Чеснок

Чеснок (Allium sativum) представляет собой пищевой продукт, который может укреплять иммунитет и обеспечивать здоровье сердечно-сосудистой системы.

Чеснок (Allium sativum) представляет собой достаточно известный овощ с многочисленными целебными свойствами. Употребление в пищу чеснока может благотворным образом влиять на здоровье сердечно-сосудистой системы, физическую и сексуальную жизнеспособность, когнитивные свойства и устойчивость к инфекции. Он также обладает свойствами по борьбе со старением. Сырой или старый чеснок надёжно снижает уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), обеспечивая увеличение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Чеснок также проявляет различные противораковые свойства. Ежедневное употребление чеснока (10 г или более) связано со значительным снижением риска развития рака простаты, толстой кишки или желудка. Он также может вызывать потерю жировой массы, секрецию адреналина, хотя и в незначительной степени. Чеснок, по-видимому, мягко и ненадёжно снижает уровень триглицеридов. Основной механизм действия чеснока обеспечивается за счёт молекулы под названием аллиин. Когда чеснок подвергается измельчению за счёт жевания, нарезки или дробления, происходит высвобождение метаболита аллиина, а именно, аллицина. Аллицина превращается в различные жировые и водорастворимые вещества, содержащие серу. В самом деле, эти соединения являются достаточно неустойчивыми, они выделяют сероводород, который является основой выраженного запаха и вкуса чеснока. При задействовании сигнальной системы сероводорода, чеснок расслабляет кровеносные сосуды, оказывая различные положительные эффекты на здоровье. Чеснок также использует сигнальную систему сероводорода для проявления противораковых эффектов. Чеснок можно употреблять в нескольких формах: свежий / сырой чеснок, старый чеснок, чесночное масло и варёный чеснок. В варёном чесноке нет аллиина за счёт образования его серосодержащих метаболитов, а чесночное масло при употреблении в качестве добавки имеет потенциально высокий уровень токсичности. Все положительные эффекты от чеснока можно получить при употреблении его в свежем виде, что делает добавки старого чеснока и свежего чеснока лучшими видами добавок. Чеснок необходимо измельчать, нарезать или прожёвывать (до приготовления) для того, чтобы он выработал максимальное количество аллицина, так как именно он отвечает за многие положительные эффекты, проявляемые чесноком.

Другие названия: Allium sativum, растительная виагра, Da suan, камфора бедных, Lasun, вонючая роза, Ail, Ajo.

Не путать с:

• Тульбагией фиолетовой (дикий чеснок или сладкий чеснок).

Представляет собой:

• Пищевой продукт;
• Специю;
• Усилитель иммунитета.

Хорошо сочетается с:

• Мёдом (для антибактериальных целей).

Не сочетается с:

• Употреблением натощак (в частности, токсичность, проявляемая при употреблении чесночного масла, будет более выраженной при приёме натощак, поэтому лучше избегать такого приёма).

Большинство исследований касательно использования чеснока базируются на дозировках в 600-1200 мг в день, обычно разделены на несколько одинаковых дозировок для употребления продукта несколько раз в день. Минимальная эффективная дозировка свежего чеснока составляет один зубчик, употребляемый во время еды два или три раза в день. Старый чеснок является популярной формой чеснока для употребления в качестве добавки, так как он не обладает запахом свежего чеснока. Употребление чеснока может происходить и без другой пищи, однако в качестве основного побочного эффекта следует отметить наличие запаха чеснока при дыхании. При нагревании чеснока в микроволной печи часть полезных веществ уничтожается, однако при нагревании с помощью гриля или его обжарке биологически активные вещества не уничтожаются, сохраняясь, даже если чеснок был нарезан или измельчён заранее. Чеснок может быть токсичным при употреблении в очень больших дозировках, поэтому его употребление не должно превышать более 5% от общего рациона. Максимальные дозировки чеснока составляют:

• 17 граммов для человека массой 68 кг;
• 22,7 граммов для человека массой 90 кг;
• 28,4 граммов для человека массой 113 кг.

Allium sativum (из подсемейства Луковые) представляет собой пищевой продукт, известный как чесночными продуктами (allium) наряду с некоторыми другими пищевыми продуктами, например, луком, чесноком, луком-резанцем, луком-пореем и китайским луком. Этот род включает в себя 500 различных растений, и хотя в прошлом его относили к семейству лилейных, в настоящее время его относят к семейству амариллисовых²⁾. Существуют некоторые другие овощи, которые носят название чеснока, однако являются несколько другими видами растительных продуктов, включая тульбагию фиолетовую (сладкий чеснок) и Allium ursinum (дикий чеснок)³⁾. Существует два основных сорта (или варианта) чеснока, которые включают в себя ophioscorodon (полное название - Allium sativum вар. ophioscorodon), который также называют чесноком с твёрдой шейкой или фиолетовым полосатым чеснок и sativum (полное название – Allium sativum вар. sativum), который также называют чесноком или артишоковым чесноком. Другие варианты включают вогьеру (итальянский сорт) и весенний чеснок (розоватый с мягким вкусом)⁴⁾. Чеснок также известен как Allium sativum, являясь родственным по отношению к луку и луку-порею, может обнаруживаться в самых разнообразных «вариантах» (вариации типичного овоща); культивируется за счёт своих вкусовых качеств. Чеснок, по-видимому, исторически использовался как лекарственный продукт вавилонянами, египтянами, викингами, китайцами, греками и римлянами при расстройствах кишечника, метеоризме, гельминтозах, симптомах старения и других проявлениях (в качестве профилактического средства). Его использование отмечается ещё 6000 лет назад, а первые свидетельства культивирования отмечаются 5000 лет назад в Индии с лечебными целями; в Китае продукт использовали 3000 лет назад, а в Египте – в 1500 г. до н.э.⁵⁾, и его давали рабам для увеличения работоспособности, а также иногда греческим спортсменам для улучшения спортивных достижений. Является достаточно известной добавкой, согласно одному американскому исследованию, проведённому в 2002 году, 3,76% населения использовало добавки, включавшие в свой состав чеснок, в Австралии такие препараты использовало 10,7% населения, причём 29,8% из этого числа австралийцев (3,18% от общего числа) использовало такие добавки для лечения простуды⁶⁾. Традиционное использование чеснока, как правило, связано с обеспечением здоровья кишечника и увеличением длительности жизни, однако вполне справедливы данные о том, что чеснок усиливает защитные функции организма (это объясняется или проявлениями иммунной системы, или свойствами подавления инфекции, или физическими нагрузками), также существуют ограниченные свидетельства благотворного влияния в отношении сердечно-сосудистой системы.

Сама луковица чеснока (сам овощ), как правило, содержит:

• Воду (около 65%);
• Углеводы (около 28%, преимущественно фруктаны);
• Белки (около 2%, преимущественно аллииназу и гликопротеины, а также около 1,2% свободных аминокислот);
• 2,3% соединений серы (обычно рассматриваются в качестве основных биологически активных веществ);
• 1,5% пищевых волокон.

Биологически активные вещества чеснока являются в некотором роде уникальными для овощей, так как существует две основных группы молекул, которые существуют в зубчике чеснока до обработки; аллиин (S-аллилцистеин сульфоксид) и молекулы глутамил-S-аллилцистеина. Оба класса представляют собой соединения серы, указанные выше, являясь относительно сбалансированными (до обработки), формируя большинство соединений серы. При механическом разрушении зубчика (жевание, нарезка, измельчение), аллиин превращается в аллицин за счёт аллииназы, и затем аллицин спонтанно создаёт различные биологически активные вещества, выделяя сероводород в ходе этого процесса. При старении зубчика, молекулы глутамил-S-аллилцистеина медленно теряют свои глутамиловые фрагменты, повышая уровни S-аллилцистеина (SAC), наряду с другими схожими цистеиновыми веществами. Чеснок содержит два основных класса молекул, которые спонтанно образуют широкий спектр биологически активных веществ. Они включают аллиин (главное серное вещество, содержащееся в свежем чесноке), который затем превращается в аллицин за счёт вышеописанного пути, и глутамил-S-аллилцистеин, который постепенно образует S-аллилцистеин во время процесса старения (который затем может превращаться в SAMC и SMC).

Наиболее известными биологически активными веществами являются:

• Аллиин (S-аллилцистеин сульфоксид), который является базовым биологически активным веществом, составляя 10 мг на г массы свежего продукта с 30 мг на г сухой массы сырого чеснока; около 70-80% превращается в аллицин (диаллил тиосульфинат; не присутствует изначально в чесноке⁷⁾), распадаясь затем на сульфиды диаллила, молекулу аджоен и циклические молекулы дитиинового класса.
• Молекулы глутамил-S-аллил-L-цистеинового класса (второй базовый класса биологически активных веществ), включая гамма-глутамил-S-аллил-L-цистеин и гамма-глутамил-S-(транс-1-пропенил)-L-цистеин, две молекулы присутствуют в чесноке на высоком уровне наряду с низким присутствием гамма-глутамил-S-аллил-меркапто-L-цистеином и S-аллилцистеином (SAС)⁸⁾; содержание SAC увеличивается в ходе старения чеснока с 200 мкг на г до 7200 мкг на г, представляя собой главное биологически активное вещество старого чеснока.
• Диаллильные сульфиды, которые включают диаллиловый сульфид, диаллилдисульфид (DADS), диаллиловый трисульфид (DATS или аллитриди) и диалиловый тетрасульфид (DATTS)⁹⁾, которые рассматриваются в качестве главных биологически активных вещества чесночного масла и основных производных аллицина; аллицин в течение 20 часов приводит к образованию DADS (66,7%), DATS (14,6%), DAS (13,3%) и диаллилового тетрасульфида (5,4%) с более высоким содержанием полисульфидов¹⁰⁾; диаллиловые сульфиды рассматриваются в качестве основного метаболита аллицина.
• Циклическая форма аллиина, известная как циклоаллиин и жирорастворимые циклические производные аллицина, известные как винилдитиины, например, 1,2-винилдитиин; эти производные менее распространены, чем диаллиловые сульфиды¹¹⁾.
• Аджоен ((E,Z)-4,5,9-тритиадодека-1,6,1—триен 9-оксид), один из стабильных конечных продуктов распада аллиина, вырабатываемый из аллицина S-тиолирования и добавления 2-пропенсульфеновой кислоты, опять же представлен в меньшем количестве, чем диаллиловые сульфиды.
• Аллилмеркаптан (АМ) и аллилметиловый сульфид (АМС), которые вырабатываются из DADS после перорального употребления, окисляясь в аллиметиловый сульфоксид (АМСО) и затем в аллилметиловый сульфон (AMCО2).
• S-метилцистеин сульфоксид (метиин)¹²⁾.
• Диметиловые сульфиды, а также аллилметиловые сульфиды также присутствуют в чесночном масле, как и диаллиловые сульфиды, являются производными аллицина.
• Тиакремонон (2,4-гидрокси-2,5-диметилтиофен-3-он), циклическое серное соединение.
• Гарликнины А1, В1-4, С1-3 и D1 (циклические сульфоксиды); считается, что они образуются спонтанно из аллицина.
• Алликсин, циклические несерный компонент, который накапливается в некротических зонах головки чеснока, достигая 1% сухой массы головки через год.
• Натрия 2-пропенил тиосульфат¹³⁾.

И, наконец, белковый фрагмент самого чеснока содержит несколько биологически активных веществ. Также существует гликопротеин 14kDa, который, как известно, вовлечён в индукцию естественных клеток-киллеров (ЕК), и, как считается, он вовлечён в изменение выработки цитокинов Т-клеток, так как экстракт чеснока, где обнаруживаются гликопротеины, изменяет Т-клетки¹⁴⁾. В отношении серосодержащих соединений, существует два основных класса традиционных биологически активных веществ, которые в значительной степени выработаны из аллицина, который сам себя изменяет спонтанным образом (таким образом вырабатываются молекулы диаллилового сульфида, аджоены и винилдитиины) или из глутамил-S-аллилцистеина, если чеснок старый (образуется преимущественно S-аллилцистеин). Существует белковый фрагмент, вовлечённый в здоровье иммунной системы, а также несколько биологически активных веществ с неизвестным происхождением.

Биологически активные вещества без содержания серы включают (стоит отметить, что некоторые виды чеснока будут отдельно указываться):

• АПФ-ингибирующие дипептиды (Ser-Tyr, Gly-Tyr, Phe-Tyr, Asn-Tyr, Ser-Phe, Gly-Phe, and Asn-Phe)¹⁵⁾;
• Бета-хлорогенин;
• Нитрат при 183 мг на кг (35-455 мг на кг);
• Лигнаны матаиресинол (37,4 мкг на 100 г сырой массы) и секоизоларициресинол (26,6 мкг на 100 сырой массы), таким образом, обладающие способностью вырабатывать эндогенный энтеродиол;
• Кверцетин от 47 до 80,6 мг на кг, но обычно не обнаруживается¹⁶⁾;
• Апигенин, как сообщается, около 217 мг на кг сухой массы, но обычно не обнаруживается¹⁷⁾;
• Мирицетин, как сообщается, около 693 мг на кг, но обычно не обнаруживается;
• Кемпферол, как сообщается, около 1 мг на кг, но обычно не обнаруживается;
• Молибден при 2,80 мкг на 100 г;
• Лютеолин при 1,4% метанолового экстракта кожуры, однако слабо либо вообще не обнаруживается в головке.
• L-метионин;
• L-цистеин и связанные аминокислоты L-митилцистеин и L-этилцистеин;
• L-аргинин и связанные структуры, включая фруктозил-аргинин;
• Глутатион сам по себе (93,5 мг на 100 г);
• Селен, включая молекулы селената, диметилселенида, селенометионина, селеноцистеина, S-метил селеноцистеина и гамма-глутамил-S-метилселеноцистеина; структурно селен заменяет серу в некоторых биологически активных веществах чеснока и аминокислотах, содержащих серу;
• Витамин С (5,3 мг на 100 г);
• Кофейную кислоту (2,9 мг на кг сухой масс) и феруловую кислоту (2,6 мг на кг сухой массы);
• Пищевой лектин¹⁸⁾, содержащий маннозу, которая воздействует на рецепторы инсулина, не агглютинируя красные кровяные тельца при 30,3 нг н г массы свежего продукта;
• Фуростаноловые сапонины вогиерозиды (А при 5,7 мг на кг, В при 9,1 мг на кг, С при 10,6 мг на кг, D при 0,4 мг на кг и Е при 0,3 мг на кг; все являются парными изомерами) из варианта вогиеры;
• Агигенин (не путать с апигенином) 3-О-трисахарид из варианта вогиеры;
• Гитогенин 3-О-тетрасахарид из варианта вогиеры;
• Эвгенол диглюкозид (0,7 мг на кг) и рутинозид (6,1 мг на кг) из варианта вогиеры.

Биологически активные вещества в чесноке, которые не являются серосодержащими веществами, не представлены в больших количествах, поэтому все они поступают в организм в очень маленьких дозировках, и поэтому их нельзя назвать полноценными биологически активными веществами. Изучая группы молекул, средняя головка чеснока включает 0,9% гамма-глутамилцистеинов и до 1,8% аллиина¹⁹⁾. Общее количество флавоноидов варьируется от 6,36 до 9,00 мг эквивалентов галловой кислоты на кг сухой массы или 6,99-8,70 мг, 19,4 мг на кг и 0,075-0,12 мг на кг. Кожура чеснока (покрытие зародышей) имеет скудное содержание биологически активных веществ, включающих в свой состав серу. Одной из основных молекул является аллиин, который быстро превращается в аллицин (вероятно, не является биологически активным веществом в организме), и затем аллицин распадается или на аджоен (является одним из основных биологически активных веществ), или на винилдитиин и молекулы дитиина (также биологически активные вещества), хотя S-аллилцистеин также может играть определённую роль. Изучая коммерческие продукты на основе чеснока, содержание аллицина обычно составляет менее 1 ппм (менее 1 мкг на г).

Дробление или нарезание зубчиков чеснока высвобождает в воздух (жевание также считается повреждением чеснока, однако сопровождается маленьким выбросом в воздух) фермент, известный как аллииназа, который активируется и быстро лизирует цистеин сульфоксиды (аллиин) с последующим образованием алкильных алканов-тиосульфинатов, из который аллицин временно образует 70-80% из них. Быстрое преобразование аллиина в аллицин вызывает характерный чесночный запах, который за счёт самого аллицина распадается на аджоены и дитиины²⁰⁾. Несмотря на то, что аллицин является основным биологически активным веществом в чесноке, он также является высоко нестабильным при нагревании и окислении, распадаясь на более стабильные винилдитиины и аджоены. Даже в более комфортных условиях, раствор аллицина достигает состояния полураспада в течение 12 дней, будучи составляющим 20-50% этанолового экстракта. Аллицин обладает слабой стабильностью в обработанных продуктах или в жидком растворе, что предполагает то, что продукты, содержащие аллицин, могут содержать катаболиты аллицина (за счёт распада). S-аллилцистеин имеет температуру плавления, равную 223,3-223,7 градусов Цельсия, он представляет собой белый кристаллический порошок (с некоторым пожелтением после длительного хранения); исходя из названия, вещество структурно связан с L-цистеином, и, несмотря на аллицин или его родительское веществ гамма-глутамил-S-аллилцистеин, S-аллилцистеин, по-видимому, является достаточно стабильным, оставаясь неподверженным изменениям в чесноке на протяжении двух лет. Если S-аллилцистеин является умеренной щелочной структурой, в течение шести дней, из него могут образовываться катаболиты (аллилмеркаптан и аллилсульфид), хотя эти изменения не происходят в кислой среде. В сравнении с другими соединениями, содержащимися в чесноке, S-аллилцистеин является достаточно стабильным, так как он рассматривается в качестве конечного метаболита в чесноке; он также может затем распадаться на несколько метаболитов, находясь в щелочной среде. В общем, растворимые в масле серные компоненты чеснока (вытекающие из масляной части), как известно, проявляют ароматические свойства чеснока, которые, в целом, включают главные диаллилы (сульфид, дисульфид и трисульфид), а также метилаллиловый дисульфид (и трисульфид), 2-винил-1,3-дитиин, 3-винил-1,2-дитиин и аджоен.

Базовым вариантом добавок чеснока является основный чесночный порошок, который представляет собой продукт дегидратации головки чеснока с последующим измельчением в порошок; он включает соединения аллиина, но не аллицина, так как аллицин спонтанным образом может превращаться в свои производные продукты. За счёт дегидратации (изначально доля воды составляет 65% в зубчике чеснока), один грамм основного чесночного порошка является эквивалентом 2850 мг сырого чеснока. Чесночный порошок (понятие «старения» не уместно) является просто-напросто концентрированной формой чеснока, которая обладает большим биологическим эквивалентом в сравнении с сырыми головками чеснока при сравнении дозировок (один грамм порошка соответствует 2850 мг сырой головки). Из старого чеснока (20 месяцев; при низких температурах растворённый в 15-20% этаноловом растворе) вырабатывают «экстракт старого чеснока», который обычно продаётся в виде 10% этанолового раствора. Наиболее распространённым торговым названием для экстракта старого чеснока является Kyolic; преимуществом данной добавки является отсутствие характерного запаха за счёт процесса старения. Молекулярные различия экстракта старого чеснока заключаются в молекулах глутамил-S-аллилцистеина. Во время процесса старения, родительские молекулы (гамма-глутамил-S-аллилцистеин и гамма-глутамил-S-1-пропенилцистеин) пассивным образом распадаются с течением времени, способствуя увеличению уровней S-аллилмеркаптоцистеина (SAMC), S-аллилицистеина (SAC) и S-1-пропенилцистеина. Kyolic в качестве продукта, как правило, соответствует SAC (так как он представляет собой основное его биологически активное вещество), и в ходе процесса старения SAC может увеличиваться с 200 мкг на г сухого экстракта до 7200 мкг на г сухого экстракта (связано с полным истощением исходных соединений), хотя для продажи на рынке в качестве «экстракта старого чеснока», необходимо подтвердить наличие минимум 0,05% (500 мкг на г) S-аллицистеина. Kyolic упоминается часто, так как он использовался во многих исследованиях (обычно на людях или in vitro), и хотя львиная их доля была проспонсирована компанией-производителем (Wakunaga Pharmaceutical), существует несколько независимых испытаний, которые также показали положительные результаты²¹⁾. В ходе процесса старения вырабатываются некоторые уникальные биологически активные веществ. Они включают тетрагидро-бета-карболины и N-альфа-(1-деокси-D-фруктоз-1-ил)-L-аргинин, а также другие фруктаны. Некоторые молекулы из этой категории показывают прямые антиоксидантные свойства, и, в целом, фруктаны могут достигать 0,22% от общей сухой массы. За счёт этих уникальных биологически активных веществ и повышенного уровня производных глутамил-S-аллилцистеина, экстракт старого чеснока обладает большим антиоксидантным потенциалом, чем экстракты стандартного (свежего) чеснока. Стареющий чеснок, как правило, способствует распаду родительской молекулы глутамил-S-аллицистеина, что ведёт к потере глутамиловых групп, и это увеличивает уровни его производных веществ, например, S-аллилцистеина. Этот вариант чесночной добавки также не обладает запахом. Чесночное масло представляет собой продукт выработки чеснока (как правило, за счёт паровой перегонки), которая является концентрированной за счёт жирорастворимых серосодержащих молекул; это преимущественно относится к диаллиловым сульфидам (конечный продукт распада аллицина ex vivo) и обычно исключает глутамил-S-аллилцистеины, которые обнаруживаются у экстракта старого чеснока. Чесночное масло, как правило, содержит полисульфиды (много серных групп), преимущественно диаллилового класса, и стандартные продукты распада биологически активных веществ чесночного масла включают:

• Диаллилдисульфид (26%);
• Диаллил трисульфид (19%);
• Диаллил тетрасульфид (8%);
• Аллил метил дисульфид (13%);
• Аллил метил трисульфид (15%);
• Аллил метил тетрасульфид (6%);
• Диметил трисульфид (3%);
• Пентасульфид (4%);
• Гексасульфид (1%).

Существует чеснок, сочащийся чесночным маслом при измельчении, который является тем же самым, что и было описано выше, однако оно также содержит винил-дитиин и аджоен; чесночное масло в виде эфира обладает более высоким содержанием винильных дитиинов (5,7 мг на г) и аджоенов (0,4 мг на г) в сравнении с чеснок, причём общее содержанием аллиловых сульфидов может составлять около 1,4 мг на г. Масло измельчённого чеснока содержит аллиин, но не аллицин, в то время как обычное чесночное масло не содержит ни того, ни другого. Чесночное масло представляет собой переработанную форму чеснока, обладающую свойством отдавать молекулы серы, в частности, это обеспечивается за счёт диаллилдисульфида (DADS). В отличие от старого чеснока, чесночное масло обладает выраженным запахом. Кипячение чесночных головок, как известно, инактивирует фермент аллииназы, который способсвует распаду аллиина на аллицин (который затем способствует спонтанной выработке других биологически активных веществ), и за счёт кипячения головок чеснока (или, технически говоря, при любой термической обработке без разрезания головки чеснока) будет способствовать накоплению аллиина без обязательного образования каких-либо биологически активных веществ из аллиина, так как этот аллиин, по-видимому, не метаболизируется. Кипячение чеснока, как отмечается, снижает некоторые свойства чеснока, способствующие вазорелаксации, противораковым эффектами и увеличению оксида азота и интерферона-альфа. С другой стороны, было отмечено усиление проявления некоторых свойств, например, улучшения памяти (у диабетических крыс). Кипячение не изменяет антиоксидантные свойства при сравнении с сырым чесноком при измерениях in vivo²²⁾ или при тестировании свойств предотвращать окисление ЛПНП и изменения триглицеридов и холестерина; они были отмечены при использовании сырого чеснока и не были изменены после кипячения. Вышеописанное нагревание относится к приготовлению в микроволной печи в течение 60 минут или в обычной печи в течение 45 минут; использование микроволновой печи в течение 30 минут не считается термической обработкой в данном случае. Разрушение чеснока и отведение ему 10 минут для простоя способствует предохранению его биологической активности. Кипячение чеснока или какая-либо термическая обработка без предварительного разрушения структуры зубчика предотвращают превращение форм аллиина в различные катаболиты (диаллиловые сульфиды, винил-дитиины и аджоен), снижая их активность в организме. Это, в целом, способствует предотвращению усиления кровотока и противораковых свойств, хотя такие свойства, как защита когнитивных свойств, снижение доли липидов и антиоксидантные эффекты не подвергаются никакому воздействию.

Сероводород (H2S) представляет собой малую газообразную сигнальную молекулу, схожую с оксидом азота; неформально известна как газотрансмиттер за счёт своего состояния, вырабатывается с помощью одного из трёх ферментов, известных как цистатионин гамма-лиаза, цистатионин бета-синтаза или 3-меркатопируват серотрансфераза. Считается, что чеснок сам по себе при инкубации в красных кровяных клетках вырабатывает сероводород с помощью биологически активных веществ чеснока, и сероводород также может расслаблять кровеносные сосуд. Сероводород также вырабатывается в кровеносных сосудах с помощью цистатионин гамма-лиазы²³⁾, хотя он также может вырабатываться без участия ферментов. Основной механизм действия чеснока, так как он способствует снижению кровяного давления и увеличению кровотока, проявляется за счёт того, что он является источником серы, которая может использоваться в процессе образования сигнальной молекулы, известный как сероводород, которая затем способствует прямой релаксации сосудов (с помощью ионных каналов) или непрямому ускорению воздействия оксида азота. Существует также несколько перекрёстных помех в ходе сигнальных путей сероводорода и оксида азота, так как сероводород может способствовать деградации молекулы, известной как S-нитрозоглутатион, которая служит в качестве внутриклеточного (и, в некоторой степени, внеклеточного) резервуара оксида азота, который, как известно, стимулируется с помощью чеснока. За счёт этого, влияние чеснока на кровяное давление и кровотока обеспечивается частично за счёт воздействия оксида азота per se (эффект вазорелаксации открытия калиевых каналов рассмотрен в разделе об ионных каналах²⁴⁾) и частично за счёт влияния системы сероводорода на систему оксида азота. Выработка сероводорода может лежать в основе взаимодействия биологически активных веществ чеснока с TRPV1 и TRPA1, а также взаимодействия между биологически активными веществами чеснока и активацией AMФK. Выработка газотрансмиттера сероводорода, по-видимому, лежит в основе многочисленных механизмов действия, которые связаны с употреблением добавок чеснока, что поддерживает предположение о том, что выработка сероводорода представляет собой основной механизм действия добавок чеснока.

