Инструменты пользователя

Инструменты сайта


саквинавир

Саквинавир

Описание действия

Саквинавир
Трехмерная визуализация Саквинавира

Противовирусное средство, ингибитор протеазы. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет белки –предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этапом образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участки расщепления, которые распознаются только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами. Саквинавир стимулирует такие участки расщепления, в точности приспосабливаясь к активным участкам протеазы ВИЧ- 1 и ВИЧ-2, и действует как обратимый и селективный ингибитор. Сродство саквинавира к протеазе ВИЧ приблизительно в 50 000 раз выше, чем к протеазам человека. In vitro саквинавир блокирует формирование инфицированных вирусных частиц и, благодаря этому, тормозит распространение инфекции на здоровые клетки. Не воздействует на протеазы человека в нормальных клетках организма. Повышение резистентности связано с мутацией гена этого фермента (кодон 90, кодон 48). Резистентность быстрее повышается в случае монотерапии. У пациентов, обладающих резистентностью к другим ингибиторам протеазы, не всегда наблюдается перекрестная резистентность к саквинавиру; развитие перекрестной резистентности с ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно. Вирусы, устойчивые к саквинавиру, чувствительны к зидовудину и наоборот, что может быть связано с другим местом воздействия препаратов на протеазу ВИЧ. Применяя полные дозы лекарств при комбинированной терапии у больных с далеко зашедшей стадией СПИДА, можно добиться уменьшения смертности и повышение качества жизни, а у бессимптомно инфицированных пациентов - увеличения количества клеток CD4 и снижения репликации вируса до уровня, не обнаруживаемого при помощи доступных методов. В результате этой терапии вирус не выводится полностью из организма и после ее прекращения количество частиц вируса снова увеличивается. Саквинавир слабо всасывается из пищеварительного тракта, в результате приема пищи его всасывание повышается. Препарат подвергается эффекту «первого прохождения». Биологическая доступность после приема с пищей составляет около 4%. Препарат связывается с белками плазмы на 97%, хорошо проникает в ткани. Метаболизм, в основном печеночный (изофермент CYP3A4 цитохрома P-450), до неактивных метаболитов. Ритонавир тормозит метаболизм саквинавира, что повышает концентрацию саквинавира в плазме; в связи с чем эти препараты применяются в комбинации. Препараты, в основном, выводятся с калом, в небольших количествах с мочой.

Саквинавир: инструкция по применению

Комбинированное лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых. Саквинавир следует применять исключительно в комбинации с ритонавиром и другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания

Сверхчувствительность к любому из компонентов препарата или к ритонавиру, декомпенсированная печеночная недостаточность. Не применять параллельно с терфенадином, астемизолом, пимозидом, цизапридом, амиодароном, пропафеноном и флекаинидом (возможность возникновения угрожающих жизни нарушений ритма сердца), мидазоламом, триазоламом (возможность удлинения или усиления седативного эффекта, угнетения функций дыхательного центра), симвастатином, ловастатином (повышенный риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза), алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин - возможность развития симптомов острой токсичности) и рифампицином (риск развития тяжелого повреждения клеток печени). Концентрация применяемых с саквинавиром седативных средств производных бензодиазепина (алпразолам, клоразепат, диазепам, флюразепам) может повышаться, применять осторожно. Не рекомендуется параллельно применять саквинавир и типранавир в комбинации с небольшими дозами ритонавира по причине существенного снижения концентрации саквинавира в плазме. Следует соблюдать осторожность в случае одновременного применения с аторвастатином, который в меньшей степени метаболизируется CYP3A4; в этой ситуации следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина; в случае необходимости терапии ингибиторами HMG-CoA следует применять правастатин или флювастатин. В случае параллельного применения оральных контрацептивов, содержащих эстрогены, необходимо рассмотреть возможность применения альтернативных или дополнительных методов контрацепции. Не рекомендуется одновременно применять усиленный саквинавир и флютиказон или другие гликокортикостероиды, которые метаболизуются изоферментом CYP3A4, поскольку предполагаемая польза от лечения не превосходит потенциальный риск системного действия кортикостероидов, в том числе развития синдрома Кушинга и угнетения функции коры надпочечников. Во время параллельного применения саквинавира с ритонавиром и эфавирензом следует контролировать деятельность печени в связи с повышенным риском гепатотоксичности. У больных, которым назначено лечение саквинавиром в сочетании с более высокими, чем рекомендованные, дозами ритонавира, было замечено более частое развитие побочных эффектов, в основном тяжелого диабетического кетоацидоза и нарушений функций печени, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамнезе. Поскольку данные, касающиеся применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью, отсутствуют, пациентам, входящим в эту группу, следует с осторожностью назначать саквинавир в сочетании с ритонавиром. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Следует соблюдать особую осторожность во время лечения больных с хроническим гепатитом B или C, хроническим активным гепатитом или с другими нарушениями функций печени. В случае незначительных нарушений функций печени нет необходимости в изменении дозы саквинавира с ритонавиром; данные, касающиеся применения этих двух лекарств при умеренных нарушениях функций печени, отсутствуют. В этом случае может повыситься концентрация саквинавира в плазме, увеличиться активность печеночных ферментов, могут обостряться хронические заболевания, связанные с нарушением функций печени, в том числе портальная гипертензия. Отсутствуют данные, касающиеся применения саквинавира, усиленного ритонавиром, у больных с хронической диареей или расстройствами всасывания. Неизвестно, могут ли эти пациенты получать субтерапевтические дозы саквинавира. Информация на тему эффективности и безопасности применения у больных младше 16 лет и старше 60 лет ограничена. Имеются данные о случаях повышенной кровоточивости у пациентов с гемофилией типа А и B, принимающих ингибиторы протеазы. У некоторых пациентов отмечалось появление новых случаев сахарного диабета, гипергликемии или обострения симптомов существующего сахарного диабета. Комбинированная антиретровирусная терапия связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. У больных с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может развиться реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы. У больных с далеко зашедшей болезнью, вызванной ВИЧ, проходивших курс длительной комбинированной антиретровирусной терапии, отмечались случаи некроза костей. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, первичной лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать саквинавир.

