3г), наряду с медикаментозным лечением, показал, что только доза 2г порошка способствовала значительному снижению уровня гемоглобина А1с (на 1,52% по отношению к изначальному) и глюкозы в крови;29) подобный эффект наблюдался у мужчин с ожирением, не принимавших никакие лекарства (без диагноза «сахарный диабет», но с повышенным уровнем глюкозы в крови ), которые на протяжении 3 месяцев ежедневно принимали по 3г черного тмина, в результате чего уровень глюкозы у них в крови снизился на 1,9%. У диабетиков II Типа, которые принимали 2,5мл масла семян черного тмина (наряду с медикаментозным лечением), также нормализовался уровень глюкозы в крови (чего не скажешь о другой группе «медикаментозных» диабетиков, которым все это время давали плацебо); прием черного тмина вызвал 58% -е (по отношению к контролю) снижение уровня глюкозы в крови испытуемых натощак (но не оказал никакого влияния на этот же показатель после приема пищи).30) Таким образом, говоря об исследованиях, направленных на отслеживание поступления и накопления глюкозы в крови человека, черный тмин эффективно снижает уровень глюкозы в крови диабетиков (у кого он повышен), но на людей с нормальным уровнем глюкозы в крови гипогликемическое действие данной специи не распространяется.
Эксперимент с животными-диабетиками, которым на протяжении 4 недель давали семена черного тмина (в дозе, эквивалентной 2г для человека), показал, что прием семян практически не влияет на плазменные концентрации адипонектина и лептина.
Диетологи рекомендуют принимать черный тмин в целях профилактики и лечения ожирения. Эксперимент с участием людей с ожирением (и повышенным уровнем холестерина в крови), которые на протяжении 6 недель ежедневно принимали 2г экстракта семян черного тмина, не вызвал существенного снижения ИМТ и окружности талии; подобные результаты были также получены в ряде других экспериментов. Лишь в ходе одного исследования удалось добиться значительной потери веса, при этом у участников данного эксперимента (мужчин с центральным ожирением) снизился аппетит; вероятно, похудение в данном случае было связано с меньшем количеством потребляемой пищи (авторы исследования не предоставили данных об объеме порций).
Черный тмин (200мкг/мл) стимулирует приток глюкозы в клетки мышц, делая это в 2,1 раза интенсивнее и быстрее, чем инсулин в супра-физиологической концентрации (100нм).
50-100т/л экстракта семян черного тмина, как отмечают ученые, препятствуют (68,64-91,65%-е ингибирование) высвобождению окиси азота из макрофагов, в которые предварительно ввели ЛПС (вне живых организмов), что связано с действием тимохинона, который ингибирует фермент индуцибельной NO-синтазы (IC50 = 1,4-2,76мкм );31) компоненты метилового экстракта (с наибольшим антиоксидантным потенциалом) наиболее эффективны в данном случае. Как мы видим, черный тмин эффективно защищает макрофаги от воспаления, причем в относительно низких дозах, совместимых с пероральным приемом. Механизм данной реакции связан с ингибированием индуцибельной синтазы окиси азота (в ответ на воспалительные факторы стресса). Черный тмин стимулирует выработку ИЛ-1β (вне живых организмов), что, по всей видимости, связано с подавлением выработки индуцибельной NO-синтазы ИЛ-6, окиси азота и ФНО-α.32) Как мы видим, черный тмин способен изменять скорость и интенсивность выделения цитокинов из макрофагов, предупреждая их воспаление. 30-дневный курс приема 2г семян черного тмина, наряду с иммунной терапией (которая сама по себе не дает такого эффекта), повышает активность макрофагов с 32% до 75%. Внутриклеточный лизис усилился до того же уровня. Таким образом, пероральный прием черного тмина в значительной степени усиливает способность макрофагов отражать атаки «непрошенных гостей».