Чеснок и его биологически активные вещества, по-видимому, открывают калиевые каналы in vitro, и при измерении гиперполяризации мембраны и её релаксации (максимальная эффективность достигает 20% от базового уровня), по-видимому, водный экстракт имеет значение EC50, равное 1,15 мкг на мл, и изолированные биологически активных вещества имеют показатель EC50, равный 6,2 нм (аллицин) и 9,9 нм (аджоен). Так как известно, что чеснок может спонтанно образовывать сероводород in vitro, а сероводород сам по себе представляет собой мощный открыватель калиевых каналов, и считается, что свойства открытия калиевых каналов чеснока являются вторичными по отношению к сероводороду. Компоненты чеснока, по-видимому, являются достаточно мощными открывателями калиевых каналов в клетках эндотелиях, и это, как считается, происходит за счёт выработки сероводорода из этих компонентов (большее участие серы способствует более мощной вазорелаксации).

Диаллиловый сульфид активирует TRPA1 (рецептор, который реагирует на вредный холод) с показателем EC50, равным 254 мкм, достигая максимальной стимуляции в 90,8%, что меньше, чем с диаллилдисульфидом (EC50, равный 7,55 мкм, достигая максимальной стимуляции в 76,6%) и диаллил трисульфиде, который активирует TRPA1 при EC50, равном0 0,49 мкм (490 нм), достигая максимальной стимуляции в 83,6%; эффективность диаллил трисульфид превышает биологическую активность горчичного масла (аллилизотиоцианат при EC50, равном 1,47 мк); аллицин сам по себе имеет достаточно высокое значение EC50, равном 1,32-1,91 мкм, в то время как его предшественник (аллиин) не является эффективным. Это увеличение потенциала коррелирует с увеличением серных групп, что предполагает тот факт, что активация TRPA1 из сероводорода лежит в основе воздействия биологически активных веществ чеснока на этом канале. Чеснок²⁵⁾ и горчичное масло также активируют TRPV1 и диаллиловые сульфиды с показателями EC50 в 151 мкм (диаллисульфид), 36,7 мкм (диаллилдисульфид) и 43,7 мкм (диаллил трисульфид), у которых эффективность значительно меньшем, чем в случае с веществом капсаицином (EC50, равный 1,47 мкм). Аллицин лишь слегка эффективен (EC50, равный 51,22 мкм), а его предшественник вообще не эффективен; существует возможность, что всё это происходит за счёт сероводорода, который, как известно, напрямую активирует TRPV1. Интересно, что сырой чеснок, как выяснилось, активирует TRPA1 и TRPV1 во время процесса выпечки (205 градусов по Цельсию в печке); не удалось выявить такой же эффект в случае с TRPM8 (рецептор, который является ответственным за безвредной ощущение холода и ментола из мяты перечной²⁶⁾); он не был активирован чесноком при таких условиях. Компоненты чеснока, по-видимому, стимулируют TRPA1 и TRPV1, в то время как эффективность TRPA1, как выяснилось, является несколько более мощной, но более слабой в сравнении с капсаицином (экстракт острого перца) в отношении активации TRPV1. Активация этих каналов, по-видимому, является вторичной по отношению к выработке сероводорода.

Многочисленные компоненты чеснока, как отмечается, активируют АМФК, включая аджоен (LKB1 и SIRT1 зависимое воздействие, которое, как было подтверждено, не изменяет концентрации АТФ), S-аллилцистеин (SIRT1 и CaMKK зависимое воздействие), S-аллилмеркаптоцистеин (LKB1 зависимый), аллицин и тиакременон. Секреция норадреналина также способна активировать АМФК в белой (но не коричневой) жировой ткани²⁷⁾, и в этом случае молекулы чеснока, которые вызывают секрецию норадреналина (S-аллилцистеина, аллицина и диаллилсульфида) могут косвенно стимулировать АМФК. Употребление чеснока в течение семи недель в доле 2-5% от рациона крыса подтвердило увеличение АМФК в коричневых (на 20-80% выше исходного уровня) и белых (50-100%) жировых тканях, а также в скелетных мышцах (10-30%) и печени (10-40%); действие происходит дозозависимым образом, подтверждая соответствие этого пути пероральному употреблению чеснока. Будучи схожим с другими механизмами действия, существует возможность, что биологически активные вещества чеснока являются вторичными по отношению активации АМФК при выработке сероводорода, и в то м же порядке, что описано выше (зависит от LKB1 и CaMKK); связь между чесноком per se и АМФК не была окончательно подтверждена. Практически все основные серосодержащие биологически активные вещества чеснока вовлечены в процесс увеличения активации АМФК или напрямую (обычно за счёт LKB1 / SIRT1 зависимых механизмов, включая ресвератрол), что, скорее всего, связано с сероводородом, или косвенно в белой жировой ткани за счёт увеличения норадреналина. Активация АМФК, как считается, лежит в основе антигепатостеатозных эффектов чеснока (отмечается при употреблении 10-30 мг аджоена на кг массы тела мышей в день) и антиадипогенных эффектов тиакремонона in vitro. Пути, связанные со снижением липидного синтеза (жирная печень и ожирение), обычно связаны с путём АМФК.

NF-kB представляет собой сигнальную молекулу, которая является димером (парой) белков, которые при взаимодействии пересекают ядро, вызывая геномную воспалительную реакцию; наиболее распространённым вариантом является гетеродимер (разные пары), который состоит из белков p50 и p65, в то время как гомодимеры (одинаковые пары) p50:p50 и p65:p65 также были упомянуты, где пары p50, как считается, являются более соответствующими по отношению к воспалительной реакции²⁸⁾, а пары p65 больше соответствуют раковому метаболизму. Серные соединения, как правило, взаимодействуют с остатками цистеин в NF-kB, что, как считается, применяется к биологически активным веществам чеснока. Тиакременон (2,5-10 мкг на мл в макрофагах в показателем IC50, равном 8 мкм), по-видимому, напрямую взаимодействует с NF-kB, приводя к его ингибированию. Это является вторичным по отношению к окислению сульфгидрильного остатка при субъединицу p50, что является критическим для взаимодействия между субъединицами p50 и ингибированием коинкубацией восстановителей. В раковых клетках p65 считается мишенью тиакремененона, и причина этого дифференциального ответа не известно, но это происходит, скорее всего, из-за использования различных клеток. Тиакременон, по-видимому, напрямую взаимодействует с белковыми субъединицами NF-kB (p50 или p65), что приводит к его ингибированию, которое, как считается, происходит за счёт серосодержащих молекул, которые, как правило, взаимодействуют с остатком цистеина в этих белках, которые необходимо для этой активности. Диаллилсульфид и аллилмеркаптан не смогли вызвать ингибировать индуцированную ФНО-альфа активацию NF-kB в изолированных эндотелиальных клетках в концентрациях до 100 мкм.

Гистондезацетилазы (ГДАЦ) представляют собой ферменты, которые удаляют ацетиловую группу из белков гистонов, и, как сообщается, деацетилирование способно изменить функцию этих гистонов и геномную транскрипцию. В общем, деацетилирование «успокаивает» некоторый эпигенетический генез в раковых клетках и их реацетилирование с реактивацией²⁹⁾. Таким образом, ингирование ГДАЦ, по-видимому, является полезным для химиотерапии, однако лишь ограниченные продукты природного происхождения обладают таким свойством (чесночные серосодержащие соединения, сульфорафан и бутановая кислота при брожении в толстой кишке, а также аллиловые изотиоцианаты из васаби и лука). Гистоновое деацетилирование изменяет гены раковых клеток с целью подавить или «успокоить» подмножество генов, и реактивация этих генов за счёт ацетилирования связана с противораковыми свойствами; ингибирование ферментов ГДАЦ представляет собой основной механизм, с помощью которого происходит гистоновое ацетилирование. Диаллилсульфид (DADS) при дозировке в 200 мкм и аллилмеркаптан (AM) при такой же концентрации могут ингибировать ГДАЦ, приводя к усилению связывающего Sp3 с p21 / WAF1 промотора, хотя АМ (92%) намного сильнее, чем DADS (29%), и при сравнении с другим ингибитором ГДАЦ из чеснока (S-аллилмеркаптоцистеин или SAMC) АМ остаётся более мощным; так как АМ известен в качестве прямо конкурентного ингибитора ГДАЦ³⁰⁾ и метаболита DADS и SAMC, считается, что DADS и SAMS представляют собой пролекарства для АМ. Сравнивая потенциал АМ против других ингибиторов ГДАЦ, он является более слабым, чем схожий препарат трихостатин А (ТСА). Таким образом, пероральное употребление диаалилсульфидов (один раз 200 мг на кг массы тела; 80% DADS), как было подтверждено, ингибирует DADS в раковых клетках толстой кишки у крыс в течение шести часов (в тройной объёме для гистона Н3 и в 1,4 и 2,5 объёме для гистона Н3), причём эффект полностью пропадает через 17 часов. Неопубликованные исследования (упомянутые здесь) предполагают, что это также происходит в печени мышей. Два биологически активных веществ чеснока, происходящие от производных аллиина (DADS) и глутамил-S-аллилцистеина (SAMC) могут рассматриваться как молекулы, которые отдают молекулу аллилмеркаптана (АМ) в клетку; они также известны как пролекарства аллилмеркаптана. Аллилмеркаптан сам по себе является сравнительно мощным ингибитором ГДАЦ.

Пероральное употребление 500 мг экстракта старого чеснока (препарат Kyolic), как отмечается, увеличивает плазменные концентрации S-аллилцистеина до 10 мкг на л (100 нг на мл) или больше у большинства (78%) субъектов; 2560 мг этого продукта увеличивали уровень S-аллилцистеина в крови до 20 мкг на л (200 нг на мл); в ходе обоих исследований использовались базальные концентрации S-аллилцистеина у контрольных групп, что предполагает эндогенный характер соединения. Пероральное употребление экстракта старого чеснока, как было подтверждено, увеличивает циркулирующие концентрации S-аллилцистеина (SAC) до низких наномолярных диапазонов.

Биологически активные вещества в чесноке (продемонстрировано на примере аллицина), как считается, пассивно пересекают клеточную мембрану (не вызывают утечку, слияние или агрегацию мембран), и в ходе некоторых исследований, где была проведена попытка заблокировать выпад мембраны тиолов, что не показало отмену эффектов чеснока; в качестве вывода можно отметить, что чеснок может проявлять свои эффекты (выработку сероводорода за счёт отдачи серы) в любой содержащей тиол клетке за счёт пассивной диффузии. Считается, что не требуется никакой транспортер для изучения биологически активных веществ на базе серы, и они пассивно распространяются через клеточную мембрану без того, чтобы вызвать разрушение. Если сероводород вырабатывается вне клетки, он может пассивно диффундировать (как и все газотрансмиттеры).

Аллицин, как известно, метаболизируется в диаллилдисульфид в печени, но, по своей сути, является нестабильным даже в плазме крови (37 градусов Цельсия), может также спонтанно полностью распадаться в течение пяти минут; нестабильность ограничивает биологическую активность аллицина per se. Диаллилсульфид (DADS) и аджоен представляют собой неустойчивые структуры³¹⁾, но аллилмеркаптан (АМ), как представляется, является стабильным. Диаллилсульфид (DAS) может метаболизироваться в клетках печени для формирования аллилметилсульфида (AMS) со значительно большей выработкой AM в сравнении с AMS. Это подтверждается в дыхательных тестах, где АМ изначально устранён на высоком уровне, и затем AMS становится преобладающим метаболитом (DAS и DADS оба на низких уровнях), что, как считается, происходит за счёт превращения АМ и AMS за счёт отдачи метила из S-аденозил метионина; AMS, как считается, представляет собой первичный метаболический конечный продукт метаболизма аллицина за счёт дыхания. При замерах в моче, окисленные продукты аллилметилсульфоксида (AMSO) и аллилметилсульфона (AMSO2) были обнаружены у крыс. Альтернативный путь включает DAS, который метаболизируется с помощью фермента CYP2E1 для выработки диаллилсульфоксида, а затем снова метаболизируется тем же ферментом для выработки диаллилсульфона. При употреблении аллиина (приготовление чеснока до активации фермента аллииназы), конечные продукты метаболизма аллицина не обнаруживаются при дыхании. Аллицин представляет собой высоко нестабильное соединением, и он спонтанно выводится из плазмы крови достаточно быстро (так что «эффект чеснока» не проявляется аллицином). Диаллиловые сульфиды представляют собой стабильные соединения вне организма, но, как правило, они метаболизируются с более маленькие серосодержащие молекулы, например, аллилмеркаптан (АМ) и аллилметилсульфид (АМS), которые, как считается, лежат в основе благотворного влияния метаболитов аллицина. Рассматривая метаболиты глутамил-S-аллилцистеина, пероральное употребление S-аллилцистеина (SAC) приводит к определённым сывороточным уровням SAC и некоторому мочевому выведению SAC, хотя большинство мочевых метаболитов, по-видимому, представляют собой N-ацетил-S-аллилцистеин и N-ацетил-S-(2-карбоксипропил)цистеин. S-аллилцистеин (SAC), по-видимому, представляет собой стабильное соединение, хотя S-аллилмеркаптоцистеин (SAMC) является несколько нестабильным. S-аллилцистеин (основное биологически активное вещество экстракта старого чеснока), по-видимому, представляет собой более стабильное соединение, и пероральное употребление SAC, как представляется, приводит к сывороточным уровням SAC.

Чеснок, как отмечается, обладает хелатные свойства в отношении железа in vitro, сравнимые с петрушкой (ещё ниже, чем в случае с розмарином, шалфеем и луком). Исследование на крысах подтвердило увеличение выделения через фекалии, но не мочу, кадмия у особей, принимавших сырой чеснок. Употребление чеснока или изолированного аллицина, как известно, снижает накопление свинца у рыбы, овец, мышей и крыс без значительной разницы между добавками аллицина и такими же дозировками аллицина из свежего чеснока, максимальная эффективность обеспечивается при доле в 6,7-7% от рациона крыс (эффективнее, чем если доля составляет 3,35% и доля 1,70% была неэффективной), причём и при одновременно употреблении с тяжёлыми металлами³²⁾. Кроме свинца, чеснок при эти относительно высоких пищевых уровнях, как отмечается, снижает биологическое накопление и токсичность кадмия и ртути с примерно одинаковой эффективностью. Исследования по замерам урона органам показали, что сниженное минеральное накопление связано с меньшим уроном органам, и защитные эффекты при доле 6,7% пищевого чеснока у крыс, по-видимому, соответствуют N-ацетил-D,L-пенацилламину (60 мг на кг массы тела) и 2,3-димеркаптосукциновой кислоте (60 мг на кг массы тела), двум сходным препаратам. Главными биологически активными веществами, как выяснилось, выступают диаллилсульфид или трисульфид, хотя S-аллилцистеин не был протестирован in vivo (in vitro отмечается, что нагретый экстракт, содержавший S-аллилцистеин, но не аллициновый метаболит, не смог провести хелат меди, что предполагает отсутствие активности). Чеснок, как было подтверждено, в больших, чем обычно, дозировках защищает организм от повреждения, связанного с тяжёлыми металлами, что связано с меньшим накоплением этих минералов в организме. Серосодержащие соединения (диаллилсульфид и диаллилтрисульфид), как выяснилось, вовлечены в число активных ингредиентов. При тестировании на людях, употребление чеснока трижды в день (каждая дозировка соответствует 1200 мкг аллицина) в течение четырёх недель рабочими автомобильного завода (чрезмерное воздействие свинца) способствовало снижению различных клинических проявлений токсичности, включая головную боль, раздражительность, снизив при этом кровяное давление и мышечные рефлексы; схожий препарат D-пеницилламин (250 мг трижды в день) не смог снизить симптомы, хотя чеснок и D-пеницилламин в одинаковой степени снижали уровни свинца в крови (снижение на 19% и 24% соответственно). По-видимому, чеснок сравним с D-пеницилламином в отношении снижения уровней свинца в крови при стандартных пероральных дозировках, которые достигаются при его употреблении в рационе.

Чеснок, как полагают, взаимодействует с различными ферментами класса Р450³³⁾. Из них, в случае с CYP2B1 индуцировался с чесноком и его серосодержащими соединениями при высоких дозировках (200 мг диаллилсульфида на кг массы тела). Соединения, которые ингибируют CYP2E1, как известно, вызывают увеличение уровней мРНК CYP1A и содержания белков при ежедневном употреблении, и все протестированные биологически активные вещества, как известно, вызывают увеличение уровней CYP3A2. CYP2B1 может увеличиваться при очень высоких дозировках серосодержащих веществ из чеснока. CYP2E1, как сообщается, незначительно увеличивается в ходе одного исследования с DADS (употребление в течение 14 дней дозировки в 100 мкм на кг массы тела), хотя большинство исследований отметили ингибирующие эффекты; ингибирование CYP2E1 лежит в основе гепатопротекторных свойств ацетоминофена за счёт диаллилсульфида и его метаболита диаллилульфона³⁴⁾ и затем за счёт S-аллилмеркаптоцистеина (AMS) и диаллилдисульфида (DADS). S-аллилцистеин не проявил взаимодействия с CYP2E1, и пропиловые сульфиды также не проявили эффективности. CYP2E1 ингибируется за счёт биологически активных веществ чеснока (диаллилсульфида, диаалилдисульфида и AMS), которые могут лежать в основе некоторых положительных воздействий на здоровье со стороны чеснока на базе некоторых взаимодействий с лекарственными средствами. Эти компоненты обнаруживаются в чесночном масле, поэтому этот эффект может не проявляться в случае с водными экстрактами и добавками старого чеснока. Исследования по оценке активности CYP2C9 не показали воздействия чеснока (употребление 2000 мг свежей головки, содержащей 3,71 мг аллицина, дважды в день в течение двух недель до принятия варфарина). Не выявлено взаимодействия с CYP2C9.

Глутатион S-трансфераза (GST) представляет собой фермент, который использует НАДФ и протон для преобразования глутатион дисульфида (GSSG или «восстановленный глутатион») в активный глутатион, и он также служит в качестве фермента утилизации глутатиона. Инъекции DATS (10 мкм на кг массы тела) и DADS (100 мкм на кг массы тела) в течение двух недель увеличили активность GST у крыс на 43-54%, в то время как DAS не проявил никакой эффективности. DAS, как отмечается, увеличивает активность GST при более высоких дозировках (100-500 мг на кг массы тела) с незначительно более выраженной эффективностью, чем препарат N-ацетилцистеин (500 мг на кг массы тела); однако отмечается более выраженная эффективность касательно улучшения показателя соотношения GSH к GSSG при более высоких дозировках. 200 мкм Е-аджоена, как отмечается, частично (50%) мешает снижению GST от GSSG с усилением окисления НАДФ, приводя к проокислению. Глутатион S-трансфераза (GST), как правило, увеличивается при употреблении чеснока, хотя концентрации биологически активных веществ чеснока, которые обладают токсичностью, проявляют обратный эффект. Хинон-редуктаза (ХР) относится к ферментам, которые используют НАДФ и протон для превращения хинона в семихинон за счёт процесса снижения, и она представляет собой антиоксидантный фермент, который может снижать токсичность, связанную с канцерогенным веществом бензопиреном. Индукция ХР, как считается, является защитной против любого канцерогена на базе хинона или других канцерогенов, которые инактивируются ХР. Сравнительно важным ХР является НАДФ хинон оксидоредуктаза 1 или, иначе говоря, NQO1. ХР, как отмечается, увеличивается при употреблении DADS (более выраженно, чем при употреблении DAS или DATS, хотя оба варианта также являются эффективным), и увеличение является более выраженным, чем в случае с GST. Это было отмечено в большинстве органов (печень, сердце, почки, селезёнка, мочевой пузырь, лёгкие) при дозировках 300 мкг на кг массы тела крыс (только в кишечном тракте) и увеличении до 15-30 мг на кг массы тела в кишечнике³⁵⁾. DADS (100 мкм), который вызвал индукцию ХР в 3,2-разовом объёме по сравнению с контрольным уровнем, связан с транслокацией Nrf2, и, по меньшей мере, при изучении DAS, считается, что Nrf2 активируется вторично по отношению к активации MAPK (ERK / p38, но не JNK). Экстракт старого чеснока, как известно, индуцирует ХР, вторичный по отношению к Nrf2 при дозировке в 100 мкг на мл в 2,1-разовом объёме (меньшая эффективность, чем при 100 мкм DADS – 3,2-разовый объём), хотя нагретый сок чеснока при пероральном употреблении в дозировке 100 мг на кг массы тела крыс в течение четырёх недель не показал увеличения NQO1. Изолированный DAS (100-500 мг на кг массы тела крыс) активирует NQO1 в равном объёме по сравнению с 500 мг N-ацетилцистеином на кг массы тела, и низкодозированные его инъекции (10 мкм на кг массы тела) и DADS (100 мкм на кг массы тела) увеличили активность ХР на 41-91% (в то время как 100 мкм DAS на кг массы тела не проявили никакой активности). Хинон редуктаза представляет собой антиоксидантные ферменты, которые снижают хиноновые структуры (и играют роль в предотвращении рака), и, по-видимому, ХР увеличивается в ходе употребления повышенных пероральных дозировок экстрактов чеснока. Некоторые биологически активные веществе, как известно, увеличивают его, причём DADS и DATS является активными даже при самых низких дозировках, что соответствует обычному употреблению чеснока. Диаллилсульфид (DAS), как известно, индуцирует транскрипцию SULT1E1 в 250-разовом объёме по сравнению с базовым уровнем, что является вторичным по отношению к ядерному накоплению CAR, хотя никаких аномальных проявлений сульфатации базального эстрогена выявлено не было при пероральном лечении мышей с использованием DAS в дозировке 800 мг на кг массы тела. DAS связан с относительно мощной индукцией SULT1E1 с неизвестной практической значимостью. Чеснок не проявил ингибирующих эффектов на UGT1A1 при использовании 80% метанольного экстракта (3,25% аллиина или более) до 500 мкг на мл, в то время как EGCG из катехинов зелёного чая проявил себя мощнее (IC50, равный 7,6+/-0,7 мкг на мл)³⁶⁾. При рассмотрении других ферментов глюкуронизации, этот же экстракт не смог проявить свойств ингибирования UGT1A4, UGT1A6 и UGT1A9, в то время как изолированные диаллилсульфиды (1 ммоль на кг перорального употребления) у крыс показали, что все тестируемые соединения увеличили активность UDP-глюкозилтрансферазы в печени и почках, в то время как только DADS увеличил их активность в кишечнике и лёгких (проявил себя эффективнее в печени и почках)³⁷⁾. Вполне возможно, что пероральное употребление диаллилсульфидов может увеличивать активность UGP-глюкозилтрансферазы у крыс, и на людях не было выявлено никаких доказательств.

Чеснок (2000 мг свежей головки, содержащей 3,71 мг аллицина) при употреблении дважды в день в течение двух недель до употребления варфарина не показал изменения фармакокинетических свойств или способности разжижать кровь в целом, хотя у субъектов с диким типом гена VKORC1 отмечается увеличение значения EC50 S-варфарина (на 22%) при употреблении чеснока. В то время как данные предполагают отсутствие побочных реакций при низких дозировках чеснока (4,2 г сырых зубчиков), которые необязательно будут взаимодействовать с тромбоцитами, были выявлены случаи, при которых высокие дозировки употребления чеснока вызывали церебральные кровоизлияния при совместном употреблении с варфарином³⁸⁾. Чеснок, по-видимому, не изменяет свойств разжижения крови со стороны добавок варфарина при совместном употреблении в нормальных дозировках, хотя существуют ограниченные данные по побочным действия при употреблении высоких дозировок. Совместное употребление возможно, но к нему необходимо подходить осторожно при наблюдении врачом. По-видимому, чеснок может снижать общую экспозицию (AUC) препарата саквинавира (ингибитор протеазы, используемый при терапии ВИЧ) на 51%, что связано с употреблением 8 г сырого чеснока и, как следствие, быстрым снижением Cmax (54%), которая нормализуется через 10 дней после вымывания веществ из организма. Другой антивирусный препарат, известный как ритонавир, связан с затруднённым оттоком n vitro при употреблении чеснока за счёт ингибирования P-гликопротеина, однако это не происходит у людей при употреблении 10 мг концентрированного чеснока (эквивалент 1 г сырого чеснока). Употребление чеснока в разумных для употребления в рационе (два зубчика массой 8 г) могут на половину снижать экспозицию организмом в отношении препарата по борьбе с ВИЧ саквинавира.

Чеснок, по-видимому, расхваливают в отношении увеличения продолжительности жизни, что, как выясняется, обеспечивается при традиционном использовании чеснока. Кажется, в настоящее время, это свойство проявляется за счёт проявления благотворного влияния в отношении сердечно-сосудистой и церебральной систем улучшая жизнеспособность в пожилом возрасте, хотя другие положительные эффекты чеснока также способствуют лечению сопутствующих старению заболеваний. По-видимому, традиционное использование чеснока подходят для увеличения продолжительности жизни, и лучшим доказательством этого утверждения на данный момент (больше всего обзоров), как правило, является увеличение функциональности и жизнеспособности в процессе старения, что вызывает общее омоложение.