Взаимодействие

Большинство исследований, касающихся взаимодействия, проводилось с применением самого саквинавира; количество исследований, касающихся саквинавира, применяемого в сочетании с ритонавиром, ограничено. Саквинавир не влияет на фармакокинетические параметры зальцитабина и зидовудина. Диданозин, тенофовир и невирапин снижают AUC саквинавира; вероятно, это не имеет клинического значения. Ритонавир, делавирдин, индинавир, нелфинавир вызывают значительное повышение AUC и/или концентрации саквинавира в крови. Терапия с применением четырех препаратов - саквинавира, нелфинавира и двух нуклеозидных ингибиторов обратной трансикптазы приводит к большему пролонгированию времени до вирусологического рецидива, чем терапия с применение трех препаратов с одним ингибитором транскриптазы. Во время параллельного применения саквинавира с ритонавиром и эфавирензом клинически существенные изменения концентраций саквинавира или эфавиренза не наблюдаются, но увеличивается риск развития гепатотоксичности. Атазанавир, применяемый вместе с саквинавиром и ритонавиром, повышает AUC и cmax обоих препаратов, а фармакокинетические параметры атазанавира остаются без изменений. Данные, касающиеся утвержденной схемы одновременного применения саквинавира с ритонавиром и атазанавиром, отсутствуют. Фосампренавир не оказывает существенного влияния на фармакокинетику саквинавира и ритонавира, не требуется изменения режима дозирования. Лопинавир не меняет фармакокинетику саквинавира, но снижает воздействие ритонавира, не влияя на его эффективность как препарата, усиливающего действие. Не выявлено взаимодействия с энфувиртидом. Саквинавир с ритонавиром могут повышать концентрацию бепридила, лидокаина, хинидина, амиодарона, флекаинида, пропаферона, трициклических антидепрессантов; рекомендуется следить за их концентрацией. Саквинавир, применяемый в сочетании с ритонавиром, может вызывать повышение концентрации циклоспорина, такролимуса или сиролимуса; необходимо следить за их концентрацией. Параллельное применение может также оказывать влияние на концентрацию варфарина; следует контролировать INR. Нефазодон повышает концентрацию саквинавира. Параллельное применение терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида может приводить к увеличению интервала QT. Рифампицин и рифабутин снижают концентрацию саквинавира в крови; параллельное применение рифампицина у пациентов, принимающих саквинавир и ритонавир, может приводить к тяжелому повреждению клеток печени; не применять параллельно. Карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал, как индукторы CYP3A4, могут снижать концентрацию саквинавира, применяемого без ритонавира, в плазме. Отсутствуют данные, касающиеся их применения в сочетании с саквинавиром и ритонавиром. Учитывая риск возникновения миопатии, не рекомендуется применять параллельно с симвастатином или ловастатином; следует соблюдать осторожность при параллельном применении с аторвастатином; в случае необходимости терапии ингибиторами HMG-CoA следует применять правастатин или флювастатин. Саквинавир может повышать концентрацию в крови параллельно применяемого мидазолама или триазолама; учитывая риск удлинения или усиления седативного действия, а также угнетения функций дыхательного центра параллельное применение этих препаратов противопоказано. Саквинавир может также повышать концентрацию других производных бензодиазепина и антагонистов кальция (фелодипина, нифедипина, никардипина, дилтиазема, нимодипина, верапамила, амлодипина, нисолдипина, исрадипина). Дексаметазон может снижать концентрацию саквинавира. Нет необходимости в изменении режима дозирования при параллельном применении с ранитидином, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином. В случае применения итраконазола с саквинавиром следует контролировать токсичность саквинавира. Концентрация метадона при параллельном применении с саквинавиром и ритонавиром может снижаться, может возникнуть необходимость в увеличении дозы. Саквинавир с ритонавиром могут снижать концентрацию этинилоэстрадиола; следует рассмотреть возможность применения других контрацептивов. Во время терапии саквинавиром может возникнуть необходимость в снижении дозы силденафила, варденафила или тадафила и в мониторинге побочных эффектов. Хинупристин и дальфопристин могут повышать концентрацию саквинавира в плазме. Омепразол повышает AUC и cmax саквинавира. Во время параллельного применения омепразола с саквинавиром и ритонавиром следует контролировать токсичность саквинавира. Грейпфрутовый сок не вызывает клинически существенных изменений AUC саквинавира. Препараты, содержащие вытяжки чеснока или зверобоя, могут существенно снижать концентрацию саквинавира; не применять параллельно. Следует соблюдать осторожность во время применения препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P-450 (напр. фентанил, алфентанил, хинин, дизопирамид) или гликопротеином P (например, дигоксин), учитывая возможность увеличения их концентрации в плазме. Не рекомендуется применять в сочетании с индукторами CYP3A4.