Черный тмин стимулирует выделение ИЛ-3 из лимфоцитов (при ко-инкубации с группой аллогенных клеток), pooled allogeneic cells, при этом он далеко не всегда повышает митогенный потенциал лимфоцитов (при инкубации с фито-гемогглютинином (ФГГ), конканавалином-A или митогеном лаконоса).
Вне живых организмов, цито-токсичное действие ЕКК в отношении раковых клеток (линии YAC-1) усиливается при совместной инкубации с экстрактом черного тмина.
Тимохинон является мощным ингибитором ферментов 5-ЛОГ (IC50 < 1мкг/мл) и ЦОГ (IC50 = 3.5мкг/мл) внутри лейкоцитов, и, даже несмотря на то, что это наиболее активный компонент черного тмина, ученые до сих пор не могут до конца понять принцип действия масла семян (содержащее большое количество тимохинона) в данном случае.
Нигеллон (ди-тимохинон) препятствует выделению гистамина из тучных клеток в ответ на действие A23187 и 48/80-соединений, причем 8мг/кг тимохинона сокращают выделение гистамина из перитонеальных тучных клеток крыс, чувствительных к действию овальбумина, на 41%.33) Действие смертоносных (поскольку они вызывают дегрануляцию тучных клеток) инъекций 48/80 в значительной степени ослабевает, если инъекционно ввести в тучные клетки 10-100мг/кг тимохинона. Эксперимент с морскими свинками, которым на протяжении 5 дней (до намеренного повышения чувствительности к овальбумину) делали ежедневные инъекции 3мг/кг тимохинона, привел к снижению чувствительности трахеи к гистамину (на 74%) и ацетилхолину (на 71%), что говорит о противоастматическом действии тимохинона в ответ на деятельность аллергинов. Тимохинон снимает симптомы аллергической астмы. При аллергическом рините масло черного тмина не влияет на уровень иммуноглобулина - Е и эозинофилов в носовой полости, но частично снимает субъективные симптомы ринита (зуд, насморк, чихание и заложенность носа) в течение 30 дней после начала приема, что было ранее отмечено учеными у большой группы людей с различными аллергическими заболеваниями (такими как аллергический ринит, бронхиальная астма, атоническая экзема), которые ежедневно принимали 40-80мг/кг масла семян черного тмина и 2г экстракта семян (в качестве вспомогательной терапии). Эксперимент с астматиками, которые на протяжении 3 месяцев ежедневно принимали горячего (кипяченого) экстракта семян черного тмина (15мл/кг), привел к значительному снижению астматической симптоматики, а в ходе проверки легких, врачи пришли к заключению, что пациентам стало требоваться меньшее количество противоастматических препаратов. 34) Черный тмин обладает противоаллергическим действием, позволяющим использовать данную как часть вспомогательной терапии, наряду с приемом других иммуномодуляторов, которые эффективно снимают симптомы ринита и астмы, а также помогают (незначительно) снять кожный зуд при экземе (другие аллергические реакции мало / не изучены).
Основной биоактивный компонент черного тмина, тимохинон, как известно, обладает относительно мощным противовоспалительным действием (вне живых организмов) 35), препятствуя высвобождению воспалительных цитокинов. Поэтому (а также вследствие ингибирования синтеза окиси азота в макрофагах), ученые активно исследуют тимохинон на предмет наличия свойств, необходимых для лечения ревматоидного артрита. Благодаря комплексному противовоспалительному действию тимохинона, ученые активно изучают перспективность его использования при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. В ходе эксперимента с участием людей, страдающих ревматоидным артритом, которые на протяжении месяца 2 раза в день принимали 500мг масла семян черного тмина, было установлено, что прием масла (в отличии от плацебо) способствовал снижению индекса активности болезней (DAS-28) c 4,98+/-0,79 до 4,55+/-0,82; то есть на 9%. У участников эксперимента также уменьшились боли в суставах и отеки, а также стали реже неметь пораженные суставы по утрам. Стандартные дозы масла семян черного тмина обладают умеренно выраженным противовоспалительным действием в отношении ревматоидного артрита.