При оценке изолированных клеток-фибропластов у человека с помощью системы Хайфлика (показывает, сколько раз клетка может делиться, и повышенное значение Хайфлика демонстрирует повышенные свойства по борьбе со старением) показало некоторое благотворное влияние экстракта чеснока³⁹⁾. Было проведено одно исследование по оценке пищевого лектина из чеснока (а также бананов), который физически взаимодействовал с проинсулиновым рецептором, что является вторичным по отношению к воздействию через этот рецептор и ERK; при этом, отмечается снижение окислительного стресса в стволовых клетках; это было обнаружено у мышей при недельном употреблении 10 нг лектина (эквивалент 330 мг сырого чеснока) в течение 6-8 недель, что предполагает пероральную форму приёма.

Диаллилтрисульфат (DATS), по-видимому, обеспечивает долговечность C. elegans⁴⁰⁾ за счёт активации транскрипции skn-1, что является гомологом человеческого гена Nrf2. Концентрации 5-10 мкм (20 мкм, по-видимому, менее эффективным, а большие дозировки являются токсичными) увеличивают долговечность на 11,7-12,6%, хотя она снизилась на 6.8-9%, когда возможная способность DATS в отношении снижения бактериального загрязнения была уточнена. Пути daf-2 и daf-16 не были вовлечены, и пример червей в отношении калорийного ограничения (eat-2) не оказали благотворного влияния. DATS, по-видимому, обладает очень слабой эффективностью в отношении продления длительности жизни у червей (C. elegans), что не оказывало благотворного влияния и при калорийных ограничениях. Существует несколько исследований в отношении быстро стареющих мышей (SAMP8) в качестве примера старения, что показало благотворное влияние на когнитивные функции, которые обычно нарушены (когнитивные нарушения вызваны старением)⁴¹⁾, и чеснок связан со снижением проявления мозговой атрофии, вызванной старением. S-аллилцистеин сам по себе, как отмечается, улучшает когнитивные свойства, вызванные старением у мышей SAMP10 при дозировке 40 мг на кг массы тела, что схоже с использованием 2 г экстракта старого чеснока на 100 г пищи. Изучая исследования на грызунах, у мышей с ускоренным процессом старения (SAMP8), принимавших экстракт старого чеснока в доле 2% от общего рациона (доля в 0,1% S-аллилцистеина от общего рациона), через два месяца наблюдается нормализация жизнеспособности в сравнении с устойчивыми мышами (SAMR1), и у мышей SAMR1 не было выявлено увеличения продолжительности жизни при употреблении доли в 2% экстракта старого чеснока от рациона. Увеличение продолжительности жизни в случае с SAMP8 не отмечается у других мышей с деформированной формой старения (SAMP10), однако ослабление проявления мозговой атрофии, отмечаемой в процессе старения, также применяется не только к мышам SAMP10, но и устойчивым к старению мышам SAMR1. Может отмечаться эффект увеличения продолжительности жизни при употреблении чеснока, однако это происходит у мышей, склонных к ускоренному старению. Мыши, которые являются генетически устойчивыми к старению, не получают достаточного увеличения жизнеспособности на фоне употребления чеснока, однако у всех групп отмечается улучшение когнитивных свойств во время старения из-за снижения мозговой атрофии.

В физиологических условиях концентрация сероводорода в головном мозге, как сообщается, находится в диапазоне 50-160 мкм, что, как полагают, происходит за счёт фермента цистатионина бета-синтазы, так как его ингибирование снижет концентрации сероводорода в головном мозге.

Ингибирование аденозиндезаминазы (фермент, который расщепляет нейромедиатор аденозина на инозин и аммиак) за счёт метилртути происходит и за счёт экстракта чеснока при дозировке 100 мкг на мл, что, просто-напросто, происходит за счёт взаимодействия между тиоловыми группами (как известно, представляют собой секвестр токсичных минералов) и ртутью, так как это было выявлено и с глутатионом (50 мкм)⁴²⁾.

Употребление чеснока в дозировке 25-100 мг на кг массы тела (20% этаноловый экстракт) мышей в течение двух недель показало снижение уровней MAOA и MAOB в головном мозге до уровня, сравнимого с употреблением 15 мг имипрамина на кг массы тела⁴³⁾. Антидепрессивные эффекты чеснока были частично заблокированы при совместном употреблении празосина, который является блокатором альфа1-адренергического рецептора.

Употребление 25-100 мг 20% этанолового экстракта чеснока на кг массы тела мышей в течение двух недель до тестирования на антидепрессивный эффект (принудительное тестирование на базе плавания и принудительного подвешивания за хвост) показало эффект при условии того, что он частично блокируется баклофеном, который является агонистом ГАМК.

Употребление чеснока в дозировке 25-100 мг на кг массы тела (20% этаноловый экстракт) мышей в течение двух недель показало снижение уровней MAOA и MAOB в головном мозге до уровня, сравнимого с употреблением 15 мг имипрамина на кг массы тела. Антидепрессивный эффект чеснока, по-видимому, частично ингибируется при совместном употреблении с p-CPA (фенхлонином), который представляет собой ингибитор синтеза серотонина. Инъекции 300 мг S-аллилцистеина на кг массы тела мышей в течение восьми недель, по-видимому, увеличивают уровни рецептора 5-HT1A у мышей в зубчатой извилине на 223,4% по сравнению с контрольным уровнем. Одно исследование на взрослых крысах, которые принимали 250 мг свежего гомогената чеснока на кг массы тела в течение 21 дня, показало улучшение когнитивных свойств, увеличение в плазме крови и головном мозге концентраций свободного триптофана, а также схожие увеличения серотонина и метаболита 5-HIAA; наряду с увеличением свободного триптофана в плазме крови отмечается снижение общего триптофана, что предполагает, что общий триптофан (90% в связанной с белками формой в сыворотке крови) высвобождается, что является основным фактором, показывающим увеличение синтеза серотонина⁴⁴⁾.

Антидепрессивные эффекты чеснока, по-видимому, частично ингибируются за счёт блокады рецептора дофамин D2 с помощью сульпирида.

В ФРН-обработанных клетках PC12, экстракт старого чеснока (1-2,5 мг на мл) и изолированный S-аллилмеркаптоцистеин (5-25 мкг на мл, вне зависимости от концентрации) способствовал росту нейронов за счёт ФРН; не отмечается никакого эффекта на рост без участия ФРН, и S-аллицистеин не проявил эффективности вплоть до дозировки в 250 мкг на мл. Высокие дозировки (300 мг на кг массы тела) употребляемого S-аллилцистеина, как отмечается, вызывают нейрогенез у мышей, который коррелирует с увеличением экспрессии рецептора 5-HT1A (который, как известно, индуцирует нейрогенез в зубчатой извилине). Компоненты экстракта старого чеснока, как отмечается, увеличивают нейрогенез, и механизмы этого факта не выяснены точно. Не было проведено никаких практических исследований на базе чеснока с этой целью, поэтому не известно, насколько эффективен в данном случае чеснок. Пероральное употребление 10 мг диаллилдисульфида на кг массы тела (SADS), но не 1 мг на кг массы тела крысятами способствует подавлению роста нейронов, не вызывая при этом воспаление. Это, как считается, происходит за счёт подавления нейронной пролиферации (без влияния на жизнеспособность клеток), которая отмечается в умеренной степени при употреблении 10 мкм DADS (0,1-1 мкм не были эффективными), в то время как S-аллилцистеин и S-аллилмеркаптоцистеин не были активными, и считается, что DADS снижает концентрации BDNF и, как следствие, снижает фосфорилирование ЭРК. Компоненты чесночного масла, по-видимому, подавляют нейрогенез у крысят, однако нет никаких данных касательно взрослых крыс. Хотя использование более высоких дозировок в данном случае является разумным, однако следует избегать превышения нормальных дозировок добавок чесночного масла.

Дозировка диаллилдисульфида, употребляемая крысятами, способная снизить нейрогенез (10 мг на кг массы тела в течение шести недель), по-видимому, способна вызвать ухудшение способности к обучаемости по оценке тестирования по задержке. В то время как диаллилсульфид нарушает нейрогенез, он может приводить к снижению показателей памяти у крысят. S-аллилцистеин в дозировке, которая ослабляет когнитивный дефицит, связанный с болезнью Альцгеймера, не смог опередить контрольный уровень у относительно здоровых крыс⁴⁵⁾. Употребление 250 мг гомогената чеснока на кг массы тела относительно здоровых взрослых крыс в течение 21 дня способно улучшить когнитивные свойства по оценке тестирования по пошаговому пассивному избеганию (почти в два раза в условиях латентности), что, как считается, связано с увеличением синтеза серотонина, так как серотонин сам по себе обладает свойствами улучшения когнитивных свойств. При использовании сырого чеснока в дозировке 1000 мг на кг массы тела (но не 2000 мг на кг массы тела) крыс отмечается улучшение показателей в тестированиях на физическую память (лазание по канатам и бег на беговой дорожке), однако не было выявлено значительной эффективности при тестировании с использованием лабиринта. Употребление более высокой дозировки, а именно 1000 мг экстракта чеснока (свежего, старого и кипячёного) на кг массы тела диабетических крыс в течение четырёх недель показало, что когнитивные функции могут быть сохранены в сравнении с контрольными показателями, однако только в случае употребления кипячёного чеснока. Смешанные доказательств существуют касательно того, если добавки чеснока могут улучшать когнитивные свойства у относительно здоровых грызунов, и также выяснилось, что более низкие дозировки сырого чеснока проявили себя эффективнее, чем более высокие (250 мг на кг массы тела мышей соответствуют 40 мг на кг массы тела человека, и 1000 мг на кг массы тела соответствуют 160 мг на кг массы тела).

Употребление 25-100 мг 20% этанолового экстракта чеснока на кг массы тела мышей в течение двух недель до тестирования на антидепрессивный эффект (принудительное плавание и подвешивание за хвост), по-видимому, оказало антидепрессивные эффекты дозозависимым образом, причём 100 мг на кг массы тела показали себя эффективнее соответствующих препаратов (имипрамин в дозировке 15 мг на кг массы тела и флуоксетин в дозировке 20 мг на кг массы тела), хотя благотворное влияние чеснока частично блокировалось всеми протестированными антагонистами (сульпирид, p-CPA, празосином и баклофеном).

Чеснок был изучен в отношении действия на болезнь Альцгеймера, так как S-аллилцистеин является достаточно перспективным сам по себе, и существует множество исследований на базе мышей с ускоренным процессом старения (SAMP8), которые показали улучшение когнитивных свойств в процессе старения, что изначально объясняло свойствами по борьбе со старением со стороны чеснока, однако SAMP8 представляет собой также и пример мышей с болезнью Альцгеймера⁴⁶⁾. Модель старения мышей, которая использовалась, также представляет собой модель болезни Альцгеймера, поэтому с успехом (смотрите раздел о продолжительности жизни) у этих мышей испытания были расширены до оценки болезни Альцгеймера. Чеснок, как известно, подавляет амилоидогенез (выработка амилоидных белков) in vitro, что отмечается при употреблении свежего, но не кипячённого чеснока. Это, как считается, происходит за счёт соединений, которые больше представлены в экстракте старого чеснока, так как тиакремонон, как обнаружилось, ингибирует LSP-индуцированный амилоидогенез in vitro (2-5 мкг на мл были такими же мощными, как и 2 мкг тиакременона на мл) и in vivo (21 день перорального употребления 1-10 мг на кг массы тела), а также в случае изолированного S-аллилцистеина. S-аллилцистеин, как было продемонстрировано, индуцирует дестабилизацию амилоидов in vitro, и при тестировании на трансгенных мышей, у которых отмечается схожая с болезнью Альцгеймера патология, пероральное употребление 2% экстракта старого чеснока в рационе, по-видимому, способствовало ослаблению накопления водорастворимых амилоидов (sAбета40 на 39,6% и sAбета42 на 33,3%) и устойчивых к детергентам амилоидов (fAбета40 на 46,5% и fAбета42 на 39,3%) у мышей со штаммами Tg2576 и TgCRND8. Помимо прямого сокращения амилоидных белков, S-аллилцистеин, как известно, уменьшает апоптоз в нейронах (PC12), вызванный амилоидными белками, а также сероводородом и активными формами кислорода (АФК). Белок под названием SNAP25, как известно, снижает проявление болезни Альцгеймера у грызунов⁴⁷⁾, что, за счёт своей важности в отношении построения синаптических соединений, вносит вклад в патологию состояния (так как болезнь Альцгеймера связана со слабостью синаптических соединений); экстракт старого чеснока (2% от рациона мышей) или S-аллилцистеин in vitro могут предохранять до 70% уровней SNAP25, что, как считается, является вторичным по отношению антиоксидантного эффекта; диаллилдисульфид, как было подтверждено, не является активным. Компоненты чеснока, по-видимому, оказывают эффект снижения амилоидных белков (снижая его синтез и индуцируя распад), а также защиту клеток от токсического воздействия амилоидов. Это отмечается преимущественно с биологически активными веществами экстракта старого чеснока, и, по-видимому, этот эффект обеспечивается при пероральном употреблении стандартных дозировок экстракта старого чеснока. Дефицит способностей к обучаемости, отмечаемый при инъекциях LPS (что связано с выработкой амилоидов), ингибируется за счёт тиакременона, когда он ингибирует выработку амилоидов. S-аллилцистеин, который, как известно, является активным в изолированном состоянии у мышей SAMP8 в отношении ослабления дефицита способностей к обучаемости; ослабление этого дефицита также отмечается и на примере болезни Альцгеймера, вызванной стрептозотоцином, что связано с частичным обратным эффектом окислительного и геномного повреждения, а также апоптоза клеток. Как отмечалось ранее, употребление 2% экстракта старого чеснока в рационе (обычно 0,1% S-аллилцистеина), как известно, улучшает когнитивные свойства у мышей SAMP8 при ежедневном приёме на протяжении всей жизни⁴⁸⁾, и у других типов мышей (TgCRND8) также отмечаются улучшения когнитивных функций в дальнейшей жизни при такой же дозировке. У животных, которые страдают болезнью Альцгеймера (различные модели болезни Альцгеймера) и которые подвергались лечению чесноком, отмечаются улучшения когнитивных свойств в сравнении с контрольными замерами при болезни Альцеймера. Эти улучшения являются значительными, но не в отношении уровня нормализации при сравнении со здоровыми особями.

У мышей, употреблявших чеснок, отмечается увеличение сердечной ткани наряду с гипертензией при употреблении в доле 0,5% от рациона. Увеличение вызванной диабетом сердечной гипертрофии снижается у крыс при пероральном употреблении 10-100 мг чесночного масла на кг массы тела (ежедневно) и 100 мг водного экстракта чеснока на кг массы тела в течение восьми недель (внутрибрюшинное введение диабетическим крысами); в этом случае отмечается ослабление увеличения сокращений на фоне диабета, что носит положительный характер как для периферической системы, так и для сердца⁴⁹⁾. При употреблении крысами в состояниях увеличения сердечной ткани, стандартные дозировки чеснока, по-видимому, способствуют ослаблению степени увеличения. При кардиомоцитах, в то время как экстракт чеснока сам по себе не способствует изменениями кардиомиоцитов, влияние норадреналина (гипертрофия) их предотвращает за счёт ингибирования воздействий оксида азота или сероводорода. Снижение окислительного стресса, отмечаемое при употреблении чеснока, также частично ингибируется за счёт предотвращения действия газотрансмиттеров, и это было отмечено у грызунов при употреблении 2-4 мл сока на кг массы тела или 2-4 мл масла на кг массы тела до лечения изопреналином (кардиотоксин с помощью таких же рецепторов, как адреналин). Ингибирование активации MAPK (p38, ЭРК, JNK) также было выявлено у крыс, принимавших 10-100 мг чесночного масла на кг массы тела, как и подавление ЭРК5 / MEK5. Все три стандартных MARK, как и ЭРК5 / MEK5, как известно, вовлечены в процесса сердечной гипертрофии, что предполагает то, что ингибирование соответствует действию чеснока на сердечную ткань. Защитные эффекты, как минимум, частично, опосредуются за счёт двух газотрансмиттеров оксида азота и сероводорода, хотя другие механизмы тоже вовлечены в этот процесс. Защита от норадреналина интересна, так как чеснок сам по себе увеличивает норадреналин и может предотвратить его вредное воздействие.

Как показал аллицин in vitro, серосодержащие соединения, как считается, способны пассивно распространяться в красных кровяных клетках без нарушения функции мембраны⁵⁰⁾. Красные кровяные клетки способны снижать уровень серы в сероводороде с постоянной скоростью при употреблении субстраами и таким образом, чтобы не ингибировать антиоксиданты (например, снижающие агенты); он может стимулироваться за счёт глюкозы, а красные кровяные клетки, которые являются инкубированными с чесноком, могут ускорять выработку сероводорода. Красные кровяные клетки, по-видимому, составляют 75% от полученного сероводорода из чеснока, в то время как остальное получено за счёт спонтанного внеклеточного образования сероводорода из любого тиолового компонента (включая N-ацетилцистеин и гомоцистеин). Красные кровяные клетки способны принимать биологически активные вещества чеснока пассивным образом (не требуют мембранного рецептора), облегчая при этом внутри клетки превращение биологически активных веществ чеснока в сероводород. Как было отмечено с чесноком, его употребление в доле 4% от общего рациона мышей в течение 22 недель стимулировало выработку красных кровяных клеток без увеличения плазменного эритропоэтина и Hif1альфа. Также отмечается умеренное снижение плазменного эритропоэтина, однако в ходе исследования не было выявлено ни одной мыши с анемией. Авторы выявили увеличение билирубина и железа (продукты распада гема за счёт фермента гемоксигеназы 1 или ГО-1) в течение 5-10 дней, и так как оксид углерода (СО) представляет собой газотрансмиттер, вырабатываемый в ходе этой реакции, они также изучили сам путь, отметив, что путь воздействия СО (активация MAPK p38бета, вызывающая положительную регуляцию Hsp70 и стабилизацию Hsp110, которые затем стабилизируют основной транскрипционный фактор Gata-1) подвергся положительной регуляции, что также было воспроизведено при экспозиции оксида углерода. Авторы предположили, что индукция гемоксигеназы 1 (ГО-1) в 2,5-кратном объёме по сравнению с контрольным уровнем ускорила выработку СО внутри клетки и способствовала стимулированию вышеуказанного пути; отмечается отсутствие воздействия на ГО-2. СО, как известно, стимулирует выработку RBC независимо от эритропоэтина, так как он является третьим важным газотрансмиттером. Чеснок, по-видимому, также стимулирует третий важный газотрансмиттер, а именно оксид углрода, который лежит в основе возможного увеличения выработки красных кровяных клеток и оборота клеток крови у мышей, принимавших стандартные дозировки чеснока.

Отложение кальция на стенках артерий (процесс, известный как артериальная кальцификация, обычно упоминается как «артериальная жёсткость») представляет собой предиктор развития атеросклероза, при этом высоко коррелирует с общим объёмом отложений после смерти и риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний; как и в случае употребления витамина К, чеснок, как известно, снижает кальцификацию, и у людей, которые регулярно потребляют чеснок или пожарных, принимающие чеснок (наряду с коферментом Q10) отмечается меньший уровень соответствующих биомаркеров по оценке PWV, меры жёсткости аорты. Одно исследование на базе чеснока (1200 мг экстракта старого чеснока), который принимали люди с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и которые уже принимали аспирин или статина, а затем употребляли чеснока в течение года, показало, что увеличение на 22,2% коронарного кальция в случае с плацебо ослабилось до 7,5%⁵¹⁾. Белая жировая ткань, по-видимому, сильно коррелирует с уровнями кальция в коронарной артерии, и употребление экстракта старого чеснока (250 мг) наряду с некоторыми другими примесями (100 мкг витамина В12, 300 мкг фолиевой кислот, 12,5 мг витамина В6 и 100 мг аргинина) людьми в течение года показало предотвращение прогрессирования образование коронарного кальция, который связывают с относительными (в сравнении с плацебо) снижением гомоцистеина и генерации белой жировой ткани. Механизмы, которые лежат в основе взаимодействий между чеснок и белой / коричневой жировой тканью, могут также лежать в основе коронарной кальцификации, и этот феномен способствует артериальной жёсткости (и терапевтическому эффекту витамина К). В эндотелиальных клетках активация NF-kB вовлечена в продвижение задействования иммунных клеток и пролиферации гладкомышечных клеток, каждая из которых способствует развитию атеросклерозу и ингибированию активации, предотвращая образование налёта в определённой степени. NF-kB может активироваться в этих клетках за счёт таких окислителей как перекись водорода, окисленные ЛПНП (за счёт активации макрофагов в пенистых клетках) или воспалительных факторов, например, ФНО-альфа, ИЛ-1 и IFN-гамма. S-аллилцистеин может снижать активацию NF-kB в качестве реакции на окисленный «плохой» холестерин, ФНО-альфа и перекись водорода при концентрациях 2,5 мм или выше, и при употреблении как экстракта старого чеснок (1-5 мг на мл), так и S-аллилцистеина (1-20 мм) отмечается дозозависимое снижение активации, связанное с буферизацией внутриклеточного глутатиона. При рассмотрении более низких концентраций, 100 мкм дважды не смог значительно снизить активацию NF-kB в ответ на эти стрессоры⁵²⁾. Одно исследование показало, что при использовании эквивалентных дозировок экстракта старого чеснока (2 мг на мл) и S-аллилцистеина второй показал себя эффективнее в отношении защиты жизнеспособности клеток (по оценке утечки ЛДГ), что предполагает активность других биологически активных веществ. Диаллилдисульфид (DADS) и аллилмеркаптан (АМ) не смогли ингибировать ФНО-альфа индуцированную активацию NF-kB в эндотелиальных клетках (1-100 мкм). При рассмотрении уровня эндотелия (стенки сосудов, подверженные воздействию крови) S-аллилцистеин и экстракт старого чеснока оказались эффективными в отношении снижения воспалительной реакции, что представляет собой один из первых признаков атеросклеротической патологии. Тем не менее, это происходит при более высоких, чем обычные дозировки, и может не относиться к обычному употреблению добавок. При изучении показателей окисления ЛПНП, S-аллилцистеин оказывает слабые защитные эффекты при дозировке 100 мкм и более сильные эффекты при 1-10 мм in vitro в качестве реакции на вызванное медью окисление; и за счёт того, что S-аллилцистеин не является метаболитом термической обработки аллицина, он не будет оказывать подобного действия. Этот механизм действия S-аллилцистеина в данном случае не связан с хелатными ионами меди, но может быть связан с прямыми антиоксидантными эффектами. Диаллилсульфид и диаллилдисульфид, как отмечается, ингибируют окисление ЛПНП in vitro, что, как считается, связано с хелатными свойствами меди. На самом деле, одно исследование на базе мышей, употреблявших 9 мг аллицина на кг массы тела показало, что при экстрагировании ЛПНП, отмечается уменьшение связывания в ходе стимулирования медью, и водный экстракт чеснока показал ингибирование связывания кальция с сульфатом протеогепарина, оба из которых способствуют образованию комплексного соединения с ЛПНП для образования налета⁵³⁾. На примере людей, употребление в течение 6 месяцев 7200 мг экстракта старого чеснока показало тенденцию к снижению ЛПНП у мужчин с гиперхолестеринемией, однако это снижение не несло статистической значимости, но TBARS (биомаркер липидного окисления) всё же снизился. Другое исследование на базе этой группы людей (употребление 900 мг чесночного порошка в течение 12 недель) не показало никакого воздействия на окисление ЛПНП. Употребление в течение двух недель 600 мг чесночного порошка относительно здоровыми людьми привело к снижению на 34% окисления ЛПНП, а также в ходе небольшого (не опубликовано) пилотного исследования выяснилось, что употребление пожилыми людьми (не упоминается про гиперхолестеринемию) 3600 мг экстракта старого чеснока вело к ослаблению показателей окисления ЛПНП через шесть недель⁵⁴⁾. Отмечается наличие умеренных защитных эффектов против окисления ЛПНП, что связано с антиоксидантными свойствами чеснока, однако эффективность нельзя отнести к значимому диапазону (значительно слабее, чем экстракт оливкового масла), и исследования на людях не показали эффективности в отношении лиц с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Окисленный «плохой» холестерин, как известно активирует иммунные клетки за счёт рецептора ЛПНП, причём это свойство не отмечено при использовании обычного «плохого» холестерина. Активация рецептора ЛПНП в макрофагах ускоряет их превращение в пенистые клетки, что является основным определителем наличия атеросклероза, и вмешательства, которые могут ослабить этот процесс, включают иммунодепрессанты (предотвращают уже образованные пенистые клетки от проникновения в артерию), снижающие уровень окисленного «плохого» холестерина, что ведёт к уменьшению вероятности активации рецептора, или снижению самой экспрессии рецептора (уменьшение активации не зависит от концентрации рецептора ЛПНП). In vitro, активация иммунных клеток, как известно, увеличивают экспрессию рецептора CD36 по сути (способствует развитию атеросклероза), и этот процесса увеличивает присутствие гомоцистеина (фактор риска атеросклероза⁵⁵⁾), и совместное употребление с экстрактом старого чеснока в дозировке 5 мг на мл способно подавлять увеличенную экспрессию на 48,6-61,8% (с и без гомоцистеина соответственно). Это, по-видимому, связано с путём PPARгамма (который, как известно, увеличивает экспрессию CD36), так как он блокирует увеличение за счёт агониста PPARгамма. Поглощение окисленного ЛПНП в макрофагах THP-1, как отмечается, снижает при дозировке в 5 мг экстракта старого чеснока на мл на 85,6+/-2,8%, что было повторно воспроизведено в этой клеточной линии с показателем в 61,8+/-7,4%; в первичных макрофагах также отмечается ингибирование на 50,5+/-7,1%. Одно исследование на мышах, принимавших 9 мг аллицина на кг массы тела, показало снижение атеросклеротического налёта и снижение поглощения окисленного ЛПНП из макрофагов, что предполагает наличие биологической значимости. Экспрессия рецептора ЛПНП в отношении лейкоцитов, как отмечается, не изменяется при употреблении 900 мг чесночного порошка в течение 12 недель у гиперхолестеринемичных мужчин; это исследование также не показало снижение общего уровня холестерина. Экстракт чеснока in vitro может снизать способность макрофагов усваиваться уже окисленным «плохим» холестерином, что является вторичным по отношению к подавлению воздействия в пути PPARгамма. Предполагается, что в ходе исследований in vitro использовались высокие дозировки, и в то время как это можно применять к употреблению чеснока людьми, данный факт, всё же, не подтверждён. Одно исследование на взрослых людях (45-75 лет), длившееся 48 месяцев, показало, что ежедневное употребление чеснока (900 мг порошка) связывают с застоем бляшек в основных сонных артериях, в то время как с плацебо было выявлено увеличение налёта. Это исследование было позже статистически оценено, и в то время как увеличение налёта с плацебо (увеличение на 74,9% в течение пяти лет по сравнению с контрольным уровнем) было более значительным, чем при употреблении чеснока (14,2%) в общем, однако статистическая важность отмечается только у женщин, но не мужчин. Позднее, это было воспроизведено на экстракте старого чеснока (250 мг) на базе людей с умеренным риском сердечно-сосудистых заболеваний, где прогрессирование артериального кальция было значительно ослаблено; это исследование проводилось при смешивании пищевых добавок. В ходе ограниченных исследований были измерены уровни у людей или их прогрессирование на протяжении времени, и в то время как защитный эффект был умеренным, рознившись в зависимости от пола (больше защитного эффекта была выявлено у женщин), был выявлен мягкий защитный эффект, который связывают с ежедневным употреблением чеснока.