Саквинавир: побочные эффекты

Очень часто: диарея, тошнота, рвота, чувство чрезмерной усталости, вздутия, боли в животе, повышение активности ALT, AST, повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности в крови, уменьшение количества тромбоцитов. Часто: анемия, сверхчувствительность, сахарный диабет, анорексия, повышенный аппетит, снижение полового влечения, расстройства сна, парестезии, периферическая нейропатия, головокружения, дисгевзия, головные боли, одышка, рвота, вздутия, боль в животе, боль в верхней части живота, запоры, сухость во рту, диспепсия, отрыжка с обратным забросом содержимого желудка в пищевод, метеоризм, пересыхание губ, жидкий стул, приобретенная липодистрофия, облысение, ксероз, экзема, липоатрофия, зуд, сыпь, судороги мышц, слабость, усталость, избыточное отложение жировой ткани, плохое самочувствие, повышение активности амилазы в крови, повышение концентрации билирубина и креатинина в крови, снижение концентрации гемоглобина, уменьшение количества лимфоцитов и лейкоцитов в крови. После вывода на рынок появилась информация о следующих побочных эффектах, в случае развития которых нельзя исключать причинную связь с саквинавиром: сверхчувствительность, сахарный диабет или гипергликемия, иногда сопровождающаяся кетоацидозом, липодистрофия, в том числе уменьшение объема периферической жировой ткани и подкожного жира в области лица,, увеличение объема внутрибрюшной и окружающей внутренние органы жировой ткани, гипертрофия молочных желез и отложение жировой ткани на спине или на шее («горб буйвола»), метаболические нарушения, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и чрезмерное количество лактата в крови, гепатит, сонливость, эпилептические припадки, повышенная кровоточивость, в том числе спонтанные кожные и суставные гематомы у больных гемофилией типа А и B, повышение активности CK, мышечные боли, воспаление мышц, а также, редко, рабдомиолиз, некроз костей, в основном, у пациентов с известными факторами риска, далеко зашедшей болезнью, вызванной ВИЧ и прошедших курс длительной комбинированной антиретровирусной терапии, нарушения функций почек. У ВИЧ- инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (CART) может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Были отмечены два случая передозировки саквинавира в форме мягких капсул (в первом случае доза саквинавира в форме мягких капсул была неизвестна, во втором случае одноразовая доза препарата составляла 3,6-4 г). Ни в одном из этих случаев не были замечено развитие побочных эффектов.

Беременность и лактация

Категория B. Оценка результатов исследований, проводимых на животных, не указывает на прямое или косвенное неблагоприятное влияние на развитие зародыша или плода, протекание беременности, а также природовое и послеродовое развитие. Клинический опыт с применением саквинавира у беременных женщин ограничен. Редко встречается информация о появлении врожденных пороков развития и других отклонений (не являющихся врожденными пороками развития) у детей женщин, которые во время беременности принимали саквинавир в сочетании с другими антиретровирусными лекарствами. Но существующих данных недостаточно для того, чтобы определить специфические угрозы для плода, связанные с приемом препарата, поэтому беременным женщинам саквинавир следует назначать только в случае крайней необходимости. Не проводились исследования, касающиеся проникновения саквинавира в грудное молоко; ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью, учитывая возможность передачи вируса этим путем.

Саквинавир: дозировка

Перорально во время еды или в течение 2 часов после приема пищи. Взрослые и дети старше16 лет - 1000 мг 2 ×/сутки с ритонавиром (100 мг 2 ×/сутки) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Во время применения в комбинации с другими ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы может возникнуть необходимость в снижении дозы саквинавира. Нет необходимости в изменении дозы у пациентов с мягкой или умеренной почечной недостаточностью или мягкой печеночной недостаточностью.

Примечания

Препарат может оказывать незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и обслуживание механических устройств в движении.

Препараты на рынке, содержащие саквинавир

  • Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров:

  • Отправить "Саквинавир" в LiveJournal
  • Отправить "Саквинавир" в Facebook
  • Отправить "Саквинавир" в VKontakte
  • Отправить "Саквинавир" в Twitter
  • Отправить "Саквинавир" в Odnoklassniki
  • Отправить "Саквинавир" в MoiMir
  • Отправить "Саквинавир" в Google
  • Отправить "Саквинавир" в myAOL
саквинавир.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)