Вне живых организмов, черный тмин (35мкм) обладает противовирусным действием (направленным против вируса инфекционного ларинготрахеита у человека) и цито-мегало-вируса у мышей), благодаря которому ученые исследуют перспективность использования данной специи при лечении вирусных инфекций у человека. Эксперимент с участием носителей вирусного гепатита – С (не проходящих курс интерферон-α-терапии), которые на протяжении 3 месяцев 3 раза в день принимали 450мг масла семян черного тмина, привел к значительному снижению уровня РНК ВГ-С (на 38,6% по отношению к изначальным показателям ) и нормализации множества сывороточных параметров (количества красных и белых кровяных телец, тромбоцитов, белка-альбумина и др.). Любопытно, что у участников эксперимента значительно уменьшились отеки голени и асциты. Как мы видим, черный тмин понижает концентрацию вируса в крови людей-носителей вирусного гепатита – С.
У крыс, пероральный прием экстракта семян черного тмина (с добавлением 5% питьевой воды) вызывает повышение уровня тестостерона в крови, причем как у экспериментальных крыс-диабетиков (на 14,3%), так и у крыс контрольной группы (на 33,1%). В ходе другого опыта с крысами (100мг/кг масла семян) уровень тестостерона в их крови практически не изменился (он увеличился всего лишь на 9,6%). Эксперимент с участием мужчин с центральным ожирением, которые на протяжении 3 месяцев ежедневно употребляли в пищу 3г семян черного тмина, оказался, по сути провальным, поскольку уровень тестостерона в крови этих мужчин практически не изменился.
Эфирное масло черного тмина обладает антиоксидантными свойствами (метод оценки с учетом уровня ДФПГ ), связанными с присутствием в его составе карвакрола, t-анетола и 4-терпинеола.
Масло семян черного тмина (100мг/кг) вызывает незначительное повышение активности (подвижности) сперматозоидов и улучшение морфологических параметров спермы, и при этом существенно увеличивает количество активных сперматозоидов, будучи эффективнее оливкового масла, но уступая маслу гранатовых косточек. У мужчин, которые включают в свой рацион масло семян черного тмина, улучшается качество семени, поскольку сперматозоиды становятся более активными и подвижными (но лишь в незначительной степени).
Два флавоноида в составе черного тмина (комферол-ди-глюкозид и ди-галактозид) вызывают расслабление плечевых мышц (50-200мкг/мл, что ниже активной концентрации препарата сравнения, теофиллина - 200-800мкм); при этом низкие дозы обоих препаратов (50мкг/мл флавоноидов и 200мкг/мл теофиллина) были одинаково эффективны, тогда как действие 200мкг/мл флавоноидов можно сравнить с действием 400мкг/мл теофиллина, а 600-800мкм последнего обладают самым мощным действием в данном случае. Вне живых организмов, водная вытяжка и n-гексановый экстракт черного тмина по своей эффективности уступают хлороформу и петролеуму 36) (и все же они достаточно эффективны), а эффект расслабления наступает при сокращении (под действием метахолина, но не KC1) плечевых мышц, то есть когда они напряжены. В активных экстрактах (хлороформном, метиловом и петролейном), как правило, присутствуют две разновидности флавоноида комферола (ди-глюкозид и ди-галактозид), которые и отвечают за расслабление мышц (50-200мкг/мл). Расслабляющее действие флавоноидов черного тмина не распространяется на мышечные клетки, которые сокращаются под действием калия (но не других агонистов), и поэтому ученые предполагают, что биоактивные компоненты черного тмина активируются при открытии калиевых каналов. Каналы кальция (их блокировка) не играют никакой роли в данной реакции, но, по мнению ученых, антихолинергические свойства черного тмина, отчасти связаны с ингибиторным действием флавоноидов в отношении фосфо-ди-эстеразы (и, как следствие, с повышением уровня цАМФ). Однако, в целом, флавоноиды черного тмина не настолько эффективны в данном случае, как теофиллин (препарат сравнения). Компоненты черного тмина обладают бронхо-расширяющим действием, умеренно выраженным вне живых организмов и связанным с каналами кальция. Точный механизм данной реакции до сих пор не известен, но, предположительно, в нем задействуются кальциевые каналы (не напрямую) или рецепторы мускаринового ацетилхолина, которые участвуют в ингибировании