Добавление чеснока в рацион, как отмечается, является независимым предиктором эндотелиальной функции, причём высокое потребление связывают с улучшением опосредованной кровотоком вазодилатации (FMD; показатель кровотока). Фермент цистатионин гамма-лиаза, как выяснилось, напрямую оказывает воздействие в эндотелиальных тканях крыс, хотя другой сероводородный фермент, вырабатывающий цистатионин бета-синтазу, не присутствует. Счаитеся, что первый фермент (цистатионин гамма-лиаза) лежит в основе уровней сероводорода, который был обнаружен на уровне 46 мкм в сыворотке крови крыс. Ферменты, которые вырабатывают сероводород, присутствуют в эндотелии. Инкубация кровеносных сосудов с 50-500 мкг чеснока на мл способна снижать кровеносные сосуды в зависимости от концентрации, которая коррелирует с выработкой сероводорода, и молекулы, которые вырабатывают больше сероводорода (диаллилдисульфид и диаллилтрисульфид), по-видимому, вызывают релаксацию в большей степени. Сероводород может напрямую вызывать вазорелаксацию за счёт действия в качестве мощного открывателя калиевого канала (независимо от выработки цГМФ), или действуя косвенно через воздействие оксида азота и цГМФ⁵⁶⁾. Исследования, в ходе которых была вызвана релаксация сосудов за счёт сероводорода, показали, что положительное воздействие частично предотвращается за счёт блокирования калиевых каналов (блокирование эффектов сероводорода) или блокирования цГМФ (блокирование воздействия оксида азота), что поддерживает два независимых механизма. Гипертензия, вызванная блокированием выработки сероводорода (за счёт отмены фермента цистатионин гамма-лиазы), может быть предотвращена за счёт отдачи сероводорода, что подтверждает прямую вовлечённость сероводорода, нежели других свойств фермента. Чеснок, как известно, вырабатывает сероводород, и он может снижать кровяное давление, что является вторичным по отношению к положительному влиянию системы воздействия оксида азота (подлежит обсуждению); до этого, однако, сероводород обладает некоторыми прямыми свойствами снижения кровяного давления за счёт открытия калиевых каналов. Чеснок, как отмечается, увеличивает активность ферментов синтазы оксида азота (NOS) in vitro⁵⁷⁾, и пероральное употребление 2,86 г экстракта старого чеснока на кг массы тела крыс вызвало увеличение оксида азота (на 30-40%) через 15-60 минут после перорального употребление, причём отмечается свойство блокировки за счёт ингибирования конститутивных ферментов NOS (eNOS и nNOS), предполагая соответствие in vivo. Гомоцистеин, как известно, ингибирует ферменты NOS за счёт окислительного изменения части фермента NOS, называемого тетрагидробиоптерином. В то время как экстракт старого чеснока не изменяет концентрации гомоцистеина in vitro, отмечается предотвращение гомоцистеина от подавления ферментов NOS и возможности супероксида ингибировать NOS за счёт тетрагидробиоптерина, что может негативно влиять, так как были выявлены уровни супероксида с людей с гипертензией, принимавших чеснок (250 мг чеснока). Диаллилдисульфид и диаллилтрисульид, как отмечается, снижают ингибирующие эффекты окисленного «плохого» холестерина на активность NOS, что, как считается, является вторичным по отношению к воздействию Akt. Существует несколько соединений, уровень которых увеличивается при сердечно-сосудистых заболеваний, которые затем подавляют фермент синтазы оксида азота (NOS), что ведёт к снижению уровней оксида азота; чеснок, по-видимому, снижает ингибирующие эффекты многих из этих стрессоров, косвенно предохраняя воздействие оксида азота. S-нитрозоглутатион представляет собой одну из нескольких молекулы класса S-нитрозотиоловых (наряду с S-нитрозоцистеином и S-нитрозоцистеинлглицином), которая вырабатывается, когда оксид азота реагирует с помощью тиола и служит в качестве внутриклеточного резервуара оксида азота. Оксид азота или высвобождается ферментным путём, или декомпозиция вызывается с помощью сероводорода, и несмотря на своё внутриклеточное нахождение, он может быть обнаружен в плазме крови на низком наномолярном уровне. Несмотря на свойство быть резервуаром оксида азота и релаксантом кровеносных сосудов, свойства расслабления кровеносных сосудов со стороны S-нитрозотиолов не опосредуются за счёт оксида азота на физиологическом уровне. Чеснок (in vitro при 45 мкг на мл), как отмечается, стимулирует высвобождение оксида азота из S-нитрозотиолов (физиологическое соответствие не установлено), но также может продлевать расслабление, связанное с S-нитрозоглутатионом. В изолированных клетках HUVEC, S-аллилцистеин способствовал увеличению выработки цГМФ дозозависимым образом (20-40 мкм), что действительно подразумевает передачу сигналов оксида азота, при этом блокируя ферменты NOS, которые не смогли отменить эти эффекты⁵⁸⁾. S-нитрозотиоловый класс молекул способствует снижению кровяного давления, служа при этом в качестве донора оксида азота, но, как ни странно, на физиологическом уровне снижение кровяного давления не связано с оксидом азота; чеснок, по-видимому, стимулирует высвобождение оксида азота, продлевая релаксацию от S-нитрозоглутатиона, что предполагает возможное благотворное влияние в отношении кровяного давления за счёт увеличения активности обычно избыточного пути. В конце концов, одно исследование отметило, что увеличение оксида азота в плазме крови (на 224%) у людей коррелировало с увеличением интерферона альфа (ИФН-альфа) на 386% в ходе употребления 2 г сырого чеснока, и это увеличение, как отмечается, происходило в течение семи дней (длительность исследования). Авторы предположили, что увеличение оксида азота предшествует увеличению ИФН-альфа, хотя ИФН, как известно, напрямую стимулирует активность NOS. Хотя необходимы дополнительные исследования для более конкретных выводов, предполагается, что увеличение интерферона альфа (ИФН-альфа) связано с увеличением оксида азота, отмечаемое при употреблении сырого чеснока.

Механически, богатые фенолом экстракты чеснока способны ингибировать фермент ACE при дозировке 2-10 мкг на мл, причём «связанные» фенолы (например, гликозиды) имеет показатель IC50, равный 3,48 мкг на мл, а «свободные» фенолы (агликоны) являются менее эффективными с показателем IC50, равным 14,81 мкг на мл. Так или иначе, отмечается ингибирующий ACE эффект экстракта листьев чеснока (считается, что это связано с аджоенами и тиосульфатами)⁵⁹⁾ и дипептидов в водорастворимой фракции чеснока, которые являются менее эффективными, чем каптоприл. Одно исследование на базе крыс с использованием свежего сока чеснок (100 мг на г в ходе внутрибрюшинных инъекций) показало, что через восемь недель лечения, отмечается внушительное снижение активности ACE в сыворотке крови, которое распространилось как на диабетических крыс (одна из исследуемых групп), так и на контрольную группу крыс. Это пересекается с предыдущим исследованием на гипертензивных крысах (пероральное употребление базового экстракта)⁶⁰⁾ и крысах, перенёсших ишемию / реперфузию и затем принимавших различные типы чеснока со схожей биологической активностью (allium ursinum); что странно, так это то, что диапазон снижения был ниже у диабетической группы (он нормализовался до недиабетического уровня), нежели у недиабетических крыс (активность была практически отменена). Существует несколько соединений в чесноке, которые показывают способность напрямую снижать активность ACE, которая теоретически должна снижать кровяное давление, и, по-видимому, продолжительное употребление чеснока способна снижать ACE у крыс. Это было подтверждено как на больных особях (диабет, гипертензия), так и в ходе, по крайней мере, одного исследования, где было выявлено существенное снижение у относительно здоровых крыс. Употребление 1200 мг старого чеснока в течение 12 недель людьми с метаболическим синдромом (без гипертензии) не показало значительного снижения кровяного давления или кровотока при сравнении с плацебо, и одно исследование на базе приёма 250 мг чеснока в течение двух месяцев субъектами с нормальным давлением, не показало никакого снижения кровяного давления. Одно исследование, тем не менее, показало небольшое снижение на 2,4-4,2% кровяного давления у людей с гиперхолестеринемией, у которых также было нормальное давление на фоне приёма 900 мг чеснока трижды в день; стоит отметить, что употребление 7,2 г старого чеснока показало схожий эффект (5,5%)⁶¹⁾. У людей с относительно нормальным артериальным давлением, чеснок ненадёжно оказывает какое-либо действие либо вообще не оказывает его, либо может проявлять лишь умеренное снижение кровяного давления. Употребление чеснока (240-960 мг соответствует 0,6-2,4 мг S-аллилцистеина) в течение двенадцати недель гипертензивными людьми показало, что только средняя дозировка (480 мг чеснока, что соответствует 1,2 мг S-аллилцистеина) способствовала снижению систолического кровяного давления в значительной степени (11,8+/-5,4 мм рт. ст.), причём более высокая дозировка снижала кровяное давления на 7,4+/-4,1 мм рт. ст. Снижения кровяного давления были отмечены у гипертензивных людей на уровне в 6% или 8 мм рт. ст. в отношении систолического давления и 10% или 9 мм рт. ст. в отношении диастолического давления⁶²⁾; у людей с высоким уровней холестерина (оказавшиеся гипертензивными) отмечается снижение на 4,7% систолического давления на 5,7% диастолического (при употреблении 1200 мг чеснока в течение 12 недель). При изучении людей, которые лечились из-за их повышенного давления, но всё ещё остающиеся гипертензивными (140 мм рт. ст. и выше), употребление ими 900 мг экстракта старого чеснока (2,4 S-аллилцистеина) ежедневно в течение 12 недель связывают со снижением на 10,2+/-4,3 мм рт. ст. систолического давления в сравнении с плацебо без никакого влияния на диастолическое. У той же группы лиц (гипертензивных), чеснок в качестве экстракта старого чеснока при дозировке в 600-1500 мг способствовал снижению кровяного давления в диапазоне 3-6,3% (4,3-7,6 мм рт. ст. систолического давления) и 3,7-5,4% (4-5 мм рт. ст. диастолического давления); отмечается схожая эффективность с употреблением атенолола в течение 24 недель, хотя только дозировка в 900-1500 мг была эффективной при употреблении в течение 12 недель, ведь дозировка в 300 мг не проявляла никакой эффективности (снижение на 2% через 24 недели). Одно исследование показало высокий уровень изменчивости, причём у одного субъекта отмечается снижение давления на 40 мм рт. ст., а у 33,8% лиц изменения не превысили 5 мм рт. ст. Хотя диапазон снижения является изменчивым у гипертензивных людей, выясняется, что снижение на 5-10% является практически постоянным при употреблении чеснока, что предполагает его антигипертензивный эффект. У гипертоников его эффективность соответствует приёму препарата атенолола. Мета-анализ гипертензивных пациентов на базе девяти испытаний с использованием группы плацебо и группы с использованием активного лечения, причём испытания длились от 3 до 26 недель, показало значительное снижение как систолического (-9,1 мм рт. ст., 95% ДИ, равное от -12,7 до -5,4 мм рт. ст.), так и диастолического кровяного давления (-3,8 мм рт. ст., 95% ДИ, равное от -6,7 до -1 мм рт. ст.), с высокой гетерогенностью между испытания; ограничение анализа до исключительно высококачественных испытаний показало существенное снижение только систолического кровяного давления (-5 мм рт. ст., 95% ДИ, равное от -8,7 до -1,2 мм рт. ст.) без значительных изменений диастолического давления. Мета-анализ показал, что чеснок значительно снижает систолическое кровяное давление и, возможно, диастолическое кровяное давление (зависит от качества испытаний). Тем менее, испытания, проводившиеся 26 недель, не показали, если чеснок может влиять на кровяное давление в долгосрочной перспективе.

Изучая компоненты, которые влияют на функцию тромбоцитов, многочисленные соединения, как было выяснено, оказывают ингибирующее действие на агрегацию, включая аджоены (ингибирование на 50-80% при дозировке в 300-600 мкм), натрия тиосульфат 2-пропенил, причём большинство цистеинов связано с аминокислотами. Компоненты, которые работают в физиологическом диапазоне, включают аджоены, которые взаимодействуют и ингибируют рецептор фибриногена (IC50, равный 800 нм), который представляет собой конкретный механизм, отмечаемый с экстрактами смешанных видов чеснока и некоторыми другими изолированными соединениями, например, натрием тиосульфатом 2-пропенилом. Некоторые данные по людям показали, что при употреблении добавок чеснока (7200 мг экстракта старого чеснока) отмечается снижение фибриногенов, связывающихся с тромбоцитами (примерно на 30%), и ингибирование было выявлено при более низких дозировках, включая 2400 мг экстракта старого чеснока; другие лиганды, например, коллаген или фактор фон Виллебранда ингибируются только при высокой дозировке, составляющей 7200 мг. S-этилцистеин и S-1-пропенил-L-цистеин, как отмечается, обладают ингибирующими эффектами на агрегацию при дозировке в 780 нм. Большинство биологически активных веществ чеснока, по-видимому, оказывают ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro, однако это происходит при более высоких дозировках, чем в случае с пероральными добавками. Изучая соединения, которые могут быть активными, аджоены, по-видимому, являются вероятными кандидатами, и главным механизмом, который предотвращает фибриноген от связывания с рецептором. Изучая функцию тромбоцитов у человека, употребление 7200 мг экстракта старого чеснока в течение 10 месяцев гиперхолестеринемическими мужчинами, по-видимому, вело к снижению агрегации тромбоцитов, вызванной эфедрином и коллагеном (но не АДФ), хотя пониженные показатели агрегации АДФ, всё же, были выявлены (при употреблении 5 мл сока относительно здоровыми людьми в течение 14 недель), что не зависит от максимального агрегационного потенциала. Одно исследование показало, что употребление 2400-7200 мг экстракта старого чеснока может снижать агрегацию эфедрина и коллагены при всех указанных дозировка, однако только максимальная дозировка способствует ингибированию АДФ, так как вполне возможно, что проагрегационный агент является более устойчивым по отношению к воздействию чеснока. Пищевые дозировки чеснока (4,2 г сырых зубчиков чеснока) в ходе недельного употребления относительно здоровыми людьми не способствовали изменению функции тромбоцитов, предполагая, что несмотря на ранее упомянутые исследования на базе чеснока, умеренное пищевое потребление не оказывает никакого эффекта. В сравнительном исследовании, употребление 80 мг гинкго билобы (EGb-761) было более эффективным, чем 250 мг чесночного масла (21,5% диаллилдисульфида) в течение 180 дней, и они оба снижали вязкость крови на одном уровне, хотя гинкго был признан более эффективным за счёт более высокого исходного уровня и статистической значимости. Добавки экстракта старого чеснока, по-видимому, обладают способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов при употреблении как здоровыми людьми, так и людьми с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Умеренное потребление чеснока в рационе может быть не связано с этим эффектом.

При употреблении крысами с излишней массой тела и метаболическим синдромом экстракта старого чеснока (2,86 г на кг массы тела; 0,1% рациона включал S-аллилцистеин) с или без физических нагрузок в течение четырёх недель отмечается снижение массы тела и жировой массы на фоне физических нагрузок, что носит аддитивный характер в отношении снижения триглицеридов (однако не было выявлено взаимодействия с холестерином или воспалительными маркерами)⁶³⁾. Исследование на грызунах показало, что снижение триглицеридов носит аддитивный характер при физических нагрузках. Одно исследование на относительно здоровых людях, употреблявших 5 мл чесночного сока Kyolic, как выяснилось, может снижать уровень триглицеридов на 13%, хотя эффективность не была статически значимой через тринадцать недель, и другие исследование на относительно здоровых людях без высокого уровня триглицеридов не показали эффекта снижения при употреблении чеснока (100 мг сырой головки на кг массы тела старых субъектов). При селективном обзоре исследований на базе людей без каких-либо проблем с уровнем триглицеридов (например, нормальный их уровень), по-видимому, отмечается, что могут происходить непредсказуемые, но, всё же, умеренные изменения в уровне триглицеридов. Употребление 1200 мг старого чеснока в течение 12 недель людьми с метаболическим синдромом не показало снижения уровня триглицеридов по сравнению с плацебо, и также это не показало значительного снижения триглицеридов, которое отмечается с гипертензивными и гиперхолестеринемичными⁶⁴⁾ субъектами. Употребление 400 мг чеснока (1 мг аллицина) дважды в день в течение шести недель людьми с высоким уровнем холестерина, как отмечается, способствовало снижению триглицеридов на 6,3%. На примере относительно здоровых людей не было выявлено значительного снижения уровня триглицеридов при употреблении 250 мг чеснока в течение двух месяцев, 600 мг чеснока дважды в день⁶⁵⁾ и 900 мг чеснока в качестве трёх дозировок в течение 12 недель. Мета-анализ, проведённый в 1994 году, касательно влияния употребления чеснока на уровень триглицеридов показал, что большинство предварительных испытаний обладало методологическими проблемами, также отмечается, что чеснок связывают со значительным снижением уровня триглицеридов на 0,31 ммоль на л (95% ДИ, равный, 0,14-0,49), хотя поздний мета-анализ по изучению большего числа эффектов показал тенденцию снижения триглицеридов, которая не достигла статистической значимости при снижении на 5,45 мг на дл, где показатель 95% ДИ был равен диапазону между снижением на 14,18 мг на дл и увеличением на 3,27 мг на дл⁶⁶⁾.

Механически, аллилмеркаптан (5-125 мкг на мл), по-видимому, снижает уровень синтеза холестерина с показателем IC50, равным 25 мкг на мл (450 мкм), что вызывает ингибирование на 20% при 5 мкг на мл. Несмотря на эту эффективность, он, как правило, представляет собой самое слабое среди серосодержащих соединений. Диаллилдисульфид (DADS, более мощное в этом отношении соединение) обладает показателем IC50, равным 64+/-8 мкм в отношении ингибирования синтеза холестерина, и S-аллилцистеин, как представляется, также является активным в этом отношении. Компоненты чеснока, по-видимому, являются ингибиторами HMG-CoA (молекулярные мишени статиновых препаратов), а также вторичными по отношению к ингибированию синтеза холестерина. Этот механизм, как представляется, происходит достаточно мощно и при довольно низкой концентрации с некоторыми стабильными продуктами чеснока, и это может объяснять обнаруженные эффекты у людей. Первые мета-анализ на базе чеснока и холестерина (проведён в 1993 году) показал, что низкие дозировки добавок чеснока, могут коррелировать от примерно половины одного зубчика до целого зубчика в день, и их можно связывать со снижениями холестерина у людей с высоким уровнем холестерина на 0,59 ммоль на л (около 9%); затем, мета-анализ о влиянии чеснока на уровень холестерина показал, что он значительно снизился на 0,77 ммоль на л (95% ДИ, равный 0,65-0,89), что является снижением на 12% в сравнении с контрольным уровнем. Последующие мета-анализы на эту тему показали снижение на 0,41 ммоль на л или на 8%, что соответствует примерному диапазону первых двух мета-анализов, хотя отмечается разница в выводах; один мета-анализ показал, что качество исследований можно поставить под вопрос касательно клинического соответствия, а другие, всё же, выявили клиническое соответствие в качестве альтернативы статиновой терапии (для некоторых групп людей)⁶⁷⁾. Эти мета-анализы, как правило, оценивают исследования, в ходе которых использовались низкие дозировки чеснока в диапазоне 700-1200 мг, и, как правило, все они длились более 8 недель (причём некоторые исследования длились до 24 недель). При этом, использовались субъекты с гиперхолестеринемией и общим уровнем холестерина, превышающем 200 г на дл. Изучая все проведённые мета-анализы, в качестве выводов следует снижение циркулирующих уровней холестерина, что связано с употреблением чеснока, и это снижение, по-видимому, происходит в примерно одинаковом диапазоне в рамках всех анализов, а именно на уровне 10% у людей с высоким уровнем холестерина (свыше 200 мг на дл). В то время как вышеописанные мета-анализы, как правило, изучали уровень общего холестерина, далее следует рассмотреть влияние на «плохой» и «хороший» холестерин. В отношении «плохого» холестерина, отмечаются снижения при употреблении 7200 мг экстракта (4,6%), 900 мг в течение двенадцати недель (14,2%), 600 мг экстракта чеснока Allicor в течение 12 недель (13,8%), 400 мг в течение 12 недель (17,3%), в то время как употребление 250 мг зубчиков чеснока и 1200 мг экстракта у людей с метаболическим синдромом в течение 12 недель не показали никакого эффекта. Улучшение (увеличение) «хорошего» холестерина, как отмечается, происходит при употреблении 600 мг чеснока (Allicor) в течение 12 недель (на 11,5%)⁶⁸⁾, 400 мг в течение 12 недель (на 15,7%)[294], в то время как незначительные снижения отмечаются при употреблении 7200 мг чеснока и 900 мг в течение 12 недель; не было выявлено значительного влияния при употреблении 250 мг зубчиков чеснока или 1200 мг в течение 12 недель у людей с метаболическим синдромом. Чеснок, по-видимому, снижает уровень «плохого» холестерина достаточно надёжность (хотя некоторый негативный аспект, всё же, присутствует), в то время как менее надёжное увеличение «хорошего» холестерина является положительным аспектом. Диапазон изменения «плохого» и «хорошего» холестерина, по-видимому, находится в диапазоне 10-15% при изучении у людей с высокими уровнями холестерина.

Оценка in vitro экстракта показала, что, по отношению к ферменту альфа-глюкозида, чеснок обладает ингибирующим эффектом с показателем IC50, равным 136,3 мкг на мл, хотя, так или иначе, экстракты чеснока не показали никакого ингибирующего потенциала на альфа-глюкозид и альфа-амилазу при тестировании дозировки в 1 мкл (1 мг сухого растения). Также отмечается, что ингибирующие действия специй на ферменты углеводного метаболизма хорошо коррелировали с флавоноидным содержимым, на которое чеснок оказывает слабое влияние. Отмечается отсутствие многочисленных сведений по этой конкретным сведения, однако одно исследование, которое предположило, что чеснок может обладать потенциальным ингибирующим эффектом на абсорбцию глюкозы, противоречит другому исследованию; практическая значимость поглощения чеснока и углеводов не ясна, однако выглядит многообещающе.

In vitro S-аллилцистеина сульфоксид, по-видимому, стимулирует секрецию инсулина из панкреатических белок, изолированных от нормальных крыс. Употребление 1200 мг старого чеснока людьми с метаболическим синдромом в течение трёх месяцев не показало снижения уровня инсулина натощак или улучшений чувствительности к инсулину.

При употреблении 250-350 мг на кг массы тела как здоровых, так и диабетических крыс, экстракт чеснока проявил дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови через четыре часа с эффективностью, соответствующей 250-500 мг метморфина на кг массы тела. Отмечается выраженный эффект при разовом употреблении S-аллилцистеин сульфоксида⁶⁹⁾ и с экстрактом чеснока за исключением теста на толерантность к глюкозе. Употребление 1200 мг старого чеснока в течение 12 недель людьми с метаболическим синдромом не показало значительного снижения уровня глюкозы в крови.

Конечные продукты гликирования (AGE) представляют собой небольшие молекулы, которые разработаны на основе процесса гликозилирования, и их выработка в состояниях гипергликемии, как считается, опосредует повреждение тканей и генома у диабетиков⁷⁰⁾. AGE включают соединения, например, карбоксиметиллизин, который в основном образуется от AGE в ходе окислительной деструкции; его концентрация в два раза больше у диабетиков в сравнении со здоровыми людьми, он также может вызывать воспалительное повреждение за счёт NF-kB. Конечные продукты гликирования (AGE) образуются в крови тогда, когда комбинация высокого уровня сахара и высокого окисления в крови отмечается в течение длительного периода времени, и выработка AGE соответствует диабетическому состоянию, опосредуя в некоторой степени повреждение органов, отмечаемое у диабетиков (сопутствуя другим заболеваниям). Экстракт старого чеснока в дозировке 28-84 мг на мл, как было показано, ингибирует на 50% гликирование in vitro, отмечаемое с 30-80 мм изолированного S-аллилцистеина, и S-аллилцистеин, как отмечается, обладает подобной Амадорину активностью, ингибируя образование карбоксиметиллизина при самой маленькой концентрации, равной 10 мм⁷¹⁾; серосодержащие соединения (DAS, DADS) являются менее эффективными, чем содержащие цистеин соединения в отношении ослабления гликирования («плохого» холестерина), хотя это может нести положительный эффект, когда окисление также является стрессором; также, сообщалось, что S-этилцистеин как-то был признан самым эффективным в этом ключе, но он всё же является сопоставимым с S-аллилцистеином и S-пропилцистеином в диапазоне 5-15 мкм. Амадорин-подобные соединения являются веществами, которые окончательно ингибируют выработку AGE, но ингибирование предыдущего шага, а именно соединения амадори, сопровождается окислением в AGE (из которого соответствующим препаратом является Пиридорин). Экстракт чеснока, как было отмечено, также нормализует активность обоих ферментов синтеза полиолов (альдозоредуктаза и сорбитол дегидрогеназа) после перорального употребления диабетическими крысами, поэтому возможно вовлечение нескольких путей. Несколько серосодержащих компонентов чеснока, как известно, могут снижать показатель гликирования белков (гемоглобина и «плохого» холестерина, и неизвестно, который из них является наиболее эффективным в живой системе. Помимо вышеупомянутого гликирования (и пути AGE) отмечается некоторое взаимодействие с полиольным путём, который, в конечном итоге, приводит к такому же повреждению органов. У стептозотоцин индуцированных диабетических крыс отмечается снижение гликирования почек и красных кровяных клеток при употреблении 500 мг экстракта свежего чеснока на кг массы тела в течение восьми недель, что происходит наряду со снижением уровня глюкозы в крови (на 57%) и некоторым восстановлением уровня инсулина; гликированный гемоглобин (HbA1c) снизился на 43%, и, тем не менее, у крыс отмечается нормализация уровня глюкозы в крови (при употреблении 250-500 мг экстракта чеснока на кг массы тела) через 30 дней, которое связывают с нормализацией ферментов в синтезе полиолов. Некоторые исследования, показавшие отсутствие эффективности в отношении снижения уровня глюкозы в крови, также отметили отсутствие изменений в HbA1c, хотя, по-видимому, защита органов от диабета может, всё же, происходить на фоне отсутствие результатов по двух вышеуказанным признакам⁷²⁾. Когда уровень глюкозы в крови понижен, отмечается также снижение HbA1c у грызунов, однако снижения уровня глюкозы в крови при употреблении чеснока не обязательно будет происходить. Если даже уровень глюкозы в крови не снижается, отмечаются некоторые защитные эффекты в отношении органов.

Чеснок, по-видимому, представляет собой весьма популярное средство альтернативной медицины у диабетиков; он является одним из наиболее популярных добавок альтернативной медицины (по данным 2001 год), также активно используется в Малайзии (13,3% тех, кто сообщили об использовании комплементарной медицины, однако это меньше, чем в случае с Momordica Charantia и Java). Чеснок, по-видимому, часто используется в ходе альтернативной медицины для лечения диабета. Многочисленные исследования на крысах с использованием дозировок чеснока, которые оказывают защитное действие при диабете⁷³⁾, не показали снижение уровня глюкозы в крови при стрептозотоцин индуцированной диабета или показали слабое или клинически незначимое снижение; отмечаются ограниченные свидетельства того, что дозировка в 500 мг свежей головки чеснока на кг массы тела может приносить эффект через промежуток в семь или восемь недель употребления⁷⁴⁾, однако большинство сведений, по оценке мета-анализа, не предполагают никакого значительного эффекта. Изучая индуцированный аллоксаном диабет, употребление крысами чеснока в дозировке 10 мл на кг массы тела после диабета стабилизировал, по-видимому, нормальный уровень глюкозы в сравнении с недиабетическими особями, что соответствовало эффективности применения лукового сока в такой же дозировке; как чесночные сульфоксиды (S-аллилцистеин сульфоксид), так и луковые сульфоксиды (S-метилцистеин сульфоксид) по отдельности эффективным (как и DMSO или диметил сульфоксид), что предполагает активность сульфоксидной группы в отношении диабетиков. Хотя оба токсина вызывают токсичность и некроз панкреатических бета-клеток, стрептозотоцин действие за счёт прямого алкилирования ДНК и аллоксана, что вызывает внутриклеточный окислительный стресс. Не ясно, если эти различные механизмы воздействуют благотворное в ходе стабилизационных процессов после диабета (нежели употребление наряду с токсином). Примеры взаимодействия на животных с чесноком и диабетом очень разнятся, причём аллоксановая модель диабета показывает себя перспективной в отношении нормализации уровня глюкозы в крови, нежели стрептозотоциновая модель, которая не проявляет никакого эффетка. В единственном слепом пилотном исследовании на базе диабетиков II типа, употребление чеснока в дозировке 900 мг (300 мг трижды в день с содержанием 0,6% аллицина) в течение 25 недель при совместном употреблении с метморфином показало, что отмечается скромное улучшение уровня глюкозы в крови на фоне приёма чеснока (снижение на 1,78% с метформином , которое увеличивается до 3,12% при комбинированной терапии), причём были выявлены значительные улучшения липидных профилей у пациентов; наиболее значимым является увеличение на 6,72% уровня «хорошего» холестерина. Это исследование было воспроизведено с употребление 250 мг экстракта чеснока два или три раза в день наряду с метморфином в течение двенадцати недель; добавление чеснока способствовало увеличение с уровня снижения уровня глюкозы в крови в 16% при употреблении метморфина до 23%, показав при этом аддитивное благотворное влияние на постпрандиальный уровень глюкозы в крови и HbA1c; это исследование также отметило гиполипидемические эффекты чеснока, не проявляемые при употреблении только метморфина. Исследования на людях с диабетом, принимавших чеснок, показали очень скромные улучшения концентраций глюкозы в крови при совместном употреблении с метморфином, что предполагает, что он может представлять собой эффективное дополнение к метморфину.

Добавление чесночного порошка в доле 0,8% от рациона крыс (порошка, который содержит 1,5-5% диаллилсульфидов), по-видимому, способствует стимулированию плазменных уровней норадреналина и скорости обмена веществ⁷⁵⁾, что, как считается, происходит за счёт диаллилдисульфида (способствует стимулированию норадреналина в изоляции дозозависимым образом), хотя другие серосодержащие соединения, включая аллиин, S-аллил-L-цистеин и диаллилтрисульфид (наиболее мощное соединение) также стимулировали секрецию норадреналин, в то время как диаллилсульфид был едва эффективным. Адреналин сам по себе, как отмечается, не увеличивался, однако он также может стимулироваться всеми протестированными серосодержащими компонентами. Диаллилдисульфид, как отмечается, увеличил термогенный показатель таким образом, что отмечается блокирование бета-адренергических блокаторов, и так как норадреналин сам по себе стимулирует термогенез, вторичный по отношению к действию на серую жировую ткань через бета-адренергические рецепторы, предполагается, что чеснок действует опосредовано за счёт увеличения норадреналина, а именно механизма, схожего с эфедрином⁷⁶⁾. Компоненты чеснока способны стимулировать секрецию норадреналина, и эта повышенная секреция норадреналина действует на бета-адренергические рецепторы коричневой жировой ткани, способствуя увеличению термогенеза (выработка тепловой энергии). Распад белка относится к белкам (UCP), который активируют протонное рассеивание через стенки митохондрий, что вызывают биоэнергетическую неэффективность и «использование» клеточной энергии для выработки тепла без обязательного повышения уровней АТФ в клетке. В то время как UCP1 опосредует способность коричневой жировой ткани увеличивать выработку тепловой энергии, UCP2, в целом, имеет более широкое распространение в тканях, а UCP3 высоко выражается в мышечной ткани. Похоже, что включение доли 2-5% чеснока в рацион крыс в течение семи недель способствует увеличению разобщения белка мРНК как в белой (220-700% только для UCP2), так и коричневой (200-230% для UCP1, 170-210% для UCP2, 10% для UCP3) жировой ткани, а также в печени (30% для UCP2) и скелетных мышцах (70-90% для UCP2 и 90-240% для UCP3). Так или иначе, увеличение в коричневой жировой ткани UCP было воспроизведено, но в большей степени у грызунов при рационе с высоким содержанием жиров в течение 28 дней, однако не было выявлено никаких изменений в секреции норадреналина⁷⁷⁾. Это связывают с увеличением активации АМФК во всех тканях, что, как известно, обеспечивает регуляцию UCP и может подвергаться регуляции за счёт норадреналина (по крайней мере, в коричневой жировой ткани); как минимум, с тиакремононом отмечается увеличение UCP2, которое предотвращается при блокировке АМФК. Воздействие норадреналина на ткани может способствовать увеличению активность АМФУ и показателю распада белка, что приводит к повышенному расходу энергии за счёт пассивной диффузии тепла. По-видимому, отмечается некоторое взаимодействие с рационом и чесноком (большая эффективность при рационе с высоким содержанием жиром), что не связывают с норадреналином.

Активация АМФК, как известно, негативным образом регулирует адипогенные факторы, главным образом, путём инактивации ацетил-CoA-карбоксилазы 1 (ACC-1), который, будучи вторичным по отношению к выработке меньшего количества Малонил-CoA (ограничивающий субстрат), подавляет адипогенез и смягчает любое подавляющее воздействие на жировое окисление, например, отрицательную регуляцию CPT-1⁷⁸⁾. Тиакремонон, вторичный по отношению к активации АМФК, может оказывать антиадипогенное воздействие in vitro (300-600 мкм), и дозировка в 100 мкм 1,2-винилдитиина (1,2-DT) также показала антиадипогенные эффекты, не завязанные на АМФК. In vitro, компоненты чеснока, по-видимому, подавляют липогенез (накопление клеточного жира) и снижают пролиферацию жировых клеток. Это, как считается, является вторичным по отношению к активации АМФК. Пероральное употребление 2-5% чеснока в рационе с высоким содержанием жира крысами может ослаблять увеличение адипогенной экспрессии генов в белой жировой ткани, которая включает SREBP-1c, PPARгамма и C / EBPальфа. Антиадипогенные эффекты были отмечены у крыс в ходе перорального употребления наивысших нетоксичных дозировок чеснока.

На примере животных, употребление чеснока в доле 0,8% от рациона, как известно, стимулирует выработку коричневого жира в течение 28-дневного курса, хотя одно исследование, в котором крысы были разделены на тех, чей рацион содержал большое количество углеводов и тех, кто питался, в основном, жирной пищей, показало увеличение только у второй группы; предыдущие исследования отмечают общее увеличение при использовании рациона с высоким содержанием жиров. Коричневая жировая ткань на примере грызунов при употреблении экстракта чеснока (0,8% от рациона), как правило, имеет более высокое митохондриальное содержимое по сравнению с несоответствующим рационом. Добавки, содержащие экстракт старого чеснока (250 мг) наряду с другими примесями (100 мкг витамина В12, 300 мкг фолиевой кислоты, 12,5 мг витамина В6 и 100 мг аргинина) у людей в течение года способствует выработке коричневой жировой ткани по сравнению с плацебо. По-видимому, отмечается увеличение общего количества коричневого жира у крыс, которые употребляли чеснок, и предварительные исследования предполагают, что это может применяться к людям, употребляющим чеснок (тем не менее, в исследовании не использовались смешанные вещества).

Секреция ИЛ-6 и СРБ из изолированных адипоцитов, стимулированная макрофагами, по-видимому, ослабляется при инкубации 100 мкм 1,2-винилдитиина; так как цитокины секретируются висцеральным жиром и усиливают метаболический синдром, чеснок был протестирован на примере людей с метаболическим синдромом, но употребление 1200 мг экстракта старого чеснока в течение 12 недель не оказало влияния на С-реактивный белок или ИЛ-6. Технически, может обеспечиваться снижение воспалительной реакции из жировой ткани, но пероральное употребление чеснока, по-видимому, не является значительно эффективным.

Адипонектин известен в качестве противовоспалительного адипокина, который также оказывает противодиабетическое или кардиозащитное действие⁷⁹⁾, и это увеличение, как считается, является терапевтическим при метаболическом синдроме. Употребление 1200 мг старого чеснока ежедневно (Kyolic) в течение двенадцати недель людьми с метаболическим синдромом способствует значительному увеличению плазменного адипонектина за счёт увеличения на 313,79+/-179,44 нг на мл в отличие от снижения до 271,88+/-187,18 при использовании плацебо. Пероральное употребление чеснока может способствовать увеличению концентраций адипонектина в сыворотке крови людьми с метаболическим синдромом. Употребление 1200 мг старого чеснока ежедневно в течение 12 недель людьми с метаболическим синдромом не влияет на циркулирующий лептин.

Исследования на животных по оценке влияния чеснока на организм, как правило, базируются на измерении массы тела, даже если это не является основным предметом исследования, и отмечается наличие нескольких состояний, где употребление чеснока контрольной группой в течение длительного периода времени (самый короткий период равен 8 неделям) привёл к снижению массы тела по сравнению с контрольным уровнем на базе солевого раствора или плацебо.

Чеснок, по-видимому, традиционно использовался (в Древнем Египте и Древнем Риме) рабочими для снижения усталости (выполнялось больше работы), снижая при этом также риск инфекции. Также сообщается, что при употреблении римскими спортсменами, целью была поддержка выносливости и силы⁸⁰⁾. Улучшения физической деятельности были отмечены у мышей, подверженных тесту на выносливость на базе беговой дорожки через 30 минут после употребления чеснока, хотя оба вещества показали эффективность, экстракт старого чеснока проявил себя надёжнее, чем сырые головки чеснока. Впоследствии, экстракт старого чеснока (2,86 г на кг рациона, что составляет 0,1% S-аллилцистеина от общего пищевого потребления), как отмечается, способствовал улучшению субмаксимальных показателей выносливости на беговой дорожке, связанной с улучшениями уровней оксида азота, но не изменениями молочной кислоты; также отмечается улучшение выносливости при плавании у крыс перед и после индукции повреждения сердечной ткани (изопреналином). Употребление крысами 1 г сырого чеснока (но не 2 г) способствовало улучшениям показателей на беговой дорожке в сравнении с контрольными замерами, и более высокие дозировки чеснока могли перебивать положительное влияние, получаемое при употреблении более низких дозировок. Употребление 100 мг луковицы чеснока на кг массы тела, как сообщается, способствует улучшениям при легочной гипертензии в периоды гипоксии, и чеснок, как отмечается, способствует увеличению оксида азота на 30-40% в течение 15-60 минут, что предполагает периферический механизм действия. Исследования на базе грызунов показали, что чеснок может оказывать благотворное влияние касательно оксигенации во время физических нагрузок, что является вторичным по отношению к взаимодействию с оксидом азота. По-видимому, отмечается благотворное влияние у крыс во время субмаксимальных физических нагрузок или у крыс, у которых отмечаются какие-либо нарушения в ходе физических нагрузок (например, повреждение сердца). Некоторые исследования на людях, обобщённые в обзоре, который не доступен в интернете, показали снижение субъективного восприятия усталости, и, кажется, ими были отмечено очень позитивные результаты на фоне состояний болезненности или усталости, которые были в итоге ослаблены. Это также отмечается с продуктом, известным как KYOLEOPIN, который содержит в себе витамины группы В (В3, В5, В6) и экстракты печени; было выявлено снижение усталости у людей. Девять конкурентных мужчин-велосипедистов, принимавших 4650 мг экстракта головки чеснока (46,5 мг аллицина) в трёх раздельных дозировках в течение одной недели до теста на гипоксию вплоть до изнеможения, показали отсутствие значительного эффекта на потребление кислорода как в отношении сердечного ритма, так и в отношении общего времени до полного изнеможения⁸¹⁾. У людей с коронарной недостаточностью, которые употребляют соответствующие препараты, ставших субъектами употребления чесночного масла в течение шести недель (эквивалент 1 г сырого чеснока), было выявлено снижение пикового значения сердечного ритма (на 12%) и нагрузки на сердце в ходе физических упражнений без эффекта на частоту сердечных сокращений, что привело к улучшениям способностей к физическим нагрузкам. Данные по людям (преимущественно не доступны) являются смешанными, и предполагается, что чеснок может обладать эффективностью в отношении улучшения физической работоспособности при каких-либо сердечных заболеваниях. Одно исследование по оценке максимальной производительности у профессиональных спортсменов не показало никакого благотворного влияния, и исследования на животных выявило, что чеснок лишь помогает при субмаксимальных физических нагрузках.

При изучении комплементарных лекарственных препараторов для лечения остеоартрита (ОА), по-видимому, чеснок является одним из наиболее популярных вариантов (36% людей, которые сообщили об использовании продуктов растительного происхождения), сравнимым с имбирём (30%), хотя, всё же, меньше, чем рыбий жир или витаминные добавки (обобщённая категория). При изучении общей распространённости ОА (бедро) у населения, отмечается, что существует две категории продуктов, которые явно связаны со снижением риска развития ОА; овощи, содержащие аллиум (чеснок и лук являются самыми популяными), а также нецитрусовые фрукты⁸²⁾. Чеснок, по-видимому, часто используется для лечения остеоартрита у людей, которые экспериментируют с комплементарной медициной, и было отмечено снижение проявления ОА у тех, кто употреблял овощи, содержащие аллиум. У мышей с вызванным адъювантом артритом инъекции 1-2 мг тиакременона на кг массы тела, способствуют снижению объёма лап (показатель отёка) дозозависимым образом, но всё эффективность является меньшем, чем в случае применения 10 мг индометацина на кг массы тела. Это связывают с подавлением активности NF-kB. Исследования на животных предполагают, что некоторые биологически активные вещества могут обладать противовоспалительными эффектами против изученных химических веществ, вызывающих артрит.

Экстракт чеснока, по-видимому, обладает антибактериальными свойствами в отношении базовых стоматологических штаммов бактерий (Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Streptococcus salivarius, Pseudomonas aeruginosa, and lactobacillus⁸³⁾) с одинаковой эффективностью в диапазоне концентраций, равном 5-100%; также отмечается возможная эффективность против устойчивых к лекарственным препаратам вариантов (Streptococcus mutans); это благотворное влияние, как считается, связано к аллицином и его производными, а именно тиосульфатами, и эффективность, по-видимому, является меньшей, чем в случае применения 0,2% хлоргексидина глюконата; минимальная ингибирующая концентрация, как сообщается, составляет диапазон, равный 4-32 мкг на мл. Чеснок, по-видимому, обладает относительно сильными антибактериальными свойствами с эффективностью против бактерий полости рта, хотя активными соединениями могут быть серосодержащие вещества (поэтому их использование в зубных пастах ограничено за счёт вкусовых свойств и наличия неприятного запаха из рта в качестве побочного эффекта).

Чесночное масло (100 мг на кг массы тел), как отмечается, ослабляет потерю костной ткани, улучшая её прочность в ходе месячного курса приёма крысами с остеопорозом, и это было воспроизведено с такой же дозировкой и временем приёма такими же крысами⁸⁴⁾; выяснилось, что чесночное масло обладает такой же эффективностью, как и ловастатин (900 мкг на кг массы тела), однако оно, всё же, менее эффективно, чем препарат 17бета-эстрадиол в дозировке 10 мкг на кг массы тела. Чесночное масло действует за счёт увеличения уровня эстрогена в организме, который по замерам сохранился на 44% по сравнению с контрольным уровнем, хотя не ясно, если это проявляется в качестве прямо индукции эстрогена или просто является эффектом сохранения. Этот защитный эффект связан с увеличением абсорбции кальция из кишечника и снижением выведения кальция и фосфора с мочой; оба механизма происходят из-за повышенного воздействия эстрогенов. Кроме того, отмечается, что увеличение ИЛ-6 и ФНО-альфа, выявленное с дефицитом эстрогенов из макрофагов, связано с увеличением внутриклеточного окислительного стресса; чесночное масло может ослаблять высвобождение цитокинов и окислительного стресса в этих клетках. Снижение ФНО-альфа (на 38,7%), но не ИЛ-6 было отмечено у женщин в менопаузе, принимавших 400 мг сухого экстракта чеснока трижды в день (1200 мг, эквивалент 2 г сырого чеснока) в течение месяца, что предполагает, что эта дозировка чеснока является активной для человека. Вышеописанные механизмы также могут быть связаны с эстрогенов, так как макрофаги выражают рецептор эстрогенов, который может активироваться для регулирования окислительных функций. Чесночное масло, по-видимому, способно предохранять потерю костной массы у животных в менопаузе, и считается, что оно функционирует за счёт увеличения уровня эстрогена в организме, и один биомаркер, отмеченный этих исследованиях (ФНО-альфа) подвержен влиянию у женщин в менопаузе, принимавших продукты сырого чеснока, что предполагает, что влияние обеспечивается и на людей. Каких-либо исследований на людях по измерению потери костной ткани per se проведено не было.

Чеснок, как отмечается, увеличивает уровень интерферона-альфа в ходе перорального употребления сырых зубчиков свежего чеснока (массой 2 г, уровень в крови измерен через час). Увеличение интерферона-альфа (ИФН-альфа) было выявлено у людей при употреблении сырого чеснока, причём это увеличение происходит достаточно быстро. ИФН-гамма экспрессируется в макрофагах и увеличивается при употреблении экстракта старого чеснока (IC50, равный 37 мг на мог); увеличение происходит в макрофагах, инфицированных Leishmania, но не в неинфицированных клетках. Чеснок, как отмечается, увеличивает уровень интерферона-гамма на примере различных животных, употреблявших экстракт старого чеснока, а также у людей, принимавших 2650 г экстракта старого чеснока. Это, как считается, лежит в основе активации макрофагов в ответ на бактериальные инфекции, и, взаимодействуя с клетками Th1, отмечается увеличение иммунитета. Так или иначе, чесночное масло показало увеличение интерферона-гамма при употреблении крысами перорально 100 мг на кг массы тела, а удвоение дозировки способствовало подавлению ИФН-гамма в сравнении с контрольным уровнем. Чеснок может увеличивать выработку и секрецию ИФН-гамма в макрофагах, и увеличенный сывороточный уровень ИФН-гамма был подтверждён у людей, принимавших экстракт старого чеснока.

Чеснок, по-видимому, подавляет ЛПС-индуцированную активацию макрофагов дозозависимым образом⁸⁵⁾, что, как отмечается, также происходит с изолированным S-аллилцистеином (20-80 мкм), и, как считается, этот процесс вызван ингибированием NF-kB, хотя индукция ГО-1 (эффект снижения воздействия Nrf2) также был вовлечён во взаимодействие с этим экстрактом. Изучая компоненты масла, DAS, по-видимому, подавляет ЛПС-опосредованную индукцию PGE2 и ЦОГ2 при дозировке 1-10 мкм, достигая ингибирования в 20-67% (DADS и аллилмеркаптан не являются активными в этом отношении), в то время как все компоненты очень мягко снижают накопление нитритов в диапазоне концентраций от 100 нм до 2 мкм (DADS несколько эффективнее); это, по-видимому, происходит за счёт прямого взаимодействия с оксидом азота⁸⁶⁾. 2,5-10 мкг тиакременона на мл в изолированных макрофагах RAW 264,7 (а также клетках THP-1), по-видимому, снижают ЛПС-стимулированную выработку оксида азота с показателем IC50, равным 8 мкм, что относят к ингибированию NF-kB, которое, как считается, происходит за счёт тиакременона, который окисляет сульфгидрильный остаток p50; этот механизм является тем самым механизмом, который ингибируется агентами, снижающими уровень дитиотреитола и глутатиона. Тиакременон, по-видимому, напрямую взаимодействует с субъединицей p50 NF-kB, что является вторичным по отношению к окислению p50, которое может способствовать подавлению общей активации NF-kB при достаточно низких концентрациях. Макрофаги с конкретной инфекцией также секретируют больше ИФН-гамма и обеспечивают экспрессию iNOS в большей степени при инкубировании с экстрактом старого чеснока (37 мг на мл), хотя это не происходит с неинфицированными макарофагами; схожие эффекты отмечаются с цитокином ИЛ-12, ИФН-гамма и ИЛ-12 (оценивая взаимодействие с естественными клетками-киллерами, CD4+ и CD8+ Т-клетками, а также дендритными клетками), которые представляют собой определяющие факторы в лечении инфекции от Leishmania, и так как эти изменения цитокинов отмечались у мышей, инфицированных Leishmania, и которые подвергались лечению экстрактом, содержащим гликопротеин (14 кДа), было отмечено биологическое соответствие чеснока. Макрофаги, как отмечается, также увеличивают потенциал уничтожать, а также фагоцитоз в ответ на инфекцию Leishmania, которая может быть связана с высвободившимся ИЛ-12 стимулированием Th1 клеток для высвобождения большего количества ИФН-гамма, который активирует этот процесс в макрофагах. ИЛ-10 обычно представляет собой негативный регулятор клеток Th1 и стимуляции макрофагов, однако он, по-видимому, не изменяется в макрофагах⁸⁷⁾. Чеснок, по-видимому, увеличивает активацию макрофагов (фагоцитоз относится к потреблению бактериальных захватчиков, причём снижение потенциала относится, на самом деле, к их перевариванию), и это, по-видимому, происходит за счёт увеличения того, насколько ИЛ-12 высвобождается макрофаги при обнаружении бактерии; разрешение клеткам Th1 (Т-клетки) увеличивать активность макрофагов за счёт ИФН-гамма. Это, как считается, соответствует употреблению чеснока, так как также было обнаружено увеличение сывороточного ИФН-гамма.