фермента ФДЭ (что приводит к повышению уровня цАМФ в клетках). У аллергических астматиков, которые принимали 40-80мг/кг экстракта семян черного тмина, астматические симптомы стали менее выраженными, а у неаллергических астматиков, принимавших горячий (кипяченый) экстракт (0,1г% и 15мл/кг). Эксперимент с участием людей с затрудненным дыханием (пострадавших от химического оружия), которые на протяжении 2 месяцев ежедневно принимали горячий экстракт семян черного тмина (50г% - 0,375мл/кг), привел к значительным улучшениям дыхательной функции этих людей (оценивалась выраженность таких симптомов, как свистящее дыхание с применением функциональной легочной пробы). Функция легких нормализуется при снятии астматических симптомов, что говорит об антиаллергическом потенциале семян черного тмина. И, тем не менее, ученые до сих пор не могут определить масштаб этого потенциала, поскольку противоаллергические свойства семян проявляются у людей, не страдающих астмой.
Как известно, черный тмин обладает антибактериальным действием (вне живых организмов) и эффективен в отношении грам-положительной и грам-отрицательной бактерий, а также дрожжевых грибков, которые вступают в реакцию бактериями, резистентными к действию антибиотиков. 37) В силу вышесказанного, а также на основании одного лабораторного исследования (в ходе которого в течение часа была полностью ликвидирована Хеликобактер пилори), ученые пытаются выяснить, эффективен ли черный тмин в отношении данной бактерии в организме человека; в ходе эксперимента, участники которого принимали 2г экстракта семян черного тмина (наряду с 40мг омепразола), что привело к гибели 2/3 (66,7%) Хеликобактер пилори, тогда как более низкие (1г) и более высокие (3г) оказались менее эффективными в этом отношении (47,6-47,8%). Препараты сравнения (кларитромицин, амоксиллин, омепразол) «ликвидировали» 82,6% данной бактерии, однако, с точки зрения статистики, их действие мало отличается от 2г черного тмина. Комбинированный прием антибиотика (или двух антибиотиков) и омепразола (ингибитора протонного насоса) считается стандартным методом избавления организма от Хеликобактер пилори, но, к сожалению, действие отдельно взятого черного тмина в отношении данной бактерии до сих пор не изучено. Как мы видим, черный тмин предупреждает развитие язвы желудка, уничтожая главную «язвенную» бактерию Хеликобактер пилори, при этом по своей эффективности он практически не отличается от кларитромицина и амоксиллина (их комбинации). Действие самого по себе черного тмина до сих пор не изучено, поскольку в большинстве экспериментов его изучают в комбинации с омепразолом (ингибитором протонного насоса).
Камни в почках (чаще всего кальциевые38)) представляют собой отложения минералов или других твердых веществ в почечной ткани, которые впоследствии либо выводятся из организма вместе с мочой (что довольно болезненно ), либо перед этим повреждают сами почки; именно поэтому у людей с камнями в почках возрастает риск развития заболеваний почек; самым оптимальным в данном случае является растворение этих камней, поскольку в этом случае почки остаются целыми, а мочеиспускание безболезненным. Семена черного тмина считаются народным средством для лечения и профилактики камней в почках. Эксперимент с крысами, у которых под действием оксалата кальция (1% этиленгликоля) образовались почечные камни, после чего им стали давать либо водную вытяжку семян, либо n-бутиловый экстракт (250мг/кг на протяжении 28 дней), наряду с 1%-м этиленгликолем, привел к уменьшению «залежей» кальциевых камней в почках этих крыс (водная вытяжка – на 54%, а n-бутиловые экстракты – аж на 83-88%). Этиловый экстракт черного тмина также обладает эффективностью в данном отношении, причем как в комбинации с этиленгликолем (- 64%), как и сам по себе – спустя 14 дней после образования камней, в качестве терапевтического средства ( - 56% reduction). По предварительным данным (опытов с крысами), черный тмин обладает довольно мощным деструктивным действием в отношении камней в почках, причем стандартная доза ( 250мг/кг для крыс и прибл. 3г для человека весом 150 фунтов) всех экстрактов «уничтожает» более половины отложений почечных камней, а n-бутиловый экстракт - практически все камни.