Нейтрофилы представляют собой иммунные клетки, которые обнаруживаются на первой линии защиты против бактериальных атак, они, как известно, опосредуют иммунную реакцию через быструю выработку супероксида, который эффективно уничтожает бактерии за счёт окислительного повреждения; это окислительное повреждение может, в случае сверхактивации, наносить вред людям за счёт этого же механизма⁸⁸⁾. При инкубировании в нейтрофилах, которые стимулируются с помощью PMA, экстракт старого чеснока (3 мг на мл), по-видимому, незначительно ослабляет выработку супероксида, которая может происходить за счёт некоторых прямых поглотителей супероксида в экстракте старого чеснока, причём сырой чеснок также является эффективным (экстракт хлороформа является самым эффективным). Нейтрофилы опосредуют окислительное повреждение для отражения бактериальных инфекций, и чрезмерная активация, как известно, может вызвать повреждение тканей, связанное с «высокими воспалительными состояниями». Экстракт старого чеснока, по-видимому, обладает антиоксидантным эффектов в активированных нейтрофилах. Нейтрофилы привлекают инфекцию или повреждения за счёт хемоаттрактантов (химикаты, которые привлекают), причём за счёт таких хемоаттрактантов как CINC-1 (мышиный эквивалент ИЛ-8), ФНО-альфа или ИЛ-1бета, вызывая увеличения нейтрофилов рецептора CD11b / CD18, который связывается с эндотелием за счёт внутриклеточной адгезии молекулы-1 (iCAM-1) в кровеносных сосудах⁸⁹⁾. Чесночное масло, как отмечается, снижает реакцию нейтрофилов на ИЛ-8, снижая уровни факторов адгезии, например,iCAM-1 и пониженную экспрессию рецептора (CD11b) на нейтрофилы, которая, как считается, происходит за счёт диаллилсульфидов (DAS, DADS и DATS), хотя каждая молекула обладает дифференциальными механизмами. Экспрессия iCAM-1 и CD11b не была затронута до тех пор, пока не было отмечено увеличение воспалительного стимула. Это, как считают, лежит в основе способности чесночного масла или сырого чеснока подавлять нейтрофильную инфильтрацию ткани, включая ткани кишечника в ответ на стрессоры и эндотелий. Это отмечается при пероральном употреблении 10-50 мг чесночного масла на кг массы тела крыс дозозависимым образом (хотя 100 мг на кг массы тела ухудшили инфильтрацию нейтрофилов); это было также воспроизведено с изолированными диаллилсульфидами в диапазоне дозировок 0,025-0,125 мм на кг (эквивалент 10-50 мг чесночного масла на кг массы тела). Интересно, что дозировка в 100 мг масла на кг массы тела не является эффективной (и фактически ослабляла текущий эффект), и 50 мг DATS на кг массы тела были менее эффективными, чем DAS; DAS, стоит отметить, вовлекает в процессы сероводород, так как это вещество может подавлять миграцию нейтрофилов в состояниях активации нейтрофилов, способствуя даже её увеличению⁹⁰⁾. Чесночное масло (и диаллилсульфиды), по-видимому, могут обладает иммунодепрессивными и противовоспалительными эффектами на нейтрофилы при их активации. Это было подтверждено на примере грызунов при пероральном употреблении низких дозировок чесночного масла (более высокие дозировки могут вызвать обратный эффект). Хотя требуется дополнительное подтверждение, данный механизм может обладать иммуномодулирующим эффектом сероводорода.

Чеснок был исследован на предмет взаимодействия с естественными клетками-киллерами за счёт его возможного иммуномодулирующего эффекта, который ведёт к увеличению устойчивости к инфекциям; наряду с цитотоксическими Т-клетками, естественные клетки-киллеры играют важную роль в функционировании врождённого и адаптивного иммунитета. Естественные киллеры (ЕК), как известно, вырабатывают интерферон-гамма (ИФН-гамма) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) наряду с другими цитокинами, оба перечисленных факторов увеличиваются при употреблении людьми чеснока. Клетки ЕК сами по себе взаимодействуют с различными факторами, включая ИЛ-15 из любых дендритных клеток или макрофагов⁹¹⁾, ИЛ-12 и ИЛ-18, которые усиливают свою активность. Гликопротеин 14 кДа выделяют из фракции R10 свежего чеснока, который представляет собой ту же фракцию, которая вызывает сдвиг от цитокинов Th2 к цитокинам Th1 (предполагается такая же биологическая активность). Этот гликопротеин в дозировке 20 мг на кг массы тела (IP-инъекции), по-видимому, сам по себе увеличивает активность естественных клеток-киллеров против опухолей, и так как отдающие серу соединения (в данном случае, диаллилтрисульфид и диаллилдисульфид), как выяснилось, не влияют на клетки ЕК⁹²⁾, которые представляют собой главные биологически активные вещества. В соответствии с «усилением иммунитета и устойчивости», чеснок был изучен на способность взаимодействовать с естественными клетками-киллерами, которые вовлечены в адаптивный (в ответ на антиген) и врождённый иммунитет, а также в уничтожение опухолей. Это может быть связано с содержанием гликопротеинов в чесноке, нежели с серосодержащими молекулами. Естественные клетки-киллеры, как известно, обеспечивают экспрессию рецепторов распознавания выражения (PRR), которые реагируют на связанные с патогенами молекулярные модели (PAMP), которые схожи с макрофагами, представляя собой одно подмножество T-клеток (гамма / омега T-клетки); это способствует антибактериальному распознаванию и ориентации⁹³⁾, причём это также лежит в основе способности естественных киллеров реагировать на бактериальные инфекции, например, на обычную простуду. У относительно здоровых людей использование 2,56 г экстракта старого чеснока ежедневно в течение 45 дней привело к удвоению активности естественных клеток-киллеров в сыворотке крови в сравнении с плацебо, что, наряду с индукцией гамма / омега Т-клеток, лежит в основе снижения показателей инфекции при обычной простуде на фоне употребления чеснока. Естественные клетки-киллеры увеличиваются, как было отмечено у относительно здоровых людей, и это, как считается, частично происходит за счёт неспецифического иммунитета и снижения проявления простуды на фоне употребления чеснока. У самцов мышей, инкубированным опухолями саркомами-180, употребление 10 мл сока сырого чеснока на кг массы тела (0,162% аллицина), нагретого сока (0,266% аллиина), чесночного порошка (0,462% аллиина) или экстракта старого чеснока (0,004% аллицина) каждый день в течение трёх недель показало слабые снижения размеров опухолей с одновременным увеличением цитотоксичности естественных клеток-киллеров против клеток YAC-1 в диапазоне увеличения на 485-742%, причём эта эффективность с совпадает с эффективностью применения полисахарида К (из траметеса разноцветного) за исключения обезвоженного порошка. Гликопротеин сам по себе (20 мг на кг массы тела) усиливал активность естественных клеток-киллеров против опухолевых клеток K562 при инъекциях мышам. Изучая данные по людям, исследование на лицах с раком толстой кишки, печени и поджелудочной железы, принимавших экстракт старого чеснока (500 мг) в течение двенадцати недель наряду со стандартной химиотерапии, не показало никаких изменений в качестве жизни, однако было выявлено увеличение естественных клеток-киллеров (на 34%), которое предшествовало общему увеличению активности; активность на каждую клетку не была затронута. Это, как считается, является вторичным по отношению к ослаблению снижения количества клеток ЕК, так как отмечаются многочисленные снижения с плацебо, чего не происходило при употреблении чеснока. Потенциальный «иммунозащитный» эффект наблюдался у мышей, которые были подвергнуты стрессу с или без употребления экстракта старого чеснока, где способность их клеток ЕК атаковать опухолевые клетки (YAC-1) была полностью сохранена при употреблении чеснока в сравнении с контрольными замерами⁹⁴⁾. У людей и грызунов, больных раком, отмечается увеличение количества естественных клеток-киллеров при употреблении чеснока, сравнивая при этом контрольный показатель. Исследование на людях не выявило, если проявлялась какая-либо цитотоксичность по отношению к опухоли (она не была выявлена в ходе внушительного исследования на животных). Естественные клетки-киллеры (а также цитотоксические T-клетки), как известно, участвуют к ацетоминофен-индуцированной токсичности, являющейся вторичной по отношению к воспалительному воздействию, и оно, по-видимому, способствует снижению клеток инфильтрации в печени (Kuppfer) при употреблении тиакременона (10-50 мг на кг массы тела мышей), которая является противовоспалительной молекулой экстракта чеснока. Естественные клетки-киллеры могут быть вовлечены в патологическую воспалительную реакцию, которая способствует повреждению органов; будучи не связанным со стимулирующим эффектом чеснока на естественные клетки-киллеры per se, чеснок может снижать повреждение печени, которое связано с ацетоминофеновыми естественными клетками-киллерами, которые больше не проникают в печень.

Существует атипичный вариант Т-клеток, известный как гамма / омега Т-клетки, который реагирует на патоген-ассоциированные молекулярные модели (PAMP)⁹⁵⁾, нежели типичные белковые антигены. Проявление гамма / омега Т-клеток было выявлено у любителей чая; это было вызвано за счёт метаболита L-теанина, который известен в качестве этиламина (эта молекулярная структура образует гамма / омега Т-клетки), и это также было связано с некоторыми лекарственными препаратами, например, полифенолами яблока. Употребление чеснока (2,56 г старого чеснока) ежедневно в течение 45 дней привело к некоторому недостоверному увеличению диапазона при рассмотрении конкретных случае, однако было выявлено также конкретное восьмикратное увеличение наряду со значительным снижением частоты простуд. Активность этого рецептора (экпрессия гамма / омега TCR) необязательно увеличивалась при базальных условиях. Т-клетки, известные как гамма / омега Т-клетки, по-видимому, вовлечены во врождённый иммунитет, и, как считается, они имеют отношение к снижению риска инфекций. Чеснок, по-видимому, увеличивает уровни этих Т-клеток в 8 раз в ходе употребления высоких дозировок экстракта старого чеснока. Извлечённые из чеснока вещества (как считается, они содержат гликопротеин 14 кДа в качестве биологически активного вещества), принимаемые мышами в качестве инъекций в дозировке 20 мг на кг массы тела, способствовали снижению площади повреждения со стороны Leishmania major в гораздо большей степени, чем при использовании лекарственного препарата (60 мг глюкантима на кг массы тела), обладая при этом аддитивностью в ходе 20-дневного курса. Это связывают с возможностью переходе от профиля цитокина Th2 (меньше ИЛ-4 и ИЛ-10) к профилю цитокина Th1 (больше ИФН-гамма и ИЛ-2). Другие исследования на примере Leishmania major также показали увеличения ИФН-гамма и ИЛ-12 (макрофаги)⁹⁶⁾, что предполагает его пользу в отношении этой инфекции. Чеснок, по-видимому, способен обеспечивать увеличение ИФН-гамма и ИЛ-2, что является показателем профиля цитокина Th2 в Т-клетках, что, как правило, больше связано с противоопухолевыми и противовоспалительными свойствами Т-клеток. Употребление 250-750 мг экстракта чеснока (водный экстракт свежих луковиц) на кг массы тела крыс способствовало увеличению общего количества белых кровяных клеток и CD4+ Т-клеток, будучи антагонистичным по отношению к совместному употреблению с луком. S-аллилцистеин, по-видимому, снижает активацию NF-kB в Т-клетках, которая происходит за счёт сероводорода или ФНО-альфа.

Простуда представляет собой совокупность инфекционных заболеваний, которые проявляются в виде схожих симптомов, а именно заложенности носа и выделений из него, чихания, боли в горле и кашля (возможно также проявление общего недомогания, вялости и головной боли). Чеснок, по-видимому, является популярной добавкой для лечения простуды (использовался в 30% случаях в Австралии в 2007 году), частично за счёт рекламы и частично за счёт традиционного использования в качестве «усилителя иммунитета). Был проведён мета-анализ касательно использования чеснока при простуда, и за счёт определённых критериев были отобраны исследования (только одно исследование), где использовался порошок сырого чеснока в дозировке, который содержал 180 мг аллицина – добавка принималась ежедневно в течение двенадцати недель; в совокупности, чисто дней болезни с 366 в случае с плацебо снизилось до 111 в случае использования чеснока (снижение на 70%)⁹⁷⁾, в то время как средняя длительность симптомов снизилась с 5,01 в случае использования плацебо до 1,52 в группе, употреблявшей чеснок (снижение на 70%). Другие исследования были исключены из мета-анализа за счёт использования смесей ингредиентов (например, Nigella sativa, Echinacea, and Panax ginseng), что вызвало осложнения по сравнению с контрольными показателями; в одном случае также исследовался грипп (в то время как мета-анализ изучал только простуду), однако в этом случае употребление добавки (600 мг чесночного порошка) связывают со снижением в 1,7 раза острых респираторных заболеваний у детей, которые употребляли чеснок в сравнении с теми, которые принимали плацебо⁹⁸⁾. Вслед за этим мета-анализом, где использовался экстракт старого чеснока в относительно высокой дозировке, равной 2,56 г в день, отмечается, что через 90 дней употребления было выявлено снижение общего числа дней заболевания в сравнении с плацебо (на 61%), а также общего проявления заболевания (на 58%) и тяжести симптомов (на 21%). Частота симптомов, предполагая, что субъект был болен, не подверглась значительным изменениям. Отмечается отсутствие большого количества доказательств касательно связи между чесноком и заболеваниями простудой или гриппом, однако чеснок, по-видимому, является достаточно эффективным, согласно ограниченному числу доказательств. Он является наиболее эффективным касательно предотвращения возникновения заболеваний, слегка эффективным в отношении снижения тяжести симптомов, однако не является эффективным в отношении частоты симптомов при условии, что субъект уже болен.

У относительно здоровых мышей, принимавших экстракт старого чеснока (0,1% S-аллилцистеина; общая пероральная дозировка равна 10 мл на кг массы тела) было отмечено, что вызванное стрессом снижение размера селезёнки и количества клеток составило 75% и 55% при употреблении чеснока в сравнении с изначальными замерами. Снижение активности естественных клеток-киллеров и иммунитета против антигенов были значительно ослаблены при употреблении чеснока, что предполагает иммунозащитный эффект против стресса, что было также выявлено у мышей с аллоксан индуцированным диабетом, принимавшим или чеснока, или Nigella sativa (причём лимфоциты были сохранены)⁹⁹⁾. Одно исследование на пациентах с раковыми заболеваниями по изучению изменений естественных клеток-киллеров (ЕК) в ответ на употребление чеснока (500 мг экстракта старого чеснока) показало относительное увеличение клеток ЕК в экспериментальной группе по сравнению с плацебо; это, как считается, происходит за счёт ослабления снижение количества клеток ЕК, что было отмечено при употреблении плацебо.

Одно исследование (не вмешательство, но продольное исследование в рамках исследования ВИЧ у женщин) показало, что использование добавок чеснока не связано с какими-либо позитивными или негативными изменениями в вирусной нагрузке ВИЧ или приверженности лечению BAAРТ; клетки CD4+ также, по-видимому, остались неизменными у тех, кто принимал чеснок, и кто - нет.

При изучении свойств фитоэстрогенов, экстракт чеснока (50% метаноловый экстракт из кожуры при инъекциях в 30 мг на кг массы тела не показал увеличению массы матки; авторы предположили, что это произошло из-за содержания фенолов. Ограниченные исследования по изучению прямого влияния фитоэстрогенов (вещества из растений, которые напрямую активируют рецептор эстрогена) не показали ничего. Диаллилсульфид (DAS), как известно, вызывает очень внушительную (250-кратную) индукцию SULTIE1 в мРНК (за счёт ядерной транслокации CAR), и SULTIE1 также вырабатывает фазу II сульфотрансферазы эстрогена, в особенности за счёт сульфата эстрогена¹⁰⁰⁾; так как эти сульфатированные варианты активируют рецепторы эстрогена меньшим образом, отмечается временный антиэстрогенный механизм действия до тех пор, пока сульфатаза эстрогена не обратит вспять процесс. Несмотря на то, что абляция гена вызывает резкую индукцию эстрогена, изменения в его активности, отмечаемые с DAS, были очень незначительными, так как был отмечен лишь небольшой всплеск эстрогена без изменений в сульфатном эстрогене; выясняется, что экзогенный эстроген (в форме инъекции) подвергся быстро очистке. Диаллилсульфид значительно увеличил фермент, который сульфатирует эстрогены, но в состоянии покоя у нормальных крыс это не вызывает изменений метаболизма эстрогенов; высокие уровни экзогенного эстрогена, однако, быстро выводятся. На примере крыс в состоянии менопаузы, пероральное употребление 100 мг чесночного масла на кг массы тела в течение месяца способствовало предохранению от трети до 44% потерь эстрогена в ходе удаления матки. У крыс в менопаузе отмечается увеличение (или предохранение) циркулирующего уровня эстрогена чуть меньше, чем на половине, что связано с биологически активными веществами чесночного масла.

В некоторых исследованиях, отмечающих токсичность в яичках, связанная с употреблением высоких дозировок чеснока, отмечается снижение уровня сывороточного тестостерона на фоне добавление доли в 7,5% весеннего чеснока в рацион крыс (снижение на 9-21%, более сильное снижение при употреблении спиртового экстракта, нежели водного), в то время как добавление лишь 5% чеснока в рацион не способствовало значительному снижение тестостерона; более высокие дозировки (10-30% от рациона) дозозависимым образом снижали тестостерон на 10% от базового уровня при использовании максимальной дозировки. Более низкие дозировки чеснока, как известно, обладают защитным эффектом на яички против проокислительных токсинов (за счёт их антиоксидантных свойств), и этот сценарий с чесноком может сопровождаться относительным увеличением тестостерона. Одно исследование отметило увеличение интратестикулярного тестостерона практически в два раза у крыс, употреблявших чеснок (0,8%), будучи на диете с высоким содержанием белков около 25-40%, но не 10% белков; механизмы, лежащие в основе увеличения тестостерона, не известны. Дозировки, которые нарушают сперматогенез в яичках, также снижают активность ферментов в синтезе тестостерона (Star, Cyp11a, Hsd3β5 и Hsd17β), в то время как контекст, в котором яички являются защищёнными, сопровождается относительным увеличением этих ферментов. Чеснок связан с защитным эффектом в отношении яичек и токсическим воздействием на яички, и влияние на тестостерон приводит к определённому эффекту в яичках (защита связана с увеличением, токсичность сопровождается снижением). На сегодняшний день не было проведено исследований на людях, и считается, что умеренное потребление чеснока вряд ли может влиять на уровень тестостерона у большинства лиц.

В изолированных кератиноцитах (генетически модифицированы в качестве модели для секреции гормона роста на клеточном уровне) употребление 50-2000 мкг экстракта старого чеснока на мл и 125-250 мг S-аллилцистеина на мл, по-видимому, вызывает рост секреции гормона с зависимостью от используемой дозировки и длительности приёма; 0,25-1 мкг пикногенола на мл проявляют минимальную эффективность, являясь, всё же, активной и не обладая дозозависимостью¹⁰¹⁾. Доклинические данные свидетельствуют о том, что экстракт старого чеснока может вызывать рост секреции гормона, однако на сегодняшний день нет конкретных исследований на живых субъектах для оценки практической значимости.

У крыс под анестезией инъекции диаллилдисульфида (20-30 мм), по-видимому, способствовали увеличению секреции ЛГ подобно тому, как инъекции норадреналина увеличивали секрецию ЛГ; диаллилдисульфид, как отмечается, увеличивает плазменные показатели ноадреналина, и автора исследования предположили, что это может функционировать опосредован через увеличение норадреналина в плазме крови.

У крыс с употреблением 0,8% чеснока в рационе, в ходе 28-дневного курса было отмечено снижение циркулирующего уровня кортикостерона примерно на половину.

У гипертиреозных крыс, употребление чеснока (500 мг экстракта луковицы на кг массы тела), по-видимому, способствует снижению избыточных циркулирующих концентраций Т3 и Т4 с эффективностью, сравнимой с употреблением пажитника (220 мг 20% этанолового экстракта семян на кг массы тела); кроме того, они являются антагонистами по отношению друг к другу при совместном употреблении. У нормальных крыс, принимавших 500 мг чеснока на кг массы тела, отмечается незначительная тенденция по снижению уровней Т3 в сыворотке крови.

Nrf2 (ядерный факто эритроидно подобный-2) представляет собой белок, который при активации влияет на геном (в частичности, «антиоксидантный элемент реакции» или ARE) таким образом, что обеспечивается управление антиоксидантной реакцией в клетке; обычно отмечается активация за счёт проокислительных стрессоров, и, как таковое, данный процесс рассматривается в качестве белка, который опосредует «антиоксидантную реакцию на окислительные стрессоры» (например, гормезис). Некоторые компоненты чеснока, как отмечается, взаимодействуют с воздействием Nrf2 / ARE, включая S-аллилцистеин и диаллилдисульфид. Как отмечается, активация воздействия Nrf2 / ARE отменяется путём ингибирования MARK (ERK, p38, JNK)¹⁰²⁾. Активация этого пути (по оценке индукции ГО-1, увеличивающаяся за счёт Nrf2) происходит при использовании 100 мкм диаллилдисульфида. Одно исследование по оценке диаллилтрисульфида и его эффектв на ишемию не показало никакого взаимодействия с Nrf2. Компоненты чеснока, по-видимому, активируют воздействие Nrf2 с обратной активацией MAPK (JNK, p38 и ERK вовлечены), и за счёт активации воздействия Nrf2 / ARE, обеспечивается управление антиоксидантной реакцией в клетках. Пероральное употребление добавок чеснока, как было подтверждено, увеличивает внутриклеточные концентрации глутатиона в белых кровяных клетках (PMBC) в ходе употребления 2650 мг старого чеснока, а в красных кровяных клетках было отмечено увеличение глутатион пероксидазы (на 12%) и SOD (на 25%) на фоне употребления 100 мг сырого чеснока на кг массы тела без значительного влияния на уровни каталазы и ксантиноксидазы. Более высокие дозировки добавок чеснока, как отмечается, способствуют увеличению антиоксидантных ферментов в красных и белых кровяных клетках у людей.

Экстракт старого чеснока, по-видимому, способен напрямую изолировать супероксидные радикалы, достигая в этом отношении показателя в 54% при употреблении 3000 мкг на мл (HPX-XOS ex vivo) при EC50, равном 800 мкг на мл, несмотря на то, что экстракт старого чеснока проявил себя эффективнее, чем просто головка чеснока касательно секвестрации супероксида, отмечается, что S-аллилцистеин и S-аллилмеркаптоцистеин не являются высоко активными, в то время как фруктозил-аргинин и карболин (MTCdiC) являются активными. Ex vivo экстракт старого чеснока, по-видимому, напрямую изолирует свободные радикалы, что, по-видимому, связано с присутствием некоторых уникальных (и не содержащих серу) биологически активных веществ. Высокие концентрации сероводорода, как известно, стимулируют выработку супероксида. Супероксид в сыворотке крови гипертензивных субъектов, по-видимому, значительно снижается при пероральном употреблении 250 мг чеснока в течение двух месяцев без значительных изменений у здоровых людей (у которых не было выявлено избыточных уровней супероксида)¹⁰³⁾.

Избыточные уровни сероводорода, как известно, стимулируют выработку перекиси водорода. S-аллилцистеин, как известно, снижает окилительное повреждение клеток, вызванное перекисью водорода.

Пероксинитрат может быть очищен in vitro с помощью экстрактов чеснока, и при термической обработке (до и после нарезания чеснока) этот эффект не был изменён, включая воздействие в микроволновой печи¹⁰⁴⁾.

S-аллилцистеин и S-аллилмеркаптоцистеин, по-видимому, способствуют снижению TBARS in vitro. У гипертензивных людей жировое окисление, по-видимому, значительно снижается при пероральном употреблении 250 мг добавок чеснока в течение 8 недель.

На примере повреждения ДНК у мышей (вызванная циклофосфамидом генетоксичность), отмечается, что чеснок при дозировке в 250 мг на кг массы тела незначительно более эффективен, чем 10 мг куркумина на кг массы тела, причём обе добавки значительно эффективнее, чем 100 мг шафрана на кг массы тела; при их изучении при совместном использовании все три агента обладают аддитивностью. Изучая исследования на примере грызунов, чеснок, по-видимому, снижает генотоксичность (повреждение ДНК), вызванную различными стрессорами, и по сравнению с другими протестированными агентами, защищающими ДНК, чеснок обладает внушительной эффективностью. При употреблении 250 мг чеснока (2,5% чесночного масла) ежедневно в течение двух месяцев людьми с общей гипертензией (состояние, связанное с повышенным окислением и последующим повреждением ДНК) отмечается значительное снижение повреждения ДНК по оценке мочевого 8-OHdG, причём у здоровых людей отмечается незначительное снижение¹⁰⁵⁾. Снижение повреждения ДНК отмечается при низких дозировках чеснока у гипертензивных людей.

Инфекция Helicobacter pylori представляет собой бактериальную инфекцию в желудке, которая, как известна, способна вызывать язвы и связана с различными болезненными состояниями желудка, например, гастритом и раком желудка, в то время как ликвидация инфекции повышает шансы ремиссии этих заболеваний. Хотя стандартная терапия (PPI в паре с метранидазолом, амоксициллином или кларитромицином) является высоко эффективном, устойчивость бактерий, всё же, иногда отмечается; чеснок, по-видимому, не связан с отмеченной устойчивостью, и за счёт своих возможных антибактериальных свойств, он был изучен в качестве альтернативного препарата у пациентов с выработанной устойчивостью к антибиотикам. In vitro, чеснок, по-видимому, обладает способностью подавлять рост бактерий helicobacter pylori дозозависимо и синергетически с омепразолом (PPI)¹⁰⁶⁾. Чесночный порошок имеет показатель MIC, равный 250-500 мкг на мл, что, как считается, происходит за счёт аллицина (3-6 мкг на мл, но нестабильно) или диаллилсульфидов, так как чесночное масло имеет показатель MIC, равный 8-32 мкг на мл; DADS имеет показатель MIC, равный 100-200 мкг на мл, хотя DATTS обладает эффективностью, равный 3-6 мкг на мл MIC, а DATS был высоко эффективным при 1 мкг на мл. В искусственной желудочной слизистой среде, которая может защищать helicobacter pylori, противодействие было вызвано с помощью чесночного масла, и в то время как оно обладает аддитивностью с декстином, чесночное масло само по себе антагонизируется за счёт рапсового масла и пептона (белок пепсина). Изучая на примере людей, пилотное исследование с использованием употребления 4 мг чесночного масла четыре раза в день (во время еды) в течение четырнадцати недель не показало искоренение или подавление helicobacter pylori; эта относительная неэффективность была отмечена с маслом, и исследование на базе употребления вплоть до 10 зубчиков чеснока в день также не показало защитного эффекта. Отмечается (журнал Helicobacter), что вышеуказанные испытания были краткосрочными и с маленькой выборкой, и в ходе более обширного вмешательства в язву желудка, где субъекты употребляли 400 мг экстракта старого чеснока вместе с 2 мг чесночного масла (каждый по два раза в день) в течение 7,3 лет, было выявлено отсутствие клинического соответствия в ходе употребления добавок чеснока¹⁰⁷⁾. Компоненты чесночного масла, по-видимому, являются высоко эффективными касательно подавления рост helicobacter pylori при тестировании вне живого организма, однако исследования на базе использования чеснока в качестве пищевого продукта или добавки не показали проявления этого потенциала.

Изучая исследования по оценке взаимодействия чеснока и спирта, защитные эффекты были отмечены при использовании экстракта чёрного чеснока (100 мг на кг массы тела крыс), чесночного масла (50-200 мг на кг массы тела мышей¹⁰⁸⁾) или самих головок (250 мг на кг массы тела крыс). Чесночное масло, по-видимому, грамм на грамм эффективно, как и витамин Е, в отношении снижение повреждения печени от спиртА; при использовании с метадоксином (фармацевтический препарат по лечения спиртового повреждения в печени и ADHD) успешно предотвратило всё повреждение у мышей. Другие защитные эффекты в отношении печени были выявлены в качестве реакции на ацетоминофен с изолированным тиакремононом (IP-инъекции 10-50 мг на кг массы тела), аджоенами (20-100 мг на кг массы тела), S-аллилмеркаптоцистеин (200 мг на кг массы тела), экстрактом чеснока и чесночным маслом (200 мг на кг массы тела). Компоненты чеснока, по-видимому, обладают эффективностью, сравнимой с N-ацетилцистеином при прямом сравнении¹⁰⁹⁾, и их совместное употребление носит аддитивный характер. Пероральное употребление чеснока, по-видимому, является защитным против повреждения печени, вызванного спиртом у грызунов при предварительной ежедневной нагрузке в течение одной недели до разовой спиртовой токсичности. CYP2E1, как считается, в основном лежит в основе защитных эффектов чеснока в отношении печени, и, как было выявлено, он является вторичным по отношению к предотвращению активации CYP2E1, на фоне которого отмечается предохранение глутатиона (отмечается несколько раз), что привело к снижению окислительного повреждения. CYP2E1 увеличивается в печени в ответ на использование спирта, опосредуя его токсичность (это соответствует тем мышам, у которых отсутствует фермент; не проявляется спиртового повреждения); CYP2E1, как подтверждается, снизился по сравнению с контрольным уровнем в ходе одного исследования (ингибирование на 55% в ответ на использование 100 мг экстракта старого чёрного чеснока на кг массы тела), и общее ингибирующее CYP2E1 соединение в чесноке (диаллилдисульфид) в одиночку проявило защитные в отношении печени свойства от спирта, что вызвано именно ингибированием CYP2E1. В ходе одного исследования было выявлено, что DADS защищал клетки печени от повреждения за счёт активации MAPK (p38, JNK и ERK), которая затем активировала воздействие Nrf2 / ARE, вырабатывая ГО-1, который известен в качестве защитного агента в печени, который напрямую связан с опосредованной CYP2E1 токсичностью¹¹⁰⁾. Защитные эффекты были отмечены при пероральном употреблении 25-100 мг на кг массы тела в течение одной недели до употребления спирта, и эффекты in vitro максимизировались (увеличение в 2,5 раза уровней белка ГО-1) при использовании дозировки в 100 мкм. Другие биологически активные вещества также могут ингибировать CYP2E1, оказывая при этом защитные эффекты; в список этих веществ также входит тиакремонон. Ингибирование CYP2E1, как считается, представляет собой основной защитный эффект чеснока в отношении алкогольного повреждения печени, хотя индукция гем-оксигеназы 1 (ГО-1), по-видимому, также может быть жизненно важной. Такой же сигнальный путь необходимо изучить подробнее. Активация АМФК (S-аллицлцистеин) в клетках печени, по-видимому, способствует снижению липогенеза. Изолированные аджоены (10-30 мг на кг массы тела мышей), по-видимому, снижают накопление жира в печени при рационе с высоким содержанием жира, что является вторичным по отношению к активации АМФК. Активация АМФК per se подавляет белок, известный как S6K1, который способствует геномной активности LXRa-SREBP-1c; предотвращение активности SREBP-1c подавляет рост липогенных белков. У крыс с жирной печенью S-аллилмеркаптоцистеин (подтверждён в качестве гепатопротекторного вещества в дозировке 200 мг на кг массы тела крыс) предотвратил вызванное NAFLD подавление активации АМФК / LKB1 напрямую за счёт активации; эта активация АМФК, как считается, лежит в основе снижение апоптоза и увеличения аутофагии. Компоненты чеснока, которые могут активировать АМФК (аджоен, S-аллилмеркаптоцистеин), по-видимому, обладают гепатопротекторными и липолитическими свойствами на примере животных с стеатогепатитом (жирная печень). При тестировании людей с гепатопульмонарным синдромом (состояние портальной гипертензии и повышенной внутрилёгочной вазодилатацией с меньшей поставкой кислорода к тканям¹¹¹⁾), употреблявших 125 мг чесночного масла два раза в день в течение 9-18 месяцев, отмечается увеличение артериальных уровней кислорода (на 24,66% больше по сравнению с базовым уровнем) и снижение альвеолярно-артериального градиента кислорода (на 28,35% меньше, чем при базовых замерах), что является более значительным, чем при употреблении плацебо; отмечается реверсирование гепатопульмонарного синдрома у двух третей пациентов, принимавших чеснок (больше, чем у тех, кто принимал плацебо); смертельные исходы происходили гораздо чаще у лиц, принимавших плацебо (7 человек из 20), нежели чеснок (2 человека из 21). Предварительные данные свидетельствуют, что чесночное масло является высоко терапевтическим при гепатопульмонарном синдроме.

Механически, почки у диабетиков, как известно, увеличивают экспрессию VEGF¹¹²⁾, что способствует увеличению ERK-1; когда чеснок защищает почки от повреждения, эти увеличения более не отмечаются. Почечные уровни омега-аминолевулиновой кислоты (омега-АЛК; субстрат синтеза гема) обычно подавляются высокими уровнями окисления, что отмечается при диабете¹¹³⁾, нормализуясь при употреблении S-аллилцистеина в дозировке 150 мг на кг массы тела в течение 45 дней. Хотя точный механизм защиты почек не известен, по-видимому, он связан со снижением экспрессии белков, которое вызывает почечное повреждение, и, по-видимому, оно связано с уменьшением окисления. Употребление диабетическими крысами 500 мг водного экстракта свежего чеснока на кг массы тела способствовало снижению аномального мочеиспускания (несмотря на отсутствие снижения уровня глюкозы в крови), что связано с эффективной нормализацией сывороточных белков; гистологическое исследование почек не показало никаких отклонений у диабетических крыс, употреблявших чеснок, несмотря на то, что диабет вызывает различные токсические эффекты. Это исследование было продублировано Medline. Высокие уровни водного экстракта, по-видимому, оказывают защитный эффект в отношении почек у диабетических животных.

Похоже, что чеснок (водные экстракты) оказывает спермицидную активность в эякулированной человеческой сперме с полной иммобилизацией при концентрации, равной 500 мг на мл необратимым образом, что, как считается, происходит за счёт диаллилтрисульфида (аллитридум), так как он полностью иммобилизует сперму при 7,5 мг на мл. Диаллилтрисульфид, по-видимому, обладает спермицидными способностями иммобилизации спермы, хотя концентрация, при которой это происходит является очень высокой для стандартного перорального употребления чеснока. Весенний чеснок (розовый вариант allium sativum) при доле в 7,5% от рациона крыс не способствует изменений массы яичек, хотя, по-видимому, он может способствовать токсичному эффекту, по оценке фрагментации ДНК и анормальной гистологии семенных канальцев¹¹⁴⁾. Так или иначе, доля в 10-30% весеннего чеснока в рационе в течение месяца способствовала нарушению сперматогенеза и снижению массы яичек (при 5% отмечается отсутствие эффекта), что было воспроизведено несколько раз. При 5% отмечается NOAEL по этому параметру, ориентировочная дозировка для человека (по оценке 15-30 г пищевого потребления для крыс массой 250-300 г) составляет около 2500-6000 мг на кг массы тела крыс и 400-960 мг на кг массы тела человека. Исследования по измерению апоптоза зародышевых клеток и сперматидов показывают увеличение апоптоза, и при измерении гормонов, которые могут влиять на функцию яичек, отмечается зависимость от дозировки и времени употребления в отношении лютеинизирующего гормона (ЛГ) и снижения тестостерона и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)¹¹⁵⁾. Пероральные дозировки весеннего чеснока при доле в 7,5% от рациона крыс или выше, по-видимому, являлись дозозависимыми в отношении токсичности в яичках, связанной с гибелью клеток. Как ни странно, все исследования использовали весенний чеснок, но не стандартный белый чеснок, и, несмотря на вышеуказанную токсичность, она происходила только при употреблении умеренно высоких пероральных дозировок чеснок (не достигается при употреблении добавок, но может достигаться при употреблении в качестве пищевого продукта). Чеснок, как известно, оказывает защитные эффекты в отношении яичек, так как инъекции чеснока (коррелируя до 300 мг на кг массы тела в день) крысам, подвергшимся токсичности со стороны линдана, способствовали нормализации изменённой функции яичек (жировое окисление), и токсичные проокислительные эффекты TCDD также ослаблялись при пероральном употреблении экстракта чеснока в дозировке 5-40 мг на кг массы тела (70% этанолового экстракта луковицы). При присутствии токсинов в яичках, которые по своей природе являются проокислительными, чеснок, по-видимому, обладает защитными свойствами в отношении функции яичек, что является вторичным по отношению к его антиоксидантным свойствам.

Сероводород представляет собой проэректильный газотрансмиттер, схожий с оксидом азота, однако, если оксид азота функционирует за счёт системы cGMP (которая также является мишенью ингибиторов PDE5, например, Виагры), то сероводород, как известно, напрямую открывает калиевые каналы, вызывая при этом релаксацию в тканях пениса. Сероводород напрямую синтезируется в тканях пениса, блокируя при этом фермент синтеза (преимущественно, цистатионин гамма-лиазы), предотвращая L-цистеин от образования сероводорода¹¹⁶⁾, а глибенкламид (блокатор калиевых каналов) может предотвращать большинство проэректильных эффектов сероводорода. Существуют некоторые другие механизмы, связанные с сероводородом, нежели с калиевыми тканями, но блокировка воздейстия cAMP и сGMP (два проэректильных сигнальных молекул) только блокирует 22,5% и 4,7% релаксирующих эффектов соответственно¹¹⁷⁾, и, таким образом, считается, что калиевые каналы опосредуют оставшиеся 72,8%. Ферменты синтеза проявляются через спинные нейроны, иннервирующие половой член, и на примере живых крыс, получавших инъекции ингибитора этого фермента в пенис, было выявлено значительное снижение вызванного нервами набухание члена. Сероводород, по-видимому, представляет собой расслабляющий агент в тканях пениса, что аналогично концепции функционирования оксида азота, однако здесь механизм действия происходит за счёт различных механизмов открытия калиевых каналов (по-прежнему приводит к ослаблению ткани и большему нагрубанию крови). Чеснок, возможно, с помощью воздействия сероводородом, может представлять собой так называемую растительную Виагру. У диабетических крыс с эректильной дисфункцией, которая является вторичной по отношению к эндотелиальной дисфункции, отмечаются проэректильные эффекты из изолированного S-аллилцистеина. Предварительные данные показывают, что чеснок может оказывать проэректильное действие, однако данные являются ограниченными.

Бактериальный простатит (характеризуется рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей и воспалением предстательной железы), как правило, лечится с помощью антимикробных агентов¹¹⁸⁾. Чеснок в дозировке 9 мг на кг массы тела дважды в день при употреблении крысами в течение трёх недель уступил по эффективности лекарственному препарату (ципрофлоксацин в дозировке 2,5 мг на кг массы тела дважды в день), однако проявил лёгкую аддитивность в отношении подавления бактериального роста, он также может синергически снижать повреждение органов¹¹⁹⁾. В отношении бактериального воспаления предстательной железы чеснок может быть эффективность но в меньшей степени, чем лекарственный препарат; они могут функционировать вместе достаточно эффективно. Чеснок, как считается, обладает благотворным влиянием на простату, в частности, за счёт благотворного влияния при раке простаты на примере животных; также может использоваться для лечения доброкачественной гиперплазии простаты. На примере 27 пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, употребление 200 мг сырого чеснока на кг массы тела (через 1 мл концентрированного водного экстракта на кг массы тела) в течение месячного курсе показало эффективность в отношении снижения размера простаты на 32% (по оценке трансректального УЗИ), и симптомы доброкачественной гиперплазии простаты (учащённое мочеиспускание и его объём по оценке IPSS) были значительно улучшены в сравнении с базовыми показателями. Употребление высоких дозировок чеснока, по оценке предварительных данных по людях, по-видимому, значительно снижает размеры простаты, улучшая симтомы доброкачественной гиперплазии простаты.

В изолированных клетках нейробластомы (SH-SY5Y) диаллилдисульфид (DADS) в дозировке 10-100 мкм может вызывать накопление клеток в фазе G2 / M и апоптозе (за счёт зависимого митохондриального пути), что является вторичным по отношению к окислительному стрессу таким образом, что происходит блокирование за счёт ингибирования воздействия c-Jun / JNK; активация JNK, как известно, позитивно влияет на окислительный стресс в множестве нервных клеток¹²⁰⁾, и DADS, по-видимому, способствует предотвращению комплексообразованию GST-пи-1 и JNK (GST-пи-1 обычно подавляет JNK, поэтому его предотвращение позволяет JNK активироваться, вызывая окислительный стресс). Диаллилдисульфид, по-видимому, предотвращает негативное регулирование (GST-пи-1) от подавления JNK в клетках нейробластомы, и относительное увеличение воздействия JNK может вызывать апоптоз. В клетках глиобластомы (T98G и U87MG), 100 мкм диаллилсульфида (DAS) или диаллилдисульфида (DADS) и 25 мкм диаллилтрисульфида (DATS) может вызвать зависимую от концентрации цитотоксичность, причём DADS проявляет себя несколько эффективнее, чем DAS и DATS, требуя для своей активности несколько меньшие концентрации; они активируют p38 (но не p42 / 44) для того, что вызвать апоптоз и JNK1, которые ведут к гибели клеток (за счёт окисления) дозозависимым от митохондрий способом за счёт увеличения эффективности, коррелирующей с серными группы и известной способности сероводорода активировать p38 и JNK в раковых клетках; считается, что сероводород опосредует эти противораковые эффекты. Другой целью в клетках глиобластомы является ингибирование HDAC, так как инъекции DATS (который, как известно, ингибирует HDAC¹²¹⁾) мышам с опухолями глиобластомы (U87MG) при дозировке 10-10000 мкг на кг массы тела в течение семи дней (через три недели после роста опухолей) вызвали дозозависимые снижения размера опухолей, причём наивысшая дозировка снизила размер опухоли на 10% по сравнению с контрольными показателями, ослабив при этом активность HDAC в опухоли на половину. Наивысшая дозировка DATS не проявила свойств токсичности по оценке печёночной гистологии. Серосодержащие соединения также, по-видимому, оказывают цитотоксическое воздействие по отношению к клеткам глиобластомы, и это терапевтическое воздействие было подтверждено на примере мышей, получавших инъекции DATS.

В исследовании, которое подтвердило, что лечение инфекций helicobacter pylori снижало вероятность возникновения предраковых поражений желудка, группа, употреблявшая чеснок (800 мг старого чеснока и 4 мг дистиллированного чесночного масла в виде двух дозировок) в течение 7,3 лет после лечения не привели к снижению образования поражений желудка, хотя через другие 7,4 лет у группы, принимавшей чеснок, отмечалось незначительное снижение выявления рака и смертности от него (ОР, равное 0,65 при ДИ, равном 0,35-1,20) ; такое же незначительное снижение риска было отмечено и в случае витаминной терапии (250 мг витамина С, 1000 МЕ витамина Е, 37,5 мкг селена дважды в день). Защитные свойства чесночных добавок на проявление рака желудка, по-видимому, являются статистически незначительными или вообще отсутствуют. S-аллилцистеин, как отмечается, защищал исследуемых животных от рака желудка, вызванного DMBA и увеличением темпов апоптоза в этом исследовании (при употреблении высоких дозировок, равных 200 мг на кг массы тела, перорально); это также отмечается с водным экстрактом чеснока (250 мг на кг массы тела). Этот защитный эффект был отмечено против MNNG, и комбинация S-аллилцистеина (100 мг на кг массы тела) и ликопина (1,25 мг на кг массы тела), принимаемая в течение трёх недель показала наличие аддитивного эффекта (синергизм не выявлен), что было повторно воспроизведено. S-аллилмеркапто-L-цистеин (SAMC) при пероральных дозировках, равных 100-300 мг на кг массы тела мышей с имплантированными опухолями желудка, способствовал снижению размера опухолей на 31,36-37,78% (слабая дозозависимость), что связано с проапоптозными изменениями в Bax и Bcl-2, а также увеличением индекса апоптоза на 20,74-30,61%. Экстракт чеснока, как считается, за счёт содержания S-аллилцистеина, обладает защитными против возникновения раковых проявлений в желудке; он обладает аддитивностью с ликопином, главным биологически активным веществом в томатных продуктах.

Изучая факторы риска множественной миеломы, рацион, богатый чесноком (хотя в анализе используется также и лук-шалот), по-видимому, связан со снижением риска развития миеломы с отношением шансов, равным 0,60 и 95% доверительным интервалом, равным 0,45-0,85; употребление соевых продуктов и зелёного чая, по-видимому, связано с ещё меньшим риском. Употребление чеснока и связанных с ним овощей, по-видимому, можно ассоциировать со сниженным риском миеломы. Аджоены, по-видимому, были изучены в отношении своего воздействия на индукцию апоптоза в лейкозных раковых клетках; механизм, как выяснилось, является проокислительным (эффективность снижалась вдвое при использовании N-ацетилцистеина in vitro), в частности, перекись, которая способствует активации NF-kB в зависимости от концентрации в диапазоне 1-40 мкм (до 20% апоптоза)¹²²⁾ без влияния на относительно здоровых PBMC в этом диапазоне концентраций. Этот апоптоз является зависимым от митохондриального пути, будучи связанным с блокировкой фазы G2 / M клеточного цикла¹²³⁾. Аджоен в изоляции, по-видимому, обладает цитотоксичностью в лейкозных клетках. Активность является умеренной, но происходит при относительно низких концентрациях, что может быть физиологически соответствующим фактором. Аджоен, как сообщается, усиливает цитотоксичность цитарабина за счёт усиления его подавления Bcl-1 (16% цитарабина) и активации каспазы-2 (на 212% больше, чем только с цитарабином); Bcl-2 является белком, который усиливает выживаемость клеток за счёт содействия отхода определённой фазы, подавляя при этом митохондриальное лизирование, в то время как капсаза-3 представляет собой биомаркер для митохондирального лизирования. В клетках CD34+, в частности, в бластных клетках (обычно более устойчивы к лекарственным препаратам, что связано с фазой G0, которая снижает эффективность препаратом в отношении индукции апоптоза), которые, как известно, избыточно проявляют Bcl-2 и P-гликопротеин (вещества оттока белка)¹²⁴⁾, и за счёт этого, Аджоен, как считается, позволяет обеспечивать надлежащий апоптоз в устойчивых к препаратам клетках. Аджоен из чесночного масла, по-видимому, способен снижать лекарственную устойчивость к цитарабину.

У мышей BALB/c с опухолями фибросаркомами (WEHI-164), внутривенные инфузии 100 мг экстракта старого чеснока на кг массы тела, по-видимому, увеличивали продолжительность жизни (на 60,6% длиннее, чем при контрольных замерах) в степени, совпадающей с применением препарата налтрексона в дозировке 500 мкг на кг массы тела (на 54,5%), хотя комбинированное их использование оказалось синергическим (на 154,5%). Это, как считается, связано с увеличением цитотоксичности Т-клеток и секреции ИФН-гамма (хотя не в количественном проявлении), и это исследование было также продублировано Medline.

Изучая связь употребления овощей и возникновения рака в ходе вторичного анализа данных, выяснилось, что употребление чеснока связано с пониженным риском развития рака простаты с отношением шансов (ОШ), равным 0,77, и 95% достоверным интервалом (ДИ), равным 0,64-0,91¹²⁵⁾. Это исследование базируется на данных из опросов, где чеснок сам по себе был связан с пониженным риском или тенденцией к этому; исследования, где овощи allium (чеснок и лук) были связаны со сниженным риском или тенденцией к этому (однако не было выявлено статической значимости)¹²⁶⁾. Отмечается негативная корреляция с раком простаты и употребление чеснока в рационе, который оказывает защитный эффект; магнитуда этого защитного эффекты является несколько скромной. Диаллилтрисульфид (DATS), как известно, вызывает окислительный стресс в раковых клетках, который распространяется и на раковые клетки простаты¹²⁷⁾; по-видимому, DATS снижает уровень белка ферритина в клетках, увеличивая уровни лабильного железа, и, как сообщается, увеличение уровня свободного железа может вызывать внутриклеточное повреждение, и это увеличение опосредованного железом повреждения происходило за счёт воздействия JNK1 / Itch и зависимого от p66Shc фосфорилирования; молекулярная мишень подвергается влиянию JNK1 / Itch, которая опосредует высвобождение железа, которое вызывает окислительное повреждение, подавляя Akt. Этот путь, в частности, регулируется ацетилированием промотора p300 / CBP, и, как предполагается, в основе этого может лежать ингибирование HDAC. В то время как этот механизм может происходить в нераковых клетках, эффективность в раковых клетках (PC-3) является значительно более высокой, чем в нераковых клетках (PNT1A), так как подавление Akt в раковых клетках¹²⁸⁾ не происходит в нераковых клетках при цитотоксической концентрации (40 мкм), причём фосфорилирование ERK1 / 2 также ослаблено; цитотоксические концентрации способны вызывать высвобождение железа на значительно более высоких уровнях в раковых клетках, нежели в нормальных клетках, и это высвобождение железа, по-видимому, не вызывает окислительный стресс в нормальных клетках, что, возможно, происходит за счёт ожидаемого снижения содержащих железо белков в раковых клетках (вызовет окислительный стресс, как указано ранее), которое выявлено не было, но относительное увеличение было отмечено в нормальных клетках (снижение окислительного повреждения). Такая цитотоксичность также отмечается с DADS (может быть цитотоксическим по отношению к клеткам DU145 за счёт JNK, клеточная линия более чувствительна, чем PC3 и LNCap при 200-400 мкм, однако активна при 25-40 мкм), и S-аллилцистеин также был вовлечён, однако механизмы этого процесса не были точно выявлены¹²⁹⁾. В то время как индукция окислительного стресса, как известно, является главным цитотоксическим эффектом, существуют «умирающие» эффекты в раковых клетках простаты, так как DATS ингибирует активацию STAT3 при 20-40 мкм, что предотвращает цитокин ИЛ-6 от помощи выживанию раковым клеткам (а ИЛ-6 обычно это делает), и ингибирование гистондезацетилазы (HDAC), как считается, является уместным в этой ткани. Х-хромосомный ингибитор апоптоза (XIAP; независимый предиктор рецидивов рака простаты), как было отмечено, ингибируется за счёт DATS при активном концентрационном диапазоне (20-40 мкм) и пероральной дозировке (1-2 мг на кг массы тела мышей). и это, по-видимому, играет роль, так как гиперэкспрессия XIAP (для предотвращения ингибирования за счёт DATS) предотвращает апоптоз через DATS. DATS, по-видимому, является цитотоксическим в отношении желёз раковых клеток за счёт вызова высвобождения железа в клетки, и это железо вызывает окислительное повреждение; это не способствует общей выживаемости за счёт ингибирования STAT3 и HDAC (и XIAP, по-видимому, играет определённую роль). Все эти механизмы соответствуют пероральному употреблению чеснока, и все они предполагают селективность по отношению к гибель раковых клеток простаты, нежели к гибели здоровых клеток простаты. Повышенная экспрессия рецептора IGF-1 была отмечена в раковых клетках простаты, независимо связанная с повышенным риском развития рака простаты, что связано с воздействием Akt, которое может увеличивать выживаемость клеток на выходе из NF-kB¹³⁰⁾; негативный регулятор Akt, PTEN, также уменьшается при раке простаты, коррелируя с плохим прогнозом. Чеснок, за счёт компонента DADS (20-40 мкм в клетках PC-3), по-видимому, подавляет мРНК для рецептора IGF-1 при увеличении уровней связывающего IGF бека (IGFBP3); наряду с вызванным апоптозом отмечается подавление NF-kB и воздействие Akt. DADS показал прямой потенциал в отношении рецептора IGF-1. Подобно рецептору IGF-1, андрогенный рецептор увеличивается в раковых клетках простаты, являясь главным определителем раннего рака простаты¹³¹⁾. DATS, как было подтверждено, подавляет воздействие андрогенного рецептора в раковых клетках простаты (40 мкм в клетках LNCaP и TRAMPc1), будучи способным ингибировать вызванный андрогеном рост клеток; в то время как отмечается меньше подавляющих эффектов с DAS и DADS (иногда отмечается с аллилмеркаптаном) и снижение активности промотора. У мышей TRAMP, принимавших 1-2 мг DATS трижды в неделю с помощью желудочного зонда (где проявление рака снизилось на 34-41%), содержание белкового андрогенного рецептора снизился на 71% (2 мг) в сравнении с контрольным уровнем. Это, по-видимому, проявляется в виде подавляющего эффекта на андрогенный рецептор в нормальной простате, но в гораздо меньшей степени (примерно 15%). Изученные диаллилсульфиды, по-видимому, напрямую или косвенно, могут подавлять воздействие двух гормонов, которые способны вызывать неблагоприятные прогнозы при раке простаты; IGF-1 и андрогены (например, DHT). По крайней мере, рецепторы андрогена, как отмечается, подавлялись in vivo. Изучая грызунов было выявлено, что употребление через желудочный зонд 1-2 мг DATS, как подтверждается, снижает воздействие STAT3 у мышей TRAMP с опухолями простаты, что связано с ингибированием XIAP и пониженным содержанием белкового андрогенного рецептора; эта дозировка снижает пролиферацию простаты на 34-41% у мышей TRAMP, и это способствовало снижению размера опухолей у мышей с опухолями PC-3¹³²⁾. Пероральное употребление очень низких дозировок DATS, по-видимому, подавляет рост опухолей в простате и пролиферацию у мышей с различными видами опухолей в простате. Пилотное исследование на базе девяти мужчин с раком простаты показало, что употребление 200 мг сырого чеснока на кг массы тела в день в течение месяца способствовало снижению циркулирующих уровней специфического антигена простаты (PSA). Свободный PSA снижается с 1,92+/-1,04 до 0,75+/-0,31 (на 61%), и общий PSA снижается с 8,87+/-2,5 до 3,59+-0,78 (на 60%) в сравнении с базовыми уровнями. Предварительные исследования на людях показали, что высокие дозировки употребления чеснока связаны со сниженными уровнями PSA в сыворотке крови, причём диапазон снижения является удивительно высоким, но, скорее всего, является завышенным (базируется на испытаниях без группы плацебо).