Введение 50-75мкм изолированного тимохинона (и реже – 25мкм) в раковые клетки поджелудочной железы (в частности, в клетки дуктальной адено-карциномы поджелудочной железы (ПДА-клетки ), которые чаще всего приводят к летальному исходу, что так или иначе связано с воспалением 39)) снижает способность ФНО-α to синтезировать воспалительные сигналы (пропорционально концентрации и времени воздействия: 75мкм тимохинона в течение 24 часов полностью деактивируют ФНО-α, МАБХ -1, ЦОГ-2 и иРНК ИЛ-1β). Эти эффекты наблюдаются на фоне деятельности ФНО-α, направленной на транс-локацию ядерного фактора «каппа-би» (из ПДА-клеток), который постоянно активен внутри ПДА-клеток, тогда как в здоровых клетках, наоборот, пассивен и даже является регулятором защитной функции этих клеток. Любопытно, что тимохинон не только препятствует ФНО-α-индуцированной активации ядерного фактора, но и (спустя некоторое время) уменьшает его выработку на 80% (по отношению к контролю).
Эксперимент с крысами, в печень которых вживили раковые клетки, а перед этим дали им 1г/кг метилового экстрактам черного тмина, способствовал значительному уменьшению размеров печени (которая на фоне рака увеличилась) и снижению (более чем в 2 раза) сывороточного уровня печеночных ферментов (гексо-киназы, глюкозо-6-фосфат-дегидро-геназы и глицерал-дегиде-3-фосфат-дегидро-геназы).40)
Вне живых организмов, тимохинон обладает цито-токсичным действием в отношении плоских клеток рака шейки матки линии SiHa (IC50 = 9,33-10,67мкг/мл), будучи более эффективным в данном случае, чем цисплазин (препарат сравнения), в силу менее выраженного токсичного действия на здоровые клетки (жировые клетки линии 3T3-L1 и Веро-клетки почек). Тимохинон вызывает апоптоз цервикальных раковых клеток, повышая уровень белка p53 и снижая концентрацию Bcl-2-белка (не влияя при этом на Bax), а в дозировке 30мкг/мл тимохинон полностью заполняет под-фазу G1 клеточного цикла (с контрольных 4,22% до 93,66%). Подобным цито-токсичным действием обладает первичный метиловый экстракт черного тмина (IC50 = 93,2т/л/мл), ингибируя 88,3% раковых клеток при 125т/л/мл; в ходе других экспериментов, ученые пришли к выводу, что цито-токсичность тимохинона распространяется и на другие линии клеток рака шейки матки, например, HeLa.41) Вне живых организмов, тимохинон обладает более мощным цито-токсичным действием в отношении раковых SiHa-клеток шейки матки, чем соответствующий препарат сравнения.
Сам по себе, тимохинон (относительно) безопасен для здоровья, при этом 50%-й летальной пероральной дозой (LD50) считается 794,3мг/кг для крыс и 870,9мг/кг для мышей, что примерно в 100-150 раз выше стандартной терапевтической дозы.
На сегодняшний день известно несколько случаев, нанесение на кожу масла черного тмина спровоцировало контактный дерматит, а это говорит о том, что у некоторых людей скорее всего аллергия на это масло.
Читать еще: S-23 , Галловая кислота , Тыква обыкновенная , Флувастатин , Экстракт розмарина (розмариновая кислота) ,