Одно исследование по оценке риска развития клеточной карциномы мочевых путей в мочевом пузыре, связанное с пищевым добавками, включая добавки чеснока, были связаны с пониженным риском. Не было выявлено заметного снижения риска при употреблении добавок чеснока в отношении рака мочевого пузыря. Интерферон-альфа (ИФН-альфа), в частности, ИФН-альфа2б, как известно, не только стимулирует иммунную систему, чтобы вызвать косвенную цитотоксичность опухоли, но может также напрямую стимулировать раковые клетки в мочевом пузыре¹³³⁾. Как правило, это проявление является более слабым, чем в случае применения препаратов (Bacillus Calmette-Guerin или БЦЖ) при инъекциях; однако отмечается его использование при вспомогательной терапии. Так как чеснок обладает потенциалом против рака мочевого пузыря, что является вторичным по отношению к стимулированию макрофагов, Т-клетки, а также активность клеток ЕК способствуют увеличению сывороточных концентраций ИФН-альфа у людей (384% от базового уровня); считается, что чеснока может играть определённую потенциальную иммуномодулирующую роль против рака мочевого пузыря, однако требуется больше исследований в данном отношении¹³⁴⁾. Существуют возможные косвенные противоопухолевые свойства у чеснока, являющиеся вторичными по отношению к увеличению уровня интерферона-альфа, но данные являются предварительными, не связывая при этом напрямую употребление чеснока и рак мочевого пузыря. У мышей C3H/He c раковыми клетками мочевого пузыря MBT-2, инъекции 25 мг экстракта чеснока проявили противоопухолевые эффекты, хотя также отмечается проявление некоторой токсичности. In vitro, DAS и DADS, как отмечается, ингибируют активность ариламин N-ацетилтрансферазы в зависимости от концентрации (10-100 мкм), этот механизм также был отмечен в раковых клетках толстой кишки. Снижения в клетках и фазах S и G0 / G1 были отмечены наряду с увеличениями фазы G2 / M¹³⁵⁾. DADS (5-75 мкм) в раковых клетках мочевого пузыря T24 у людей, как отмечается, может вызывать дозозависимый (зависимый от митохондрий) апоптоз, связанный с увеличением внутриклеточных концентраций перекиси водорода. Эти же раковые клетки обладают антипролиферативными свойствами при применении DATS с показателем IC50, равным 20 мкм и 13 мкм (36 и 72 часа), и также отмечается индукция апоптоза через зависимый от митохондрий путь; всё это связано с подавлением активации Akt. Наконец, S-аллилмеркаптоцистеин (SAMC), по-видимому, также обладает апоптозными эффектами. Ингибитор дифференциации (ИД-1) представляет собой антиапоптозный фактор (предохраняет клетки), связанный с резистентностью к препаратам[577][578], и SAMC, как отмечается, может подавлять активность ИД-1 (однако он сам представляет собой субъект резистентности ИД-1, и блокирование ИД-1 способствует усилению SAMC)¹³⁶⁾. Диаллилсульфиды обладают типичными цитотоксичными эффектами в раковых клетках мочевого пузыря, и инъекции чеснока, как было подтверждено, снижали размеры опухолей в мочевом пузыре, что, однако, не было чётко проконтролировано при пероральном употреблении добавок грызунами. Отмечается наличие перспективных (за счёт прямой токсичности и иммуностимуляции), но всё же очень предварительных данных.

Пищевое употребление чеснока, как известно, негативно коррелируют с риском развития аденокарциномы в толстой кишке с отношением шансов, равном 0,87 (95% ДИ, равный 0,77-0,99) при самом высоком квантиле потребления (1,6 порций в день)¹³⁷⁾. Тем не менее, использование данных из исследования Women’s Health показало, что употребление чеснока связано со снижением на 48% риска развития рака толстой кишки (ОР, равный 0,52; 95% ДИ, равный 0,30-0,93) при сравнении употребления одной или более порций в день. Пероральное чеснока, по-видимому, связано с пониженным риском развития колоректального рака. Механизм ингибирования HDAC, по-видимому, соответствует раковым клеткам, так как мРНК и белковое содержание p21 WAF1 / CIP1 (увеличивает ингибирование HDAC за счёт регуляции ацетилирования гена CDKN1A) увеличиваются с употреблением DADS в дозировке 200 мкм, хотя более эффективно, чем с аллилмеркаптаном (оба менее эффективны, чем препарат трихостатин А). Больше ацетилирования промотора CDKN1 было подтверждено при этой концентрации DADS[584], и гистон Н3 и Н3 ацетилируются в клетках Caco-2 только в отношении Н3 в клетках НТ-29¹³⁸⁾. В присутствии DADS, высвобождение кальция в цитозол в раковых клетках толстой кишки (SW480; зависит от кальциевых каналов, но не митохондрии), и индукция гибели окислительных клеток была отмечена за счёт зависимого от митохондрий пути (клетки НТ-29). Раковые клетки толстой кишки накапливаются в фазе G2 клеточного цикла таким образом, что сам процесс является аддитивным с другим ингибитором HDAC, а именно бутиратом (короткая цепь жирных кислот вырабатывается из кишечной микрофлоры) в клетках HT-29. Диаллилдисульфид способен вызывать апоптоз в раковых клетках толстой кишки, что, как считается, происходит за счёт ингибирования HDAC и его механизмов распараллеливания апоптоза, что отмечается в раковых клетках простаты. Ингибирование HDAC, подтверждённое в раковых клетках толстой кишки крыс, происходит при употреблении чесночного масла в дозировке 200 мг на кг массы тела (80% чистого DADS) в течение шести часов (трёхкратное увеличение Н4 и 1,4-2,5-кратное – в отношении Н3), причём эффект не сохраняется при тестировании через 17 часов. Этот курс (ингибирование менее, чем за 24 часа) показал эффект in vitro при употреблении 200 мкм DADS¹³⁹⁾. Диаллилсульфид (DAS) в рационе в дозировке 100-300 ппм (100-300 мг на кг массы тела) при употреблении в течение 10 недель мышами с генетическим проявлением САП (склонны к раку толстой кишки) показал дозозависимым образом снижение частоты проявления предраковых кишечных полипов на 19-32%. Относительно высокие дозировки чесночного масла, по-видимому, ингибируют HDAC в ходе перорального употребления крысами, однако это ингибирование было краткосрочным.

У пациентов с базально-клеточной карциномой (БКК; немеланомная опухоль кожи, обычно рассматривается в качестве доброкачественной, так как редко пускает метастазы) при различных методах использования крема, содержащего 0,4% аджоена в течение шести месяцев, было выявлено снижение размера опухоли у 21 из 24 пациентов (среднее снижение на 42% при узловом применении на 55% при поверхностном), что также связывают со снижением BCL-2-положительных клеток (39% и 50% соответственно). Местное применение аджоенов в отношении опухолей БКК на половину снижает их размер и экспрессию BCL-2 через шесть месяцев.

Хотя овощи allium (чеснок, лук, зелёный лук, лук-порей) связаны с пониженным риском спонтанным преждевременных родов в целом (отношение шансов, равное 0,81, с 95% ДИ, равным 0,72-0,94), было выявлено, что наиболее эффективным является чеснок, в частности; он имеет отношение шансов, равное 0,75 с 95% ДИ, равным 0,56-0,97¹⁴⁰⁾. По-видимому, можно выявить связь с увеличением потребления чеснока и снижением риска спонтанного рождения.

Один мета-анализ по изучению взаимодействий чеснока и ЗПА был проведён, однако не удалось найти более, чем одно исследование для него, и в ходе этого исследования не было обнаружено значительного защитного эффекта, так как улучшения, отмечаемые у субъектов, употреблявших 800 мг чесночного порошка (28%), были статистически схожими с плацебо (18%) в течение двенадцати недельного курса. Единственное исследование показало, что благотворное влияние сильно связано с антитромботическими эффектами чеснока, но так как тестируемая дозировка, как правило, является меньшей, чем необходимая, можно сделать вывод о том, что она также является слишком маленькой для клинического соответствия. Текущие исследования не показали улучшений в заболевании периферических артерий, хотя единственное исследование и мета-анализ на базе одного исследования использовали слишком маленькую дозировку чеснока.

S-аденозилметионин (SAMe) представляет собой добавку, которая может снижать депрессию и улучшать здоровье суставов; будучи традиционно дорогим препаратом, добавка является эффективной в этих отношениях. По-видимому, SAMe может активировать ферменты, которые вырабатывают сероводород, цистатионин бета-синтазу, и даже без совместного употребления с субстратом он может вырабатывать сероводород in vitro при дозировке в 2 мм. S-аденозилметионин, как известно, вырабатывает сероводород, и в то время это не может учитывать все механизмы действия (так как SAMe также является донором метила), выработка сероводорода может лежать в основе благотворного влияния SAMe, и поэтому может отмечаться одинаковое благотворное влияние чеснока и SAMe.

Чеснок (300 мг трижды в день) был протестирован вместе с рыбьим жиром (4 г добавки, содержащей 720 мг ЭПК и 480 мг ДГК, трижды в день) на примере гиперхолестеринемичных мужчин на предмет снижения чесноком уровня холестерина; отмечается ни ослабление, ни усиление в случае совместного использования свойств рыбьего жира снижать уровень триглицеридов и холестерина; в отношении «чистого» результата касательно «плохого» холестерина (как известно, увеличивается с рыбьим жиром) отмечается слабое снижение при употреблении комбинации, нежели только чеснока. Оба препарата, по-видимому, не взаимодействуют друг с другом при стандартных пероральных дозировках, однако отмечается эффект снижения «плохого» холстерина, где чеснок может дополнять побочный эффект рыбьего жира в отношении увеличения «плохого» холестерина.

Кору магнолии получают из магнолии лекарственной, и иногда она использует в форме жевательной резинки для лечения определённых заболеваний зубов; жевание жвачки per se, как известно, снижает количество летучих компонентов серы (ЛКС) в полости рта (например, в дыхании после чеснока). Жевание жвачки, содержащей магнолию (0,15%) и цинк (ацетат, эффективный сам по себе¹⁴¹⁾) при дозировке 0,012%, по-видимому, значительно снижает уровни ЛКС в полости рта после еды[596], что предполагает, что она может ослабевать запах чеснока из рта. Кора магнолии и / или цинк ацетат, входящие в состав жевательной резинки, способны снижать запах чеснок изо рта в сравнении со жвачкой-плацебо.

Экстракт виноградных косточек представляет собой источник процианидинов и позиционируется как средство, обеспечивающее здоровье крови за счёт антиоксидантного эффекта. При высоких уровнях (которые считаются «токсичными») чеснок может вызывать повреждение органов, вторичное по отношению к проокислительным эффектам, которые иногда отмечается при перегрузке антиоксидантами (например, витамином С). Экстракт виноградных косточек, по-видимому, может усиливать эти негативные эффекты при совместном употреблении.

Одно исследование на базе недельного использования предварительного лечения чесноком (20 мг на кг массы тела) наряду с молочным чертополохом (50 мг на кг массы тела) показало, что в ответ на токсичность из N-нитрзодиэтиламина (печёночный канцероген), оба агента была одинаково эффективными в отношении нормализации печёночных ферментов и окислительного стресса, причём комбинация обладает синергизмом в отношении увеличения показателей апоптоза. Увеличение показателей апоптоза в ответ на канцерогены предполагает синергизм в отношении рака печени, однако, возможно, не в отношении общего повреждения печени (так как окисление и печёночные ферменты не являются аддитивными и не обладают схожей эффективностью)¹⁴²⁾. Отмечается наличие синергизма в отношении снижения развития рака печени, хотя этот синергизм может не распространяться на общую защиту печени от окисления и повреждения.

Никотин представляет собой усиливающий когнитивные свойства алкалоид, обнаруживаемый в сигаретах, и именно из-за него проявляется зависимость; избыточные уровни никотина могут вызывать окислительное повреждение органов¹⁴³⁾. Инъекции экстракта чеснока (125 мг на кг массы тела) наряду в дозировками никотина, достаточными для индукции окислительного повреждения, в течение 21 дня полностью предотвращали изменения глутатиона и жирового окисления на фоне употребления никотина, а также маркеров повреждения почек (АМК и креатинин) во всех протестированных органах кроме сердца (где они ослабляли повреждение). Это, как считается, происходит за счёт антиоксидантных эффектов, так как исследование по воспроизведению этого защитного эффекта на фоне употребления 100 мг экстракта чеснока на кг массы тела или изолированного S-аллилцистеин также проявило такие же защитные свойства, как и в случае с 100 мг витамина Е на кг массы тела. Чесночное масло также, по-видимому, является эффективным, что является вторичным по отношению к антиоксидантным ферментам; подтверждается снижение никотин-опосредованного повреждения ДНК (хотя и менее эффективным образом, чем в случае с куркумином и катехинами зелёного чая)¹⁴⁴⁾. Экстракт чеснока, вторичный по отношению к своим антиоксидантным свойствам, может снижать эндотелиальное и тканевое повреждение у крыс, принимавших никотин.

На примере крыс в менопаузе, включение чесночного масла (100 мг на кг массы тела в течение месяца) в рацион способно увеличивать (хотя и не нормализовать) кишечную абсорбцию кальция. Это связывают с увеличением сывороточного эстрогена, и так как снижение абсорбции кальция связано с дефицитом эстрогена и лечится самим эстрогенов, считается, что чеснок осуществляет свою деятельность с помощью эстрогена.

Имбирь и чеснок, по-видимому, по отдельности обладают антибактериальными свойствами¹⁴⁵⁾, и имбирь, как отмечалось ранее, обладает синергизмом с мёдом Tazma из жала пчёл (Apis mellipodae)[610][611]; этот синергизм распространяется на чеснок в отношении штаммов Salmonella (NCTC 8385), Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Listeria moncytogenes (ATCC 19116) и Streptococcus pneumonia (ATCC 63). Антибактериальные свойств мёда, как известно, обладают синергизмом с другими агентами, и чеснок, по-видимому, является одним из таких агентов.

Гороховое дерево (Cyamopsis tetragonoloba) представляет собой пищевой продукт с высоким содержанием клетчатки, которая представлена преимущественно гуаровой камедью, которая, а она, как известно, снижает триглицериды и холестерин, в том числе и у людей; добавление чеснока (1% от рациона) носит аддитивный характер в отношении снижения общего уровня холестерина, «плохого» холестерина и триглицеридов, увеличивая при этом «хорошего» холестерина. Благотворное влияние комбинации распространяется на жировой профиль печени (улучшает фосфолипиды и снижает уровень холестерина и триглицеридов); отмечается отсутствие увеличения скорости желчи, которая увеличивается лишь при использовании пищевых волокон¹⁴⁶⁾. Чеснок, по-видимому, носит аддитивный характер с пищевыми волокнами в отношении улучшения холестеринового профиля субъектов, но, однако, функционирование обоих вещество не носит синергический характер.

Каптоприл представляет собой гипотензивный препарат, известный как ингибитор АПФ, и соответствующий препарат S-аллилмеркаптокптоприл является базовым конъюгатом аллицина с каптоприлом; по-видимому, он является несколько более эффективным, чем каптоприл¹⁴⁷⁾, возможно, за счёт своего благотворного влияния на сердечно-сосудистую систему с воздействием сероводорода. У крыс, принимающих 125-250 мг гомогената свежего чеснока на кг массы тела (или 0,11-0,22 мг S-аллилцистеина на кг массы тела) в течение трёх недель на фоне вызванной фруктозой гипертензией или наряду с 30 мг каптоприла на кг массы тела отмечается, что у всех групп было снижено кровяное давление в одинаковой степени, хотя отмечается аддитивное благотворное влияние в условиях любой комбинированной терапии. Этот диапазон дозировки, по-видимому, благотворно влияет при сердечных повреждениях, хотя дозировка чеснока, равная 500 мг на кг массы тела, является избыточной. Низкие дозировки чеснока, которые, возможно, являются вторичными по отношению к воздействию сероводорода, могут нести аддитивное благотворное влияние с каптоприлом.

Рецепторы TRP, как известно, взаимодействуют друг с другом, и главный TRP, на который влияют компоненты чеснока (TRPA1), иногда является антагонистичным с главным TRP, на который действует капсаицин (TRPV1)¹⁴⁸⁾. Взаимодействия с TRP не являются уникальными для вышеуказанных двух добавок, и они оба относятся к одному семейству растений allium (включая луки, которые являются allium cepa), а также для других серосодержащих веществ (например, Ferula asafoetida¹⁴⁹⁾), среди прочего. Этот антагонизм между активацией TRPA1 и TRPV1, как считается, является уместным, так как существует антагонизм между соединениями, которые влияют на эти рецепторы у мышей (например, лук и чеснок или пажитник и чеснок), и в ходе одного примера на нечувствительности капсаицина (низкие уровни TRPV1) была показана гиперчувствительность чеснока, несмотря на нормальную плотность рецепторов. Несмотря на то, что конечные эффекты TRPA1 и TRPV1 могут быть одинаковыми, активация одного из них может подавить активацию другого, что приведёт к антагонизму, когда агонисты употребляются вместе.

При изучении чесночного масла или любого из его биологически активных веществ (диаллилсульфидов) отмечается возможная токсичность, связанная с этими соединениями. Пероральное употребление 500 мг DAS на кг массы тела крыс хорошо переносится в ходе семидневного приёма. Не отмечается никаких токсичных проявлений в ходе перорального употребления 90 мг DADS на кг массы тела крыс. Употребление 135 мг диаллилдисульфида на кг массы тела может вызывать снижения количества красных кровяных клеток (гемолитическая анемия), которая была выявлена и ранее¹⁵⁰⁾. Пероральное употребление изолированного диаллилдисульфида в дозировке 180 мг на кг массы тела крыс не вызвало клинических проявлений токсичности, однако было выявлено изменение цвета и утолщение стенок желудка с некоторыми повреждениями. Относительная масса органов увеличивается при таких дозировках, хотя сердце увеличивалось в размере при дозировке, равной 225 мг на кг массы тела. Чесночное масло, как отмечается, может привести к летальному исходу при употреблении дозировки в 100 мг на кг массы тела крыс при употреблении на следующий день после долгого голодания при остром отёке лёгких; в сытом состоянии отмечается хорошая переносимость¹⁵¹⁾. Чесночное масло, по-видимому, способно оказывать токсичное воздействие, в то время как она проявляется лишь при употреблении больших, чем стандартные дозировки, и эти дозировки гораздо превышают таковые при пищевом употреблении чеснока, однако стоит помнить, что передозировка чесночным маслом может вызвать побочные эффекты.

S-аллилцистеин, в частности, может обладать высоким порогом безопасности (иногда считается, что он в 30 раз безопаснее, чем другие серосодержащие компоненты чеснока), и его показатель LD50 у самок крыс (9,39 г на кг массы тела) или самцов крыс (8,89 г на кг массы тела) значительно выше, чем с аллицином (у самок равен 0,363 г на кг массы тела; у самцов равен 0,309 г на кг массы тела) и диаллилдисульфидом (у самок равен 1,3 г на кг массы тела; у самцов равен 0,145 г на кг массы тела). Показатель LD50 S-аллилцистеина за счёт инъекций сравним с другими пищевыми аминокислотами, например, L-метионином (с помощью инъекций). S-аллилцистеин, по-видимому, способен быть токсичным, однако, по этому показателю, он сравним с большинством аминокислот, и (практически говоря) его можно считать в значительной степени нетоксичным.

Иногда, субъекты, употреблявшие добавки чеснока, сообщали о запахе чеснока в качестве побочного эффекта. Это происходило с частотой, равной 21% (9% с плацебо), но редко, когда это проявление вызывало бы полный отказ от употребления (хотя это отмечается обычно в долгосрочных испытаниях). Чрезмерное потребление чеснока, как сообщается, усугубляет запах изо рта (возможно доводит до проблематичного уровня), и, видимо, традиционная рекомендация для ослабления чесночного запаха изо рта в виде совместного употребления с молоком является эффективной, так как обычное мытьё кожи не является эффективным. Молоко само по себе, как подтверждается, снижает силу плохого запаха из рта, который является побочным эффектом чеснока¹⁵²⁾. Изжога иногда является побочным эффектом, вызывающим отказ употреблениям; она проявилась лишь у одного из 40 участников исследования. В качестве общего утверждения, побочные эффекты употребления чеснока в качестве добавки или пищевого продукта (кроме вкуса) могут проявляться в виде редкой изжоги и запаха чеснока изо рта. В то время как запах изо рта редко является причиной прекращения употребления, изжога, всё же, вызвала прекращение.

Пример женщины с хронической повторяющейся меноррагией, которая подверглась гистерэктомии (хирургическое удаление матки), показал, что после операции было выявлено значительное снижение кровяного давления, требующее клинического вмешательства; это, как считается, связано с потреблением ею чеснока (она употребляла более высокие, чем стандартные, дозировки; точное количество не раскрывается) и его антитромбоцитарных эффектов¹⁵³⁾. Такие примеры были зарегистрированы также в офтальмологической хирургии, пластической хирургии и дерматологической хирургии, где проблема кровотечения была связана с употреблением чеснока (или сырого чеснока, или добавок старого чеснока); пример спинной эпидуральной гематомы также связывают с употреблением чеснока. Чеснок, причём его точная дозировка не указывается, известно только «высокое его пищевое потребление», как сообщается, вызывает расстройства кровотечений, что связано с ранее проведёнными операциями. Весьма целесообразно прекратить употребление чеснока ещё до операции из-за таких взаимодействий. Хоть и редко, но возможно проявление аллергии на чеснок, что приводит к эозинофильному эзофагиту, анафилаксии, головным болям и крапивнице; аллергии могут проявляться в ходе употребления или местного контакта с чесноком. Аллергия на чеснок не всегда может быть связана с аллергией на другие овощи allium, например, на лук (хотя иногда отмечается перекрёстная чувствительность); иногда, когда сырой чеснок получает позитивную реакцию у субъекта, то приготовленный чеснок не вызывает иммунную реакцию (опять же, это происходит не в 100% случаев). Аллиин лиаза определяется в качестве аллергена и лежит в основе кросс-реактивности с луком-пореем, шалотом и обычным луком¹⁵⁴⁾. Чеснок редко проявляет себя в качестве аллергена, но сообщается, что аллергия на чеснок имеет место быть. Обладая аллергией на чеснок в качестве пищевого продукта, скорее всего, будет выявлена аллергия и на добавки чеснока; термическая обработка чеснока может оказать благотворное влияние на снижение аллергенного влияния чеснока.

:Tags

Читать еще: Арджуна (терминалия арджуна) , Достинекс (Dostinex)/ Каберголин , Мастерон (дростанолон пропионат) , Метотрексат , Шафран ,